一种新的三萜-环糊精共价化合物及其制备方法和用途
【专利摘要】本发明提供了式（I）所示的三萜-环糊精共价化合物或其立体异构体、差向异构体或构型异构体，或所述三萜-环糊精共价化合物或其立体异构体、差向异构体或构型异构体的药学上可接受的盐或酯，或者所述三萜-环糊精共价化合物或其立体异构体、差向异构体或构型异构体或其药学上可接受的盐或酯的水合物，其中，RT为式（II）所示，其中的n、虚线部分、R1～R9、R15～R17、RC、RC’的定义如说明书中所述。还提供了制备上述三萜-环糊精共价化合物或其药学上可接受的盐或它们的水合物的方法，和上述化合物在制备用于预防或治疗流感或丙型肝炎的药物中的应用。
【专利说明】一种新的三萜-环糊精共价化合物及其制备方法和用途
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种含有三萜基团的化合物，具体涉及一种新的三萜-环糊精共价化合物，及其制备方法和该三萜-环糊精共价化合物在制备用于预防或治疗流感或丙型肝炎的药物中的用途。
【背景技术】[0002]由RNA病毒引起的包括艾滋病、丙型肝炎、(禽)流感和SARS等传染性疾病严重危害着人类的健康，因此研发能高效抑制RNA病毒的药物变得十分重要。目前临床上使用的抗RNA病毒药物多数以“病毒复制”为靶点，包括了如蛋白酶、逆转录酶、整合酶和RNA聚合酶等一系列关键酶。RNA病毒的显著特点是其复制过程中所依赖的聚合酶在RNA合成过程中高错配率以及缺乏“纠正”功能，使在复制过程中产生的大量突变在子代病毒的RNA基因中保留下来。由于这些病毒基因发生的突变，使得针对病毒复制过程中各类靶蛋白的抗病毒药物很快失去活性，从而使病毒产生耐药性，构成了抗病毒药物的研发瓶颈。
[0003]A、流感
[0004]流感是由流感病毒(influenza virus)引起的一种急性、传染性呼吸系统疾病。根据其内部核蛋白(NP)和基质蛋白(M)的抗原性不同，流感病毒可分为A型、B型和C型。A型(又称甲型)流感病毒大规模流行可引起极高的发病率和死亡率，严重威胁着人类的健康(W.H.0.2003;Coleman2007)。A型流感病毒在二十世纪主要引起了三次大型流感，SP1918年的H1N1，1957年的H2N2以及1968年的H3N2，共造成约5000万人死亡(Kilbourne2006;Taubenberger, Hultin et al.2007)。2009 年甲型流感也是由 HlNl 流感病毒引起(Dawood, Jain et al.2009;Zimmer and Burke2009),其传播之迅速，引起了世界的关注。据统计，全世界平均每年有30~50万人死于流感(Fiore, Shay et al.2007)。
[0005]迄今，FDA批准的抗流感药物主要有两类。第一类，达菲(Oseltamivir)和乐感清(zanamivir)主要抑制流感病毒的神经氨酸酶(NA)，阻断流感病毒从感染细胞中释放出来(Palese2004;De Clercq2006)。第二类，金刚烧胺(amantadine)和金刚乙胺(rimantadine)主要破坏流感病毒M2蛋白离子通道活性，能够抑制流感病毒的脱衣壳过程(Jing，Ma et al.2008)。然而，美国疾病预防控制中心抽样调查发现，2008/2009年的H3N2毒株和2009年大流行HlNl病毒中，100%的毒株对金刚烷类药物都具有耐药性；99.6%的季节性HlNl流感病毒对达菲具有耐药性(http://www.cdc.gov/flu/weekly/weeklyarchives2008-2009/weekly35.htm)。
[0006]B、丙型肝炎
[0007]丙型肝炎也是由RNA引起的全球性的重大传染性疾病，由HCV病毒感染所致。据世界卫生组织估计，全球HCV的平均感染率大约为3%，我国有近5000万人感染了 HCV病毒，每年新发丙型肝炎病例约3.5万例。丙型肝炎可导致肝脏慢性炎症坏死和纤维化，部分患者可发展为肝硬化甚至肝细胞癌(HCC)。一些数据显示，未来20年内与HCV感染相关的死亡率(肝衰竭及肝细胞癌导致的死亡)将继续增加，对患者的健康和生命危害极大。[0008]现有的治疗HCV的标准方法为Schering-Plough公司开创的Rebetron疗法(采用干扰素-α和利巴韦林联合进行治疗)。Telaprevir和Bocprevir是一种祀向HCV病毒蛋白酶的小分子化学药物，2011年被美国FDA批准上市，与PEG-1FN- α和利巴韦林联合应用，对慢性HCV感染基因I型初始治疗或再次治疗的效果较好，可使治愈率提高10-30%。但是蛋白酶抑制剂极大地加强了病毒的选择压力，在体内已发现HCV NS3蛋白酶有6个主要位点(Halfon, P.; et al.J.Hepatol.; 2011，55:192-206)、NS5B 聚合酶有 15 个主要突变位点及NS5A聚合酶有5个主要突变位点发生突变(Halfon, P.; Liver Int.; 2012，32: S79-S87.)，从而产生耐药毒株。
[0009]三萜类化合物是自然界中广泛存在的一类天然化合物，其结构包括A、B、C、D、E五个环，30 个碳原子(Hostettmann, K et al.1995; Waller, G.R.et al.1996)。三職类化合物由于其多种多样的生物及药理活性而引起越来越广泛的关注，如白桦脂酸及其衍生物已在临床试验中用作抗肿瘤和抗 HIV 的药物(U.S.Pat.Nos.5，679，828 ;6，689，767 ;6，369，109 ；U.S.App.Pub.N0.2004/0204389);齐墩果酸是保护肝脏防止化学试剂损伤和防治HIV感染的有效成份(Liu，J.et al.2005);此外，最近欧洲研究人员报道山楂酸能够抑制HIV在体内的传播，抑制率高达80%以上。但是，三萜类化合物对流感病毒及丙型肝炎病毒的抑制作用则未见报道。
