新型μ‑阿片受体激动剂的制作方法

文档序号：12138252阅读：来源：国知局

技术特征：

1.具有以下结构的化合物或其药学上可接受的盐或酯：

其中

A为芳基或杂芳基，取代的或未取代的；

R₁为-H或-(烷基)；

R₂为-(烷基)、-(烯基)、-(炔基)、-(烷基)-OH、-(烷基)-CO₂H、-(烷基)-CO₂-(烷基)、-(烷基)-C(O)-NH₂、-(烷基)-C(O)-NH(烷基)、-(烷基)-C(O)-NH-(羟基烷基)、-(烷基)-C(O)-N(烷基)₂、-(烷基)-C(O)-N(羟基烷基)₂、-(烷基)-O-(烷基)、-(烷基)-S-(烷基)、-(烷基)-CF₃、-(烷基)-O-(羟基烷基)、-(烷基)-O-(烷基)-O-(烷基)、-(烷基)-(CH)-(O-(烷基))₂、-(烷基)-(杂环基)、-(烷基)-OAc、-(烷基)-四氢呋喃、-(烷基)-吡咯烷、-(烷基)-N-甲基吡咯烷、-(烷基)-(1,3-二噁烷)或-(烷基)-(4,5-二氢恶唑)；

R₃为–H或–(烷基)；

R₄、R₅、R₆和R₇各自不存在或存在，当存在时，各自独立地为-H、-Cl、-Br、-F、-I、-CN、-CF₃、-OCF₃、-(烷基)、-(烯基)、-(炔基)、-(芳基)、-NH₂、-NH-(烷基)、-NH-(烯基)、-NH-(炔基)、-NH-(芳基)、-NH-(杂芳基)、-OH、-OAc、-O-C(O)(烷基)、-O-(烷基)、-O-(烷基芳基)、-O-(烯基)、-O-(炔基)、-O-(芳基)、-O-(杂芳基)、-S-(烷基)、-S-(烯基)、-S-(炔基)、-S-(芳基)、-S-(杂芳基)、-S(O)-(烷基)、-S(O)-(芳基)、-S(O)-(杂芳基)、-SO₂-(烷基)、-SO₂-(芳基)或-SO₂-(杂芳基)；

Y₁、Y₂、Y₃和Y₄各自独立地为N或C，

其中当Y₁为N时，R₄不存在，当Y₁为C时，R₄存在；当Y₂为N时，R₅不存在，当Y₂为C时，R₅存在；当Y₃为N时，R₆不存在，当Y₃为C时，R₆存在；当Y₄为N时，R₇不存在，当Y₄为C时，R₇存在，

其中当A为苯基，R₁为-CH₃，R₃、R₄、R₆和R₇各自为-H，且R₅为Cl时，R₂不是-(CH₂)₄C(O)NH₂、-(CH₂)₄CO₂H、-(CH₂)₅CO₂H、-(CH₂)₆CO₂H、-(CH₂)₇CO₂H、-(CH₂)₁₀CO₂H、-(CH₂)₆CO₂CH₂CH₃、-(CH₂)₆CH₃、-(CH₂)₂OH、-(CH₂)₄OH、-(CH₂)₇OH，

其中当A为苯基，R₁为-CH₃，R₃、R₄、R₅、R₆和R₇各自为-H时，R₂不是-(CH₂)CO₂CH₂CH₃、-(CH₂)₂CO₂CH₂CH₃、-(CH₂)CO₂H、-(CH₂)₃CO₂H、-(CH₂)₄CO₂H或-(CH₂)₆CO₂H，

其中当R₁为-CH₃，R₂为-(CH₂)₅CO₂H，R₃为-H，R₄和R₇各自为H，R₅为-Cl且R₆为-H或R₅和R₆各自为-H时，A不是2-氯苯基或3-氯苯基，

