释层4采用双层压片机制备双层片，得产品4,产品4的硬度为15邱。
[0039] 对比例1
[0040] 本对比例提供了现有技术中，制备盐酸纳布啡缓释片的方法。
[0041] 对比例处方如下，缓释层:盐酸纳布啡45g、黄原胶24g、刺槐豆角36g、甘露醇120邑、 二水硫酸巧20g和硬脂酸儀0. Sg;
[0042] 速释层:盐酸纳布啡15g、黄原胶0.726g、刺槐豆胶1.089g、二水合硫酸巧0.605g和 甘露醇3.63g混合物共计6.05g、微晶纤维素35.7g、交联簇甲基纤维纳3. Og和硬脂酸儀 0.3g〇
[0043] 对比例的制备工艺为：
[0044] (1)、黄原胶、刺槐豆胶、二水合硫酸巧和甘露醇混合物颗粒的制备:将黄原胶、刺 槐豆胶、二水合硫酸巧和甘露醇在高速混合器/制粒机中干法共混3分钟，当运行切碎机/叶 轮时，向干燥的共混混合物喷洒水，再颗粒化6分钟，然后停止颗粒化工艺并除去混合器/颗 粒化盘，当运行切碎机/叶轮时，将颗粒再混合1分钟。检测颗粒的一致性后，当运行切碎机/ 叶轮时，将额外的水加至颗粒中并再颗粒化3.5分钟，然后将颗粒干燥至LOD(干燥失重)小 于约4wt%，然后使用1521-0033号筛研磨颗粒。
[0045] (2)、总混压片:对于缓释层，将纳布啡与持续释放递送系统在高剪切制粒机中混 合3分钟。将混合物用水进行颗粒化直至获得一致的颗粒，然后将湿物料在流化床干燥器中 在7(TC干燥20分钟。对于速释层，将纳布啡与持续释放递送系统、微晶纤维素和交联簇甲基 纤维素钢，在V-共混器中共混10分钟，使硬脂酸儀通过#30目分离筛。分别将慢速释放层的 磨成粉的颗粒与过筛的硬脂酸儀在V型共混器中混合5分钟，并将速释层的干燥共混物与过 筛的硬脂酸儀在V型共混器中混合5分钟，分别装入料筒，采用双层压片机压片；硬度10-13邱。共制得100片规格为60mg/片的盐酸纳布啡缓释片，即为产品5。
[0046] 实施例5
[0047] 本实施例提供了产品1、产品2、产品3、产品4和产品5体外释放率的测定实验。
[0048] 采用现有常规技术测定产品的体外释放率，本实施例中，使用的仪器为USP Type II1/250血。现聯在抑变化、37°C、15dpm的条件下进行。抑的变化如下:第一小时pH为1.2，第 二小时抑为4.5，第二小时后和测试持续期间抑为6.8，所得实验结果见表1。
[0049] 表1:产品体外释放率
[0051]从表1可得，产品1、产品2、产品3和产品4的体外释放率的重现性由于产品5,说明 本发明提供的一种盐酸纳布啡凝胶骨架缓释片的制备方法及应用，有效解决了现有技术 中，盐酸纳布啡缓释片的骨架缓释层释放曲线重现性不好的技术缺陷。
[0化2] 实施例6
[0053 ]本实施例为产品1、产品2、产品3和产品4的抗痊痒实验。
[0054] 兔痊痒模型建立：奇卡兔30只，体重2.2~3.8Kg，雌雄兼用，试验前1天实验时用 1 %硫化钢将动物，脱去兔头右侧颈部耳后部分皮肤的被毛备用，脱毛皮肤区面积为1.5cm X 1.5cm。将奇卡兔随机分为6组，连续5天，耳部静脉注射右旋糖酢0.85mg ? kg^，同时每天 给予自制产品W纯水送服，一次2片，每日=次，W兔前爪搔头部、后爪搔躯干作为痊痒指 征，记录5天后兔痊痒次数，并比较组间差异。
[0055] 表2不同组奇卡兔痊痒次数比较
[0057]由表2知，所制备产品均可W抗痊痒，且剂量较高的抗痊痒效果越明显 [005引综上所述，本发明提供了一种盐酸纳布啡凝胶骨架缓释片，所述盐酸纳布啡凝胶 骨架缓释片的原料包括:盐酸纳布啡、径丙基甲基纤维素、微晶纤维素、硬脂酸儀、微粉硅胶 和交联聚维酬。本发明还提供了包括W上任意一项所述的盐酸纳布啡凝胶骨架缓释片的原 料的制备方法，所述制备方法为:步骤一、称取第一份量盐酸纳布啡、径丙基甲基纤维素、第 一份量微晶纤维素和第一份量硬脂酸儀，分别过筛后混合，得缓释层;步骤二、称取第二份 量盐酸纳布啡、第二份量微晶纤维素、微粉硅胶、交联聚维酬和第二份量硬脂酸儀，分别过 筛后混合，得速释层;步骤=、将所述缓释层和所述速释层制备双层片，得产品。本发明还提 供了包括W上任意一项所述的盐酸纳布啡凝胶骨架缓释片或W上任意一项所述的制备方 法得到的产品在抗痊痒中的应用。本发明提供的一种盐酸纳布啡凝胶骨架缓释片的制备方 法及应用，有效解决了现有技术中，盐酸纳布啡缓释片的骨架缓释层释放曲线重现性不好 的技术缺陷。同时，本发明提供的一种盐酸纳布啡凝胶骨架缓释片的制备方法及应用，还具 有辅料易得W及生产成本低的优点。
