包含戊糖和多酚化合物的组合物的制作方法

文档序号:11629967阅读:190来源:国知局
本发明涉及包含戊糖和一种或多种多酚化合物的组合物,以及所述组合物用于管理或减少受试者的血糖和/或脂质吸收,和/或受试者的来自膳食蛋白质的热量吸收的用途。所述组合物可用于治疗或预防受试者的肥胖和/或代谢综合征。发明背景超重或肥胖是食物消耗与能量消耗之间长期不平衡的结果。这可以是由超过身体能量消耗的高水平能量摄入引起的,所述高水平能量摄入可能是由暴饮暴食、不活动或久坐的生活方式、遗传或家族史、医疗条件和/或其他因素引起的。这种情况被认为影响到全世界超过十亿的成年人,并且随着精制碳水化合物的过度摄入而加剧。肥胖或超重个体患上各种类型的代谢综合征,特别是心血管病症和ii型糖尿病的风险增加。据估计,随着时间的推移,减少5公斤体重可以使得糖尿病的风险降低55%(hamman,rf等,2006)。体重减轻还与心血管疾病风险的明显降低有关(lavie、milani和ventura,2009)。因此,体重管理已成为现代医疗保健的关键要素。为了对抗或防止肥胖或体重超重,生活方式的改变可能是主要的解决方案之一。然而,由于在发达国家中体力活动持续减少,并且生活方式的改变可能难以实施,为了防止全球肥胖的流行及其相关医疗问题的进一步增加,因此控制热量摄入或吸收已经成为更具适应性和有效的体重管理方式。通过膳食计划可以减少来自膳食的总热量摄入,其包括减少膳食摄入量,或摄食药物或补充剂如热量阻断剂、代餐、食欲减退剂等。然而,目前可用的用于促进重量控制或重量减轻的药物和补充剂的效果是非常多变的,特别是如果它们不与限制热量的膳食和运动方案一起使用的话。因此,减少摄取膳食脂肪、碳水化合物和蛋白质的治疗是需要的。发明概述根据第一方面,提供了包含戊糖和一种或多种多酚化合物的组合物。根据第二方面,提供了包含根据第一方面的组合物和药学上可接受的载体和/或赋形剂和/或稀释剂的药物组合物。在某些实施方案中,所述组合物是营养组合物。根据第三方面,提供了根据第一或第二方面的组合物,其用于抑制选自α-葡糖苷酶、α-淀粉酶、脂肪酶和蛋白酶中的一种或多种的酶。根据第四方面,提供了一种用于抑制选自α-葡糖苷酶、α-淀粉酶、脂肪酶和蛋白酶中的一种或多种的酶的体外方法,所述方法包括使酶与根据第一或第二方面的组合物接触。根据第五方面,提供了一种用于抑制选自α-葡糖苷酶、α-淀粉酶、脂肪酶和蛋白酶中的一种或多种的酶的体内方法,所述方法包括使酶与根据第一或第二方面的组合物接触。根据第六方面,提供了一种管理,例如降低受试者的血糖和/或脂质水平的方法,其包括给予受试者有效量的根据第一或第二方面的组合物。根据第七方面,提供了一种管理,例如减少受试者的葡萄糖和/或脂质吸收的方法,其包括给予受试者有效量的根据第一或第二方面的组合物。根据第八方面,提供了一种管理,例如减少受试者的膳食蛋白质、碳水化合物和/或脂肪的消化和来自所述膳食蛋白质、碳水化合物和/或脂肪的热量的吸收的方法,其包括给予受试者有效量的根据第一或第二方面的组合物,其中通过抑制蛋白酶的活性实现膳食蛋白质的消化和吸收的管理或减少,和/或其中通过抑制α-葡糖苷酶和α-淀粉酶的活性实现膳食碳水化合物的消化和吸收的管理或减少,和/或其中通过抑制脂肪酶的活性实现膳食脂肪的消化和吸收的管理或减少。根据第九方面,提供了根据第一或第二方面的组合物,其用于管理,例如减少受试者的葡萄糖和/或脂质吸收。根据第十方面,提供了根据第一或第二方面的用于管理,例如降低受试者的血糖和/或脂质水平的组合物。根据第十一方面,提供了根据第一方面或第二方面的组合物,其用于管理,例如减少受试者的膳食蛋白质、碳水化合物和/或脂肪的消化和来自所述膳食蛋白质、碳水化合物和/或脂肪的热量的吸收。根据第十二方面,提供了降低受试者的体重的非治疗方法,所述方法包括给予受试者有效量的根据第一或第二方面的组合物。根据第十三方面,提供了根据第一或第二方面的组合物,其用于治疗性地降低受试者的体重。根据第十四方面,提供了减少受试者的来自膳食脂肪、碳水化合物和/或蛋白质的热量吸收的方法,所述方法包括给予受试者有效量的根据第一或第二方面的组合物。根据第十五方面,提供了根据第一或第二方面的组合物,其用于减少受试者的来自膳食脂肪、碳水化合物和/或蛋白质的热量吸收。根据第十六方面,提供了治疗或预防受试者的肥胖和/或代谢综合征的方法,所述方法包括给予受试者有效量的根据第一或第二方面的组合物。根据第十七方面,提供了治疗或预防受试者的高血糖症和/或高脂血症的方法,所述方法包括给予受试者有效量的根据第一或第二方面的组合物。根据第十八方面,提供了根据第一或第二方面的组合物,其用于治疗或预防受试者的肥胖和/或代谢综合征。根据第十九方面,提供了根据第一或第二方面的组合物,其用于治疗或预防受试者的高血糖症和/或高脂血症。根据第二十方面,提供了根据第一或第二方面的组合物在制备用于管理,例如减少受试者的葡萄糖和/或脂质吸收,或用于管理,例如降低受试者的血糖和/或脂质水平,或用于治疗或预防受试者的肥胖和/或代谢综合征,或用于治疗或预防受试者的高血糖症和/或高脂血症的药物中的用途。根据第二十一方面,提供了根据第一或第二方面的组合物在制备用于管理,例如减少受试者的膳食蛋白质、碳水化合物和/或脂肪的消化和来自所述膳食蛋白质、碳水化合物或脂肪的热量的吸收的药物中的用途。发明详述本发明至少部分地基于以下令人惊奇的发现:可以使用戊糖(例如l-阿拉伯糖)和一种或多种多酚化合物(例如植物来源的鞣质)的组合来管理,例如减少受试者的葡萄糖(糖)和/或脂质吸收,和/或受试者的膳食蛋白质、碳水化合物和/或脂肪的消化以及来自所述膳食蛋白质、碳水化合物和/或脂肪的热量的吸收。不希望被理论限制,认为该组合物抑制胃肠道中的酶,如α-葡糖苷酶、α-淀粉酶、脂肪酶和蛋白酶(例如胰蛋白酶)的活性。该组合物包含戊糖(具有五个碳原子的单糖),例如戊醛糖(在碳链的1位具有醛官能团)和/或戊酮糖(在碳链的2位或3位具有酮官能团)。