一种降脂药物或药物制剂的制作方法

文档序号:13599385阅读:307来源:国知局

本发明涉及药物技术领域,具体涉及一种降脂药物或药物制剂。



背景技术:

血浆中主要血脂成分包括胆固醇(tc)、甘油三酯(tg)、低密度脂蛋白胆固醇(ldl-c)和高密度脂蛋白胆固醇(hdl-c)。其中低密度脂蛋白是引起血管阻塞和冠心病及中风的罪魁祸首,所以被称为“坏胆固醇”。高密度脂蛋白则可以将低密度脂蛋白从血液中运回肝脏,降低血中低密度脂蛋白的水平并防止它在血管壁沉积。高密度脂蛋白还可以携带血液中1/4-3/4的胆固醇。此外,高密度脂蛋白还可能将过多的胆固醇从动脉粥样斑块中移走,所以被称为“好胆固醇”。

高脂血症是指血脂水平过高而直接引起的系列危害人体健康的疾病。全身动脉粥样硬化、肾功能衰竭等都与高脂血症密切相关。大量研究资料表明,高脂血症是脑中风、冠心病、心肌梗死等疾病的重要危险因素。此外,高脂血症也是促进高血压、糖耐量异常、糖尿病的一个重要危险因素。高脂血症还可导致脂肪肝、肝硬化、胆石症、胰腺炎、眼底出血乃至失明、周围血管病变、高尿酸血症。脂肪肝就是因为肝细胞内脂肪堆积过多导致,正严重威胁国人的健康,成为仅次于病毒性肝炎的第二大肝病,已被公认为隐蔽性肝硬化的常见原因。脂肪肝是一种常见的临床现象,而非一种独立的疾病。其临床表现轻者无症状,重者病情凶猛。一般而言,脂肪肝属可逆性疾病,早期诊断并及时治疗常可恢复正常。非酒精性脂肪肝是一种无过量饮酒史,由各种原因引起的肝细胞内脂肪堆积,以肝细胞脂肪变性和脂质蓄积为主要特征的临床病理综合征,也是一种临床常见病症。

目前尚未见有关欧夹竹桃苷在降脂方面的报道。



技术实现要素:

本发明的目的在于克服上述问题,提供一种由欧夹竹桃苷制成的具有降低血脂和肝脏脂肪,进而治疗高脂血症和非酒精性脂肪肝的药物或药物制剂。

为实现上述目的,本发明所采用的技术方案具体如下:

一种降脂药物,活性成分为欧夹竹桃苷。

一种降脂药物制剂,包括活性成分欧夹竹桃苷,以及药学上常用的的载体或赋形剂,然后制成各种剂型。

优选地,所述载体或赋形剂为一种或多种固体、半固体或液体药用辅料。

优选地,所述药用辅料包括但不限于稀释剂或填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂或助流剂。

优选地,所述稀释剂或填充剂包括但不限于:淀粉、糊精、微晶纤维素、改良淀粉、预胶化淀粉、甘露醇、乳糖、蔗糖、山梨醇、d-山梨醇、赤藻糖醇、木糖醇、果糖等。

优选地,所述崩解剂包括但不限于:低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基淀粉钠、淀粉羟基乙酸钠、交联羧甲纤维素钠、淀粉。

优选地,所述粘合剂例如但不限于:羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇。

优选地,所述润滑剂或助流剂包括但不限于:硬脂酸镁、液状石蜡、聚乙二醇、二氧化硅、胶体二氧化硅、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油等或其组合。

优选地,所述剂型包括片剂、分散片、胶囊剂、软胶囊剂、微囊剂、颗粒剂、注射剂、粉针剂、冻干粉针剂、微丸剂、滴丸剂、糖浆剂、散剂、浸膏剂、煎膏剂、口服液体制剂。

上述药物或药物制剂在治疗高脂血症方面的应用。

上述药物或药物制剂在治疗非酒精性脂肪肝方面的应用。

本发明的有益效果是:

本发明证实欧夹竹桃苷具有降脂的作用,包括降低血脂和肝脏脂肪,且和洛伐他汀联用后效果更优,具有协同作用,可以用于治疗高脂血症和非酒精性脂肪肝。本发明还可以制备多种剂型,满足不同患者的服药需求。

