本发明涉及糖尿病药物
技术领域：
，具体涉及一种治疗Ⅱ型糖尿病肥胖患者的药物及其制备方法。
背景技术：
：糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病。是由于胰岛素分泌缺陷或其生物作用受损，或两者兼有引起的。由于糖尿病长期存在高血糖，导致各种组织，特别是眼、肾、心脏、血管、神经的慢性损害、功能障碍等并发症而使患者高致死率、高致残率。全球糖尿病人数高达4.22亿，每11个人就有1人患糖尿病。我国已成为全球第一糖尿病大国，患者人数占到全球的1/3，且每年新增患者约150万。其中约97％患者属于Ⅱ型糖尿病，更为严重的是糖尿病的发病有年轻化的趋势。特别是现在生活方式的现代化和健康意识的滞后，使人们的体力活动逐渐减少，高热量、高脂肪和高蛋白、低纤维素等不合理膳食的摄入增加，其结果是超重和肥胖，继而高血压、高血脂(血脂紊乱)、Ⅱ型糖尿病的发病率亦迅速上升。长期持续肥胖者，糖尿病发病率明显增高，可高达普通人群的4倍之多，肥胖的人需要分泌更多的胰岛素来维持血糖正常，肥胖者所造成胰岛素抵抗，使降糖药和胰岛素的效果大打折扣，肥胖的人患糖尿病的危险性远远大于普通体重的糖尿病患者。在这些患者中，糖尿病风险与超重的风险重叠，相比于具有正常体重的II型糖尿病患者而言，这导致例如心血管疾病的增加。因此，特别有必要的是在这些患者中治疗糖尿病同时降低体重。目前，糖尿病治疗主要有西药和中成药，其中西药占主导地位，中成药处于辅助治疗地位。西药常用药有二甲双胍，其通过改善胰岛素敏感性并降低葡萄糖的肠吸收来改善血糖控制。然而，在肥胖患者中通过二甲双胍控制Ⅱ型糖尿病可能是不足的，且长期使用西药有一定的消化道反应、肝、肾损害等副作用，且不能有效控制并发症。因此，开发新型适用于肥胖患者的降糖药物是一个重要的研究方向。技术实现要素：针对现有技术的不足，本发明提供了一种治疗Ⅱ型糖尿病肥胖患者的药物及其制备方法。为实现以上目的，本发明通过以下技术方案予以实现：一种治疗Ⅱ型糖尿病肥胖患者的药物，包括以下重量份的原料：三七7-15份、石斛7-15份、山药20-30份、葛根15-25份、黄芪15-25份、苦瓜20-30份、西洋参7-15份、杜仲5-12份、五味子10-20份、玉竹7-15份、连翘15-25份、番泻叶7-15份、银杏叶10-20份、沙苑子7-15份。优选地，包括以下重量份的原料：三七9-13份、石斛10-14份、山药22-27份、葛根17-22份、黄芪17-22份、苦瓜24-29份、西洋参9-13份、杜仲7-10份、五味子12-17份、玉竹9-13份、连翘18-23份、番泻叶8-12份、银杏叶13-18份、沙苑子9-13份。优选地，包括以下重量份的原料：三七12份、石斛13份、山药25份、葛根20份、黄芪20份、苦瓜28份、西洋参11份、杜仲8份、五味子15份、玉竹11份、连翘20份、番泻叶10份、银杏叶16份、沙苑子10份。上述治疗Ⅱ型糖尿病肥胖患者的药物的制备方法，包括以下步骤：S1、取石斛、黄芪、杜仲、五味子、银杏叶、沙苑子，混合，粉碎，加入70-75％乙醇溶液，回流提取，过滤，得醇提液，醇提滤渣备用；S2、取三七、山药、葛根、苦瓜、西洋参、玉竹、连翘、番泻叶，混合，粉碎，加入醇提滤渣，加水煎煮提取，过滤，得水提液；S3、将醇提液和水提液分别减压浓缩，干燥，混合，得提取物；S4、向提取物中加入药学中可接受的辅料或辅助性成分制备成药物制剂。优选地，所述S1中，加入6-10倍的70-75％乙醇，回流提取1-2h。优选地，所述S2中，加水煎煮提取2次，每次加水量为药材初始质量的7-12倍，煎煮提取1-2h，每次提取后过滤，合并滤液。优选地，所述S4中，制剂为散剂、片剂、颗粒剂或者胶囊剂。