利多卡因的药物组合物及其用途的制作方法

文档序号:12046007阅读:来源:国知局

技术特征:

1.利多卡因药物组合物,其特征在于:一个单位剂量或单位制剂或单位体积的该组合物中主药组分的重量数或重量份数之比为:含利多卡因或其药学上可接受的盐或其的包合物为20~100(以利多卡因计重量)、L-薄荷醇或薄荷脑或其异构体或其的包合物或其的共晶体中的一种或多种为2~20(以薄荷醇的重量计);该药物组合物与药学上可接受的辅料或赋形剂或载体组成药物制剂,包括但不限于注射剂或溶液剂;上述组合物的制剂在溶液下的PH值直接测量或一个单位剂量或单位制剂或单位体积的该组合物,其制剂的PH值在6.001-9.5之间。

2.权利要求1所述的利多卡因药物组合物,其特征在于:一个单位剂量或单位制剂或单位体积的该组合物中主药组分的重量数或重量份数之比为:含利多卡因或其药学上可接受的盐或其的包合物为20~100(以利多卡因计重量)、L-薄荷醇或薄荷脑或其异构体或其的包合物或其的共晶体中的一种或多种为2~20(以薄荷醇的重量计);或在上述一个单位剂量或单位制剂或单位体积的该组合物中含有上述各主药组分的重量数的0.20~5倍;其中,利多卡因或碳酸或碳酸氢盐选自但不限于利多卡因、碳酸利多卡因、利多卡因碳酸氢盐、利多卡因碳酸氢钠或利多卡因碳酸氢铵或利多卡因或其药学上可接受盐或它们的水合物或它们的包合物中的一种或多种;该药物组合物与药学上可接受的辅料或赋形剂或载体组成药物制剂,其注射剂或溶液剂及其它制剂的PH值在6.01-9.5之间。

3.权利要求1~2所述的利多卡因药物组合物,其特征在于:一个单位剂量或单位制剂或单位体积的该组合物中主药组分的重量数或重量份数之比为:含利多卡因或其药学上可接受的盐为30~90mg(以利多卡因计重量)、L-薄荷醇或薄荷脑或其异构体或其的包合物或其的共晶体中的一种或多种为3~15mg(以薄荷醇计重量);或在上述一个单位剂量或单位制剂或单位体积的该组合物中含有上述各主药组分的重量数的0.25~5倍;其中,利多卡因或碳酸或碳酸氢盐选自利多卡因、碳酸利多卡因、利多卡因碳酸氢盐、利多卡因碳酸氢钠或利多卡因碳酸氢铵或其药学上可接受盐或它们的水合物中的一种或多种;该药物组合物与药学上可接受的辅料或赋形剂或载体组成药物制剂,其注射剂或溶液剂及其它制剂的PH值在6.01-9.5之间。

4.权利要求1~3所述的利多卡因药物组合物,其特征在于:一个单位剂量或单位制剂或单位体积的该组合物中主药组分的重量数或重量份数之比为:含利多卡因或其药学上可接受的盐为60.3~76.2mg(以利多卡因计重量)、L-薄荷醇或薄荷醇或其异构体或其的包合物或其的共晶体中的一种或多种为11.0~14.3mg(以薄荷醇计重量);或在上述一个单位剂量或单位制剂或单位体积的该组合物中含有上述各主药组分的重量数的0.25~5倍;其中,利多卡因或碳酸或碳酸氢盐选自利多卡因、碳酸利多卡因、利多卡因碳酸氢盐、利多卡因碳酸氢钠或利多卡因碳酸氢铵或其药学上可接受盐或它们的水合物中的一种或多种;该药物组合物与药学上可接受的辅料或赋形剂或载体组成药物制剂,其注射剂或溶液剂及其它制剂的PH值在6.01-9.5之间。

5.权利要求1~3所述的利多卡因药物组合物,其特征在于:一个单位剂量或单位制剂或单位体积的该组合物中主药组分的重量数或重量份数之比为:含利多卡因或其药学上可接受的盐为86mg或43mg(以利多卡因计重量)、L-薄荷醇或薄荷醇或其异构体或环糊精的包合物或其的共晶体中的一种或多种为13mg或6.5mg(以薄荷醇计重量);或在上述一个单位剂量或单位制剂或单位体积的该组合物中含有上述各主药组分的重量数的0.25~5倍;其中,利多卡因或碳酸或碳酸氢盐选自利多卡因、碳酸利多卡因、利多卡因碳酸氢盐、利多卡因碳酸氢钠或利多卡因碳酸氢铵或其药学上可接受盐或它们的水合物中的一种或多种;该药物组合物与药学上可接受的辅料或赋形剂或载体组成药物制剂。

