度：1mm;间隔：5秒；根据DINISO3310用金 属丝围栅进行分析过筛；网格宽度（以Um为单位）：710,600,500,400,355,300,250,200， 150，100,75,50,32 ;表中所述的每个筛分粒级的量分布以"样品的重量％"计：
[0088] 7.混合物中抗坏血酸含量的碘量法测定：该方法由以下步骤构成：采用硫代硫酸 钠进行碘溶液的滴度测定，通过相对已知含量的抗坏血酸标准物质的滴定校验，在没有抗 坏血酸加载的载体（空白值）进行滴定和6次测定所制备的混合物中的坏血酸含量，在混 合处理之前和之后均进行测定，随后计算平均值和标准差
[0089] ?基本步骤还描述于专业文献中，例如，描述于G.Jander,K.F.Jahr,H. KnollMa0analyse-I'heorieundPraxisderklassischenundderelektrochemischen Titrierverfahren"，VerlagWalterdeGruyter, 19731SBN3110059347 中
[0090] ?将样品（样品重量依赖于混合物中的坏血酸含量）引入100ml烧杯中并以约 IOml的去矿质水悬浮。将物料通过带振动的活塞吸管用25%硫酸小心地溶解，随后加入 Iml的碘化锌淀粉溶液，并立即用碘溶液滴定混合物直至颜色由无色变为蓝色。
[0091] 化学试剂：
[0092] -碘溶液 0? 05mol/lMerckKGaA(德国）Art.No. 1. 09099
[0093] -碘淀粉锌溶液MerckKGaA(德国）Art.No.1. 05445
[0094] -硫酸25%MerckKGaA(德国）Art.No.L00716
[0095] -由按照PhEur,BP,JP,USP和E300的纯度的抗坏血酸得到的微粉化的抗坏血酸 (如在材料项下描述的）
[0096] -抗坏血酸，prod. 83568. 290,VWR(德国）；PhEur，NF，USP按照抗坏血酸标准物 质的描述
[0097]设各：
[0098]-Titroprozessor682,Metrohm(瑞士）
[0099] -Dosimat665,Metrohm(瑞士）
[0100] -20ml棕色-玻璃滴定管，Metrohm(瑞士）
[0101] -Ti立式7〇3 搅拌器，Metrohm(瑞士）
[0102] -Research5000 活塞吸管，Eppendorf(德国）
[0103] 8.混合物中核黄素的含量的分光光度测定：该方法由以下步骤构成：建立标定曲 线，通过已知含量的核黄素标准物质的光度计测量进行校验，没有核黄素加载的载体（空 白值）进行光度计测量和6次测定所制备的混合物中核黄素含量，在混合处理之前和之后 均测定，随后计算平均值和标准差
[0104]将样品（样品重量依赖于混合物中的核黄素含量）引入500ml棕色-玻璃容量瓶 中，以5ml的去矿质水悬浮，然后加入5ml的2M氢氧化钠溶液。将悬浮液振摇10分钟，然 后依次加入IOOrnl的去矿质水和2. 5ml的冰醋酸，将混合物再次简单地振摇并以去矿质水 补足至500ml标记。将约70ml的此黄色悬浮液在3800UPM下离心3min。将20.Oml的上清 液吸入到200ml棕色-玻璃容量瓶中，加入3.5ml的14g/l醋酸钠溶液（Art.No.1. 06268)， 混合物用去矿质水补足至200ml。将此溶液相对溶剂在光度计中在444nm和Icm的堆层厚 度下测量。
[0105] 化学试剂：
[0106] 2M氢氧化钠MerckKGaA(德国）Art.No.L09136
[0107] -冰醋酸MerckKGaA(德国）Art.No. 1. 00063
[0108]-こ酸钠MerckKGaA(德国）Art.No. 1. 06268
[0109]-由按照PhEur，BP，USP和E504的纯度的核黄素得到的微粉化的核黄素（如在 材料项下描述的）