在某些实施方案中,戊糖是l-戊糖,例如l-戊醛糖或l-戊酮糖。在某些实施方案中,戊糖是d-戊糖,例如d-戊醛糖或d-戊酮糖。在某些实施方案中,戊糖是选自l-阿拉伯糖、d-来苏糖、l-来苏糖、d-核糖、l-核糖、d-木糖、l-木糖,及其混合物的戊醛糖。在某些实施方案中,戊糖选自l-阿拉伯糖、l-来苏糖、l-核糖、l-木糖,及其混合物。在某些实施方案中,戊糖是l-阿拉伯糖。因此,在某些实施方案中,该组合物包含l-阿拉伯糖。在某些实施方案中,l-阿拉伯糖是植物来源的。在某些实施方案中,l-阿拉伯糖源自玉米属(zeamays)植物,例如谷物或玉米,或源自阿拉伯胶。l-阿拉伯糖的其他来源包括甘蔗渣,诸如小麦、黑麦、稻的木基(纤维素)物质和来自甜菜和苹果浆的果胶物质,以及一些植物胶。本发明的组合物还包含一种或多种多酚化合物。在某些实施方案中,一种或多种多酚化合物是植物来源的。在某些实施方案中,一种或多种植物来源的多酚化合物是植物来源的鞣质。在某些实施方案中,植物来源的鞣质是缩合鞣质和/或可水解鞣质。缩合鞣质也被称为原花青素,其产生花青素。可水解鞣质包括没食子鞣质(gallotannin)和鞣花鞣质(ellagitannin)。在某些实施方案中,植物来源的鞣质来源于葡萄属的种的植物(vitisspp.),例如欧亚葡萄(vitisvinifera)和/或圆叶葡萄(vitisrotundifolia)。在某些实施方案中,植物来源的鞣质源自欧亚葡萄。在某些实施方案中,植物来源的鞣质包含在葡萄,包括葡萄柄、皮、果肉和种子中(即,是葡萄,包括葡萄柄、皮、果肉和种子的成分)。在某些实施方案中,植物来源的鞣质包含在葡萄榨渣(marc)提取物中。葡萄榨渣提取物包括压榨,例如榨取果汁后的葡萄的固体残留物。其通常含有水果的皮、果肉、种子和柄(stem)。葡萄榨渣提取物是由葡萄榨渣的水提取物制成的棕色和涩味粉末。在某些实施方案中,葡萄榨渣提取物源自霞多丽(chardonnay)、歌海娜(grenache)、席拉(syrah)、卡里尼昂(carignan)、慕合怀特(mourvédre)、古诺瓦姿(counoise)和/或阿利坎特(alicante)。葡萄榨渣提取物可以包含鞣质和其它类型的多酚化合物两者。在某些实施方案中,葡萄榨渣提取物(以及,由此,组合物)含有缩合鞣质和可水解鞣质两者。在某些实施方案中,相对于可水解鞣质,缩合鞣质在消化酶结合作用方面具有更高的活性。在某些实施方案中,葡萄榨渣提取物包含至少约1%w/w的鞣质,即基于葡萄榨渣提取物的总重量,例如至少约2%w/w的鞣质,或至少约3%w/w的鞣质,或至少约5%w/w的鞣质,或至少约10%w/w的鞣质,或至少约15%w/w的鞣质,或至少约20%w/w的鞣质,或至少约25%w/w,或至少约30%w/w的鞣质。在某些实施方案中,葡萄榨渣提取物包含约20%w/w至约40%w/w的鞣质,例如约25%w/w至约40%w/w的鞣质,或约30%w/w至约40%w/w的鞣质,或约32%w/w至约38%w/w的鞣质,或约33%w/w至约35%w/w的鞣质。在某些实施方案中,葡萄榨渣提取物包含不多于约50%w/w的鞣质,例如不多于约45%w/w的鞣质,或不多于约40%w/w的鞣质,或不多于约35%w/w的鞣质。以下,本发明可偏重于关于l-阿拉伯糖的讨论,并且涉及包含l-阿拉伯糖的组合物及其制备。本发明不应被解释为限于这些实施方案,并且扩展到如上所述的其它类型的戊糖。在某些实施方案中,组合物包含l-阿拉伯糖和葡萄榨渣提取物。在某些实施方案中,l-阿拉伯糖与葡萄榨渣提取物的重量比为约95:5至约40:60,例如约90:10至约40:60,或约85:15至约40:60,或约80:20至约40:60,或约75:25至约40:60,或约70:30至约40:60,或约65:45至约40:60,或约60:40至约40:60,或约55:45至约40:60,或约50:50至约40:60,或约50:50至约40:60,或约48:52至约40:60,或约48:52至约42:58或约47:53至约43:57,或约47:53至约44:56。在某些实施方案中,l-阿拉伯糖和葡萄榨渣提取物的重量比为约46:54。在这样的实施方案中,葡萄榨渣提取物可以包含约25%w/w至约40%w/w的鞣质,例如约30%w/w至约40%w/w的鞣质,或约32%w/w至约38%w/w的鞣质,或约33%w/w至约35%w/w的鞣质。在某些实施方案中,组合物包含基于组合物的总重量至少约20%w/w的l-阿拉伯糖和/或至少约2%w/w的葡萄榨渣提取物。在某些实施方案中,所述组合物包含至少约30%w/w的l-阿拉伯糖和/或至少约3%w/w的葡萄榨渣提取物,或至少约40%w/w的l-阿拉伯糖和/或至少约4%w/w的葡萄榨渣提取物,或至少约30%w/w的l-阿拉伯糖和/或至少约10%w/w的葡萄榨渣提取物,或至少约30%w/w的l-阿拉伯糖和/或至少约15%w/w的葡萄榨渣提取物,和/或至少约30%w/w的l-阿拉伯糖和/或至少约20%w/w的葡萄榨渣提取物,和/或至少约30%w/w的l-阿拉伯糖和/或至少约25%w/w的葡萄榨渣提取物,或至少约30%w/w的l-阿拉伯糖和至少约30%w/w的葡萄榨渣提取物。在这样的实施方案中,葡萄榨渣提取物可以包含约25%w/w至约40%w/w的鞣质,例如约30%w/w至约40%w/w的鞣质,或约32%w/w至约38%w/w的鞣质,或约33%w/w至约35%w/w的鞣质。在某些实施方案中,l-阿拉伯糖和葡萄榨渣提取物的总量占组合物的不多于约95%w/w,例如组合物的不多于90%w/w,组合物的不多于约80%w/w,或组合物的不多于约70%w/w,或组合物的不多于约60%w/w,或组合物的不多于约50%w/w。