本发明公开了一种肠溶性生物基空心胶囊的制备方法，属于胶囊制备技术领域。
背景技术：
胶囊制剂目前作为一种重要的药物剂型在医药领域有着广泛的应用，而空心胶囊是加工药物胶囊制剂的主要辅料。空心胶囊是现代药品及功能食品最常用的装填材料，以其独特优势在药品生产领域占据着重要的地位。肠溶空心胶囊系由胶囊用明胶和适宜的肠溶材料制成，分为普通肠溶胶囊和结肠溶肠溶胶囊，主要用于盛装在胃中易被破坏的固体药物或其他药物。
目前使用的肠溶空心胶囊是由明胶加工成型后外包抗胃酸的肠溶包衣材料。明胶先用纯化水浸泡、溶胀后制胶，后送胶囊生产线经蘸胶成型、干燥固化、得到明胶空心胶囊囊材，再于明胶空心胶囊囊材表面进行肠溶包衣处理后形成肠溶空心胶囊囊材，再干燥固化冷却、切割等工序得到肠溶空心胶囊。所述的制胶就是将溶胀后的明胶与水表面活性剂等一道投入混合釜中升温搅拌均匀，经过滤、除气泡、调比重后得到胶料。
尽管明胶在制备空心胶囊时有很好的特性，但近年来，随着口蹄疫、疯牛病、禽流感的频发，明胶的安全性越来越受到质疑，此外，以明胶为原料的空心胶囊，制备过程中由于需要使用大量有机溶剂，往往存在较大的安全隐患，并且制备出的空心胶囊烘干成型缓慢，容易出现在胃液崩解、胶囊易碎的问题，不能满足市场的需求。
技术实现要素：
本发明主要解决的技术问题：针对目前常见的空心胶囊多是以明胶为原料，制备过程中要使用大量有机溶剂存在安全隐患，并且烘干成型缓慢，抗湿性差，使得内容物易结块，且易出现在胃液崩解，胶囊易碎的问题，提供一种肠溶性生物基空心胶囊的制备方法，该方法以桃胶为基胶，将其和猪油复配，经植物油改性、混胶蘸胶并干燥切口、套合后最终制得空心胶囊，本发明以脂肪和蛋白质为主要成分的桃胶为基胶，将其和富含脂肪的猪油复配，利用胃液难以消化脂肪和蛋白质的原理作为胶体主料，经植物油交联改性后增加基胶中的疏水性酯基基团，增加胶囊的抗湿性同时也增强了胶囊的机械性能，再以蛋清为表面活性剂，纤维素衍生物为抗肠溶性包衣剂最终制得，有效解决了常见空心胶囊制备过程中要使用大量有机溶剂存在安全隐患，并且烘干成型缓慢，抗湿性差，使得内容物易结块，且易出现在胃液崩解，胶囊易碎的问题。
为了解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案是：
（1）称取400～500g桑树枝放入火炉中煅烧30～40min后待其自然冷却，取出桑树枝燃烧后的灰烬，按固液比为1:10将桑树枝灰烬倒入去离子水中并超声振荡浸渍过夜得到浸渍液，再用离心机以7000～8000r/min转速离心处理10～15min，分离得到滤液；
（2）收集桃树上的新鲜桃胶并将其浸入其体积5～8倍的上述滤液中，得到混合物并将其转入烧杯，再将烧杯置于阳光下曝晒直至滤液完全蒸发，得到晒干后的精制桃胶，备用；
（3）称取400～500g猪板油放入铁锅熬制出油，过滤去除油渣得到猪油，再称取700～800g新鲜橙子皮放入榨汁机中打浆，将得到的橙皮浆状物装入水蒸气蒸馏装置中，在90～95℃温度下蒸馏提取1～2h，收集冷凝提取液并静置分层，分离得到上层橙皮精油；
（4）称取5～10g氯化钠和5～8g鸡蛋清分散于3.5～4.0L去离子水中得混合液，将混合液移入反应釜中，在30～40℃下边搅拌边加入90～100g备用精制桃胶、20～30g上述制得猪油、40～50g橙皮精油和3～5g过氧化苯甲酰，升高温度至80～85℃继续搅拌反应2～3h，得到改性预胶体；
（5）将上述改性预胶体在80～85℃下保温10～20min后用玻璃棒搅拌，在搅拌的状态下再加入400～500g琥珀酸醋酸羟丙基甲基纤维素，继续搅拌15～20min后转入浓缩罐中，降低罐内压力至1000～1200Pa，减压浓缩10～20min后得到胶囊胶液；
