用于治疗代谢紊乱的野葛和植物甾醇的制作方法
【专利摘要】概括而言，本发明涉及卫生和健康领域。具体而言，本发明解决了代谢紊乱和与其相关的紊乱。例如，本发明描述了用于治疗、减轻或预防代谢紊乱的包含植物甾醇和野葛的组合物。
【专利说明】用于治疗代谢紊乱的野葛和植物甾醇
[0001] 概括而言，本发明涉及卫生和健康领域。具体而言，本发明解决了代谢紊乱和 与其相关的紊乱。例如，本发明描述了用于治疗、减轻或预防代谢紊乱的包含植物甾醇 (phytosterols)和野葛（Kudzu)的组合物。
[0002] 在过去数十年，肥胖症的流行在全世界已经增加至流行病比例。全世界约10亿人 是超重或肥胖的，这是提高死亡率、流动和经济成本的情况。当能量摄入大于能量消耗时发 展为肥胖症，多余能量主要作为脂肪储存在脂肪组织中。可以通过减少能量摄入或降低生 物利用率、增加能量消耗和/或减少作为脂肪的储存而达到体重减轻和预防体重增加。月巴 胖症代表了严重的健康威胁，因为它与一系列慢性疾病、包括糖尿病、动脉粥样硬化、变性 病症、气道疾病和一些癌症相关。
[0003] 众所周知野葛和植物留醇具有有益的健康作用；然而，这两种单个成分具有它们 的局限性。
[0004] 野葛（Radix Pueraria)是异黄酮葡糖苷的丰富来源，惯例上用于治疗醇中毒、糖 尿病、胃肠炎和耳聋。最丰富的野葛异黄酮是葛根素（黄豆苷元8-C-葡糖苷）。其复合物 还含有黄豆苷元、大豆黄苷（黄豆苷元7-0-葡糖苷）和其它异黄酮。最初观察结果为葛 根素降低了肝细胞中、而不是肠细胞系中的载脂蛋白（Ap 0BlOO)分泌（Lee等人，2002 (Lee JS,等人，BMC Complement Altern Med. 2002 年 12 月 16 日；2:12. 2002 年电子版）。
[0005] 虽然野葛通常被认为是施用安全的，但是在极少病例中报道了不想要的副作用。 这些副作用可以为口服食用后的变态反应到减慢血液凝固和可能干扰其它医学治疗。
[0006] 因此，为了谨慎起见，建议保持尽可能低的野葛剂量。
[0007] 当以低剂量施用以避免这类罕见的不想要的副作用时，发现野葛对于血脂或胆固 醇减少没有统计学显著的作用。
[0008] 已知植物甾醇能够通过减少肠道中的胆固醇吸收来降低总胆固醇和LDL胆固醇 的血液浓度。约2. 4g植物固醇（plant sterols)(或其饱和形式甾烧醇（stanols))的日 摄取量伴随着总胆固醇血液浓度减少8%。还存在植物留醇可能对糖尿病具有作用的一些 指不（Five Phytosterols from Aloe Vera Gel as Anti-diabetic Compounds ;Tanaka等 人，Biological and Pharmaceutical Bulletin Vol. 29 (2006) ,No. 71418)。但是，如果以 显著量施用，植物甾醇具有不想要的副作用。例如，已知它们抑制α和β胡萝卜素吸收。 β胡萝卜素是维生素 A的重要来源，维生素 A对于例如生长和发育是必需的。
[0009] 当以避免显著不想要的副作用的低剂量施用时，植物固醇对代谢紊乱如肥胖症没 有统计学显著的作用。
[0010] 但是，本领域对于可以安全使用而无副作用并且能降低出现代谢紊乱的风险的天 然制剂有明确的需要。
[0011] 本发明人已经解决了该需要。
[0012] 因此，本发明的目的是改善现有技术状态，特别是提供克服了现有技术问题和解 决上述需要的天然组合物。