【发明内容】
[0010]因此，本发明的目的在于弥补现有技术中的空白，提供了一种新的三萜-环糊精共价化合物及其立体异构体、差向异构体、构型异构体或其药学上可接受的盐或它们的水合物，以及制备上述三萜-环糊精共价化合物或其药学上可接受的盐或它们的水合物的方法，和上述化合物在制备用于预防或治疗流感或丙型肝炎的药物中的应用。
[0011]定义`
[0012]术语W-C4烷基”是指含有一到四个碳原子的烷基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基。
[0013]术语“(^-(:6烷基”是指含有一到六个碳原子的直链或支链烷基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、戍基或己基等。
[0014]术语“三萜”是指有数个异戊二烯去掉羟基后首尾相连构成的物质，大部分为30个碳原子，少部分含27个碳原子的萜类化合物，例如齐顿果酸、刺囊酸、白桦酸等。
[0015]术语“环糊精”(cyclodextrin，简称为⑶)是一种环状低聚糖，包括α -环糊精、β -环糊精和Y -环糊精，它们分别包括6、7、8个葡萄糖单元。
[0016]术语“卤素”是指氟、氯、溴或碘。
[0017]术语UC1-C6硫烷基”是指其中一个氢原子被硫原子取代的C1-C6烷基。
[0018]术语Y1-C6烷氧基”是指C1-C6烷基与氧原子连接后生成的基团，例如甲氧基、乙
氧基、己氧基。
[0019]术语“C「C6烷酰氧基”是指C1-C6饱和一元羧酸分子中去掉羟基上的氢原子后，剩下的一价基团，例如乙酰氧基。
[0020]本发明提供了式(I)所示的三萜-环糊精共价化合物或其立体异构体、差向异构体或构型异构体，或所述三萜-环糊精共价化合物或其立体异构体、差向异构体或构型异构体的药学上可接受的盐或酯，或者所述三萜-环糊精共价化合物或其立体异构体、差向异构体或构型异构体或其药学上可接受的盐或酯的水合物:
[0021]
【权利要求】
1.式(I)所示的三萜-环糊精共价化合物或其立体异构体、差向异构体或构型异构体，或所述三萜-环糊精共价化合物或其立体异构体、差向异构体或构型异构体的药学上可接受的盐或酯，或者所述三萜-环糊精共价化合物或其立体异构体、差向异构体或构型异构体或其药学上可接受的盐或酯的水合物:
2.根据权利要求1所述的三萜-环糊精共价化合物或其立体异构体、差向异构体或构型异构体，或其药学上可接受的盐或酯或其水合物，其特征在于，所述Rt如式(III)或式(IV)所示:
3.根据权利要求2所述的三萜-环糊精共价化合物或其立体异构体、差向异构体或构型异构体，或其药学上可接受的盐或酯或其水合物，其特征在于，所述R1(l、Rn、R12、R13和R14各自独立地选自H、羟基、氨基、未取代的C1-C3烷基或者被羟基、氨基或羧基取代的C1-C3烷基；优选地，所述R1(l、Rn、R12> R13和R14各自独立地选自H、羟基、氨基或甲基；更优选地，R11和R12各自独立地选自H或甲基，Rltl为H，和/或R13和R14各自独立地选自H、OH或NH2。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的三萜-环糊精共价化合物或其立体异构体、差向异构体或构型异构体，或其药学上可接受的盐或酯或其水合物，其特征在于，所述三萜-环糊精共价化合物选自以下化合物中的一种或多种: 6α-0-3 β -羟基-齐墩果烷-12-烯-28-酸-α -环糊精， 6α-0-3 β -羟基-齐墩果烷-12-烯-28-酸-全甲基化-α -环糊精， 6α-0-3 β -羟基-齐墩果烷-12-烯-28-酸-全乙酰化-α -环糊精， 6α-0-3 β -羟基-齐墩果烷-12-烯-28-酸-全苄基化-α -环糊精， 6α-Ν-3 β -羟基-齐墩果烷-12-烯-28-酰胺-α -环糊精， 6α-Ν-3 β -羟基-齐墩果烷-12-烯-28-酰胺-全甲基化-α -环糊精， 6α-Ν-3 β -羟基-齐墩果烷-12-烯-28-酰胺-全乙酰化-α -环糊精， 6α-Ν-3 β -羟基-齐墩果烷-12-烯-28-酰胺-全苄基化-α -环糊精， 6A- [4- ((Ν-3 β -羟基-齐墩果烷-12-烯-28-酰胺)甲胺)-1Η-1，2，3-三氮唑]-α -环糊精， 6α-[4-((Ν-3 β -羟基-齐墩果烷-12-烯-28-酰胺)甲胺)_1Η_1，2，3-三氮唑]-全甲基化-α-环糊精， 6α-[4-((Ν-3 β -羟基-齐墩果烷-12-烯-28-酰胺)甲胺)_1Η_1，2，3-三氮唑]-全乙酰化-α-环糊精， 6α-[4-((Ν-3 β -羟基-齐墩果烷-12-烯-28-酰胺)甲胺)_1Η_1，2，3-三氮唑]-全苄基化_ α -环糊精， 6a_f-0_3 β -羟基-齐墩果烷-12-烯-28-酸-α -环糊精， 6a_f-0_3 β -羟基-齐墩果烷-12-烯-28-酸-全甲基化-α -环糊精， 6a_f-0_3 β -羟基-齐墩果烷-12-烯-28-酸-全乙酰化-α -环糊精， 6a_f-0_3 β -羟基-齐墩果烷-12-烯-28-酸-全苄基化-α -环糊精， 6a_f-N_3 β -羟基-齐墩果烷-12-烯-28-酰胺-α -环糊精，6a_f-N-3 β -羟基-齐墩果烷-12-烯-28-酰胺-全甲基化-α -环糊精， 6a_f-N_3 β -羟基-齐墩果烷-12-烯-28-酰胺-全乙酰化-α -环糊精， 6a_f-N_3 β -羟基-齐墩果烷-12-烯-28-酰胺-全苄基化-α -环糊精， 6a_f- [4- ((Ν-3 β -羟基-齐墩果烷-12-烯-28-酰胺)甲胺)-1Η-1，2，3-三氮唑]-α-环糊精， 6a_f- [4- ((Ν-3 β -羟基-齐墩果烷-12-烯-28-酰胺)甲胺)-1Η-1, 2，3-三氮唑]-全甲基化-α-环糊精， 