其中当R₁为-CH₃，R₂为-(CH₂)₅CO₂H，R₃为-H或-CH₃，R₄和R₇各自为-H，R₅为Cl且R₆为-H或R₆为-Cl和R₅为-H时，A不是苯基，

其中当R₁为-CH₃，R₂为-(CH₂)₃CO₂H，R₃为-CH₃，R₄、R₅、R₆和R₇各自为-H时，A不是苯基，

其中当A为苯基，R₁为-CH₃，R₃、R₄、R₆和R₇各自为-H，R₅为-SO₂CH₃时，R₂不是-(CH₂)₃OCH₃，

其中当A为苯基，R₁为-CH₃，R₃、R₄、R₆和R₇各自为-H，R₅为-F时，R₂不是-(CH₂)₆CO₂H。

2.根据权利要求1所述的化合物，其中

R₂为-(烷基)、-(烯基)、-(炔基)、-(烷基)-CO₂H、-(烷基)-CO₂-(烷基)、-(烷基)-C(O)-NH₂、-(烷基)-C(O)-NH(烷基)、-(烷基)-C(O)-NH-(羟基烷基)、-(烷基)-C(O)-N(烷基)₂、-(烷基)-C(O)-N(羟基烷基)₂、-(烷基)-O-(烷基)、-(烷基)-S-(烷基)、-(烷基)-CF₃、-(烷基)-O-(羟基烷基)、-(烷基)-O-(烷基)-OCH₃、-(烷基)-(CH)-(O-(烷基))₂、-(烷基)-(杂环基)、-(烷基)-OAc、-(烷基)-四氢呋喃、-(烷基)-吡咯烷、-(烷基)-N-甲基吡咯烷、-(烷基)-(1,3-二噁烷)或-(烷基)-(4,5-二氢恶唑)。

3.根据权利要求1所述的化合物，其中

R₂为-(烷基)、-(烯基)、-(炔基)、-(烷基)-OH、-(烷基)-CO₂-(烷基)、-(烷基)-C(O)-NH₂、-(烷基)-C(O)-NH(烷基)、-(烷基)-C(O)-NH-(羟基烷基)、-(烷基)-C(O)-N(烷基)₂、-(烷基)-C(O)-N(羟基烷基)₂、-(烷基)-O-(烷基)、-(烷基)-S-(烷基)、-(烷基)-CF₃、-(烷基)-O-(羟基烷基)、-(烷基)-O-(烷基)-OCH₃、-(烷基)-(CH)-(O-(烷基))₂、-(烷基)-(杂环基)、-(烷基)-OAc、-(烷基)-四氢呋喃、-(烷基)-吡咯烷、-(烷基)-N-甲基吡咯烷、-(烷基)-(1,3-二噁烷)或-(烷基)-(4,5-二氢恶唑)。

4.根据权利要求1所述的化合物，其中

R₂为-(烷基)、-(烯基)、-(炔基)、-(烷基)-CO₂-(烷基)、-(烷基)-C(O)-NH₂、-(烷基)-C(O)-NH(烷基)、-(烷基)-C(O)-NH-(羟基烷基)、-(烷基)-C(O)-N(烷基)₂、-(烷基)-C(O)-N(羟基烷基)₂、-(烷基)-O-(烷基)、-(烷基)-S-(烷基)、-(烷基)-CF₃、-(烷基)-O-(羟基烷基)、-(烷基)-O-(烷基)-OCH₃、-(烷基)-(CH)-(O-(烷基))₂、-(烷基)-(杂环基)、-(烷基)-OAc、-(烷基)-四氢呋喃、-(烷基)-吡咯烷、-(烷基)-N-甲基吡咯烷、-(烷基)-(1,3-二噁烷)或-(烷基)-(4,5-二氢恶唑)。