在这样的实施方案中,l-阿拉伯糖与葡萄榨渣提取物的重量比可以为约95:5至约40:60,例如约90:10至约40:60,或约85:15至约40:60,或约80:20至约40:60,或约75:25至约40:60,或约70:30至约40:60,或约65:45至约40:60,或约60:40至约40:60,或约55:45至约40:60,或约50:50至约40:60,或约50:50至约40:60,或约48:52至约40:60,或约48:52至约42:58或约47:53至约43:57,或约47:53至约44:56。在这样的实施方案中,葡萄榨渣提取物可以包含约25%w/w至约40%w/w的鞣质,例如约30%w/w至约40%w/w的鞣质,或约32%w/w至约38%w/w的鞣质,或约33%w/w至约35%w/w的鞣质。在某些实施方案中,组合物还包含植物和/或非植物来源的膳食纤维。本文使用的术语“膳食纤维”具有该术语的通常含义。其通常被视为源自植物的食物的难消化部分。通常,膳食纤维有两种主要组分:溶于水的可溶性纤维和不溶于水的不可溶性纤维。可溶性纤维包括壳聚糖、阿拉伯胶、瓜尔豆胶、低甲氧基和高甲氧基果胶、燕麦和/或大麦β-葡聚糖、角叉菜胶、车前草、环糊精及其衍生物。不可溶性纤维包括燕麦壳纤维、豌豆壳纤维、大豆壳纤维、大豆子叶纤维、甜菜纤维、纤维素、玉米麸及其衍生物。在某些实施方案中,膳食纤维源自秋葵属的种(abelmoschusapp.)。在某些实施方案中,膳食纤维是秋葵粉或纤维。在某些实施方案中,组合物包含基于组合物的总重量以重量计约0.1%至约90%的膳食纤维,例如以重量计约1%至约80%,或以重量计约1%至约70%,或以重量计约1%至约60%,或以重量计约1%至约50%,或以重量计约5%至约50%,或以重量计约10%至约50%,或以重量计约20%至约50%的膳食纤维。在某些实施方案中,组合物还包含其它生物活性剂,例如,适用于治疗肥胖和/或代谢性疾病如代谢综合征的生物活性剂。在某些实施方案中,生物活性剂选自:吸收改变剂,包括脂肪酶抑制剂,例如奥利司他和西替利司他,脂肪结合剂,例如脱水梨果仙人掌(opuntiaficusindica)叶状茎粉末,α-淀粉酶抑制剂,例如白芸豆提取物,和α-葡糖苷酶抑制剂,例如阿卡波糖和鞣质;食欲改变剂,包括药剂,例如西布曲明、苯丁胺、安非拉酮、利莫那班、苄非他明和营养剂,例如马铃薯提取物和蛋白;代谢改变剂,如莫索尼定、绿茶提取物、藤黄果(garciniacambogia)提取物、枳实(citrusaurantum)提取物;降胆固醇剂,包括他汀类,例如辛伐他汀、阿托伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀和罗苏伐他汀等,贝特类(吉非贝齐、苯扎贝特、非诺贝特或环丙贝特);胆汁酸螯合剂,例如考来替泊、考来烯胺,和营养素,例如植物甾醇,或其任意组合。在某些实施方案中,生物活性剂或多种生物活性剂以基于组合物的总重量约0.001wt.%至约50wt.%的量存在于组合物中,例如约0.1wt.%至约15wt.%,或约0.5wt.%至约10wt.%,或约0.5wt.%至约5wt.%,或约0.1wt.%至约3wt.%,或约0.1wt.%至约2wt.%,或约0.1wt.%至约1wt.%,或约0.001wt.%至约5wt.%,或约0.001wt.%至约2wt.%,或约0.001wt.%至约1wt.%,或约0.001wt.%至20约0.5wt.%,或约0.001wt.%至约0.1wt.%,或约0.001wt.%至约0.01wt.%。在某些实施方案中,所述组合物进一步包含选自维生素和矿物质,及其组合的营养成分。维生素可以是维生素a、维生素d、维生素e、维生素k、硫胺素、核黄素、吡哆醇、维生素b12、类胡萝卜素(包括β-胡萝卜素、玉米黄质、叶黄素和番茄红素)、烟酸、叶酸、泛酸、生物素、维生素c、胆碱、肌醇,及其盐和衍生物中的任何一种或多种。矿物质可以是钙、磷、镁、铁、锌、锰、铜、钴、硼、碘、钠、钾、钼、硒、铬、氟和氯中的任何一种或多种。如果存在,在某些实施方案中,组合物包含基于所述组合物的总重量按重量计约0.0001%至约50%的维生素(多种维生素)和/或矿物质(多种矿物质),例如,基于所述组合物的总重量按重量计约0.01%至约45%,或按重量计约0.1%至约40%,或按重量计约0.5%至约30%,或按重量计约0.5%至约20%,或按重量计约0.5%至约10%,或约0.5%至约5%,或20约0.5%至约3%,或约0.1%至约2%,或约0.1%至约1%的维生素(多种维生素)和/或矿物质(多种矿物质)。在某些实施方案中,组合物包含基于组合物的总重量按重量计约0.0001%至约5wt.%,例如约0.0001%至约2wt.%,或约0.0001%至约1wt.%,或约0.0001%至约0.5wt.%,或约0.0001%至约0.1wt.%,或约0.0001%至约0.01wt.%的维生素(多种维生素)和/或矿物质(多种矿物质)。本发明的组合物可以以包含任何适合的另外组分的组合物的形式给予。组合物可以例如是适用于口服给予(例如片剂、胶囊、散剂、液体等)的药物组合物(药物)。组合物可以供选择地为营养组合物,例如食品、食品补充剂、膳食补充剂、健康补充剂、代餐产品、饮料、饮料补充剂、食品添加剂、动物饲料或饲料添加剂。在本发明的上下文中的术语“药物组合物”或“药物”是指包含(药学有效量的)l-阿拉伯糖和一种或多种多酚化合物和另外的一种或多种药学上可接受的载体和/或赋形剂的组合物。所述组合物还可以根据给予模式的性质和剂型包含选自以下的成分:例如,稀释剂、佐剂、赋形剂、溶媒、防腐剂、填充剂、粘合剂、崩解剂、润湿剂、乳化剂、助悬剂、甜味剂、矫味剂、芳香剂、抗菌剂、抗真菌剂、润滑剂和分散剂。组合物可以呈例如固体制剂和液体制剂的形式,所述固体制剂包括片剂、胶囊、糖衣丸、锭剂、颗粒剂、散剂、丸剂和扁囊剂;所述液体制剂包括酏剂、糖浆剂、混悬剂、喷雾剂、乳剂和溶液剂。