本发明中各原料的功效如下：三七：性温，味甘、微苦，归肝经、胃经，具有散瘀止血、消肿定痛的功效；现代药理研究表明，三七提取物有强心、降压、保肝、抗炎、降低血中胆固醇、免疫调节和抗病毒作用，对血液及造血系统具有止血、抗血小板聚集及溶栓、溶血、造血等作用，对心血管系统具有抗心律失常、抗动脉粥样硬化、耐缺氧及抗休克、改善脑缺血等作用，对神经系统具有中枢神经抑制、镇痛等作用，还可增强免疫功能，保护肝功能，抗肿瘤，延缓衰老，降血糖，抗炎，调节物质代谢，促进生长。石斛：性微寒，味甘，归胃经、肾经，具有益胃生津、滋阴清热的功效；现代药理研究表明，石斛具有调节平滑肌的作用，对心脏有抑制作用，可增强机体免疫功能，延缓衰老；动物实验表明，其煎剂能促进胃液分泌，有助消化作用。山药：性平，味甘，归脾经、肺经、肾经，具有补脾养胃、生津益肺、补肾涩精的功效；现代药理试验结果表明，山药有促进骨折愈合，降血糖，增强免疫功能，增强消化系统功能等作用。葛根：性凉，味甘、辛，归脾经、胃经，具有解肌退热、生津、透疹、升阳止泻的功效；药理实验表明，葛根具有p-受体阻断剂作用，是心血管作用的基础；具有明显的解热作用；可收缩或舒张平滑肌；还具有扩张冠状动脉血管和脑血管，增加冠状动脉血流量和脑血流量，降低心肌耗氧量，增加氧供应，降低血压、降血糖和解除肠管痉挛等作用。黄芪：性微温，味甘，归脾经、肺经，具有补气固表、利尿、托毒排脓、生肌；药理研究表明，黄芪对核酸代谢有促进作用；增强造血功能；改善心肌功能，对抗心肌梗死；具有抗氧化、抗病毒、抗癌、改善肾功能和肾组织病理改变等。苦瓜：性寒，味苦，归心经、脾经、肺经，具有祛暑涤热，明目，解毒的功效；药理研究表明，苦瓜有降血糖、抗癌、抗病毒的作用。西洋参：性凉，味甘、微苦，归心经、肺经、肾经，具有补气养阴、清热生津的功效；现代药理研究表明，西洋参对心血管系统有保护作用，能够增强机体抗应激能力、增强免疫功能、保护红细胞膜、抗利尿等作用。杜仲：性温，味甘，归肝经、肾经，具有补肝肾、强筋骨的功效；药理研究表明，杜仲具有降血压、增强机体免疫功能，影响垂体一肾上腺皮质系统功能，具有利尿作用，有明显的镇痛、抗炎等作用；其皮、叶水浸物、醇浸物具急性降压和扩张血管作用。五味子：性温，味酸、甘，归肺经、心经、肾经，具有收敛固涩、益气生津、补肾宁心的功效；药理研究表明，五味子有促进机体免疫功能，抗氧化及抗衰老，护肝、诱导肝脏药物代谢酶，镇咳祛痰，抗肿瘤，降血糖，强心，增强机体适应能力，抗溃疡，抗肾病变，抗菌等作用。玉竹：性微寒，味甘，归肺经、胃经，具有养阴润燥、生津止渴的功效；动物试验表明，给大鼠灌服浸剂，对肾上腺素、葡萄糖及四氧嘧啶引起的高血糖均有抑制作用，甲醇提取物中水溶部分和正丁醇部分对链脲霉素高血糖小鼠有明显抑制作用。此外，还具有增强免疫功能。连翘：性微寒，味苦，归肺经、心经、小肠经，具有清热解毒、消肿散结的功效；药理研究表明，连翘有抗微生物，抑制磷酸二酯酶、脂氧酶作用，镇吐，抗肝损伤，抗炎，抑制弹性蛋白酶活性，降低自发性高血压等。番泻叶：性寒，味甘、苦，归大肠经，具有泻热行滞、通便、利水的功效；药理研究表明，番泻叶具有显著的泻下作用、止血、对多种细菌以及白色念珠菌和某些致病性皮肤真菌有抑制作用，可使降低的肠黏膜组胺含量恢复至正常水平，能阻断神经一肌肉接头冲动的传递，阻止乙酰胆碱与M受体的结合而使肌肉松弛。银杏叶：性平，味甘、苦、涩，归心经、肺经，具有敛肺、平喘、活血化瘀、止痛的功效；药理研究表明，银杏叶可改善脑循环，对脑细胞及血脑屏障具有保护的作用；可提高学习记忆，能保护神经，减轻听力神经损害，对衰老、痴呆、脑功能障碍有显著改善作用；对心血管系统，可降低心肌耗氧量，可保护缺血心肌，减少心律失常的发生，扩张血管，抑制血管紧张素转换酶(ACE)；清除自由基、抗脂质过氧化；抗血小板活化因子，抑制血小板；具有增强生物膜稳定的作用，另外有降血胆固醇作用。