取代的杂环羧酰胺酯，它们的制备及它们作为药物的用途的制作方法

专利名称：取代的杂环羧酰胺酯，它们的制备及它们作为药物的用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及取代的杂环羧酰胺酯，它们的制备，它们用于抑制胶原蛋白生物合成的用途及它们用作治疗纤维化疾病的药物。
抑制脯氨酸羟基化酶和赖氨酸羟基化酶的化合物通过其对胶原蛋白专一的羟基化反应的影响可选择性地抑制胶原蛋白的生物合成。在这些反应过程中，蛋白质结合的脯氨酸或赖氨酸可分别被脯氨酸羟基化酶或赖氨酸羟基化酶羟基化。如果该反应被抑制剂阻止的话，则会产生无功能的、亚羟基化的胶原蛋白分子，该分子仅有很少量能被细胞分泌到细胞外空间。进一步讲，该亚羟基化的胶原蛋白不能被加入到胶原蛋白基质中并且很容易被蛋白分解而降解。这些作用会导致细胞外寄存的胶原蛋白总量的减少。
因此脯氨酰羟基化酶抑制剂是适用于治疗这些疾病的物质，在这些疾病中胶原蛋白的寄存对于临床指标起着主要作用。这些疾病主要包括肺、肝和皮肤的纤维化(烧伤受伤和外科手术后的的硬皮病和结瘢)及动脉粥样硬化。
已知脯氨酸羟基化酶可被吡啶-2，4-二羧酸和吡啶2，5-二羧酸有效地抑制(K.Mazamaa等人，Eur，J.Biochem.138(1984)230-245)。但这些化合物作为抑制剂仅在细胞培养皿中以非常高的浓度才有活性(Tschank，G.等人，Biochem.J.238(1987)625-633)。
吡啶-2，4(5)-二羧酸酯的前药也是已知的并记载于相对老的德国申请P4233124.2，P4238506.7和P4209424，0。
作为脯氨酰-4-羟基化酶抑制剂的N-草酰甘氨酸记载于J.Med，Chem，1992，35，2652-2685(Cunliffe等人)和EP-A-0457163。
羟基异喹啉羧酸甘氨酰胺和羟基肉啉羧酸甘氨酰胺记载于Biochem，Soc，Trans，1991，19，812-815(Franklin等人)中。3-苄氧吡啶-2-羧酸(苏氨酰甲基酯)酰胺，3-苄氧吡啶-2-羧酸(L-苏氨酰(Fmoc-phg)叔丁酯)酰胺，3-苄氧吡啶-2-羧酸(L-苏氨酰叔丁酯)酰胺和3-苄氧吡啶-2-羧酸(D-异苏氨酰甲酯)酰胺记载于Liebigs Ann.Chem，1986，1-20，(Kesster等人)中。
此外，3-苄氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺述于J.Org.Chem，31，636-638(1966)。
现已出人意料地发现在酰胺官能团邻位有醚取代基，硫醚取代基或氨基取代基的式Ⅰ杂环羧酰胺对体内胶原蛋白的生物合成有强烈的抑制作用。
这些化合物是式Ⅰ中B为羧基的式Ⅰ羧酸的制药。
式Ⅰ化合物在生命有机体(体内)和细胞培养皿中(体外)中裂开从而形成β为羧基的式Ⅰ化合物或其盐。
一旦式Ⅰ化合物被施用，由于在体内或体外会形成β为羧基的式Ⅰ化合物或其盐，则在体内或体外就会看到它们对胶原蛋白生物合成的抑制作用。因此，这些化合物能抑制脯氨酰-4-羟基化酶从而抑制胶原蛋白的生物合成。
本发明化合物与下面式Ⅰ相符 其中Q为O，S，NR′或一个键X为O或S，Y为C-R3，或如R1和R2形成一个环，则Y为N或CR3，m为0或1A为C1-4亚烷基，其可被一或两个选自下面的基团取代卤素、氰基，硝基，三氟甲基，C1-6烷基，C1-6羟烷基，C1-6烷氧基，-O-〔CH2〕x-CfH(2f+1-g)Halg，优选C1-8氟代烷氧基，C1-8氟代链烯氧基，C1-8氟代炔氧基，-OCF2Cl或-O-CF2-CHFCl，C1-6，C1-6烷巯基，C1-6烷基亚磺酰基，C1-6烷基磺酰基，C1-6烷羰基，C1-6烷氧羰基，氨基甲酰基，N-C1-4烷基氨基甲酰基，N，N-二C1-4烷基氨基甲酰基，C1-6烷羰氧基，C3-8环烷基，苯基，苄基，苯氧基，苄氧基，苯胺基，N-甲基苯胺基，苯基巯基，苯磺酰苯，苯亚磺酰基，氨磺酰基，N-C1-4烷基氨磺酰基或N，N-二C1-4烷基氨磺酰基，或其被取代的C6-C12芳氧基，C7-C11芳烷氧基，C6-C12芳基或C7-C11芳烷基取代，其中芳基被1，2，3，4或5个相同或不同的下面取代基取代卤素，氰基，硝基，三氟甲基，C1-6烷基，C1-6烷氧基，-O-〔CH2〕x-CfH(2f+1-g)Halg，-OCF2Cl-CHFCl，C1-6烷基巯基，C1-6烷基亚磺酰基，C1-6烷基磺酰基，C1-6烷基羰基，C1-6烷氧羰基，氨基甲酰基，N-C1-4烷基氨基甲酰基，N，N-二C1-4烷基氨基甲酰基，C1-6烷基羰氧基，C3-8环烷基，氨磺酰基，N-C1-4烷基氨磺酰基或N，N-二C1-4烷基氨磺酰基，或其可被α-氨基酸的α-C原子上取代基R5取代，α-氨基酸可是天然L-氨基酸和它们的D-异构体;
B为-CO2，其中G为醇GOH基;
R1，R2和R3相同或不同，且为氢，羟基，卤素，氰基，三氟甲基，硝基，羧基，C1-20烷基，C3-8环烷基，C3-8环烷基-C1-12烷氧基，C3-8环烷氧基，C3-8环烷基-C1-12烷氧基，C3-8环烷氧基-C1-12烷氧基，C3-8环烷氧基-C1-12烷基，C3-8环烷基-C1-8烷基-C1-6烷氧基，C3-8环烷基-C1-8烷氧基-C1-6烷基，C3-8环烷氧基-C1-8烷氧基-C1-6烷基，C3-8环烷氧基-C1-8烷氧基-C1-8烷氧基，C6-12芳基，C7-16芳烷基，C7-12芳链烯基，C7-16芳炔基，C2-20链烯基，C2-20炔基，C1-20烷氧基，C2-20链烯氧基，C2-20炔氧基基，视黄氧氧，C1-12烷氧基-C1-12烷基，C1-12烷氧基-C1-12烷氧基，C1-12烷氧基0-C1-8烷氧基-C1-8烷基，C6-12芳氧基，C7-16芳烷氧基，C6-12芳氧基-C1-6烷氧基，C7-16芳烷氧基-C1-6烷氧基，C1-16羟烷基，C6-16芳氧基-C1-8烷基，C7-16芳烷氧基-C1-8烷基，C6-12芳氧基-C1-8烷氧基-C1-6烷基，C7-12芳烷氧基-C1-8烷氧基-C1-6烷基，C2-20链烯氧基-C1-6烷基，C2-20炔氧基-C1-6烷基，视黄氧基-C1-6烷基，-O-〔CH2〕x-CfH(2f+1-g)Fg，-OCF2Cl，OCF2-CHFCl，C1-20烷羰基，C3-8环烷基羰基，C6-12芳羰基，C7-16芳烷基羰基，肉啉酰基，C2-20链烯羰基，C2-20炔羰基，C1-20烷氧羰基，C1-12烷氧基-C1-12烷氧羰基，C6-12芳氧羰基，C7-16芳烷氧羰基，C3-8环烷氧羰基，C2-20链烯氧羰基，视黄氧羰基，C2-20炔氧羰基，C6-12芳氧基C1-6烷氧羰基，C7-16芳氧基C1-6烷氧羰基，C3-8环烷基-C1-6烷氧羰基，C3-8环烷氧基C1-6烷氧羰基，C1-12烷基羰氧基，C3-8环烷基羰氧基，C6-12芳羰氧基，C7-16芳烷基羰氧基，肉桂酰氧基，C2-12链烯羰氧基，C2-12炔羰氧基，C1-12烷氧羰氧基，C1-12烷氧基C1-12烷氧羰氧基，C6-12芳氧羰氧基，C7-16芳烷氧羰氧基，C3-8环烷氧羰氧基，C2-12链烯氧羰氧基，C2-12炔氧羰氧基，氨基甲酰基，N-C1-12烷基氨基甲酰基，N，N-二C1-12烷基氨基甲酰基，N-C3-8环烷基氨基甲酰基，N，N-二C3-8环烷基氨基甲酰基，N-C1-10烷基-N-C3-8环烷基氨基甲酰基，N-C3-8环烷基-C1-6烷基氨基甲酰基，N-C1-6烷基-N-C3-8环烷基-C1-6烷基氨基甲酰基，N-(+)-脱氢-枞酸基氨基甲酰基，N-C1-6烷基-N-(+)-脱氢枞酸氨基甲酰基，N-C6-12芳基氨基甲酰基，N-C7-16芳烷基氨基甲酰基，N-C1-10烷基-N-C6-16芳基氨基甲酰基，N-C1-10烷基-N-C7-16芳烷基氨基甲酰基，N-C1-18烷氧基-C1-10烷基氨基甲酰基，N-C6-16芳氧基-C1-10烷基氨基甲酰基，N-C7-16芳烷氧基C1-10烷基氨基甲酰基，N-C1-10烷基-N-C1-10烷氧基-C1-10烷基氨基甲酰基，N-C1-10烷基-N-(C6-16芳氧基-C1-10烷基)氨甲基酰基，N-C1-10烷基-N-(C7-12芳氧基-C1-10烷基)氨基甲酰基，或CON(CH2)h，其中CH2基团可被O，S，N-C1-8烷基亚氨基，N-C3-8环烷基亚氨基，N-C3-8环烷基-C1-4烷基亚氨基，N-C6-12芳亚氨基，N-C6-7芳烷亚氨基或N-C1-4烷氧基-C1-6烷基亚氨基取代，h为3-7，式Ⅱ的氨基甲酰基
其中Rx为α-氨基酸(其为L和D-氨基酸)的取代基，S为1，3，4或5，和T为OH，OR或NR＊R＊＊，其中R＊，R＊＊和R＊＊＊可相同或不同，且为氢，C6-12芳基，C7-11芳烷基，C1-8烷基，C3-8环烷基，(+)脱氢枞酸基，C1-8烷氧基-C1-8烷基，C7-12芳烷氧-C1-8烷基，C6-12芳氧基-C1-8烷基，C1-10烷酰基，任意取代的C7-16芳烷酰基或任意取代的C6-12芳酰基，或R＊和R＊＊一起为-〔CH2〕h，其中CH2基团可被O，S，SO，SO2，N-酰氨基，N-C1-10烷氧羰基亚氨基，N-C1-8烷基亚氨基，N-C3-8环烷基亚氨基，N-C3-8环烷基-C1-4烷基亚氨基，N-C6-12芳基亚氨基，N-C7-16芳烷基亚氨基或N-C1-4烷氧基-C1-6烷基亚氨基取代，h为3-7。
氨基甲酰氧基，N-C1-12烷基氨基甲酰氧基，N，N-二C1-12烷基氨基甲酰氧基，N-C3-8环烷氨基甲酰氧基，N-C6-12芳基氨基甲酰氧基，N-C7-16芳烷基氨基甲酰氧基，N-C1-10烷基-N-C6-12芳基氨基甲酰氧基，N-C1-10烷基-N-C7-16芳烷基氨基甲酰氧基，N-C1-10烷基氨基甲酰氧基，N-C6-12芳氧基-C1-10烷基-氨基甲酰氧基，N-C7-16芳烷氧基-C1-10烷基-氨基甲酰氧基，N-C1-10烷基-N-C1-10烷氧基-C1-10烷基-氨基甲酰氧基，N-C1-10烷基-N-C6-12-芳氧基-C1-10烷基氨基甲酰氧基，N-C1-10烷基-N-C7-16-芳烷氧基-C1-10烷基-氨基甲酰氧基，氨基，C1-12烷氨基，二C1-12烷氨基，C3-8环烷氨基，C3-12-链烯氨基，C3-12炔氨基，N-C6-12芳氨基，N-C7-11芳烷氨基，N-烷基-芳烷氨基，N-烷基-芳氨基，C1-12烷氧氨基，C1-12-烷氧-N-C1-10烷氨基C1-12烷酰氨基，C3-8环烷酰氨基，C6-12芳酰氨基-C1-8烷基，C7-16芳烷酰氨基C1-8烷基，氨基-C1-8烷基，N-C1-10烷氨基-C1-10烷基，N，N-二C1-10烷氨基-C1-10烷基，C3-8环烷氨基-C1-10烷基，C1-20烷基硫基，C1-20烷基亚磺酰基，C1-20烷基磺酰基，C-6-12芳基巯基，C6-12芳基亚磺酰基，C6-12芳基磺酰基，C7-16芳烷基巯基，C7-16芳烷基亚磺酰基，C-7-16芳烷基磺酰基，C1-12烷基巯基-C1-6烷基，C1-12烷基亚磺酰基-C1-6烷基，C1-12烷基磺酰基-C1-6烷基，C6-12芳基巯基-C1-6烷基，C6-12芳基亚磺酰基-C1-6烷基，C6-12芳基磺酰基-C1-6烷基，C7-16芳烷基巯基-C1-6烷基，C7-16芳烷基亚磺酰基-C1-6烷基，C7-16芳烷基磺酰基C1-6烷基，氨磺酰基，N-C1-10烷基氨磺酰基，N，N-二C1-10烷基氨磺酰基，C3-8环烷基氨磺酰基，N-C6-12芳基氨磺酰基，N-C7-16芳烷基氨磺酰基，N-C1-10烷基-N-C6-12-芳基氨磺酰基，N-C1-10烷基-N-C7-16芳烷基氨磺酰基，C1-10烷基亚磺酰氨基，N-C1-10烷基-C1-10烷基亚磺酰氨基，C7-16芳烷基亚磺酰氨基，或N-C1-10烷基-C7-16芳烷基亚磺酰氨基，其中含芳基的这些基团可在芳基上被1-5个选自下面的相同或不同的基团取代羟基，卤素，氰基，三氟甲基，硝基，羧基，C1-6烷基，C3-8环烷基，C3-8环烷基-C1-12烷基，C3-8环烷氧基，C3-8环烷基-C1-12烷氧基，C3-8环烷氧基-C1-12烷基，C3-8环烷氧基-C1-12环氧基，C3-8环烷基-C1-8烷基-C1-6烷氧基，C3-8环烷基-C1-8烷氧基-C1-6烷基，C3-8环烷氧基-C1-8烷氧基-C1-6烷基，C-3-8环烷氧基-C1-8烷氧基-C1-8烷氧基，C6-12芳基，C7-16芳烷基，C2-16链烯基，C2-12炔基，C1-16烷氧基，C2-16链烯氧基，C1-12烷氧基-C1-12烷基，C1-12烷氧基-C1-12烷氧基，C1-12烷氧基-C1-8烷氧基-C1-8烷基，C6-12芳氧基，C7-16芳烷氧基，C6-12芳氧基-C1-6烷氧基，C7-16芳烷氧基-C1-6烷氧基，C1-8羟烷基，C6-16芳氧基-C1-8烷基，C7-16芳烷氧基-C1-8烷基，C6-12芳氧基-C1-8烷氧基-C1-6烷基，C7-12芳烷氧基-C1-8烷氧基-C1-6烷基，-O-〔CH2〕x-CfH(2f+1-g)Fg，-OCF2Cl，OCF2-CHFCl，C1-12烷羰基，C3-8环烷基羰基，C6-12芳羰基，C7-16芳烷基羰基，C1-12烷氧羰基，C1-12烷氧基-C1-12烷氧羰基，C6-12芳氧羰基，C7-16芳烷氧羰基，C3-8环烷氧羰基，C2-12链烯氧羰基，C2-12炔氧羰基，C6-12芳烷氧C1-6烷氧羰基，C7-16芳氧C1-6烷氧羰基，C3-8环烷基-C1-6烷氧羰基，C3-8环烷氧基C1-6烷氧羰基，C1-12烷基羰氧基，C3-8环烷基羰氧基，C6-12芳羰氧基，C7-16芳烷基羰氧基，肉桂酰氧基，C2-12链烯羰氧基，C2-12炔羰氧基，C1-12烷氧羰氧基，C1-12烷氧基C1-12烷氧羰氧基，C6-12芳氧羰氧基，C7-16芳烷氧羰氧基，C3-8环烷氧羰氧基，C2-12链烯氧羰氧基，C2-12炔氧羰氧基，氨基甲酰基，N-C1-12烷基氨基甲酰基，N，N-二C1-12烷基氨基甲酰基，N-C3-8环烷基氨基甲酰基，N，N-二C3-8环烷基氨基甲酰基，N-C1-10烷基-N-C3-8环烷基氨基甲酰基，N-C3-8环烷基-C1-6烷基氨基甲酰基，N-C1-6烷基-N-C3-8环烷基-C1-6烷基氨基甲酰基，N-(+)-脱氢-枞酸基氨基甲酰基，N-C1-6烷基-N-(+)-脱氢枞酸氨基甲酰基，N-C6-12芳基氨基甲酰基，N-C7-16芳烷基氨基甲酰基，N-C1-10烷基-N-C6-16芳基氨基甲酰基，N-C1-10烷基-N-C7-16芳烷基氨基甲酰基，N-C1-6烷氧基-C1-10烷基氨基甲酰基，N-C6-16芳氧基-C1-10烷基氨基甲酰基，N-C7-16芳烷氧基C1-10烷基氨基甲酰基，N-C1-10烷基-N-C1-10烷氧基-C1-10烷基氨基甲酰基，N-C1-10烷基-N-(C6-12芳氧基-C1-10烷基)氨基甲酰基，N-C1-10烷基-N-(C7-16芳烷氧基-C1-10烷基)氨基甲酰基，或CON(CH2)h，其中CH2基团可被O，S，N-C1-8烷基亚氨基，N-C3-8环烷基亚氨基，N-C3-8环烷基-C1-4烷基亚氨基，N-C6-12芳亚氨基，N-C7-16芳烷亚氨基或N-C1-4烷氧基-C1-6烷基亚氨基取代，h为3-7，氨基甲酰氧基，N-C1-12烷基氨基甲酰氧基，N-N，二C1-12烷基氨基甲酰氧基，N-C3-8环烷基氨基甲酰氧基，N-C6-16芳基氨基甲酰氧基，N-C7-16芳烷基氨基甲酰氧基，N-C1-10烷基-N-C6-12芳基氨基甲酰氧基，N-C1-10烷基-N-C7-16芳烷基氨基甲酰氧基，N-C1-10烷基氨基甲酰氧基，N-C6-12芳氧基-C1-10烷基-氨基甲酰氧基，N-C7-16芳烷氧基-C1-10烷氧基-氨基甲酰氧基，N-C1-10烷基-N-C1-10烷氧基-C1-10烷基-氨基甲酰氧基，N-C1-10烷基-N-C6-12-芳氧基-C1-10烷基氨基甲酰氧基，N-C1-10烷基-N-C7-16-芳烷氧基-C1-10烷基-氨基甲酰氧基，氨基，C1-12烷氨基，二C1-12烷氨基，C3-8环烷氨基，C3-12-链烯氨基，C3-12炔氨基，N-C6-12芳氨基，N-C7-11芳烷氨基，N-烷基-芳烷氨基，N-烷基-芳氨基，C1-12烷氧氨基，C1-12-烷氧-N-C1-10烷氧基，C1-12烷酰氨基，C3-8环烷酰氨基，C6-12芳酰氨基，C7-16芳烷酰氨基，C1-12烷酰基-N-C1-10烷氨基，C3-8环烷酰基-N-C1-10烷氨基，C6-12芳酰基-N-C1-10-烷氨基，C7-11芳烷酰基-N-C1-10烷氨基，C1-12烷酰氨基-C1-8烷基，C3-8环烷酰氨基-C1-8烷基，C6-12芳酰氨基-C1-8烷基，C7-16芳烷酰氨基-C1-8烷基，氨基-C1-8烷基，N-C1-10烷氨基-C1-10烷基，N，N-二C1-10烷氨基-C1-10烷基，C3-8环烷氨基-C1-10烷基，C1-12烷基巯基，C1-12烷基亚磺酰基，C1-12烷基磺酰基，C6-16芳基巯基，C6-16芳基亚磺酰基，C6-16芳基磺酰基，C7-16芳烷基巯基，C7-16芳烷基亚磺酰基或C7-16芳烷基磺酰基，R1和R2或R2和R3形成链〔CH2〕。，其中该链的一或两个CH2基团是饱和的或是带C＝C双键不饱和的，且可被O，S，SO，SO2或NR′任意取代，O为3，4或5，且R′为氢，C6-12芳基，C1-8烷基，C1-8烷氧基-C1-8烷基，C7-12芳烷氧基-C1-8烷基，C6-12芳氧基-C1-8烷基，C1-10链烷酰基，任意取代的C7-16芳烷酰基或任意取代的芳酰基，其中R1和R2或R2和R3与吡啶或哒嗪一起优选形成5，6，7，8-四氢异喹啉环，5，6，7，8-四氢喹啉环或5，6，7，8-四氢肉啉环，或R1和R2或R2和R3形成5-或6-员芳香碳环或杂环，其中基团R1和R2或R2和R3与吡啶或哒嗪一起优选形成下面的任意取代的杂环系统噻吩并吡啶，呋喃并吡啶，吡啶并吡啶，嘧啶并吡啶，
咪唑并吡啶，噻唑并吡啶，恶唑并吡啶，喹啉，异喹啉和肉啉，其中喹啉，异喹啉或肉啉优选符合式Ⅰa，Ⅰb和Ⅰc 取代基R11-R22在每种情况下互相独立，且具有R1，R2和R3的定义，如Q为一个键，则R4为卤素，腈或三氟甲基，或如Q为O，S或NR′，则R4为支链或直链C1-20烷基，式〔CH2〕x-CfH(2f+1-g)Fg的未取代饱和氟烷基，C6-16芳基，C7-16芳烷基，杂芳基或杂芳烷基，其中这些基团可被选自下面的一或多个基团取代羟基，卤素，氰基，三氟甲基，硝基，羧基，C1-12烷基，C3-8环烷基，C3-8环烷基-C1-12烷基，C3-8环烷氧基，C3-8环烷基-C1-12烷氧基，C3-8环烷氧基-C1-12烷基，C3-8环烷氧基-C1-12烷氧基，C3-8环烷基-C1-8烷基-C1-6烷氧基，C3-8环烷基-C1-8烷氧基-C1-6烷基，C3-8环烷氧基-C1-8烷氧基-C1-6烷基，C3-8环烷氧基-C1-8烷氧基-C1-8烷氧基，C6-12芳基，C7-16芳烷基，C2-12链烯基，C2-12炔基，C1-12烷氧基，C1-12烷氧基-C1-12烷基，C1-12烷氧基-C1-12烷氧基，C1-12烷氧基-C1-8烷氧基-C1-8烷基，C6-12芳氧基，C7-16芳烷氧基，C6-12芳氧基-C1-6烷氧基，C7-16芳烷氧基-C1-6烷氧基，C1-8羟烷基，C6-16芳氧基-C1-8烷基，C7-16芳烷氧基-C1-8烷基，C6-12芳氧基-C1-8烷氧基-C1-6烷基，C7-12芳烷氧基-C1-8烷氧基-C1-6烷基，-O-〔CH2〕x-CfH(2f+1-g)Fg，-OCF2Cl，OCF2-CHFCl，C1-20烷羰基，C3-8环烷基羰基，C6-12芳羰基，C7-16芳烷基羰基，肉桂酰基，C2-12链烯羰基，C2-12炔羰基，C1-12烷氧羰基，C1-12烷氧基-C1-12烷氧羰基，C6-12芳氧羰羰C7-16芳烷氧羰基，C3-8环烷氧羰基，C2-12链烯氧羰基，C2-12炔氧羰基，C6-12芳氧C1-6烷氧羰基，C7-16芳烷氧C1-6烷氧羰基，C3-8环烷基-C1-6烷氧羰基，C3-8环烷氧基C1-6烷氧羰基，C1-12烷基羰氧基，C3-8环烷基羰氧基，C6-12芳羰氧基，C7-16芳烷基羰氧基，肉桂酰氧基，C2-12链烯羰氧基，C2-12炔羰氧基，C1-12烷氧羰氧基，C1-12烷氧基C1-12烷氧羰氧基，C6-12芳氧羰氧基，C7-16芳烷氧羰氧基，C3-8环烷氧羰氧基，C2-12链烯氧羰氧基，C2-12炔氧羰氧基，氨基甲酰基，N-C1-12烷基氨基甲酰基，N，N-二C1-12烷基氨基甲酰基，N-C3-8环烷基氨基甲酰基，N，N-二C3-8环烷基氨基甲酰基，N-C1-10烷基-N-C3-8环烷基氨基甲酰基，N-C3-8环烷基-C1-6烷基氨基甲酰基，N-C1-6烷基-N-C3-8环烷基-C1-6烷基氨基甲酰基，N-(+)-脱氢-枞酸基氨基甲酰基，N-C1-6烷基-N-(+)脱氢枞酸氨基甲酰基，N-C6-12芳基氨基甲酰基，N-C7-16芳烷基氨基甲酰基，N-C1-10烷基-N-C6-16芳基氨基甲酰基，N-C1-10烷基-N-C7-16芳烷基氨基甲酰基，N-C1-10烷氧基-C1-10烷基氨基甲酰基，N-C6-16芳氧基-C1-10烷基氨基甲酰基，N-C7-16芳烷氧基C1-10烷基氨基甲酰基，N-C1-10烷基-N-C1-10烷氧基-C1-10烷基氨基甲酰基，N-C1-10烷基-N-(C6-12芳氧基-C1-10烷基)氨基甲酰基，N-C1-10烷基-N-(C7-16芳烷氧基-C1-10烷基)氨基甲酰基，CON(CH2)h，其中CH2基团可被O，S，N-C1-8烷基亚氨基，N-C3-8环烷基亚氨基，N-C3-8环烷基-C1-4烷基亚氨基，N-C6-12芳亚氨基，N-C7-16芳烷基亚氨基或N-C1-4烷氧基-C1-6烷基亚氨基取代，h为3-7，或被式Ⅱ的氨基甲酰基取代 其中Rx为α-氨基酸(其为L和D-氨基酸)的取代基，S为1，2，3，4或5，和T为OH，OR或NR＊R＊＊，其中R＊，R＊＊和R＊＊＊可相同或不同，且为氢，C6-12芳基，C7-11芳烷基，C1-8烷基，C3-8环烷基，(+)脱氢枞酸基，C1-8烷氧基-C1-8烷基，C7-12芳烷氧-C1-8烷基，C6-12芳氧基-C1-8烷基，C1-10烷酰基，任意取代的C7-16芳烷酰基或任意取代的C6-12芳酰基，或R＊和R＊＊一起为-〔CH2〕h，其中CH2基团可被O，S，SO，SO2，N-酰氨基，N-C1-10烷氧羰基亚氨基，N-C1-8烷基亚氨基，N-C3-8环烷基亚氨基，N-C3-8环烷基-C1-4烷基亚氨基，N-C6-12芳基亚氨基，N-C7-16芳烷基亚氨基或N-C1-4烷氧基-C1-6烷基亚氨基取代，h为3-7，或被下列基团取代氨基甲酰氧基，N-C1-12烷基氨基甲酰氧基，N，N-二C1-12烷基氨基甲酰氧基，N-C3-8环烷基氨基甲酰氧基，N-C6-12芳基氨基甲酰氧基，N-C7-16芳烷基氨基甲酰氧基，N-C1-10烷基-N-C6-12芳基氨基甲酰氧基，N-C1-10烷基-N-C7-16芳烷基氨基甲酰氧基，N-C1-10烷基氨基甲酰氧基，N-C6-12芳氧基-C1-10烷基-氨基甲酰氧基，N-C7-16芳烷氧基-C1-10烷基-氨基甲酰氧基，N-C1-10烷基-N-C1-10烷氧基-C1-10烷基-氨基甲酰氧基，N-C1-10烷基-N-C6-12-芳氧基-C1-10烷基氨基甲酰氧基，N-C1-10烷基-N-C7-16-芳烷氧基-C1-10烷基-氨基甲酰氧基，氨基，C1-12烷氨基，二C1-12烷氨基，C3-8环烷氨基，C3-12-链烯氨基，C3-12炔氨基，N-C6-12芳氨基，N-C7-11芳烷氨基，N-烷基-芳烷氨基，N-烷基-芳氨基，C1-12烷氧氨基，C1-12-烷氧基-N-C1-10烷氨基，C1-12烷酰氨基，C3-8环烷酰氨基，C6-12芳酰氨基，C7-16芳烷酰氨基，C1-12烷酰基-N-C1-10烷氨基，C3-8环烷酰基-N-C1-10烷基氨基，C6-12芳酰基-N-C1-10烷氨基，C7-11芳烷酰基-N-C1-10烷氨基，C1-12烷酰氨基-C1-8烷基，C3-8环烷酰氨基-C1-8烷基，C6-12芳酰氨基-C1-8烷基，C7-16芳烷酰氨基-C1-8烷基，氨基-C1-8烷基，N-C1-10烷氨基-C1-10烷基，N，N-二C1-10烷氨基-C1-10烷基，C3-8环烷氨基-C1-10烷基，C1-12烷基巯基，C1-12烷基亚磺酰基，C1-12烷基磺酰基，C6-12芳基巯基，C6-12芳基亚磺酰基，C6-12芳基磺酰基，C7-16芳烷基巯基，C7-16基烷基亚磺酰基，C7-16芳烷基磺酰基，氨磺酰基，N-C1-10烷基氨磺酰基，N，N-二C1-10烷基氨磺酰基，C3-8环烷基氨磺酰基，N-C6-12芳基氨磺酰基，N-C7-16芳烷基氨磺酰基，N-C1-10烷基-N-C6-12-芳基氨磺酰基，N-C1-10烷基-N-C7-16芳烷基氨磺酰基，C1-10烷基亚磺酰氨基，N-C1-10烷基-C1-10烷基亚磺酰氨基，C7-16芳烷基亚磺酰氨基，或N-C1-10烷基-C7-16芳烷基亚磺酰氨基，其中含芳基的这些基团可在芳基上被1-5个选自下面的相同或不同基团取代羟基，卤素，氰基，三氟甲基，硝基，羧基，C1-12烷基，C3-8环烷基，C3-8环烷基-C1-12烷基，C3-8环烷氧基，C3-8环烷基-C1-12烷氧基，C3-8环烷氧基-C1-12烷基，C3-8环烷氧基-C1-12烷氧基，C3-8环烷基-C1-8烷基-C1-6烷氧基，C3-8环烷基-C1-8烷氧基-C1-6烷基，C3-8环烷氧基-C1-8烷氧基-C1-6烷基，C3-8环烷氧基-C1-8烷氧基-C1-8烷氧基，C6-12芳基，C7-16芳烷基，C2-12链烯基，C2-12炔基，C1-12烷氧基，C1-12烷氧基-C1-12烷基，C1-12烷氧基-C1-12烷氧基，C1-12烷氧基-C1-8烷氧基-C1-8烷基，C6-12芳氧基，C7-16芳烷氧基，C6-12芳氧基-C1-6烷氧基，C7-16芳烷氧基-C1-6烷氧基，C1-8羟烷基，C6-16芳氧基-C1-8烷基，C7-16芳烷氧基-C1-8烷基，C6-12芳氧基-C1-8烷氧基-C1-6烷基，C7-12芳烷氧基-C1-8烷氧基-C1-6烷基，-O-〔CH2〕x-CfH(2f+1-g)Fg，-OCF2Cl，OCF2-CHFCl，C1-12烷羰基，C3-8环烷基羰基，C6-12芳羰基，C7-16芳烷基羰基，C1-12烷氧羰基，C1-12烷氧基-C1-12烷氧羰基，C6-12芳氧羰基，C7-16芳烷氧羰基，C3-8环烷氧羰基，C2-12链烯氧羰基，C2-12炔氧羰基，C6-12芳氧C1-6烷氧羰基，C7-16芳烷氧C1-6烷氧羰基，C3-8环烷基-C1-6烷氧羰基，C3-8环烷氧基C1-6烷氧羰基，C1-12烷基羰氧基，C3-8环烷基羰氧基，C6-12芳羰氧基，C7-16芳烷基羰氧基，肉桂酰氧基，C2-12链烯羰氧基，C2-12炔羰氧基，C1-12烷氧羰氧基，C1-12烷氧基C1-12烷氧羰氧基，C6-12芳氧羰氧基，C7-16芳烷氧羰氧基，C3-8环烷氧羰氧基，C2-12链烯氧羰氧基，C2-12炔氧羰氧基，氨基甲酰基，N-C1-12烷基氨基甲酰基，N，N-二C1-12烷基氨基甲酰基，N-C3-8环烷基氨基甲酰基，N，N-二C3-8环烷基氨基甲酰基，N-C1-10烷基-N-C3-8环烷基氨基甲酰基，N-C3-8环烷基-C1-6烷基氨基甲酰基，N-C1-6烷基-N-C3-8环烷基-C1-6烷基氨基甲酰基，N-(+)-脱氢-枞酸基氨基甲酰基，N-C1-6烷基-N-(+)-脱氢枞酸氨基甲酰基，N-C6-12芳基氨基甲酰基，N-C7-16芳烷基氨基甲酰基，N-C1-10烷基-N-C7-16芳烷基氨基甲酰基，N-C1-10烷氧基-C1-10烷基氨基甲酰基，N-C6-16芳氧基-C1-10烷基氨基甲酰基，N-C7-16芳烷氧基C1-10烷基氨基甲酰基，N-C1-10烷基-N-C1-10烷氧基-C1-10烷基氨基甲酰基，N-C1-10烷基-N-(C6-12芳氧基-C1-10烷基)氨基甲酰基，N-C1-10烷基-N-(C7-16芳烷氧基-C1-10烷基)氨基甲酰基，或CON(CH2)h，其中CH2基团可被O，S，N-C1-18烷基亚氨基，N-C3-8环烷基亚氨基，N-C3-8环烷基-C1-4烷基亚氨基，N-C6-12芳亚氨基，N-C7-16芳烷亚氨基或N-C1-4烷氧基-C1-6烷基亚氨基取代，h为3-7，氨基甲酰氧基，N-C1-12烷基氨基甲酰氧基，N，N-二C1-12烷基氨基甲酰氧基，N-C3-8环烷基氨基甲酰氧基，N-C6-16芳基氨基甲酰氧基，N-C7-16芳烷基氨基甲酰氧基，N-C1-10烷基-N-C6-12芳基氨基甲酰氧基，N-C1-10烷基-N-C7-16芳烷基氨基甲酰氧基，N-C1-10烷基氨基甲酰氧基，N-C6-12芳氧基-C1-10烷基-氨基甲酰氧基，N-C7-16芳烷氧基-C1-10烷基-氨基甲酰氧基，N-C1-10烷基-N-C1-10烷氧基-C1-10烷基-氨基甲酰氧基，N-C1-10烷基-N-C6-12-芳氧基-C1-10烷基氨基甲酰氧基，N-C1-10烷基-N-C7-16-芳烷氧基-C1-10烷基-氨基甲酰氧基，氨基，C1-12烷氨基，二C1-12烷氨基，C3-8环烷氨基，C3-12-链烯氨基，C3-12炔氨基，N-C6-12芳氨基，N-C7-11芳烷氨基，N-烷基-芳烷氨基，N-烷基-芳氨基，C1-12烷氧氨基，C1-12烷氧-N-C1-10烷氨基，C1-12烷酰氨基，C3-8环烷酰氨基，C6-12芳酰氨基，C7-16芳烷酰氨基，C1-12烷酰基-N-C1-10烷氨基，C3-8环烷酰基-N-C1-10烷氨基，C6-12芳酰基-N-C1-10烷氨基，C7-11芳烷酰基-N-C1-10烷氨基，C1-12烷酰氨基-C1-8烷基，C3-8环烷酰氨基-C1-8烷基，C6-12芳酰氨基-C1-8烷基，C7-16芳烷酰氨基-C1-8烷基，氨基-C1-8烷基，N-C1-10烷氨基-C1-10烷基，N，N-二C1-10烷氨基-C1-10烷基，C3-8环烷氨基-C1-10烷基，C1-12烷基巯基，C1-12烷基亚磺酰基，C1-12烷基磺酰基，C6-16芳基巯基，C6-16芳基亚磺酰基，C6-16芳基磺酰基，C7-16芳烷基巯基，C7-16芳烷基亚磺酰基或C7-16芳烷基磺酰基，R4为R″，条件是Q为NR′，其中R′和R″可相同或不同，且为氢，C6-12芳基，C7-11芳烷基，C1-8烷基，C1-8烷氧基-C1-8烷基，C7-12芳烷氧基-C1-8烷基，C6-12芳氧基-C1-8烷基，C1-10链烷酰基，任意取代的C7-16芳烷酰基或任意取代的C6-12芳酰基，或R′和R″一起为-〔CH2〕h，其中CH2基团可被O，S，N-酰基亚氨基或N-C1-10烷氧羰基亚氨基取代，且f为1-8，g为0或1-(2f+1)，x为0-3
h为3-7本发明还包括式Ⅰ化合物的药理活性盐，但3-苄氧吡啶-2-羧酸(L-苏氨酰甲酯)酰胺，3-苄氧吡啶-2-羧酸(L-苏氨酰(Fmoc-phg)叔丁酯)酰胺，3-苄氧吡啶-2-羧酸(L-苏氨酰叔丁酯)酰胺和3-苄氧吡啶-2-羧酸(D-异苏氨酸甲酯)酰胺除外。
芳基一般理解为芳香碳环和杂环系统。具体讲，其包括取代的苯基，取代的二苯基，取代的萘基，或含1，2或3个氮原子和/或氧原子和/或硫原子的未取代的5-和6-员芳香杂环，如吡啶衍生物，哒嗪衍生物，嘧啶衍生物，吡嗪衍生物，咪唑衍生物，三唑衍生物，噻吩衍生物，恶唑衍生物和噻唑省生物，及它们的苯并稠合衍生物。
本发明还包括式Ⅰ化合物的盐。