具体实施方式

下面结合具体实施例介绍本发明的技术方案。

实施例1:欧夹竹桃苷的降脂作用

1、实验动物及方法

c57bl小鼠,spf级,雄性,体重(18±2)g,随机分成两组,第一组10只,为正常对照组,给与正常饲料,其余小鼠(30只)用于制造高血脂模型,给与西式饮食(基础饲料加入20%猪油,1.25%胆固醇,0.5%的胆酸钠,维生素调至基础饲料水平),均自由摄食、饮水。给予西式饮食小鼠30只随机分为3组,模型组(10只),欧夹竹桃苷组(10只),阳性对照组(洛伐他汀组10只),连续灌胃给药6周。给药期间,除正常对照组给予标准饲料饲养外,其余各组继续给予高脂饮食,直到实验结束。欧夹竹桃苷组在高脂饮食同时采用口服灌胃(50mg/kg/d)方式给药,阳性对照组在西式饮食同时采用口服灌胃洛伐他汀(10mg/kg/d)方式给药。

2、观察指标

1)、动物行为:实验动物在spf动物房中饲养,12h光照12h黑夜,自由饮食饮水,实验期间动物状态正常。

2)、肝功能相关指标:血浆丙氨酸转氨酶(alt)、谷草转氨酶(ast)。

3)、血脂相关指标:tc、tg、hdl-c、ldl-c。

3、实验结果

如表1-4所示,与正常对照组相比,西式饮食组总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白均明显升高,说明高脂血症模型造模成功。与西式饮食组相比,洛伐他汀组和欧夹竹桃苷组总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白均明显降低,高密度脂蛋白明显升高,说明欧夹竹桃苷能显著降低西式饮食小鼠的总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白,并升高其高密度脂蛋白,具有与阳性药洛伐他汀相似的降脂效果,从而可以用于治疗高脂血症。

血浆中天门冬氨酸转氨酶(ast)和丙氨酸转氨酶(alt)是评价肝功能的重要指标。如表5-6所示,与正常对照组比,模型组小鼠血浆中冬氨酸转氨酶(ast)和丙氨酸转氨酶(alt)含量显著升高,与西式饮食组相比,洛伐他汀组和欧夹竹桃苷组小鼠血浆中冬氨酸转氨酶(ast)、丙氨酸转氨酶(alt)含量显著降低,表明欧夹竹桃苷可以用于治疗非酒精性脂肪肝。

注:###p<0.001,与正常对照组相比;*p<0.05,**p<0.01,***p<0.001与模型组相比。

实施例2:制剂实例

1、欧夹竹桃苷片剂

欧夹竹桃苷10mg,淀粉88g,硬脂酸镁3g。

制备工艺:取欧夹竹桃苷加淀粉、硬脂酸镁混合均匀,制成颗粒,干燥,压片,即得。

2、欧夹竹桃苷胶囊

欧夹竹桃苷10mg,淀粉88g,硬脂酸镁3g。

制备工艺:取欧夹竹桃苷加淀粉、硬脂酸镁混合均匀,制成颗粒,干燥,装胶囊,即得。

3、欧夹竹桃苷注射液

欧夹竹桃苷47mg,注射用氯化钠7mg。

制备工艺:取欧夹竹桃苷加1.9ml注射用水溶解,加入注射用氯化钠至等渗,调节ph值至7-7.1,滤过,冷藏24小时,加注射用水至规定量,滤过,灌封,灭菌,即得。

4、欧夹竹桃苷和洛伐他汀复合片剂

欧夹竹桃苷10mg,洛伐他汀1mg,淀粉88g,硬脂酸镁3g。

制备工艺:取欧夹竹桃苷和洛伐他汀加淀粉、硬脂酸镁混合均匀,制成颗粒,干燥,压片。

5、欧夹竹桃苷的食品制剂

干酵母5g、温水90ml、水少许、面粉150g、欧夹竹桃苷5mg,植物油10g、低钠盐少许

饼干做法:把酵母撒在温水里搅拌倒溶化,加入欧夹竹桃苷。加入面粉搅拌,再加入植物油,揉成光滑的面团;面团制成0.2cm厚的薄片;压出造型,刺洞,表面撒上水,撒上一点低钠盐,室温发酵10分钟;烤箱预热120度,放在上层,烤约10分钟。

本发明证实欧夹竹桃苷具有降脂的作用,包括降低血脂和肝脏脂肪,且和洛伐他汀联用后效果更优,具有协同作用,可以用于治疗高脂血症和非酒精性脂肪肝。

上述实施例的作用仅在于说明本发明的实质性内容,但并不以此限定本发明的保护范围。本领域的普通技术人员应当理解,可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换,而不脱离本发明技术方案的实质和保护范围。

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