（6）将上述得到的胶囊胶液通过蘸胶模具蘸胶成型，在25～35℃下干燥60～80min后，再次用蘸胶模具二次蘸胶，继续在25～35℃下干燥80～120min后脱模、切口、套合后即得肠溶性生物基空心胶囊。
经检测，本发明制得的肠溶性生物基空心胶囊含水量低，含水量在1～3%，抗湿性好，内容物不易出现结块，胶囊在胃液崩解时限为5h以上，在肠液中崩解时限为1～3min，制备过程中胶囊烘干时间缩短了2～4倍，烘干成型快。
本发明的有益效果是：
（1）本发明制备的肠溶性生物基空心胶囊烘干成型快，胶囊壳稳定性高、与药物相容性好，不会产生相互作用，能有效保存药物的药性；
（2）本发明制备的肠溶性生物基空心胶囊有机溶剂用量少，胶囊壳含水量低、，抗湿性强，使得内容物不易结块，且囊壳不易变形、硬化和胃液崩解。
具体实施方式
首先称取400～500g桑树枝放入火炉中煅烧30～40min后待其自然冷却，取出桑树枝燃烧后的灰烬，按固液比为1:10将桑树枝灰烬倒入去离子水中并超声振荡浸渍过夜得到浸渍液，再用离心机以7000～8000r/min转速离心处理10～15min，分离得到滤液；随后收集桃树上的新鲜桃胶并将其浸入其体积5～8倍的上述滤液中，得到混合物并将其转入烧杯，再将烧杯置于阳光下曝晒直至滤液完全蒸发，得到晒干后的精制桃胶，备用；随后称取400～500g猪板油放入铁锅熬制出油，过滤去除油渣得到猪油，再称取700～800g新鲜橙子皮放入榨汁机中打浆，将得到的橙皮浆状物装入水蒸气蒸馏装置中，在90～95℃温度下蒸馏提取1～2h，收集冷凝提取液并静置分层，分离得到上层橙皮精油；再称取5～10g氯化钠和5～8g鸡蛋清分散于3.5～4.0L去离子水中得混合液，将混合液移入反应釜中，在30～40℃下边搅拌边加入90～100g备用精制桃胶、20～30g上述制得猪油、40～50g橙皮精油和3～5g过氧化苯甲酰，升高温度至80～85℃继续搅拌反应2～3h，得到改性预胶体；再将上述改性预胶体在80～85℃下保温10～20min后用玻璃棒搅拌，在搅拌的状态下再加入400～500g琥珀酸醋酸羟丙基甲基纤维素，继续搅拌15～20min后转入浓缩罐中，降低罐内压力至1000～1200Pa，减压浓缩10～20min后得到胶囊胶液；最后将上述得到的胶囊胶液通过蘸胶模具蘸胶成型，在25～35℃下干燥60～80min后，再次用蘸胶模具二次蘸胶，继续在25～35℃下干燥80～120min后脱模、切口、套合后即得肠溶性生物基空心胶囊。
实例1
首先称取400g桑树枝放入火炉中煅烧30min后待其自然冷却，取出桑树枝燃烧后的灰烬，按固液比为1:10将桑树枝灰烬倒入去离子水中并超声振荡浸渍过夜得到浸渍液，再用离心机以7000r/min转速离心处理10min，分离得到滤液；随后收集桃树上的新鲜桃胶并将其浸入其体积5倍的上述滤液中，得到混合物并将其转入烧杯，再将烧杯置于阳光下曝晒直至滤液完全蒸发，得到晒干后的精制桃胶，备用；随后称取400g猪板油放入铁锅熬制出油，过滤去除油渣得到猪油，再称取700g新鲜橙子皮放入榨汁机中打浆，将得到的橙皮浆状物装入水蒸气蒸馏装置中，在90℃温度下蒸馏提取1h，收集冷凝提取液并静置分层，分离得到上层橙皮精油；再称取5g氯化钠和5g鸡蛋清分散于3.5L去离子水中得混合液，将混合液移入反应釜中，在30℃下边搅拌边加入90g备用精制桃胶、20g上述制得猪油、40g橙皮精油和3g过氧化苯甲酰，升高温度至80℃继续搅拌反应2h，得到改性预胶体；再将上述改性预胶体在80℃下保温10min后用玻璃棒搅拌，在搅拌的状态下再加入400g琥珀酸醋酸羟丙基甲基纤维素，继续搅拌15min后转入浓缩罐中，降低罐内压力至1000Pa，减压浓缩10min后得到胶囊胶液；最后将上述得到的胶囊胶液通过蘸胶模具蘸胶成型，在25℃下干燥60min后，再次用蘸胶模具二次蘸胶，继续在25℃下干燥80min后脱模、切口、套合后即得肠溶性生物基空心胶囊。