6.权利要求1~4所述的利多卡因药物组合物,其特征在于:一个单位剂量或单位制剂或单位体积的该组合物中主药组分的重量数或重量份数之比为:含利多卡因或其药学上可接受的盐为69.22895或69.229或69.23或69.2或69.3mg(以利多卡因计重量)、L-薄荷醇或薄荷醇环糊精的包合物或其的共晶体中的一种或多种为13mg(以薄荷醇计重量);或在上述一个单位剂量或单位制剂或单位体积的该组合物中含有上述各主药组分的重量数的0.25~5倍;其中,利多卡因或碳酸或碳酸氢盐选自利多卡因、碳酸利多卡因、利多卡因碳酸氢盐、利多卡因碳酸氢钠或利多卡因碳酸氢铵或其药学上可接受盐或它们的水合物中的一种或多种;该药物组合物与药学上可接受的辅料或赋形剂或载体组成药物制剂。

7.权利要求1~4所述的利多卡因药物组合物,其特征在于:一个单位剂量或单位制剂或单位体积的该组合物中主药组分的重量数或重量份数之比为:含利多卡因或其药学上可接受的盐为34.614476mg或34.61448或34.6145或34.615或34.614或34.61或34.62mg或34.6mg(以利多卡因计重量)、L-薄荷醇或薄荷醇环糊精的包合物或其的共晶体中的一种或多种为6.5mg(以薄荷醇计重量);或在上述一个单位剂量或单位制剂或单位体积的该组合物中含有上述各主药组分的重量数的0.25~5倍;其中,利多卡因或碳酸或碳酸氢盐选自利多卡因、碳酸利多卡因、利多卡因碳酸氢盐、利多卡因碳酸氢钠或利多卡因碳酸氢铵或它们的水合物中的一种或多种;该药物组合物与药学上可接受的辅料或赋形剂或载体组成药物制剂。

8.权利要求1~7所述的利多卡因药物组合物,其特征在于:本组合物中可与有效剂量肾上腺素或去甲肾上腺素、异丙肾上腺素或药学上可接受的盐或其衍生物组合成组合物。

9.权利要求1~8所述的利多卡因药物组合物,其特征在于:所述或其的包合物选自但不限于薄荷脑环糊精的包合物,所述环糊精可以是环糊精或环糊精药学上可接受的衍生物,环糊精或其衍生物选自但不仅限于天然环糊精、α-、β-或γ-环糊精、甲基环糊精、乙基环糊精、羟丙基环糊精、丁基环糊精、磺丁基环糊精、磺酸酯环糊精、氨基环糊精、环糊精磷酸酯、羟乙基环糊精、三甲基环糊精、乙酰基环糊精、羧酸酯环糊精、硝酸酯环糊精、硫酸酯环糊精、葡萄糖基环糊精、麦芽糖基环糊精、半乳糖环糊精、琥珀酰环糊精、羟丙基-β-环糊精、(2,6-二-O-)乙基-β-环糊精、(2-羧基乙基)-β-环糊精钠盐、(2-羟基乙基)-β-环糊精、磺丁基醚-β-环糊精、(2-羟基丙基)-β-环糊精、6-单脱氧-6-单氨基-β-环糊精、6-O-α-麦芽糖基-β-环糊精、丁基-β-环糊精、丁基-γ-环糊精、羧基甲基-β-环糊精、甲基-β-环糊精、琥珀酰-β-环糊精、三乙酰基-β-环糊精、琥珀酰-α-环糊精、(2-羟基丙基)-α-环糊精、α-环糊精、β-环糊精和γ-环糊精;取代的环糊精例如磺丁基醚β-环糊精、磺烷基醚环糊精(SAE-CD)、羟烷基醚环糊精(HAE-CD)、磺烷基醚-烷基醚环糊精(SAE-AE-CD)或磺烷基醚-羟烷基醚环糊精(SAE-HAE-CD)。