技术和配方通常可以见于remington,thescienceandpracticeofpharmacy,mackpublishingco.,easton,pa,最新版。在用于口服给予的本发明的固体剂型中,(多种)活性成分可以与一种或多种药学上可接受的载体如磷酸氢钙和/或任意以下混合:稀释剂、填充剂或增量剂,如淀粉、乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、微晶纤维素和/或硅酸;粘合剂,如羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、聚醋酸乙烯酯、蔗糖和/或阿拉伯胶;崩解剂,如淀粉,例如,马铃薯或木薯淀粉,淀粉衍生物,如羧基乙酸淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、碳酸钙、交联甲基纤维素钠、藻酸和某些硅酸盐;润滑剂,如滑石、硬脂酸钙、硬脂酸镁、硬脂酸、硬脂酰富马酸硫酸钠(sodiumsulfatestearylfumarate)、固体聚乙二醇;增溶剂,如月桂基硫酸钠;矫味剂和着色剂;及其混合物。本发明的药物组合物的片剂和其他固体剂型可以任选地制备成带有包衣和外壳,如肠溶包衣和药物制剂领域熟知的其他包衣。其还可以分别使用以下配制以便提供其中的(多种)活性成分的缓释或控释:例如天然和合成聚合物如甲基丙烯酸羟丙基甲基纤维素,其比例不同以提供期望的释放曲线;还可以使用其他聚合物基质、脂质体和/或微球。这些组合物还可以任选地包含着色剂和/或遮光剂,并且可以具有使得它们任选地以延迟的方式仅在或优先地在胃肠道的某部分释放(多种)活性成分的组成。在某些实施方案中,药物组合物包含选自粘合剂、稀释剂、润滑剂和包衣剂中的一种或多种的药学上可接受的载体和/或赋形剂。在某些实施方案中,药物组合物包含不超过约50%w/w的药学上可接受的载体和/或赋形剂,例如不超过约45%w/w的药学上可接受的载体和/或赋形剂,或不超过约40%w/w的药学上可接受的载体和/或赋形剂,或不超过约35%w/w的药学上可接受的载体和/或赋形剂。在某些实施方案中,药物组合物包含至少约1%w/w,或至少约10%w/w,或至少约15%w/w,或至少约20%w/w,或至少约25%w/w,或至少约30%w/w的药学上可接受的载体和/或赋形剂。液体形式制剂包括溶液、混悬剂和乳剂,例如,用于口服给予的水或水-丙二醇溶液。液体制剂还可以配制成在水性聚乙二醇溶液中的溶液。在某些实施方案中,(多种)活性成分,即l-阿拉伯糖和葡萄榨渣提取物,可以与一种或多种药学上可接受的载体如水和/或任何以下混合:溶剂,如丙二醇、乙醇;湿润剂,如甘油;甜味剂,如液体葡萄糖、玉米糖浆和蔗糖;人工甜味剂,如阿斯巴甜、甜菊糖和蔗糖素;防腐剂,如苯甲酸酯和对羟基苯甲酸酯;粘度调节剂/增稠剂,如树胶和藻酸盐;缓冲剂;矫味剂和着色剂。还包括固体形式制剂,例如片剂、颗粒剂和散剂,其旨在在使用前不久被转化为用于口服给予的液体形式制剂。这样的液体形式包括溶液、混悬剂和乳剂。这些具体的固体形式制剂最便利地以单位剂型提供,并且因此用于提供单一液体剂量单位。供选择地,可以提供足够的固体以使得当需要时,可以通过使用勺子或其他测量装置测量预定体积的固体形式制剂重新配制多个单一液体剂量。要转化成液体形式的固体形式制剂除了活性物质以外可以包含矫味剂、着色剂、稳定剂、缓冲剂、人工和天然甜味剂、分散剂、增稠剂、增溶剂等。用于制备液体形式制剂的液体可以是水、等渗水、果汁、牛奶、乙醇等以及其混合物。本文使用的术语“食物”、“食品”、“食品补充剂”、“膳食补充剂”、“健康补充剂”、“代餐产品”、“饮料”和“饮料补充剂”具有那些术语通常的含义,并且不限于药物制剂。其他组合物形式也包括在本发明内。这些可以例如包括食品前体,如可再水化的粉末或饮料前体,如可分散在水、牛奶或其他液体中的粉末。还包括要在口服消耗前与食物或食品组合的固体形式制剂。固体形式制剂可以混合到食物或食品中或例如通过喷洒到食物或食品上施加到食物或食品。这样的固体形式包括粉末、颗粒、丸粒等。这样的食物或食品包括但不限于,制备的餐食(烹制的或新鲜的)、汤、乳基产品(例如,酸奶、奶油、鲜奶油)、面粉基产品如面包和意面、零食或便利品如零食棒(例如,巧克力棒)、糖果产品等。在某些实施方案中,食物或食品等包含基于食物或食品的总重量约0.1wt.%至约50wt.%的本文所述的本发明的组合物,例如,约0.1wt.%至约40wt.%,或约0.1wt.%至约30wt.%,或约0.1wt.%至约20wt.%,或约0.1wt.%至约15wt.%,或约0.1wt.%至约10wt.%,或约0.1wt.%至约8wt.%,或约0.1wt.%至约6wt.%,或约0.1wt.%至约4wt.%,或约0.1wt.%至约2wt.%的本文所述的本发明的组合物。在某些实施方案中,食物或食品等包含基于食物或食品的总重量的至少约0.2wt.%的本文所述的本发明的组合物,例如,至少约0.5wt.%,或至少约1wt.%,或至少约5wt.%的本文所述的本发明的组合物。在某些实施方案中,组合物每日口服给予受试者。不希望受理论限制,认为该组合物抑制胃肠道中的诸如α-葡糖苷酶、α-淀粉酶、脂肪酶和胰蛋白酶的酶的活性,从而实现来自膳食脂肪、碳水化合物和/或蛋白质的热量吸收的减少。根据口服剂型的性质,理想的是在餐前、随餐或餐后服用组合物;例如,可以在餐前或餐后约15分钟至60分钟,例如餐前15分钟至30分钟或餐后30分钟至45分钟服用胶囊或散剂。给予的组合物的量可以根据受试者的需要和所消耗的食物或饮食中的常量营养素(macronutrient),即脂肪、碳水化合物和蛋白质的量变化。对于治疗性应用,给予的组合物的量可以根据受试者的需要、治疗的病症的严重性和所消耗的食物或饮食中的热量的量变化。确定用于特定情形的适合的量/剂量在本领域技术范围内。