6a_f- [4- ((Ν-3 β -羟基-齐墩果烷-12-烯-28-酰胺)甲胺)-1Η-1, 2，3-三氮唑]-全乙酰化-α-环糊精， 6a_f- [4- ((Ν-3 β -羟基-齐墩果烷-12-烯-28-酰胺)甲胺)-1Η-1, 2，3-三氮唑]-全苄基化_ α -环糊精， 6α-0-3 β, 16 α- 二羟基-齐墩果烷-12-烯-28-酸-α -环糊精， 6α-0-33 β, 16 α- 二羟基-齐墩果烷_12_烯_28_酸-全甲基化-α -环糊精， 6α-0-3 β, 16 α- 二羟基-齐墩果烷-12-烯_28_酸-全乙酰化-α -环糊精， 6α-0-3 β, 16 α- 二 羟基-齐墩果烷-12-烯_28_酸-全苄基化-α -环糊精， 6α-Ν-3 β, 16 α- 二羟基-齐墩果烷-12-烯-28-酰胺-α -环糊精， 6α-Ν-3 β, 16 α- 二羟基-齐墩果烷-12-烯_28_酰胺-全甲基化-α -环糊精， 6α-Ν-3 β, 16 α- 二羟基-齐墩果烷-12-烯_28_酰胺-全乙酰化-α -环糊精， 6α-Ν-3 β, 16 α- 二羟基-齐墩果烷-12-烯_28_酰胺-全苄基化-α -环糊精，6α-[4-((Ν-3 β, 16 α- 二羟基-齐墩果烷-12-烯-28-酰胺)甲胺)_1Η_1，2，3-三氮唑]-α-环糊精， 6α-[4-((Ν-3 β, 16 α- 二羟基-齐墩果烷-12-烯-28-酰胺)甲胺)_1Η_1，2，3-三氮唑]-全甲基化-α-环糊精， 6α-[4-((Ν-3 β, 16 α- 二羟基-齐墩果烷-12-烯-28-酰胺)甲胺)_1Η_1，2，3-三氮唑]-全乙酰化-α-环糊精， 6α-[4-((Ν-3 β, 16 α- 二羟基-齐墩果烷-12-烯-28-酰胺)甲胺)_1Η_1，2，3-三氮唑]-全苄基化-α-环糊精， 6a_f-0_3 β, 16 α- 二羟基-齐墩果烷-12-烯-28-酸-α -环糊精， 6a_f-0_3 β -羟基-齐墩果烷-12-烯-28-酸-全甲基化-α -环糊精， 6a_f-0_3 β, 16 α- 二羟基-齐墩果烷-12-烯_28_酸-全乙酰化-α -环糊精， 6a_f-0_3 β, 16 α- 二羟基-齐墩果烷-12-烯_28_酸-全苄基化-α -环糊精， 6a_f-N_3 β, 16 α- 二羟基-齐墩果烷-12-烯-28-酰胺-α -环糊精， 6a_f-N_3 β,16α- 二羟基-齐墩果烷-12-烯_28_酰胺-全甲基化-α -环糊精， 6a_f-N_3 β, 16 α- 二羟基-齐墩果烷-12-烯_28_酰胺-全乙酰化-α -环糊精， 6a_f-N_3 β, 16 α- 二羟基-齐墩果烷-12-烯_28_酰胺-全苄基化-α -环糊精， 6a_f- [4- ((Ν-3 β, 16 α- 二羟基-齐墩果烷-12-烯-28-酰胺)甲胺)-1Η-1，2，3-三氮唑]-α-环糊精， 6a_f- [4- ((Ν-3 β, 16 α- 二羟基-齐墩果烷-12-烯-28-酰胺)甲胺)-1Η-1，2，3-三氮唑]-全甲基化-α-环糊精，6a_f- [4- ((Ν-3 β, 16 α- 二羟基-齐墩果烷-12-烯-28-酰胺)甲胺)-1Η-1，2，3-三氮唑]-全乙酰化-α-环糊精， 6a_f- [4- ((Ν-3 β, 16 α- 二羟基-齐墩果烷-12-烯-28-酰胺)甲胺)-1Η-1，2，3-三氮唑]-全苄基化-α-环糊精； 6α-0-3 β -羟基-齐墩果烷-12-烯-28-酸-β -环糊精， 6α-0-3 β -羟基-齐墩果烷-12-烯-28-酸-全甲基化-β -环糊精， 6α-0-3 β -羟基-齐墩果烷-12-烯-28-酸-全乙酰化-β -环糊精， 6α-0-3 β -羟基-齐墩果烷-12-烯-28-酸-全苄基化-β -环糊精， 6α-Ν-3 β -羟基-齐墩果烷-12-烯-28-酰胺-β -环糊精， 6α-Ν-3 β -羟基-齐墩果烷-12-烯-28-酰胺-全甲基化-β -环糊精， 6α-Ν-3 β -羟基-齐墩果烷-12-烯-28-酰胺-全乙酰化-β -环糊精， 6α-Ν-3 β -羟基-齐墩果烷-12-烯-28-酰胺-全苄基化-β -环糊精， 6Α- [4- ((Ν-3 β - 羟基-齐墩果烷-12-烯-28-酰胺)甲胺)-1Η-1，2，3-三氮唑]-β -环糊精， 6α-[4-((Ν-3 β -羟基-齐墩果烷-12-烯-28-酰胺)甲胺)_1Η_1，2，3-三氮唑]-全甲基化-β-环糊精， 6α-[4-((Ν-3 β -羟基-齐墩果烷-12-烯-28-酰胺)甲胺)_1Η_1，2，3-三氮唑]-全乙酰化-β-环糊精， 6α-[4-((Ν-3 β -羟基-齐墩果烷-12-烯-28-酰胺)甲胺)_1Η_1，2，3-三氮唑]-全苄基化-β-环糊精， 6A_e-0-3 β -羟基-齐墩果烷-12-烯-28-酸-β -环糊精， 6A_e-0-3 β -羟基-齐墩果烷-12-烯-28-酸-全甲基化-β -环糊精， 6A-e-0-3 β -羟基-齐墩果烷-12-烯-28-酸-全乙酰化-β -环糊精， 6A_e-0-3 β -羟基-齐墩果烷-12-烯-28-酸-全苄基化-β -环糊精， 6A_e-N-3 β -羟基-齐墩果烷-12-烯-28-酰胺-β -环糊精， 6A_e-N-3 β -羟基-齐墩果烷-12-烯-28-酰胺-全甲基化-β -环糊精， 6A-e-N-3 β -羟基-齐墩果烷-12-烯-28-酰胺-全乙酰化-β -环糊精， 6A_e-N-3 β -羟基-齐墩果烷-12-烯-28-酰胺-全苄基化-β -环糊精， 6a_g- [4- ((Ν-3 β -羟基-齐墩果烷-12-烯-28-酰胺)甲胺)-1Η-1，2，3-三氮唑]-β-环糊精， 6a_g- [4- ((Ν-3 β -羟基-齐墩果烷-12-烯-28-酰胺)甲胺)-1Η-1, 2，3-三氮唑]-全甲基化-β-环糊精， 6a_g- [4- ((Ν-3 β -羟基-齐墩果烷-12-烯-28-酰胺)甲胺)-1Η-1, 2，3-三氮唑]-全乙酰化-β-环糊精， 6a_g- [4- ((Ν-3 β -羟基-齐墩果烷-12-烯-28-酰胺)甲胺)-1Η-1, 2，3-三氮唑]-全苄基化-β-环糊精。 