5.具有以下结构的化合物或其药学上可接受的盐：

其中

A为芳基或杂芳基，取代的或未取代的；

R₁为-H或-(烷基)；

R₂为-(烷基)、-(烯基)、-(炔基)、-(烷基)-OH、-(烷基)-CO₂H、-(烷基)-CO₂-(烷基)、-(烷基)-C(O)-NH₂、-(烷基)-C(O)-NH(烷基)、-(烷基)-C(O)-NH-(羟基烷基)、-(烷基)-C(O)-N(烷基)₂、-(烷基)-C(O)-N(羟基烷基)₂、-(烷基)-O-(烷基)、-(烷基)-S-(烷基)、-(烷基)-CF₃、-(烷基)-O-(羟基烷基)、-(烷基)-O-(烷基)-OCH₃、-(烷基)-(CH)-(O-(烷基))₂、-(烷基)-(杂环基)、-(烷基)-OAc、-(烷基)-四氢呋喃、-(烷基)-吡咯烷、-(烷基)-N-甲基吡咯烷、-(烷基)-(1,3-二噁烷)或-(烷基)-(4,5-二氢恶唑)；

R₃为-H或-(烷基)；

R₄、R₅、R₆和R₇各自不存在或存在，当存在时，各自独立地为-H、-Cl、-Br、-F、-I、-CN、-CF₃、-OCF₃、-(烷基)、-(烯基)、-(炔基)、-(芳基)、-NH₂、-NH-(烷基)、-NH-(烯基)、-NH-(炔基)、-NH-(芳基)、-NH-(杂芳基)、-OH、-OAc、-O-C(O)(烷基)、-O-(烷基)、-O-(烯基)、-O-(炔基)、-O-(芳基)、-O-(杂芳基)、-S-(烷基)、-S-(烯基)、-S-(炔基)、-S-(芳基)、-S-(杂芳基)、-S(O)-(烷基)、-S(O)-(芳基)、-S(O)-(杂芳基)、-SO₂-(烷基)、-SO₂-(芳基)或-SO₂-(杂芳基)；

Y₁、Y₂、Y₃和Y₄各自独立地为N或C，

其中当A为苯基，R₁为-CH₃，R₃、R₄、R₆和R₇各自为-H，R₅为Cl时，R₂不是-(CH₂)₄CO₂H、-(CH₂)₆CO₂H、-(CH₂)₆CO₂CH₂CH₃或-(CH₂)₆CH₃，

其中当A为苯基，R₁为-CH₃，R₃、R₄、R₆和R₇各自为-H，R₅为-SO₂CH₃时，R₂不是-(CH₂)₃OCH₃。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的化合物，其中

A为

其中R₈、R₉、R₁₀和R₁₁各自不存在或存在，当存在时，各自独立地为-H、-Cl、-Br、-F、-I、-CN、-CF₃、-OCF₃、-(烷基)、-(芳基)、-(杂芳基)、-(烯基)、-(炔基)、-NH₂、-NH-(烷基)、-NH-(烯基)、-NH-(炔基)、-NH-(芳基)、-NH-(杂芳基)、-OH、-OAc、-O-C(O)(烷基)、-O-(烷基)、-O-(烯基)、-O-(炔基)、-O-(芳基)、-O-(杂芳基)、-S-(烷基)、-S-(烯基)、-S-(炔基)、-S-(芳基)、-S-(杂芳基)、-S(O)-(烷基)、-S(O)-(芳基)、-S(O)-(杂芳基)、-SO₂-(烷基)、-SO₂-(芳基)或-SO₂-(杂芳基)；

Y₅、Y₆、Y₇和Y₈各自独立地为N或C，

其中当Y₅为N时，R₈不存在，当Y₅为C时，R₈存在；当Y₆为N时，R₉不存在，当Y₆为C时，R₉存在；当Y₇为N时，R₁₀不存在，当Y₇为C时，R₁₀存在；当Y₈为N时，R₁₁不存在，当Y₈为C时，R₁₁存在。

