专利名称：葛根素输液制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种以葛根素(Purerarin)为主要成份的静脉输液制剂及其制备方法，具体说是一种葛根素输液制剂及其制备方法。
葛根素具有广泛的药理作用，实验证明葛根素具有扩张冠脉、改善冠脉循环、改善缺血心脏收缩功能、降低心肌耗氧量、增加局部脑微血管流量等功能，对急性脑缺血有明显的保护作用，对β-肾上腺素能受体有阻断作用。临床上主要用于心绞痛、心肌梗塞、高粘血症、心律失常、脑梗塞以及视网膜动、静脉栓塞等症的治疗。
目前临床上应用的2ml葛根素注射液内含50mg或100mg葛根素。由于葛根素在水中的溶解度小，仅为4.5g/l，因此在该制剂的制备工艺中，需要加入大量的助溶剂，如在2ml注射液中需加50％的丙二醇，另外由于溶液要加入大剂量的丙二醇，使得制备的液体粘度很大，在制备过程中增加了过滤的难度，影响物料的利用率。在临床使用过程中，每日治疗用量为600-800mg葛根素，即每日需要用2ml100mg的注射液6-8支，再用5％葡萄糖输液或等渗氯化钠输液稀释后静脉滴注，因此在临床上使用也很麻烦。
本发明的目的是提供一种不含丙二醇的可直接用于静脉滴注的葛根素输液制剂及其制备方法。
实现本发明的目的技术方案为本发明是一种静脉输液制剂，主要结构式为式I
其主要成份为葛根素，含量为0.05％-0.45％(g/ml)，其中优选的含量配比为0.16％-0.3％(g/ml)，用新鲜注射用水溶解。
本输液制剂是按以下工艺制备而成a)用新鲜注射用水溶解葛根素；b)加入针用活性碳混匀，煮沸15-20分钟后滤除活性碳；c)用碱性溶液氧氧化钠或碳酸钠或碳酸氢钠调整葛根素溶液的PH值至4.0-7.0；d)根据冰点下降数据法用氢化钠调节葛根素溶液的渗透压至等渗；e)超滤后通入氮气，封装入输液瓶或袋中，于115℃下30分钟热压灭菌。
本发明具有以下优点1、液体无色澄明，临床上可直接用于静脉滴注；2、使用方便，减少了染菌的环节；3、本制剂不含丙二醇等有机助溶剂，避免了因加入丙二醇引起的副作用，且粘度小，易过滤，原料的利用率高，含有丙二醇的针剂原料利用率为80％，而本输液制剂原料利用率在95％以上。
实施例1以备含量为0.45％(g/ml)的葛根素输液制剂100并为例。
将45克药用葛根素粉加入到9.5l新鲜注射用水中加热溶解后，加入15克经盐酸处理过的针用活性炭，加热煮沸20分钟后过滤，滤液冷却至40℃以下，用1mol/l碳酸钠溶液调PH为4.7，加入86.66克药用氯化钠，搅拌溶解，用新鲜注射用水调节溶液的药物浓度，使之成为1l溶液中含4.5克葛根素。充入氮气，无菌灌装到200ml输液瓶(袋)中，于115℃下热压灭菌30分钟，即得每瓶(袋)200ml溶液含900mg葛根素的输液制剂。
实施例2以生产100瓶含量为0.05％(g/ml)的葛根素输液为例。
将5.0克药用葛根素粉加入到9.5l新鲜注射用水中加热溶解后，加入20克经盐酸处理过的针用活性炭，加热煮沸15分钟后过滤，滤液冷却至40℃以下，用1mol/l氢氧化钠溶液调PH为5.7，加入89.7克药用氯化钠，搅拌溶解，用新鲜注射用水调节溶液的药物浓度，使之成为1l溶液中含0.5克葛根素。充入氮气，无菌灌装到100ml溶液瓶(袋)中于115℃下热压灭菌30分钟，即得每瓶(袋)含100ml溶液含50mg葛根素的输液制剂。
