一种手术冲洗水溶液及其制备方法与用途
【专利摘要】本发明涉及一种手术冲洗水溶液及其制备方法和用途，所述冲洗水溶液包含氯化钠、葡萄糖酸钠、醋酸钠、氯化钾、氯化镁、L-赖氨酸、酒石酸钠、枸橼酸钠、丙三醇、碳酸氢钠和碳酸氢钾。通过特定组分的具体选择、用量的合适确定以及调整pH等而获得了钠离子浓度、钾离子浓度、Na+/Cl-、渗透压和pH值在某个特定范围内的所述手术冲洗水溶液，当同时满足这些条件时，该手术冲洗水溶液安全无毒，且具有良好的各项稳定性，在医学领域和临床应用上具有巨大的应用价值和工业化生产潜力。
【专利说明】一种手术冲洗水溶液及其制备方法与用途
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种手术用液体及其制备方法与用途，更具体地涉及一种手术冲洗水 溶液及其制备方法与用途，属于外科手术用液体制品领域。
【背景技术】
[0002] 在外科手术时，为了取得更清晰的视野，经常需要手术过程中对脏器或组织进行 灌洗、冲洗。而手术完成后，也需要对手术区域进行冲洗处理，以清除出手术区内的残血和 细菌等微生物。此外，冲洗液还可作为抗生素等药物的载体，从而预防感染，减少手术后并 发症。已经证明冲洗液进入体循环的量相对较大，因此，这些冲洗液必须被视为一种全身性 的药物，要求具有极高的安全性和相容性。
[0003] 目前国内专门针对外科手术及微创手术所用的冲洗液较少，临床上取而代之的是 用各种注射液来代替冲洗液使用，如〇. 9 %氯化钠、5 %葡萄糖注射液等。但这些注射液未有 用于冲洗液的适应症，因此都是在超范围使用，极不规范。另一方面，我国人口众多，每天都 有大量患者接受外科手术，临床需求量很大，兼之随着微创外科手术经验的逐步积累和手 术技术的日趋完善与成熟，越来越多的手术得以在腔镜下完成，而微创外科手术过程中使 用大量的冲洗液是不可避免的。因此，冲洗液的研制开发对于满足临床需要显得非常重要。
[0004] 目前国内专门的手术用冲洗液主要有：甘氨酸冲洗液（2000ml :30g)、甘露醇冲洗 液（2000ml :100g)、平衡盐冲洗液（500ml)。在临床实际使用过程中，有时也用0.9%氯化 钠注射液或5%葡萄糖注射液代用冲洗液使用。
[0005] 在这些冲洗液中，5. 07 %的甘露醇水溶液与血浆等渗，具有利尿和脱水作用，能够 减少手术过程中手术创面的组织水肿，可以提高液体表面张力，术中减少膀胱内的液体泡 沫和气泡，有利于观察膀胱内术野的情况。临床上可用于经尿道前列腺电切术、经尿道前列 腺电气化、经尿道膀胱肿瘤电切术、尿道狭窄疤痕切除术等。
[0006] 0.9%生理盐水为等渗电解质溶液，含氯154_)1/1，含钠154_)1/1。该溶液可用 于创面的冲洗、防止血块的凝固堵塞、保持手术视野的清晰。从而可用于腹腔镜摄像系统下 胆囊摘除、阑尾切除、疝气修补等；膝关节镜检查及膝关节镜下滑膜切除；输尿管镜下取石 术及膀胱镜下碎石术；经皮肾镜下取石术等；鼻内窥镜下腺样体切除及上颌囊肿、鼻息肉 摘除等。但其缺点是易导电，临床资料显示，大量应用可引起水中毒。
[0007] 5%葡萄糖（G. S)为非电解质、等渗溶液，不导电。其可用于创面的冲洗、防止血块 凝固堵塞、保持术野清晰。可用于腹腔镜下卵巢囊肿切除、全宫切除、不孕症探查等。由于 妇科腹腔镜手术使用冲洗液只作为分离病灶时或切除病灶组织后的创面冲洗，用量较少， 并且需要冲洗机辅助冲洗，而且糖尿病病人不能使用5% G. S溶液。
[0008] 此外，也有用林格氏液及乳酸钠林格氏液作为微创外科手术冲洗液的报道，均取 得了较好效果。
[0009] 除上述冲洗液外，科研工作者也进行了大量的研究，开发出了一些新型的冲洗液， 例如：
[0010] W01996019233A公开了一种围术期用于抑制伤口部位各种疼痛、炎症以及痉挛过 程的溶液。该溶液包括多种疼痛/炎症抑制药物以及痉挛抑制药物，用生理性基础溶液例 如生理盐水或加入乳酸盐的林格氏溶液配制成烯浓度溶液。所述溶液可用于手术或介入性 操作期间连续冲洗伤口，以抢先抑制疼痛和炎症，以及血管和平滑肌痉挛，而避免与这些药 物大剂量口服、肌肉内，或静脉内应用相关的不良副反应，并可用于关节内窥镜检查、血管 内和泌尿道操作，以及应用于烧伤和手术过程中及手术后应用于手术伤口。
