本发明涉及药物制剂技术领域，特别涉及一种盐酸洛哌丁胺分散片及其制备方法。
背景技术：
盐酸洛哌丁胺的化学名称为n,n-二甲基-α,α-二苯基-4-(对氯苯基)-4-羟基-1-洛哌丁胺盐酸盐(由2,2-二苯基-4-溴丁酸为原料,经过氯化、胺化、缩合、成盐后得到)，酸洛哌丁胺药剂在临床上用于各种原因引起的非感染性急、慢性腹泻的对症治疗。其作用机理是:通过抑制肠壁的阿片受体和阻滞乙酰胆碱和前列腺素的释放,拮抗平滑肌的收缩,达到减少肠蠕动和分泌,延长肠内容物的滞留时间,从而起到止泻作用。
由于普通片剂和胶囊必须在胃中崩解才能开始释放药物，起效较慢，且由于体积较大而难以下咽，婴幼儿、危重病人和老年患者不太适用；在没有水的情况下也难以服用。而口腔崩解片和咀嚼片一定程度虽然解决了上述问题，但由于剂型特点，制备过程工艺复杂，使用辅料多，能耗大，成本较高。
技术实现要素：
本发明提供了一种盐酸洛哌丁胺分散片及其制备方法，在不改变盐酸洛哌丁胺稳定性的前提下，改变剂型，相对于普通片剂、胶囊剂等固体制剂，分散片具有制备简单、服用方便、崩解迅速、吸收快和生物利用度高等特点。
本发明提供一种盐酸洛哌丁胺分散片及其制备方法，其特征在于所述方法按如下工艺进行：
将2重量份盐酸洛哌丁胺，100～170重量份预胶化淀粉，4～10重量份柠檬酸，4～10重量份崩解剂，3～8重量份粘合剂与适量50％乙醇溶液混合均匀加入到上述混合材料粉末中，混合制成均匀的软材，过30目尼龙筛制湿粒，于50～60℃干燥约30min，30目筛整粒，将此颗粒和2～3重量份硬脂酸镁、4～10重量份崩解剂混合均匀压片。
进一步，本发明实施中，崩解剂为低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠中的一种或多种。
进一步，本发明实施中，粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮。
一种盐酸洛哌丁胺分散片的药物组合物，优选的配方组成为：
一种盐酸洛哌丁胺分散片的药物组合物，最优的配方组成为：
进一步，本发明实施中，硬酯酸镁为润湿剂,柠檬酸为抗氧剂,崩解剂的加入方法为内加法。
进一步，本发明实施中，盐酸洛哌丁胺，预胶化淀粉，低取代羟丙基纤维素，交联羧甲基纤维素钠，羧甲基淀粉钠，聚乙烯吡咯烷酮，柠檬酸，硬脂酸镁均为食品级原料或药用级原料。
具体实施方式
下面通过具体实施方式对本发明作进一步的详述，但不应理解为是对本发明保护范围的限制，凡基于上述技术思路，利用于本领域普通技术知识和惯用手段所做的修改、替换、变更均属于本发明的范围。
实施例1
将2g盐酸洛哌丁胺，130g预胶化淀粉，6g柠檬酸，8g低取代羟丙基纤维素，6g聚乙烯吡咯烷酮与适量50％乙醇溶液混合均匀加入到上述混合材料粉末中，混合制成均匀的软材，过30目尼龙筛制湿粒，于50～60℃干燥约30min，30目筛整粒，将此颗粒和3g硬脂酸镁、8g低取代羟丙基纤维素混合均匀压片。压制分散片1000粒，干燥既得一种盐酸洛哌丁胺分散片。
实施例2
将2g盐酸洛哌丁胺，130g预胶化淀粉，6g柠檬酸，8g交联羧甲基纤维素钠，6g聚乙烯吡咯烷酮与适量50％乙醇溶液混合均匀加入到上述混合材料粉末中，混合制成均匀的软材，过30目尼龙筛制湿粒，于50～60℃干燥约30min，30目筛整粒，将此颗粒和3g硬脂酸镁、8g交联羧甲基纤维素钠混合均匀压片。压制分散片1000粒，干燥既得一种盐酸洛哌丁胺分散片。
实施例3
将2g盐酸洛哌丁胺，130g预胶化淀粉，6g柠檬酸，8g羧甲基淀粉钠，6g聚乙烯吡咯烷酮与适量50％乙醇溶液混合均匀加入到上述混合材料粉末中，混合制成均匀的软材，过30目尼龙筛制湿粒，于50～60℃干燥约30min，30目筛整粒，将此颗粒和3g硬脂酸镁、8g羧甲基淀粉钠混合均匀压片。压制分散片1000粒，干燥既得一种盐酸洛哌丁胺分散片。
盐酸洛哌丁胺分散片照崩解时限检查法(中国药典2010年版二部附录xa)检查，测定崩解时限，结果如表1。
表1崩解时限试验结果
结果表明，交联羧甲基纤维素钠做崩解剂时，崩解时间为67s，一种盐酸洛哌丁胺分散片及其制备方法中交联羧甲基纤维素钠为最佳崩解剂。
实施例4
将2g盐酸洛哌丁胺，170g预胶化淀粉，10g柠檬酸，10g交联羧甲基纤维素钠，4g聚乙烯吡咯烷酮与适量50％乙醇溶液混合均匀加入到上述混合材料粉末中，混合制成均匀的软材，过30目尼龙筛制湿粒，于50～60℃干燥约30min，30目筛整粒，将此颗粒和2g硬脂酸镁、5g交联羧甲基纤维素钠混合均匀压片。压制分散片1000粒，干燥既得一种盐酸洛哌丁胺分散片。
实施例5
将2g盐酸洛哌丁胺，150g预胶化淀粉，8g柠檬酸，8g交联羧甲基纤维素钠，8g聚乙烯吡咯烷酮与适量50％乙醇溶液混合均匀加入到上述混合材料粉末中，混合制成均匀的软材，过30目尼龙筛制湿粒，于50～60℃干燥约30min，30目筛整粒，将此颗粒和2g硬脂酸镁、10g交联羧甲基纤维素钠混合均匀压片。压制分散片1000粒，干燥既得一种盐酸洛哌丁胺分散片。
实施例6
将2g盐酸洛哌丁胺，120g预胶化淀粉，7g柠檬酸，6g交联羧甲基纤维素钠，8g聚乙烯吡咯烷酮与适量50％乙醇溶液混合均匀加入到上述混合材料粉末中，混合制成均匀的软材，过30目尼龙筛制湿粒，于50～60℃干燥约30min，30目筛整粒，将此颗粒和2g硬脂酸镁、5g交联羧甲基纤维素钠混合均匀压片。压制分散片1000粒，干燥既得一种盐酸洛哌丁胺分散片。
照《中国药典》2010年版二部附录xc中溶出度测定法对实施例2、实施例4～6制得的盐酸洛哌丁胺分散片溶出度试验测定计算溶出度，结果见表2。
表2盐酸洛哌丁胺分散片溶出度试验结果
结果表明，实施例2配方制得的一种盐酸洛哌丁胺分散片具有最好溶出度，其配方组成为最优配方，180s时溶出度为97％，崩解时间为67s。实施例6盐酸洛哌丁胺分散片溶出度效果次之，实施例4和实施例5盐酸洛哌丁胺分散片溶出度效果不好。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所做的任何修改，等同替换、改进等，均包含在本发明的保护范围之内。