[0013] 本发明人惊讶地发现，独立权利要求的主题实现了本发明的目的。从属权利要求 的主题进一步发展了本发明的中心思想。
[0014] 具体而言，本发明人已经在仓鼠模型中发现：当一起施用时，野葛和植物留醇协同 发挥作用，允许统计学上显著地降低血脂、减少体重增加和脂肪堆积，同时保持植物留醇和 野葛的各自剂量足够低以避免不想要的副作用和不适。
[0015] 因此，本发明部分地涉及用于治疗、减轻或预防代谢紊乱的包含植物留醇和野葛 的组合物。
[0016] 本发明还涉及植物留醇和野葛在制备用于治疗、减轻或预防代谢紊乱的组合物中 的用途。
[0017] 野葛和植物留醇的组合被证明在防止高血脂浓度增长中是非常有效的，特别是当 食用高脂肪饮食时。
[0018] 为了本发明的目的，如果饮食的脂肪含量比每日推荐摄入量（RDI)高至少10%、 至少25%、至少50%、至少75%或至少100%，则该饮食被认为是"高脂肪"的。
[0019] 因此，可以用本发明的组合物预防、改善或治疗的代谢紊乱可以与高甘油三酯血 症相关。
[0020] 例如，所述代谢紊乱可以选自超重、肥胖症、糖尿病、高血压、肝硬化、代谢综合征 及其组合。
[0021] "超重"对于成年人定义为具有25-30的BMI。
[0022] "体重指数"或"BMI "指以kg计的体重除以以米计的身高的平方的比值。
[0023] "肥胖症"是如下情况：贮存在动物、特别是人和其它哺乳动物的脂肪组织中的天 然能量储备增加至与某些健康状况或增加的死亡率相关的点。"肥胖"对于成年人定义为具 有大于30的BMI。
[0024] 对于可能发展进一步的代谢紊乱而言特别重要的是高体重、特别是脂肪量增加。
[0025] 因此，预防或治疗超重和/或肥胖症是本发明的一个重要应用。
[0026] 本发明人可以证实：本发明的组合物可用于预防或减少过量肾周围脂肪的蓄积。
[0027] 因此，本发明的组合物可用于减少或预防肾周围脂肪：体重比例的升高。
[0028] 当食用高脂肪饮食时，这是特别有用的。
[0029] 肾周围脂肪厚度也是2型糖尿病患者中慢性肾病、肾抗性指数升高和高尿酸血症 的独立预测因素（Iamacchia等人，Nephrol. Dial. Transplant. (2011)26(3) :892-898)。因 此，本发明的组合物也可用于治疗或预防这些病症。
[0030] 本发明人还已经发现：本发明的组合物可以非常好地用于预防或减少腹部脂肪的 堆积。
[0031] 因此，该组合物可用于减少或预防腹部脂肪：体重比例的升高。
[0032] 腹部脂肪可以是腹部器官周围的内脏脂肪或位于皮肤和腹壁之间的皮下脂肪。
[0033] 本发明的组合物对内脏脂肪和皮下脂肪有作用。
[0034] 虽然众所周知内脏脂肪是与危险因数如胰岛素抵抗相关的主要脂肪沉积，但 是最新结果也表明皮下脂肪也可参与这类危险因素，特别是在人中（Goodpaster等 人，Diabetes, 1997 年 10 月，第 46 卷第 10 期，1579-1585)。
[0035] 同时，肥胖症与发展为非胰岛素依赖性糖尿病（NIDDM)、高血压和心血管疾病的风 险的关系已经被良好确立（Smith等人，Metabolism，第50卷第4期（4月），2001年：第 425-435页）；因此，本发明的组合物也可用于治疗或预防这些病症。
[0036] 而且，对于未患有代谢紊乱的个体而言，本发明的组合物也可以是有用的。它们例 如可用于支持体重管理。
[0037] 体重管理可以有益于保持或改善个体对其外观和健康的满意度。