例如,对于治疗性应用,具有本领域普通技术的医师或兽医可以容易地确定有效量的需要的药物组合物并开具处方。如果需要,每日总量/剂量可以在日间划分并随餐按份给予。一般地,根据本发明的组合物的适合的每日剂量将为这样的组合物的量,其为有效产生期望效果,例如治疗效果和/或减少血糖和/或脂质吸收的最低剂量。由于组合物的无毒性质,考虑可以使用宽剂量范围。例如,在l-阿拉伯糖和葡萄榨渣提取物的重量比为约95:5至约40:60的情况下,组合物的剂量可以高达15g/天,例如高达约10g/天,或高达约5克/天。在某些实施方案中,在l-阿拉伯糖和葡萄榨渣提取物的重量比为约95:5至约40:60的情况下,组合物的剂量范围为100mg至约3g/天,其可以在一整天内作为两个或三个或更多个亚剂量以适宜的间隔分开给予(例如,在每餐后),任选地以单位剂型给予。在某些实施方案中,组合物的剂量可以是约200mg至约3g的每种组分/天,例如约500mg至约3g的每种组分/天,或约750mg至约2.5g的每种组分/天,或约1000mg至约2000mg的每种组分/天。在某些实施方案中,组合物可以每天给予两次或三次,任选地在餐前、随餐或餐后。在某些实施方案中,每餐的剂量不超过约5g的组合物,例如不超过约3g的组合物,例如不超过约2.5g的组合物。如前述说明中所述,l-阿拉伯糖与葡萄榨渣提取物的重量比可以为约95:5至约40:60。因此,l-阿拉伯糖的日剂量可以在250mg至10g/天的范围内;而葡萄榨渣提取物的日剂量可以在50mg至2g/天的范围内。例如,组合物的推荐日剂量可以是2.6g,即组合物可以含有2400mg的l-阿拉伯糖和180mg的葡萄榨渣提取物。在另一个实例中,对于2g/天的总剂量而言,该组合物可以含有920mg的l-阿拉伯糖和1080mg的葡萄榨渣提取物。本文所述的组合物可用于各种治疗应用。本文使用的表述“治疗或预防”和类似术语是指旨在消除或避免障碍或减轻其症状的所有形式的健康护理,包括预防性和治疗性护理,如根据普遍的医疗实践可用的任何测试所判断的。在“治疗或预防”的表述中包括目标是以合理的预期实现具体结果但不总能实现具体结果的干预。成功减缓或阻止障碍进展的干预包括在“治疗或预防”的表述中。本文使用的表述“易患”和类似术语具体是指处于比患上疾病例如肥胖和/或代谢综合征的正常风险更高的风险下的个体,如使用已知的用于个体或疾病例如肥胖/代谢综合征的风险因素评估的。这样的个体可以例如被分类为具有相当大的患上疾病例如肥胖和/或代谢综合征的风险,达到将对该个体开具药物和/或进行特殊膳食、生活方式或类似建议的程度。在某些实施方案中,受试者为人。在其他实施方案中,受试者为如上所述的除人以外的哺乳动物。在某些实施方案中,根据本发明的第一和第二方面的组合物可用于抑制酶,例如一种或多种消化酶。哺乳动物α-葡糖苷酶是作用于1,4α-键的葡糖苷酶。它是将碳水化合物(如淀粉)和二糖(如蔗糖)分解成葡萄糖的酶。碳水化合物和二糖通常被转化成可以通过肠吸收的单糖。因此,预期降低(即抑制)α-葡糖苷酶的活性将减少糖吸收,且预期因此会降低血糖水平。哺乳动物α-淀粉酶是水解大的α-连接的多糖,如淀粉或其他复杂碳水化合物的α-键,从而产生可通过肠道吸收的葡萄糖和麦芽糖的酶。因此,预期减少(即抑制)α-淀粉酶的活性将减少糖吸收,且预期因此会降低血糖水平。哺乳动物脂肪酶是催化脂质水解且因此有助于消化膳食脂肪的酶。因此,预期降低(即抑制)脂肪酶的活性将减少膳食脂肪的吸收,且因此降低脂质水平。哺乳动物蛋白酶(例如胰蛋白酶、胃蛋白酶和/或胰凝乳蛋白酶)是水解蛋白质,从而将蛋白质分解成更小的肽的酶家族,所述更小的肽可以进一步被水解成氨基酸,使其可吸收到血流中。因此,预期降低(即抑制)蛋白酶(例如胰蛋白酶、胃蛋白酶和/或胰凝乳蛋白酶)的活性将减少来自膳食蛋白质的热量吸收,这可能是期望的。在某些实施方案中,蛋白酶是丝氨酸蛋白酶家族的成员。在某些实施方案中,蛋白酶是天冬氨酸蛋白酶家族的成员。不希望受理论限制,认为l-阿拉伯糖和/或一种或多种多酚化合物(例如,源自葡萄榨渣提取物的鞣质)的组合与α-淀粉酶和α-葡糖苷酶结合,抑制酶的活性。出乎意料的是,在某些实施方案中,已经发现l-阿拉伯糖和一种或多种多酚化合物(例如源自葡萄榨渣提取物的鞣质)的组合使得对α-淀粉酶和/或α-葡糖苷酶的抑制增加。l-阿拉伯糖和/或一种或多种多酚化合物(例如,源自葡萄榨渣提取物的鞣质)的组合也可有利地抑制脂肪酶和蛋白酶(例如胰蛋白酶)的活性。因此,在某些实施方案中,根据本发明第一方面和第二方面的组合物可用于同时抑制α-淀粉酶、α-葡糖苷酶、脂肪酶和蛋白酶(例如胰蛋白酶)的活性。因此,在某些实施方案中,将本发明的第一方面的组合物称为酶抑制剂组合物,即具有抑制酶活性的功能。l-阿拉伯糖和一种或多种多酚化合物(例如源自葡萄榨渣提取物的鞣质)的组合可以以本文所述的合适的相对量存在,使得该组合起到抑制淀粉酶、α-葡糖苷酶、脂肪酶和蛋白酶(例如胰蛋白酶、胃蛋白酶或胰凝乳蛋白酶)中的一种或多种的活性的作用。根据本发明的第一方面和第二方面的组合物的抑制性质可以在体内或体外确定。用于确定本发明的组合物的抑制作用的体外方法在下面的实施例部分中描述。例如,组合物的抑制性质可以用使一定量酶的活性抑制50%所需的组合物的量来表示(即,以μg或mg组合物/ml酶表示的ic50)。在某些实施方案中,组合物对α-淀粉酶具有小于约250μg/ml,例如小于约200μg/ml,或小于约150μg/ml,或小于约100μg/ml,或小于约50μg/ml,或小于约25μg/ml,或小于约15μg/ml的ic50。在某些实施方案中,组合物对α-葡糖苷酶具有小于约800μg/ml,例如小于约750μg/ml,或小于约650μg/ml,或小于约600μg/ml,或小于约500μg/ml的ic50。