6α-0-3 β, 16 α- 二羟基-齐墩果烷-12-烯-28-酸-β -环糊精， 6α-0-33 β, 16 α- 二羟基-齐墩果烷_12_烯_28_酸-全甲基化-β -环糊精， 6α-0-3 β, 16 α- 二羟基-齐墩果烷-12-烯_28_酸-全乙酰化-β -环糊精，6α-0-3 β, 16 α- 二羟基-齐墩果烷-12-烯_28_酸-全苄基化-β -环糊精， 6α-Ν-3 β, 16 α- 二羟基-齐墩果烷-12-烯-28-酰胺-β -环糊精， 6α-Ν-3 β, 16 α- 二羟基-齐墩果烷-12-烯_28_酰胺-全甲基化-β -环糊精， 6α-Ν-3 β, 16 α- 二羟基-齐墩果烷-12-烯_28_酰胺-全乙酰化-β -环糊精， 6α-Ν-3 β, 16 α- 二羟基-齐墩果烷-12-烯_28_酰胺-全苄基化-β -环糊精，6α-[4-((Ν-3 β, 16 α- 二羟基-齐墩果烷-12-烯-28-酰胺)甲胺)_1Η_1，2，3-三氮唑]-β-环糊精， 6α-[4-((Ν-3 β, 16 α- 二羟基-齐墩果烷-12-烯-28-酰胺)甲胺)_1Η_1，2，3-三氮唑]-全甲基化-β-环糊精， 6α-[4-((Ν-3 β, 16 α- 二羟基-齐墩果烷-12-烯-28-酰胺)甲胺)_1Η_1，2，3-三氮唑]-全乙酰化-β-环糊精， 6α-[4-((Ν-3 β, 16 α- 二羟基-齐墩果烷-12-烯-28-酰胺)甲胺)_1Η_1，2，3-三氮唑]-全苄基化-β-环糊精， 6a_g-0-3 β, 16 α- 二羟基-齐墩果烷-12-烯-28-酸-β -环糊精， 6A_e-0-3 β -羟基-齐墩果烷-12-烯-28-酸-全甲基化-β -环糊精， 6A-e-0-3 β, 16 α- 二羟基-齐墩果烷-12-烯_28_酸-全乙酰化-β -环糊精， 6A_e-0-3 β, 16 α- 二羟基-齐墩果烷-12-烯_28_酸-全苄基化-β -环糊精， 6a_g-N-3 β, 16 α- 二羟基-齐墩果烷-12-烯-28-酰胺-β -环糊精， 6A_e-N-3 β, 16 α- 二羟基-齐墩果烷-12-烯_28_酰胺-全甲基化-β -环糊精， 6A-e-N-3 β, 16 α- 二羟基-齐墩果烷-12-烯_28_酰胺-全乙酰化-β -环糊精， 6A_e-N-3 β, 16 α- 二羟基-齐墩果烷-12-烯_28_酰胺-全苄基化-β -环糊精， 6a_g- [4- ((Ν-3 β, 16 α- 二羟基-齐墩果烷-12-烯-28-酰胺)甲胺)-1Η-1，2，3-三氮唑]-β-环糊精， 6a_g- [4- ((Ν-3 β, 16 α- 二羟基-齐墩果烷-12-烯-28-酰胺)甲胺)-1Η-1，2，3-三氮唑]-全甲基化-β-环糊精， 6a_g- [4- ((Ν-3 β, 16 α- 二羟基-齐墩果烷-12-烯-28-酰胺)甲胺)-1Η-1，2，3-三氮唑]-全乙酰化-β-环糊精， 6a_g- [4- ((Ν-3 β, 16 α- 二羟基-齐墩果烷-12-烯-28-酰胺)甲胺)-1Η-1，2，3-三氮唑]-全苄基化-β-环糊精； 6α-0-3 β -羟基-齐墩果烷-12-烯-28-酸-Y -环糊精， 6α-0-3 β -羟基-齐墩果烷-12-烯-28-酸-全甲基化-Y -环糊精， 6α-0-3 β -羟基-齐墩果烷-12-烯-28-酸-全乙酰化-Y -环糊精， 6α-0-3 β -羟基-齐墩果烷-12-烯-28-酸-全苄基化-Y -环糊精， 6α-Ν-3 β -羟基-齐墩果烷-12-烯-28-酰胺-Y -环糊精， 6α-Ν-3 β -羟基-齐墩果烷-12-烯-28-酰胺-全甲基化-Y -环糊精， 6α-Ν-3 β -羟基-齐墩果烷-12-烯-28-酰胺-全乙酰化-Y -环糊精， 6α-Ν-3 β -羟基-齐墩果烷-12-烯-28-酰胺-全苄基化-Y -环糊精， 6Α- [4- ((Ν-3 β -羟基-齐墩果烷-12-烯-28-酰胺)甲胺)-1Η-1，2，3-三氮唑]-y -环糊精，6α-[4-((Ν-3 β -羟基-齐墩果烷-12-烯-28-酰胺)甲胺)_1Η_1，2，3-三氮唑]-全甲基化-Y-环糊精， 6α-[4-((Ν-3 β -羟基-齐墩果烷-12-烯-28-酰胺)甲胺)_1Η_1，2，3-三氮唑]-全乙酰化-Y-环糊精， 6α-[4-((Ν-3 β -羟基-齐墩果烷-12-烯-28-酰胺)甲胺)_1Η_1，2，3-三氮唑]-全苄基化_ Y _环糊精， 6α_η-0-3 β -羟基-齐墩果烷-12-烯-28-酸-Y -环糊精， 6α_η-0-3 β -羟基-齐墩果烷-12-烯-28-酸-全甲基化-Y -环糊精， 6α_η-0-3 β -羟基-齐墩果烷-12-烯-28-酸-全乙酰化-Y -环糊精， 6α_η-0-3 β -羟基-齐墩果烷-12-烯-28-酸-全苄基化-Y -环糊精， 6α_η-Ν-3 β -羟基-齐墩果烷-12-烯-28-酰胺-Y -环糊精， 6α_η-Ν-3 β -羟基-齐墩果烷-12-烯-28-酰胺-全甲基化-Y -环糊精， 6α_η-Ν-3 β -羟基-齐墩果烷-12-烯-28-酰胺-全乙酰化-Y -环糊精， 6α_η-Ν-3 β -羟基-齐墩果烷-12-烯-28-酰胺-全苄基化-Y -环糊精， 6α_η- [4- ((Ν-3 β -羟基-齐墩果烷-12-烯-28-酰胺)甲胺)-1Η-1，2，3-三氮唑]-Y-环糊精， 6α_η- [4- ((Ν-3 β -羟基-齐墩果烷-12-烯-28-酰胺)甲胺)-1Η-1, 2，3-三氮唑]-全甲基化-Y-环糊精， 6α_η- [4- ((Ν-3 β -羟基-齐墩果烷-12-烯-28-酰胺)甲胺)-1Η-1, 2，3-三氮唑]-全乙酰化-Y-环糊精， 6α_η- [4- ((Ν-3 β -羟基-齐墩果烷-12-烯-28-酰胺)甲胺)-1Η-1, 2，3-三氮唑]-全苄基化_ Y _环糊精。 