7.具有以下结构的化合物：

其中

R₁为-H或-(烷基)；

R₂为-(烷基)、-(烯基)、-(炔基)、-(烷基)-OH、-(烷基)-CO₂H、-(烷基)-CO₂-(烷基)、-(烷基)-C(O)-NH₂、-(烷基)-C(O)-NH(烷基)、-(烷基)-C(O)-NH-(羟基烷基)、-(烷基)-C(O)-N(烷基)₂、-(烷基)-C(O)-N(羟基烷基)₂、-(烷基)-O-(烷基)、-(烷基)-S-(烷基)、-(烷基)-CF₃、-(烷基)-O-(羟基烷基)、-(烷基)-O-(烷基)-OCH₃、-(烷基)-(CH)-(O-(烷基))₂、-(烷基)-(杂环基)、-(烷基)-OAc、-(烷基)-四氢呋喃、-(烷基)-吡咯烷、-(烷基)-N-甲基吡咯烷、-(烷基)-(1,3-二噁烷)或-(烷基)-(4,5-二氢恶唑)；

R₃为-H或-(烷基)；

R₄、R₅、R₆和R₇各自不存在或存在，当存在时，各自独立地为-H、-Cl、-Br、-F、-I、-CN、-CF₃、-OCF₃、-(烷基)、-(烯基)、-(炔基)、-(芳基)、-NH₂、-NH-(烷基)、-NH-(烯基)、-NH-(炔基)、-NH-(芳基)、-NH-(杂芳基)、-OH、-OAc、-O-C(O)(烷基)、-O-(烷基)、-O-(烯基)、-O-(炔基)、-O-(芳基)、-O-(杂芳基)、-S-(烷基)、-S-(烯基)、-S-(炔基)、-S-(芳基)、-S-(杂芳基)、-S(O)-(烷基)、-S(O)-(芳基)、-S(O)-(杂芳基)、-SO₂-(烷基)、-SO₂-(芳基)或-SO₂-(杂芳基)；

R₁₂和R₁₃各自独立地为-H、-Cl、-Br、-F、-I、-CN、-CF₃、-OCF₃、-(烷基)、-(芳基)、-(杂芳基)、-(烯基)、-(炔基)、-NH₂、-NH-(烷基)、-NH-(烯基)、-NH-(炔基)、-NH-(芳基)、-NH-(杂芳基)、-OH、-OAc、-O-C(O)(烷基)、-O-(烷基)、-O-(烯基)、-O-(炔基)、-O-(芳基)、-O-(杂芳基)、-S-(烷基)、-S-(烯基)、-S-(炔基)、-S-(芳基)、-S-(杂芳基)、-S(O)-(烷基)、-S(O)-(芳基)、-S(O)-(杂芳基)、-SO₂-(烷基)、-SO₂-(芳基)或-SO₂-(杂芳基)；

Y₁、Y₂、Y₃和Y₄各自独立地为N或C，

其中当Y₁为N时，R₄不存在，当Y₁为C时，R₄存在；当Y₂为N时，R₅不存在，当Y₂为C时，R₅存在；当Y₃为N时，R₆不存在，当Y₃为C时，R₆存在；当Y₄为N时，R₇不存在，当Y₄为C时，R₇存在。

8.具有以下结构的化合物：

其中

R₅为-Br或-I；

R₄、R₆和R₇各自独立地为-H、-Cl、-Br、-F、-I、-CN、-CF₃、-OCF₃、-(烷基)、-(烯基)、-(炔基)、-(芳基)、-NH₂、-NH-(烷基)、-NH-(烯基)、-NH-(炔基)、-NH-(芳基)、-NH-(杂芳基)、-OH、-OAc、-O-C(O)(烷基)、-O-(烷基)、-O-(烯基)、-O-(炔基)、-O-(芳基)、-O-(杂芳基)、-S-(烷基)、-S-(烯基)、-S-(炔基)、-S-(芳基)、-S-(杂芳基)、-S(O)-(烷基)、-S(O)-(芳基)、-S(O)-(杂芳基)、-SO₂-(烷基)、-SO₂-(芳基)或-SO₂-(杂芳基)。