10.权利要求1~8所述的利多卡因药物组合物,其特征在于:药学上可接受的辅料或赋形剂或载体选自但不仅限于水、药学可接受的酰胺类化合物、氨基酸或其药用盐、药学可接受的单元或多元醇类化合物、药学可接受的胺类化合物、药学可接受的水溶性聚合物、环糊精或环糊精药学上可接受的衍生物、药学上可接受的赋形剂、药学上可接受的pH调节剂、药学上可接受的抗氧剂或稳定剂、药学上可接受的螯合剂、药学上可接受的防腐剂或抑菌剂、药学上可接受的增溶剂或助溶剂、药学上可接受的等渗调节剂、药学可接受的路易斯酸或碱或其盐中的一种或多种;

药学可接受的胺类化合物或酰胺类化合物或氨基酸或其药用盐选自但不仅限于烟酰胺、异烟酰胺、乙酰胺、羟乙基没食子酰胺、尿素、硫脲、乌拉坦、乙二胺、二乙胺、二乙醇胺、三乙醇胺、葡甲胺、葡乙胺、氨基胍、羟乙基茶碱、茶碱-7-醋酸钠、羟丙基茶碱、双羟丙基茶碱、N-甲基吡咯烷酮、D-或L-或DL-赖氨酸或醋酸赖氨酸或精氨酸或醋酸精氨酸或牛磺酸或甘氨酸或门冬氨酸或门冬氨酸钠、或D-或L-或DL-组氨酸或半胱氨酸或甲硫氨酸、5-羟基赖氨酸、组氨酸、3-羟基脯氨酸、4-羟基脯氨酸、脯氨酸鸟氨酸、瓜氨酸、肌酸、3-丙氨酸、茶氨酸、2-氨基丁酸、4-氨基丁酸、2-氨基-2-甲基丙酸、2-甲基-3-氨基丙酸、2,6-二氨基庚二酸、2-氨基-3-苯基丁酸、4-羟基精氨酸、4-羟基鸟氨酸、4-羟基高精氨酸或其盐或它们的异构体;药学可接受的单元或多元醇类化合物选自但不仅限于乙醇、丙二醇、1,2-丙二醇、丁二醇、1,3-丁二醇、甘油、苯甲醇、山梨醇或甘露醇或乳糖醇或木糖醇、D-甘露糖醇、D-山梨糖醇或赤藓糖醇包括其水合物或它们的手性异构体中的一种或多种,山梨醇包括无水山梨醇或山梨醇半水物或1水山梨醇或速溶山梨醇等中的一种或多种,上述均包含其手性异构体;药学可接受的水溶性聚合物选自但不限于聚乙二醇400-6000、聚乙二醇-12-羟基硬脂酸酯、泊洛沙姆、吐温-80、氮酮、月桂氮革酮、Vitamin E TPGS,环糊精或环糊精药学上可接受的衍生物的一种或多种;

药学上可接受的pH调节剂选自但不仅限于药学上可接受的无机酸或有机酸或其药用盐、无机碱或有机碱或其药用盐,也可以是广义的路易斯酸或碱,可以是二氧化碳、盐酸、硫酸或其药用盐、硼酸或其药用盐、硼砂、磷酸或其药用盐、醋酸或其药用盐、如醋酸钠等,乳酸及乳酸药用盐、枸橼酸或其药用盐、酒石酸或枸橼酸或其药用盐、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、磷酸二氢钾、苯甲酸、苯甲酸钠、琥珀酸、琥珀酸钠、抗坏血酸、抗坏血酸钠、异抗坏血酸、异抗坏血酸钠、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸氢钠、三羟基氨基甲烷、二乙醇胺、乙醇胺、二异丙醇胺、2-氨基-2-(羟甲基)1,3-丙二醇胺、N-甲基葡萄胺以及它们的盐,多羟基羧酸及药用盐,如葡萄糖醛酸、葡萄糖酸、葡萄糖酸钠、乳糖酸、乳糖酸钠、苹果酸、苏糖酸、葡庚糖酸、果糖酸、果糖酸钠、氨基酸或它们的药学上可接受的盐或其水合物或其异构体中的一种或者几种;