6α-0-3 β, 16 α- 二羟基-齐墩果烷-12-烯-28-酸-Y -环糊精， 6α-0-33 β, 16 α- 二羟基-齐墩果烷_12_烯_28_酸-全甲基化-Y -环糊精， 6α-0-3 β, 16 α- 二羟基-齐墩果烷-12-烯_28_酸-全乙酰化-Y -环糊精， 6α-0-3 β, 16 α- 二羟基-齐墩果烷-12-烯_28_酸-全苄基化-Y -环糊精， 6α-Ν-3 β, 16 α- 二羟基-齐墩果烷-12-烯-28-酰胺-Y -环糊精， 6α-Ν-3 β, 16 α- 二羟基-齐墩果烷-12-烯_28_酰胺-全甲基化-Y -环糊精， 6α-Ν-3 β, 16 α- 二羟基-齐墩果烷-12-烯_28_酰胺-全乙酰化-Y -环糊精， 6α-Ν-3 β, 16 α- 二羟基-齐墩果烷-12-烯_28_酰胺-全苄基化-Y -环糊精，6α-[4-((Ν-3 β, 16 α- 二羟基-齐墩果烷-12-烯-28-酰胺)甲胺)_1Η_1，2，3-三氮唑]-Y-环糊精， 6α-[4-((Ν-3 β, 16 α- 二羟基-齐墩果烷-12-烯-28-酰胺)甲胺)_1Η_1，2，3-三氮唑]-全甲基化-Y-环糊精， 6α-[4-((Ν-3 β, 16 α- 二羟基-齐墩果烷-12-烯-28-酰胺)甲胺)_1Η_1，2，3-三氮唑]-全乙酰化-Y-环糊精， 6α-[4-((Ν-3 β, 16 α- 二羟基-齐墩果烷-12-烯-28-酰胺)甲胺)_1Η_1，2，3-三氮唑]-全苄基化-Y-环糊精， 6α_η-0-3 β, 16 α- 二羟基-齐墩果烷-12-烯-28-酸-Y -环糊精，6α_η-0-3 β -羟基-齐墩果烷-12-烯-28-酸-全甲基化-Y -环糊精， 6α_η-0-3 β, 16 α- 二羟基-齐墩果烷-12-烯_28_酸-全乙酰化-Y -环糊精， 6α_η-0-3 β, 16 α- 二羟基-齐墩果烷-12-烯_28_酸-全苄基化-Y -环糊精， 6α_η-Ν-3 β, 16 α- 二羟基-齐墩果烷-12-烯-28-酰胺-Y -环糊精， 6α_η-Ν-3 β, 16 α- 二羟基-齐墩果烷-12-烯_28_酰胺-全甲基化-Y -环糊精， 6α_η-Ν-3 β, 16 α- 二羟基-齐墩果烷-12-烯_28_酰胺-全乙酰化-Y -环糊精， 6α_η-Ν-3 β, 16 α- 二羟基-齐墩果烷-12-烯_28_酰胺-全苄基化-Y -环糊精， 6α_η- [4- ((Ν-3 β, 16 α- 二羟基-齐墩果烷-12-烯-28-酰胺)甲胺)-1Η-1，2，3-三氮唑]-Y-环糊精， 6α_η- [4- ((Ν-3 β, 16 α- 二羟基-齐墩果烷-12-烯-28-酰胺)甲胺)-1Η-1，2，3-三氮唑]-全甲基化-Y-环糊精， 6α_η- [4- ((Ν-3 β, 16 α- 二羟基-齐墩果烷-12-烯-28-酰胺)甲胺)-1Η-1，2，3-三氮唑]-全乙酰化-Y-环糊精， 6α_η- [4- ((Ν-3 β, 16 α- 二羟基-齐墩果烷-12-烯-28-酰胺)甲胺)-1Η-1，2，3-三氮唑]-全苄基化-Y-环糊精。
5.根据权利要求1至3中任一项所述的三萜-环糊精共价化合物或其立体异构体、差向异构体或构型异构体，或其药学上可接受的盐或酯或其水合物，其特征在于，所述三萜-环糊精共价化合物选自以下化合物中的一种或多种: 6α-0-3 β -羟基-乌苏`烷-12-烯-28-酸-α -环糊精， 6α-0-3 β -羟基-乌苏烷-12-烯-28-酸-全甲基化-α -环糊精， 6α-0-3 β -羟基-乌苏烷-12-烯-28-酸-全乙酰化-α -环糊精， 6α-0-3 β -羟基-乌苏烷-12-烯-28-酸-全苄基化-α -环糊精， 6α-Ν-3 β -羟基-乌苏烷-12-烯-28-酰胺-α -环糊精， 6α-Ν-3 β -羟基-乌苏烷-12-烯-28-酰胺-全甲基化-α -环糊精， 6α-Ν-3 β -羟基-乌苏烷-12-烯-28-酰胺-全乙酰化-α -环糊精， 6α-Ν-3 β -羟基-乌苏烷-12-烯-28-酰胺-全苄基化-α -环糊精， 6α-[4- ((Ν-3 β -羟基-乌苏烷-12-烯-28-酰胺)甲胺)-1Η-1，2，3-三氮唑]-α -环糊精， 6Α-[4- ((Ν-3 β -羟基-乌苏烷-12-烯-28-酰胺)甲胺)-1Η-1，2，3-三氮唑]-全甲基化-α -环糊精， 6Α-[4- ((Ν-3 β -羟基-乌苏烷-12-烯-28-酰胺)甲胺)-1Η-1，2，3-三氮唑]-全乙酰化-α-环糊精， 6α-[4-((Ν-3 β -羟基-乌苏烷-12-烯-28-酰胺)甲胺)_1Η_1，2，3-三氮唑]-全苄基化-α -环糊精， 6a_f-0_3 β -羟基-乌苏烷-12-烯-28-酸-α -环糊精， 6a_f-0_3 β -羟基-乌苏烷-12-烯-28-酸-全甲基化-α -环糊精， 6a_f-0_3 β -羟基-乌苏烷-12-烯-28-酸-全乙酰化-α -环糊精， 6a_f-0_3 β -羟基-乌苏烷-12-烯-28-酸-全苄基化-α -环糊精， 6a_f-N_3 β -羟基-乌苏烷-12-烯-28-酰胺-α -环糊精，6a_f-N-3 β -羟基-乌苏烷-12-烯-28-酰胺-全甲基化-α -环糊精， 6a_f-N_3 β -羟基-乌苏烷-12-烯-28-酰胺-全乙酰化-α -环糊精， 6a_f-N_3 β -羟基-乌苏烷-12-烯-28-酰胺-全苄基化-α -环糊精， 6a_f- [4- ((Ν-3 