在某些实施方案中,组合物对胰蛋白酶具有小于约250μg/ml,例如小于约200μg/ml,或小于约100μg/ml,或小于约50μg/ml的ic50。在某些实施方案中,组合物对脂肪酶具有小于约100μg/ml,例如小于约75μg/ml,或小于约50μg/ml,或小于约25μg/ml,或小于约15μg/ml,或小于约10μg/ml的ic50。在某些实施方案中,组合物:对α-淀粉酶具有小于约15μg/ml的ic50,和对α-葡糖苷酶具有小于约600μg/ml的ic50,和对胰蛋白酶具有小于约50μg/ml的ic50,和对脂肪酶具有小于约10μg/ml的ic50。根据某些实施方案,提供了用于抑制选自α-葡糖苷酶、α-淀粉酶、脂肪酶和胰蛋白酶中的一种或多种的酶的体内方法,所述方法包括使酶与根据本发明的第一和第二方面的组合物,即包含l-阿拉伯糖和一种或多种多酚化合物(例如,源自葡萄榨渣提取物的鞣质)的组合的组合物接触。根据某些实施方案,提供了用于抑制选自α-葡糖苷酶、α-淀粉酶、脂肪酶和胰蛋白酶中的一种或多种的酶的体外方法,所述方法包括使酶与根据本发明的第一和第二方面的组合物,即包含l-阿拉伯糖和一种或多种多酚化合物的组合(例如,源自葡萄榨渣提取物的鞣质)的组合物接触。此外,由于已经发现包含l-阿拉伯糖和一种或多种多酚化合物(例如,源自葡萄榨渣提取物的鞣质)的组合的组合物抑制消化酶的活性,所以根据某些实施方案的组合物用于管理,例如降低受试者的血糖水平的方法中。该方法包括给予受试者有效量的根据本文所述的某些实施方案的组合物。在某些实施方案中,该方法是降低受试者的血糖水平的方法。在某些实施方案中,通过抑制α-葡糖苷酶和α-淀粉酶的活性并减少葡萄糖吸收实现血糖水平的管理或降低。此外,根据某些实施方案的组合物可以用于管理,例如降低受试者的血脂水平的方法中。血脂包括总胆固醇、低密度脂蛋白(ldl)胆固醇、高密度脂蛋白(hdl)胆固醇和甘油三酯。该方法包括给予受试者有效量的根据本文所述的某些实施方案的组合物。在某些实施方案中,该方法是降低受试者的血脂水平的方法。在某些实施方案中,通过抑制脂肪酶的活性和减少脂质吸收实现脂质水平的管理或降低。在某些实施方案中,该方法包括结合膳食脂肪,从而减少脂肪吸收。在这样的实施方案中,组合物还可以另外包含膳食纤维,如秋葵粉或具有膳食脂肪结合性质的纤维。此外,根据某些实施方案的组合物可以用于管理,例如减少来自受试者的饮食中消耗的蛋白质的氨基酸吸收的方法中。该方法包括给予受试者有效量的根据本文所述的某些实施方案的组合物。在某些实施方案中,该方法是减少来自受试者的饮食中消耗的蛋白质的热量的吸收的方法。在某些实施方案中,通过抑制蛋白酶如胰蛋白酶、胃蛋白酶或胰凝乳蛋白酶的活性,实现来自膳食蛋白质的热量的吸收的管理或减少。根据某些实施方案的组合物可以用于管理,例如减少来自受试者的饮食中消耗的膳食碳水化合物和/或脂肪的热量的吸收的方法中。在某些实施方案中,分别通过抑制α-葡糖苷酶和α-淀粉酶和脂肪酶的活性实现来自所述膳食碳水化合物和/或脂肪的热量吸收的管理或减少。根据本文所述的本发明的治疗方法和应用,本文所述的组合物(即,l-阿拉伯糖和一种或多种多酚化合物的来源,如葡萄榨渣提取物)以有效量施用,使得葡萄糖和/或脂质吸收和/或来自膳食蛋白质的热量的吸收减少,从而降低血糖、脂质水平和减少热量摄取。有效量将被理解为有效减少糖、脂质和/或热量吸收,即可产生治疗效果的量。有效量包括上述的任何用量、剂量或给药方案,其各自涉及l-阿拉伯糖和一种或多种多酚化合物的来源的量。在某些实施方案中,在上述每种治疗应用中,l-阿拉伯糖和葡萄榨渣提取物(即,一种或多种植物来源的鞣质的来源)的总量占组合物的不多于90%w/w,例如组合物的不多于约80%w/w,或组合物的不多于约70%w/w,或组合物的不多于约60%w/w,或组合物的不多于约50%w/w。在这样的实施方案中,l-阿拉伯糖与葡萄榨渣提取物的重量比可以为约95:5至约40:60,例如约90:10至约40:60,或约85:15至约40:60,或约80:20至约40:60,或约75:25至约40:60,或约70:30至约40:60,或约65:45至约40:60,或约60:40至约40:60,或约55:45至约40:60,或约50:50至约40:60,或约50:50至约40:60,或约48:52至约40:60,或约48:52至约42:58,或约47:53至约43:57,或约47:53至约44:56。在这样的实施方案中,葡萄榨渣提取物可以包含约25%w/w至约40%w/w的鞣质,例如约30%w/w至约40%w/w的鞣质,或约32%w/w至约38%w/w的鞣质,或约33%w/w至约35%w/w的鞣质。肥胖是一种医学病症,其中过多的身体脂肪已经聚集到其对健康可能具有不良影响的程度,导致预期寿命缩短和/或健康问题增加。当受试者的体质指数(bmi)超过30kg/m2或更大时,受试者被认为肥胖,所述体质指数(bmi)是通过将人的以千克计的体重除以该人的以米计的身高的平方获得的量度。肥胖增加各种疾病,尤其是心脏病、2型糖尿病、阻塞性睡眠呼吸暂停、某些类型的癌症和骨关节炎的可能性。bmi通过将受试者的质量除以他或她的身高的平方计算,通常以公制单位表示:bmi=以千克计的体重/(以米计的身高)2由世界卫生组织(who)在1997年制定并在2000年公布的最常用的定义提供了下表中列出的值。bmi分类<18.5体重过轻18.5-24.9正常体重25.0-29.9超重30.0-34.9i级肥胖35.0-39.9ii级肥胖≥40.0iii级肥胖代谢综合征是当一起发生时增加受试者患上疾病如心血管疾病和糖尿病的风险的医学障碍的组合。代谢综合征也称为代谢综合征x、心脏代谢综合征、综合征x、胰岛素抵抗综合征、reaven综合征(以geraldreaven命名)和chaos(在澳大利亚)。