微囊的制造方法及微囊的制作方法
【专利摘要】本发明的目的在于，提供一种能够控制粒径、且能够制造水溶性核剂的保持性及释放性优异的微囊的制造方法。另外，本发明的目的在于，提供一种水溶性核剂的保持性及释放性优异的微囊。本发明为一种微囊的制造方法，其特征在于，具有下述工序：使水性溶液a分散于非极性溶液b中，从而制备乳化液的工序，其中，所述水性溶液a是在水性溶剂中至少溶解有水性溶剂可溶性聚合物和水溶性核剂的水性溶液，所述非极性溶液b是在非极性介质中溶解有乳化剂或分散剂的非极性溶液；以及对所述乳化液在温度20～100℃且压力0.1～0.001MPa的条件下进行加热和/或减压，由此除去所述水性溶剂，形成利用含有所述水性溶剂可溶性聚合物的壳被覆所述水溶性核剂而成的核壳结构的工序，其中，所述水性溶液a相对于所述非极性溶液b的重量比为1/10～1/1。
【专利说明】微囊的制造方法及微囊
【技术领域】
[0001] 本发明涉及能够控制粒径、且能够制造水溶性核剂的保持性及释放性优异的微囊 的微囊的制造方法。另外，本发明涉及水溶性核剂的保持性及释放性优异的微囊。
【背景技术】
[0002] 利用壳将核剂覆盖而得的微囊被用于各个领域。例如，在胶粘剂、壳剂、涂敷剂等 用途中所使用的环氧树脂组合物中，为了使环氧树脂、与用于进行环氧树脂的固化的固化 剂或固化促进剂形成稳定的单液，而利用壳将作为核剂的固化剂或固化促进剂被覆，使用 具有潜伏性的微囊。另外，作为药品，使用利用壳将作为核剂的生理活性物质或药物被覆而 成的微囊。在这样的微囊中，需要兼顾核剂的保持性和必要时的释放性。
[0003] 但是，虽然有时用作核剂的生理活性物质或药物、固化剂或固化促进剂等为水溶 性，但与核剂为疏水性的情况相比，核剂为水溶性的微囊或其制造方法的开发相比迟缓。
[0004] 作为核剂为水溶性的微囊或其制造方法，专利文献1中记载了一种含有聚乙烯醇 共聚物、表面活性剂及药物的微囊剂。专利文献2中记载了下述制造方法：在水溶性生理活 性物质的微囊的制造方法中，形成将包含水溶性生理活性物质的水溶液作为内水相、将包 含生物体内分解性高分子聚合物及油脂类的均匀有机溶剂溶液作为油相的w/ο型乳化物， 再将有机溶剂除去。
[0005] 在专利文献1及2这样的现有的方法中，在进行囊化时，例如使用了喷雾干燥法、 液中干燥法等。在喷雾干燥法中，将油包水滴型（w/o型）的乳化液向喷雾干燥器的干燥室 内喷雾，使其瞬时干燥而得到微囊。对于喷雾干燥法而言，由于微囊的平均粒径、壳厚等变 得不均匀，因此存在核剂的保持性或释放性变得不充分的问题。另外，难以控制粒径。
[0006] 在液中干燥法中，将油包水滴型（w/o型）的乳化液进一步添加至水相中而形成w/ ο/w型的乳化液，使油相中的溶剂干燥而得到微囊。即使在液中干燥法中，由于利用w/o/w 型的包含3相的乳化液，因此也存在微囊的平均粒径变大的问题。
[0007] 现有技术文献
[0008] 专利文献
[0009] 专利文献1 :国际公开第2006/106799号小册子
[0010] 专利文献2 :日本特开平11-79976号公报
【发明内容】
[0011] 发明所要解決的课题
[0012] 本发明的目的在于，提供一种能够控制粒径、且能够制造水溶性核剂的保持性及 释放性优异的微囊的微囊的制造方法。另外，本发明的目的在于，提供一种水溶性核剂的保 持性及释放性优异的微囊。
[0013] 用于解决课题的手段