β -羟基-乌苏烷-12-烯-28-酰胺)甲胺)-1Η-1，2，3-三氮唑]-α -环糊精， 6a_f- [4- ((Ν-3 β -羟基-乌苏烷-12-烯-28-酰胺)甲胺)-1Η-1，2，3-三氮唑]-全甲基化-α -环糊精， 6a_f-[4- ((Ν-3 β -羟基-乌苏烷-12-烯-28-酰胺)甲胺)-1H-1，2，3-三氮唑]-全乙酰化-α-环糊精， 6a_f-[4- ((Ν-3 β -羟基-乌苏烷-12-烯-28-酰胺)甲胺)-1Η-1，2，3-三氮唑]-全苄基化-α -环糊精； 6α-0-3 β -羟基-乌苏烷-12-烯-28-酸-β -环糊精， 6α-0-3 β -羟基-乌苏烷-12-烯-28-酸-全甲基化-β -环糊精， 6α-0-3 β -羟基-乌苏烷-12-烯-28-酸-全乙酰化-β -环糊精， 6α-0-3 β -羟基-乌苏烷-12-烯-28-酸-全苄基化-β -环糊精， 6α_Ν_3 β -羟基-乌苏烧-12-烯-28-酸胺-β -环糊精， 6α-Ν-3 β -羟基-乌苏烷-12-烯-28-酰胺-全甲基化-β -环糊精， 6α-Ν-3 β -羟基-乌苏烷-12-烯-28-酰胺-全乙酰化-β -环糊精， 6α-Ν-3 β -羟基-乌苏烷-12-烯-28-酰胺-全苄基化-β -环糊精， 6Α- [4- ((Ν-3 β -羟基-乌苏烷-12-烯-28-酰胺)甲胺)-1Η-1，2，3-三氮唑]-β -环糊精， 6Α-[4- ((Ν-3 β -羟基-乌苏烷-12-烯-28-酰胺)甲胺)-1Η-1，2，3-三氮唑]-全甲基化-β-环糊精， 6Α-[4- ((Ν-3 β -羟基-乌苏烷-12-烯-28-酰胺)甲胺)-1Η-1，2，3-三氮唑]-全乙酰化-β-环糊精， 6α-[4-((Ν-3 β -羟基-乌苏烷-12-烯-28-酰胺)甲胺)_1Η_1，2，3-三氮唑]-全苄基化-β-环糊精， 6A_e-0-3 β -羟基-乌苏烷-12-烯-28-酸-β -环糊精， 6A_e-0-3 β -羟基-乌苏烷-12-烯-28-酸-全甲基化-β -环糊精， 6a_g-0-3 β -羟基-乌苏烷-12-烯-28-酸-全乙酰化-β -环糊精， 6A_e-0-3 β -羟基-乌苏烷-12-烯-28-酸-全苄基化-β -环糊精， 6A_e-N-3 β -羟基-乌苏烷-12-烯-28-酰胺-β -环糊精， 6A_e-N-3 β -羟基-乌苏烷-12-烯-28-酰胺-全甲基化-β -环糊精， 6A-e-N-3 β -羟基-乌苏烷-12-烯-28-酰胺-全乙酰化-β -环糊精， 6A_e-N-3 β -羟基-乌苏烷-12-烯-28-酰胺-全苄基化-β -环糊精， 6a-g_ [4_ ((Ν_3 β -羟基-乌苏烷-12-烯-28-酰胺)甲胺)-1Η-1，2，3-三氮唑]-β -环糊精， 6a_g- [4- ((Ν-3 β -羟基-乌苏烷-12-烯-28-酰胺)甲胺)-1Η-1，2，3-三氮唑]-全甲基化-β-环糊精，6a_g-[4- ((N-3 β -羟基-乌苏烷-12-烯-28-酰胺)甲胺)-1H-1，2，3-三氮唑]-全乙酰化-β-环糊精， 6a_g-[4- ((Ν-3 β -羟基-乌苏烷-12-烯-28-酰胺)甲胺)-1Η-1，2，3-三氮唑]-全苄基化-β-环糊精， 6α-0-3 β -羟基-乌苏烷-12-烯-28-酸-Y -环糊精， 6α-0-3 β -羟基-乌苏烷-12-烯-28-酸-全甲基化-Y -环糊精， 6α-0-3 β -羟基-乌苏烷-12-烯-28-酸-全乙酰化-Y -环糊精， 6α-0-3 β -羟基-乌苏烷-12-烯-28-酸-全苄基化-Y -环糊精， 6α-Ν-3 β -羟基-乌苏烷-12-烯-28-酰胺-Y -环糊精， 6α-Ν-3 β -羟基-乌苏烷-12-烯-28-酰胺-全甲基化-Y -环糊精， 6α-Ν-3 β -羟基-乌苏烷-12-烯-28-酰胺-全乙酰化-Y -环糊精， 6α-Ν-3 β -羟基-乌苏烷-12-烯-28-酰胺-全苄基化-Y -环糊精， 6α-[4- ((Ν-3 β -羟基-乌苏烷-12-烯-28-酰胺)甲胺)-1Η-1，2，3-三氮唑]1-环糊精， 6Α-[4- ((Ν-3 β -羟基-乌苏烷-12-烯-28-酰胺)甲胺)-1Η-1，2，3-三氮唑]-全甲基化-X -环糊精， 6Α-[4- ((Ν-3 β -羟基-乌苏烷-12-烯-28-酰胺)甲胺)-1Η-1，2，3-三氮唑]-全乙酰化-Y-环糊精， 6α-[4-((Ν-3 β -羟基-乌苏烷-12-烯-28-酰胺)甲胺)_1Η_1，2，3-三氮唑]-全苄基化-X -环糊精， 6α_η-0-3 β -羟基-乌苏烷-12-烯-28-酸-Y -环糊精， 6α_η-0-3 β -羟基-乌苏烷-12-烯-28-酸-全甲基化-Y -环糊精， 6α_η-0-3 β -羟基-乌苏烷-12-烯-28-酸-全乙酰化-Y -环糊精， 6α_η-0-3 β -羟基-乌苏烷-12-烯-28-酸-全苄基化-Y -环糊精， 6α_η-Ν-3 β -羟基-乌苏烷-12-烯-28-酰胺-Y -环糊精， 6α_η-Ν-3 β -羟基-乌苏烷-12-烯-28-酰胺-全甲基化-Y -环糊精， 6α_η-Ν-3 β -羟基-乌苏烷-12-烯-28-酰胺-全乙酰化-Y -环糊精， 6α_η-Ν-3 β -羟基-乌苏烷-12-烯-28-酰胺-全苄基化-Y -环糊精， 6α_η-[4- ((Ν-3 β -羟基-乌苏烷-12-烯-28-酰胺)甲胺)-1Η-1，2，3-三氮唑]-Y -环糊精， 6α_η-[4- ((Ν-3 β -羟基-乌苏烷-12-烯-28-酰胺)甲胺)-1Η-1，2，3-三氮唑]-全甲基化-X -环糊精， 6α_η-[4- ((Ν-3 β -羟基-乌苏烷-12-烯-28-酰胺)甲胺)-1Η-1，2，3-三氮唑]-全乙酰化-Y-环糊精， 6α_η-[4- ((Ν-3 β -羟基-乌苏烷-12-烯-28-酰胺)甲胺)-1Η-1, 2，3-三氮唑]-全苄基化-X -环糊精。