9.具有以下结构的化合物：

其中

R₂为-(烷基)-O-(烷基)或-(烷基)-O-(烷基)-O-(烷基)；

R₅为-Cl、-Br、-F或-I；

R₈、R₉、R₁₀和R₁₁各自独立地为-H、-Cl、-Br、-F、-I、-CN、-CF₃、-OCF₃、-(烷基)、-(芳基)、-(杂芳基)、-(烯基)、-(炔基)、-NH₂、-NH-(烷基)、-NH-(烯基)、-NH-(炔基)、-NH-(芳基)、-NH-(杂芳基)、-OH、-OAc、-O-C(O)(烷基)、-O-(烷基)、-O-(烯基)、-O-(炔基)、-O-(芳基)、-O-(杂芳基)、-S-(烷基)、-S-(烯基)、-S-(炔基)、-S-(芳基)、-S-(杂芳基)、-S(O)-(烷基)、-S(O)-(芳基)、-S(O)-(杂芳基)、-SO₂-(烷基)、-SO₂-(芳基)或-SO₂-(杂芳基)。

10.根据权利要求7所述的化合物，其具有以下结构：

其中

R₅为-Cl、-Br、-F或-I；

11.根据权利要求7所述的化合物，所述化合物具有以下结构：

其中

R₂为-(烷基)-CO₂-(烷基)、-(烷基)-O-(烷基)或-(烷基)-O-(烷基)-O-(烷基)；

R₅为-Cl、-Br、-F或-I；

12.根据权利要求1所述的化合物，其具有以下结构：

或为其药学上可接受的盐。

13.根据权利要求1所述的化合物，所述化合物具有以下结构：

或为其药学上可接受的盐。

14.根据权利要求1所述的化合物，所述化合物具有以下结构：

或为其药学上可接受的盐。

15.根据权利要求7所述的化合物，其具有以下结构：

或为其药学上可接受的盐。

16.根据权利要求7所述的化合物，所述化合物具有以下结构：

或为其药学上可接受的盐。

17.根据权利要求1所述的化合物，所述化合物具有以下结构：

其中

Y₁、Y₂、Y₃、Y₄、Y₅、Y₆、Y₇和Y₈各自为C；

R₁为-CH₃或-CH₂CH₃；

R₂为-(C₁-C₈烷基)、-(C₁-C₆烷基)-OH、-(C₁-C₆烷基)-CO₂H、-(C₁-C₆烷基)-CO₂CH₂CH₃、-(C₁-C₆烷基)-OCH₃、-(C₁-C₆烷基)-C(O)NH₂、-(C₁-C₆烷基)-CF₃、-(C₁-C₆烷基)-SCH₃、-(C₁-C₆烷基)-OAc、-(C₁-C₆烷基)-CH(CH₂CH₃)₂、-(C₁-C₆烷基)-O-(C₁-C₆烷基)、-(C₁-C₆烷基)-(1,3-二噁烷)、-(C₁-C₆烷基)-(1,3-二噁烷)、-(C₁-C₆烷基)-(4,5-二氢恶唑)、-(C₁-C₂烷基)-O-(C₁-C₂烷基)-OCH₃、-(C₁-C₂烷基)-O-(C₁-C₂烷基)-OH、-(C₁-C₆烷基)-C(O)-NH-(C₁-C₂羟基烷基)、-(C₁-C₂烷基)-四氢呋喃或-(C₁-C₂烷基)-吡咯烷；

R₃为-H；

R₈、R₉、R₁₀和R₁₁各自独立地为-H、-OCH₃或-Br；

R₄、R₅、R₆和R₇各自独立地为-H、-Cl、-Br、-F、-I、-CH₃、-OCH₃、-OH、-OAc、-SCH₃、-SCH₂CH₃、S-iPr、-SO₂CH₃、-S(O)CH₃、-(苯基)、-O-CH₂(苯基)或-O-(苯基)，