代谢综合征有如下许多不同的定义:代谢综合征的国际糖尿病联合会(internationaldiabetesfederation)全球共识定义(2006)是:向心性肥胖(定义为具有种族特异性值的腰围)和以下中的任意两项:●升高的甘油三酸酯:>150mg/dl(1.7mmol/l),或针对该脂质异常的具体治疗●降低的hdl胆固醇:男性<40mg/dl(1.03mmol/l),女性<50mg/dl(1.29mmol/l),或针对该脂质异常的具体治疗●升高的血压(bp):收缩bp>130或舒张bp>85mmhg,或先前诊断的高血压的治疗●升高的空腹血糖(fpg):>100mg/dl(5.6mmol/l),或先前诊断的2型糖尿病如果受试者的bmi大于30kg/m2,可以假设为向心性肥胖,并且不需要测量腰围。世界卫生组织标准(1999)要求存在糖尿病、糖耐量受损、空腹血糖受损或胰岛素抵抗中的任一项,以及以下中的两项:●血压:≥140/90mmhg●血脂异常:甘油三酯(tg):≥1.695mmol/l和高密度脂蛋白胆固醇(hdl-c)≤0.9mmol/l(男性),≤1.0mmol/l(女性)●向心性肥胖:腰臀比>0.90(男性);>0.85(女性),或体质指数>30kg/m2●微量白蛋白尿:尿白蛋白排泄率≥20μg/min或白蛋白:肌酐比≥30mg/g欧洲胰岛素抵抗研究组(theeuropeangroupforthestudyofinsulinresistance)(1999)要求胰岛素抵抗定义为非糖尿病个体中的空腹胰岛素值的前25%,以及以下中的任意两项或多项:●向心性肥胖:腰围≥94cm(男性),≥80cm(女性)●血脂异常:tg≥2.0mmol/l和/或hdl-c<1.0mmol/l或针对血脂异常治疗过●高血压:血压≥140/90mmhg或抗高血压药物治疗●空腹血糖≥6.1mmol/l美国国家胆固醇教育计划成人治疗小组iii(usnationalcholesteroleducationprogramadulttreatmentpaneliii)(2001)要求以下中的至少三项:●向心性肥胖:腰围≥102cm或40英寸(男性),≥88cm或36英寸(女性)●血脂异常:tg≥1.7mmol/l(150mg/dl)●血脂异常:hdl-c<40mg/dl(男性),<50mg/dl(女性)●血压≥130/85mmhg,或针对高血压治疗过●空腹血糖≥6.1mmol/l(110mg/dl)在某些实施方案中,代谢综合征如根据代谢综合征的国际糖尿病联合会(internationaldiabetesfederation)全球共识定义(2006)所定义。在某些实施方案中,代谢综合征如根据世界卫生组织标准(1999)所定义。在某些实施方案中,代谢综合征如根据欧洲胰岛素抵抗研究组(1999)所定义。在某些实施方案中,代谢综合征如根据美国国家胆固醇教育计划成人治疗小组iii(2001)所定义。根据本文所述的本发明的治疗方法和应用,本文所述的组合物(即l-阿拉伯糖和一种或多种多酚化合物的来源,如葡萄榨渣提取物)以有效量施用,以便于治疗或预防肥胖和/或代谢性疾病(例如,代谢综合征)。有效量将被理解为有效治疗或预防肥胖和/或代谢性疾病(例如,代谢综合征)的量,即产生治疗效果的量。有效量包括上述的任何用量、剂量或剂量方案,其各自涉及l-阿拉伯糖和一种或多种多酚化合物的来源的量。高血糖症或高血糖是指在血浆中循环的葡萄糖过量的病症。当葡萄糖水平高于11.1mmol/l(200mg/dl)时,通常会发生这种情况,但症状直到诸如15-20mmol/l(~250-300mg/dl)的甚至更高的值才开始变得显著。根据美国糖尿病协会指南,血糖为~5.6至~7mmol/l(100-126mg/dl)的一致范围的受试者被认为是高血糖症,而高于7mmol/l(126mg/dl)一般地被认为有糖尿病。长期超过7mmol/l(125mg/dl)的水平会导致器官损伤。高脂血症是指血液中任何或所有脂质和/或脂蛋白水平异常升高的病症。它是血脂异常的最常见形式。高脂血症一般分为原发性和继发性亚型。原发性高脂血症通常是由于遗传原因(如受体蛋白质的突变),而继发性高脂血症是由于其他潜在原因如糖尿病或其他医学病症引起的。脂质和脂蛋白异常在一般人群中是常见的,并且由于其对动脉粥样硬化的影响而被认为是心血管疾病的可改变的危险因素。因此,根据本文所述的本发明的其它治疗方法和应用,本文所述的组合物(即l-阿拉伯糖和一种或多种多酚化合物的来源,如葡萄榨渣提取物)以有效量施用,以便于治疗或预防高血糖症和/或高脂血症。有效量将被理解为有效治疗或预防高血糖症和/或高脂血症的量,即产生治疗效果的量。有效量包括上述的任何用量、剂量或剂量方案,其各自涉及l-阿拉伯糖和一种或多种多酚化合物的来源的量。本发明的组合物可以通过以下制备:以获得含有所需量的每种组分的组合物的合适量将l-阿拉伯糖和一种或多种多酚化合物的来源,例如,葡萄榨渣提取物,任选地与本文所述的其它成分中的一种或多种,例如膳食纤维的另外的来源、维生素(多种维生素)、矿物质和/或其他生物活性剂组合。在某些实施方案中,通过将l-阿拉伯糖和一种或多种多酚化合物来源(例如,葡萄榨渣提取物)和任选的本文所述的另外的成分中的任何一种或多种混合制备l-阿拉伯糖和一种或多种多酚化合物的来源(例如,葡萄榨渣提取物)和任选的本文所述的另外的成分中的任何一种或多种的混合物。这样的方法是本领域熟知的,例如,食品工业中已知的方法,如用于制备健康食品棒等的那些。该方法还可以包括成形步骤,其中将混合物经模制、压制、喷雾干燥或以另外的方式成形为例如棒、球、丸粒或团簇(例如,在早餐谷物等中存在的类型的团簇)的形状,优选地具有适合人或本文所述的类型的其他哺乳动物口服消耗的尺寸。除了用于人应用和治疗以外,本发明还用于一系列哺乳动物,所述哺乳动物也可以受高血糖和/或脂质水平、肥胖和体重增加的影响。