[0011] CN1456171A公开了一种复方电解质眼内冲洗液，可应用于眼科手术时内眼术野的 冲洗，可代替以前使用的生理盐水和格林氏液，所述溶液组成为：葡萄糖、酒石酸、氯化钠、 氯化钾、氯化钙、硫酸镁、和碳酸氢钠，主要用于眼科手术时内眼术野的冲洗。
[0012] W02004010894A公开了一种在眼科手术中用于在围手术期抑制炎症、抑制疼痛、 有效散瞳和/或降低眼内压的冲洗液，该冲洗液包括在眼科操作中用在液体冲洗载体中含 有至少第一种和第二种药物的溶液，所选择的第一种和第二种药物作用于多种不同的分子 靶，每种药物选自多种生理功能类别的抗炎药、止痛剂、散瞳药和降低眼内压的药物（降 "Ι0Ρ"药），所述第二种药物提供至少一种不同于由第一种药物提供的一种或多种功能的生 理功能。
[0013] CN101011606A公开了一种防粘连手术冲洗液，其配方为：以磷酸二氢钠和磷酸氢 二钠为缓冲对，羧甲基壳聚糖〇. 15-0. 5%、氯化钠0. 01-1 %、磷酸二氢钠0-1 %、磷酸氢二 钠0-1 %，其余为水；所述防粘连冲洗液成品的运动粘度在0. l-20mm2/s之间，其pH值在 6-8之间。其具有配方合理，成本低，操作简便等特点，适用于普外科、肿瘤外科、肝胆外科、 妇产科、泌尿科等易发生术后粘连的手术，具有抑菌、促进损伤愈合、止血、抑止成纤维细胞 生长、调节渗透压、酸碱度、离子平衡等作用，能从整体预防粘连的发生。
[0014] CN1850108A公开了一种围手术期使用的医用止血防粘连冲洗液，属于外科围手术 期具有止血、抗菌、防粘连的一种高分子生物材料。所述冲洗液以注射用水为载体，以非水 溶性壳聚糖或水溶性壳聚糖或羧甲基壳聚糖为主要原料，再配以调节渗透压物质NaCl或 甘露醇或甘氨酸为辅料配制而成。对人体无毒性、刺激性、无致敏，具有良好的生物降解性， 具有良好的止血、抗菌、防粘连效果。
[0015] CN101766650A公开了一种手术冲洗液，所述冲洗液每IOOOg重量的成品液剂中 包含：银粉体〇. 08-0. 16g、稳定剂0. 3-0. 5g、悬浮剂0. 3-0. 5g、三元酸0. 2-0. 3g和杀菌剂 6_8g，余量为水。所述冲洗液由于具有强效和长效、广谱抗菌、渗透性强、促进创口愈合、无 耐药性、有助于组织修复与再生和防止疤痕生成、安全、无毒和无刺激的长处，因此适用于 手术冲洗。
[0016] CN102552120A公开了一种外科用防粘连冲洗液，所述冲洗液包含玻璃酸钠，氯化 钠或甘氨酸或葡萄糖或甘露醇或山梨醇的任意一种，以及药用水制得，可用于预防外科腹 部手术后腹腔粘连及粘连性肠梗阻等。
[0017] CN102266348A公开了一种眼内冲洗液及其制备方法，其配方为：在IOOml冲洗液 中加入以下组份：氯化钠640mg、氯化钾75mg、二水氯化I丐48mg、六水氯化镁30mg、三水醋酸 钠390mg、二水柠檬酸170mg，所述冲洗液接近人体眼睛水房的酸度，减少了对人体眼部的 刺激性。
[0018] CN102488908A公开了一种电切手术用冲洗液及其应用，所述冲洗液的溶质为喹 诺酮类或硝基咪唑类药物，溶剂为氯化钠溶液，溶质浓度为0. 01-50g/L，氯化钠浓度为 0. 5-100g/L。所述电切手术用冲洗液含有的喹诺酮类抗生素对多数革兰阴性菌和革兰阳性 菌均有高度的抗菌活性，而且作用强，副作用小；硝基咪唑类药物对细菌性膀胱炎具有较强 的抗菌效果，且疗程短，疗效高，不良反应少，对前列腺增生患者伴细菌性前列腺炎或膀胱 炎有较好效果并可预防残余感染。
[0019] W02011127221A公开了一种含量足以冲洗患者眼部组织的眼科手术冲洗液，其包 括：a)增加该冲洗液黏度的有效量Y-聚麸胺酸（Y-PGA)和/或其盐类；以及b)用于 Y -PGA和/或其盐类的眼部可接受水性载体，用以冲洗患者的眼部组织。
[0020] CN103271939A公开了一种手术冲洗液，其主要由1，4,5,6_四氢-2-甲基-4-嘧啶 羧酸、氯化钠和注射用水组成。所述手术用防粘连冲洗液中1，4, 5, 6-四氢-2-甲基-4-嘧 啶羧酸的浓度为〇. l_40g/L，氯化钠的浓度为l-50g/L，也可加入pH缓冲剂。所述手术冲洗 液在具有良好的手术清洗作用的同时，还具有良好的预防术后粘连作用。