[0014] 本发明为一种微囊的制造方法，其具有下述工序：使水性溶液a分散于非极性溶 液b中，从而制备乳化液的工序，其中，所述水性溶液a是在水性溶剂中至少溶解有水性溶 剂可溶性聚合物和水溶性核剂的水性溶液，所述非极性溶液b是在非极性介质中溶解有乳 化剂或分散剂的非极性溶液；以及对所述乳化液在温度20?100 °C且压力0. 1?0. OOlMPa 的条件下进行加热和/或减压，由此除去所述水性溶剂，形成利用含有所述水性溶剂可溶 性聚合物的壳被覆所述水溶性核剂而成的核壳结构的工序，其中，所述水性溶液a相对于 所述非极性溶液b的重量比为1/10?1/1。
[0015] 以下，对本发明进行详述。
[0016] 作为形成利用壳被覆水溶性核剂而成的核壳结构的方法，为了代替以往的喷雾干 燥法、利用了 w/o/w型的乳化液的液中干燥法等，本发明人进行了下述研宄，S卩，通过对油 包水滴型（w/o型）的乳化液进行加热和/或减压而将水滴中的溶剂除去，由此一边使壳和 水溶性核剂发生相分离，一边使壳析出。
[0017] S卩，本发明人发现根据下述的微囊的制造方法，即使核剂为水溶性，也可以制造出 核剂的保持性及释放性优异的微囊，所述微囊的制造方法具有下述工序：使水性溶液a分 散于非极性溶液b中，从而制备乳化液的工序，其中，所述水性溶液a是在水性溶剂中至少 溶解有水性溶剂可溶性聚合物和水溶性核剂的水性溶液，所述非极性溶液b是在非极性介 质中溶解有乳化剂或分散剂的非极性溶液；以及对所述乳化液在规定条件下进行加热和/ 或减压，由此除去所述水性溶剂，形成利用含有所述水性溶剂可溶性聚合物的壳被覆所述 水溶性核剂而成的核壳结构的工序，其中，将此时的水性溶液a相对于非极性溶液b的重量 比设定在规定范围内。另外，本发明人发现根据这样的微囊的制造方法，可以通过对乳化液 中的由水性溶液a构成的液滴的尺寸进行调整，从而控制微囊的粒径，至此完成了本发明。
[0018] 在本发明的微囊的制造方法中，首先，进行使水性溶液a分散于非极性溶液b中， 从而制备乳化液的工序，其中，所述水性溶液a是在水性溶剂中至少溶解有水性溶剂可溶 性聚合物和水溶性核剂的水性溶液，所述非极性溶液b是在非极性介质中溶解有乳化剂或 分散剂的非极性溶液。
[0019] 在该工序中，通过乳化方法的调整等而对乳化液中的由水性溶液a构成的液滴的 尺寸进行调整，由此可以控制微囊的粒径。
[0020] 上述水性溶液a是通过在水性溶剂中至少溶解水性溶剂可溶性聚合物和水溶性 核剂而得到的。
[0021] 上述水性溶剂只要能够在0?80°C左右将水性溶剂可溶性聚合物和水溶性核剂 溶解，就没有特别限定，可根据水性溶剂可溶性聚合物和水溶性核剂来适当选择，例如可举 出水、甲醇、水与甲醇的混合溶剂等。
[0022] 上述水性溶剂可溶性聚合物只要能够溶解于水性溶剂，就没有特别限定，可根据 水性溶剂来适当选择，从微囊的产额的观点出发，以及从在形成核壳结构的工序中除去水 性溶剂时抑制壳因作为残渣残留的水性溶剂而发生软化，进而微囊发生凝聚的情形的观点 出发，20°C下在水性溶剂中的溶解度的优选的下限为0. 5重量％，优选的上限为80重量％。 溶解度的更优选的上限为50重量％。
[0023] 需要说明的是，水性溶剂可溶性聚合物在20°C下在水性溶剂中的溶解度是指：在 20°C下，在水性溶剂中加入水性溶剂可溶性聚合物时，溶液并未变得不均匀的水性溶剂可 溶性聚合物的最大量。
