在包括连续疏水相的载体中的脂质体在体内输送多核苷酸中的应用的制作方法

文档序号:12540380阅读:来源:国知局

技术特征:

1.组合物在制备用于在哺乳动物中表达多肽的药物中的应用,所述组合物包括:

选自油或油包水乳状液的载体;

脂质体;和

包封在所述脂质体内的多核苷酸,所述多核苷酸编码所述多肽并且可操作地连接至在哺乳动物细胞中具有功能的启动子。

2.根据权利要求1所述的应用,其中所述多核苷酸被插入表达质粒中。

3.根据权利要求1或2所述的应用,其中所述组合物包括含有所述多核苷酸的细菌或病毒载体。

4.根据权利要求1至3任一项所述的应用,其中所述多肽是抗原、抗体或抗体片段、酶、细胞因子、治疗蛋白、趋化因子、调控蛋白、结构蛋白、嵌合蛋白、核蛋白、转录因子、病毒蛋白、TLR蛋白、干扰素调控因子、血管生成抑制蛋白或血管生成蛋白、凋亡蛋白、Fcγ受体、造血蛋白、肿瘤抑制蛋白、细胞因子受体、或趋化因子受体、催化RNA或核酶。

5.根据权利要求1至4任一项所述的应用,其中所述多肽是抗原。

6.根据权利要求1至5任一项所述的应用,其中所述组合物在仅一次施用后能够在所述哺乳动物中诱导可检测水平的所述多肽的表达。

7.根据权利要求1至6任一项所述的应用,其中所述组合物能够在所述哺乳动物中以比(i)不含所述脂质体的相同组合物;(ii)不含选自油或油包水乳状液的所述载体的相同组合物;或(iii)不含所述脂质体和选自油或油包水乳状液的所述载体的相同组合物高至少7倍的水平表达所述多肽。

8.组合物在制备用于在哺乳动物中降低或抑制多肽表达的药物中的应用,所述组合物包括:

选自油或油包水乳状液的载体;

脂质体;和

包封在所述脂质体内的多核苷酸,其中所述多核苷酸是反义RNA或干扰RNA。

9.根据权利要求1-8任一项所述的应用,其中所述油是矿物油。

10.根据权利要求1至8任一项所述的应用,其中所述载体包括二缩甘露糖醇油酸酯和矿物油的连续相。

11.根据权利要求1至10任一项所述的应用,其中所述脂质体包括不饱和磷脂。

12.根据权利要求1至11任一项所述的应用,其中所述脂质体包括胆固醇。

13.根据权利要求1至12任一项所述的应用,其中所述脂质体包括二油酰磷脂酰胆碱(DOPC)和胆固醇。

14.根据权利要求13所述的应用,其中所述组合物包含10∶1(W/W)比例的DOPC∶胆固醇。

15.根据权利要求1至14任一项所述的应用,其中所述多核苷酸以包封在所述脂质体中和在所述脂质体的外部两者存在。

16.根据权利要求1至15任一项所述的应用,其中所述组合物进一步包括佐剂。

17.根据权利要求16所述的应用,其中所述佐剂以下列形式存在:

(a)在所述脂质体中;

(b)在所述脂质体的外部;或

(c)在所述脂质体中和在所述脂质体的外部。

18.根据权利要求1至17任一项所述的应用,其中所述组合物是可注射组合物。

19.根据权利要求18所述的应用,其中所述组合物被配制用于肌肉内、皮下、或皮内施用。

20.根据权利要求1至19任一项所述的应用,其中所述载体和所述脂质体以按体积计约1∶1的比例存在于所述组合物中。

21.根据权利要求1至20任一项所述的应用,其中所述哺乳动物是人类。。

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