[0038] 体重管理也可以看作是降低罹患代谢紊乱的风险的预防措施。
[0039] 因此，本发明的组合物可以用于支持体重管理。
[0040] 在治疗应用中，组合物以足以至少部分地治愈疾病和/或其并发症或阻止其症状 的量施用。足以实现此的量定义为"治疗有效剂量"。用于该目的有效的量将取决于本领域 技术人员已知的多种因素，例如疾病严重性和患者的体重和一般状态。
[0041] 在预防应用中，本发明的组合物以足以至少部分地降低发展为疾病的风险的量施 用于易患特定疾病或另外处于特定疾病风险中的患者。该量定义为"预防有效剂量"。而 且，精确量取决于多个患者特定因素，例如患者的健康状况和体重。
[0042] 根据剂量反应曲线，本发明的组合物是有效的。它们可以以治疗有效剂量或预防 有效剂量施用。本领域技术人员将能够适当地确定该剂量。
[0043] 然而，通常，本发明的组合物可以以相当于每kg体重每天至少0. 04g、0. 6g、3g、 6g、10g或80g野葛和至少2. 5mg、10mg、15mg、25mg或40mg植物甾醇的日剂量施用。
[0044] 例如，本发明的组合物可以包含至少0· 04g野葛和至少2. 5mg植物甾醇/kg体重 /天。
[0045] 或者，本发明的组合物可以包含至少3g野葛和至少15mg植物甾醇/kg体重/天。
[0046] 还或者，本发明的组合物可以包含至少6g野葛和至少40mg植物甾醇/kg体重/ 天。
[0047] 为了避免不想要的副作用如变味或维生素 A吸收抑制，剂量应当保持在合理的低 水平。
[0048] 例如，野葛的剂量不能超过6g/kg体重/天，植物甾醇的剂量不能超过40mg/kg体 重/天。
[0049] 野葛可以以任意适于施用于人或动物的形式提供。例如，野葛可以作为野葛根、野 葛叶、野葛花、干燥野葛或作为其提取物提供。
[0050] 提取物可以是例如水提取物。水提取物具有下述优点：在提取物可以用于人或动 物消耗之前，没有溶剂必须从提取物中除去。
[0051] 可用于本发明的目的的典型植物甾醇可以选自植物固醇、甾烷醇或其组合。
[0052] 实例有β_谷甾醇、菜油甾醇和/或豆甾醇。
[0053] 植物甾醇可作为化学纯的化合物提供。如此，它们可以从植物来源纯化或化学合 成。这样能实现非常精确的给药。
[0054] 还可优选提供来自天然来源或其提取物的植物留醇。如此，植物留醇可以是膳食 植物留醇。它们可以作为植物油、坚果、谷物制品、蔬菜、水果、浆果或作为其提取物提供。
[0055] 组合物可以是适于人或动物消耗的任意组合物。
[0056] 如此，组合物可以选自食物产品、饮料、功能食品、营养制品、食品添加剂、营养配 方产品和宠物食品。
[0057] 因为代谢紊乱不仅在人中出现、而且在动物中也出现，所以本发明的组合物可用 于施用于人或动物、例如陪伴动物如猫或狗。
[0058] 有利地，本发明的组合物可以在临近消耗高脂肪膳食之前、与之同时或在消耗高 脂肪膳食之后不久被施用。
[0059] 如此，组合物可以在高脂肪膳食之前1小时至之后1小时的时间范围中施用。
[0060] 本领域技术人员将理解，他们可以自由地组合本文所述的本发明的所有特征而不 背离所公开的发明范围。特别地，对本发明的用途所述的特征可以应用于本发明的组合物， 反之亦然。
[0061] 本发明的其它优点和特征从如下实施例和附图中是显而易见的。