或为其药学上可接受的盐。

18.根据权利要求7所述化合物，所述化合物具有以下结构：

其中

Y₁、Y₂、Y₃和Y₄各自为C；

R₁为-CH₃；

R₂为-(C₁-C₆烷基)-OCH₃、-(C₁-C₆烷基)-O-(C₁-C₆烷基)、-(C₁-C₆烷基)-CO₂CH₂CH₃或-(C₁-C₆烷基)-OCH₃；

R₃、R₄、R₅、R₆和R₁₂各自为-H、-Cl、-Br、-F、-I；

R₁₃为-H或-Br，

或为其药学上可接受的盐。

19.药物组合物，其包含权利要求1-18中任一项所述的化合物以及药学上可接受的载体。

20.活化μ-阿片受体或δ-阿片受体的方法，所述方法包括使所述μ-阿片受体或δ-阿片受体接触权利要求1-18中任一项所述的化合物。

21.治疗患有疼痛、抑郁性障碍或情绪障碍的个体的方法，所述方法包括向所述个体施用有效量的权利要求1-18中任一项所述的化合物以治疗所述疼痛、抑郁性障碍或情绪障碍。

22.活化μ-阿片受体或δ-阿片受体的方法，所述方法包括使所述μ-阿片受体或δ-阿片受体接触具有以下结构的化合物或其药学上可接受的盐或酯从而活化所述μ-阿片受体或δ-阿片受体，

其中

A为芳基或杂芳基，取代的或未取代的；

R₁为-H或-(烷基)；

R₃为-H或-(烷基)；

Y₁、Y₂、Y₃和Y₄各自独立地为N或C，

23.治疗患有疼痛、抑郁性障碍或情绪障碍的个体的方法，所述方法包括向所述个体施用有效量的具有以下结构的化合物或其药学上可接受的盐从而治疗所述疼痛、抑郁性障碍或情绪障碍，

其中

A为芳基或杂芳基，取代的或未取代的；

R₁为-H或-(烷基)；

R₃为-H或-(烷基)；

Y₁、Y₂、Y₃和Y₄各自独立地为N或C，

24.治疗患有抑郁性障碍与情绪障碍的个体的方法，所述方法包括向所述个体施用有效量的NMDA受体拮抗剂、NMDA受体部分激动剂、神经激肽1受体拮抗剂、神经激肽2受体拮抗剂或神经激肽3受体拮抗剂以及有效量的具有以下结构的化合物或其药学上可接受的盐从而治疗所述个体，：

其中

A为芳基或杂芳基，取代的或未取代的；

R₁为-H或-(烷基)；

R₃为-H或-(烷基)；

Y₁、Y₂、Y₃和Y₄各自独立地为N或C，

25.治疗患有疼痛的个体的方法，所述方法包括向所述个体施用有效量的NMDA受体拮抗剂、NMDA受体部分激动剂、神经激肽1受体拮抗剂、神经激肽2受体拮抗剂或神经激肽3受体拮抗剂以及有效量的具有以下结构的化合物或其药学上可接受的盐从而治疗所述个体，

其中

A为芳基或杂芳基，取代的或未取代的；

R₁为-H或-(烷基)；

R₃为-H或-(烷基)；

Y₁、Y₂、Y₃和Y₄各自独立地为N或C，

26.具有以下结构的化合物或其盐或酯，作为附加疗法或与NMDA受体拮抗剂、NMDA受体部分激动剂、神经激肽1受体拮抗剂、神经激肽2受体拮抗剂或神经激肽3受体拮抗剂组合用于治疗患有抑郁性障碍或情绪障碍的个体：

其中

A为芳基或杂芳基，取代的或未取代的；

R₁为-H或-(烷基)；

R₃为-H或-(烷基)；

Y₁、Y₂、Y₃和Y₄各自独立地为N或C，

27.具有以下结构的化合物或其盐或酯，作为附加疗法或与NMDA受体拮抗剂、NMDA受体部分激动剂、神经激肽1受体拮抗剂、神经激肽2受体拮抗剂或神经激肽3受体拮抗剂组合用于治疗患有疼痛的个体：