沙苑子：性温，味甘，归肝经、肾经，具有温补肝肾、固精、缩尿、明目的功效；其有降压、抗炎、保肝、改善血液流变性和抑制血小板聚集、增加脑血流量、调血脂等作用有益效果：本发明提供了一种治疗Ⅱ型糖尿病肥胖患者的药物及其制备方法，选用三七、石斛、山药、葛根、黄芪、苦、西洋参、杜仲、五味子等多种中药成分，能够有效降低高脂饮食诱导的糖尿病大鼠的体重、血糖，且还有降血脂的功效，其临床应用中，能够提高人体免疫力，改善血管微循环，控制肥胖患者的体重增长，有效降低血糖，安全、有效、稳定，且药效持久副作用小，有很好的研究开发价值。具体实施方式为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。实施例1：一种治疗Ⅱ型糖尿病肥胖患者的药物，包括以下重量份的原料：三七7份、石斛15份、山药20份、葛根25份、黄芪15份、苦瓜30份、西洋参7份、杜仲12份、五味子10份、玉竹15份、连翘15份、番泻叶15份、银杏叶10份、沙苑子15份。上述治疗Ⅱ型糖尿病肥胖患者的药物的制备方法，包括以下步骤：S1、取石斛、黄芪、杜仲、五味子、银杏叶、沙苑子，混合，粉碎，加入6倍的70％乙醇，回流提取1h，过滤，得醇提液，醇提滤渣备用；S2、取三七、山药、葛根、苦瓜、西洋参、玉竹、连翘、番泻叶，混合，粉碎，加入醇提滤渣，加水煎煮提取2次，每次加水量为药材初始质量的7倍，煎煮提取1h，每次提取后过滤，合并滤液，得水提液；S3、将醇提液和水提液分别减压浓缩，干燥，混合，得提取物；S4、向提取物中加入药学中可接受的辅料或辅助性成分制备成药物制剂。实施例2：一种治疗Ⅱ型糖尿病肥胖患者的药物，包括以下重量份的原料：三七15份、石斛7份、山药30份、葛根15份、黄芪25份、苦瓜20份、西洋参15份、杜仲5份、五味子20份、玉竹7份、连翘25份、番泻叶7份、银杏叶20份、沙苑子7份。上述治疗Ⅱ型糖尿病肥胖患者的药物的制备方法，包括以下步骤：S1、取石斛、黄芪、杜仲、五味子、银杏叶、沙苑子，混合，粉碎，加入10倍的75％乙醇，回流提取2h，过滤，得醇提液，醇提滤渣备用；S2、取三七、山药、葛根、苦瓜、西洋参、玉竹、连翘、番泻叶，混合，粉碎，加入醇提滤渣，加水煎煮提取2次，每次加水量为药材初始质量的12倍，煎煮提取2h，每次提取后过滤，合并滤液，得水提液；S3、将醇提液和水提液分别减压浓缩，干燥，混合，得提取物；S4、向提取物中加入药学中可接受的辅料或辅助性成分制备成药物散剂。实施例3：一种治疗Ⅱ型糖尿病肥胖患者的药物，包括以下重量份的原料：三七9份、石斛10份、山药22份、葛根17份、黄芪17份、苦瓜24份、西洋参9份、杜仲7份、五味子12份、玉竹9份、连翘18份、番泻叶8份、银杏叶13份、沙苑子9份。上述治疗Ⅱ型糖尿病肥胖患者的药物的制备方法，包括以下步骤：S1、取石斛、黄芪、杜仲、五味子、银杏叶、沙苑子，混合，粉碎，加入7倍的70％乙醇，回流提取1.5h，过滤，得醇提液，醇提滤渣备用；S2、取三七、山药、葛根、苦瓜、西洋参、玉竹、连翘、番泻叶，混合，粉碎，加入醇提滤渣，加水煎煮提取2次，每次加水量为药材初始质量的8倍，煎煮提取1.5h，每次提取后过滤，合并滤液，得水提液；S3、将醇提液和水提液分别减压浓缩，干燥，混合，得提取物；S4、向提取物中加入药学中可接受的辅料或辅助性成分制备成药物片剂。实施例4：一种治疗Ⅱ型糖尿病肥胖患者的药物，包括以下重量份的原料：三七13份、石斛14份、山药27份、葛根22份、黄芪22份、苦瓜29份、西洋参13份、杜仲10份、五味子17份、玉竹13份、连翘23份、番泻叶12份、银杏叶18份、沙苑子13份。