在式Ⅰ化合物的酸性基团(即B，R1，R2，R3和R4)上，尤其是R2上，可与碱性制剂一次、二次或三次成盐。所用碱性试剂为醇化物，氢氧化物，碳酸盐，碳酸氢盐，磷酸氢盐，碱和碱土元素、周期表Ⅲ族和Ⅳ族元素及过渡金属元素的有机金属化合物，可被C1-8羟烷基，C1-4烷氧基-C1-8烷基，苯基，苄基或C1-8烷基任意取代1-3次的胺，可被羟基或C1-4烷基取代1-3次，如三羟甲基氨基甲烷缓冲液，2-氨基乙醇，3-氨基丙醇，羟胺，二甲基羟胺，2-甲氧乙基胺，3-乙氧丙基胺和碱性氨基酸及氨基衍生物，如氨基酸酯，组氨酸，精氨酸和赖氨基及它们的衍生物，及含有碱基团的药物，如(R)Amiloride，(R)Verapamil和β阻断剂。
本发明还涉及式Ⅰ化合物加下面的化合物用作药物3-苄氧吡啶-2-羧酸(苏氨酰甲基酯)酰胺，3-苄氧吡啶-2-羧酸(L-苏氨酰甲基酯)酰胺，3-苄氧吡啶-2-羧酸(L-苏氨酰(Fmoc-phg)叔丁酯)酰胺，3-苄氧吡啶-2-羧酸(L-苏氨酰叔丁酯)酰胺和3-苄氧吡啶-2-羧酸(D-异苏氨酰甲酯)酰胺。
以下式Ⅰ化合物是非常有用的，其中Q为O，S，NR′或一个键，X为0，Y为CR3，或如R1和R2形成一个环，则Y为N或CR3m为0或1G为醇GOH基团。
下面的式Ⅰ化合物是非常重要的，其中，Q为O，NR′式一个键，X为O，和G为醇GOH基团。
下面式Ⅰ化合物也是非常重要的，其中Q为，S，X为O，G为醇GOH基团。
下面的式Ⅰ化合物是特别重要的，其中
Q为O，NR′或一个键X为SY为C-R3，或如R1和R2形成一个环，则Y为N或CR3m为0或1A为由卤素，氰基，三氟甲基，C1-6烷基，C1-6羟烷基，C1-6烷氧基或-O-〔CH2〕x-CfH(2f+1-g)Fg取代的C1-3亚烷基，或A为-CHR5-，其中R5为α-氮基酸(尤指天然L-氨基酸和其D-异构体)的α-碳原子上取代基之一，B这-CO2G，其中G为醇GOH基团，其中G为支链或直链或环状的脂肪族C1-20烷基，或支链或直链或选择性环状的C2-20链烯基，视黄基，C2-20炔基或相应的C4-20链烯炔基(其中这些基团在每种情况下可含一或多个重键)，或C6-16芳基，C7-16芳烷基或5-或6-员(优选含氮)杂芳基或5-或6-(优选含氮)杂芳烷基，其中上述基团可带有一或多个选自下面基团的取代基羟基，卤素，氰基，三氟甲基，硝基，羧基，C1-12烷基，C3-8环烷基，C5-8环链烯基，C6-12芳基，C7-16芳烷基，C2-12链烯基，C2-12炔基，C1-12烷氧基，C1-12烷氧基-C1-12烷基，C1-12烷氧基-C1-12烷氧基，C6-12芳氧基，C7-16芳烷氧基，C1-8羟烷基，-O-〔CH2〕x-CfH(2f+1-g)Fg，-OCF2Cl，OCF2-CHFCl，C1-12烷羰基，C3-8环烷基羰基，C6-12芳羰基，C7-16芳烷基羰基，肉桂酰基，C2-12链烯羰基，C2-12炔羰基，C1-12烷氧羰基，C1-12烷氧基-C1-12烷氧羰基，C6-12芳氧羰基，C7-16芳烷氧羰基，C3-8环烷氧羰基，C2-12链烯氧羰基，C2-12炔氧羰基，C1-12烷基羰氧基，C3-8环烷基羰氧基，C6-12芳羰氧基，C7-16芳烷基羰氧基，肉桂酰基，C2-12链烯羰氧基，C2-12炔羰氧基，C1-12烷氧羰氧基，C1-12烷氧基C1-12烷氧羰氧基，C6-12芳氧羰氧基，C7-16芳烷氧羰氧基，C3-8环烷氧羰氧基，C2-12链烯氧羰氧基，C2-12炔氧羰氧基，氨基甲酰基，N-C1-12烷基氨基甲酰基，N，N-二C1-12烷基氨基甲酰基，N-C3-8环烷基氨基甲酰基，N-C6-16芳基氨基甲酰基，N-C7-16芳烷式氨基甲酰基，N-C1-10烷基-N-C6-16芳基氨基甲酰基，N-C1-10烷基-N-C7-16芳烷基氨基甲酰基，N-C1-10烷氧基-C1-10烷基氨基甲酰基，N-C6-12芳氧基-C1-10烷基氨基甲酰基，N-C7-16芳烷氧基C1-10烷基氨基甲酰基，N-C1-10烷基-N-C1-10烷氧基-C1-10烷基氨基甲酰基，N-C1-10烷撕-N-(C6-16芳氧基-C1-10烷基)氨基甲酰基，N-C1-10烷基-N-(C7-16芳烷氧基-C1-10烷基)氨基甲酰基，氨基甲酰氧基，N-C1-12烷基氨基甲酰氧基，N，N-二C1-12烷基氨基甲酰氧基，N-C3-8环烷基氨基甲酰氧基，N-C6-12芳基氨基甲酰氧基，N-C7-16芳烷基氨基甲酰氧基，N-C1-10烷基-N-C6-12芳基氨基甲酰氧基，N-C1-10烷基-N-C7-16芳烷基氨基甲酰氧基，N-C1-10烷基氨基甲酰氧基，N-C6-12芳氧基-C1-10烷基-氨基甲酰氧基，N-C7-16芳烷氧基-C1-10烷基-氨基甲酰氧基，N-C1-10烷基-N-C1-10烷氧基-C1-10烷基-氨基甲酰氧基，N-C1-10烷基-N-C6-12-芳氧基-C1-10烷基氨基甲酰氧基，N-C1-10烷基-N-C7-16-芳烷氧基-C1-10烷基-氨基甲酰氧基，氨基，C1-12烷氨基，二C1-12烷氨基，C3-8环烷氨基，C2-12-链烯氨基，C2-12炔氨基，N-C6-12芳氨基，N-C7-11芳烷氨基，N-烷基-芳烷氨基，N-烷基-芳氨基，C1-12烷氧氨基，C1-12-烷氧-N-C1-10烷氧基，C1-12烷酰氨基，C3-8环烷酰氨基，C6-12芳酰氨基，C7-16芳烷酰氨基，C1-12烷酰基-N-C1-10烷氨基，C3-8环烷酰基-N-C1-10烷氨基，C6-12芳酰基-N-C1-10-烷氨基，C7-11芳烷酰基-N-C1-10烷氨基，C1-12烷酰氨基-C1-8烷基，C3-8环烷酰氨基-C1-8烷基，C6-12芳酰氨基-C1-8烷基，C7-12芳烷酰氨基-C1-8烷基，氨基-C1-8烷基，N-C1-10烷氨基-C1-10烷基，N，N-二C1-10烷氨基-C1-10烷基，C3-8环烷氨基-C1-10烷基，C1-12烷基巯基，C1-12烷基亚磺酰基，C1-12烷基基酰基，C6-12芳基巯基，C6-12芳基亚磺酰基，C6-12芳基磺酰基，C7-16芳烷基巯基，C7-16芳烷基亚磺酰基，C7-16芳烷基磺酰基，氨磺酰基，N-C1-10烷基氨磺酰基，N，N-二C1-10烷基氨磺酰基，C3-8环烷基氨磺酰基，N-C6-12芳基氨磺酰基，N-C7-16芳烷基氨磺酰基，N-C1-10烷基-N-C6-12芳基氨磺酰基，N-C1-10烷基-N-C7-16芳烷基氨磺酰基，C1-10烷基亚磺酰氨基，N-C1-10烷基-C1-10烷基亚磺酰氨基，C7-16芳烷基亚磺酰氨基，或N-C1-10烷基-C7-16芳烷基亚磺酰氨基，其中含芳基的这些基团可在芳基上被1-5个选自下面的相同或不同基团取代羟基，卤素，氰基，三氟甲基，硝基，羧基，C1-12烷基，C3-8环烷基，C6-12芳基，C7-16芳烷基，C1-12烷氧基，C1-12烷氧基-C1-12烷基，C1-12烷氧基-C1-12烷氧基，C6-12芳氧基，C7-16芳烷氧基，C1-8羟烷基，C1-12烷羰基，C3-8环烷羰基，C6-12芳羰基，C7-16芳烷羰基，C1-12烷氧羰基，C1-12烷氧基-C1-12烷氧羰基，C6-12芳氧羰基，C7-16芳烷氧羰基，C3-8环烷氧羰基，C2-12链烯氧羰基，C2-12炔氧羰基，(C1-C12)-烷基羰氧基，(C3-C8)-环烷基羰氧基，(C6-C12)-芳基羰氧基，(C7-C16)-芳烷基羰氧基，肉桂酰氧基，(C2-C12)-链烯基羰氧基，(C2-C12)-炔基羰氧基，(C1-C12)-烷氧羰氧基，(C1-C12)-烷氧-(C1-C12)-烷氧羰氧基，(C6-C12)-芳氧羰氧基，(C7-C16)-芳烷氧羰氧基，(C3-C8)-环烷氧羰氧基，(C2-C12)-链烯氧羰氧基，(C2-C12)-炔氧羰氧基，
氨基甲酰基，N-(C1-C12)-烷基氨基甲酰基，N，N-二-(C1-C12)-烷基氨基甲酰基，N-(C3-C8)-环烷基氨基甲酰基，N-(C6-C12)-芳基氨基甲酰基，N-(C7-C16)-芳烷基氨基甲酰基，N-(C1-C10)-烷基-N-(C6-C12)-芳基氨基甲酰基，N-(C1-C10)-烷基-N-(C7-C16)-芳烷基氨基甲酰基，N-(C1-C10-烷基-(C1-C10)烷基)-氨基甲酰基，N-(C6-C12)-芳氧基-(C1-C10)烷基)-氨基甲酰基，N-(C7-C16)-芳烷氧基-(C1-C10)烷基)-氨基甲酰基，N-(C1-C10)-烷基-N-(C1-C10)-烷氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲酰基，N-(C1-C10)-烷基-N-((C6-C12)-芳氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲酰基，N-(C1-C10)-烷基-N-((C7-C16)-芳烷氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲酰基，氨基甲酰氧基，N-(C1-C12)-烷基氨基甲酰氧基，N，N-二-(C1-C12)-烷基氨基甲酰氧基，N-(C3-C8)-环烷基氨基甲酰氧基，N-(C6-C12)-芳基氨基甲酰氧基，N-(C7-C16)-芳烷基氨基甲酰氧基，N-(C1-C10)-烷基-N-(C6-C12)-芳基氨基甲酰氧基，N-(C1-C10)烷基-N-(C7-C16)-芳烷基氨基甲酰氧基，N-((C1-C10)烷基)氨基甲酰氧基，N-((C6-C12)-芳氧基)-(C1-C10)烷基)氨基甲酰氧基，N-((C7-C16)-芳烷氧基-(C1-C10)烷基)氨基甲酰基，N-(C1-C10)-烷基-N-((C1-C10)-烷氧基)-(C1-C10)烷基)氨基甲酰氧基，N-(C1-C10)-烷基-N-((C6-C12)-芳氧基)-(C1-C10)烷基)氨基甲酰氧基，N-(C1-C10)-烷基-N-((C7-C16)-芳烷氧基)-(C1-C10)烷基)氨基甲酰氧基，氨基，(C1-C12)-烷基氨基，二-(C1-C12)-烷基氨基，(C3-C8)-环烷基氨基，(C3-C12)-链烯基氨基，(C3-C12)-炔基氨基，N-(C6-C12)-芳基氨基，N-(C7-C11)-芳烷基氨基，N-烷基-芳烷基氨基，N-烷基-芳基氨基，(C1-C12)-烷氧基氨基，(C1-C12)-烷氧基-N-(C1-C10)-烷基氨基，(C1-C12)-烷酰氨基，(C3-C8)-环烷酰氨基，(C6-C12)-芳酰氨基，(C7-C16)-芳烷酰氨基，(C1-C16)-烷酰-N-(C1-C10)-烷基氨基，(C3-C8)-环烷酰-N-(C1-C10)-烷基氨基，(C6-C12)-芳酰-N-(C1-C10)-烷基氨基，(C7-C11)-芳烷酰-N-(C1-C10)-烷基氨基，(C1-C12)-烷酰氨基-(C1-C8)-烷基，(C3-C8)-环烷酰氨基-(C1-C8)烷基，(C6-C12)-芳酰氨基-(C1-C8)烷基，(C7-C16)-芳烷酰氨基-(C1-C8)烷基，氨基-(C1-C10)-烷基，N-(C1-C10)烷基氨基-(C1-C10)-烷基，N，N-二(C1-C10)-烷基氨基-(C1-C10)-烷基，(C3-C8)-环烷基氨基-(C1-C10)-烷基，(C1-C12)-烷基巯基，(C1-C12)-烷基亚磺酰基，(C1-C12)-烷基磺酰基，(C6-C12)-芳基巯基，(C6-C12)-芳基亚磺酰基，(C6-C12)-芳基磺酰基，(C7-C16)-芳烷基巯基，(C7-C16)-芳烷基亚磺酰基或(C7-C16)-芳烷基磺酰基，R2是氢，(C1-C20)-烷基，(C2-C20)-链烯基，(C2-C20)-炔基，(C2-C20)-链烯氧基，(C2-C20)-炔氧基，视黄基氧基，(C1-C20)-烷氧基-(C1-C3)-烷基，(C2-C20)-链烯氧基-(C1-C3)-烷基，视黄基氧基-(C1-C3)-烷基，(C2-C20)-炔氧基-(C1-C3)-烷基，(C1-C20)-烷氧基，卤素，氰基，三氟甲基，(C1-C8)-羟烷基，(C1-C10)-烷酰基，(C7-C12)-芳烷酰基，(C6-C12)-芳酰基，-O-〔CH2〕x-CfH(2f+1-g)Fg，NR′R″，(C1-C10)-烷基巯基，(C1-C10)-烷基亚磺酰基，(C1-C10)-烷基磺酰基，(C6-C12)-芳基巯基，(C6-C12)-芳基亚磺酰基，(C6-C12)-芳基磺酰基，(C7-C12)-芳烷基巯基，(C7-C12)-芳烷基亚磺酰基，(C7-C12)-芳烷基磺酰基，(C6-C12)-芳氧基，(C7-C16)-芳烷氧基，羧基，(C1-C20)-烷氧羰基，(C1-C12)-烷氧基-(C1-C12)-烷氧羰基，(C6-C12)-芳烷羰基，(C7-C16)-芳烷氧羰基，(C3-C8)-环烷氧羰基，(C2-C20)-链烯氧基羰基，视黄基氧基羰基，(C2-C20)-炔氧羰基，(C3-C8)-环烷基-(C1-C6)-烷氧羰基，(C3-C8)-环烷氧基-(C1-C6)-烷氧羰基，(C6-C12)-芳氧基-(C1-C6)-烷氧羰基，(C7-C16)-芳烷氧基-(C1-C6)-烷氧羰基，氨基甲酰基，N-(C1-C12)-烷基氨基甲酰基，N，N-二-(C1-C12)-烷氧氨基甲酰基，N-(C3-C8)-环烷基氨基甲酰基，N，N-二-(C3-C8)-环烷基氨基甲酰基，N-(C1-C10)-烷基-N-(C3-C8)-环烷基氨基甲酰基，N-((C3-C8)-环烷基-(C1-C6)-烷基)氨基甲酰基，N-(C1-C6)-烷基-N-(C3-C8)-环烷基-(C1-C6)-烷基)氨基甲酰基，N-(+)-脱氢枞酸基氨基甲酰基，N-(C1-C6)-烷基-N-(+)-脱氢枞酸基氨基甲酰基，N-(C6-C12)芳基氨基甲酰基，N-(C7-C16)-芳烷基氨基甲酰基，N-(C1-C10)-烷基-(C6-C16)-芳基氨基甲酰基，N-(C1-C10)-烷基-N-(C7-C16)-芳烷基氨基甲酰基，N-((C1-C12)-烷氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲酰基，N-((C6-C16)-芳氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲酰基，N-((C7-C16)-芳烷氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲酰基，N-(C1-C10)-烷基-N-((C1-C10)-烷氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲酰基，N-(C1-C10)-烷基-N-((C6-C12)-芳氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲酰基，N-(C1-C10)-烷基-N-((C7-C16)-芳烷氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲酰基，CON(CH2)h，其中CH2基团可被O，S，N-(C1-C8)-烷基亚氨基，N-(C3-C8)-环烷基亚氨基，N-(C3-C8)-环烷基-(C1-C4)-烷基亚氨基，N-(C6-C12)-芳基亚氨基，N-(C7-C16)-芳基亚氨基或N-(C1-C4)-烷氧基-(C1-C6)烷基亚氨基取代，而h是3-7，在此芳基以R1和R3定义中的方式被取代，R1和R3是相同或不同的，为氢，卤素，(C1-C12)-烷基，(C1-C12)-烷氧基，-O-〔CH2〕x-CfH(2f+1-g)Halg，(C1-C12)-烷氧基-(C1-C12)-烷基，(C1-C8)-烷氧基-(C1-C12)-烷氧基，(C1-C12)-烷氧基-(C1-C8)-烷氧基-(C2-C6)-烷基，(C7-C11)-芳烷氧基，(C3-C8)-环烷基，(C3-C8)-环烷基-(C1-C8)-烷基，(C3-C8)-环烷氧基，(C3-C8)-环烷基-(C1-C8)-烷氧基，(C3-C8)-环烷氧基-(C1-C8)-烷基，(C3-C8)-环烷氧基-(C1-C8)-烷氧基，(C3-C8)-环烷基-(C1-C6)-烷基-(C1-C6)-烷氧基，(C3-C8)-环烷基-(C1-C6)-烷氧基-(C1-C6)-烷基，(C3-C8)-环烷氧基-(C1-C6)-烷氧基-(C1-C6)-烷基，NRYRZ，(C1-C8)-烷基巯基，(C1-C8)-烷基亚磺酰基或(C1-C8)-烷基磺酰基，(C6-C12)-芳基巯基，(C6-C12)-芳基亚磺酰基，(C6-C12)-芳基磺酰基，(C7-C12)-芳烷基巯基，(C7-C11)-芳烷基亚磺酰基，(C7-C11)-芳烷基磺酰基，取代的(C6-C12)-芳氧基-(C1-C6)-烷基，(C7-C11)-芳烷氧基-(C1-C6)-烷基，(C6-C12)-芳氧基-(C1-C6)-烷氧基-(C1-C6)-烷基，(C7-C11)-芳烷氧基-(C1-C6)-烷氧基-(C1-C6)-烷基，(C6-C12)-芳氧基，(C7-C11)-芳烷氧基，(C6-C12)-芳氧基-(C1-C6)-烷氧基或(C7-C11)-芳烷氧基(C1-C6)-烷氧基，在此芳基带有1，2，3，4或5个相同或不同的下列取代基氢，卤素，氟基，硝基，三氟甲基，(C1-C16)-烷基，(C1-C16)-链烯基，(C2-C16)-羟烷基，(C1-C6)-烷氧基，(C1-C16)-链烯氧基，-O-〔CH2〕x-CfH(2f+1-g)Fg，-OCF2Cl，-O-CF2-CHFCl，(C1-C6)-烷基巯基，(C1-C6)-烷基亚磺酰基，(C1-C6)-烷基磺酰基，(C1-C6)-烷基羰基，(C1-C6)-烷氧羰基，氨基甲酰基，N-(C1-C4)-烷基氨基甲酰基，N，N-二-(C1-C4)-烷基氨基甲酰基，(C1-C4)-烷基羰氧基，(C3-C8)-环烷基氨基甲酰基，苯基，苄基，苯氧基，苄氧基，NRYRZ，苯基巯基，苯基磺酰基，苯基亚磺酰基，氨磺酰基，N-(C1-C4)-烷基氨磺酰基或N，N-二-(C1-C4)-烷基氨磺酰基，或选择性地带有至多3个上述相同或不同的取代基，芳烷氧基的两个相邻碳原子一起带有-〔CH2〕和/或-CH＝CH-CH＝CH-链，该链的CH2基团被O，S，SO，SO2或NR′选择性地取代，R1和R2或R2和R3形成〔CH2〕O链，而O是3，4或5，或与带有它们的吡啶或哒嗪一起形成噌啉环，喹啉环或异喹啉环，R4是氟，氯或溴(如果Q是一个键)，或者或者如果Q是O或NR′，则是支链或直链(C1-C20)-烷基，该烷基可含有至多3个C-C重键，式〔CH2〕x-CfH(2f+1-g)Fg的未取代的饱和氟烷基，(C6-C16)-芳基或(C7-C16)芳烷基，在其烷基链中可含有至多2个C-C重键，或杂芳基或杂芳基烷基，在此这些基团被1个或多个下列基团取代羟基，氟，氯，氰基，三氟甲基，羧基，(C1-C12)-烷基，(C3-C8)-环烷基，(C3-C8)-环烷基-(C1-C12)-烷基，(C3-C8)-环烷氧基，(C3-C8)-环烷氧基-(C1-C12)-烷氧基，(C3-C8)-环烷氧基-(C1-C12)-烷基，(C3-C8)-环烷氧基-(C1-C12)-烷氧基，(C3-C8)-环烷基-(C1-C8)-烷基-(C1-C6)-烷氧基，(C3-C8)-环烷氧基-(C1-C8)-烷氧基-(C1-C8)-烷氧基，(C6-C12)-芳基，(C7-C16)-芳烷基，(C2-C12)-链烯基，(C2-C12)-炔基，(C1-C12)-烷氧基，(C1-C12)-烷氧基-(C1-C12)-烷氧基，(C1-C12)-烷氧基-(C1-C8)-烷氧基-(C1-C8)-烷基，(C6-C12)-芳氧基，(C7-C16)-芳烷氧基，(C6-C12)-芳氧基-(C1-C6)-烷氧基，(C7-C16)-芳烷氧基-(C1-C6)-烷氧基，(C1-C8)-羟烷基，-O-〔CH2〕x-CfH(2f+1-g)Fg(C1-C12)-烷基羰基，(C3-C8)-烷环基羰基，(C6-C12)-芳基羰基，(C7-C16)-芳烷基羰基，(C1-C12)-烷氧羰基，(C1-C12)-烷氧基-(C1-C12)-烷氧羰基，(C6-C12)-芳氧羰基，(C7-C16)-芳烷氧羰基，(C3-C8)-环烷氧羰基，(C2-C12)-链烯氧羰基，(C2-C12)-炔氧羰基，(C3-C8)-环烷基-(C1-C6)-烷氧羰基，(C1-C12)-烷基羰氧基，(C3-C8)-环烷基羰氧基，(C6-C12)-芳基羰氧基，(C7-C16)-芳烷基羰氧基，氨基甲酰基，N-(C1-C12)-烷基氨基甲酰基，N，N-二-(C1-C12)-烷基氨基甲酰基，N-(C3-C8)-环烷基氨基甲酰基，N，N-二-(C3-C8)-环烷基氨基甲酰基，N-(C1-C10)-烷基-N-(C3-C8)-环烷基氨基甲酰基，N-((C3-C8)-环烷基-(C1-C6)-烷基)氨基甲酰基，N-(C1-C6)-烷基-N-((C3-C8)-环烷基(C1-C6)-烷基)氨基甲酰基，N-(+)-脱氢枞酸基氨基甲酰基，N-(C1-C6)烷基，-N-(+)-脱氢枞酸基氨基甲酰基，N-(C6-C12)-芳基氨基甲酰基，N-(C7-C16)-芳烷基氨基甲酰基，N-(C1-C10)-烷基-N-(C6-C16)-芳基氨基甲酰基，N-(C1-C10)-烷基-N-(C7-C16)-芳烷基氨基甲酰基，N-((C1-C10)-烷氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲酰基，N-((C6-C16)-芳氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲酰基，N-((C7-C16)-芳烷氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲酰基，CON(CH2)h，其中CH2基团可被O，N-(C1-C8)-烷基亚氨基，N-(C3-C8)-环烷基亚氨基，N-(C3-C8)-环烷基-(C1-C4)-烷基亚氨基，N-(C6-C12)-芳基亚氨基或N-(C7-C12)-芳烷基亚氨基取代，而h是3-6，在此含有芳基的基团在芳基上可被1-5个相同或不同的下列基团取代羟基，氟，氯，氰基，三氟甲基，羧基，(C1-C12)-烷基，(C3-C8)-环烷基，(C1-C6)-烷氧基，(C3-C8)-环烷氧基，(C1-C12)-烷氧羰基，N-(C1-C6)-烷基氨基甲酰基，N，N-二-(C1-C6)-烷基氨基甲酰基或N-(C3-C8)-环烷基氨基甲酰基，R4是R″，条件是Q具有NR′的含意，而R′和R″是相同或不同的氢，(C1-C8)-烷基，或(C7-C11)-芳烷基，该基团可被氟，氯或(C1-C4)-烷氧基选择性地取代一次，RY和RZ是相同或不同的，为氢，(C6-C12)-芳基，(C1-C10)-烷基，(C3-C10)-环烷基，(C1-C8)-烷氧基-(C1-C8)-烷基，(C7-C12)-芳烷氧基-(C1-C8)-烷基，(C6-C12)-芳氧基-(C1-C8)-烷基，(C1-C10)-烷酰基，选择性取代的(C7-C16)-芳烷酰基或选择性地取代的(C6-C12)-芳酰基或RY和RZ一起为-〔CH2〕h-，其中CH2基团可被O，S，N-(C1-C4)-烷酰基亚氨基或N-(C1-C4)-烷氧羰基亚氨基取代f为1-8，g为0或1-(2f+1)，h为3-6，x为0-3，n为3或4。
优选的式Ⅰ化合物中，Q为O，NR′或一个键，X为O，Y为CR3或，如果R1和R2形成环，则为N或CR3，m为0，A是(C1-C3)-亚烷基，该基团可被卤素，氰基，三氟甲基，(C1-C6)-烷基，C1-C6)-羟烷基，C1-C6)-烷氧基或-O-〔CH2〕x-CfH(2f+1-g)Fg选择性地取代一次或A是-CHR5-，在此R5是α-氨基酸，特别是天然L-氨基酸或其D-异构体的α-碳原子上的取代基之一，B是CO2G，在此
G是支链或直链，或环状，脂族(C1-C20)-烷基，视黄基或支链或直链(C2-C20)-链烯基或(C2-C20)-炔基，这些基团均可含有1个或多个C-C重键，或(C6-C12)-芳基，(C7-C11)-芳烷基或杂芳基或杂芳烷基，上述基团可带有1或2个下列取代基(C1-C8)-烷基，(C3-C8)-环烷基，氟，氯，羟基，(C1-C6)-烷氧基，(C1-C6)-烷氧基-(C1-C6)-烷氧基，(C6-C12)-芳氧基，(C7-C12)-芳烷氧基，(C1-C8)-烷氧羰基，(C3-C8)-环烷基羰基，(C6-C12)-芳基羰基，(C7-C12)-芳烷基羰基，(C1-C8)-烷氧羰基，(C1-C6)-烷氧基-(C1-C6)-烷氧羰基，(C6-C12)-芳氧羰基，(C7-C12)-芳烷氧羰基，(C3-C8)-环烷氧羰基，(C1-C20)-烷基羰氧基，(C3-C8)-环烷基羰氧基，(C6-C12)-芳基羰氧基，(C7-C12)-芳烷基羰氧基，(C1-C8)-烷氧基羰氧基，(C1-C6)-烷氧基-(C1-C6)-烷氧基羰氧基，(C6-C12)-芳氧基羰氧基，(C7-C12)-芳烷氧基羰氧基，(C3-C8)-环烷氧基羰氧基，氨基甲酰基，N-(C1-C8)-烷基氨基甲酰基，N，N-二-(C1-C8)-烷基氨基甲酰基，N-(C3-C8)-环烷基氨基甲酰基，N((C1-C6)-烷氧基-(C1-C6)烷基)氨基甲酰基，氨基，(C1-C6)-烷基氨基，二-(C1-C6)-烷基氨基，(C3-C8)-环烷基氨基，N-(C6-C12)-芳基氨基，N-(C7-C11)-芳烷基氨基，N-(C1-C5)-烷基-(C6-C12芳基氨基，(C1-C8)-烷酰氨基，(C3-C8)-环烷酰氨基，(C6-C12)-芳酰氨基，(C7-C12)-芳烷酰氨基，(C1-C8)-烷酰-N-(C1-C6)-烷基氨基，(C3-C8)-环烷酰-N-(C1-C6)-烷基氨基，(C6-C12)-芳酰基-N-(C1-C6)-烷基氨基或(C7-C11)-芳烷酰-N-(C1-C6)-烷基氨基，在此含有芳基的基团特别可被至多3个下列取代基取代羟基，氟，氯，氰基，三氟甲基，(C1-C6)-烷基，(C3-C8)-环烷基，(C1-C8)-烷氧基，(C1-C6)-烷基羰基，(C3-C8)-环烷基羰基，(C1-C6)-烷氧羰基，(C3-C8)-环烷氧羰基，(C1-C6)-烷基羰氧基，(C3-C8)-环烷基羰氧基，(C1-C6)-烷氧羰氧基，(C3-C8)-环烷氧氨基甲酰氧基，氨基甲酰基，N-(C1-C6)-烷基氨基甲酰基，N，N-二-((C1-C6)-烷基氨基甲酰基，N-(C3-C8)-环烷基氨基甲酰基，N-((C1-C6)-烷氧基-(C1-C6)-烷基)氨基甲酰基，N-((C1-C6)-烷氧基-(C1-C6)-烷基)氨基甲酰基，氨基甲酰氧基，N-(C1-C6)-烷基氨基甲酰氧基，N，N-二-(C1-C6)-烷基氨基甲酰氧基，N-(C3-C8)-环烷基氨基甲酰氧基，(C1-C6)-烷酰氨基，(C3-C8)-环烷酰氨基，(C1-C6)-烷基巯基，(C1-C6)-烷基亚磺酰基，(C1-C6)-烷基磺酰基，
R2是氢，(C1-C20)-烷基，(C2-C20)-链烯基，(C2-C20)-链烯氧基，(C2-C20)-炔氧基，视黄基氧基，(C1-C20)-烷氧基-(C1-C3)-烷基，(C2-C20)-链烯氧基-(C1-C3)-烷基，视黄基氧基-(C1-C3)-烷基，(C2-C20)-炔氧基-(C1-C3)-烷基，(C1-C20)-烷氧基，卤素，氰基，三氟甲基，(C1-C8)-羟烷基，(C1-C10)-烷酰基，(C7-C12)-芳烷酰基，(C6-C12)-芳酰基，-O-〔CH2〕x-CfH(2f+1-g)Fg，NR′R″，(C1-C10)-烷基巯基，(C1-C10)-烷基亚磺酰基，(C1-C10)-烷基磺酰基，(C6-C12)-芳基巯基，(C6-C12)-芳基亚磺酰基，(C6-C12)-芳基磺酰基，(C7-C12)-芳烷基巯基，(C7-C12)-芳烷基亚磺酰基，(C7-C12)-芳烷基磺酰基，(C6-C12)-芳氧基，(C7-C16)-芳烷氧基，羧基，(C1-C20)-烷氧羰基，(C1-C12)-烷氧基-(C1-C12)-烷氧羰基，(C6-C12)-芳氧羰基，(C7-C16)-芳烷氧羰基，(C3-C8)-环烷氧羰基，(C2-C20)-链烯氧基羰基，视黄基氧基羰基，(C2-C20)-炔氧羰基，(C3-C8)-环烷基-(C1-C6)-烷氧羰基，(C3-C8)-环烷氧基-(C1-C6)-烷氧羰基，(C6-C12)-芳氧基-(C1-C6)-烷氧羰基，(C7-C16)-芳烷氧基-(C1-C6)-烷氧羰基，氨基甲酰基，N-(C1-C12)-烷基氨基甲酰基，N，N-二(C1-C12)-烷基氨基甲酰基，N-(C3-C8)-环烷基氨基甲酰基，N，N-二环(C3-C8)-烷基氨基甲酰基，N-(C1-C10)-烷基-N-(C3-C8)-环烷基氨基甲酰基，N-((C3-C8)-环烷基-(C1-C6)-烷基)氨基甲酰基，N-(C1-C6)-烷基-N-((C3-C8)-环烷基-(C1-C6)-烷基)氨基甲酰基，N-(+)-脱氢枞酸基氨基甲酰基，N-(C1-C6)-烷基-N-(+)-脱氢枞酸基氨基甲酰基，N-(C6-C12)-芳基氨基甲酰基，N-(C7-C16)-芳烷基氨基甲酰基，N-(C1-C10)-烷基-N-(C6-C16)-芳基氨基甲酰基，N-(C1-C10)-烷基-N-(C7-C12)-芳烷基氨基甲酰基，N-(C1-C12)-烷氧基-((C1-C10)-烷基)氨基甲酰基，N-((C6-C16)-芳氧基-((C1-C10)-烷基)氨基甲酰基，N-((C7-C16)-芳烷氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲酰基，N-(C1-C10)-烷基-N-((C1-C10)-烷氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲酰基，N-(C1-C10)-烷基-N-((C6-C12)-芳氧基-((C1-C10)-烷基)氨基甲酰基，N-(C1-C10)-烷基-N-((C7-C16)-芳烷氧基-(C1-C10)-烷基)氨基甲酰基，或CON(CH2)h，其中CH2基团可被O，S，N-(C1-C8)-烷基亚氨基，N-(C3-C8)-环烷基亚氨基，N-(C3-C8)-环烷基-(C1-C4)-烷基亚氨基，N-(C6-C12)-芳基亚氨基，N-(C7-C16)-芳烷基亚氨基或N-(C1-C4)-烷氧基-(C1-C6)-烷基亚氨基取代，而h是3-6，在此芳基以R1和R3定义中的方式被取代，R1和R3是相同或不同的，为氢，卤素，(C1-C12)-烷基，(C1-C12)-烷氧基，-O-〔CH2〕x-CfH(2f+1-g)FgHalg，(C1-C12)-烷氧基-(C1-C12)-烷基，(C1-C8)-烷氧基-(C1-C12)-烷氧基，(C1-C12)-烷氧基-(C1-C8)-烷氧基-(C2-C6)-烷基，(C7-C11)-芳烷氧基，(C3-C8)-环烷基，(C3-C8)-环烷基-(C1-C8)-烷基，(C3-C8)-环烷氧基，(C3-C8)-环烷基-(C1-C8)-烷氧基，(C3-C8)-环烷氧基-(C1-C8)-烷基，(C3-C8)-环烷氧基-(C1-C8)-烷氧基，(C3-C8)-环烷基-(C1-C6)-烷基-(C1-C6)-烷氧基，(C3-C8)-环烷基-(C1-C6)-烷氧基-(C1-C6)-烷基，(C3-C8)-环烷氧基-(C1-C6)-烷氧基-(C1-C6)-烷基，NRYRZ，(C1-C8)-烷基巯基，(C1-C8)-烷基亚磺酰基或(C1-C8)-烷基磺酰基，(C6-C12)-芳基巯基，(C6-C12)-芳基亚磺酰基，(C6-C12)-芳基磺酰基，(C7-C12)-芳烷基巯基，(C7-C11)-芳烷基亚磺酰基，(C7-C11)-芳烷基磺酰基，取代的(C6-C12)-芳氧基-(C1-C6)-烷基，(C7-C11)-芳烷氧基-(C1-C6)-烷基，(C6-C12)-芳氧基-(C1-C6)-烷氧基-(C1-C6)-烷基，(C7-C11)-芳氧烷基-(C1-C6)烷氧基-(C1-C6)烷基，(C6-C12)-芳氧基-(C1-C6)-烷氧基或(C7-C11)-芳烷氧基-(C1-C6)-烷氧基，在此芳基带有1，2，3，4或5个相同或不同的下列取代基氢，卤素，氰基，硝基，三氟甲基，(C1-C12)-烷基，(C1-C12)-链烯基，(C1-C6)-羟烷基，(C1-C12)-烷氧基，(C1-C12)-链烯氧基，-O-〔CH2〕x-CfH(2f+1-g)Fg，-OCF2Cl，-O-CF2-CHFCl，(C1-C6)-烷基巯基，(C1-C6)-烷基亚磺酰基，(C1-C6)-烷基磺酰基，(C1-C6)-烷氧羰基，(C1-C6)-烷基羰基，氨基甲酰基，N-(C1-C4)-烷基氨基甲酰基，N，N-二-(C1-C4)-烷基氨基甲酰基，(C1-C6)-烷基羰氧基，(C3-C8)-环烷基氨基甲酰基，苯基，苄基，苯氧基，苄氧基，NRYRZ，苯基巯基，苯基磺酰基，苯基亚磺酰基，氨磺酰基，N-(C1-C4)-烷基氨磺酰基，或N，N-二-(C1-C4)-烷基氨磺酰基，或选择性地带有至多3个上述相同或不同的取代基，芳烷氧基的两个相邻碳原子一起带有-〔CH2〕和或-CH＝CH-CH＝CH-链，该链的CH2基团被O，S，SO，SO2或NRY选择性地取代，R1和R2或R2和R3可形成〔CH2〕O，而O是3，4或5，R4，当Q是一个键时，为氯或，如果Q是O或NR′，则为支链或直链-(C1-C10)-烷基，该基团可含有1或2个C-C重键，或式-〔CH2〕x-CfH(2f+1-g)Fg的未取代的氟烷基或(C1-C8)-烷氧基-(C1-C6)-烷基，(C1-C6)-烷氧基-(C1-C4)-烷氧基-(C1-C4)-烷基或Z的基团，〔CH2〕v-〔O〕w-〔CH2〕t-E(Z)在此E是式F的取代的苯基
