一种不含表面活性剂的吉非替尼药物组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种不含表面活性剂的吉非替尼药物组合物，包括吉非替尼150-300重量份，稀释剂90-270重量份，崩解剂40-110重量份，润滑剂5-10重量份。本发明还公开了一种所述药物组合物的制备方法。本发明所述药物组合物不含表面活性剂，不影响配方的体外溶出，同时符合药品开发要求尽量减少辅料种类的原则，保障临床使用的安全性。
【专利说明】一种不含表面活性剂的吉非替尼药物组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种不含表面活性剂的吉非替尼组合物及其制备方法，属于药物制剂 领域。
【背景技术】
[0002] 吉非替尼（英文名：Gefitinib)，化学名为N-(3-氯-4-氟苯基）-7-甲氧 基-6-(3_吗啉-4-丙氧基）喹唑啉-4-胺，结构如式I所示，是由美国阿斯利康公司开发 的一种选择性的表皮生长因子受体（EGFR)蛋白酪氨酸激酶抑制剂。吉非替尼的商品名为 Iressa，2002年7月在日本首次上市用于治疗既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非 小细胞肺癌（NSCLC)。2003年5月获FDA批准在美国上市，2005年2月经SFDA批准在中国 上市。吉非替尼化合物的结构：
【权利要求】
1. 一种不含表面活性剂的吉非替尼药物组合物，包括如下重量份的组分：
2. 如权利要求1所述的药物组合物，其中所述稀释剂选自一水乳糖、甘露醇或微晶纤 维素中的一种或几种；更优选一水乳糖和甘露醇；所述一水乳糖优选40-120重量份，更优 选50-100重量份，最优选75-100重量份；所述甘露醇优选50-150重量份，更优选60-100 重量份，最优选80-100重量份。
3. 如权利要求1或2所述的药物组合物，其中所述崩解剂选自玉米淀粉、土豆淀粉、交 联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、微 晶纤维素（PHlOl)中的一种或几种；更优选交联羧甲基纤维素钠和微晶纤维素；所述微晶 纤维素优选20-80重量份，更优选30-80重量份，最优选50-80重量份；所述交联羧甲基纤 维素钠优选20-30重量份。
4. 如权利要求1-3任一项所述的药物组合物，其中所述润滑剂选自硬脂酸镁、微粉硅 胶、滑石粉或月桂醇硫酸镁中的一种或几种。
5. 如权利要求1-4任一项所述的药物组合物，所述药物组合物包括：
6. 如权利要求5所述的药物组合物，所述药物中药物组合物，所述药物中一水乳糖：甘 露醇：吉非替尼=〇. 8-2. 4:1-3:1。
7. 如权利要求1-6任一项所述的药物组合物，所述药物组合物包括250重量份吉非替 尼，100重量份一水乳糖，50重量份甘露醇，50重量份微晶纤维素，30重量份交联羧甲基纤 维素钠，5重量份硬脂酸镁； 或者包括250重量份吉非替尼，40重量份一水乳糖，80重量份甘露醇，80重量份微晶纤 维素，30重量份交联羧甲基纤维素钠，5重量份硬脂酸镁； 或者包括250重量份吉非替尼，50重量份一水乳糖，100重量份甘露醇，50重量份微晶 纤维素，30重量份交联羧甲基纤维素钠，5重量份硬脂酸镁； 或者包括250重量份吉非替尼，120重量份一水乳糖，60重量份甘露醇，30重量份微晶 纤维素，20重量份交联羧甲基纤维素钠，5重量份硬脂酸镁； 或者所述药物组合物包括250重量份吉非替尼，75重量份一水乳糖，150重量份甘露 醇，20重量份微晶纤维素，20重量份交联羧甲基纤维素钠，5重量份硬脂酸镁。
8. 如权利要求1-7任一项所述药物组合物的制备方法，包括如下步骤： 1) 将稀释剂和吉非替尼混合均匀，进行微粉化处理； 2) 取步骤1的混合物，加入崩解剂混合； 3) 取步骤2的物料上干法制粒机； 4) 将步骤3物料整粒； 5) 步骤4物料加入硬脂酸镁，混合收料； 6) 将步骤5的物料压片。
9. 如权利要求8所述的方法，优选步骤1是将甘露醇、一水乳糖和吉非替尼混合均匀过 80目筛，进行微粉化，要求混合物料的粒度分布DlO = 0. 1-5 ii m，D90 = 1-10 ii m ; 优选步骤2是取符合粒度分布要求的混合物监控吉非替尼的含量，折算出在物料中的 比例；取已知固含量的混合物，置混合机中，加入微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠混合10 分钟，收集物料； 优选步骤3取混合后的物料上干法制粒机，调节挤压轮转速3. 6-5. 3rpm、送料螺杆转 速12-24rpm，油缸压力I. OMPa-3. OMPa，压制药块硬度在2-4kg，收料； 优选步骤4将物料用安装有24目钢丝筛网摇摆整粒机进行整粒； 优选步骤5是将符合要求的颗粒置混合机中，加硬脂酸镁，混合5分钟，收料； 优选步骤6是将总混合后的物料上机压片。
10. 权利要求1-7任一项所述药物组合物在作为选择性的表皮生长因子受体（EGFR)蛋 白酪氨酸激酶抑制剂中的应用。
【文档编号】A61K47/10GK104352464SQ201410654596
【公开日】2015年2月18日 申请日期:2014年11月17日 优先权日:2014年11月17日
【发明者】蒲洪, 李长生, 陈小宁, 许娟 申请人:成都新恒创药业有限公司