[0024] 作为上述水性溶剂可溶性聚合物，具体而言，例如可举出：聚乙烯醇、聚乙烯基苯 酚、聚乙烯吡咯烷酮、聚丙烯酰胺、聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸、聚乙二醇、甲基纤维素、羟丙基 纤维素、琼脂、明胶、聚（丙烯酸-共-丙烯酰胺）、聚（丙烯酸-共-甲基丙烯酸）等。它 们可以单独使用，也可以并用2种以上。其中，从能够调整聚合物的极性、分子量等的角度 考虑，优选聚乙烯醇、甲基纤维素。另外，为了使溶解于水性溶剂时的粘度上升少，并提高水 性溶液a中的固体成分量，还优选使用聚丙烯酸、明胶、聚乙烯吡咯烷酮。
[0025] 上述水溶性核剂只要能够溶解于水性溶剂，就没有特别限定，20°C下在水性溶剂 中的溶解度的优选的下限为〇. 1重量％，更优选的下限为〇. 5重量％。
[0026] 需要说明的是，水溶性核剂在20°C下在水性溶剂中的溶解度是指：在20°C下，在 水性溶剂中加入水溶性核剂时，溶液未变得不均匀的水溶性核剂的最大量。
[0027] 上述水溶性核剂例如可举出固化剂和/或固化促进剂、发泡剂、胶粘剂、墨液、化 妆料、香料等。例如，在上述水溶性核剂含有固化剂和/或固化促进剂的情况下，微囊优选 用作潜伏性固化剂和/或固化促进剂。上述固化剂和/或固化促进剂没有特别限定，例如 可举出酰肼化合物、脂肪族多胺化合物、伯胺化合物、叔胺化合物、咪唑化合物等胺化合物、 或者、磷系催化剂等。其中，从在水性溶剂中的溶解度高的观点考虑，优选丙二酸二酰肼、双 氰胺、1-苄基-2-甲基咪唑。
[0028] 在上述水溶性核剂含有发泡剂的情况下，微囊优选用作因光或热而膨胀的微囊型 发泡剂。上述发泡剂没有特别限定，例如可举出四唑化合物等。上述四唑化合物没有特别 限定，优选3-(1H-四唑-5-基）苯胺。
[0029] 在上述水溶性核剂含有化妆料的情况下，微囊优选用作因热或压力而释放核剂的 微囊型化妆剂。上述化妆料没有特别限定，优选甘油、透明质酸、精氨酸。
[0030] 根据本发明的微囊的制造方法，即使是上述这种在水性溶剂中的溶解度高且极性 高的水溶性核剂（例如，SP值为10以上的水溶性核剂），也可以制造核剂的保持性及释放 性优异的微囊。
[0031] 需要说明的是，SP值是指：使用冲津俊直、《粘接（接着）》、高分子刊行会、40卷8 号（1996)p342-350中记载的、冲津所得的各种原子团的AF、Λν值，通过下述式（A)算出 的溶解性参数S。另外，在混合物、共聚物的情况下，表示通过下述式（B)算出的溶解性参 数 δη?Χ。
[0032] δ = Σ Δ F/ Σ Δ V (A)
[0033]
【权利要求】
1. 一种微囊的制造方法，其特征在于，具有下述工序： 使水性溶液a分散于非极性溶液b中，从而制备乳化液的工序，其中，所述水性溶液a 是在水性溶剂中至少溶解有水性溶剂可溶性聚合物和水溶性核剂的水性溶液，所述非极性 溶液b是在非极性介质中溶解有乳化剂或分散剂的非极性溶液；以及 对所述乳化液在温度20?100°C且压力0. 1?0. OOlMPa的条件下进行加热和/或减 压，由此除去所述水性溶剂，形成利用含有所述水性溶剂可溶性聚合物的壳被覆所述水溶 性核剂而成的核壳结构的工序， 其中，所述水性溶液a相对于所述非极性溶液b的重量比为1/10?1/1。
2. -种微囊，其特征在于，通过权利要求1所述的微囊的制造方法而得到。
【文档编号】A61K9/50GK104519990SQ201380041692
【公开日】2015年4月15日 申请日期:2013年8月8日 优先权日:2012年8月8日
【发明者】岩本匡志, 山内博史 申请人:积水化学工业株式会社