或(C3-C8)-环烷基，在此V是0，1，2，3，4，5或6，W是0或1，t是0，1，2或3，限制条件是若W为1，则V不等于0，R6，R7，R8，R9和R10是相同或不同的，为氢，卤素，氰基，硝基，三氟甲基，(C1-C6)-烷基，(C3-C8)-环烷基，(C1-C6)-烷氧基，-O-〔CH2〕x-CfH(2f+1-g)Fg，-OCF2Cl，-O-CF2-CHFCl，(C1-C6)-烷基巯基，(C1-C6)-羟烷基，(C1-C6)-烷氧基-(C1-C6)-烷氧基，(C1-C6)-烷氧基-(C1-C6)-烷基，(C1-C6)-烷基亚磺酰基，(C1-C6)-烷基磺酰基，(C1-C6)-烷基羰基，(C1-C8)-烷氧羰基，氨基甲酰基，N-(C1-C8)-烷基氨基甲酰基，N，N-二-(C1-C8)-烷基氨基甲酰基，(C7-C11)-芳烷基氨基甲酰基，该基团可被氟，氯，溴，三氟甲基或(C1-C6)-烷氧基选择性地取代，N-(C3-C8)-环烷基氨基甲酰基，N-(C3-C8)-环烷基-(C1-C4)-烷基氨基甲酰基，(C1-C6)-烷基羰氧基，苯基，苄基，苯氧基，苄氧基，NRYRZ，如氨基，苯胺基，N-甲基苯胺基，苯基巯基，苯基磺酰基，苯基亚磺酰基，氨磺酰基，N-(C1-C8)-烷基氨磺酰基或N，N-二-(C1-C8)-烷基氨磺酰基，或两个相邻的取代基一起构成-〔CH2〕n或-CH＝CH-CH＝CH-链，在此CH2基团可被O，S，SO，SO2或NRY选择性地取代，杂芳基可带有1，2或3个上述取代基，而环烷基可带有1个上述取代基，R4是R″，条件是Q具有NR′的含意，在此R′是氢或甲基，R″是苄基，如果R1和/或R3的含意为(C6-C12)-芳氧基，(C7-C11)-芳烷氧基，(C6-C12)-芳氧基-(C1-C6)-烷氧基，(C7-C11)-芳烷氧基-(C1-C6)-烷氧基或含有末端环烷基的相应基团，则该基团优选的是式D的基团OZ(D)或如果R1和/或R3的含意为(C7-C11)-芳烷基，(C6-C12)-芳氧基-(C1-C6)-烷基，(C7-C11)-芳烷氧基-(C1-C6)-烷基或含有末端环烷基的相应基团，则该基团优选的是式Z的基团，RY和RZ是相同或不同的，为氢，(C6-C12)-芳基，(C1-C10)-烷基，(C3-C10)-环烷基，(C1-C8)-烷氧基-(C1-C8)-烷基，(C7-C12)-芳烷氧基-(C1-C8)-烷基，(C6-C12)-芳氧基-(C1-C8)-烷基，(C1-C10)-烷酰基，选择性取代的(C7-C16)-芳烷酰基或选择性取代的(C6-C12)-芳酰基，或RY和RZ一起为-〔CH2〕h-，其中CH2基团可被O，S，N-(C1-C4)-烷酰基亚氨基或N-(C1-C6)-烷氧羰基亚氨基取代f为1-8，g为0或1-(2f+1)，h为3-6
x为0-3，n为3或4。
特别优选的式Ⅰ化合物中，Q为O，X为O，Y为CR3，此外，若R1和R2形成环，则Y为N，m为0，A为-CHR5-，在此R5是α-氨基酸，特别是天然L-氨基酸或其D-异构体的α-碳原子上的取代基，B为CO2G，在此G为支链或直链，或环状，脂族(C1-C18)-烷基，(C3-C8)-环烷基-(C1-C8)-烷基，支链或直链(C2-C18)-链烯基，例如，香叶基或法呢基，或视黄基，或(C2-C18)-炔基，苯基，苄基，苯乙基，苯丙基或苯丁基，在此上述基团含有下列取代基羟基，(C1-C4)-烷氧基，酰氧基，(C1-C6)-烷基羰氧基，(C3-C8)-环烷基羰氧基，苯甲酰氧基，(C7-C16)-苯基烷基羰氧基或(C3-C8)-环烷氧羰氧基，R2是氢，溴，氯，氰基，(C1-C18)-烷基，(C1-C8)-烷氧基，(C1-C18)-烷氧基甲基，(C2-C18)-链烯氧基甲基，(C2-C18)-炔氧基甲基，氨基甲酰基，N-(C1-C10)-烷基氨基甲酰基，N-((C1-C12)-烷氧基-(C1-C4)-烷基)氨基甲酰基，N，N-二-(C1-C8)-烷基氨基甲酰基，N-(C3-C8)-环烷基氨基甲酰基，N-(C6-C12)-苯基氨基甲酰基，N-(C7-C12)-苯基烷基氨基甲酰基，N-(C1-C6)-烷基-N-(C7-C12)-苯基烷基氨基甲酰基，N-((C1-C6)-烷氧基-(C1-C6)-烷基)氨基甲酰基，羧基，(C1-C20)-烷氧羰基，(C2-C20)-链烯氧羰基，视黄基氧基羰基，(C3-C8)-环烷氧羰基，(C3-C8)-环烷基-(C1-C6)-烷氧羰基，(C3-C8)-环烷氧基-(C1-C6)-烷氧羰基，苯基-(C1-C6)-烷氧羰基，苯氧基-(C1-C6)-烷氧羰基或苄氧基(C1-C6)-烷氧羰基，在此苯基以R1和R3定义中的方式被取代，下列基团之一R1和R3是氢，另一个是下列基团氢，氟，氯，(C1-C8)-烷基，(C1-C10)烷氧基，(C5-C6)-环烷基-(C1-C6)-烷基，(C5-C6)-环烷氧基，(C5-C6)-环烷基-(C1-C6)-烷氧基，(C5-C6)-环烷氧基-(C1-C6)-烷基，(C5-C6)-环烷氧基-(C1-C6)-烷氧基，(C5-C6)-环烷基-(C1-C4)-烷基-(C1-C4)-烷氧基，(C5-C6)-环烷基-(C1-C4)-烷氧基-(C1-C2)-烷基，(C5-C6)-环烷氧基-(C1-C4)-烷氧基-(C1-C2)-烷基，-O-〔CH2〕x-CfH(2f+1-g)Fg，(C1-C6)-烷氧基-(C1-C6)-烷基，(C1-C6)-烷氧基-(C1-C6)-烷氧基，(C1-C6)-烷氧基-(C1-C4)-烷氧基-(C1-C2)-烷基，取代的(C6-C12)-苯氧基，(C7-C11)-苯基烷氧基，(C6-C12)-苯氧基-(C1-C6)-烷氧基或(C7-C11)-苯基烷氧基-(C1-C6)-烷氧基，苯氧基-(C1-C4)-烷基，(C7-C11)-苯基烷氧基-(C1-C4)-烷基，苯氧基-(C1-C4)-烷氧基-(C1-C2)-烷基或(C7-C11)苯基烷氧基-(C1-C4)-烷氧基-(C1-C2)-烷基，在此芳基可被1，2或3个相同或不同的下列取代基取代氟，氯，氰基，三氟甲基，(C1-C12)-烷基，(C2-C12)-链烯氧基，(C2-C12)-链烯氧基或(C1-C12)-烷氧基，R1和R2与带有它们的吡啶形成5，6，7，8-四氢异喹啉环，R4是支链或直链(C1-C10)-烷基，(C1-C4)-烷氧基-(C1-C4)-烷基或式Z的基团，-〔CH2〕v-〔O〕w-〔CH2〕t-E(Z)在此E是式F的取代的苯基 或(C3-C8)-环烷基，在此V是0，1，2或3，W是0，t可以是0或1，并且其中R6，R7，R8，R9和R10是相同或不同的，为氢，氟，氯，氰基，三氟甲基，(C1-C6)-烷基，(C1-C6)-烷氧基，-O-〔CH2〕x-CfH(2f+1-g)Fg，N-(C1-C8)-烷基氨基甲酰基，N，N-二-(C1-C6)-烷基氨基甲酰基，N-(C3-C6)-环烷基氨基甲酰基，N(+)-脱氢枞酸基氨基羰基，或(C7-C11)-苯基烷基氨基甲酰基，该基团可被氟，氯，三氟甲基或(C1-C6)-烷氧基选择性地取代，或R6和R7或R7和R8与带有它们的苯环一起形成萘衍生物。
如果R1和R3的含意为(C6-C12)-苯氧基，(C7-C11)-苯基烷氧基，(C6-C12)-苯氧基-(C1-C6)-烷氧基，(C7-C11)-苯基烷氧基-(C1-C6)-烷氧基，(C5-C6)-环烷氧基，(C5-C6)-环烷基-(C1-C6)-烷氧基，(C5-C6)-环烷氧基-(C1-C6)-烷氧基或(C5-C6)-环烷基-(C1-C4)-烷基-(C1-C4)-烷氧基，则该基团最好是式D的基团OZ(D)，或如果R1或R3的含意为苯基，苯氧基-(C1-C6)-烷基，(C7-C11)-苯基烷基，(C7-C11)-苯基烷氧基-(C1-C4)-烷基，(C5-C6)-环烷基，(C5-C6)-环烷基-(C1-C6)-烷基，(C5-C6)-环烷氧基-(C1-C4)-烷基，(C5-C6)-环烷基-(C1-C4)-烷氧基-(C1-C2)-烷基或(C5-C6)-环烷基-(C1-C4)-烷氧基-(C1-C2)-烷基，则该基团最好为式Z的基团，其中在这两种情况下，V是1，2，3或4，W是0，t是0，或V是1，2，3或4，W是1，t是0，或V是1，2，3或4，W是1，t是1，并且
f是1-4，g是-或1-(2f+1)x是0或1。
特别优选的式Ⅰ化合物中，Q是O，X是O，Y是CR3，m是0，A是可被甲基取代的-CH2-基团，B是-CO2G，在此G为支链或直链，或环状，族(C1-C18)-烷基，(C3-C8)-环烷基-(C1-C4)-烷基或支链或直链(C2-C18)-链烯基在此上述基团可含有下列取代基羟基，(C1-C4)-烷氧基，酰氧基，(C1-C6)-烷基羰氧基，(C3-C8)-环烷基羰氧基，苯甲酰氧基，(C7-C16)-苯基烷基羰氧基或(C3-C8)-环烷氧羰氧基，或G为苯基，苄基，苯乙基，苯丙基或苯丁基，R2是氢，(C1-C8)-烷氧基，(C1-C16)-烷氧基甲基，(C2-C16)-链烯氧基甲基，视黄基氧基甲基，N-(C1-C10)-烷基氨基甲酰基，N-((C1-C12)-烷氧基-((C1-C3)-烷基)氨基甲酰基，N，N-二-(C1-C8)-烷基氨基甲酰基，N-(C5-C6)-环烷基氨基甲酰基，N-苯基氨基甲酰基，N-苯基-(C1-C4)-烷基氨基甲酰基，羧基，(C1-C16)-烷氧羰基，(C2-C16)-链烯氧羰基，视黄基氧基羰基，(C5-C6)-环烷氧羰基，(C5-C6)-环烷基-(C1-C6)-烷氧羰基或苯基-(C1-C6)-烷氧羰基，在此苯基以R1和R3定义中的方式被取代，和下列基团之一R1或R3是氢，另一基团是下列基团氢，(C1-C10)-烷氧基，(C5-C6)-环烷氧基，(C5-C6)-环烷基-(C1-C2)-烷氧基，-O-〔CH2〕x-CfH(2f+1-g)Fg，(C1-C4)-烷氧基-(C1-C4)-烷氧基，取代的(C6-C12)-苯氧基，(C7-C11)-苯基烷氧基，(C6-C12)-苯氧基-(C1-C4)-烷氧基或(C7-C11)-苯基烷氧基-(C1-C4)-烷氧基，在此芳基可被1，2或3个相同或不同的下列取代基取代氟，氯，氰基，三氟甲基，(C1-C10)-烷基，(C1-C10)-烷氧基或(C2-C10)-链烯氧基，R4是支链或直链(C1-C8)-烷基或式Z的基团，-〔CH2〕v-〔O〕w-〔CH2〕t-E(Z)在此E是式F的取代的苯基
或(C3-C8)-环烷基，在此V是0，1，2，或3，W是0，t可以是0或1，并且其中R6，R7，R8，R9和R10是相同或不同的，为氢，氟，氯，氰基，三氟甲基，(C1-C6)-烷基，(C1-C6)-烷氧基，-O-〔CH2〕x-CfH(2f+1-g)Fg，N-(C1-C8)-烷基氨基甲酰基，N，N-二(C1-C6)-烷基氨基甲酰基，N-(+)-脱氢枞酸基氨基羰基取代的苄基，而f为1-4，g为0或1-(2f+1)，X为0或1。
特别优选的式Ⅰ化合物中，Q是O，X是O，Y是CR3，m是0，B是-CO2G，在此G是支链或直链脂族(C1-C16)-烷基，2-环己基乙基，(C1-C4)-烷氧基-(C1-C2)-烷基，支链或直链(C2-C10)-链烯基，苯基，苄基，苯乙基，苯丙基或苯丁基，A是-CH2-基团，R1是氢，(C1-C6)-烷氧基或-O-〔CH2〕x-CfH(2f+1-g)Fg，R2是氢，N-((C1-C10)-烷基氨基甲酰基，N-((C1-C10)-烷氧基-(C1-C3)-烷基)-氨基甲酰基，N，N-二-(C1-C8)-烷基氨基甲酰基，N-(C5-C6)-环烷基氨基甲酰基，N-苯基氨基甲酰基，N-苯基-(C1-C4)-烷基氨基甲酰基，羧基，(C1-C16)-烷氧羰基，(C2-C16)-链烯氧羰基，视黄基氧基羰基，(C5-C6)-环烷氧羰基，(C5-C6)-环烷基-(C1-C6)-烷氧羰基或苯基-(C1-C6)-烷氧羰基，在此芳基可被1或2个相同或不同的下列取代基取代氟，氯，氰基，三氟甲基，(C1-C10)-烷基，(C2-C10)-烯氧基或(C1-C10)-烷氧基，R3是氢，(C1-C5)-烷氧基或(C5-C6)-环烷基-(C1-C2)-烷氧基，在此取代基R1和R3之一是氢，R4是支链或直链(C1-C6)-烷基，或2-苯乙基，或被1或2个下列基团取代的苄基氟，氯，氰基，三氟甲基，(C1-C6)-烷基，(C1-C6)-烷氧基，-O-〔CH2〕x-CfH(2f+1-g)Fg，N-(C1-C8)-烷基氨基甲酰基，N，N-二-(C1-C6)-烷基氨基甲酰基，N-(C3-C6)-环烷基氨基甲酰基或N-(+)-脱氢枞酸基氨基甲酰基，而f是1-4，g是0或1-(2f+1)，X是1。
最优选的式Ⅰ化合物中，Q是O，X是O，Y是CR3m是0，
A是-CH2-基团，B是-CO2G，在此G是支链或直链脂族(C1-C16)-烷基或苄基，R1是氢，R2是氢，N-C1-C10)-烷基氨基甲酰基，N-(C1-C12)-烷氧基-C1-C3)-烷基)氨基甲酰基，N-环己基氨基甲酰基，N-苯基氨基甲酰基，N-(苯基-C1-C2)-烷基)氨基甲酰基，在最后两种情况下，苯基可带有氟取代基，(C1-C10)-烷基取代基或(C1-C10)-烷基取代基，羧基，(C1-C16)-烷氧羰基，(C2-C16)-链烯氧羰基，视黄基氧基羰基，(C5-C6)-环烷氧羰基或苄氧羰基，R3是氢，(C1-C5)-烷氧基或2-(环己基)乙氧基，在此取代基R2和R3之一是氢，R4是支链或直链(C1-C4)-烷基或被氟，氯，三氟甲基，(C1-C4)-烷基或(C1-C3)-烷氧基取代一次的苄基。
另一种最优选的式Ⅰ化合物中，Q是S，x是O，Y是CR3，m是0，A是-CH2-基团，B是-CO2G，在此
G是支链或直链脂族(C1-C16)-烷基或苄基，R1是氢，R2是氢，N-(C1-C10)-烷基氨基甲酰基，N-(C1-C12)-烷氧基-(C1-C3)-烷基)氨基甲酰基，N-环己基氨基甲酰基，N-苯基氨基甲酰基，N-(苯基-(C1-C2)-烷基)氨基甲酰基，在最后两种情况下，苯基可带有氟取代基，(C1-C10)-烷基取代基或(C1-C10)-烷氧基取代基，羧基，(C1-C10)-烷氧羰基，(C2-C16)-链烯氧羰基，视黄基氧羰基，(C5-C6)-环烷氧羰基或苄氧羰基，R3是氢，(C1-C5)-烷氧基或2-(环己基)乙氧基，在此取代基R2和R3之一是氢，R4是支链或直链(C1-C4)-烷基或被氟，氯，三氟甲基，(C1-C4)-烷基或(C1-C3)-烷氧基取代一次的苄基。
另一种最优选的式Ⅰ化合物中Q是S，x是O，Y是CR3，m是0，A是-CH2-基团，B是-CO2G，在此G是支链或直链脂族(C1-C16)-烷基或苄基，R1是氢，
R2是羧基或(C1-C16)-烷氧羰基，R3是氢，R4是支链或直链(C1-C4)-烷基，另一种最优选的式Ⅰ化合物中，Q是O，x是O，Y是CR3，在此R3是氢，m是0，A是-CH2-基团，B是-CO2G，在此G是支链或直链脂族(C1-C16)-烷基或苄基，R1和R2与带有它们的吡啶一起形成具有未取代的苯并部分的异喹啉环，R4是甲基。
另一种最优选的式Ⅰ化合物中，Q是O，x是O，Y是CR3，m是0，A是-CH2-基团，B是-CO2G，在此
G是支链或直链脂族(C1-C16)-烷基或苄基，R1是氢，R2和R3与带有它们的吡啶一起形成具有未取代的苯并部分的喹啉环，R4是甲基。
本发明涉及式Ⅰ化合物，以及其生理上可耐受盐在抑制胶原的生物合成的应用。
本发明涉及式Ⅰ化合物及其生理上可耐受盐在抑制体内的脯氨酰-4-羟化酶的应用。
本发明涉及式Ⅰ化合物及其生理上可耐受盐在生产抗纤维变性疾病的药物的应用。
本发明还涉及式Ⅰ化合物及其生理上可耐受盐在生产抗肝脏、肺和皮肤的纤维性疾病的药物的应用。
最后，本发明涉及作为药物使用的式Ⅰ化合物。
特别是，本发明涉及作为纤维化抑制剂使用的式Ⅰ化合物。
本发明还涉及一种制备式Ⅰ化合物的方法。
式Ⅰ的化合物，其中A是取代的亚烷基部分，B是CO2G，Y是CR3，m是0或1，制备方法如下i1)使式Ⅱ的吡啶-2-羧酸(R23为H)与式Ⅲ的氨基酯反应，生成式Ⅰ的酰胺酯或i2)使式Ⅱ的吡啶-2-羧酸酯(R23为(C1-C16)-烷基)在氨解条件下反应，生成式Ⅰ的化合物;或ii)用醇GOH酯化式Ⅳ的化合物;或iii)用R4X使式Ⅴ的化合物烷基化，并且，在适当的情况下，iv)使式Ⅰ的化合物(条件是Q为O或NR′)转化为它们的吡啶N-氧化物(式Ⅰ′)。
方案1
R23是H或(C1-C16)-烷基，x是离去基团，特别是卤素，OSO2Me或OSO2苯基。
肽化学中已知的羧基活化和缩合反应的方法是酰胺生成(反应i1)的适宜方法。
可以使用本领域的技术人员已知的物质如亚硫酰氯，草酰氯，新戊酰氯，氯甲酰酯衍生物，或N，N′-羧基二咪唑作为羧酸活化的试剂可就地制备式Ⅱ化合物的活化衍生物，然后使之与式Ⅲ的酰胺衍生物反应。
一例适宜的缩合剂是N，N′-二环己基碳化二亚胺/N-羟基-1H-苯并三唑和N-乙基吗啉的结合体。
适宜的溶剂是二氯甲烷，四氯甲烷，乙酸丁酯，甲苯，四氢呋喃，二甲氧乙烷，1，4-二恶烷，乙腈，N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺，二甲亚砜，硝基甲烷和/或吡啶。
式Ⅰ的化合物，其中R1和R3是氢，R2是羧基取代基，氨基甲酰基取代基或酯取代基，如方案1，2和3所述制备。
方案2说明了式Ⅱ化合物的制备，其中R2是羧酸取代基，或其衍生物，R1和R3是氢。
式Ⅺ的3-取代的5-羧基吡啶-2-羧酸酯及其式Ⅻ的异构体可以从式Ⅶ的吡啶-1，5-二羧酸二酯制备。
式Ⅶ的吡啶-2，4-二羧酸酯的氧化述于J Chem.SocPerkin Trans 2，1978，34-38，和J Org.Chem.25(1960)565-568(M.L.Peterson)。
式Ⅷ的吡啶N-氧化物用亚硫酰氯卤化(氯化)和3-氯吡啶-2，5-二羧酸二酯(式Ⅸ)与醇化物(Q是O或S)反应可按专利说明书CH658 651(LONZA)中所述方法的类似方法进行，在此M是带有单电荷或带有双电荷的金属离子，较好的是周期表第一或第二主族的金属离子。
与已知的文献(CAVol68，1968，，68840h)类似，在水解条件下，由式xb的取代的吡啶-2，5-二羧酸二酯制备式Ⅻ的单酯。
由式Xb的二酯制备式Ⅻ化合物的另一种方法是使用Cu(Ⅱ)盐的选择性水解(J Delarge，Phermaceutica Acta Helvetiae 44，637-643，1969)。
使制得的式Ⅻ化合物与式Ⅲ的氨基酯反应生成式Ⅳ的化合物(方案2)。
式Ⅺ的吡啶-2-羧酸酯-5-羧化物可在酯化条件下由式Xa的取代的吡啶-2，5-二羧酸制备(见CAVol 68，1968，68840h)。例如，适宜的条件是在硫酸存在下用甲醇进行酯化，选择反应时间是必要的，以便形成二酯产物的完全酯化，只在二级程度上发生，或以便可将二酯产物作为副产物分离除去。
方案2
式Ⅺ的化合物可用胺或醇转化为式(ⅪⅤ)的5-羧酸衍生物(方案3)。
然后将这些衍生物水解，生成式Ⅱ的化合物(R23是H)，该化合物继之按与方案1类似的方式进行反应。
方案3 EP-A-0 304 732，EP-A-0 321 385和EP-A-0 208 452公开的2-羟基甲基吡啶可被用做制备4位上被(R1)取代的衍生物的中间体。

如上述文献所述，用相似的方式得到式VIb的3-O-苄基衍生物。
在碱性含水介质中，式VIa和VIb的化合物与氧化剂，较好为KMnO4反应，形成式Ⅱ的吡啶-2-羧酸衍生物。
取代的吡啶-2-羧酸的制备例如可见DE-A-353046，3-(3-氯苯氧基)吡啶-2-羧酸和3-(3-甲基苯氧基)吡啶-2-羧酸的制备见J.Med.Chem.1975，18，pp.1-8，Villani et al.，3，5-二乙氧基吡啶-2-羧酸的制备见J.Med.Chem.1974，17，pp.172-181，French et al.，3-甲基硫代吡啶-2-羧酸和3-苄基硫代吡啶-2-羧酸制备见J.Med.Chem.1974，17，pp.1065-1071，Blank et al.，3-甲氧基吡啶-2，5-二羧酸的制备见CH-PS658651。
式Ⅰ的新化合物具有有价值的药理性能，特别是抗纤维化活性。
可以采用四氯化碳诱发肝纤维化的模型测定抗纤维化效果。在此，用溶于橄榄油的CCl4每周两次处理大鼠(1ml/kg)。受试物质溶于适当溶剂每日口服或腹膜内给药，可一日两次。通过组织学确定肝纤维性变的程度，肝中胶原的比例通过测定羟基脯氨酸分析(如Kivirikko等人在Anal.Biochem.19，249 f.1967中所述)。可用放射免疫法测定血清中胶原片断和原胶原肽的方法测定生纤维活性，新化合物在浓度为1-100mg/kg时具有活性。
可通过放射免疫法测定血清中胶原型Ⅲ的N端前肽或胶原型Ⅳ(7s胶原或型Ⅳ胶原NC1)的N端或C端交联区确定生纤维活性。
为此，测定了a)未处理的大鼠(对照)b)用过四氯化碳的大鼠(CCl4对照)c)先用过CCl4，然后用新化合物的大鼠(这一试验方法述于“Rouiller，C.，Experimental toxic injury of the liver;in The Liver，C.Rouiller，vol.2，5.335to 476，New York，Academic Rress，1964”)。
新化合物在下述体系中也证实有活性。
体内抑制肝的脯氨酰-4-羟化酶这一模型用来表明在体内急剧抑制脯氨酰-4-羟化酶。在此，将受试物质或相应载体给予(腹膜内，静脉内或口服)雄性和雌性大鼠(健康的或诱发肝纤维化的)，然后经腹膜内给予14C-L-脯氨酸(250μCi/kg体重)。接着再经腹膜内给予14C-L-脯氨酸(250μCi/kg体重)，最后在戊巴比妥麻醉下处死动物，取出肝脏。通过用胃蛋白酶消化和硫酸铵分段沉淀纯化肝胶原(根据公开文献1和2)。纯化的肝胶原水解，采用离子交换色谱通过氨基酸分析测定14C-羟基脯氨酸和14C-脯氨酸含量。系数14C-羟基脯氨酸/〔14C-羟基脯氨酸+14C-脯氨酸〕的降低表明对脯氨酰-4-羟化酶的抑制。用2，2′-二吡啶作为参照物。(1Chojkier，M.1986，Hepatocyte Collagen Production in Vivo in normal rats，J.Clin.Invest.78333-339，2Ogata I.，et al.1991，Minor contribution of hepatocytes to Collagen Production in normal and early fibrotic livers，Hepatology 14361-367)。
细胞培养物中抑制脯氨酰-4-羟化酶使用下述细胞类型试验细胞培养物中脯氨酰-4-羟化酶的抑制剂正常人表皮成纤维细胞，(NHDF)，小鼠肝上皮细胞(文献1)和大鼠肝脏的初级脂肪储藏细胞(文献2)。
在此，在抑制剂存在下对细胞进行培养。同时，在此期间新合成的胶原用4-3H-L-脯氨酸和14C-脯氨酸进行代谢标记。受试物质对胶原的羟基化的影响程度根据Chojkier等人的方法(文献3)测定。使用2，2′-二吡啶作为参照物。(1Schrode，W.，Mecke，D.，Gebhard，R.1990，Induction of glutamine synthetase i n p eriportal hepatocytes by co-culitvation with a liver epithelial cell line，Eur.J.Cell.Biol.5335-41;2Blomhoff，R.，Berg T.1990，Isolation and Cultivation of rat liver stellate cells，Methods Enzymol.19059-71;3Chojkier，M.Peterkofsky，B.Bateman，J.1980，A new method for determining the extent of proline hydroxylation by measuringchanges in the ration of〔4-3H〕〔14C〕Proline in Collagenase digests，Anal.Biochem.108385-393)式Ⅰ的化合物可以含有该化合物和适当的药物赋形剂的药物制剂形式作为药物使用。例如，药物制剂可以是在混合物中含有所述化合物和适合于肠道、皮下和非肠道用药的药用有机或无机赋形剂如水、阿拉伯胶、明胶、乳糖、淀粉、硬脂酸镁、滑石、植物油、聚亚烷基二醇、凡士林等。
作为药物，所述化合物口服的剂量为0.1-25mg/kg/日，优选为1-5mg/kg/日;或非肠道的剂量为0.01-5mg/kg/日，优选为0.01-2.5mg/kg/日，最好为0.5-1.0mg/kg/日。在病状严重的情况下可以加大剂量。然而，在许多情况下更小的剂量也是有效的。上述数据针对约75kg体重的成人而言。
在下面的实施例中，将式Ⅰ的新化合物指定为取代的杂环羧酸(氨基酸酯)酰胺，特别是吡啶-2-羧酸(甘氨酰酯)酰胺，这一指定方式应理解为例如表示取代的吡啶-2-羧酸N-((烷氧羰基)甲基)酰胺。另一个意义是将它们列为取代的N-(吡啶-2-羰基)甘氨酸。
实例13-甲氧基-4-(2，2，2-三氟乙氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺
a)2-甲基-3-甲氧基-4-氯吡啶N-氧化物在100ml磷酰氯中回流加热11.2g(80.5mmol)3-甲氧基-2-甲基-4(1H)-吡啶酮10小时。然后浓缩混合物，每2ml体积加入30ml甲苯，再次浓缩，残余物浸溶于150ml水，用K2CO3将pH调至11，然后用二氯甲烷萃取该混合物，有机相用水洗涤，干燥和脱除溶剂。
在标准条件下，使用溶于二氯甲烷的间氯过苯甲酸，自淡褐色油(9g)得到8g产物，m.p.88-89℃(石油醚)。
b)2-甲基-3-甲氧基-4-(2，2，2-三氟乙氧基)吡啶N-氧化物于-20℃在氮气氛和搅拌下，将6.7g叔丁氧钾分批加到20ml三氟乙醇中。将混合物温热至0℃后，分批加入5.2g(30mmol)2-甲基-3-甲氧基-4-氯吡啶N-氧化物。混合物回流加热3小时，然后静置冷却至室温;再加入3.45g叔丁氧钾，混合物回流加热2小时。冷却后，将40ml水加到反应混合物中，然后用二氯甲烷萃取，萃取物用硫酸镁干燥，真空脱除溶剂。得到的油状产物用于下一步反应。
c)3-甲氧基-4-(2，2，2-三氟乙氧基)-2-羟甲基吡啶于80℃和搅拌下将8g(33.8mmol)上述化合物溶于16ml冰乙酸中，加入24ml乙酸酐。反应混合物在110℃加热2小时，然后冷却至80℃;滴加40ml甲醇。真空浓缩该混合物，油状残余物加到75ml 2N甲醇NaOH中，混合物搅拌30分钟。经过活性炭处理，过滤，真空浓缩混合物;向残余物中加入50ml水，接着用二氯甲烷萃取;萃取物经干燥(MgSO4)和浓缩，用二异丙醚处理残余物。得到3.9g无色晶体形式的产物，m.p.107-108℃。
d)3-甲氧基-4-(2，2，2-三氟乙氧基)吡啶-2-羧酸将0.8g(3.3mmol)上述醇溶于0.3g氢氧化钾和25ml水的溶液中，在100℃和搅拌下，分批加入1.6g高锰酸钾。脱色后，吸滤除去形成的二氧化锰，用热水洗涤两次，真空浓缩滤液至其1/3体积，用浓盐酸水溶液调节pH至1，真空浓缩;残余物用无水乙醇处理，滤除不溶物，自滤液中得到0.73g产物，m.p.157℃。
e)为制备标题化合物，将0.58g(2.3mmol)上述羧酸悬浮于100ml无水四氢呋喃，在20℃和搅拌下，加入322mg(2.3mmol)甘氨酸乙酯盐酸盐，0.64ml(5mmol)N-乙基吗啉，350mg(2.6mmol)1-羟基-1H-苯并三唑和537mg(2mmol)N，N′-二环己基碳化二亚胺，混合物在20℃搅拌48小时。滤除不溶物，真空浓缩滤液，残余物浸溶于乙酸乙酯并滤除不溶物;滤液与100ml饱和碳酸氢钠水溶液一起搅拌，干燥并真空浓缩有机相，用二异丙醚结晶残余物，得到0.45g无色晶体状产物，m.p.80-82℃。
实例24-氯-3-甲氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺
a)4-氯-2-羟甲基-3-甲氧基吡啶将30g(173mmol)4-氯-3-甲氧基-2-甲基吡啶N-氧化物(参见实例1a)溶于100ml冰乙酸，然后在80℃搅拌下滴加150ml乙酸酐，混合物在110℃搅拌2小时。将混合物冷却至80℃，滴加200ml甲醇，加热沸腾混合物15分钟;冷却后，真空浓缩，将残余物浸溶于甲醇，使该混合物流入300ml1.5N甲醇氢氧化钠溶液，在20℃搅拌30分钟，真空浓缩;残余物浸溶于水，用二氯甲烷萃取三次，干燥并浓缩有机相，用石油醚结晶残余物，得到23g产物，m.p.64-66℃。
b)4-氯-3-甲氧基吡啶-2-羧酸将8.65g(50mmol)上述醇溶于0.8g氢氧化钾和60ml水的溶液中，在60℃搅拌下分批加入高锰酸钾(12g，75mmol)至无脱色现象发生。60℃静置1小时后，吸滤除去二氧化锰，用热水洗涤;真空浓缩滤液至200ml，冷却中用浓HCl将pH调至1。研磨后，冷却中结晶出产物。通过用石油醚处理可得到额外产物。总产率4.2g，m.p.116-117℃(气体产生法)。
