1.一种微丸型缓释片,其特征在于,包括:
组分1)、缓释微丸;所述缓释微丸由丸芯、美托洛尔或其盐、粘合剂、缓释包衣层组成;
组分2)、缓释颗粒;所述缓释颗粒由非洛地平、表面活性剂、缓释骨架材料、减压缓冲材料、填充剂组成;
组分3)、润滑剂和薄膜包衣;
其中:
组分1)中所述粘合剂选自聚乙烯醇、聚乙烯醇-聚乙二醇共聚物;
所述粘合剂在所述缓释微丸中的质量百分含量为8.0%~15.0%;
组分1)中所述缓释包衣层由缓释包衣材料、增塑剂、致孔剂中的一种或两者以上的混合物组成;
组分1)中所述缓释包衣材料选自Eudragit NE 30D、Eudragit RS 30D、Eudragit RL 30D、乙基纤维素、醋酸纤维素、Kllicoat SR 30D、Surelease;
所述缓释包衣材料在所述缓释微丸中的重量百分含量为15.0%~25.0%。
2.根据权利要求1所述的微丸型缓释片,其特征在于,组分1)中丸芯为水不溶性丸芯,所述水不溶性丸芯选自玻璃丸芯、二氧化硅丸芯、微晶纤维素丸芯;
所述水不溶性丸芯在所述缓释微丸中的重量百分含量为6.0%~15.0%;
所述水不溶性丸芯的粒径为50~350μm;
组分1)中所述增塑剂选自柠檬酸三乙酯、癸二酸二丁酯、邻苯二甲酸二丁酯、PEG6000、PEG3350、PEG1500、甘油、1,2-丙二醇;
所述增塑剂在所述缓释微丸中的质量百分含量为0~5.0%;
组分1)中所述致孔剂选自PEG3350、PEG1500、羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素;
所述致孔剂在所述缓释微丸中的质量百分含量为0~5.0%;
所述美托洛尔盐选自酒石酸美托洛尔、琥珀酸美托洛尔、富马酸美托洛尔、柠檬酸美托洛尔;
所述美托洛尔盐在所述缓释微丸中的质量百分含量为40.0%~60.0%。
3.根据权利要求1或2所述的微丸型缓释片,其特征在于,组分2)中所述非洛地平在所述缓释颗粒中的质量百分含量为1.5%~5.0%;
组分2)中所述表面活性剂选自十二烷基硫酸钠、吐温-80、聚氧乙烯氢化蓖麻油;
所述表面活性剂在所述缓释颗粒中的质量百分含量为1.0%~3.0%;
组分2)中所述缓释骨架材料选自乙基纤维素、羟丙甲纤维素(HPMC)、羟丙基纤维素、海藻酸钠;
所述缓释骨架材料在所述缓释颗粒中的质量百分含量为30.0%~50.0%;
组分2)中所述减压缓冲材料选自PEG3350、PEG6000、氢化蓖麻油;
组分2)中所述减压缓冲材料在所述缓释颗粒中的质量百分含量为5.0%~15.0%;
组分2)中所述填充剂选自乳糖、微晶纤维素PH101、微晶纤维素PH102、微晶纤维素PH302、微晶纤维素KG-802、玉米淀粉、甘露醇;
所述填充剂在所述缓释颗粒中的质量百分含量为25.0%~40.0%。
4.根据权利要求1至3任一项所述的微丸型缓释片,其特征在于,所述缓释微丸与所述缓释颗粒的质量比为1:2~1:3。
5.根据权利要求1至4任一项所述的微丸型缓释片,其特征在于,组分3)中润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂富马酸钠、滑石粉、胶态二氧化硅;所述缓释微丸与所述缓释颗粒组成的片芯与所述润滑剂的质量比为100:(0.1~2.0)。
6.根据权利要求1至5任一项所述的微丸型缓释片,其特征在于,组分3)中薄膜包衣选自成膜材料、增塑剂、抗黏剂、着色剂;
所述薄膜包衣的成膜材料选自PVA、HPMC、聚乙烯吡咯烷酮;
所述增塑剂选自选自柠檬酸三乙酯、癸二酸二丁酯、邻苯二甲酸二丁酯、PEG3350、PEG1500;
所述抗粘剂选自滑石粉、硬脂酸镁、气相二氧化硅、高岭土;
所述着色剂选自氧化铁红、氧化铁黑、铝色靛;
所述薄膜包衣增重为权利要求1至5任一项所述的微丸型缓释片芯的1.0%~3.0%。
7.根据权利要求1至6任一项所述的微丸型缓释片的制备方法,其特征在于,将含有美托洛尔盐的缓释微丸、含有非洛地平的缓释颗粒以及润滑剂 混合均匀后压片,再薄膜包衣,得到含有美托洛尔盐和非洛地平的微丸型缓释片。
8.根据权利要求7所述的制备方法,其特征在于,含有美托洛尔盐的缓释微丸、含有非洛地平的缓释颗粒按照质量比为1:2~1:3进行混合,并加入片芯总重0.5~2.0%的润滑剂总混后压片,薄膜包衣的增重为1.0%~3.0%。
9.根据权利要求7或8所述的制备方法,其特征在于,所述含有美托洛尔盐的缓释微丸的制备方法包括如下步骤:
步骤1:将所述粘合剂、所述美托洛尔盐与水混合得到药物溶液,采用流化床底喷法将所述药物溶液喷洒在空白丸芯表面,得到含有美托洛尔盐的载药丸芯;
步骤2:制备获得含有缓释材料的缓释包衣溶液,加或不加致孔剂、增塑剂;
步骤3:将所述含有缓释材料的缓释包衣溶液喷洒在所述含有美托洛尔盐的载药丸芯表面,得到所述含有美托洛尔盐的缓释微丸。
10.根据权利要求7至9任一项所述的制备方法,其特征在于,所述含有非洛地平的缓释颗粒的制备方法为:含有表面活性剂和微粉化非洛地平的混悬液喷洒在含有缓释材料的空白辅料表面制备获得所述含有非洛地平的缓释颗粒;
所述缓释材料为缓释骨架材料;
所述空白辅料包括填充剂和减压缓冲材料。