上述治疗Ⅱ型糖尿病肥胖患者的药物的制备方法，包括以下步骤：S1、取石斛、黄芪、杜仲、五味子、银杏叶、沙苑子，混合，粉碎，加入9倍的75％乙醇，回流提取1.5h，过滤，得醇提液，醇提滤渣备用；S2、取三七、山药、葛根、苦瓜、西洋参、玉竹、连翘、番泻叶，混合，粉碎，加入醇提滤渣，加水煎煮提取2次，每次加水量为药材初始质量的10倍，煎煮提取1.5h，每次提取后过滤，合并滤液，得水提液；S3、将醇提液和水提液分别减压浓缩，干燥，混合，得提取物；S4、向提取物中加入药学中可接受的辅料或辅助性成分制备成药物颗粒剂。实施例5：一种治疗Ⅱ型糖尿病肥胖患者的药物，包括以下重量份的原料：三七12份、石斛13份、山药25份、葛根20份、黄芪20份、苦瓜28份、西洋参11份、杜仲8份、五味子15份、玉竹11份、连翘20份、番泻叶10份、银杏叶16份、沙苑子10份。上述治疗Ⅱ型糖尿病肥胖患者的药物的制备方法，包括以下步骤：S1、取石斛、黄芪、杜仲、五味子、银杏叶、沙苑子，混合，粉碎，加入8倍的75％乙醇，回流提取2h，过滤，得醇提液，醇提滤渣备用；S2、取三七、山药、葛根、苦瓜、西洋参、玉竹、连翘、番泻叶，混合，粉碎，加入醇提滤渣，加水煎煮提取2次，每次加水量为药材初始质量的10倍，第一次煎煮提取1.5h，第二次煎煮提取1h，每次提取后过滤，合并滤液，得水提液；S3、将醇提液和水提液分别减压浓缩，干燥，混合，得提取物；S4、向提取物中加入药学中可接受的辅料或辅助性成分制备成药物片剂。实施例6：一种治疗Ⅱ型糖尿病肥胖患者的药物，包括以下重量份的原料：三七10份、石斛12份、山药24份、葛根19份、黄芪19份、苦瓜27份、西洋参12份、杜仲9份、五味子14份、玉竹10份、连翘21份、番泻叶9份、银杏叶15份、沙苑子11份。上述治疗Ⅱ型糖尿病肥胖患者的药物的制备方法，包括以下步骤：S1、取石斛、黄芪、杜仲、五味子、银杏叶、沙苑子，混合，粉碎，加入9倍的75％乙醇，回流提取1.5h，过滤，得醇提液，醇提滤渣备用；S2、取三七、山药、葛根、苦瓜、西洋参、玉竹、连翘、番泻叶，混合，粉碎，加入醇提滤渣，加水煎煮提取2次，每次加水量为药材初始质量的11倍，第一次煎煮提取2h，第二次煎煮提取1.5h，每次提取后过滤，合并滤液，得水提液；S3、将醇提液和水提液分别减压浓缩，干燥，混合，得提取物；S4、向提取物中加入药学中可接受的辅料或辅助性成分制备成药物胶囊剂。对本发明实施例制备的治疗Ⅱ型糖尿病肥胖患者的药物进行临床应用研究一、动物试验1、高脂饮食+STZ诱导的II型糖尿病模型的建立选择体重240-280g的大鼠，高脂饲料喂养3周后，腹腔一次性注射100mg/kgSTZ，注射2周后血糖水平在10.0-20.0mmol/L的大鼠作为糖尿病模型。2、试验方案将正常未参与诱导糖尿病的大鼠作为空白组，将诱导成功的大鼠糖尿病模型随机分为3组，分别为模型组、实验组、二甲双胍组，每组10只大鼠；其中二甲双胍组采用0.13g/kg/次，2次/d，采用灌胃给药28d；实验组采用本发明实施例5制备的药物进行给药28d，给药剂量分别按照药物中中药有效成分为0.6g/Kg/次，2次/d，采用灌胃给药；空白组大鼠给与生长维持颗粒饲料，模型组、二甲双胍组、实验组给与高能量饲料，12h昼夜更替饲养。3、观察指标：1)一般状况：大鼠的行为、状态、毛发以及死亡情况等；2)体重：每3d测量体重一次，计算各组平均体重及体重变化率；3)血糖值：每3d测定随机血糖1次，计算各组平均血糖值；4)病理学观察：胰腺、肝、肾、血管等组织病理学变化；5)血液指标：检测总胆固醇(CHOL)、甘油三酯(TG)等指标。