c)为制备标题化合物，将4.7g(25mmol)上述羧酸悬浮于200ml无水二氯甲烷，然后在20℃和搅拌下先加入3.5g(25mmol)甘氨酸乙酯盐酸盐，6.4ml(50mmol)N-乙基吗啉，3.8g(28mmol)1-羟基-(1H)-苯并三唑和5.15g(25mmol)N，N′-二环己基碳化二亚胺，混合物在20℃搅拌20小时。滤除不溶物，有机相与碳酸钠饱和水溶液一起震摇，干燥并真空浓缩，残余物用乙酸乙酯进行硅胶柱色谱层析，得到5.4g油状产物。
实例34-丁氧基-3-甲氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺实例43，4-二甲氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺实例53-乙氧基-4-(3-甲氧基苄氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺实例64-己氧基-3-甲氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺实例73-甲氧基-4-(3-甲基丁氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺实例8
4-(4-氯苄氧基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺实例93-甲氧基-4-(4-三氟甲基苄氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺实例103-甲氧基-4-(2，2，3，3，3-五氟丙氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺实例114-(2，2，3，3，4，4，4-七氟丁氧基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺实例124-(3-甲氧基苄氧基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺实例133-乙氧基-4-(2，2，2-三氟乙氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺实例144-丁氧基-3-乙氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺实例153-甲氧基-4-((2-苯氧乙基)氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺实例163-乙氧基-4-(苄氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺实例173，6-二甲氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺a)3，6-二甲氧基-2-甲基吡啶N-氧化物将1.15g(50mmol)钠溶于100ml无水甲醇，然后在20℃搅拌下加入7.4g(40mmol)3-甲氧基-2-甲基-6-硝基吡啶N-氧化物。将混合物加热至回流3小时，冷却后，真空浓缩，残余物浸溶于水，用二氯甲烷萃取该混合物，有机相经干燥和浓缩，残余物用二异丙醚结晶，得到7g产物，m.p.63-65℃。
b)3，6-二甲氧基-2-羟甲基吡啶与实例1c)相似，使7g(41.4mmol)上述化合物与冰乙酸/乙酸酐反应，使用1.5N甲醇氢氧化钠溶液水解得到的乙酸酯。得到5.6g油状产物，用于下步反应c)。
c)3，6-二甲氧基吡啶-2-羧酸将5.6g(33mmol)上述化合物和2.4g氢氧化钾溶于150ml水，然后在60℃和搅拌下分批加入15g(100ml)高锰酸钾。吸滤除去形成的二氧化锰，用热水洗涤两次，合并的水相浓缩至100ml，冰冷下用浓盐酸将pH调至1，真空浓缩，用乙酸乙酯和乙醇处理残余物，从混合物中滤除不溶物，真空浓缩滤液，残余物用二乙醚结晶，得到4g产物，m.p.131-132℃(气体发生法)。
d)为制备标题化合物，将2.2g(12mmol)上述羧酸悬浮于300ml(无水二氯甲烷，然后在搅拌下加入1.68g(12mmol)甘氨酸乙酯盐酸盐，3.25ml(25mmol)N-乙基吗啉，1.62g(12mmol)1-羟基-1H-苯并三唑和5.2g(12mmol)N-环己基-N′-(2-吗啉代乙基)碳化二亚胺甲基对甲苯磺酸盐，混合物在20℃搅拌20小时，滤除少量的不溶物，滤液与水一起震摇一次，然后子饱和碳酸氢钠水溶液一起震摇一次，干燥并浓缩有机相，用二异丙醚结晶残余物，得到2g产物，m.p.93-95℃。
实例183，5-二乙氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺实例193-甲氧基-6-(3-甲基丁氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺实例203-苄氧基-4-(3-乙氧基丙氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺实例213-苄氧基-4-己氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺实例226-(2-丁氧乙氧基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺实例236-丁氧基-3-甲氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺实例243-乙氧基-6-甲基吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺实例256-苄氧基-3-甲氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺实例263-苄氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺实例273-甲氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺m.p.141-142℃(气体发生法，自二乙醚)该乙酯得自4-氯-3-甲氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺(见实例2c)的催化氢化，前述化合物得自4-氯-3-甲氧基吡啶-2-羧酸(m.p.119-120℃，自4-氯-3-甲氧基-2-甲基吡啶N-氧化物与乙酸酐/冰乙酸的反应和随后的2-羟甲基吡啶衍生物的氧化)(见实例2a和2b)和甘氨酸乙酯盐酸盐。
实例283-乙氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺实例293-丙氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺实例303-丁氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺a)3-正丁氧基吡啶-2-羧酸在20℃和搅拌下，将6g(150mmol)NaH(60%，矿物油中)分批加到9.8g(70mmol)3-羟基吡啶-2-羧酸于150mlN，N-二甲基乙酰胺的溶液中。30分钟后，滴加15ml(140mmol)丁基溴，混合物在95℃至125℃间加热2.5小时。冷却后，混合物经真空浓缩，用碳酸氢钠水溶液处理，用二氯甲烷萃取;干燥后，用乙酸乙酯在硅胶上进行色谱提纯。将所得13g产物引入250ml1.5N甲醇氢氧化钠溶液，混合物在20℃搅拌30分钟，真空浓缩;残余物浸溶于250ml水，混合物用二氯甲烷萃取，用浓盐酸将水相调至pH1，真空浓缩，残余物用乙酸乙酯处理，然后用无水甲醇处理。所得溶液经浓缩，用丙酮结晶。得到9.3g产物(m.p.93-95℃)，根据1HNMR，产物中仍含有约20%3-羟基吡啶-2-羧酸。
b)在20℃搅拌下，将2.8g(20mmol)甘氨酸乙酯盐酸盐，5.2ml(40mmol)N-乙基吗啉，2.7g(20mmol)1-羟基-1H-苯并三唑和3.0ml(20mmol)N，N′-二异丙基碳化二亚胺加到4g(20mmol)上述产物于200ml无水四氢呋喃和100ml无水乙腈的溶液中，混合物在20℃搅拌20小时。用碳酸氢钠溶液处理和脱除析出的二异丙基脲后，经硅胶色谱(乙酸乙酯/正庚烷11，然后纯乙酸乙酯)，得到3.5g油状产物，其中仍含有N，N′-二异丙基脲。
实例313-(4-氯苄氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺a)3-(4-氯苄氧基)吡啶-2-羧酸4-氯代苄酯以与实例30a)相似的方式，在N，N-二甲基乙酰胺中用5.2g(约130mmol，60%)氢化钠和19.3g(120mmol)4-氯苄基氯烷基化8.4g(60mmol)3-羟基吡啶-2-羧酸(110℃，3小时)。真空浓缩和用碳酸氢钠溶液萃取后，残余物在硅胶上用庚烷/乙酸乙酯(1∶1)提纯，用二丙醚自适当的馏分结晶出14.8g产物，m.p.92-94℃。
b)3-(4-氯苄氧基)吡啶-2-羧酸用200ml1.5N甲醇氢氧化钠水解9.7g(25mmol)上述酯(20℃，20小时)。处理(浓缩，浸溶于水，二氯甲烷萃取和酸化)后，得到6.5g产物，m.p.144℃(水中，分解)。
c)为制备标题化合物，以与实例17d)相似的方式，使3.2g(12mmol)上述吡啶-2-羧酸与1.7g(12mmol)甘氨酸乙酯盐酸盐，1.62g(12mmol)1-羟基-(1H)-苯并三唑，3.3ml(25mmol)N-乙基吗啉和5.2g(12mmol)N-环己基-N′-(2异丙醚结晶出3.0g产物，m.p.106-108℃。
实例323-(3-甲氧基苄氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺a)3-(3-甲氧基苄氧基)吡啶-2-羧酸3-甲氧基苄酯以与实例38a)相似的方式，经硅胶色谱，自8.4g(60mmol)3-羟基吡啶-2-羧酸和3-甲氧基苄基氯得到10g无色油状产物，用于下一步反应。
b)3-(3-甲氧基苄氧基)吡啶-2-羧酸10g上述酯在300ml 1.5N甲醇氢氧化钠中水解，得到7.5g产物，m.p.147℃(分解，含水盐酸中)。
c)为制备标题化合物，以与实例31c)相似的方式使3.2g(12mmol)上述羧酸反应。分离出3.6g油状粗产物，根据1HNMR谱，其中仍含有N-乙基吗啉。自该粗产物得到纯物质(自二异丙醚/乙酸乙酯)，m.p.135-137℃。
实例333-(2-苯基乙氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺a)3-((2-苯基乙氧基)吡啶-2-羧酸以与实例30a)相似的方式，在N，N′-二甲基乙酰胺中用酸。柱色谱提纯后得到的10g油状产物以与实例30a)的方法用甲醇氢氧化氢溶液水解，得到3g产物(m.p.145℃(发泡法，丙酮中)，根据1HNMR谱，仍含有约25%3-羟基吡啶甲酸。
b)为制备标题化合物，以与实例30b)相似的方式，使2.9g上述化合物与甘氨酸乙酯盐酸盐，N-乙基吗啉，1-羟基-1H-苯并三唑和N，N′-二环己基碳化二亚胺反应。处理后，用乙酸乙酯在硅胶上色谱提纯粗产物。开始洗脱出副产物3-羟基吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺，用石油醚自适当的馏分结晶出1.1g(m.p.86-88℃，紫外线下呈强荧光)。然后用二异丙醚自适当的馏分结晶产物，得到产物1.7gm.p.73-75℃。
实例343-(4-三氟甲基苄氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺m.p.107-109℃实例353-(4-(2-丙基)苄氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺，无色油实例36
m.p.97-99℃(自二异丙醚)实例373-(4-(2-(4-甲氧苯基)乙基氨基)羰基)苄氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺m.p.141-143℃(自二乙醚/乙酸乙酯(9∶1))以相似的方式制备下面实例38-64实例383-(2，4-二氯苄氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺实例393-(3-氟苄氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺实例403-(3-氯苄氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺实例413-(3，4-二氯苄氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺实例42
3-(3-三氟甲氧基苄氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺实例433-(4-三氟甲氧基苄氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺实例443-(3-乙氧基苄氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺实例453-(4-氰基苄氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺实例463-((2-吡啶基甲基)氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺盐酸盐实例473-((3-吡啶基甲基)氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺盐酸盐实例483-((4-吡啶基甲基)氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺盐酸盐实例493-(2-噻吩基甲基)氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺实例503-(3，5-二甲氧基苄氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺实例513-环己基氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺实例523-(3-苯基丙氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺实例533-(4-苯基丁氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺实例543-(((4-甲氧基-2-吡啶基)甲基)氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺实例553-(((4-乙氧基-2-吡啶基)甲基)氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺实例563-甲硫基吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺实例573-苄硫基吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺实例583-(3-氯苯氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺实例593-(3-甲氧基苯氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺实例603-苯氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺实例613-丁氧基吡啶-2-羧酸(L-丙氨酰乙酯)酰胺实例623-丁氧基吡啶-2-羧酸(D-丙氨酰乙酯)酰胺实例633-苯氧基吡啶-2-羧酸(β-丙氨酰乙酯)酰胺实例643-(3-甲基丁氧基)吡啶-2-羧酸(L-亮氨酰乙酯)酰胺实例654-甲氧基异喹啉-3-羧酸(甘氨酰甲酯)酰胺a)1，2-二氢-4-羟基-1-氧代异喹啉-3-羧酸甲酯(如M.Suzuki et al.，Synthesis 1978，461所述制备)b)1，2-二氢-4-甲氧基-1-氧代异喹啉-3-羧酸甲酯(自a)，使用三甲基甲硅烷基叠氮甲烷于甲醇/乙腈中制备，m.p.177-179℃，(乙酸乙酯/庚烷))c)1-氯-4-甲氧基异喹啉-3-羧酸甲酯(自b)，使用磷酰氯制备，m.p.108℃(乙酸乙酯))d)4-甲氧基异喹啉-3-羧酸甲酯(自c)，使用H/Pd/C制备，m.p.129℃(甲基叔丁醚))e)4-甲氧基异喹啉-3-羧酸(水解d制备)，m.p.185-189℃(含水盐酸))f)使用DCC，HOBT，THF和NEM，由上述化合物和甘氨酸甲酯盐酸盐制备出标题化合物，油状物质，1H NMR(CDCl3)δ＝4.33(d，CH2-甘氨酸)。
从相应的异喹啉-3-羧酸或4，6，7，8-四氢衍生物以相似的方式分别得到实例66-76。
实例664-乙氧基异喹啉-3-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺实例674-丙氧基异喹啉-3-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺实例684-(3-甲基丁氧基)异喹啉-3-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺实例694-甲氧基-5，6，7，8-四氢异喹啉-3-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺实例70
4-(3-甲基丁氧基)-5，6，7，8-四氢异喹啉-3-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺实例714-乙氧基-5，6，7，8-四氢异喹啉-3-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺实例724-苄氧基-5，6，7，8-四氢异喹啉-3-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺实例734-苄氧基异喹啉-3-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺实例744-(3-甲氧苄氧基)-5，6，7，8-四氢异喹啉-3-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺实例757-溴-甲氧基异喹啉-3-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺实例767-甲氧基-4-甲氧基异喹啉-3-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺实例773-甲氧基-6-((3-甲基丁氧基)甲基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺实例783-甲氧基-6-((环己基氧基)甲基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺实例793-甲氧基-6-苄氧基甲基吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺实例805-羧基-3-甲氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺实例815-甲氧羰基-3-甲氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰苯酯)酰胺a)5-甲氧羰基吡啶-2-羧酸1-氧化物将12g(60mmol)吡啶-2，5-二羧酸二甲酯悬浮于30ml冰乙酸，然后在20℃搅拌下加入13ml过氧化氢(35%)。搅拌下将混合物加热至100℃(内部温度)，在50℃形成清辙溶液。在100℃搅拌90分钟后，使其冷却至20℃，吸滤除去结晶沉淀，用水洗涤，干燥后得到7.5g产物，m.p.160℃(分解)。
b)3-氯吡啶-2，5-二羧酸二甲酯搅拌下将17ml亚硫酰氯，35ml无水氯仿和1.5mlN，N-二甲基甲酰胺加热至60℃，在此温度下分几份将7.5g上述产物加入。混合物在60℃继续搅拌60分钟，冷却后，真空除去溶剂和多余的试剂;将二氯甲烷加到残余物中，吸滤除去N，N-二甲基甲酰胺×HCl(复合物，然后用二氯甲烷洗涤，冷却下向母液中加入约15ml三乙胺和10ml甲醇，混合物搅拌30分钟。真空蒸发浓缩后，将残余物溶于50ml水中，混合物用二氯甲烷萃取三次，干燥并浓缩有机相，残余物用正庚烷和正庚烷/乙酸乙酯(3∶1)进行硅胶色谱纯化，用石油醚结晶出5.3g产物，m.p.36-38℃。
c)3-甲氧基吡啶-2，5-二羧酸将53g(0.231mol)上述二酯溶于500ml甲醇，然后在20℃搅拌下加入150ml(0.81mol)甲醇钠溶液(30%甲醇溶液)，此时将温度升至30℃。将混合物回流加热4.5小时，20℃下加入300ml水，混合物在35℃搅拌30分钟，真空蒸除多余的甲醇，冷却下用半浓缩含水盐酸将水相调至pH2。吸滤出无色晶体产物，得到49g，m.p.185℃(气体发生法);255℃(分解)。
d)3-甲氧基吡啶-2，5-二羧酸二甲酯(参照实例90a))e)5-甲氧羰基-3-甲氧基吡啶-2-羧酸通过用稀释的甲醇氢氧化钠溶液(0.54g NaOH，13.5mmol)水解上述二酯，自3.4g(15mmol)上述二酯得到与单乙酯异构体混合的所述化合物(参照实例90a)。除1.8g未反应的二酯，得到1.8g单酯混合物，m.p.152℃。
f)在N-乙基吗啉，1-羟基-1H-苯并三唑和CMC存在下，以与实例90b)相似的方式用2.9g(8.6mmol)甘氨酸苄酯甲苯磺酸盐缩合1.8g上述混合物。处理后，用二氯甲烷(加至多为2%甲醇)对2.3g油状混合物进行硅胶色谱提纯，得到0.82g产物，m.p.108℃，分离出0.6g油状异构体。
实例825-(3-戊氧基)羰基-3-甲氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酸乙酯)酰胺实例835-环己氧基羰基-3-甲氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺实例845-(正丁基氨基羰基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺实例855-(2-甲基-2-丁基氨基羰基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺实例865-(环己基氨基羰基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺a)5-(环己基氨基羰基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸以与实例90b)相似的方式，自5-羧基-3-甲氧基吡啶-2-羧酸和环己胺得到产物，m.p.155℃(80℃熔结，含水盐酸)。
b)以与实例90c)相似的方式，自上述化合物得到标题化合物，m.p.187-188℃(二乙醚)。
实例875-(环己基氨基羰基)-3-乙氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺实例885-((2-苯乙基)氨基羰基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺实例895-((+)-脱氢枞酸基氨基羰基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺a)5-((+)-脱氢枞酸基氨基羰基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸以与实例90a)相似的方式，自5-羧基-3-甲氧基吡啶-2-羧酸甲酯和(+)-脱氢枞酸基胺得到树脂状产物。
b)以与实例90c)相似的方式，经水解，自上述化合物得到的标题化合物，m.p.自150℃发泡(120℃熔结，二乙醚)。
实例905-((2-(4-氟苯基)乙基)氨基羰基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺a)5-羧基-3-甲氧基吡啶-2-羧酸甲酯将10g(50.7mmol)3-甲氧基吡啶-2，5-二羧酸(实例81c)悬浮于150ml无水甲醇，然后加入2ml浓硫酸，混合物回流加热3小时。真空蒸除一半甲醇，将残余物引到400ml冰水中。吸滤出结晶残余物，用水洗涤。将残余物溶于150ml饱和碳酸氢钠水溶液，混合物用二氯甲烷(每次80ml)萃取两次，冷却下用半浓缩盐酸水溶液将碳酸氢盐相调至pH1，滤出沉淀产物，干燥得到5g无色晶体物质，m.p.196-197℃。自二氯甲烷相得到1.7g二甲酯，m.p.53-55℃(石油醚)。
b)5-(((2-(4-氟苯基)乙基)氨基)羰基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸将3.25-羧基-3-甲氧基吡啶-2-羧酸甲酯悬浮于300ml无水二氯甲烷，然后在20℃搅拌下先后加入2.0ml(15mmol)2-(4-氟苯基)-乙胺，1.95ml(15mmol)N-乙基吗啉，2.2g(16.5mmol)1-羟基-1H-苯并三唑和6.35g(15mmol)N-环己基-N′-(2-吗啉代乙基)碳化二亚胺甲基对甲苯磺酸盐(CMC)，混合物搅拌24小时。滤除不溶物，有机相用碳酸氢钠水溶液，1N盐酸水溶液和水分别各萃取三次，干燥并浓缩有机相。得到3.7g甲酯(m.p.168-169℃)，将其加到150ml 1.5N甲醇NaOH中。30分钟后，浓缩混合物，将其溶于100ml水中，用含水浓盐酸将pH调至1，吸滤出结晶沉淀物，用水洗涤并干燥，得到3.4g产物，m.p.110℃(发泡法，75℃熔结)。
c)以与实例90a)相似的方式，使3.2g(10mmol)上述化合物与1.4g(10mmol)甘氨酸乙酯盐酸盐，N-乙基吗啉，1-羟基-1H-苯并三唑和CMC反应，相似处理后，用二异丙醚结晶出2.8g无色晶体产物，m.p.170-171℃。