[0021] 如上所述，现有技术中公开了大量的冲洗液，但这些冲洗液仍存在一定缺陷，例如 经过研究发现，存在诸如具有一定的毒副作用、稳定性不好等诸多缺陷。因此，开发新型的 安全无毒、稳定性好的手术用冲洗液是目前的研究热点和重点，也是本领域的研究方向。
【发明内容】
[0022] 为了开发新型的手术冲洗液及其制备方法，本发明人对此进行了大量深入的研 究，在付出了充分的创造性劳动和经过深入的科学探究后，从而完成了本发明。
[0023] 具体而言，本发明主要涉及一种手术冲洗水溶液及其制备方法和用途。
[0024] 更具体而言，本发明涉及如下几个方面。
[0025] 第一个方面，本发明涉及一种手术冲洗水溶液，每IOOOml所述手术冲洗水溶液 中，包含如下毫摩尔（mmol)的各种组分：
[0026]
【权利要求】
1. 一种手术冲洗水溶液，每1000ml所述手术冲洗水溶液中，包含如下毫摩尔的各种组 分： 氯化钠 85-110 葡萄糖酸钠 1.5-3.5 醋酸钠 10-15 氯化钾 0.4-1 氯化镁 2-7.5 L-赖氨酸 0.5-2 酒石酸钠 2.5-3.5 枸橼酸钠 0.54 丙三醇 4.4-5.8 碳酸氢钠 18-30 碳酸氢钾 2.8-4.1。
2. 如权利要求1所述的手术冲洗水溶液，其特征在于：所述手术冲洗水溶液的pH值为 7. 0-7. 2。
3. 权利要求1或2所述的手术冲洗水溶液的制备方法，所述制备方法包括如下步骤： (1) 称取所需的各种组分； (2) 向注射用水中加入氯化钠、葡萄碳酸钠、醋酸钠、酒石酸钠、枸橼酸钠和碳酸氢钠， 充分搅拌溶解，得到第一配液；其中注射用水的用量应使得其中Na+浓度为所得手术冲洗水 溶液中Na+浓度的至少2. 8倍； (3) 向第一配液中加入氯化钾、氯化镁、L-赖氨酸、丙三醇和碳酸氢钾，充分搅拌溶解， 然后加入注射用水，得到第二配液；其中注射用水的用量应使得其中Na+浓度为所得手术冲 洗水溶液中Na+浓度的1. 5-2. 5倍； (4) 向第二配液中加入针用活性炭，在55-65°C下保温吸附10-20分钟，然后使用 0. 45 μ m钛棒循环脱炭10-20分钟，过滤，得到过滤液； (5) 向过滤液中加入注射用水，搅拌均勻，然后经0. 22 μ m的滤芯精滤，得到冲洗水溶 液，其中注射用水的用量应使得其中Na+浓度为所得手术冲洗水溶液中的Na+浓度； 以及任选地，还包括下面步骤： (6) 将步骤（5)的冲洗水溶液调整pH值为7. 0-7. 2,得到冲洗水溶液。
4. 如权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述步骤（2)中，注射用水的用量应使 得其中Na+浓度为所得手术冲洗水溶液中Na+浓度的3倍。
5. 如权利要求3或4所述的制备方法，其特征在于：所述步骤（4)中，针用活性炭与第 二配液的质量体积比为0. 5-2g/L。
6. 如权利要求3-5任一项所述的制备方法，其特征在于：所述步骤（6)中，调整pH值 具体为：向步骤（5)的冲洗水溶液中滴加入0. lmol/L的NaOH水溶液或0. lmol/L的HC1水 溶液。
7. 如权利要求3-6任一项所述的制备方法，其特征在于：所述步骤（2)和步骤（3)中 的所得手术冲洗水溶液是指未进行pH值调节的冲洗水溶液，即步骤（5)中的冲洗水溶液。
8. 如权利要求3-7任一项所述的制备方法，其特征在于：所述步骤⑷中，保温吸附温 度60°C ;在保温吸附温度下保温吸附15分钟。
9. 权利要求1或2所述手术冲洗水溶液或权利要求3-8任一项制备方法所制得的所述 手术冲洗水溶液的用途。
10. 如权利要求9的所述用途，其特征在于：所述用途是所述手术冲洗水溶液用于各种 脏器手术、外科手术、腔镜手术、生殖系统手术的冲洗。
【文档编号】A61K31/194GK104288176SQ201410497575
【公开日】2015年1月21日 申请日期:2014年9月25日 优先权日:2014年9月25日
【发明者】崔友, 李伟, 王恒彩, 夏小秋, 高余芬 申请人:浙江天瑞药业有限公司