4、实验结果1)无大鼠死亡；2)体重测量值见表1，与空白比较，模型组的体重增长值在整个实验期间均显著增高(p<0.01)。与模型组相比，实验组体重从第15天开始均显著降低(p<0.05)，其中第28天时，实验组的体重只有387.57±3.25g，比二甲双胍组体重下降明显。表1大鼠体重测量值分组Day1Day8Day15Day22Day28空白组262.36±0.64271.35.±0.84285.06.±1.12293.13.±1.24307.42.±0.43模型组412.54±1.56438.36±2.02464.72±2.58502.08±2.35533.12±3.96实验组383.49±0.99388.37±2.13384.31±3.37385.16±1.87387.57±3.25二甲双胍组392.56±2.01410.63±3.47437.15±2.56446.69±2.11458.68±3.133)血糖测量值见表2，与空白组比较，模型组的血糖水平随着饲养时间的延长而升高(p<0.01)，给药后，实验组和二甲双胍组的大鼠血糖均有所下降，但实验组大鼠血糖下降比较稳定，且血糖调控效果更好。表2大鼠血糖测量值分组Day1Day8Day15Day22Day28空白组7.85±0.647.72±0.847.43±0.567.67.±0.327.02.±0.47模型组14.82±0.3116.85±0.3823.01±0.4623.25±0.5227.34±0.63实验组13.75±0.5112.33±0.2812.97±0.5411.52±0.3911.45±0.51二甲双胍组13.52±0.4311.89±0.3711.75±0.2813.11±0.3615.43±0.654)饲养28天后，将各组大鼠处死，对其肝脏、胰腺进行病理观察，其中，空白组大鼠的肝脏细胞排列致密，无肿胀和脂肪变性，胰腺结构清晰，胰岛细胞排列整齐，分布均匀，岛内细胞较多，病理分级为0级；模型组大鼠肝细胞索状结构消失，肝细胞肿胀，发生脂肪变性，能观察到明显的脂肪沉积，胰岛严重萎缩，岛内细胞数减少，病理分级为3级；七斛血糖制剂实验组和二甲双胍组的大鼠肝细胞肿胀和脂肪变性程度逐渐减轻，胰岛萎缩程度明显减轻，岛内细胞数均明显增加，病理分级为1级。实验组的病理学改变与二甲双胍组相当。5)饲养28天后，对大鼠血清中总胆固醇和甘油三酯进行检测，检测数据见表3。表3总胆固醇和甘油三酯检测数据空白组模型组实验组二甲双胍组总胆固醇mmol/L1.89±0.286.74±0.834.89±0.674.94.±0.32甘油三醇mmol/L0.82±0.1710.89±1.242.11±0.462.47±0.52从表3中可以看出，与空白组比较，模型组的总胆固醇和甘油三酯均显著增高(p<0.01)，与模型组相比，实验组和二甲双胍组的总胆固醇和甘油三酯均有所降低。二、临床应用病例选择：选择确诊的Ⅱ型糖尿病肥胖患者，体质指数在25-32之间，且无严重并发症的志愿者100例，其中男性42例，女性58例，年龄在40-70岁之间，平均年龄为65岁。治疗方法：采用本发明实施例5制备的中药片剂，有效成份1.0g/次，每日2次，温水送服，15天为1疗程，治疗周期为4疗程；治疗结果：经4疗程治疗后，体重平均减轻5％，餐后2h血糖也由14.85±2.14下降为8.93±1.56(p<0.01)，且在保证患者病情稳定的情况下，有32例患者减少了中药片剂的服用剂量，有8例患者停止服用中药片剂，且在一年内未复发。以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的精神和范围。当前第1页1 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