实例915-((2-(4-甲氧基苯基)乙基)氨基羰基)-3-乙氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺实例925-氯-3-乙氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺实例935-氯-3-乙氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺实例945-环己氧基甲基-3-甲氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺实例955-(3-甲基丁基)氧基甲基-3-甲氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺实例965-苄氧基甲基-3-乙氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺实例973-((环己基)甲氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺实例983-((2-环己基)乙氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺实例993-((3-环己基)丙氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺实例1003-(3-甲基丁氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺实例1013-己氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺实例1023-(4-乙基苄氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺实例1033-(4-丙基苄氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺实例1043-(4-丁基苄氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺实例1053-(4-叔丁基苯甲酰氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺实例1066-(3-甲氧苄氧基)-3-乙氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺实例1073-(4-三氟甲基苄氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰甲酯)酰胺实例1083-(4-(2-丙基)苄氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰甲酯)酰胺实例1093-(3-氟苄氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰甲酯)酰胺实例1103-(4-氟苄氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰甲酯)酰胺实例1113-(2，4-二氯苄氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰甲酯)酰胺实例1123-(4-(2，2，2-三氟乙氧基)苄氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰甲酯)酰胺实例1133-(4-氯苄氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰丁酯)酰胺实例1143-(3，4-二氯苄氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰丁酯)酰胺实例1153-(3-三氟甲基苄氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰丁酯)酰胺实例1163-(4-三氟甲基苄氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰丁酯)酰胺实例1173-(4-(2-丙基)苄氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰丁酯)酰胺实例1183-(4-氟苄氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰丁酯)酰胺实例1193-(4-(2，2，2-三氟乙氧基)苄氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰丁酯)酰胺实例1203-(4-(三氟甲基苄氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰3-戊酯)酰胺实例1213-(4-(2-丙基)苄氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰3-戊酯)酰胺实例1223-(3-氟苄氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰2-乙基丁酯)酰胺实例1233-(4-氟苄氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰2-乙基丁酯)酰胺实例1243-(4-(2，2，2-三氟乙氧基)苄氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰3-甲基丁酯)酰胺实例1253-(三氟苄氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰3-甲基丁酯)酰胺实例1263-(3-三氟甲基苄氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰环己酯)酰胺实例1273-(4-三氟甲基苄氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰苄酯)酰胺实例1283-(4-(2-丙基)苄氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰苄酯)酰胺实例1293-(3-氟苄氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰苄酯)酰胺实例1303-(4-氟苄氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰苄酯)酰胺实例1313-(2，4-二氯苄氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰苄酯)酰胺实例1323-(4-(2，2，2-三氟乙氧基)苄氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰苄酯)酰胺实例1333-(氟苄氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰己酯)酰胺实例1343-(4-氯苄氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰丁酯)酰胺实例1353-(3-三氟甲基苄氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰己酯)酰胺实例1363-(4-三氟甲基苄氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰2-乙氧乙酯)酰胺实例1373-(4-(2-丙基)苄氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰2-乙氧乙酯)酰胺实例1383-(4-氟苄氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰2-丁氧乙酯)酰胺实例1393-(4-氟苄氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰甲基环己酯)酰胺实例1403-(4-(2，2，2-三氟乙氧基)苄氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰甲基环己酯)酰胺实例1413-(三氟苄氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰2-丙酯)酰胺实例1423-(3，4-二氯苄氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰2-丙酯)酰胺实例1433-(4-三氟甲基苄氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰2-丙酯)酰胺实例1443-苄氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰苄酯)酰胺实例1453-苄氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰己酯)酰胺实例1463-甲氧基吡啶-2-羧酸N-((十六烷基氧基)羰基)甲基)酰胺盐酸盐以与实例90b)和c)相似的方式将7.7ml(60mmol)N-乙基吗啉，4.5g(33mmol)1-羟基-1H-苯并三唑和12.8g(30mmol)N-环己基-N′-(2-吗啉代乙基)-碳化二亚胺甲基对甲苯磺酸盐(CMC)加到5.7g(30mmol)4-氯-3-甲氧基吡啶p.约90℃，用甲苯做水分离剂，自甘氨酸，1-十六烷醇和对甲苯磺酸制备)于300ml二氯甲烷的溶液中，混合物搅拌24小时。滤除不溶物，滤液与碳酸氢钠水溶液，水和含水盐酸一起振摇进行萃取，浓缩有机相，将残余物(14g)溶于500ml四氢呋喃/甲醇(1∶1)，然后将Pd/C(10%)加到混合物中，用加氢罐进行氢化。吸氢完成后，吸滤出催化剂，浓缩滤液，用乙酸乙酯对残余物进行硅胶色谱提纯，浓缩适用的馏分，残余物用二乙醚结晶，得到2.1g无色标题化合物，m.p.63-65℃。
实例1473-甲氧基吡啶-2-羧酸N-(((1-辛氧基)羰基)甲基)酰胺2.5g(13mmol)3-甲氧基吡啶-2-羧酸盐酸盐(m.p.170℃分解，(乙酸乙酯))，5.5ml(45mmol)N-乙基吗啉，2g(15mmol)1-羟基-1H-苯并三唑，4.7g(13mmol)甘氨酸辛酯甲苯磺酸盐(用甲苯做水分离剂，自甘氨酸，辛醇和p-Tos OH制备)和6.3g(15mmol)CMC(参照实例146)在350ml无水二氯甲烷中搅拌48小时，以与实例146相似的方式处理后，用二氯甲烷(进行过程中加入至多2.5%甲醇)对粗产物进行硅胶柱色谱提纯，得到3.6g无色油状标题化合物，1H NMR(CDCl3)δ＝4.26(d，CH2-甘氨酸)
实例1483-甲氧基吡啶-2-羧酸N-(((1-己氧基)羰基)甲基酰胺实例1493-甲氧基吡啶-2-羧酸N-(((1-丁氧基)羰基)甲基)酰胺以与实例147相似的方法，用甘氨酸1-丁酯甲苯磺酸盐得到标题化合物，m.p.60-62℃(二氯甲烷)。
实例1503-甲氧基吡啶-2-羧酸N-(((2-壬氧基)羰基)甲基)酰胺外消旋物将2.5g(10mmol)3-甲氧基吡啶-2-羧酸N-(羧甲基)酰胺盐酸盐(m.p.157℃，气体发生法)悬浮于100ml无水四氢呋喃，然后加入1.6ml(12mmol)三乙胺，再于搅拌下滴加2.4g溶于少量四氢呋喃的新戊酰氯(温度升至35-40℃)。30分钟后，真空浓缩混合物，将微红色残余物浸溶于100ml无水四氢呋喃。向混合物中加入1.6ml三乙胺，接着在20℃加入30ml 2-壬醇钠的2-壬醇溶液(由30ml 2-壬醇和0.8g(20mmol)NaH制备)。1小时后，真空浓缩混合物，向残余物中加二氯甲烷，通过将混合物与2N氯化铵水溶液一起振摇进行萃取，干燥并真空浓缩有机相，用乙酸乙酯对残余物(9g)进行硅胶色谱提纯，得到1.1g无色油状标题化合物，1H NMR(DMSO)δ＝3.95(d，CH2-甘氨酸)。
实例1513-甲氧基吡啶-2-羧酸N-(((4-庚氧基)羰基)甲基)酰胺如实例150所述处理2.5g(10mmol)3-甲氧基吡啶-2-羧酸N-(羧甲基)酰胺盐酸盐，然后在20℃加140ml 4-庚醇钠的庚醇溶液(自140ml 4-庚醇和0.6g(25mmol)钠于声波浴制备)。30分钟后，混合物在70-80℃加热1小时，冷却后真空浓缩。残余物浸溶于水，混合物用二氯甲烷萃取，真空浓缩有机相，在油泵上干燥。约15小时后结晶出粗产物，m.p.75-78℃。
实例1523-苄氧基吡啶-2-羧酸N-(((1-辛氧基)羰基)甲基)酰胺以与实例147相似的方式，用甘氨酸1-辛酯甲苯磺酸盐缩合1.1g(5mmol)3-苄氧基吡啶-2-羧酸。不用柱色谱，得到1.3g标题化合物，为淡褐色油，1H NMR(DMSO)δ＝5.24(s，CH2-苄基)。
实例1533-苄氧基吡啶-2-羧酸N-(((1-丁氧基)羰基)甲基)酰胺以与实例152相似的方法，使用甘氨酸1-丁酯甲苯磺酸盐，得到标题化合物。用饱和碳酸氢钠溶液，1N盐酸和水萃取有机相后，干燥并浓缩，用乙醚/石油醚结晶出产物，m.p.55-58℃。
实例1545-(((3-(1-丁氧基)丙基)氨基)羰基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸N-((苄氧羰基)甲基)酰胺a)5-(((3-(1-丁氧基)丙基)氨基羰基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸甲酯在10℃和搅拌下，将溶于四氢呋喃的1.7g草酰氯(20mmol)以及两滴N，N-二甲基甲酰胺加到2.1g(10mmol)5-羧基-3-甲氧基吡啶-2-羧酸甲酯于100ml无水四氢呋喃的溶液中，反应混合物在10℃搅拌30分钟，在20℃搅拌1小时，然后浓缩，将残余物溶于二氯甲烷。在0℃向溶液中加入6.8ml(50mmol)三乙胺，然后加1.3g溶于二氯甲烷的3-丁氧基丙胺(1.5ml，10mmol)。30分钟后，使混合物升至室温，用水、碳酸氢钠溶液和含水1N盐酸萃取，干燥并浓缩有机相，用乙醚/石油醚(3∶1)使残余物结晶，得到2.3g产物，m.p.51-53℃。
b)用常规方法水解上述物质，在油泵上干燥后，使1.5g(5mmol)非晶5-(((3-(1-丁氧基)丙基)氨基)羰基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸与甘氨酸苄酯甲苯磺酸盐、N-乙基吗啉，1-羟基-(1H)-苯并三唑和CMC反应(如前所述)。用丙酮结晶出1.42g标题化合物，m.p.97-99℃。
实例1555-(((3-(1-丁氧基)丙基)氨基)羰基)-3-甲氧基-吡啶-2-羧酸N-(((1-丁氧基)羰基)-甲基)酰胺类似于上述实例，使用甘氨酸1-丁酯甲苯磺酸盐〔m.p.80-82℃(甲基)〕，获得标题化合物，m.p.115-117℃(二异丙醚)。
实例1565-(((3-十二烷氧基)丙基)氨基)羰基)-3-甲氧基-吡啶-2-羧酸N-(((苯甲氧基)羰基)-甲基)酰胺类似于实例154，使用3-十二烷氧基丙基胺，获得标题化合物，m.p.109-111℃(二异丙醚)。
实例1575-(((2-甲氧基乙基)氨基)羰基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸N-((苯甲氧基羰基)甲基)酰胺类似于实例154，使用2-甲氧基乙基胺，获得标题化合物。
a)5-(((2-甲氧基乙基)氨基)羰基)-3-甲氧基-吡啶-2-羧酸m.p.160-161℃(有气体放出，乙酸乙酯)b)用二异丙醚结晶标题化合物，m.p.129-131℃类似于实例146-157，制备下列实施例。
实例1583-甲氧基吡啶-2-羧酸N-(((2-丙氧基)羰基)甲基)酰胺实例1593-甲氧基吡啶-2-羧酸N-(((1-丙氧基)羰基)甲基)酰胺实例1603-甲氧基吡啶-2-羧酸N-(((1-戊氧基)羰基)甲基)酰胺实例1613-甲氧基吡啶-2-羧酸N-(((3-戊氧基)羰基)甲基)酰胺实例1623-甲氧基吡啶-2-羧酸N-(((1-癸氧基)羰基)甲基)酰胺实例1633-甲氧基吡啶-2-羧酸N-(((1-十二烷氧基)羰基)甲基)酰胺实例1643-甲氧基吡啶-2-羧酸N-(((1-香叶氧基)羰基)甲基)酰胺实例1653-苯甲氧基吡啶-2-羧酸N-(((2-丙氧基)羰基)甲基)酰胺实例1663-苯甲氧基吡啶-2-羧酸N-(((3-戊氧基)羰基)甲基)酰胺实例1673-苯甲氧基吡啶-2-羧酸N-(((1-戊氧基)羰基)甲基)酰胺实例1683-苯甲氧基吡啶-2-羧酸N-(((1-十二烷氧基)羰基)甲基)酰胺实例1693-苯甲氧基吡啶-2-羧酸N-(((1-香叶氧基)羰基)甲基)酰胺实例1705-(((3-(1-丁氧基)丙基)氨基)羰基)-3-甲氧基-吡啶-2-羧酸N-(((1-己氧基)羰基)甲基)酰胺实例1715-(((3-(1-丁氧基)丙基)氨基)羰基-3-甲氧基吡啶-2-羧酸N-(((己-3-烯-1-基氧基)羰基)甲基)酰胺实例172
5-(((3-(1-丁氧基)丙基)氨基)羰基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸N-(((1-辛氧基)羰基)甲基)酰胺实例1735-(((3-(1-丁氧基)丙基)氨基)羰基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸N-(((1-癸氧基)羰基)甲基)酰胺实例1745-(((3-(1-丁氧基)丙基)氨基)羰基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸N-(((1-十二烷氧基)羰基)甲基)酰胺实例1755-(((3-(1-丁氧基)丙基)氨基)羰基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸N-(((3-甲基-1-丁氧基)羰基)甲基)酰胺实例1765-(((3-(1-丁氧基)丙基)氨基)羰基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸N-(((1-香叶氧基)羰基)甲基)酰胺实例1775-(((4-(1-丁氧基)苯基)氨基)羰基)-3-氯吡啶-2-羧酸N-((乙氧基羰基)甲基)酰胺a)类似于实例90a)，制备5-羧基-3-氯吡啶-2-羧酸甲酯，m.p.182-184℃(盐酸水溶液)。
b)使用草酰氯和4-(1-丁氧基)苯胺，由上述化合物获得5-(((4-(1-丁氧基)苯基)氨基)羰基)-3-氯吡啶-2-羧酸甲酯，m.p.121-123℃(二乙醚)c)水解b)的产物，获得5-(((4-(1-丁氧基)苯基)氨基)羰基)-3-氯吡啶-2-羧酸，m.p.163-164℃(盐酸水溶液)。
d)类似于90b)，通过与甘氨酸乙酯盐酸盐缩合(N-乙基吗啉，1-羟基-1H-苯并三唑和CMC)，由上述物质获得标题化合物，m.p.177-179℃(乙醇)实例1783-(4-氯苯甲氧基)吡啶-2-羧酸N-(((乙氧基)羰基)甲基)酰胺1-氧化物将0.7g(2mmol)实例31的标题化合物溶于二氯甲烷中并与1.41g3-氯过苯甲酸反应，在20℃搅拌混合物1小时后，通过氨直到不再发生沉淀，然后过滤混合物，浓缩滤液并用二乙醚使油状残留物结晶，m.p.70-72℃。
实例179
5-甲氧基羰基-3-(2-甲基)-1-丙氧基)-吡啶-2-羧酸(甘氨酰苄酯)酰胺a)3-(2-甲基-1-丙氧基)吡啶-2，5-二羧酸类似于实例81c)，将3.5g(146mmol)钠溶于350ml 2-甲基-1-丙醇(异丁醇)中，然后在20℃加入13.7g(55mmol)3-氯吡啶-2-羧酸乙酯5-羧酸甲酯(类似于实例81b)制得)并搅拌。然后在80℃搅拌混合物90分钟，冷却后真空浓缩;将残留物溶解于200ml 1N甲醇的NaOH中并在20℃搅拌该混合物。15分钟后，溶液变成混浊。加入水直到获得澄清溶液并搅拌1小时，然后真空浓缩;用盐酸水溶液酸化上述溶液，吸滤结晶产物，洗涤并干燥，获得10.6g二羧酸，m.p.192℃(分解)。
b)3-(2-甲基-1-丙氧基)吡啶-2，5-二羧酸二甲酯在酯化条件下(甲醇/硫酸)和处理(用水洗涤和用乙酸乙酯萃取)后由上述二羧酸获得油状产物。
c)将溶于50ml甲醇中的0.48g(12mmol)NaOH加入于25ml甲醇中的3.2g(12mmol)上述二酯中，在65℃搅拌混合物90分钟。然后用稀盐酸水溶液酸化混合物，同时冷却，真空除甲醇。然后类于实例90b)，在20℃将由此获得的2.5g(10mmol)单酯混合物与3.4g(10mmol)甘氨酸苄酯甲苯磺酸盐，1.4g(10mmol)1-羟基-1H-苯并三唑，2.6ml(20mmol)N-乙基吗啉和4.3g(10mmol)CMC一起在250ml二氯甲烷中搅拌24小时。
然后吸滤未溶解的物质，用碳酸氢钠水溶液，用稀释盐酸和用水萃取滤液;干燥和浓缩有机相，使用正庚烷/乙酸乙酯(1∶1)在硅胶上对残留物进行色谱分离。从合适的馏分中获得0.8g无色标题化合物，m.p.103-105℃。还获得1.1g异构树脂产物。
按类似方式制备实例108-228实例1805-乙氧基羰基-3-(2-甲基-1-丙氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺实例1815-甲氧基羰基-3-(3-甲基-1-丁氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺实例1825-乙氧羰基-3-乙氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺实例1835-乙氧基羰基-3-(1-丙氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺实例1845-乙氧基羰基-3-(2-丙氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺实例1853-苄氧基-5-乙氧基羰基吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺实例1863-(4-氯苄氧基)-5-乙氧基羰基吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺实例1875-乙氧基羰基-3-(4-氟苄氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰-1-丁酯)酰胺实例1885-乙氧基羰基-3-(4-(三氟甲基)苄氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰-1-丁酯)酰胺实例1895-乙氧基羰基-3-(4-(三氟甲氧基)苄氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰-1-丁酯)酰胺实例1905-乙氧基羰基-3-(4-(2-丙基)苄氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰-1-丁酯)酰胺实例1913-(4-乙氧基苄氧基)-5-乙氧基羰基吡啶-2-羧酸(甘氨酰-1-丁酯)酰胺实例1925-乙氧基羰基-3-(3，4-二甲氧基苄氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰-1-丁酯)酰胺实例1935-乙氧基羰基-3-(2-(4-氟苯基)乙氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰-1-丁酯)酰胺实例1945-乙氧基羰基-3-(2，2，2-三氟乙氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰-1-丁酯)酰胺实例1955-羧基-3-(3-甲基-1-丁氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰-1-辛酯)酰胺实例1965-羧基-3-乙氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰-1-辛酯)酰胺实例1975-羧基-3-丙氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰-1-辛酯)酰胺实例1985-羧基-3-(2-丙氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰-1-辛酯)酰胺实例1993-苄氧基-5-羧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰-1-辛酯)酰胺实例2005-羧基-3-(4-氯苄氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰-1-辛酯)酰胺实例2015-羧基-3-(4-氟苄氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰-1-辛酯)酰胺实例2025-羧基-3-((4-三氟甲基)苄氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰-1-辛酯)酰胺实例2035-羧基-3-((三氟甲氧基)苄氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰-1-辛酯)酰胺实例2045-羧基-3-(4-(2-丙基)苄氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰-1-辛酯)酰胺实例2055-羧基-3-(萘基-2-甲氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰-1-丁酯)酰胺实例206
5-羧基-3-(萘基-1-甲氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰-1-丁酯)酰胺实例2075-(3-戊氧基)羰基-3-丙氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰-1-辛酯)酰胺实例2085-(3-戊氧基)羰基-3-(2-丙氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰-1-辛酯)酰胺实例2093-苄氧基-5-(3-戊氧基)羰基吡啶-2-羧酸(甘氨酰-1-辛酯)酰胺实例2103-(4-氟苄氧基-5-(3-戊氧基)羰基吡啶-2-羧酸(甘氨酰-1-丁酯)酰胺实例2115-(4-庚氧基)羰基-3-甲氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰-1-丁酯)酰胺实例2123-苄氧基-5-(4-庚氧基)羰基吡啶-2-羧酸(甘氨酰-1-辛酯)酰胺实例2133-(4-氯苄氧基)-5-(4-庚氧基)羰基吡啶-2-羧酸(甘氨酰-1-辛酯)酰胺实例2143-(4-氟苄氧基)-5-(4-庚氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰-1-己酯)酰胺实例2155-(4-庚氧基)羰基-3-(4-(2-丙基)苄氧基)-吡啶-2-羧酸(甘氨酰-1-丁酯)酰胺实例2163-苄氧基-5-((5-壬氧基)羰基)吡啶-2-羧酸(甘氨酸-1-己酯)酰胺实例2173-(4-氟苄氧基)-5-(5-壬氧基)羰基吡啶-2-羧酸(甘氨酰-1-己酯)酰胺实例2185-(5-壬氧基)羰基-3-(4-(2-丙基)苄氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酸-1-丁酯)酰胺实例2195-香叶氧基羰基-3-(2-甲基-1-丙氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酸-1-丁酯)酰胺实例2203-苄氧基-5-(香叶氧基羰基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰-1-丁酯)酰胺实例2213-(4-氟苄氧基)-5-(香叶氧基羰基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺实例222
5-香叶氧基羰基-3-(3-甲氧基苄氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺实例2233-苄氧基-5-(法呢氧基羰基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺实例2245-法呢氧基羰基-3-(4-氟苄氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺实例2253-甲氧基-5-(视黄氧基羰基)吡啶-2-羧酸(甘氨酸乙酯)酰胺实例2263-乙氧基-5-(视黄氧基羰基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺实例2273-苄氧基-5-(视黄氧基羰基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺实例2283-(4-氟苄氧基)-5-(视黄氧基羰基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰1-丁酯)酰胺实例2295-(((4-正丁氧基苯基)氨基)羰基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺a)5-(((4-正丁氧基苯基)氨基)羰基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸甲酯。
类似于实例90b)，将3.2g(15mmol)5-羧基-3-甲氧基吡啶-2-羧酸甲酯(见实例90a))与2.5g(15mmol)4-正丁氧基苯胺和该实例所述的反应试剂反应。用二乙醚结晶出3.9g产物，m.p.138-141℃。
b)5-(((4-正丁氧基苯基)氨基)羰基)-3-甲氧基-吡啶-2-羧酸在20℃使用100ml 1.5N甲醇的氢氧化钠溶液水解3.2g上述酯，从盐酸水溶液中获得2.7g产物，m.p.128-130℃，120℃烧结。
c)5-(((4-正丁氧基苯基)氨基)羰基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸N-(乙氧基羰基甲基)酰胺标题化合物按下述方式制备在20℃下，将2.7g(7.8mmol)上述吡啶-2-羧酸与1.1g(7.8mmol)甘氨酸乙酯盐酸盐、3.0ml(23.4mmol)N-乙基吗啉、1.2g(8.6mmol)1-羟基-(1H)-苯并三唑和3.3g(7.8mmol)CMC在500ml无水二氯甲烷中搅拌24小时，然后滤去不溶的物质，依次各用200ml水，碳酸氢钠水溶液，1N盐酸和水萃取有机相，用硫酸镁干燥并真空浓缩，用二乙醚对残留物进行结晶，获得2.4g产物，m.p.193-195℃。
实例2305-(((4-(1-己氧基)苯基)氨基)羰基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸N-((乙氧基羰基)甲基)酰胺a)由5-羧基-3-甲氧基吡啶-2-羧酸甲酯和4-己氧基苯胺制备5-(((4-正己氧基苯基)氨基)羰基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸甲酯，m.p.118-119℃(二乙醚)。
b)5-(((4-正己氧基苯基)氨基)羰基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸，160-162℃，在148℃烧结(盐酸水溶液/四氢呋喃)c)类似于实例231c)，由4.2g上述化合物获得标题化合物。用乙酸乙酯结晶出4.0g产物，m.p.157-159℃。
实例231由5-(((4-正癸基苯基)氨基)羰基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸(m.p.160℃，分解;盐酸水溶液/THF)和甘氨酸乙酯盐酸盐制备5-(((4-正癸基苯基)氨基)羰基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸N-(乙氧基羰基甲基)酰胺，m.p.155-157℃(二异丙醚)。
类似于实例229至231，制备实例232至240。
实例2325-(((4-乙氧基苯基)氨基)羰基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰-1-辛酯)酰胺实例2335-(((4-乙氧基苯基)氨基)羰基)-3-苄氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰-1-辛酯)酰胺实例2345-(((4-正丁氧基苯基)氨基)羰基)-3-4-氟苄氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰-1-丁酯)酰胺实例235
5-(((4-正丁氧基苯基)氨基)羰基)-3-苄氧基吡啶-3-羧酸(甘氨酰-1-丁酯)酰胺实例2365-(((4-(1-己氧基)苯基)氨基)羰基)-3-甲氧基-吡啶-2-羧酸(甘氨酰-1-辛酯)酰胺实例2375-(((4-正癸氧基苯基)氨基)羰基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸N-(((1-丁氧基)羰基)甲基)酰胺实例2385-(((4-香叶氧基苯基)氨基)羰基)-3-甲氧基)吡啶-2-羧酸N-((1-己氧基)羰基)甲基)酰胺实例2395-(((4-正辛氧基苯基)氨基)羰基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸N-(((1-丁氧基)羰基)甲基)酰胺实例2405-(((4-正辛氧基苯基)氨基)羰基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸N-(((1-己氧基)羰基)甲基)酰胺实例2415-法呢氧基羰基-3-甲氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰-1-丁酯)酰胺实例2425-香叶氧基羰基-3-甲氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺实例2435-(法呢氧基甲基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰乙酯)酰胺实例2445-(香叶氧基甲基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰-1-丁酯)酰胺实例2455-视黄氧基甲基-3-甲氧基吡啶-2-羧酸(甘氨酰-1-丁酯)酰胺实例2465-视黄氧基甲基-3-(2-丙氧基)吡啶-2-羧酸(甘氨酰-1-丁酯)酰胺实例2475-(1-丁氧基甲基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸N-(((1-辛氧基)羰基)甲基)酰胺实例2485-(正己氧基甲基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸N-(((1-辛氧基)羰基)甲基)酰胺实例2495-(((正辛氧基甲基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸N-(((1-己氧基)羰基)甲基)酰胺实例2505-((1-己-3-烯基氧基)甲基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸N-(((1-辛氧基)羰基)甲基)酰胺实例251
