具有抗肿瘤细胞增殖作用化合物及其制备方法及应用的制作方法
【专利摘要】本发明属于医药【技术领域】，提供了来源于昆虫共生菌求毛壳菌次生代谢产物的新吲哚生物碱类化合物1-10的活性及结构，并提供聊抗肿瘤活性良好的化合物鼠妇球毛壳菌素E和H的分离纯化制备方法和相关活性，结构式如(I)所示。本发明为开发新的抗肿瘤药物提供了备选化合物，对药用昆虫共生菌资源的开发利用具有非常重要的意义。
【专利说明】具有抗肿瘤细胞增殖作用化合物及其制备方法及应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药【技术领域】，涉及化合物1-10的分离制备方法及用途。具体涉及分 离纯化过程，结构确证，抗肿瘤细胞增殖作用等。
【背景技术】
[0002] 共生菌是长期与宿主共同生活的一大类群的特殊微生物，依照宿主的不同，可分 为植物内生菌、昆虫共生菌、海绵共附生菌和其它共生菌。昆虫共生菌是重要的活性次生代 谢产物的源泉，它们在昆虫体内也有着非常重要的作用。随着植物资源的限制，从植物和植 物内生菌中发现新的活性成分的几率越来越小。昆虫的种类非常丰富，已经报道的昆虫接 近100万种，是植物的三倍。然而，与昆虫的种类多样性相比，对其共生菌及其代谢产物的 研究非常少。昆虫共生菌特殊的代谢产物将成为药物研发新的源泉。
[0003] 恶性肿瘤是威胁人类和动物生命安全的主要疾病之一。因此，从昆虫共生菌中筛 选具有抗肿瘤作用的新的天然产物具有非常重要的意义。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的是提供具有抗肿瘤活性的新的吲哚生物碱类化合物的来源以及分 离纯化方法及其潜在应用价值。
[0005] 本发明的吲哚生物碱类化合物，其结构式如式（1);
[0006]
【权利要求】
1.从昆虫真菌球毛壳霉中分离纯化得到的新吲哚生物碱类化合物1-10(式1)。
化合物1:鼠妇球毛壳菌素八(3!'111〇(31^6如81〇13；!_11八）
化合物2 :鼠妇球毛壳菌素 B(armochaetoglobin B)，R = OH 化合物3 :鼠妇球毛壳菌素 C (armochaetoglobin C)，R = = 0
化合物4 :鼠妇球毛壳菌素 D (armochaetoglobin D)，R = H 化合物5 :鼠妇球毛壳菌素 E (armochaetoglobin E)，R = Me
化合物 6 :鼠妇球毛壳菌素 F (armochaetoglobin F)，R1 = 0H，R2 = H，R3== 0 化合物 7 :鼠妇球毛壳菌素 G (armochaetoglobin G)，R1 = H，R2== 0, R3 = OH 化合物 9 :鼠妇球毛壳菌素 I (armochaetoglobin I)，R1 = H，R2 = 0H，R3 = OH
化合物8 :鼠妇球毛壳菌素 H(armochaetoglobin Η)
化合物10 :鼠妇球毛壳菌素 J(armochaetoglobin J) (式 1)。
2. 权利要求1所述吲哚生物碱类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤： 步骤一、种子培养基的制备：昆虫真菌球毛壳霉Chaetomium globosun TWl-I菌株接入 种子培养基，摇床培养，得到种子培养液；所述摇床培养的条件为：25?28°C下，摇床转速 100?120rpm，培养时间为3?5天；所述种子培养基的组分为：酵母膏3g，麦芽膏3g，蛋白 胨5g，葡萄糖10g，水1L。 步骤二、接种：采用固体发酵方式，在发酵瓶中加入大米固体发酵培养基，接种Sl中种 子培养液，静置培养；所述大米固体发酵培养基为每IL的三角锥形瓶中加入大米200g，水 200mL ;所述静置培养的时间为25?30天，培养温度为25?28°C。 步骤三、将S2发酵得到的菌丝体及培养基用甲醇提取，减压浓缩回收甲醇，得到浸膏； 步骤四、.将S3所得浸膏经层析分离，得到式（1)中所示化合物1-10 ;所述层析分离方 法包括硅胶柱层析，凝胶柱层析，高效液相色谱。.
3. 权利要求1所述的式（1)中所示的化合物4和化合物8在制备抗肿瘤药物中的应 用。
4. 根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述的抗肿瘤药物为抗人早幼粒白血病 细胞HL-60,人肝癌细胞SMMC-7721，人肺癌细胞A-549,人乳腺癌细胞MCF-7,人结肠癌细胞 SW480。
【文档编号】A61P35/02GK104370924SQ201410555180
【公开日】2015年2月25日 申请日期:2014年10月17日 优先权日:2014年10月17日
【发明者】张勇慧, 薛永波, 陈春梅, 朱虎成, 张锦文 申请人:华中科技大学