实施例3
以制备100瓶(或袋)含量为0.24％(g/ml)的葛根素输液为例。
将60克药用葛根素粉加入到20l新鲜注射用水中加热溶解后，加入40克经盐酸处理过的针用活性炭，加热煮沸15分钟后过滤，滤液冷却至40℃以下，用1mol/l氢氧化钠溶液调PH为5.5，加入220克药用氯化钠，搅拌溶解，用新鲜注射用水调节溶液的药物浓度，使之成为1l溶液中含2.4克葛根素。充入氮气，无菌灌装到250ml溶液瓶(袋)中于115℃下热压分钟，即得每瓶(袋)含250ml溶液含600mg葛根素的输液制剂。
实施例4以制备100瓶(或袋)含量为0.16％(g/ml)500ml的葛根素输液为例。
将80克药用葛根素粉加入到45l新鲜注射用水中加热溶解后，加入45克经盐酸处理过的针用活性炭，加热煮沸15分钟后过滤，滤液冷却后，用1mol/l氢氧化钠溶液调PH为4.5，加入444.4克药用氯化钠，搅拌溶解，用新鲜注射用水调节溶液的药物浓度，使之成为1l溶液中含1.6克葛根素。通入氮气，无菌灌装到500ml溶液瓶(袋)中于115℃下热压灭菌30分钟，即得每瓶(袋)含500ml溶液含800mg葛根素的输液制剂。
实施例5以制备100瓶(或袋)含量为0.4％(g/ml)100ml的葛根素输液为例。
将40克药用葛根素粉加入到9.5l新鲜注射用水中加热溶解后，加入20克针用活性炭，加热煮沸15分钟后过滤，滤液冷却至40℃以下，用1mol/l碳酸氢钠(NaHCO3)化钠溶液调PH为6.5，加入80克药用氯化钠，搅拌溶解，用新鲜注射用水调节溶液的药物浓度，使之成为1l溶液中含4克葛根素。通入氮气，无菌灌装到100ml溶液瓶(袋)中于115℃下热压灭菌30分钟，即得每瓶(袋)含100ml溶液含400mg葛根素的输液制剂。
权利要求
1.一种葛根素(Purerarin)输液制剂、其主要结构式为式I
其特征在于它是一种静脉输液制剂，主要成份为葛根素，用新鲜注射用水溶解，其含量为0.05％-0.45％(g/ml)。
2.根据权利要求1所述的一种葛根素输液制剂，其特征在于其含量为0.16％-0.24％(g/ml)。
3.一种制备如权利要求1所述葛根素输液制剂的方法，其特征在于它是按以下工艺过程制备而成a)散新鲜注射用水溶解葛根素；b)加入针用活性碳混匀，煮沸15-20分钟后滤除活性碳；c)用碱性溶液氢氧化钠或碳酸钠或碳酸氢钠调节葛根素溶液的PH值至4.0-7.0；d)根据冰点下降数据法用氯化钠调节葛根素溶液的渗透压至等渗；e)超滤后通入氮气，封装入输液瓶或袋中，于115℃下30分钟热压灭菌。
全文摘要
一种可直接用于静脉滴注的葛根素输液制剂及其制备方法,其主要成份为葛根素,按0.05%－0.45%(g/ml)的比例将葛根素溶于新鲜注射水中,加入针用活性碳处理后调节pH值,再用氯化钠调节渗透压,超滤后通入氯气,无菌封装。本输液制剂不含丙二醇,液体无色澄明,粘度小,易过滤,原料的利用率高,使用方便。本发明可用于治疗冠心病、心绞痛、心肌梗塞、脑梗塞及视网膜动、静脉栓塞等症。
文档编号A61K31/35GK1249178SQ9811825
公开日2000年4月5日 申请日期1998年9月28日 优先权日1998年9月28日
发明者丁丽, 杨轶, 韩绍洲 申请人:丁丽, 杨轶, 韩绍洲