5-(正癸氧基甲基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸N-(((1-丁氧基)羰基)甲基)酰胺实例2525-(正十二烷氧基甲基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸N-((1-丁氧基)羰基)甲基)酰胺实例2533-(4-((+)-脱氢枞酸基氨基)羰基)苄氧基)吡啶-2-羧酸N-((乙基羰基)甲基)酰胺m.p.大约80℃(非晶形物质，出自乙酸乙酯)实例254N-(3-苄氧基吡啶基-2-羰基)丙氨酸乙酯外消旋物1H NMR(CDCl3)δ＝5.13(s，CH2)实例255N-(3-苄氧基吡啶基-2-羰基)-L-苯基丙氨酸叔丁酯1H NMR(CDCl3)δ＝5.12(s，CH2)
实例256N-(3-苄氧基吡啶基-2-羰基)甘氨酸甲酯，m.p.81-82℃(乙酸乙酯)实例2575-((1-丁氧基)羰基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸N-(叔丁氧基羰基)甲基)酰胺a)3-甲氧基吡啶-2，5-二羰基二(1-丁基)酯将5.0g 3-甲氧基吡啶-2，5-二羧酸二甲酯(见实例90a))溶于100ml 1-丁醇，然后加入1.5ml浓硫酸，将混合物加热至沸2小时，顺带着蒸出部分溶剂。混合物冷却后，真空浓缩，将残留物溶于二氯甲烷中;用饱和碳酸氢钠水溶液萃取该溶液，干燥和浓缩有机相，得到6g油状粗产物。
b)双〔5-((1-丁氧基)羰基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸〕-Cu(Ⅱ)配合物将溶于10ml甲醇的6g(20mmol)上述油状产物加入到4.8g(20mmol)Cu(NO3)2·3H2O于100ml甲醇所形成的溶液中，加热混合物至沸4小时。然后将混合物冷却到0-5℃，吸抽结晶沉淀并用二乙醚洗涤。获得4.2g蓝-绿产物，m.p.267℃(分解)。
c)5-((1-丁氧基)羰基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸将4g上述钢配合物悬浮于75ml 1，4-二恶烷中。通入H2S气，同时搅拌混合物，历时30分钟，通过硅藻土吸滤除去已沉淀的沉积物，然后用1，4-二恶烷洗涤(H2S的继续引入不导致任何进一步沉淀);真空浓缩滤液。用石油醚对残留物进行结晶，m.p.96-98℃。
d)通过使0.76g(3mmol)上述吡啶羧酸与0.52g(3mmol)甘氨酸叔丁酯盐酸盐，1.2ml(9mmol)N-乙基吗啉，0.45g(3.3mmol)1-羟基-1H-苯并三唑和1.3g(3mmol)CMC进行缩合，获得标题化合物。获得0.8g无色结晶产物，m.p.50-52℃(石油醚)。
实例2585-((1-丁氧基)羰基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸N-(((1-丁氧基)羰基)甲基)酰胺通过与甘氨酸1-丁酯甲苯磺酸盐缩合由实例257 c)所述的吡啶-2-羧酸制备标题化合物，m.p.80-81℃(石油醚)实例2595-((1-己氧基)羰基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸N-(((1-丁氧基)羰基)甲基)酰胺a)双〔5-((1-己氧基羰基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸〕-Cu(Ⅱ)配合物类似于实例257 b)，使6.6g(18mmol)3-甲氧基吡啶-2，5-二羧酸二(1-己基)酯(类似于实例257a)，通过用1-己醇进行酸催化酯交换作用获得)反应，获得4.6g Cu(Ⅱ)配合物，m.p.265℃(分解，用二乙醚洗涤)。
b)类似于实例257 c)，由上述Cu(Ⅱ)配合物获得5-((1-己氧基)羰基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸，3.4g，m.p.108-110℃(石油醚)。
c)使用N-乙基吗啉，1-羟基-1H-苯并三唑和CMC，由0.71g(2.5mmol)上述酸和0.76g(2.5mmol)甘氨酸-1-丁酯甲苯磺酸盐获得标题化合物。分离出0.81g产物，m.p.53-55℃(石油醚)按类似于实例257至260方法获得实例260-287。
实例2605-((1-丁氧基)羰基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸N-((乙氧基羰基)甲基)酰胺实例2615-((1-己氧基)羰基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸N-((乙氧基羰基)甲基)酰胺实例2623-甲氧基-5-((1-戊氧基)羰基)吡啶-2-羧酸N-((乙氧基羰基)甲基)酰胺实例2635-((1-庚氧基)羰基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸N-((乙氧基羰基)甲基)酰胺实例2643-甲氧基-5-((1-辛氧基)羰基)吡啶-2-羧酸N-((乙氧基羰基)甲基)酰胺实例2655-(乙氧基羰基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸N-(((1-丁氧基)羰基)甲基)酰胺实例2665-(乙氧基羰基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸N-((乙氧基)羰基)甲基)酰胺实例267
3-甲氧基-5-((1-丙氧基)羰基)吡啶-2-羧酸N-((乙氧基羰基)甲基)酰胺实例2683-甲氧基-5-((1-戊氧基)羰基)吡啶-2-羧酸N-(((1-丁氧基)羰基)甲基)酰胺实例2695-((1-庚氧基)羰基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸N-(((1-丁氧基)羰基)甲基)酰胺实例2703-甲氧基-5-((1-辛氧基)羰基)吡啶-2-羧酸N-(((1-丁氧基)羰基)甲基)酰胺实例2715-(乙氧基羰基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸N-(((1-己氧基)羰基)甲基)酰胺实例2725-((1-丁氧基羰基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸N-(((1-己氧基)羰基)甲基)酰胺实例2735-((1-己氧基羰基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸N-(((1-己氧基)羰基)甲基)酰胺实例2743-甲氧基-5-((1-戊氧基)羰基)吡啶-2-羧酸N-(((1-己氧基)羰基)甲基)酰胺实例2755-(((1-庚氧基)羰基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸N-(((1-己氧基)羰基)甲基)酰胺实例2763-甲氧基-5-((1-辛氧基)羰基)吡啶-2-羧酸N-(((1-己氧基)羰基)甲基)酰胺实例2775-((1-丁氧基)羰基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸N-(((1-辛氧基)羰基)甲基)酰胺实例278
5-((1-己氧基)羰基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸N-(((1-辛氧基)羰基)甲基)酰胺实例2794-甲氧基-5-((1-戊氧基)羰基)吡啶-2-羧酸N-(((1-辛氧基)羰基)甲基)酰胺实例2805-((1-庚氧基)羰基)-3-甲氧基吡啶-2-羧酸N-(((1-辛氧基)羰基)甲基)酰胺实例2813-甲氧基-5-((1-辛氧基)羰基)吡啶-2-羰酸N-(((1-辛氧基)羰基)甲基)酰胺实例2825-(乙氧基羰基)-3-(2-丙氧基)吡啶-2-羧酸N-(((1-丁氧基)羰基)甲基)酰胺实例2835-((1-丁氧基)羰基)-3-(2-丙氧基)吡啶-2-羧酸N-(((1-丁氧基)羰基)甲基)酰胺实例2845-((1-己氧基)羰基)-3-(2-丙氧基)吡啶-2-羧酸N-(((1-丁氧基)羰基)甲基)酰胺实例2855-((1-辛氧基)羰基)-3-(2-丙氧基)吡啶-2-羧酸N-(((1-丙氧基)羰基)甲基)酰胺实例2865-((1-辛氧基)羰基)-3-(2-丙氧基)吡啶-2-羧酸N-(((1-丁氧基)羰基)甲基)酰胺实例2875-((1-辛氧基)羰基)-3-(2-丙氧基)吡啶-2-羧酸N-(((1-己氧基)羰基)甲基)酰胺实例2885-甲氧基羰基-3-(甲硫基)吡啶-2-羧酸N-(((1-丁氧基)羰基)甲基)酰胺
a)3-(甲硫基)吡啶-2，5-二羧酸在20℃和搅拌下将4.6g(12mmol)3-氯吡啶-2，5-二羧酸二苄酯溶于二甲亚砜中，接着加入5.0g(70mmol)硫代甲醇钠，这期间温度升至80℃，在140℃下加热反应混合物1小时，然后冷却，接着往其中加入水。分离出油层并将浓盐酸(pH＝1)加入水性DMSO相中，吸滤出沉淀产物，获得2.8g黄色结晶产物，m.p.223℃(分解)。
b)3-(甲硫基)吡啶-2，5-二羧酸二甲酯将50ml 1，4-二恶烷，40ml四氢呋喃和0.5ml浓硫酸加入到2.8g上述化合物于150ml甲醇中形成的溶液中，加热混合物至回流2小时，这期间形成溶液。将溶液冷却后，真空浓缩，往残留物中加入100ml碳酸氢钠水溶液，用二氯甲烷萃取混合物，干燥和浓缩有机相，获得1.4g黄色结晶产物，m.p.103-105℃。
c)5-甲氧基羰基-3-(甲硫基)吡啶-2-羧酸-Cu(Ⅱ)配合物类似于实例257 b)，使1.3g上述3-(甲硫基)吡啶-2，5-二羧酸二甲酯反应。获得1.3g绿色/结晶产物，m.p.＞330℃。
d)5-甲氧基羰基-3-(甲硫基)吡啶-2-羧酸类似于实例257 b)，使1.3g上述化合物反应，获得0.72g产物，m.p.183-185℃。
e)通过使0.68g(3mmol)上述吡啶羧酸与0.91g(3mmol)甘氨酸-1-丁酯甲磺酸盐(1-羟基-(1H)-苯并三唑，N-乙基吗啉和CMC)缩合，获得标题化合物。得到0.57g浅黄色产物，m.p.47-49℃(石油醚)。
实例2893-甲氧基喹啉-2-羧酸N-((甲氧基羰基)甲基)酰胺a)由D.W.Bayne等人的J.Chem.Soc.Chem.Comm.1975，782得知2-乙酰基-3-羟基喹啉，m.p.106℃(盐酸水溶液)。
b)使用在丙酮中的碳酸钾/甲基碘由a)得到2-乙酰基-3-甲氧基喹啉;油状粗产物。
c)使用在水/二恶烷中的次氯酸钾获得3-甲氧基喹啉-2-羧酸，m.p.123℃(甲基·叔丁基醚)d)使用DCC，HOBT，THF，NEM和甘氨酸甲酯盐酸盐，由c)获得标题化合物，1H NMR(DMSO)δ＝4.08(d，CH2-甘氨酸)
权利要求
1.式Ⅰ的化合物或其药理活性盐， 式中Q为O，S，NR或一个键，X为O或S，Y为C-R3或，若R1和R2形成一个环，则Y为N或CR3，m为0或1，A为C1-4亚烷基，其可选择性地被一或两个选自下面的基团取代卤素，氰基，硝基，三氟甲基，C1-6烷基，C1-6羟烷基，C1-6烷氧基，-O-[CH2]x-CfH(2f+1-g)Halg，优选C1-8氟代烷氧基，C1-8氟代链烯氧基，C1-8氟代炔氧基，-OCF2Cl或-O-CF2-CHFCl，C1-6烷巯基，C1-6烷基磺酰基，C1-6烷羰基，C1-6烷氧羰基，氨基甲酰基，N-C1-4烷基氨基甲酰基，N，N-二(C 1-4 )烷基氨基甲酰基，C 1-6 烷羰氧基，C 3-8 环烷基，苯基，苄基，苯氧基，苯胺基，N-甲基苯胺基，苯基巯基，苯磺酰基，苯亚磺酰基，氨磺酰基，N-C 1-4 烷基氨磺酰基或N，N-二C1-4烷基氨磺酰基，或其被取代的C6-12芳氧基，C7-11芳烷氧基，C6-12芳基或C7-11芳烷基取代，其中芳基被1，2，3，4或5个相同或不同的下面取代基取代卤素，氰基，硝基，三氟甲基，C1-6烷基，C1-6烷氧基，-O-[CH2]x-CfH(2f+1-g)Halg，-OCF2Cl，-O-CF2-CHFCl，C1-6烷基巯基，C1-6烷基亚磺酰基，C1-6烷基磺酰基，C1-6烷基羰基，C1-6烷氧羰基，氨基甲酰基，N-C1-4烷基氨基甲酰基，N，N-二C1-4烷基氨基甲酰基，C1-6烷基羰氧基，C3-8环烷基，氨磺酰基，N-C1-4烷基氨磺酰基或N，N-二C1-4烷基氨磺酰基，或其可被α-氨基酸的α-C原子上取代基R5取代，α-氨基酸可是天然L-氨基酸和它们的D-异构体；B为-CO2G，其中G为醇GOH基；R1，R2和R3相同或不同，且为氢，羟基，卤素，氰基，三氟甲基，硝基，羟基，C1-20烷基，C3-8环烷基，C3-8环烷基-C1-12烷基，C3-8环烷氧基，C3-8环烷基-C1-12烷氧基，C3-8环烷氧基-C1-12烷基，C3-8环烷氧基-C1-12烷氧基，C3-8环烷基-C1-8烷基-C1-6烷氧基，C3-8环烷基-C1-8烷氧基-C1-6烷基，C3-8环烷氧基-C1-8烷氧基-C1-6烷基，C3-8环烷氧基-C1-8烷氧基-C1-8烷氧基，C6-12芳基，C7-16芳烷基，C7-16芳链烯基，C7-16芳炔基，C2-20链烯基，C2-20炔基，C1-20烷氧基，C2-20链烯氧基，C2-20炔氧基，视黄氧基，C1-20烷氧基-C1-12烷基，C1-12烷氧基-C1-8烷氧基，C1-12烷氧基-C1-8烷氧基-C1-8烷基，C6-12芳氧基，C7-16芳烷氧基，C6-12芳氧基-C1-6烷氧基，C7-16芳烷氧基-C1-6烷氧基，C1-16羟烷基，C6-16芳氧基-C1-8烷基，C7-16芳烷氧基-C1-8，C6-12芳氧基-C1-8烷氧基-C1-6烷基，C7-12芳烷氧基-C1-8烷氧基-C1-6烷基，C2-20链烯氧基-C1-6烷基，C2-20炔氧基-C1-6烷基，视黄氧基-C1-6烷基，-O-[CH2]x-CfH(2f+1-g)Fg，-OCF2Cl，OCF2-CHFCl，C1-20烷羰基，C3-8环烷基羰基，C6-12芳羰基，C7-16芳烷基羰基，肉桂酰基，C2-20链烯羰基，C2-20炔羰基，C1-20烷氧羰基，C1-12烷氧基-C1-12烷氧羰基，C6-12芳氧羰基，C7-16芳烷氧羰基，C3-8环烷氧羰基，C2-20链烯氧羰基，视黄氧羰基，C2-20炔氧羰基，C6-12芳氧基-C1-6烷氧羰基，C7-16芳烷氧基-C1-6烷氧羰基，C3-8环烷基-C1-6烷氧羰基，C3-8环烷氧基-C1-6烷氧羰基，C1-12烷基羰氧基，C3-8环烷基羰氧基，C6-12芳羰氧基，C7-16芳烷基羰氧基，肉桂酰氧基，C2-12链烯羰氧基，C2-12炔羰氧基，C1-12烷氧羰氧基，C1-12烷氧基-C1-12烷氧羰氧基，C6-12芳氧羰氧基，C7-16芳烷基羰氧基，C3-8环烷氧羰氧基，C2-12链烯氧羰氧基，C2-12炔氧羰氧基，氧基甲酰基，N-C1-12烷基氨基甲酰基，N，N-二C1-12烷基氨基甲酰基，N-C3-8环烷基氨基甲酰基，N，N-二C3-8环烷基氨基甲酰基，N-C1-10烷基-N-C3-8环烷基氨基甲酰基，N-(C3-8环烷基-C1-6烷基)氨基甲酰基，N-C1-6烷基-N-(C3-8环烷基-C1-6烷基)氨基甲酰基，N-(+)-脱氢-枞酸基氨基甲酰基，N-C1-6烷基-N-(+)-脱氢枞酸氨基甲酰基，N-C6-12芳基氨基甲酰基，N-C7-16芳烷基氨基甲酰基，N-C1-10烷基-N-C6-16芳基氨基甲酰基，N-C1-10烷基-N-C7-16芳烷基氨基甲酰基，N-(C1-18烷氧基-C1-10烷基)氨基甲酰基，N-(C6-16芳氧基-C1-10烷基)氨基甲酰基，N-(C7-16芳烷基氧基C1-10烷基)氨基甲酰基，N-C1-10烷基-N-(C1-10烷氧基-C1-10烷基)氧基甲酰基，N-C1-10烷基-N-(C6-12芳氧基-C1-10烷基)氨基甲酰基，N-C1-10烷基-N-(C7-16芳烷氧基-C1-10烷基)氨基甲酰基，或CON(CH2)h，其中CH2其团可被O，S，N-C1-8烷基亚氨基，N-C3-8环烷基亚氨基，N-C3-8环烷基-C1-4烷基亚氨基，N-C6-12芳亚氨基，N-C7-16芳烷亚氨基或N-C1-4烷氧基-C1-6烷基亚氨基替代，h为3-7，式Ⅱ的氨基甲酰基 其中Rx为α-氨基酸(L和D-氨基酸属于这类)的取代基，S为1，3，4或5，和T为OH，OR或NR*R**，其中R*，R**和R***可相同或不同，且为氢，C6-12芳基，C7-11芳烷基，C1-8烷基，C3-8环烷基，(+)脱氢枞酸基，C1-8烷氧基-C1-8烷基，C7-12芳烷氧-C1-8烷基，C6-12芳氧基-C1-8烷基，C1-10烷酰基，任意取代的C7-16芳烷酰基或任意取代的C6-12芳酰基，或R*和R**一起为-[CH2]h，其中CH2其团可被O，S，SO，SO2，N-酰氨基，N-C1-10烷氧羰基亚氨基，N-C1-8烷基亚氨基，N-C3-8环烷基亚氨基，N-C3-8环烷基-C1-4烷基亚氨基，N-C6-12芳基亚氨基，N-C7-16芳烷基亚氨基或N-C1-4烷氧基-C1-6烷基亚氨基替代，h为3-7。氨基甲酰氧基，N-C1-12烷基氨基甲酰氧基，N，N-二C1-12烷基氨基甲酰氧基，N-C3-8环烷基氨基甲酰氧基，N-C 6-12 芳基氨基甲酰氧基，N-C7-16芳烷基氨基甲酰氧基，N-C1-10烷基-N-C6-12芳基氨基甲酰氧基，N-C1-10烷基-N-C7-16芳烷基氨基甲酰氧基，N-(C1-10烷基)氨基甲酰氧基，N-(C6-12芳氧基-C1-10烷基)氨基甲酰氧基，N-(C7-16芳烷氧基-C1-10烷基)氨基甲酰氧基，N-C1-10烷基-N-(C1-10烷氧基-C1-10烷基)氨基甲酰氧基，N-C1-10烷基-N-(C6-12-芳氧基-C1-10烷基)氨基甲酰氧基，N-C1-10烷基-N-(C7-16-芳烷氧基-C1-10烷基)氨基甲酰氧基，氨基，C1-12烷氨基，二-C1-12烷氨基，C3-8环烷氨基，C3-12-链烯氨基，C3-12炔氨基，N-C6-12芳氨基，N-C7-11芳烷氨基，N-烷基-芳烷氨基，N-烷基-芳氨基，C1-12烷氧氨基，C1-12-烷氧基-N-C1-10烷氨基，C1-12烷酰氨基，C3-8环烷酰氨基，C6-12芳酰氨基，C7-16芳烷酰氨基，C1-12烷酰基-N-C1-10烷氨基，C3-8环烷酰基-N-C1-10烷基氨基，C6-12芳酰基-N-C1-10-烷氨基，C7-11芳烷酰基-N-C1-10烷氨基，C1-12烷酰氨基-C1-8烷基，C3-8环烷酰氨基-C1-8烷基，C6-12芳酰氨基-C1-8烷基，C7-16芳烷酰氨基-C1-8烷基，氨基-C1-10烷基，N-C1-10烷氨基-C1-10烷基，N，N-二C1-10烷氨基-C1-10烷基，C3-8环烷氨基-C1-10烷基，C1-20烷基巯基，C1-20烷基亚磺酰基，C1-20烷基磺酰基，C6-12芳基巯基，C6-12芳基亚磺酰基，C6-12芳基磺酰基，C7-16芳烷基巯基，C7-16芳烷基亚磺酰基，C7-16芳烷基磺酰基，C1-12烷基巯基-C1-6烷基，C1-12烷基亚磺酰基-C1-6烷基，C1-12烷基磺酰基-C1-6烷基，C6-12芳基巯基-C1-6烷基，C6-12芳基亚磺酰基-C1-6烷基，C6-12芳基磺酰基-C1-6烷基，C7-16芳烷基巯基-C1-6烷基，C7-16芳烷基亚磺酰基-C1-6烷基，C7-16芳烷基磺酰基C1-6烷基，氨磺酰基，N-C1-10烷基氨磺酰基，N，N-二C1-10烷基氨磺酰基，C3-8环烷基氨磺酰基，N-C6-12芳基氨磺酰基，N-C7-16芳烷基氨磺酰基，N-C1-10烷基-N-C6-12芳基氨磺酰基，N-C1-10烷基-N-C7-16芳烷基氨磺酰基，C1-10烷基亚磺酰氨基，N-(C1-10烷基)-C1-10烷基亚磺酰氨基，C7-16芳烷基亚磺酰氨基，或N-C1-10烷基-C7-16芳烷基亚磺酰氨基，其中含芳基的这些基团可在芳基上被1-5个选自下面的相同或不同基团取代羟基，卤素，氰基，三氟甲基，硝基，羧基，C1-16烷基，C3-8环烷基，C3-8环烷基-C1-12烷基，C3-8环烷氧基，C3-8环烷基-C1-12烷氧基，C3-8环烷氧基-C1-12烷基，C3-8环烷氧基-C1-12烷氧基，C3-8环烷基-C1-8烷基-C1-6烷氧基，C3-8环烷基-C1-8烷氧基-C1-6烷基，C3-8环烷氧基-C1-8烷氧基-C1-6烷基，C3-8环烷氧基-C1-8烷氧基-C1-8烷氧基，C6-12芳基，C7-16芳烷基，C2-16链烯基，C2-12炔基，C1-16烷氧基，C2-16链烯氧基，C1-12烷氧基-C1-12烷基，C1-12烷氧基-C1-12烷氧基，C1-12烷氧基-C1-8烷氧基-C1-8烷基，C6-12芳氧基，C7-16芳烷氧基，C6-12芳氧基-C1-6烷氧基，C7-16芳烷氧基-C1-6烷氧基，C1-8羟烷基，C6-16芳氧基-C1-8烷基，C7-16芳烷氧基-C1-8烷基，C6-12芳氧基-C1-8烷氧基-C1-6烷基，C7-12芳烷氧基-C1-8烷氧基-C1-6烷基，-O-[CH2]x-CfH(2f+1-g)Fg，-OCF2Cl，-OCF2-CHFCl，C1-12烷羰基，C3-8环烷基羰基，C6-12芳羰基，C7-16芳烷基羰基，C1-12烷氧羰基，C1-12烷氧基-C1-12烷氧羰基，C6-12芳氧羰基，C7-16芳烷氧羰基，C3-8环烷氧羰基，C2-12链烯氧羰基，C2-12炔氧羰基，C6-12芳氧基-C1-6烷氧羰基，C7-16芳烷氧基-C1-6烷氧羰基，C3-8环烷基-C1-6烷氧羰基，C3-8环烷氧基C1-6烷氧羰基，C1-12烷基羰氧基，C3-8环烷基羰氧基，C6-12芳羰氧基，C7-16芳烷基羰氧基，肉桂酰氧基，C2-12链烯羰氧基，C2-12炔羰氧基，C1-12烷氧羰氧基，C1-12烷氧基-C1-12烷氧羰氧基，C6-12芳氧羰氧基，C7-16芳烷氧羰氧基，C3-8环烷氧羰氧基，C2-12链烯氧羰氧基，C2-12炔氧羰氧基，氨基甲酰基，N-C1-12烷基氨基甲酰基，N，N-二C1-12烷基氨基甲酰基，N-C3-8环烷基氨基甲酰基，N，N-二C3-8环烷基氨基甲酰基，N-C1-10烷基-N-C3-8环烷基氨基甲酰基，N-(C3-8环烷基-C1-6烷基)氨基甲酰基，N-C1-6烷基-N-(C3-8环烷基-C1-6烷基)氨基甲酰基，N-(+)-脱氢枞酸基氨基甲酰基，N-C1-6烷基-N-(+)-脱氢枞酸氨基甲酰基，N-C6-12芳基氨基甲酰基，N-C7-16芳烷基氨基甲酰基，N-C1-10烷基-N-C6-16芳基氨基甲酰基，N-C1-10烷基-N-C7-16芳烷基氨基甲酰基，N-(C1-16烷氧基-C1-10烷基)氨基甲酰基，N-(C6-16芳氧基-C1-10烷基氨基甲酰基，N-(C7-16芳烷氧基C1-10烷基)氨基甲酰基，N-C1-10烷基-N-(C1-10烷氧基-C1-10烷基)氨基甲酰基，N-C1-10烷基-N-(C6-12芳氧基-C1-10烷基)氨基甲酰基，N-C1-10烷基-N(C7-16芳烷氧基-C1-10烷基)氨基甲酰基，CON(CH2)h，其中CH2基团可被O，S，N-C1-8烷基亚氨基，N-C3-8环烷基亚氨基，N-C3-8环烷基-C1-4烷基亚氨基，N-C6-12芳亚氨基，N-C7-16芳烷基亚氨基或N-C1-4烷氧基-C1-6烷基亚氨基替代，h为3-7，氨基甲酰氧基，N-C1-12烷基氨基甲酰氧基，N，N-二C1-12烷基氨基甲酰氧基，N-C3-8环烷基氨基甲酰氧基，N-C6-16芳基氨基甲酰氧基，N-C7-16芳烷基氨基甲酰氧基，N-C1-10烷基-N-C6-12芳基氨基甲酰氧基，N-C1-10烷基-N-C7-16芳烷基氨基甲酰氧基，N-C1-10烷基氨基甲酰氧基，N-(C6-12芳氧基-C1-10烷基)氨基甲酰氧基，N-(C7-16芳烷氧基-C1-10烷基)氨基甲酰氧基，N-C1-10烷基-N-(C1-10烷氧基-C1-10烷基)氨基甲酰氧基，N-C1-10烷基-N-(C6-12芳氧基-C1-10烷基)氨基甲酰氧基，N-C1-10烷基-N-C7-16芳烷氧基-C6-10烷基)氨基甲酰氧基，氨基，C1-12烷氨基，二C1-12烷氨基，C3-8环烷氨基，C3-12-链烯氧基，C3-12炔氨基，N-C6-12芳氨基，N-C7-11芳烷氨基，N-烷基芳烷氨基，N-烷基芳氨基，C1-12烷氧氨基，C1-12烷氧-N-C1-10烷氨基，C1-12烷酰氨基，C3-8环烷酰氨基，C6-12芳酰氨基，C7-16芳烷酰氨基，C1-12烷酰基-N-C1-10烷氨基，C3-8环烷酰基-N-C1-10烷氨基，C6-12芳酰基-N-C1-10烷氨基，C7-11芳烷酰基-N-C1-10烷氨基，C1-12烷酰氨基-C1-8烷基，C3-8环烷酰氨基-C1-8烷基，C6-12芳酰氨基-C1-8烷基，C7-16芳烷酰氨基-C1-8烷基，氨基-C1-10烷基，N-C1-10烷氨基-C1-10烷基，N，N-二C1-10烷氨基-C1-10烷基，C3-8环烷氨基-C1-10烷基，C1-12烷基巯基，C1-12烷基亚磺酰基，C1-12烷基磺酰基，C6-16芳基巯基，C6-16芳基亚磺酰基，C6-16芳基磺酰基，C7-16芳烷基巯基，C7-16芳烷基亚磺酰基或C7-16芳烷基磺酰基，R1和R2或R2和R3形成链[CH2]0，其中该链是饱和的或是带C=C双键不饱和的，链上的一或两个CH2基团可被O，S，SO，SO2或NR1任意替代，O为3，4或5，且R1为氢，C6-12芳基，C1-8烷基，C1-8烷氧基-C1-8烷基，C7-12芳烷氧基-C1-8烷基，C6-12芳氧基-C1-8烷基，C1-10链烷酰基，任意取代的C7-16芳烷酰基或任意取代的C6-12芳酰基，其中R1和R2或R2和R3与吡啶或哒嗪一起优选形成5，6，7，8-四氢异喹啉环，5，6，7，8-四氢喹啉环或5，6，7，8-四氢肉啉环，或R1和R2或R2和R3形成5-或6-员芳香碳环或杂环，其中基团R1和R2或R2和R3与吡啶或哒嗪一起优选形成下面的任意取代的杂环系统噻吩并吡啶，呋喃并吡啶，吡啶并吡啶嘧啶并吡啶，咪唑并吡啶，噻唑并吡啶，噁唑并吡啶，喹啉，异喹啉和噌啉，其中喹啉，异喹啉或噌啉优选满足式Ia，1b和1c 取代基R11-R22在各种情况下相互独立地具有R1，R2和R3的含义，R4在Q是一根键时为卤素，腈或三氟甲基，或当Q为O，S或NR1时为支链或直链(C1-C20)烷基，或[CH2]x-CfH(2f+1-g)Fg所示的未被取代的饱和氟代烷基，(C6-C16)芳基，(C7-C16)芳烷基，杂芳基或杂芳烷基，这些基团被一个或多个如下基团取代羟基，卤素，氰基，三氟甲基，硝基，羧基，(C1-C12)烷基，(C3-C8)环烷基，(C3-C8)环烷基，C3-C8环烷基(C1-C12)烷基，(C3-C8)环烷氧基，(C3-C8)环烷基(C1-C12)烷氧基，(C3-C8)环烷氧基(C1-C12)烷基，(C3-C8)环烷氧基(C1-C12)烷氧基，(C3-C8)环烷基(C1-C8)烷基(C1-C6)烷氧基，(C3-C8)环烷基(C1-C8)烷氧基(C1-C6)烷基，(C3-C8)环烷氧基(C1-C8)烷氧基(C1-C6)烷基(C3-C8)环烷氧基(C1-C8)烷氧基(C1-C8)烷氧基，(C6-C12)芳基，(C7-C16)芳烷基，(C2-C12)链烯基，(C2-C12)炔基，(C1-C12)烷氧基，(C1-C12)烷氧基(C1-C12)烷基，(C1-C12)烷氧基(C1-C12)烷氧基，(C1-C12)烷氧基(C1-C8)烷氧基(C1-C8)烷基，(C6-C12)芳氧基，(C7-C16)芳烷氧基，(C6-C12)芳氧基(C1-C6)烷氧基；(C7-C16)芳烷氧基(C1-C6)烷氧基，(C1-C8)羟烷基，(C6-C16)芳氧基(C1-C8)烷基，(C7-C16)芳烷氧基(C1-C8)烷基，(C6-C12)芳氧基(C1-C8)烷氧基(C1-C6)烷基，(C7-C12)芳烷氧基(C1-C8)烷氧基(C1-C6)烷基，-O-(CH2)x-CfH(2f+1-g)Fg，-OCF2Cl，-OCF2-CHFCl，(C1-C12)烷基羰基，(C3-C8)环烷基羰基，(C6-C12)芳基羰基，(C7-C16)芳烷基羰基，肉桂酰基，(C2-C12)链烯基羰基，(C2-C12)炔基羰基，(C1-C12)烷氧羰基，(C1-C12)烷氧基(C1-C12)烷氧羰基，(C6-C12)芳氧基羰基，(C7-C16)芳烷氧基羰基，(C3-C8)环烷氧基羰基，(C2-C12)链烯氧基羰基，(C2-C12)炔氧基羰基，(C6-C12)芳氧基(C1-C6)烷氧羰基，(C7-C16)芳烷氧基(C1-C6)烷氧羰基，(C3-C8)环烷基(C1-C6)烷氧羰基，(C3-C8)环烷氧基(C1-C6)烷氧羰基，(C1-C12)烷基羰氧基，(C3-C8)环烷基羰氧基，(C6-C12)芳基羰氧基，(C7-C16)芳烷基羰氧基，肉桂酰氧基，(C2-C12)链烯基羰氧基，(C2-C12)炔基羰氧基，(C1-C12)烷氧基羰氧基，(C1-C12)烷氧基(C1-C12)烷氧基羰氧基，(C6-C12)芳氧基羰氧基，(C7-C16)芳烷氧基羰氧基，(C3-C8)环烷氧基羰氧基，(C2-C12)链烯基氧基羰氧基，(C2-C12)炔基氧基羰氧基，氨基甲酰基，N-(C1-C12)烷基氨基甲酰基，N，N-二(C1-C12)烷基氨基甲酰基，N-(C3-C8)环烷基氨基甲酰基，N，N-二(C3-C8)环烷基氨基甲酰基，N-(C1-C10)烷基-N-(C3-C8)环烷基氨基甲酰基，N-((C3-C8)环烷基(C1-C6)烷基)氨基甲酰基，N-(C1-C6)烷基-N-((C3-C8)环烷基(C1-C6)烷基)氨基甲酰基，N-(+)-脱氢枞酸基氨基甲酰基，N-(C1-C6)烷基-N-(+)-脱氢枞酸基氨基甲酰基，N-(C6-C12)芳基氨基甲酰基，N-(C7-C16)芳烷基氨基甲酰基，N-(C1-C10)烷基-N-(C6-C16)芳基氨基甲酰基，N-(C1-C10)烷基-N-(C7-C16)芳烷基氨基甲酰基，N-((C1-C10)烷氧基(C1-C10)烷基)氨基甲酰基，N-((C6-C16)芳氧基(C1-C10)烷基)氨基甲酰基，N-((C7-C16)芳烷氧基(C1-C10)烷基)氨基甲酰基，N-(C1-C10)烷基-N-((C1-C10)烷氧基(C1-C10)烷基)氨基甲酰基，N-(C1-C10)烷基-N-((C6-C12)芳氧基(C1-C10)烷基)氨基甲酰基，N-(C1-C10)烷基-N-((C7-C16)芳烷氧基(C1-C10)烷基)氨基甲酰基，CON(CH2)h，其中CH2基团可用O、S、N-(C1-C8)烷基亚氨基、N-(C3-C8)环烷基亚氨基，N-(C3-C8)环烷基(C1-C4)烷基亚氨基，N-(C6-C12)芳基亚氨基，N-(C7-C16)芳烷基亚氨基或N-(C1-C4)烷氧基(C1-C6)烷基亚氨基取代，且h为3-7，或被式Ⅱ的氨基甲酰基取代 