6.根据权利要求1至3中任一项所述的三萜-环糊精共价化合物或其立体异构体、差向异构体或构型异构体，或其药学上可接受的盐或酯或其水合物，其特征在于，所述三萜-环糊精共价化合物选自以下化合物中的一种或多种:6α-0-3 β -羟基-羽扇豆烷-20 (29)-烯-28-酸-α -环糊精， 6α-0-3 β -羟基-羽扇豆烷-20 (29)-烯-28-酸-全甲基化-α -环糊精， 6α-0-3 β -羟基-羽扇豆烷-20 (29)-烯-28-酸-全乙酰化-α -环糊精， 6α-0-3 β -羟基-羽扇豆烷-20 (29)-烯-28-酸-全苄基化-α -环糊精， 6α-Ν-3 β -羟基-羽扇豆烷-20 (29)-烯-28-酰胺-α -环糊精， 6α-Ν-3 β -羟基-羽扇豆烷-20 (29)-烯-28-酰胺-全甲基化-α -环糊精， 6α-Ν-3 β -羟基-羽扇豆烷-20 (29)-烯-28-酰胺-全乙酰化-α -环糊精， 6α-Ν-3 β -羟基-羽扇豆烷-20 (29)-烯-28-酰胺-全苄基化-α -环糊精， 6Α- [4- ((Ν-3 β -羟基-羽扇豆烷-20 (29)-烯-28-酰胺)甲胺)-1Η-1，2，3-三氮唑]-α-环糊精， 6Α- [4- ((Ν-3 β -羟基-羽扇豆烷-20 (29)-烯-28-酰胺)甲胺)-1Η-1，2，3-三氮唑]-全甲基化-α-环糊精， 6Α- [4- ((Ν-3 β -羟基-羽扇豆烷-20 (29)-烯-28-酰胺)甲胺)-1Η-1，2，3-三氮唑]-全乙酰化-α-环糊精， 6Α- [4- ((Ν-3 β -羟基-羽扇豆烷-20 (29)-烯-28-酰胺)甲胺)-1Η-1，2，3-三氮唑]-全苄基化-α-环糊精，` 6a_f-0-3 β -羟基-羽扇豆烷-20 (29)-烯-28-酸-α -环糊精， 6a_f-0-3 β -羟基-羽扇豆烷-20 (29)-烯-28-酸-全甲基化-α -环糊精， 6a_f-0-3 β -羟基-羽扇豆烷-20 (29)-烯-28-酸-全乙酰化-α -环糊精， 6a_f-0-3 β -羟基-羽扇豆烷-20 (29)-烯-28-酸-全苄基化-α -环糊精， 6a_f-N-3 β -羟基-羽扇豆烷-20 (29)-烯-28-酰胺-α -环糊精， 6a_f-N-3 β -羟基-羽扇豆烷-20 (29)-烯-28-酰胺-全甲基化-α -环糊精， 6a_f-N-3 β -羟基-羽扇豆烷-20 (29)-烯-28-酰胺-全乙酰化-α -环糊精， 6a_f-N-3 β -羟基-羽扇豆烷-20 (29)-烯-28-酰胺-全苄基化-α -环糊精， 6a_f- [4- ((Ν-3 β -羟基-羽扇豆烷-20 (29)-烯-28-酰胺)甲胺)-1Η-1，2，3-三氮唑]-α-环糊精， 6a_f- [4- ((Ν-3 β -羟基-羽扇豆烷-20 (29)-烯-28-酰胺)甲胺)-1Η-1，2，3-三氮唑]-全甲基化-α-环糊精， 6a_f- [4- ((Ν-3 β -羟基-羽扇豆烷-20 (29)-烯-28-酰胺)甲胺)-1Η-1，2，3-三氮唑]-全乙酰化-α-环糊精， 6a_f- [4- ((Ν-3 β -羟基-羽扇豆烷-20 (29)-烯-28-酰胺)甲胺)-1Η-1，2，3-三氮唑]-全苄基化-α-环糊精； 6α-0-3 β -羟基-羽扇豆烷-20 (29)-烯-28-酸-β -环糊精， 6α-0-3 β -羟基-羽扇豆烷-20 (29)-烯-28-酸-全甲基化-β -环糊精， 6α-0-3 β -羟基-羽扇豆烷-20 (29)-烯-28-酸-全乙酰化-β -环糊精， 6α-0-3 β -羟基-羽扇豆烷-20 (29)-烯-28-酸-全苄基化-β -环糊精， 6α_Ν_3 β -羟基-羽扇?烧-20 (29)-烯-28-酸胺-β -环糊精， 6α-Ν-3 β -羟基-羽扇豆烷-20 (29)-烯-28-酰胺-全甲基化-β -环糊精， 6α-Ν-3 β -羟基-羽扇豆烷-20 (29)-烯-28-酰胺-全乙酰化-β -环糊精，6α-Ν-3 β -羟基-羽扇豆烷-20 (29)-烯-28-酰胺-全苄基化-β -环糊精， 6Α- [4- ((Ν-3 β -羟基-羽扇豆烷-20 (29)-烯-28-酰胺)甲胺)-1Η-1，2，3-三氮唑]-β-环糊精， 6Α- [4- ((Ν-3 β -羟基-羽扇豆烷-20 (29)-烯-28-酰胺)甲胺)-1Η-1，2，3-三氮唑]-全甲基化-β-环糊精， 6Α- [4- ((Ν-3 β -羟基-羽扇豆烷-20 (29)-烯-28-酰胺)甲胺)-1Η-1，2，3-三氮唑]-全乙酰化-β-环糊精， 6Α- [4- ((Ν-3 β -羟基-羽扇豆烷-20 (29)-烯-28-酰胺)甲胺)-1Η-1，2，3-三氮唑]-全苄基化-β-环糊精， 6a_g-0-3 β -羟基-羽扇豆烷-20 (29)-烯-28-酸-β -环糊精， 6A_e-0-3 β -羟基-羽扇豆烷-20 (29)-烯-28-酸-全甲基化-β -环糊精， 6a_g-0-3 β -羟基-羽扇豆烷-20 (29)-烯-28-酸-全乙酰化-β -环糊精， 6A_e-0-3 β -羟基-羽扇豆烷-20 (29)-烯-28-酸-全苄基化-β -环糊精， 6a_g-N-3 β -羟基-羽扇豆烷-20 (29)-烯-28-酰胺-β -环糊精， 6A_e-N-3 β -羟基-羽扇豆烷-20 (29)-烯-28-酰胺-全甲基化-β -环糊精， 6a_g-N-3 β -羟基-羽扇豆烷-20 (29)-烯-28-酰胺-全乙酰化-β -环糊精， 6A_e-N-3 β -羟基-羽扇豆烷-20 (29)-烯-28-酰胺-全苄基化-β -环糊精，` 6a-g_ [4_ ((Ν_3 β -羟基-羽扇豆烷-20 (29)-烯-28-酰胺)甲胺)-1Η-1，2，3-三氮唑]-β-环糊精， 6a-g_ [4_ ((Ν_3 β -羟基-羽扇豆烷-20 (29)-烯-28-酰胺)甲胺)-1Η-1，2，3-三氮唑]-全甲基化-β-环糊精， 6a-g_ [4_ ((Ν_3 β -羟基-羽扇豆烷-20 (29)-烯-28-酰胺)甲胺)-1Η-1，2，3-三氮唑]-全乙酰化-β-环糊精， 6a-g_ [4_ ((Ν_3 β -羟基-羽扇豆烷-20 (29)-烯-28-酰胺)甲胺)-1Η-1，2，3-三氮唑]-全苄基化-β-环糊精； 6α-0-3 β -羟基-羽扇豆烷-20 (29)-烯-28-酸-Y -环糊精， 6α-0-3 β -羟基-羽扇豆烷-20 (29)-烯-28-酸-全甲基化-Y -环糊精， 6α-0-3 β -羟基-羽扇豆烷-20 (29)-烯-28-酸-全乙酰化-Y -环糊精， 6α-0-3 β -羟基-羽扇豆烷-20 (29)-烯-28-酸-全苄基化-Y -环糊精， 6α-Ν-3 β -羟基-羽扇豆烷-20 (29)-烯-28-酰胺-Y -环糊精， 6α-Ν-3 β -羟基-羽扇豆烷-20 (29)-烯-28-酰胺-全甲基化-Y -环糊精， 6α-Ν-3 β -羟基-羽扇豆烷-20 (29)-烯-28-酰胺-全乙酰化-Y -环糊精， 6α-Ν-3 β -羟基-羽扇豆烷-20 (29)-烯-28-酰胺-全苄基化-Y -环糊精， 6Α- [4- ((Ν-3 β -羟基-羽扇豆烷-20 (29)-烯-28-酰胺)甲胺)-1Η-1，2，3-三氮唑]-Y-环糊精， 6Α- [4- ((Ν-3 β -羟基-羽扇豆烷-20 (29)-烯-28-酰胺)甲胺)-1Η-1，2，3-三氮唑]-全甲基化-Y-环糊精， 6Α- [4- ((Ν-3 β -羟基-羽扇豆烷-20 (29)-烯-28-酰胺)甲胺)-1Η-1，2，3-三氮唑]-全乙酰化-Y-环糊精，.6A- [4- ((Ν-3 β -羟基-羽扇豆烷-20 (29)-烯-28-酰胺)甲胺)-1Η-1，2，3-三氮唑]-全苄基化-Y-环糊精， .6α_η-0-3 β -羟基-羽扇豆烷-20 (29)-烯-28-酸-Y -环糊精， . 6α_η-0-3 β -羟基-羽扇豆烷-20 (29)-烯-28-酸-全甲基化-Y -环糊精， .6α_η-0-3 β -羟基-羽扇豆烷-20 (29)-烯-28-酸-全乙酰化-Y -环糊精， .6α_η-0-3 β -羟基-羽扇豆烷-20 (29)-烯-28-酸-全苄基化-Y -环糊精， .6α_η-Ν-3 β -羟基-羽扇豆烷-20 (29)-烯-28-酰胺-Y -环糊精， . 6α_η-Ν-3 β -羟基-羽扇豆烷-20 (29)-烯-28-酰胺-全甲基化-Y -环糊精， . 6α_η-Ν-3 β -羟基-羽扇豆烷-20 (29)-烯-28-酰胺-全乙酰化-Y -环糊精， .6α_η-Ν-3 β -羟基-羽扇豆烷-20 (29)-烯-28-酰胺-全苄基化-Y -环糊精，.6Α_Η-[4-( (Ν-3 β -羟基-羽扇豆烷-20 (29)-烯-28-酰胺)甲胺)-1H-1，2，3-三氮唑]-Y-环糊精， .6Α_Η-[4-( (Ν-3 β -羟基-羽扇豆烷-20 (29)-烯-28-酰胺)甲胺)-1H-1，2，3-三氮唑]-全甲基化-Y-环糊精， .6Α_Η-[4-( (Ν-3 β -羟基-羽扇豆烷-20 (29)-烯-28-酰胺)甲胺)-1H-1，2，3-三氮唑]-全乙酰化-Y-环糊精， .6Α_Η-[4-( (Ν-3 β -羟基-羽扇豆烷-20 (29)-烯-28-酰胺)甲胺)-1H-1，2，3-三氮唑]-全苄基化-Y-环糊精。
7.制备权利要求1至6中任一项所述的三萜-环糊精共价化合物或其立体异构体、差向异构体或构型异构体，或其药学上可接受的盐或酯或其水合物的方法，其特征在于，该方法包括将三萜化合物或其衍生物与环糊精或其衍生物以三氮唑环、酰胺键或酯键相连接的步骤，从而得到所述三萜-环糊精共价化合物或其立体异构体、差向异构体或构型异构体，或其药学上可接受的盐或酯或其水合物；优选地，还包括通过植物提取，和/或化学合成或半合成或结构化学修饰制备得到三萜化合物或其衍生物的步骤。
8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述植物提取包括:将含有三萜的植物浸泡于极性溶剂中，回流，过滤去除不溶物，然后浓缩滤液，经过酸处理，再通过硅胶柱层析，优选为二氯甲烷/甲醇梯度洗脱，分离出三萜苷元；所述化学半合成包括:将三萜苷元的羟基通过保护基保护，然后活化其羧基，与糖或氨基糖偶合，最后脱保护生成三萜皂苷；所述活化羧基包括生成酰氯、酯或酐。
9.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含权利要求1至6中任一项所述的三萜-环糊精共价化合物或其立体异构体、差向异构体或构型异构体，或其药学上可接受的盐或酯或其水合物，或者按照权利要求7或8所述的方法制备的三萜-环糊精共价化合物或其立体异构体、差向异构体或构型异构体，或其药学上可接受的盐或酯或其水合物，以及任选的一种或多种药学上可接受的载体。
10.权利要求1至6中任一项所述的三萜-环糊精共价化合物或其立体异构体、差向异构体或构型异构体，或其药学上可接受的盐或酯或其水合物，或者按照权利要求7或8所述的方法制备的三萜-环糊精共价化合物或其立体异构体、差向异构体或构型异构体，或其药学上可接受的盐或酯或其水合物在用于制备预防或治疗流感或丙型肝炎的药物中的应用；优选地，所述流感为甲型流感。
【文档编号】A61K31/58GK103694375SQ201310684679
【公开日】2014年4月2日 申请日期:2013年12月13日 优先权日:2013年12月13日
【发明者】周德敏, 肖苏龙, 司龙龙, 俞飞, 史勇英, 王晗, 张礼和 申请人:北京大学