专利名称：R-米格列奈钙的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种R-米格列奈钙的制备方法。
背景技术：
米格列奈钙属于一种糖尿病用药，该药具有起效快，持续作用时间短的特点。米格 列奈钙有R型和S型两种立体异构体，实验证明S-米格列奈钙有医药活性，R-米格列奈钙 没有医药活性。因此要控制米格列奈钙药品质量，必须控制其对映异构体R-米格列奈钙的 含量。米格列奈钙含量采用高效液相色谱法进行分析，需要用R-米格列奈钙对照品作对 照，以检测其中的R-米格列奈钙的含量。目前，没有市售的R-米格列奈钙对照品，也没有 公知的R-米格列奈钙制备方法。本发明的目的提供一种制备高纯度R-米格列奈钙的方法，为S-米格列奈钙的质量控制提供对 照品。本发明的有益效果利用本发明的技术方案，获得了含量达99.9%的R-米格列奈钙，为S-米格列奈钙 的质量控制提供了所需的对照品。本发明的技术方案第一步缩合以丁二酸二甲酯和苯甲醛在甲醇钠的作用下，缩合生成亚苄基琥珀酸二甲酯，经 过酯的水解，中和后得亚苄基琥珀酸.
权利要求
一种R米格列奈钙的制备方法，其特征是含有以下步骤第一步 丁二酸二甲酯和苯甲醛在碱性条件下，生成亚苄基琥珀酸二甲酯，水解、中和后得亚苄基琥珀酸；第二步 以Pd/C为催化剂对第一步反应产物进行加氢反应，得消旋的苄基琥珀酸；第三步 在消旋的苄基琥珀酸中加入S ( ) α 苯乙胺进行拆分，得到R 苄基琥珀酸S ( ) α 苯乙胺盐；第四步 用氢氧化钠水溶液溶解R 苄基琥珀酸S ( ) α 苯乙胺盐，用乙酸乙酯萃取，水相用盐酸调整pH为酸性，得R 苄基琥珀酸；第五步 在R 苄基琥珀酸的二氯甲烷溶液中，加入羰基二咪唑、盐酸顺式全氢异吲哚，反应完毕，调整pH，蒸除二氯甲烷，得白色固体R 米格列奈；第六步 将R 米格列奈加入氢氧化钠溶液中，溶解，加入氯化钙溶液，析出白色固体，过滤，得R 米格列奈钙。FSA00000346585200011.tif,FSA00000346585200012.tif,FSA00000346585200013.tif
2.权利要求1所述制备方法，其特征是第一步丁二酸二甲酯与苯甲醛的反应温度为 45-50°C，用甲醇钠作为缩合剂。
3.权利要求1所述制备方法，其特征是第四步用盐酸调整PH为2 3。
4.权利要求1所述制备方法，其特征是第五步反应完毕，调整PH为2 3，再蒸除二氯 甲烷。
全文摘要
本发明涉及R-米格列奈钙的制备方法，通过缩合、拆分、游离等步骤得到了含量为99.9％的R-米格列奈钙，为s-米格列奈钙的质量控制提供了高纯度的对照品。
文档编号C07D209/44GK101973926SQ20101054494
公开日2011年2月16日 申请日期2010年11月5日 优先权日2010年11月5日
发明者姜琪, 林春, 王兆杰, 鞠传平 申请人:威海迪素制药有限公司;迪沙药业集团有限公司