一种盐酸纳布啡凝胶骨架缓释片的制备方法及应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物制剂领域，尤其设及一种盐酸纳布啡凝胶骨架缓释片的制备方法 及应用。
【背景技术】
[0002] 盐酸纳布啡是一种阿片受体激动剂，目前上市注射剂适应症包括：1、中度至重度 疼痛如创伤、术后、癌症、肾或胆绞痛的止痛:2、屯、肌梗死和屯、绞痛病人的止痛。盐酸纳布啡 y受体括抗剂和K受体激动剂具有双重作用机制，研究表明，在动物研究和人体临床试验显 示，盐酸纳布啡具有抗痊痒的疗效，慢性痊痒是多种皮肤病的特征，如：异位性湿疹、银屑 病、扁平癖和巧疮等;也发生在各种非皮肤性疾病中，如:胆汁渺积，慢性肾脏疾病、骨髓增 生性疾病和甲状腺功能亢进症等;神经性原因（如:背痛痛、化榜肌痊痒和手臂痒等）W及精 神因素也可能会导致慢性痊痒。慢性痊痒一般会持续六周，它可能设及整个皮肤或只发生 在特定的领域，如:头皮、上背部、手臂或腹股沟等。慢性痊痒的发病率随着年龄的增加而增 加，会严重影响患者睡眠并引起患者疯狂、焦虑和抑郁情绪，极大影响生活质，据数据显示， 抗痊痒药全球市场潜力有300亿美元，因此该药市场前景十分广阔。
[0003] 因此，已有本领域技术人员开发了盐酸纳布啡缓释片并进行了临床试验。然而，现 有技术制备出的骨架缓释层释放曲线重现性不好;而且，现有技术中所使用的亲水凝胶骨 架材料黄原胶及刺刺槐豆角，非常用辅料，来源较少，生产成本高。
[0004] 因此，研发出一种盐酸纳布啡凝胶骨架缓释片的制备方法及应用，用于解决现有 技术中，盐酸纳布啡缓释片的骨架缓释层释放曲线重现性不好的技术缺陷，成为了本领域 技术人员亟待解决的问题。
【发明内容】
[0005] 有鉴于此，本发明提供了一种盐酸纳布啡凝胶骨架缓释片的制备方法及应用，用 于解决现有技术中，盐酸纳布啡缓释片的骨架缓释层释放曲线重现性不好的技术缺陷。
[0006] 本发明提供了一种盐酸纳布啡凝胶骨架缓释片，所述盐酸纳布啡凝胶骨架缓释片 的原料包括:盐酸纳布啡、径丙基甲基纤维素、微晶纤维素、硬脂酸儀、微粉硅胶和交联聚维 酬。
[0007] 优选地，W质量份计，所述盐酸纳布啡凝胶骨架缓释片的原料包括:盐酸纳布啡40 ~70份、径丙基甲基纤维素40~60份、微晶纤维素100~140份、硬脂酸儀15~25份、微粉娃 胶5~10份和交联聚维酬2~6份。
[000引优选地，W质量份计，所述盐酸纳布啡凝胶骨架缓释片的原料包括:盐酸纳布啡50 ~60份、径丙基甲基纤维素45~55份、微晶纤维素110~130份、硬脂酸儀16~20份、微粉娃 胶7~10份和交联聚维酬3~5份。
[0009]优选地，W质量份计，所述盐酸纳布啡凝胶骨架缓释片的原料包括:盐酸纳布啡60 份、径丙基甲基纤维素50份、微晶纤维素130份、硬脂酸儀18份、微粉硅胶9份和交联聚维酬3 份。
[0010] 本发明还提供了包括W上任意一项所述的盐酸纳布啡凝胶骨架缓释片的原料的 制备方法，所述制备方法为:步骤一、称取第一份量盐酸纳布啡、径丙基甲基纤维素、第一份 量微晶纤维素和第一份量硬脂酸儀，分别过筛后混合，得缓释层;步骤二、称取第二份量盐 酸纳布啡、第二份量微晶纤维素、微粉硅胶、交联聚维酬和第二份量硬脂酸儀，分别过筛后 混合，得速释层;步骤=、将所述缓释层和所述速释层制备双层片，得产品。
[0011] 优选地，所述第一份量盐酸纳布啡与所述第二份量盐酸纳布啡的质量比为3:1，所 述第一份量微晶纤维素和所述第二份量微晶纤维素的的质量比为10:3,所述第一份量硬脂 酸儀与所述第二份量硬脂酸儀的质量比为5:1。
[0012] 优选地，所述第一份量盐酸纳布啡过筛后的粒径为20~40目，所述径丙基甲基纤 维素过筛后的粒径为20~40目，所述第一份量微晶纤维素过筛后的粒径为20~40目，所述 第一份量硬脂酸儀过筛后的粒径为20~40目。
[0013] 优选地，所述第二份量盐酸纳布啡过筛后的粒径为20~40目，所述第二份量微晶 纤维素过筛后的粒径为20~40目，所述微粉硅胶过筛后的粒径为20~40目，所述交联聚维 酬过筛后的粒径为20~40目，所述第二份量硬脂酸儀过筛后的粒径为20~40目。
[0014] 优选地，所述产品的硬度为11~16Kp。