[0059] W上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人 员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可W做出若干改进和润饰，运些改进和润饰也应 视为本发明的保护范围。
【主权项】
1. 一种盐酸纳布啡凝胶骨架缓释片，其特征在于，所述盐酸纳布啡凝胶骨架缓释片的 原料包括:盐酸纳布啡、羟丙基甲基纤维素、微晶纤维素、硬脂酸镁、微粉硅胶和交联聚维 酮。2. 根据权利要求1所述的盐酸纳布啡凝胶骨架缓释片，其特征在于，以质量份计，所述 盐酸纳布啡凝胶骨架缓释片的原料包括:盐酸纳布啡40~70份、羟丙基甲基纤维素40~60 份、微晶纤维素100~140份、硬脂酸镁15~25份、微粉硅胶5~10份和交联聚维酮2~6份。3. 根据权利要求2所述的盐酸纳布啡凝胶骨架缓释片，其特征在于，以质量份计，所述 盐酸纳布啡凝胶骨架缓释片的原料包括:盐酸纳布啡50~60份、羟丙基甲基纤维素45~55 份、微晶纤维素110~130份、硬脂酸镁16~20份、微粉硅胶7~10份和交联聚维酮3~5份。4. 根据权利要求3所述的盐酸纳布啡凝胶骨架缓释片，其特征在于，以质量份计，所述 盐酸纳布啡凝胶骨架缓释片的原料包括:盐酸纳布啡60份、羟丙基甲基纤维素50份、微晶纤 维素130份、硬脂酸镁18份、微粉硅胶9份和交联聚维酮3份。5. -种包括权利要求1至4任意一项所述的盐酸纳布啡凝胶骨架缓释片的原料的制备 方法，其特征在于，所述制备方法为： 步骤一、称取第一份量盐酸纳布啡、羟丙基甲基纤维素、第一份量微晶纤维素和第一份 量硬脂酸镁，分别过筛后混合，得缓释层； 步骤二、称取第二份量盐酸纳布啡、第二份量微晶纤维素、微粉硅胶、交联聚维酮和第 二份量硬脂酸镁，分别过筛后混合，得速释层； 步骤三、将所述缓释层和所述速释层制备双层片，得产品。6. 根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述第一份量盐酸纳布啡与所述第二 份量盐酸纳布啡的质量比为3:1，所述第一份量微晶纤维素和所述第二份量微晶纤维素的 的质量比为10:3，所述第一份量硬脂酸镁与所述第二份量硬脂酸镁的质量比为5:1。7. 根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述第一份量盐酸纳布啡过筛后的粒 径为20~40目，所述羟丙基甲基纤维素过筛后的粒径为20~40目，所述第一份量微晶纤维 素过筛后的粒径为20~40目，所述第一份量硬脂酸镁过筛后的粒径为20~40目。8. 根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述第二份量盐酸纳布啡过筛后的粒 径为20~40目，所述第二份量微晶纤维素过筛后的粒径为20~40目，所述微粉硅胶过筛后 的粒径为20~40目，所述交联聚维酮过筛后的粒径为20~40目，所述第二份量硬脂酸镁过 筛后的粒径为20~40目。9. 根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述产品的硬度为11~16Kp。10. -种包括权利要求1至4任意一项所述的盐酸纳布啡凝胶骨架缓释片或权利要求5 至9任意一项所述的制备方法得到的产品在抗瘙痒中的应用。
【专利摘要】本发明属于药物制剂领域，尤其涉及一种盐酸纳布啡凝胶骨架缓释片的制备方法及应用。本发明提供了一种盐酸纳布啡凝胶骨架缓释片，所述盐酸纳布啡凝胶骨架缓释片的原料包括：盐酸纳布啡、羟丙基甲基纤维素、微晶纤维素、硬脂酸镁、微粉硅胶和交联聚维酮。本发明还提供了所述的盐酸纳布啡凝胶骨架缓释片的制备方法以及所述的盐酸纳布啡凝胶骨架缓释片或所述制备方法得到的产品在抗瘙痒中的应用。本发明提供的一种盐酸纳布啡凝胶骨架缓释片的制备方法及应用，有效解决了现有技术中，盐酸纳布啡缓释片的骨架缓释层释放曲线重现性不好的技术缺陷。同时，本发明还具有原料易得以及生产成本低的优点。
【IPC分类】A61K47/38, A61K9/24, A61K47/32, A61K47/12, A61P17/04, A61K47/24, A61K31/485
【公开号】CN105560202
【申请号】CN201610140556
【发明人】王博, 吴湘, 刘荣
【申请人】广州玻思韬控释药业有限公司
【公开日】2016年5月11日
【申请日】2016年3月11日