药学上可接受的抗氧剂和稳定剂选自但不仅限于亚硫酸及其盐、亚硫酸氢盐、焦亚硫酸盐、连二亚硫酸盐、巯基乙酸及其药用盐、硫代乳酸及其药用盐、硫代二丙酸及盐、单羟基或多羟基羧酸及药用盐、酒石酸、山梨酸或其药用盐、硝酸盐、醋酸药用盐、柠檬酸盐、EDTA及EDTA盐、包括EDTA二钠、EDTA四钠、依地酸钙钠盐、乙二胺四乙酸钠钙或乙二胺四乙酸钠钙2水合物、乙二胺四乙酸钠钙4水合物、N-二(2-羟乙基)甘氨酸、麦芽糖醇、木糖醇、山梨醇、甘露醇、海藻糖、维生素E、β-胡萝卜素、盐酸吡多胺、牛磺酸、氨基酸或它们的药学上可接受的盐其水合物或其异构体等中的一种或者几种;

药学上可接受的载体也包括助溶剂或增溶剂,助溶剂或增溶剂选自但不仅限于聚氧化乙烯单油酸山梨醇酐酯、吐温系列、吐温-20、吐温-21、吐温-40、吐温-60、吐温-61、吐温-80、吐温-81、吐温-85、维生素E琥珀酸聚乙二醇酯(维生素E TPGS)、山梨醇酐油酸酯、甘油-聚乙二醇氧基硬脂酸酯、PEG-32硬脂酸棕榈酸甘油酯、十二烷基硫酸钠、单月桂酸山梨醇酐酯、聚乙二醇、聚乙二醇100-8000、聚乙二醇-12-羟基硬脂酸酯、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、氨基酸或其药用盐、药学可接受的单元或多元醇类、泊洛沙姆、泊洛沙姆188、泊洛沙姆237、泊洛沙姆407、氮酮、月桂氮革酮、环糊精或环糊精药学上可接受的衍生物、药学可接受的单元或多元醇类化合物、酰胺类或尿素及衍生物、无机酸或无机酸盐、药学可接受的有机酸或有机酸盐、药学可接受的糖类或糖酸盐、药学可接受的胺类等或它们的手性异构体等或它们的药学上可接受的盐中的一种或多种;

药学上可接受的载体——增稠剂或稳定剂或基质,选自但不仅限于水溶性聚合物和渗透促进剂以及它们的混合物组成的组合物;本发明的药物组合物中可以使用的水溶性聚合物包括但不限于天然和合成的聚合物、多糖、聚氨基糖苷、纤维素衍生物、瓜尔胶、黄原胶、葡聚糖、羧基乙烯基聚合物、聚丙烯酸钠、透明质酸酶、透明质酸、透明质酸钠、硫酸软骨素、槐豆胶、泊洛沙姆、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、胞外多糖胶、普兰多糖、海藻酸、甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇或糊精及糊精的衍生物等和它们的混合物的一种或多种;

药学上可接受的等渗调节剂选自但不仅限于氯化钠、氯化钾、溴化钠、磷酸钠、硫酸钠、硝酸钠、葡萄糖、硼酸、硼砂、甘油、丙二醇、聚乙二醇、、PEG-400、PEG300、PEG-200、葡萄糖、果糖、麦芽糖醇、木糖醇、山梨醇、甘露醇、转化糖、右旋糖酐、乳酸钠、或乳糖酸钠、葡萄糖酸或葡萄糖酸钠其水合物或其异构体中的一种或几种;

除注射用水之外的药学上可接受的辅料或赋形剂中的一种或多种在一个单位剂量的注射剂中的含量较优选0.0010~0.040g;或可以表达为:除注射用水之外的药学上可接受的辅料或赋形剂中的一种或多种在一个单位剂量的注射剂中的含量可以为或选自0.0010~0.040g/ml。

11.权利要求1~8所述的利多卡因药物组合物,其特征在于:用于制备药学上可接受的药物制剂,包括但不仅限于注射剂、溶液剂、酊剂、软膏剂、乳膏剂、凝胶剂、糊剂、栓剂。

12.权利要求1~8所述的利多卡因药物组合物,其特征在于:用于制备人或哺乳动物所用的局部麻醉及镇痛药物中的应用,包括但不仅限于局部浸润麻醉、手术麻醉、术后镇痛、骶管阻滞、硬膜外阻滞、齿槽补经阻滞、外周神经阻滞、臂丛阻滞、交感神经节阻滞、浸润局麻或静注区域阻滞,各类瘙痒性、疼痛性皮肤病,带状疱疹后疼痛的预防或治疗的药物。

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