其中Rx为L-和D-氨基酸之类的α-氨基酸的取代基，S为1，2，3，4或5，和T为OH，OR或NR*R**，其中R*，R**和R***可相同或不同，为氢，(C6-C12)芳基，(C7-C11)芳烷基，(C1-C8)烷基，(C3-C8)环烷基，(+)-脱氢枞酸基，(C1-C8)烷氧基(C1-C8)烷基，(C7-C12)芳烷氧基(C1-C8)烷基，(C6-C12)芳氧基(C1-C8)烷基，(C1-C10)烷酰基，任意被取代的(C7-C16)芳烷酰基或任意被取代的(C6-C12)芳酰基，或R*和R**一起为-[CH2]h，其中CH2基团可被O、S、SO、SO2、N-酰氨基、N-(C1-C10)烷氧羰基亚氨基、N-(C1-C8)烷基亚氨基、N-(C3-C8)环烷基亚氨基、N-(C3-C8)环烷基(C1-C4)烷基亚氨基、N-(C6-C12)芳基亚氨基、N-(C7-C16)芳烷基亚氨基或N-(C1-C4)烷氧基(C1-C6)烷基亚氨基取代，且h为3-7，或被如下基团取代氨基甲酰氧基，N-(C1-C12)烷基氨基甲酰氧基，N，N-二(C1-C12)烷基氨基甲酰氧基，N-(C3-C8)环烷基氨基甲酰氧基，N-(C6-C12)芳基氨基甲酰氧基，N-(C7-C16)芳烷基氨基甲酰氧基，N-(C1-C10)烷基-N-(C6-C12)芳基氨基甲酰氧基，N-(C1-C10)烷基-N-(C7-C16)芳烷基氨基甲酰氧基，N-((C1-C10)烷基)氨基甲酰氧基，N-((C6-C12)芳氧基(C1-C10)烷基)氨基甲酰氧基，N-((C7-C16)芳烷氧基(C1-C10)烷基)氨基甲酰氧基，N-(C1-C10)烷基-N-((C1-C10)烷氧基(C1-C10)烷基)氨基甲酰氧基，N-(C1-C10)烷基-N-((C6-C12)芳氧基(C1-C10)烷基氨基甲酰氧基，N-(C1-C10)烷基-N-((C7-C16)芳烷氧基(C1-C10)烷基)氨基甲酰氧基，氨基，(C1-C12)烷氨基，二(C1-C12)烷氨基，(C3-C8)环烷氨基，(C3-C12)链烯基氨基，(C3-C12)炔基氨基；N-(C6-C12)芳氨基，N-(C7-C11)芳烷基氨基，N-烷基芳烷基氨基，N-烷基芳基氨基，(C1-C12)烷氧氨基，(C1-C12)烷氧基-N-(C1-C10)烷氨基，(C1-C12)烷酰氨基，(C3-C8)环烷酰氨基，(C6-C12)芳酰氨基，(C7-C16)芳烷酰氨基，(C1-C12)烷酰基-N-(C1-C10)烷氨基，(C3-C8)环烷酰基-N-(C1-C10)烷氨基，(C6-C12)芳酰基-N-(C1-C10)烷氨基，(C7-C11)芳烷酰基-N-(C1-C10)烷氨基，(C1-C12)烷酰氨基(C1-C8)烷基，(C3-C8)环烷酰基氨基(C1-C8)烷基，(C6-C12)芳酰氨基(C1-8)烷基，(C7-C16)芳烷酰基氨基(C1-C8)烷基，氨基(C1-C10)烷基，N-(C1-C10)烷氨基(C1-C10)烷基，N，N-二(C1-C10)烷氨基(C1-C10)烷基，(C3-C8)环烷基氨基(C1-C10)烷基，(C1-C12)烷基巯基，(C1-C12)烷基亚硫酰基，(C1-C12)烷基磺酰基，(C6-C12)芳基巯基，(C6-C12)烷基亚硫酰基，(C6-C12)芳基磺酰基，(C7-C16)芳烷基巯基，(C7-C16)芳烷基亚硫酰基，(C7-C16)芳烷基磺酰基，氨磺酰基，N-(C1-C10)烷基氨磺酰基，N，N-二(C1-C10)烷基氨磺酰基，(C3-C8)环烷基氨磺酰基，N-(C6-C12)芳基氨磺酰基，N-(C7-C16)芳烷基氨磺酰基，N-(C1-C10)烷基-N-(C6-C12)芳基氨磺酰基，N-(C1-C10)芳基-N-(C7-C16)芳烷基氨磺酰基，(C1-C10)烷基亚磺酰氨基，N-((C1-C10)烷基)(C1-C10)烷基亚磺酰氨基，(C7-C16)芳烷基亚磺酰氨基或N-((C1-C10)烷基)(C7-C16)芳烷基亚磺酰氨基，其中对于含有芳基的基团来说，芳基可被1-5个相同或不同的如下基团取代羟基、卤素、氰基、三氟甲基、硝基、羧基、(C1-C12)烷基、(C3-C8)环烷基、(C3-C8)环烷基(C1-C12)烷基、(C3-C8)环烷氧基、(C3-C8)环烷基(C1-C12)烷氧基、(C3-C8)环烷氧基(C1-C12)烷基、(C3-C8)环烷氧基(C1-C12)烷氧基、(C3-C8)环烷基(C1-C8)烷氧基(C1-C6)烷基、(C3-C8)环烷氧基(C1-C8)烷氧基(C1-C6)烷基、(C3-C8)环烷氧基(C1-C8)烷氧基(C1-C8)烷氧基、(C6-C12)芳基、(C7-C16)芳烷基、(C2-C12)链烯基、(C2-C12)炔基、(C1-C12)烷氧基、(C1-C12)烷氧基(C1-C12)烷基、(C1-C12)烷氧基(C1-C12)烷氧基、(C1-C12)烷氧基(C1-C8)烷氧基(C1-C8)烷基、(C6-C12)芳氧基、(C7-C16)芳烷氧基，(C6-C12)芳氧基(C1-C6)烷氧基，(C7-C16)芳烷氧基(C1-C6)烷氧基、(C1-C8)羟烷基、(C6-C16)芳氧基(C1-C8)烷基、(C7-C16)芳烷氧基(C1-C8)烷基，(C6-C12)芳氧基(C1-C8)烷氧基(C1-C6)烷基、(C7-C12)芳烷氧基(C1-C8)烷氧基(C1-C6)烷基、-O-[CH2-]xCfH(2f+1-g)Fg，-OCF2Cl，-OCF2-CHFCl，(C1-C12)烷基羰基，(C3-C8)环烷基羰基，(C6-C12)芳基羰基，(C7-C16)芳烷基羰基，(C1-C12)烷氧羰基，(C1-C12)烷氧基(C1-C12)烷氧羰基，(C6-C12)芳氧羰基，(C7-C16)芳烷氧羰基，(C3-C8)环烷氧羰基，(C2-C12)链烯氧基羰基，(C2-C12)炔氧基羰基，(C6-C12)芳氧基(C1-C6)烷氧羰基，(C7-C16)芳烷氧基(C1-C6)烷氧羰基，(C3-C8)环烷基(C1-C6)烷氧羰基，(C3-C8)环烷氧基(C1-C6)烷氧羰基，(C1-C12)烷羰氧基，(C3-C8)环烷基羰氧基，(C6-C12)芳基羰氧基，(C7-C16)芳烷基羰氧基，肉桂酰氧基，(C2-C12)链烯基羰氧基，(C2-C12)炔基羰氧基，(C1-C12)烷氧基羰氧基，(C1-C12)烷氧基(C1-C12)烷氧基羰氧基，(C6-C12)芳氧基羰氧基，(C7-C16)芳烷氧基羰氧基，(C3-C8)环烷氧基羰氧基，(C2-C12)链烯氧基羰氧基，(C2-C12)炔氧基羰氧基，氨基甲酰基，N-(C1-C12)烷基氨基甲酰基，N，N-二(C1-C12)烷基氨基甲酰基，N-(C3-C8)环烷基氨基甲酰基；N，N-二(C3-C8)环烷基氨基甲酰基；(C1-C10)烷基-N-(C3-C8)环烷基氨基甲酰基，N-((C3-C8)环烷基(C1-C6)烷基)氨基甲酰基，N-(C1-C6)烷基-N-((C3-C8)环烷基(C1-C6)烷基)氨基甲酰基，N-(+)-脱氢枞酸基氨基甲酰基，N-(C1-C6)烷基-N-(+)-脱氢枞酸基氨基甲酰基，N-(C6-C12)芳基氨基甲酰基，N-(C7-C16)芳烷基氨基甲酰基，N-(C1-C10)烷基-N-(C6-C16)芳基氨基甲酰基，N-(C1-C10)烷基-N-(C7-C16)芳烷基氨基甲酰基，N-((C1-C10)烷氧基(C1-C10)烷基)氨基甲酰基，N-((C6-C16)芳氧基(C1-C10)烷基)氨基甲酰基，N-((C7-C16)芳烷氧基(C1-C10)烷基)氨基甲酰基，N-(C1-C10)烷基-N-(C1-C10)烷氧基(C1-C10)烷基)氨基甲酰基，N-(C1-C10)烷基-N-((C6-C12)芳氧基(C1-C10)烷基)氨基甲酰基，N-(C1-C10)烷基-N-((C7-C16)芳烷氧基(C1-C10)烷基)氨基甲酰基，CON(CH2)h，其中CH2基团可用O、S、N-(C1-C8)烷基亚氨基、N-(C3-C8)环烷基亚氨基，N-(C3-C8)环烷基(C1-C4)烷基亚氨基，N-(C6-C12)芳基亚氨基，N-(C7-C16)芳烷基亚氨基或N-(C1-C4)烷氧基(C1-C6)烷基亚氨基取代，且h为3-7，氨基甲酰氧基，N-(C1-C12)烷基氨基甲酰氧基，N，N-二(C1-C12)烷基氨基甲酰氧基，N-(C3-C8)环烷基氨基甲酰氧基，N-(C6-C12)芳基氨基甲酰氧基，N-(C7-C16)芳烷基氨基甲酰氧基，N-(C1-C10)烷基-N-(C6-C12)芳基氨基甲酰氧基，N-(C1-C10)烷基-N-(C7-C16)芳烷基氨基甲酰氧基，N-((C1-C10)烷基)氨基甲酰氧基，N-(C6-C12)芳氧基(C1-C10)烷基)氨基甲酰氧基，N-((C7-C16)芳烷氧基(C1-C10)烷基)氨基甲酰氧基，N-(C1-C10)烷基-N-((C1-C10)烷氧基((C1-C10)烷基)氨基甲酰氧基，N-(C1-C10)烷基-N-((C6-C12)芳氧基(C1-C10)烷基)氨基甲酰氧基，N-(C1-C10)烷基-N-((C7-C16)芳烷氧基(C1-C10)烷基)氨基甲酰氧基，氨基，(C1-C12)烷氨基，二(C1-C12)烷氨基，(C3-C8)环烷氨基，(C3-C12)链烯基氨基，(C3-C12)炔基氨基；N-(C6-C12)芳氨基，N-(C7-C11)芳烷基氨基，N-烷基芳烷基氨基，N-烷基芳基氨基，(C1-C12)烷氧氨基，(C1-C12)烷氧基-N-(C1-C10)烷氨基，(C1-C12)烷酰氨基，(C3-C8)环烷酰氨基，(C6-C12)芳酰氨基，(C7-C16)芳烷酰氨基，(C1-C12)烷酰基-N-(C1-C10)烷氨基，(C3-C8)环烷酰基-N-(C1-C10)烷氨基，(C6-C12)芳酰基-N-(C1-C10)烷氨基，(C7-C11)芳烷酰基-N-(C1-C10)烷氨基，(C1-C12)烷酰氨基(C1-C8)烷基，(C3-C8)环烷酰基氨基(C1-C8)烷基，(C6-C12)芳酰氨基(C1-8)烷基，(C7-C16)芳烷酰基氨基(C1-C8)烷基，氨基(C1-C10)烷基，N-(C1-C10)烷氨基(C1-C10)烷基，N，N-二(C1-C10)烷氨基(C1-C10)烷基，(C3-C8)环烷基氨基(C1-C10)烷基，(C1-C12)烷基巯基，(C1-C12)烷基亚硫酰基，(C1-C12)烷基磺酰基，(C6-C12)芳基巯基，(C6-C12)烷基亚硫酰基，(C6-C12)芳基磺酰基，(C7-C16)芳烷基巯基，(C7-C16)芳烷基亚硫酰基，(C7-C16)芳烷基磺酰基，R4为R11，条件是Q具有NR1的含义，其中R1和R11可以相同或不同，且为氢、(C6-C12)芳基、(C7-C11)芳烷基、(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷氧基(C1-C8)烷基、(C7-C12)芳烷氧基(C1-C8)烷基、(C6-C12)芳氧基(C1-C8)烷基、(C1-C10)烷酰基、任意被取代的(C7-C16)芳烷酰基或任意被取代的(C6-C12)芳酰基，或R1和R11一起为-[CH2]h，其中CH2基团可被O、S、N-酰亚氨基或N-(C1-C10)烷氧基羰基亚氨基取代，及f为1-8，g为0或1至(2f+1)，x为0-3，h为3-7，但其中3-苄氧基吡啶-2-羧酸(L-苏氨酰甲酯)酰胺，3-苄氧基吡啶-2-羧酸(L-苏氨酰(Fmoc-Phg)叔丁酯)酰胺，3-苄氧基吡啶-2-羧酸(L-苏氨酰叔丁酯)酰胺和3-苄氧基吡啶-2-羧酸(D-异苏氨酰甲酯)酰胺除外。
2.权利要求1所述的式Ⅰ的化合物，其中Q为O，S，NR1或一根键，X为O，Y为CR3或如果R1和R2构成一个环，Y为N或CR3，m为0或1，和G为醇GOH的基团。
3.权利要求1和2所要求的式Ⅰ的化合物，其中Q为O，NR1或一根键，X为O，而G为醇GOH的基团。
4.权利要求1和2所要求的式Ⅰ的化合物，其中Q为S，X为O，m为0或1，而G为醇GOH的基团。
5.权利要求1，2和4所要求的式Ⅰ的化合物，其中Q为S，X为O，m为O，而G为醇GOH的基团。
6.权利要求1-3所要求的式Ⅰ的化合物或其药理活性盐，其中Q为O，NR1或一根键，X为O，Y为CR3或，当R1和R2构成环时Y为N或CR3，m为0或1，A为任意被卤素、氰基、三氟甲基、(C1-C6)烷基、(C1-C6)羟烷基、(C1-C6)烷氧基或-O-〔CH2〕x-CfH(2f+1-g)Fg取代一次的(C1-C3)亚烷基，或A为-CHR5，这里R5为α-氨基酸、特别是天然L-氨基酸及其D-异构体的α-碳原子的取代基之一，B为-CO2G，这里G为醇GOH的基团，其中G为支链或直链的、或环状的脂族(C1-C20)烷基，或支链或直链的，任选环状的(C2-C20)链烯基，视黄基，(C2-C20)炔基或相应的(C4-C20)链烯炔基(alkenynyl)，这里的每种情况下各基团可以含有一个或多个重键，或(C6-C16)芳基、(C7-C16)芳烷基或5-或6-员，优选含氮的杂芳基或5-或6-员、优选含氮的杂芳烷基，特别地，这里的以上基团可被一个或多个如下取代基取代羟基、卤素、氰基、三氟甲基、硝基、羧基、(C1-C12)烷基、(C3-C8)环烷基、(C5-C8)环烯基、(C6-C12)芳基、(C7-C16)芳烷基、(C2-C12)链烯基、(C2-C12)炔基、(C1-C12)烷氧基、(C1-C12)烷氧基(C1-C12)烷基、(C1-C12)烷氧基(C1-C12)烷氧基，(C6-C12)芳氧基、(C7-C16)芳烷氧基、(C1-C8)羟烷基、-O-〔CH2〕x-CfH(2f+1-g)Fg、-OCF2Cl、-OCF2-CHFCl，(C1-C12)烷基羰基、(C3-C8)环烷基羰基，(C6-C12)芳基羰基、(C7-C16)芳烷基羰基、肉桂酰基、(C2-C12)链烯基羰基、(C2-C12)炔基羰基，(C1-C12)烷氧羰基，(C1-C12)烷氧基(C1-C12)烷氧羰基，(C6-C12)芳氧基羰基，(C7-C16)芳烷氧基羰基，(C3-C8)环烷氧基羰基，(C2-C12)链烯氧基羰基，(C2-C12)炔氧基羰基，(C1-C12)烷基羰氧基，(C3-C8)环烷基羰氧基，(C6-C12)芳基羰氧基，(C7-C16)芳烷基羰氧基，肉桂酰氧基，(C2-C12)链烯基羰氧基，(C2-C12)炔基羰氧基，(C1-C12)烷氧基羰氧基，(C1-C12)烷氧基(C1-C12)烷氧基羰氧基，(C6-C12)芳氧基羰氧基，(C7-C16)芳烷氧基羰氧基，(C3-C8)环烷氧基羰氧基，(C2-C12)链烯氧基羰氧基，(C2-C12)炔氧基羰氧基，氨基甲酰基，N-(C1-C12)烷基氨基甲酰基，N，N-二(C1-C12)烷基氨基甲酰基，N-(C3-C8)环烷基氨基甲酰基;N-(C6-C12)芳基氨基甲酰基，N-(C7-C16)芳烷基氨基甲酰基，N-(C1-C10)烷基-N-(C6-C16)芳基氨基甲酰基，N-(C1-C10)烷基-N-(C7-C16)芳烷基氨基甲酰基，N-((C1-C10)烷氧基(C1-C10)烷基)氨基甲酰基，N-((C6-C12)芳氧基(C1-C10)烷基)氨基甲酰基，N-((C7-C16)芳烷氧基(C1-C10烷基)氨基甲酰基，N-(C1-C10)烷基-N-((C1-C10)烷氧基(C1-C10)烷基)氨基甲酰基，N-(C1-C10)烷基-N-((C6-C12)芳氧基(C1-C10)烷基)氨基甲酰基，N-(C1-C10)烷基-N-((C7-C16)芳烷氧基(C1-C10)烷基)氨基甲酰基，氨基甲酰氧基，N-(C1-C12)烷基氨基甲酰氧基，N，N-二(C1-C12)烷基氨基甲酰氧基，N-(C3-C8)环烷基氨基甲酰氧基，N-(C6-C12)芳基氨基甲酰氧基，N-(C7-C16)芳烷基氨基甲酰氧基，N-(C1-C10)烷基-N-(C6-C12)芳基氨基甲酰氧基，N-(C1-C10)烷基-N-(C7-C16)芳烷基氨基甲酰氧基，N-((C1-C10)烷基)氨基甲酰氧基，N-((C6-C12)芳氧基(C1-C10)烷基)氨基甲酰氧基，N-((C7-C16)芳烷氧基(C1-C10)烷基)氨基甲酰氧基，N-(C1-C10)烷基-N-((C1-C10)烷氧基(C1-C10)烷基)氨基甲酰氧基，N-(C1-C10)烷基-N-((C6-C12)芳氧基(C1-C10)烷基)氨基甲酰氧基，N-(C1-C10)烷基-N-((C7-C16)芳烷氧基(C1-C10)烷基)氨基甲酰氧基，氨基，(C1-C12)烷氨基，二(C1-C12)烷氨基，(C3-C8)环烷氨基，(C2-C12)链烯基氨基，(C2-C12)炔基氨基;N-(C6-C12)芳氨基，N-(C7-C11)芳烷基氨基，N-烷基芳烷基氨基，N-烷基芳基氨基，(C1-C12)烷氧氨基，(C1-C12)烷氧基-N-(C1-C10)烷氨基，(C1-C12)烷酰氨基，(C3-C8)环烷酰氨基，(C6-C12)芳酰氨基，(C7-C16)芳烷酰氨基，(C1-C12)烷酰基-N-(C1-C10)烷氨基，(C3-C8)环烷酰基-N-(C1-C10)烷氨基，(C6-C12)芳酰基-N-(C1-C10)烷氨基，(C7-C11)芳烷酰基-N-(C1-C10)烷氨基，(C1-C12)烷酰氨基(C1-C8)烷基，(C3-C8)环烷酰基氨基(C1-C8)烷基，(C6-C12)芳酰氨基(C1-C8)烷基，(C7-C16)芳烷酰基氨基(C1-C8)烷基，氨基(C1-C10)烷基，N-(C1-C10)烷氨基(C1-C10)烷基，N，N-二(C1-C10)烷氨基(C1-C10)烷基，(C3-C8)环烷基氨基(C1-C10)烷基，(C1-C12)烷基巯基，(C1-C12)烷基亚硫酰基，(C1-C12)烷基磺酰基，(C6-C12)芳基巯基，(C6-C12)烷基亚硫酰基，(C6-C12)芳基磺酰基，(C7-C16)芳烷基巯基，(C7-C16)芳烷基亚硫酰基，(C7-C16)芳烷基磺酰基，氨磺酰基，N-(C1-C10)烷基氨磺酰基，N，N-二(C1-C10)烷基氨磺酰基，(C3-C8)环烷基氨磺酰基，N-(C6-C12)芳基氨磺酰基，N-(C7-C16)芳烷基氨磺酰基，N-(C1-C10)烷基-N-(C6-C12)芳基氨磺酰基，N-(C1-C10)芳基-N-(C7-C16)芳烷基氨磺酰基，(C1-C10)烷基亚磺酰氨氨N-((C1-C10)烷基)(C1-C10)烷基亚磺酰氨基，(C7-C16)芳烷基亚磺酰氨基或N-((C1-C10)烷基)(C7-C16)芳烷基亚磺酰氨基，其中对于含有芳基的基团来说，芳基可被1-5个相同或不同的如下基团取代羟基、卤素、氰基、三氟甲基、硝基、羧基、(C1-C12)烷基、(C3-C8)环烷基、(C6-C12)芳基、(C7-C16)芳烷基、(C1-C12)烷氧基、(C1-C12)烷氧基(C1-C12)烷基、(C1-C12)烷氧基(C1-C12)烷氧基、(C6-C12)芳氧基、(C7-C16)芳烷氧基、(C1-C8)羟烷基，(C1-C12)烷羰基，(C3-C8)环烷基羰基，(C6-C12)芳基羰基，(C7-C16)芳烷基羰基，(C1-C12)烷氧羰基，(C1-C12)烷氧基(C1-C12)烷氧羰基，(C6-C12)芳氧羰基，(C7-C16)芳烷氧羰基，(C3-C8)环烷氧羰基，(C2-C12)链烯氧基羰基，(C2-C12)炔氧基羰基，(C1-C12)烷基羰氧基，(C3-C8)环烷基羰氧基，(C6-C12)芳基羰氧基，(C7-C16)芳烷基羰氧基，肉桂酰氧基，(C2-C12)链烯基羰氧基，(C2-C12)炔基羰氧基，(C1-C12)烷氧基羰氧基，(C1-C12)烷氧基(C1-C12)烷氧基羰氧基，(C6-C12)芳氧基羰氧基，(C7-C16)芳烷氧基羰氧基，(C3-C8)环烷氧基羰氧基，(C2-C12)链烯氧基羰氧基，(C2-C12)炔氧基羰氧基，氨基甲酰氧基，N-(C1-C12)烷基氨基甲酰氧基，N，N-二(C1-C12)烷基氨基甲酰氧基，N-(C3-C8)环烷基氨基甲酰氧基，N-(C6-C12)芳基氨基甲酰氧基，N-(C7-C16)芳烷基氨基甲酰氧基，N-(C1-C10)烷基-N-(C6-C12)芳基氨基甲酰氧基，N-(C1-C10)烷基-N-(C7-C16)芳烷基氨基甲酰氧基，N-((C1-C10)烷氧基(C1-C10)烷基)氨基甲酰氧基，N-((C6-C12)芳氧基(C1-C10)烷基)氨基甲酰氧基，N-((C7-C16)芳烷氧基(C1-C10)烷基)氨基甲酰氧基，N-(C1-C10)烷基-N-((C1-C10)烷氧基(C1-C10)烷基)氨基甲酰氧基，N-(C1-C10)烷基-N-((C6-C12)芳氧基(C1-C10)烷基)氨基甲酰氧基，N-(C1-C10)烷基-N-((C7-C16)芳烷氧基(C1-C10)烷基)氨基甲酰氧基，氨基甲酰基，N-(C1-C12)烷基氨基甲酰基，N，N-二(C1-C12)烷基氨基甲酰基，N-(C3-C8)环烷基氨基甲酰基，N-(C6-C12)芳基氨基甲酰基，N-(C7-C16)芳烷基氨基甲酰基，N-(C1-C10)烷基-N-(C6-C12)芳基氨基甲酰基，N-(C1-C10)烷基-N-(C7-C16)芳烷基氨基甲酰基，N-((C6-C12)芳氧基(C1-C10)烷基)氨基甲酰基，N-((C7-C16)芳烷氧基(C1-C10)烷基)氨基甲酰基，N-(C1-C10)烷基-N-((C1-C10)烷氧基(C1-C10)烷基)氨基甲酰基，N-(C1-C10)烷基-N-((C6-C12)芳氧基(C1-C10)烷基)氨基甲酰基，N-(C1-C10)烷基-N-((C7-C16)芳烷氧基(C1-C10)烷基)氨基甲酰基，氨基，(C1-C12)烷氨基，二(C1-C12)烷氨基，(C3-C8)环烷氨基，(C3-C12)链烯基氨基，(C3-C12)炔基氨基;N-(C6-C12)芳氨基，N-(C7-C11)芳烷基氨基，N-烷基芳烷基氨基，N-烷基芳基氨基，(C1-C12)烷氧氨基，(C1-C12)烷氧基-N-(C1-C10)烷氨基，(C1-C12)烷酰氨基，(C3-C8)环烷酰氨基，(C6-C12)芳酰氨基，(C7-C16)芳烷酰氨基，(C1-C12)烷酰基-N-(C1-C10)烷氨基，(C3-C8)环烷酰基-N-(C1-C10)烷氨基，(C6-C12)芳酰基-N-(C1-C10)烷氨基，(C7-C11)芳烷酰基-N-(C1-C10)烷氨基，(C1-C12)烷酰氨基(C1-C8)烷基，(C3-C8)环烷酰基氨基(C1-C8)烷基，(C6-C12)芳酰氨基(C1-C8)烷基，(C7-C16)芳烷酰基氨基(C1-C8)烷基，氨基(C1-C10)烷基，N-(C1-C10)烷氨基(C1-C10)烷基，N，N-二(C1-C10)烷氨基(C1-C10)烷基，(C3-C8)环烷基氨基(C1-C10)烷基，(C1-C12)烷基巯基，(C1-C12)烷基亚硫酰基，(C1-C12)烷基磺酰基，(C6-C12)芳基巯基，(C6-C12)烷基亚硫酰基，(C6-C12)芳基磺酰基，(C7-C16)芳烷基巯基，(C7-C16)芳烷基亚硫酰基，(C7-C16)芳烷基磺酰基，R2为氢，(C1-C20)烷基，(C2-C20)链烯基，(C2-C20)炔基，(C1-C20)烷氧基，(C2-C20)链烯氧氧(C2-C20)炔氧基，视黄氧基，(C1-C20)烷氧基(C1-C3)烷基，(C2-C20)链烯氧基(C1-C3)烷基，视黄氧基(C1-C3)烷基，(C2-C20)炔氧基(C1-C3)烷基，卤素，氰基，三氟甲基，(C1-C8)羟烷基，(C1-C20)烷酰基，(C7-C16)芳烷酰基，(C6-C12)芳酰基，(C6-C12)芳基，(C7-C16)芳烷基，-O-〔CH2〕x-CfH(2f+1-g)Fg，NR'R”，(C1-C10)烷基巯基，(C1-C10)烷基亚硫酰基，(C1-C10)烷基磺酰基，(C6-C12)芳基巯基，(C6-C12)芳基亚硫酰基，(C6-C12)芳基磺酰基，(C7-C12)芳烷基巯基(C7-C12)芳烷基亚硫酰基，(C7-C12)芳烷基磺酰基，(C6-C12)芳氧基，(C7-C16)芳烷氧基，羧基，(C1-C20)烷氧羰基，(C1-C12)烷氧基(C1-C12)烷氧羰基，(C6-C12)芳氧基羰基，(C7-C16)芳烷氧基羰基，(C3-C8)环烷氧基羰基，(C2-C20)链烯氧基羰基，视黄氧基羰基，(C2-C20)炔氧基羰基，(C3-C8)烷基(C1-C6)烷氧羰基，(C3-C8)环烷氧基(C1-C6)烷氧羰基，(C6-C12)芳氧基(C1-C6)烷氧羰基，(C7-C16)芳烷氧基(C1-C6)烷氧羰基，氨基甲酰基，N-(C1-C12)烷基氨基甲酰基，N，N-二(C1-C12)烷基氨基甲酰基，N-(C3-C8)环烷基氨基甲酰基;N，N-二(C3-C8)环烷基氨基甲酰基，N-(C1-C10)烷基-N-(C3-C8)环烷基氨基甲酰基，N-((C3-C8)环烷基(C1-C6)烷基)氨基甲酰基，N-(C1-C6)烷基-N-((C3-C8)环烷基(C1-C6)烷基)氨基甲酰基，N-(+)-脱氢枞酸基氨基甲酰基，N-(C1-C6)烷基-N-(+)-脱氢枞酸基氨基甲酰基，N-(C6-C12)芳基氨基甲酰基，N-(C7-C16)芳烷基氨基甲酰基，N-(C1-C10)烷基-N-(C6-C16)芳基氨基甲酰基，N-(C1-C10)烷基-N-(C7-C16)芳烷基氨基甲酰基，N-((C1-C12)烷氧基(C1-C10)烷基)氨基甲酰基，N-((C6-C16)芳氧基(C1-C10)烷基)氨基甲酰基，N-((C7-C16)芳烷氧基(C1-C10)烷基)氨基甲酰基，N-(C1-C10)烷基-N-((C1-C10)烷氧基(C1-C10)烷基)氨基甲酰基，N-(C1-C10)烷基-N-((C6-C12)芳氧基(C1-C10)烷基)氨基甲酰基，N-(C1-C10)烷基-N-((C7-C16)芳烷氧基(C1-C10)烷基)氨基甲酰基，CON(CH2)h，其中CH2基团可用O、S、N-(C1-C8)烷基亚氨基、N-(C3-C8)环烷基亚氨基，N-(C3-C8)环烷基(C1-C4)烷基亚氨基，N-(C6-C12)芳基亚氨基，N-(C7-C16)芳烷基亚氨基或N-(C1-C4)烷氧基(C1-C6)烷基亚氨基取代，且h为3-7，其中芳基如R1和R3所定义的方式被取代，R1和R3可相同或不同，且为氢，卤素，(C1-C12)烷基，(C1-C12)烷氧基，-O-〔CH2〕x-CfH(2f+1-g)Halg，(C1-C12)烷氧基(C1-C12)烷基，(C1-C8)烷氧基(C1-C12)烷氧基，(C1-C12)烷氧基(C1-C8)烷氧基(C1-C6)烷基，(C7-C11)芳烷氧基，(C3-C8)环烷基，(C3-C8)环烷基(C1-C8)烷基，(C3-C8)环烷氧基，(C3-C8)环烷基(C1-C8)烷氧基，(C3-C8)环烷氧基(C1-C8)烷基，(C3-C8)环烷氧基(C1-C8)烷氧基，(C3-C8)环烷基(C1-C6)烷基(C1-C6)烷氧基，(C3-C8)环烷基(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基，(C3-C8)环烷氧基(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基，NRYRZ，(C1-C8)烷基巯基，(C1-C8)烷基亚硫酰基或(C1-C8)烷基磺酰基，(C6-C12)芳基巯基，(C6-C12)芳基亚硫酰基，(C6-C12)芳基磺酰基，(C7-C12)芳烷基巯基，(C7-C11)芳烷基亚硫酰基，(C7-C11)芳烷基磺酰基，取代的(C6-C12)芳氧基(C1-C6)烷基，(C7-C11)芳烷氧基(C1-C6)烷基，(C6-C12)芳氧基(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基，(C7-C11)芳烷氧基(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基，(C6-C12)芳氧基，(C7-C11)芳烷氧基，(C6-C12)芳氧基(C1-C6)烷氧基或(C7-C11)芳烷氧基(C1-C6)烷氧基，其中芳香基团带有1，2，3，4或5个相同或不同的如下取代基氢，卤素，氰基，硝基，三氟甲基，(C1-C16)烷基，(C2-C16)链烯基，(C1-C6)羟烷基，(C1-C16)烷氧基，(C2-C16)链烯氧基，-O-〔CH2〕x-CfH(2f+1-g)Fg，-OCF2Cl，-O-CF2-CHFCl，(C1-C6)烷基巯基，(C1-C6)烷基亚硫酰基，(C1-C6)烷基磺酰基，(C1-C6)烷基羰基，(C1-C6)烷氧羰基，氨基甲酰基，N-(C1-C4)烷基氨基甲酰基，N，N-二(C1-C4)烷基氨基甲酰基，(C1-C6)烷基羰氧基，(C3-C8)环烷基氨基甲酰基，苯基，苄基，苯氧基，苄氧基，NRYRZ，苯巯基，苯磺酰基，苯亚硫酰基，氨磺酰基，N-(C1-C4)烷基氨磺酰基或N，N-二(C1-C4)烷基氨磺酰基，或任意带有不超过3个的上述相同或不同的取代基，和芳烷氧基的两个相邻碳原子一起带有-〔CH2〕和/或-CH＝CH-CH＝CH-，其中链中的CH2基团可任意被O，S，SO，SO2或NR'取代，R1和R2或R2和R3构成链〔CH2〕。其中O为3，4或5，或与带有它们的吡啶或哒嗪一起构成噌啉环，喹啉环或异喹啉环，R4当Q为一根键时为氟，氯或溴，或当Q为O或NR1时，R4为支链或直链的(C1-C20)烷基(它可含有3个以内的C-C重键)，式〔CH2〕x-CfH(2f+1-g)Fg所示的未被取代的饱和氟代烷基，(C6-C16)芳基或(C7-C16)芳烷基(在烷基链上可含有2个以内的C-C重键)，或杂芳基或杂芳烷基，这些基团被一个或多个如下基团取代羟基、氟、氯、氰基、三氟甲基、羧基、(C1-C12)烷基、(C3-C8)环烷基、(C3-C8)环烷基(C1-C12)烷基、(C3-C8)环烷氧基、(C3-C8)环烷基(C1-C12)烷氧基、(C3-C8)环烷氧基(C1-C12)烷基，(C3-C8)环烷氧基(C1-C12)烷氧基、(C3-C8)环烷基(C1-C8)烷基(C1-C6)烷氧基、(C3-C8)环烷氧基(C1-C8)烷氧基(C1-C8)烷氧基、(C6-C12)芳基、(C1-C16)芳烷基、(C2-C12)链烯基、(C2-C12)炔基、(C1-C12)烷氧基、(C1-C12)烷氧基(C1-C12)烷氧基、(C1-C12)烷氧基(C1-C8)烷氧基(C1-C8)烷基、(C6-C12)芳氧基、(C7-C16)芳烷氧基、(C6-C12)芳氧基(C1-C6)烷氧基、(C7-C16)芳烷氧基(C1-C6)烷氧基、(C1-C8)羟烷基、-O-〔CH2-〕x-CfH(2f+1-g)Fg，(C1-C12)烷基羰基、(C3-C8)环烷基羰基、(C6-C12)芳基羰基，(C7-C16)芳烷基羰基，(C1-C12)烷氧羰基，(C1-C12)烷氧基(C1-C12)烷氧羰基，(C6-C12)芳氧羰基，(C7-C16)芳烷氧羰基，(C3-C8)环烷氧羰基，(C2-C12)链烯氧基羰基，(C2-C12)炔氧基羰基，(C1-C12)烷基羰氧基，(C3-C8)环烷基羰氧基，(C6-C12)芳基羰氧基，(C7-C16)芳烷基羰氧基，氨基甲酰基，N-(C1-C12)烷基氨基甲酰基，N，N-二(C1-C12)烷基氨基甲酰基，N-(C3-C8)环烷基氨基甲酰基;N，N-二(C3-C8)环烷基氨基甲酰基，N-(C1-C10)烷基-N-(C3-C8)环烷基氨基甲酰基，N-((C3-C8)环烷基(C1-C6)烷基)氨基甲酰基，N-(C1-C6)烷基-N-((C3-C8)环烷基(C1-C6)烷基)氨基甲酰基，N-(+)-脱氢枞酸基氨基甲酰基，N-(C1-C6)烷基-N-(+)-脱氢枞酸基氨基甲酰基，N-(C6-C12)芳基氨基甲酰基，N-(C7-C16)芳烷基氨基甲酰基，N-(C1-C10)烷基-N-(C6-C16)芳基氨基甲酰基，N-(C1-C10)烷基-N-(C6-C16)芳基氨基甲酰基，N-(C1-C10)烷基-N-(C7-C16)芳烷基氨基甲酰基，N-((C1-C10)烷氧基(C1-C10)烷基)氨基甲酰基，N-((C6-C16)芳氧基(C1-C10)烷基)氨基甲酰基，N-(C7-C16)芳烷氧基(C1-C10)烷基)氨基甲酰基，CON(CH2)h，其中CH2基团可被O、N-(C1-C8)烷基亚氨基、N-(C3-C8)环烷基亚氨基、N-(C3-C8)环烷基(C1-C4)烷基亚氨基，N-(C6-C12)芳基亚氨基或N-(C7-C16)芳烷基亚氨基取代，且h为3-6，其中，对含有芳基的基团来说，芳基可被1-5个相同或不同的如下基团取代羟基、氟、氯、氰基、三氟甲基、羧基、(C1-C12)烷基、(C3-C8)环烷基、(C1-C6)烷氧基、(C3-C8)环烷氧基、(C1-C12)烷氧羰基，N-(C1-C6)烷基氨基甲酰基、N，N-二(C1-C6)烷基氨基甲酰基或N-(C3-C8)环烷基氨基甲酰基，和R4为R11，条件是Q具有NR1的含义，其中R1和R11可相同或不同，为氢，(C1-C8)烷基或(C7-C11)芳烷基(可任意被氧、氯或(C1-C4)烷氧基取代一次)，RY和RZ可相同或不同，为氢、(C6-C12)芳基、(C1-C10)烷基、(C3-C10)环烷基、(C1-C8)烷氧基(C1-C8)烷基、(C1-C12)芳烷氧基(C1-C8)烷基、(C6-C12)芳氧基(C1-C8)烷基、(C1-C10)烷酰基、任意取代的(C7-C16)芳烷酰基或任意取代的(C6-C12)芳酰基，或RY和RZ一起为-〔CH2〕h-，其中CH2基团可被O，S，N-(C1-C 4 )烷酰亚氨基或N-(C 1 -C4)烷氧羰基亚氨基取代，和f为1-8，g为O或1至(2f+1)，h为3-6，X为0-3，和n为3或4，但其中3-苄氧基吡啶-2-羧酸(L-苏氨酰甲酯)酰胺，3-苄氧基吡啶-2-羧酸(L-苏氨酰(Fmoc-Phg)叔丁酯)酰胺，3-苄氧基吡啶-2-羧酸(L-苏氨酰)叔丁酯)酰胺和3-苄氧基吡啶-2-羧酸(D-异苏氨酰甲酯)酰胺除外。