其中

A为芳基或杂芳基，取代的或未取代的；

R₁为-H或-(烷基)；

R₃为-H或-(烷基)；

Y₁、Y₂、Y₃和Y₄各自独立地为N或C，

28.用于治疗患有抑郁性障碍或情绪障碍的个体的药物组合物，所述药物组合物包含一定量的具有以下结构的化合物或其盐或酯以及一定量的NMDA受体拮抗剂、NMDA受体部分激动剂、神经激肽1受体拮抗剂、神经激肽2受体拮抗剂或神经激肽3受体拮抗剂，

其中

A为芳基或杂芳基，取代的或未取代的；

R₁为-H或-(烷基)；

R₃为-H或-(烷基)；

Y₁、Y₂、Y₃和Y₄各自独立地为N或C，

29.用于治疗患有疼痛的个体的药物组合物，所述药物组合物包含一定量的具有以下结构的化合物或其盐或酯以及一定量的NMDA受体拮抗剂、NMDA受体部分激动剂、神经激肽1受体拮抗剂、神经激肽2受体拮抗剂或神经激肽3受体拮抗剂，

其中

A为芳基或杂芳基，取代的或未取代的；

R₁为-H或-(烷基)；

R₃为-H或-(烷基)；

Y₁、Y₂、Y₃和Y₄各自独立地为N或C，

30.根据权利要求22-25中任一项所述的方法、权利要求26-37中任一项所述的化合物或权利要求28-29中任一项所述的药物组合物，其中所述化合物具有以下结构：

或为其药学上可接受的盐。

31.根据权利要求22-25中任一项所述的方法、权利要求26-37中任一项所述的化合物或权利要求28-29中任一项所述的药物组合物，其中所述化合物具有以下结构：

或为其药学上可接受的盐。

32.根据权利要求22-25中任一项所述的方法、权利要求26-37中任一项所述的化合物或权利要求28-29中任一项所述的药物组合物，其中所述化合物具有以下结构：

或为其药学上可接受的盐。

33.根据权利要求22-25中任一项所述的方法、权利要求26-37中任一项所述的化合物或权利要求28-29中任一项所述的药物组合物，其中所述化合物具有以下结构：

或为其药学上可接受的盐。

34.根据权利要求22-25中任一项所述的方法、权利要求26-37中任一项所述的化合物或权利要求28-29中任一项所述的药物组合物，其中所述化合物具有以下结构：

或为其药学上可接受的盐。

35.具有以下结构的化合物或其药学上可接受的盐：

其中

α为键，其可存在或不存在；

X为O、OH、OTf、Cl或Br,

其中当α存在时，X为O，当α不存在时，X为OH、OTf、Cl或Br；

A为芳基或杂芳基，取代的或未取代的；

R₁为-H或-(烷基)；

R₄、R₅、R₆和R₇各自不存在或存在，当存在时，各自独立地为-H、-Cl、-Br、-F、-I、-CN、-CF₃、-OCF₃、-(烷基)、-(烯基)、-(炔基)、-(芳基)、-NH₂、-NH-(烷基)、-NH-(烯基)、-NH-(炔基)、-NH-(芳基)、-NH-(杂芳基)、-OH、-OAc、-O-C(O)(烷基)、-O-(烷基)、-O-(烯基)、-O-(炔基)、-O-(芳基)、-O-(杂芳基)、-S-(烷基)、-S-(烯基)、-S-(炔基)、-S-(芳基)、-S-(杂芳基)、-S(O)-(烷基)、-S(O)-(芳基)、-S(O)-(杂芳基)、-SO₂-(烷基)、-SO₂-(芳基)或-SO₂-(杂芳基)；

Y₁、Y₂、Y₃和Y₄各自独立地为N或C，

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