这样的哺乳动物包括例如在动物园中的非人灵长类动物(例如猩猩、猴子和狐猴),宠物如猫或狗,工作和运动动物如狗、马和矮马,农场动物,例如猪、绵羊、山羊、鹿、公牛和牛,和实验室动物如啮齿动物(例如兔、大鼠、小鼠、仓鼠、沙鼠或豚鼠)。如本文所述的组合物可以用在管理,例如降低受试者的体重的方法中。这样的方法可能不减轻或不治疗可治疗的障碍,而是使受试者保持健康的体重(例如,18.5-24.9的bmi),或使超重的受试者(例如,bmi为25.0-29.9的受试者)减轻其体重(即降低其25bmi),优选地减轻至健康体重,或以另外的方式来减轻、最小化、改善或预防受试者的体重增加。因此,在某些实施方案中,减轻重量的方法是美容(即非治疗性)方法。一般地,组合物的适合的每日剂量将为组合物的这样的量,该量是有效产生希望的程度或类型的体重管理的最低剂量。在某些实施方案中,上述用量、剂量和剂量方案将适合于管理受试者的体重的方法。本领域普通技术人员将理解,适合的用量或剂量将通常在受试者与受试者之间变化,并且将取决于多种因素,如膳食习惯和在开始给予组合物时受试者的健康状况的严重程度。例如,与寻求减少其体重的超重受试者相比,寻求保持健康体重的受试者可能需要消耗更少量的组合物。高热量饮食的受试者可能需要消耗更高剂量的组合物。管理体重的方法可以与其他常规的减轻体重措施,例如,增加体力活动和/或健康或更健康的饮食组合。现在将以仅参考以下非限定性实施例的方式详细描述本发明。实施例实施例1-抑制性组合物由下表1中列出的组分制备片剂形式的组合物。表1成分量/片(mg)w/w(%)l-阿拉伯糖600.060.00葡萄榨渣提取物(gme)45.04.50赋形剂量/片(mg)w/w(%)稀释剂/填充剂/增量剂(1)265.226.52稀释剂/填充剂/增量剂(2)35.03.50润滑剂4.80.48纤维素粘合剂50.05.00总计1000mg100葡萄榨渣提取物的鞣质含量为约33-35%w/w。组合物的l-阿拉伯糖与gme的比例为约93:7。使用表1中详述的片剂形式的组合物样品进行四种类型的酶测定。-α-葡糖苷酶抑制该方法描述了如何测量对α-葡糖苷酶活性的抑制。该测量在含水介质中进行。在所述实验条件下,结果以抑制1mg的α-葡糖苷酶活性的50%所需的产物的毫克数(mg)表示。将样品粉碎并以不同的浓度溶解。酶抑制反应是对α-葡糖苷酶有特异性的显色底物:4-硝基-苯基d-吡喃葡糖苷酶的转化。当样品被酶水解时,观察到颜色(黄色)变化并且在400nm处是可测量的。通过分光光度法监测该反应的动力学,然后确定酶的最大反应速率,然后计算抑制百分比。表示相对于样品浓度的抑制百分比的曲线能够确定抑制1mg的α-葡糖苷酶活性的50%所需的产物量。-α-淀粉酶抑制该方法描述了如何测量对α-淀粉酶活性的抑制。该测量在含水介质中进行。在所述实验条件下,结果以抑制1mg的α-淀粉酶的活性的50%所需的产物的毫克数表示。样品以不同的浓度溶解。酶抑制反应是对α-淀粉酶有特异性的显色底物:2-氯-4-硝基苯基麦芽三糖苷的转化。当样品被酶水解时,观察到颜色(黄色)变化并且在400nm处是可测量的。通过分光光度法监测该反应的动力学,然后确定酶的最大反应速率,然后计算抑制百分比。表示相对于样品浓度的抑制百分比的曲线能够确定抑制1mg的α-淀粉酶活性的50%所需的产物量。-脂肪酶抑制方法根据us2008/0317821a1中描述的方法进行脂肪酶抑制试验。简言之,50μl的总反应体积含有13mmtris、150mmnacl、1.36mmcacl2缓冲液(ph-8.0)/阳性对照/各种浓度的测试样品、0.396u脂肪酶、5μl去矿化水和0.1mm底物(油酸4-甲基伞形酯(4-methylumbelliferyloleate))。将板混合,并在360nm的激发下和460nm的发射下使用fluostaroptima(bmglabtech,germany)在25℃下确定荧光的变化20分钟。所有反应均重复进行6次。在没有测试样品的情况下进行对照反应。-胰蛋白酶抑制方法根据cannell等人,1988(“methodsinbiotechnology-naturalproductsisolation”,richardjpcannell编,humanapress,totowa,newjersey)的方法进行胰蛋白酶抑制测定。简言之,预孵育体积含有0.4mtris-hclph7.5/阳性对照/各种浓度的测试溶液和21.6单位的酶。将反应混合物混合,并在37℃下预孵育30分钟。预孵育后,加入底物(bapna)至终浓度为333.33μm。将反应混合物混合,并在37℃下孵育30分钟。在微板读取器(versamax微板读取器,moleculardevices,usa)中在410nm处测量吸光度。在没有测试样品的情况下进行对照反应。实施例2-分析测定以与实施例1相同的方式测试基于表1所示的片剂组成、但具有不同的l-阿拉伯糖与gme之比的另外系列的组合物。这些组合物和测试结果总结在表2中,如配方f2、f3、f4和f5所示。还测试了仅包含l-阿拉伯糖(配方a)或gme(配方g)的比较片剂。结果总结在下表2中。配方f1对应于上述表1所示的片剂的组成。表2配方(f)af1f2f3f4f5gl-阿拉伯糖(%)10093774623300gme(%)0723547770100结果(ic50)af1f2f3f4f5gα-淀粉酶抑制(ug/ml)na204.81107.0611.8711.7319.058.63α-葡糖苷酶抑制(ug/ml)471.63733.53627.91554.141080.991013.6928.02脂肪酶抑制(ug/ml)na66.3614.96.681.042.221.8胰蛋白酶抑制(ug/ml)na248.74176.1438.4635.8536.9717.58当前第1页12
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