7.根据权利要求1-3和6所要求的式Ⅰ的化合物或其药理活性盐，其中，Q为O，NR1或一根键，X为O，Y为CR3或，若R1和R2构成环，Y为N或CR3，m为O，A为任意被卤素、氰基、三氟甲基、(C1-C6)烷基、(C1-C6)羟烷基、(C1-C6)烷氧基或-O-〔CH2〕x-CfH(2f+1-g)Fg取代一次的(C1-C3)亚烷基，或A为-CHR5-，其中R5为α-氨基酸，特别是天然L-氨基酸及其D-异构体的α-碳原子的取代基之一，B为CO2G，其中G为支链或直链的，或环状的脂族(C1-C20)烷基，视黄基或支链或直链的(C2-C20)链烯基或(C2-C20)炔基(在各情况下可含有一个或多个C-C重键)，或(C6-C12)芳基，(C7-C11)芳烷基或杂芳基或杂芳烷基，上述基团可带有1或2个选自如下的取代基(C1-C8)烷基、(C3-C8)环烷基、氟、氯、羟基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷氧基、(C6-C12)芳氧基、(C7-C12)芳烷氧基，(C1-C8)烷基羰基，(C3-C8)环烷基羰基，(C6-C12)芳基羰基，(C7-C12)芳烷基羰基，(C1-C8)烷氧羰基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷氧羰基、(C6-C12)芳氧羰基、(C7-C12)芳烷氧基羰基、(C3-C8)环烷氧基羰基，(C1-C20)烷基羰氧基、(C3-C8)环烷基羰氧基、(C6-C12)芳基羰氧基、(C7-C12)芳烷基羰氧基，(C1-C8)烷氧基羰氧基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷氧基羰氧基、(C6-C12)芳氧基羰氧基、(C7-C12)芳烷氧基羰氧基、(C3-C8)环烷氧基羰氧基，氨基甲酰基、N-(C1-C8)烷基氨基甲酰基、N，N-二(C1-C8)烷基氨基甲酰基、N-(C3-C8)环烷基氨基甲酰基N-((C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基)氨基甲酰基，氨基、(C1-C6)烷基氨基、二(C1-C6)烷基氨基、(C3-C8)环烷基氨基、N-(C6-C12)芳氨基、N-(C7-C11)芳烷基氨基、N-(C1-C5)烷基(C6-C12)芳基氨基，(C1-C8)烷酰基氨基、(C3-C8)环烷酰基氨基、(C6-C12)芳酰氨基、(C7-C12)芳烷酰氨基、(C1-C8)烷酰基-N-(C1-C6)烷氨基、(C3-C8)环烷酰基-N-(C1-C6)烷氨基、(C6-C12)芳酰基-N-(C1-C6)烷氨基或(C7-C11)芳烷酰基-N-(C1-C6)烷氨基，和其中含芳基的基团被3个以内的如下基团取代羟基，氟，氯，氰基，三氟甲基，(C1-C6)烷基，(C3-C8)环烷基、(C1-C8)烷氧基，(C1-C6)烷基羰基、(C3-C8)环烷基羰基，(C1-C6)烷氧羰基、(C3-C8)环烷氧基羰基，(C1-C6)烷基羰氧基、(C3-C8)环烷基羰氧基，(C1-C6)烷氧基羰氧基、(C3-C8)环烷氧基氨基甲酰氧基，氨基甲酰基、N-(C1-C6)烷基氨基甲酰基、N，N-二(C1-C6)烷基氨基甲酰基、N-(C3-C8)环烷基氨基甲酰基、N-((C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基)氨基甲酰基、N-(C1-C6)烷基-N-((C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基)氨基甲酰基，氨基甲酰氧基、N-(C1-C6)烷基氨基甲酰氧基、N，N-二(C1-C6)烷基氨基甲酰氧基、N-(C3-C8)环烷基氨基甲酰氧基，(C1-C6)烷酰基氨基、(C3-C8)环烷酰基氨基，(C1-C6)烷基巯基、(C1-C6)烷基亚硫酰基、(C1-C6)烷基磺酰基，和R2为氢，(C1-C20)烷基，(C2-C20)链烯基，(C2-C20)链烯氧基，(C2-C20)炔氧基，视黄氧基，(C1-C20)烷氧基(C1-C3)烷基，(C1-C20)烷氧基(C1-C3)烷基，(C2-C20)链烯氧基(C1-C3)烷基，视黄氧基(C1-C3)烷基，(C2-C20)炔氧基(C1-C3)烷基，(C1-C20)烷氧基，卤素，氰基，三氟甲基，(C1-C16)羟烷基，(C1-C20)烷酰基，(C7-C16)芳烷酰基，(C6-C12)芳酰基，O-〔CH2〕x-CfH(2f+1-g)Fg，NR1R11，(C1-C10)烷基巯基，(C1-C10)烷基亚硫酰基，(C1-C10)烷基磺酰基，(C6-C12)芳基巯基，(C6-C12)芳基亚硫酰基，(C6-C12)芳基磺酰基，(C7-C12)芳烷基巯基，(C7-C12)芳烷基亚硫酰基，(C7-C12)芳烷基磺酰基，(C6-C12)芳氧基，(C7-C16)芳烷氧基，羧基，(C1-C20)烷氧羰基，(C1-C12)烷氧基(C1-C12)烷氧羰基，(C6-C12)芳氧基羰基，(C7-C16)芳烷氧基羰基，(C3-C8)环烷氧基羰基，(C2-C20)链烯氧基羰基，视黄氧基羰基，(C2-C20)炔氧基羰基，(C3-C8)烷基(C1-C6)烷氧羰基，(C3-C8)环烷氧基(C1-C6)烷氧羰基，(C6-C12)芳氧基(C1-C6)烷氧羰基，(C7-C16)芳烷氧基(C1-C6)烷氧羰基，氨基甲酰基，N-(C1-C12)烷基氨基甲酰基，N，N-二(C1-C12)烷基氨基甲酰基，N-(C3-C8)环烷基氨基甲酰基;N，N-二(C3-C8)环烷基氨基甲酰基，N-(C1-C10)烷基-N-(C3-C8)环烷基氨基甲酰基，N-((C3-C8)环烷基(C1-C6)烷基)氨基甲酰基，N-(C1-C6)烷基-N-((C3-C8)环烷基(C1-C6)烷基)氨基甲酰基，N-(+)-脱氢枞酸基氨基甲酰基，N-(C1-C6)烷基-N-(+)-脱氢枞酸基氨基甲酰基，N-(C6-C12)芳基氨基甲酰基，N-(C7-C16)芳烷基氨基甲酰基，N-(C1-C10)烷基-N-(C6-C16)芳基氨基甲酰基，N-(C1-C10)烷基-N-(C7-C12)芳烷基氨基甲酰基，N-((C1-C12)烷氧基(C1-C10)烷基)氨基甲酰基，N-((C6-C16)芳氧基(C1-C10)烷基)氨基甲酰基，N-((C7-C16)芳烷氧基(C1-C10)烷基)氨基甲酰基，N-(C1-C10)烷基-N-((C1-C10)烷氧基(C1-C10)烷基)氨基甲酰基，N-(C1-C10)烷基-N-((C6-C12)芳氧基(C1-C10)烷基)氨基甲酰基，N-(C1-C10)烷基-N-((C7-C16)芳烷氧基(C1-C10)烷基)氨基甲酰基，CON(CH2)h，其中CH2基团可用O、S、N-(C1-C8)烷基亚氨基、N-(C3-C8)环烷基亚氨基，N-(C3-C8)环烷基(C1-C4)烷基亚氨基，N-(C6-C12)芳基亚氨基，N-(C7-C16)芳烷基亚氨基或N-(C1-C4)烷氧基(C1-C6)烷基亚氨基取代，且h为3-6，其中芳基如R1和R3所定义的方式被取代，R1和R3可相同或不同，且为氢，卤素，(C1-C12)烷基，(C1-C12)烷氧基，-O-〔CH2〕x-CfH(2f+1-g)Halg，(C1-C12)烷氧基(C1-C12)烷基，(C1-C8)烷氧基(C1-C12)烷氧基，(C1-C12)烷氧基(C1-C8)烷氧基(C1-C6)烷基，(C7-C11)芳烷氧基，(C3-C8)环烷基，(C3-C8)环烷基(C1-C8)烷基，(C3-C8)环烷氧基，(C3-C8)环烷基(C1-C8)烷氧基，(C3-C8)环烷氧基(C1-C8)烷基，(C3-C8)环烷氧基(C1-C8)烷氧基，(C3-C8)环烷基(C1-C6)烷基(C1-C6)烷氧基，(C3-C8)环烷基(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基，(C3-C8)环烷氧基(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基，NRYRZ，(C1-C8)烷基巯基，(C1-C8)烷基亚硫酰基或(C1-C8)烷基磺酰基，(C6-C12)芳基巯基，(C6-C12)芳基亚硫酰基，(C6-C12)芳基磺酰基，(C7-C12)芳烷基巯基，(C7-C11)芳烷基亚硫酰基，(C7-C11)芳烷基磺酰基，取代的(C6-C12)芳氧基(C1-C6)烷基，(C7-C11)芳烷氧基(C1-C6)烷基，(C6-C12)芳氧基(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基，(C7-C11)芳烷氧基(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基，(C6-C12)芳氧基，(C7-C11)芳烷氧基，(C6-C12)芳氧基(C1-C6)烷氧基或(C7-C11)芳烷氧基(C1-C6)烷氧基，其中芳香基团带有1，2，3，4或5个相同或不同的如下取代基氢，卤素，氰基，硝基，三氟甲基，(C1-C12)烷基，(C2-C12)链烯基，(C1-C6)羟烷基，(C1-C16)烷氧基，(C2-C12)链烯氧基，-O-〔CH2〕x-CfH(2f+1-g)Fg，-OCF2Cl，-O-CF2-CHFCl，(C1-C6)烷基巯基，(C1-C6)烷基亚硫酰基，(C1-C6)烷基磺酰基，(C1-C16)烷基羰基，(C1-C6)烷氧羰基，氨基甲酰基，N-(C1-C4)烷基氨基甲酰基，N，N-二(C1-C4)烷基氨基甲酰基，(C1-C6)烷基羰氧基，(C3-C8)环烷基氨基甲酰基，苯基，苄基，苯氧基，苄氧基，NRYRZ，苯巯基，苯磺酰基，苯亚硫酰基，氨磺酰基，N-(C1-C4)烷基氨磺酰基或N，N-二(C1-C4)烷基氨磺酰基，或任意带有不超过3个的上述相同或不同的取代基，和芳烷氧基的两个相邻碳原子一起带有-〔CH2〕和/或-CH＝CH-CH＝CH-，其中链中的CH2基团可任意被O，S，SO，SO2或NR1取代，R1和R2或R2和R3构成链〔CH2〕。其中O为3，4或5，和R4在Q为一根键时为氯，或Q为O或NR’时，R4为支链或直链的(C1-C10)烷基(可含有1或2个C-C重键)，或式-〔CH2〕x-CfH(2f+1-g)Fg所示的未被取代的氟代烷基，或(C1-C8)烷氧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基(C1-C4)烷氧基(C1-C4)烷基或式Z所示的基团-[CH2]v-[O]w-[CH2]t-E (Z)，其中E为式F所示的取代苯基 或(C3-C8)环烷基，其中V为0，1，2，3，4，5或6，W为0或1，t为0，1，2或3，条件是W为1时V不等于0，而R6，R7，R8，R9和R10可相同或不同，为氢，卤素，氰基，硝基，三氟甲基，(C1-C6)烷基，(C3-C8)环烷基，(C1-C6)烷氧基，-O-〔CH2〕x-CfH(2f+1-g)Fg，-OCF2Cl，-O-CF2-CHFCl，(C1-C6)烷基巯基，(C1-C6)羟烷基，(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷氧基，(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基亚硫酰基，(C1-C6)烷基磺酰基，(C1-C6)烷基羰基，(C1-C8)烷氧羰基，氨基甲酰基，N-(C1-C8)烷基氨基甲酰基，N，N-二(C1-C8)烷基氨基甲酰基，(C7-C11)芳烷基氨基甲酰基(任意被氟、氯、溴、三氟甲基或(C1-C6)烷氧基取代)，N-(C3-C8)环烷基氨基甲酰基，N-(C3-C8)环烷基(C1-C4)烷基氨基甲酰基，(C1-C6)烷基羰氧基，苯基，苄基，苯氧基，苄氧基，NRYRZ，如氨基、苯胺基、N-甲基苯胺基，苯基巯基，苯基磺酰基，苯基亚硫酰基，氨磺酰基，N-(C1-C8)烷基氨磺酰基或N，N-二(C1-C8)烷基氨磺酰基，或两个相邻取代基一起为链-〔CH2〕n或-CH＝CH-CH＝CH-，其中链上的CH2基团任意被O、S、SO、SO2或NRY取代，且杂芳基可带有1，2或3个选自以上基团的取代基，环烷基可带有一个选自以上基团的取代基，及R4为R11，条件是Q具有NR1的含义，其中R1为氢或甲基，及R11为苄基，及若R1和/或R3具有如下含义(C6-C12)芳氧基，(C7-C11)芳烷氧基，(C6-C12)芳氧基(C1-C6)烷氧基，(C7-C11)芳烷氧基(C1-C6)烷氧基或含端环烷基的相应基团，那么该基团优选式DOZ (D)，或若R1和/或R3具有如下含义(C7-C11)芳烷基，(C6-C12)-芳氧基(C1-C6)烷基，(C7-C11)芳烷氧基(C1-C6)烷基或含端环基的相应基团，那么，该基团优选式Z，RY和RZ可相同或不同，为氢，(C6-C12)芳基，(C1-C10)烷基，(C3-C10)环烷基，(C1-C8)烷氧基-(C1-C8)烷基，(C7-C12)芳烷氧基(C1-C8)烷基，(C6-C12)芳氧基(C1-C8)烷基，(C1-C10)烷酰基，任意取代的(C7-C16)芳烷酰基或任意被取代的(C6-C12)芳酰基，或RY和RZ一起为〔-CH2〕h，其中CH2基团可被O，S，N-(C1-C4)烷酰基亚氨基或N-(C1-C4)烷氧羰基亚氨基取代，及f为1-8，g为0或1-(2f+1)，h为3-6x为0-3，及h为3或4，但，其中3-苄氧基吡啶-2-羧酸(L-苏氨酰甲酯)酰胺，3-苄氧基吡啶-2-羧酸(L-苏氨酰(Fmoc-Phg)叔丁酯)酰胺，3-苄氧基吡啶-2-羧酸(L-苏氨酰叔丁酯)酰胺和3-苄氧基吡啶-2-羧酸(D-异苏氨酰甲酯)酰胺除外。
8.根据权利要求1-3，6和7的式Ⅰ的化合物或其药理活性盐，其中Q为O，X为O，Y为CR3，另外若R1和R2构成环时Y为N，m为0，A为-CHR5-，这里R5为α-氨基酸，特别是天然L-氨基酸或其D-异构体的α-碳原子的取代基，B为CO2G，其中G为支链或直链的，或环状的脂族(C1-C18)烷基，(C3-C8)环烷基(C1-C8)烷基，支链或直链(C2-C18)链烯基，如香叶基或法呢基，或视黄基，或(C2-C18)炔基，苯基，苄基，苯乙基，苯丙基或苯丁基，其中以上基团含有一个如下取代基羟基、(C1-C4)烷氧基、酰氧基、(C1-C6)烷基羰氧基、(C3-C8)环烷基羰氧基、苯甲酰氧基、(C7-C16)苯基烷基羰氧基或(C3-C8)环烷氧基羰氧基，R2是氢，溴，氯，氰基，(C1-C18)，(C1-C8)烷氧基，(C1-C18)烷氧甲基，(C2-C18)链烯氧基甲基，(C2-C18)炔氧基甲基，氨基甲酰基，N-(C1-C10)烷基氨基甲酰基，N-((C1-C12)-烷氧基(C1-C4)烷基)氨基甲酰基，N，N-二(C1-C8)烷基氨基甲酰基，N-(C3-C8)环烷基氨基甲酰基，N-(C6-C12)苯基氨基甲酰基，N-(C7-C12)苯基烷基氨基甲酰基，N-(C1-C6)烷基-N-(C6-C12)苯基氨基甲酰基，N-(C1-C6)烷基-N-(C7-C12)苯基烷基氨基甲酰基，N-((C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基)氨基甲酰基，羧基，(C1-C20)烷氧基羰基，(C2-C20)链烯氧基羰基，视黄氧基羰基，(C3-C8)环烷氧基羰基，(C3-C8)环烷基(C1-C6)烷氧羰基，(C3-C8)环烷氧基(C1-C6)烷氧羰基，苯基(C1-C6)烷氧羰基，苯氧基(C1-C6)烷氧羰基或苄氧基(C1-C6)烷氧羰基，其中苯基按对R1和R3所定义的方式被取代，且为这两个基团之一，R1或R3为氢，另一个选自如下的基团氢，氟，氯，(C1-C8)烷基，(C1-C10)烷氧基，(C5-C6)环烷基，(C5-C6)环烷基(C1-C6)烷基，(C5-C6)环烷氧基(C1-C6)烷基，(C5-C6)环烷氧基(C1-C6)烷氧基，(C5-C6)环烷基(C1-C4)烷基(C1-C4)烷氧基，(C5-C6)环烷基(C1-C4)烷氧基(C1-C2)烷基，(C5-C6)环烷氧基(C1-C4)烷氧基(C1-C2)烷基，-O-〔CH2〕xCfH(2f+1-g)Fg，(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷氧基，(C1-C6)烷氧基(C1-C4)烷氧基(C1-C2)烷基，取代(C6-C12)苯氧基，(C7-C11)苯基烷氧基，(C6-C12)苯氧基(C1-C6)烷氧基或(C7-C11)苯基烷氧基(C1-C6)烷氧基，苯氧基(C1-C4)烷基，(C7-C11)苯基烷氧基(C1-C4)烷基，苯氧基(C1-C4)烷氧基(C1-C2)烷基或(C7-C11)苯基烷氧基(C1-C4)烷氧基(C1-C2)烷基，其中芳香基团被1，2或3个相同或不同的如下取代基取代氟、氯、氰基、三氟甲基、(C1-C12)烷基、(C2-C12)链烯基、(C2-C12)链烯氧基或(C1-C12)烷氧基，R1和R2与带有它们的吡啶构成一个5，6，7，8-四氢异吉林喹啉环，R4为支链或直链(C1-C10)烷基，(C1-C4)烷氧基(C1-C4)烷基或式Z所示的基团-[CH2]v-[O]w-[CH2]t-E (Z)，其中E为式F所示的取代苯基 或(C3-C8)环烷基，其中V为0，1，2或3，W为0，而t可为0或1，R6，R7，R8，R9和R10可相同或不同，为氢，氟，氯，氰基，三氟甲基，(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷氧基，-O-〔CH2〕x-CfH(2f+1-g)Fg，N-(C1-C8)烷基氨基甲酰基，N，N-二(C1-C6)烷基氨基甲酰基，N-(C3-C6)环烷基氨基甲酰基，N-(+)-脱氢枞酸基氨基羰基，或(C7-C11)苯基烷基氨基甲酰基，它任意地被氟、氯、三氟甲基或(C1-C6)烷氧基取代，或其中R6和R7或R7和R8连同带有它们的苯环一起构成萘衍生物，或若R1和/或R3具有如下含义(C6-C12)苯氧基，(C7-C11)苯基烷氧基，(C6-C12)苯氧基(C1-C6)烷氧基，(C7-C11)苯基烷氧基(C1-C6)烷氧基，(C5-C6)环烷氧基，(C5-C6)环烷基(C1-C6)烷氧基，(C5-C6)环烷氧基(C1-C6)烷氧基或(C5-C6)环烷基(C1-C4)烷基(C1-C4)烷氧基，那么该基团特别地为式D所示的基团OZ (D)，或若R1或R3具有如下含义苯基，苯氧基(C1-C6)烷基，(C7-C11)苯基烷基，(C7-C11)苯基烷氧基(C1-C4)烷基，(C5-C6)环烷基，(C5-C6)环烷基(C1-C6)烷基，(C5-C6)环烷氧基(C1-C4)烷基，(C5-C6)环烷基(C1-C4)烷氧基(C1-C2)烷基或(C5-C6)环烷氧基(C1-C4)烷氧基(C1-C2)烷基，那么该基团特别地为式Z所示的基团，其中在以上两种情况下，V为1，2，3或4，W为0，t为0，或V为1，2，3或4，W为1，t为0，或V为1，2，3或4，W为1，t为1，且f为1-4，g为0或1-(2f+1)，x为0或1，但，其中3-苄氧基吡啶-2-羧酸(L-苏氨酰甲酯)酰胺，3-苄氧基吡啶-2-羧酸(L-苏氨酰(Fmoc-Phg)叔丁酯)酰胺，3-苄氧基吡啶-2-羧酸(L-苏氨酰叔丁酯)酰胺和3-苄氧基吡啶-2-羧酸(D-异苏氨酰甲酯)酰胺除外。
9.根据权利要求1-3，6，7和8所要求的式Ⅰ的化合物，或其药理活性盐，其中Q为O，X为O，Y为CR3，m为0A为可被甲基取代的-CH2-基团，B为CO2G，其中G为支链或直链的，或环状的脂族(C1-C18)烷基，(C3-C8)环烷基(C1-C4)烷基或支链的或直链的(C2-C18)链烯基，其中以上基团可含有如下一个取代基羟基、(C1-C4)烷氧基、酰氧基、(C1-C6)烷基羰氧基、(C3-C8)环烷基羰氧基、苯甲酰氧基、(C7-C16)苯基烷基羰氧基或(C3-C8)环烷氧基羰氧基，或G为苯基，苄基，苯乙基，苯丙基或苯丁基，R2是氢，(C1-C8)烷氧基，(C1-C16)烷氧基，(C2-C16)链烯氧甲基，视黄氧基甲基，N-(C1-C10)烷基氨基甲酰基，N-((C1-C12)烷氧基(C1-C3)烷基)氨基甲酰基，N，N-二(C1-C8)烷基氨基甲酰基，N-(C5-C6)环烷基氨基甲酰基，N-苯基氨基甲酰基，N-苯基(C1-C4)烷基氨基甲酰基，羧基，(C1-C16)烷氧羰基，(C2-C16)链烯氧基羰基，视黄氧基羰基，(C5-C6)环烷氧基羰基，(C5-C6)环烷基(C1-C6)烷氧羰基或苯基(C1-C6)烷氧羰基，其中苯基可按对R1和R3所定义的方式取代，且为这两个基团这一，R1或R3为氢，另一个选自如下的基团氢、(C1-C10)烷氧基、(C5-C6)环烷氧基、(C5-C6)环烷基(C1-C2)烷氧基、-O-〔CH2〕xCfH(2f+1-g)Fg，(C1-C4)烷氧基(C1-C4)烷氧基，取代(C6-C12)苯氧基、(C7-C11)苯基烷氧基、(C6-C12)苯氧基(C1-C4)烷氧基或(C7-C11)苯基烷氧基(C1-C4)烷氧基，其中芳基被1，2或3个相同或不同的如下取代基取代氟、氯、氰基、三氟甲基、(C1-C10)烷基、(C1-C10)烷氧基或(C1-C10)链烯氧基，和R4为支链或直链的(C1-C8)烷基或式Z所示的基团-[CH2]v-[O]w-[CH2]t-E (Z)，其中E为式F所示的取代苯基 或(C3-C8)环烷基，其中V为0，1，2或3，W为0，而t可为0或1，R6，R7，R8，R9和R10可相同或不同，为氢，氟，氯，氰基，三氟甲基，(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷氧基，-O-〔CH2〕xCfH(2f+1-g)Fg，N-(C1-C8)烷基氨基甲酰基，N，N-二(C1-C6)烷基氨基甲酰基，N-(C3-C6)环烷基氨基甲酰基，N-(+)-脱氢枞酸基氨基羰基、取代苄基，且f为1-4，g为0-(2f+1)，而x为0或1。
10.按照权利要求1-3和6-9所要求的式Ⅰ的化合物或其药理活性盐，其中Q为O，X为O，Y为CR3，m为0A为-CH2-基团，B为CO2G，其中G为支链或直链的脂族(C1-C16)烷基，2-环己基乙基，(C1-C4)烷氧基(C1-C2)烷基，支链或直链的(C2-C10)链烯基，苯基，苄基，苯乙基，苯丙基或苯丁基，R1为氢，(C1-C6)烷氧基或-O-〔CH2〕xCfH(2f+1-g)Fg，R2为氢，N-(C1-C10)烷基氨基甲酰基，N-((C1-C12)烷氧基(C1-C3)烷基)氨基甲酰基，N，N-二(C1-C8)烷基氨基甲酰基，N-(C5-C6)环烷基氨基甲酰基，N-苯基氨基甲酰基，N-苯基(C1-C2)烷基氨基甲酰基，羧基，(C1-C16)烷氧基羰基，(C2-C16)链烯氧基羰基，视黄氧基羰基，(C5-C6)环烷氧基羰基，(C5-C6)环烷基(C1-C6)烷氧羰基或苯基(C1-C6)烷氧羰基，其中苯基被1或2个相同或不同的如下取代基取代;氟、氯、氰基、三氟甲基、(C1-C10)烷基、(C1-C10)烷氧基或(C1-C10)链烯氧基，和R3为氢，(C1-C5)烷氧基或(C5-C6)环烷基(C1-C2)烷氧基，其中取代基R1和R3中一个为氢，R4为支链或直链(C1-C6)烷基，或2-苯基乙基，或被1或2个如下基团取代的苄基氟、氯、氰基、三氟甲基、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、-O-〔CH2〕xCfH(2f+1-g)Fg，N-(C1-C8)烷基氨基甲酰基，N，N-二(C1-C6)烷基氨基甲酰基，N-(C3-C6)环烷基氨基甲酰基或N-(+)-脱氢枞酸基氨基羰基，且f为1-4，g为0或1-(2f+1)，x为1。
11.按照权利要求1-3和6-10所要求的式Ⅰ的化合物或其药理活性盐，其中Q为O，X为O，Y为CR3，m为0A为-CH2-基团，B为CO2G，其中G为支链或直链的脂族(C1-C16)烷基或苄基，R1为氢，R2为氢，N-(C1-C10)烷基氨基甲酰基，N-((C1-C12)烷氧基(C1-C3)烷基)氨基甲酰基，N-环己基氨基甲酰基，N-苯基氨基甲酰基，N-(苯基(C1-C2)烷基)氨基甲酰基，其中，在最后两个基团中，苯基可带有氟取代基，(C1-C10)烷基取代基或(C1-C10)烷氧基取代基，羧基，(C1-C16)烷氧羰基，(C2-C16)链烯氧基羰基，视黄氧基羰基，(C5-C6)环烷氧基羰基或苄氧基羰基，R3为氢，(C1-C5)烷氧基或2-(环己基)乙氧基，其中取代基R2和R3中一个为氢，R4为支链或直链的(C1-C4)烷基或被氟、氯、三氟甲基、(C1-C4)烷基或(C1-C3)烷氧基取代一次的苄基。
12.按照权利要求1-3和6所要求的式Ⅰ的化合物，其中，Q为O，X为O，Y为CR3，其中R3为氢，m为0A为-CH2-基团，B为CO2G，其中G为支链或直链的脂族(C1-C16)烷基或苄基，R1和R2与带有它们的吡啶一起构成具有未被取代的苯并部分的异喹啉环，且R4为甲基。
13.按照权利要求1-3和6所要求的式Ⅰ的化合物，其中Q为O，X为O，Y为CR3，m为0A为-CH2-基团，B为CO2G，其中G为支链或直链的脂族(C1-C16)烷基或苄基，R1为氢，和R2和R3与带有它们的吡啶一起构成具有未被取代的苯并部分的喹啉环，及R4为甲基。
14.根据权利要求1，2，4和5的式Ⅰ的化合物，其中，Q为S，X为O，Y为CR3，m为0A为-CH2-基团，B为CO2G，其中G为支链或直链的脂族(C1-C16)烷基或苄基，R1为氢，R2为氢，N-(C1-C10)烷基氨基甲酰基，N-((C1-C12)烷氧基(C1-C3)烷基)氨基甲酰基，N-环己基氨基甲酰基，N-苯基氨基甲酰基，N-(苯基(C1-C2)烷基)氨基甲酰基，其中在后两个基团中，苯基可带有氟取代基、(C1-C10)烷基取代基或(C1-C10)烷氧基取代基，羧基，(C1-C16)烷氧羰基，(C2-C16)链烯氧基羰基，视黄氧基羰基，(C5-C6)环烷氧基羰基或苄氧基羰基，R3为氢，(C1-C5)烷氧基或2-(环己基)乙氧基，其中取代基R2和R3中一个为氢，R4为支链或直链的(C1-C4)烷基或被氟、氯、三氟甲基、(C1-C4)烷基或(C1-C3)烷氧基取代一次的苄基。
15.按照权利要求1，2，4，5和14的式Ⅰ的化合物，其中Q为S，X为O，Y为CR3，m为0A为-CH2-基团，B为CO2G，其中G为支链或直链的脂族(C1-C16)烷基或苄基，R1为氢，R2为羧基或(C1-C16)烷氧羰基，R3为氢，及R4为支链或直链的(C1-C4)烷基。
16.按照权利要求1-15所要求的一种式Ⅰ化合物，该化合物与3-苄氧基吡啶-2-羧酸(L-苏氨酰甲酯)酰胺，3-苄氧基吡啶-2-羧酸(L-苏氨酰(Fmoc-Phg)叔丁酯)酰胺，3-苄氧基吡啶-2-羧酸(L-苏氨酰叔丁酯)酰胺和3-苄氧基吡啶-2-羧酸(D-异苏氨酸甲酯)酰胺一起用作一种药物。
17.按照权利要求1-16所要求的一种化合物，该化合物用来抑制胶原生物合成。
18.按照权利要求1-16所要求的一种化合物，该化合物作为B为羧基或其盐的式Ⅰ的脯氨酰羟化酶抑制剂的酯前药。
19.按照权利要求1-16所要求的一种化合物，该化合物用作纤维化抑制剂。
20.按照权利要求1-16所要求的一种化合物，该化合物用于一种抵抗纤维变性疾病的药物的制备。
21.按照权利要求1-16所要求的一种化合物，该化合物用于一种抵抗肝纤维变性疾病的药物的制备。
22.按照权利要求1-16所要求的一种化合物，该化合物用于一种抵抗肺纤维变性疾病的药物的制备。
23.按照权利要求1-16所要求的一种化合物，该化合物用抵抗皮肤纤维变性疾病的药物的制备。
24.一种通过如下步骤制备根据权利要求1-15所要求的式Ⅰ的化合物的方法，其中A为取代亚烷基部分，B为CO2G，Y为CR3，及m为0或1，i1)使式Ⅱ的吡啶-2-羧酸(R23＝H)与式Ⅲ的氨基酯反应，形成式Ⅰ的酰胺酯或i2)使式Ⅱ的吡啶-2-羧酸酯(R23＝低级烷基)在氨解条件下反应，形成式Ⅰ的化合物; 或ii)用醇GOH酯化式Ⅳ的化合物，形成式Ⅰ的化合物; iii)用R4X烷基化式Ⅴ的化合物，形成式Ⅰ的化合物; 其中x为离去基团，特别是卤素、SO2Me或OSO2苯基，及适当地iv)将式Ⅰ的化合物转变成其吡啶N-氧化物(Ⅰ′)，条件是Q为O或NR′，
全文摘要
本发明涉及式I的化合物，涉及其制备方法及其作为药物的用途。这些化合物特别用作抑制胶原生物合成的脯氨酰羟化酯抑制剂的酯前药及纤维化抑制剂。
文档编号A61K31/50GK1107144SQ9411762
公开日1995年8月23日 申请日期1994年11月2日 优先权日1993年11月2日
发明者K·韦德曼, K-H·巴林豪斯, G·查奇克, M·比克尔 申请人:赫彻斯特股份公司