经实例检测，本发明制得的肠溶性生物基空心胶囊含水量低，含水量在1%，抗湿性好，内容物不易出现结块，胶囊在胃液崩解时限为6h，在肠液中崩解时限为1min，制备过程中胶囊烘干时间缩短了2倍，烘干成型快。
实例2
首先称取450g桑树枝放入火炉中煅烧35min后待其自然冷却，取出桑树枝燃烧后的灰烬，按固液比为1:10将桑树枝灰烬倒入去离子水中并超声振荡浸渍过夜得到浸渍液，再用离心机以7500r/min转速离心处理13min，分离得到滤液；随后收集桃树上的新鲜桃胶并将其浸入其体积7倍的上述滤液中，得到混合物并将其转入烧杯，再将烧杯置于阳光下曝晒直至滤液完全蒸发，得到晒干后的精制桃胶，备用；随后称取450g猪板油放入铁锅熬制出油，过滤去除油渣得到猪油，再称取750g新鲜橙子皮放入榨汁机中打浆，将得到的橙皮浆状物装入水蒸气蒸馏装置中，在93℃温度下蒸馏提取1.5h，收集冷凝提取液并静置分层，分离得到上层橙皮精油；再称取8g氯化钠和7g鸡蛋清分散于3.8L去离子水中得混合液，将混合液移入反应釜中，在35℃下边搅拌边加入95g备用精制桃胶、25g上述制得猪油、45g橙皮精油和4g过氧化苯甲酰，升高温度至83℃继续搅拌反应2.5h，得到改性预胶体；再将上述改性预胶体在83℃下保温15min后用玻璃棒搅拌，在搅拌的状态下再加入450g琥珀酸醋酸羟丙基甲基纤维素，继续搅拌18min后转入浓缩罐中，降低罐内压力至1100Pa，减压浓缩15min后得到胶囊胶液；最后将上述得到的胶囊胶液通过蘸胶模具蘸胶成型，在30℃下干燥70min后，再次用蘸胶模具二次蘸胶，继续在30℃下干燥100min后脱模、切口、套合后即得肠溶性生物基空心胶囊。
经实例检测，本发明制得的肠溶性生物基空心胶囊含水量低，含水量在2%，抗湿性好，内容物不易出现结块，胶囊在胃液崩解时限为7h，在肠液中崩解时限为2min，制备过程中胶囊烘干时间缩短了3倍，烘干成型快。
实例3
首先称取500g桑树枝放入火炉中煅烧40min后待其自然冷却，取出桑树枝燃烧后的灰烬，按固液比为1:10将桑树枝灰烬倒入去离子水中并超声振荡浸渍过夜得到浸渍液，再用离心机以8000r/min转速离心处理15min，分离得到滤液；随后收集桃树上的新鲜桃胶并将其浸入其体积8倍的上述滤液中，得到混合物并将其转入烧杯，再将烧杯置于阳光下曝晒直至滤液完全蒸发，得到晒干后的精制桃胶，备用；随后称取500g猪板油放入铁锅熬制出油，过滤去除油渣得到猪油，再称取800g新鲜橙子皮放入榨汁机中打浆，将得到的橙皮浆状物装入水蒸气蒸馏装置中，在95℃温度下蒸馏提取2h，收集冷凝提取液并静置分层，分离得到上层橙皮精油；再称取10g氯化钠和8g鸡蛋清分散于4.0L去离子水中得混合液，将混合液移入反应釜中，在40℃下边搅拌边加入100g备用精制桃胶、30g上述制得猪油、50g橙皮精油和5g过氧化苯甲酰，升高温度至85℃继续搅拌反应3h，得到改性预胶体；再将上述改性预胶体在85℃下保温20min后用玻璃棒搅拌，在搅拌的状态下再加入500g琥珀酸醋酸羟丙基甲基纤维素，继续搅拌20min后转入浓缩罐中，降低罐内压力至1200Pa，减压浓缩20min后得到胶囊胶液；最后将上述得到的胶囊胶液通过蘸胶模具蘸胶成型，在35℃下干燥80min后，再次用蘸胶模具二次蘸胶，继续在35℃下干燥120min后脱模、切口、套合后即得肠溶性生物基空心胶囊。
经实例检测，本发明制得的肠溶性生物基空心胶囊含水量低，含水量在3%，抗湿性好，内容物不易出现结块，胶囊在胃液崩解时限为8h，在肠液中崩解时限为3min，制备过程中胶囊烘干时间缩短了4倍，烘干成型快。