[0015] 本发明还提供了包括W上任意一项所述的盐酸纳布啡凝胶骨架缓释片或W上任 意一项所述的制备方法得到的产品在抗痊痒中的应用。
[0016] 综上所述，本发明提供了一种盐酸纳布啡凝胶骨架缓释片，所述盐酸纳布啡凝胶 骨架缓释片的原料包括:盐酸纳布啡、径丙基甲基纤维素、微晶纤维素、硬脂酸儀、微粉硅胶 和交联聚维酬。本发明还提供了包括W上任意一项所述的盐酸纳布啡凝胶骨架缓释片的原 料的制备方法，所述制备方法为:步骤一、称取第一份量盐酸纳布啡、径丙基甲基纤维素、第 一份量微晶纤维素和第一份量硬脂酸儀，分别过筛后混合，得缓释层;步骤二、称取第二份 量盐酸纳布啡、第二份量微晶纤维素、微粉硅胶、交联聚维酬和第二份量硬脂酸儀，分别过 筛后混合，得速释层;步骤=、将所述缓释层和所述速释层制备双层片，得产品。本发明还提 供了包括W上任意一项所述的盐酸纳布啡凝胶骨架缓释片或W上任意一项所述的制备方 法得到的产品在抗痊痒中的应用。本发明提供的一种盐酸纳布啡凝胶骨架缓释片的制备方 法及应用，有效解决了现有技术中，盐酸纳布啡缓释片的骨架缓释层释放曲线重现性不好 的技术缺陷。同时，本发明提供的一种盐酸纳布啡凝胶骨架缓释片的制备方法及应用，还具 有原料易得W及生产成本低的优点。
【具体实施方式】
[0017] 下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施 例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通 技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范 围。
[0018] 为了更详细说明本发明，下面结合实施例对本发明提供的一种盐酸纳布啡凝胶骨 架缓释片的制备方法及应用，进行具体地描述。
[0019]实施例1
[0020] 本实施例提供了制备1000片60mg规格的盐酸纳布啡凝胶骨架缓释片的制备方法。
[0021] 称取盐酸纳布啡45g过筛至30目、径丙基甲基纤维素40g过筛至30目、微晶纤维素 100g过筛至30目和硬脂酸儀15g过筛至30目后，混合，得缓释层1。
[0022] 称取盐酸纳布啡15g过筛至30目、微晶纤维素30g过筛至30目、微粉硅胶9g过筛至 30目、交联聚维酬3g过筛至30目和硬脂酸儀3g过筛至30目后，混合，得速释层1。
[0023] 将缓释层1和速释层1采用双层压片机制备双层片，得产品1，产品1的硬度为12邱。
[0024] 实施例2
[0025] 本实施例提供了制备1000片60mg规格的盐酸纳布啡凝胶骨架缓释片的制备方法。 [00%]称取盐酸纳布啡45g过筛至40目、径丙基甲基纤维素50g过筛至20目、微晶纤维素 1 OOg过筛至30目和硬脂酸儀15g过筛至30目后，混合，得缓释层2。
[0027] 称取盐酸纳布啡15g过筛至20目、微晶纤维素30g过筛至20目、微粉硅胶9g过筛至 20目、交联聚维酬3g过筛至20目和硬脂酸儀3g过筛至20目后，混合，得速释层2。
[0028] 将缓释层2和速释层2采用双层压片机制备双层片，得产品2,产品2的硬度为11邱。
[0029] 实施例3
[0030] 本实施例提供了制备660片90mg规格的盐酸纳布啡凝胶骨架缓释片的制备方法。
[0031] 称取盐酸纳布啡45g过筛至30目、径丙基甲基纤维素50g过筛至40目、微晶纤维素 1 OOg过筛至30目和硬脂酸儀15g过筛至30目后，混合，得缓释层3。
[0032] 称取盐酸纳布啡15g过筛至40目、微晶纤维素40g过筛至40目、微粉硅胶9g过筛至 40目、交联聚维酬3g过筛至40目和硬脂酸儀3g过筛至40目后，混合，得速释层3。
[0033] 将缓释层3和速释层3采用双层压片机制备双层片，得产品3,产品3的硬度为15邱。
[0034] 实施例4
[0035] 本实施例提供了制备500片120mg规格的盐酸纳布啡凝胶骨架缓释片的制备方法。
[0036] 称取盐酸纳布啡45g过筛至30目、径丙基甲基纤维素50g过筛至30目、微晶纤维素 100g过筛至30目和硬脂酸儀15g过筛至30目后，混合，得缓释层4。
[0037] 称取盐酸纳布啡15g过筛至30目、微晶纤维素30g过筛至30目、微粉硅胶9g过筛至 30目、交联聚维酬3g过筛至30目和硬脂酸儀3g过筛至30目后，混合，得速释层4。
[0038] 将缓释层4和速