[0062] 图1显示了相同剂量的野葛和植物固醇的组合治疗显著地和协同地引起HFD仓鼠 的肾周围脂肪增加明显降低。通过单向方差分析、随后通过Tukey' s多重比较检验和未配 对Student t检验分析了数据。平均值土 SEM，η = 8-12, *P〈0. 05,对比于对照；IT < 0. 05， 对比于HFD安慰剂。
[0063] 图2显示了相同剂量的野葛和植物固醇的组合治疗显著地和协同地引起HFD仓鼠 的腹部脂肪增加明显降低。通过单向方差分析、随后通过Tukey' s多重比较检验和未配对 Student t检验分析了数据。平均值土SEM，η = 8-12, *Ρ〈(λ 05,对比于对照；fP < 〇.〇5， 对比于HFD安慰剂。 实施例
[0064] 从北京维通利华实验动物技术有限公司（Vital River Laboratory Animal Co. ,Ltd)购得重约120_130g的叙利亚仓鼠 （Golden Syrian hamster)。将动物饲养在受 控环境（22-24°C和12h亮-12h暗），自由饮水和取食。
[0065] 适应1周后，将仓鼠随机分入不同试验组。通过给动物饲喂高胆固醇饮食诱发高 脂血症,并通过血浆TC、TG和HDL-C含量升高来确定。饮食通过将下述成分混合而制得（g/ kg)：
[0066]
【权利要求】
1. 用于治疗、减轻或预防代谢紊乱的用途的包含植物留醇和野葛的组合物。
2. 根据权利要求1的用于用途的组合物，其中所述代谢紊乱与高甘油三酯血症相关。
3. 根据前述权利要求之一的用于用途的组合物，其中所述代谢紊乱选自超重、肥胖症、 糖尿病、高血压、肝硬化、代谢综合征及其组合。
4. 根据前述权利要求之一的用于用途的组合物，用于减少或预防肾周围脂肪：体重比 例的升高。
5. 根据前述权利要求之一的用于用途的组合物，用于减少或预防腹部脂肪：体重比例 的升商。
6. 根据前述权利要求之一的用于用途的组合物，用于支持体重管理。
7. 根据前述权利要求之一的用于用途的组合物，其中所述组合物以相当于每kg体重 每天至少 〇? 04g、0. 6g、3g、6g、10g或 80g野葛和至少 2. 5mg、10mg、15mg、25mg或 40mg植物 甾醇的日剂量施用。
8. 根据前述权利要求之一的用于用途的组合物，其中野葛作为野葛根、野葛叶、野葛 花、干燥野葛或作为其提取物提供。
9. 根据权利要求8的用于用途的组合物，其中所述提取物为水提取物。
10. 根据前述权利要求之一的用于用途的组合物，其中所述植物留醇选自植物固醇和 甾烷醇；例如谷甾醇、菜油甾醇和豆甾醇。
11. 根据前述权利要求之一的用于用途的组合物，其中所述植物留醇是膳食植物甾醇， 并且作为植物油、坚果、谷物制品、蔬菜、水果、浆果或作为其提取物提供。
12. 前述权利要求之一的用于用途的组合物，其中所述组合物选自食物产品、饮料、功 能食品、营养制品、食品添加剂、营养配方产品和宠物食品。
13. 根据前述权利要求之一的用于用途的组合物，其中所述组合物将施用于成年人或 老年人。
14. 根据前述权利要求之一的用于用途的组合物，其中所述组合物将施用于人或动物、 例如陪伴动物如猫或狗。
15. 根据前述权利要求之一的用于用途的组合物，其中所述组合物将在高脂肪膳食之 前1小时至之后1小时的时间范围中施用。
【文档编号】A61P9/12GK104379214SQ201380033325
【公开日】2015年2月25日 申请日期:2013年7月22日 优先权日:2012年7月23日
【发明者】赵酉酉, 张卫国, 王军宽, 夏颖, 高秋涛, O·巴莱沃尔, P·范布拉德伦, 白桦, 侯仰锋 申请人:雀巢产品技术援助有限公司