[0110]-核黄素MerckKGaA(德国）Art.No. 500257,PhEur,BP,USP,E101 按照核黄素标 准物质的描述
[0111]设各：
[0112] -A352 光束光度计PerkinElmer(美国）
[0113]-Plastibrandmakro2. 51111 一次性细胞，Brand(德国）Art.No. 759005
[0114]-装有8Oml离心管的HeraeusSepatechMinifugeT离心机（德国）
[0115] -Research5000 活塞吸管，Eppendorf(德国）
[0116] -20.Oml玻璃容量吸管HirschmannEM(德国）
[0117] -Blaubrand棕色-玻璃容量瓶，按照ISO1042Jrand(德国）
[0118] 所用的可言接压缩的DC碱式碳酸镁及其件质：
[0119]样品A:重ParteckMgDC碱式碳酸镁PhEur,BP,USP,E504,Merck KGaA,Darmstadt(德国），Art.No.L02440,批号：K0076840
[0120]样品B:重NutriMagMCDC碳酸镁，药物，粒状，以BP，USP,PhEur的纯度；CALMAGS GmbH，LUneburg(德国）；批号：308075060
[0121] 根据堆密度、振实密度、BET表面积、BET孔隙体积、通过湿法分散（在水中）的激 光衍射和通过塔筛测定的粒子分布，样品A和B的其它表征：
[0122] 表1 :堆密度,振实密度,BET表面积，BET孔隙体积：
[0123](关于测量方法的细节參见方法项下）
[0124]
【主权项】
1. 固体制剂，其特征在于，包含 a) 至少一种由碱式碳酸镁构成的多孔载体， 和 b) -种或多种功能性物质。
2. 根据权利要求1的制剂，其特征在于，包含由50至99. 9重量％的碱式碳酸镁和50 至0. 1重量％的至少一种微粉化功能性组分组成的有序混合物。
3. 根据权利要求1或2的制剂，其特征在于，所述碱式碳酸镁为BET表面积在25至 70m2/g的范围内、优选高于44m 2/g、特另丨」优选高于50m2/g、且堆密度在0. 40至0. 60g/ml的 范围内且振实密度在0. 50至0. 80g/ml的范围内的物料。
4. 根据权利要求1至3中一项或多项的制剂，其特征在于，包含粒径（激光，D 5(|)在10 至60 y m的范围内的可直接压缩的碱式碳酸镁。
5. 根据权利要求1至4中一项或多项的制剂，其特征在于，包含粒度（激光，D 5(|)为1 至20 ym、优选1至10 ym的微粉化物质形式的至少一种功能性组分。
6. 根据权利要求1-5的制剂，其特征在于，作为载体被包含的多孔碱式碳酸镁与一种 或多种功能性物质一起形成一种具有特别好的均质性的稳定的有序混合物。
7. 根据权利要求5的制剂，其特征在于，包含选自药物活性成分、诊断剂、食品增补剂、 化妆品、除草剂、杀真菌剂、试剂、染料、矿物质，催化剂或酶类或微生物范围的功能性组分。
8. 根据权利要求1至7中一项或多项的制剂，其特征在于，为混合物，其以该混合物的 显著均质性和稳定性为特征，即使在机械负荷下。
9. 根据权利要求8的制剂，其特征在于，包含活性成分和选自流动改善剂、粘合剂、润 滑剂、甜味剂和聚合物的助剂。
10. 根据权利要求1至9中一项或多项的制剂，其特征在于，为粉剂或片剂。
11. 根据权利要求1至9中一项或多项的制剂，其特征在于，为其中药物活性成分以低 剂量存在的粉剂或片剂。
12. 根据权利要求1至9中一项或多项的制剂用于制备固体形式的混合物的用途。
13. 根据权利要求1至9中一项或多项的制剂用于制备含有活性成分的片剂、胶囊、粉 剂、软膏、霜剂、悬浮液、分散液的用途。
14. 根据权利要求1至9中一项或多项的制剂用于制备用于口服或皮肤给药的药物制 剂的用途。
15. 根据权利要求1至9中一项或多项的制剂用于制备药物的、化妆品的、农业和工业 的制剂的用途。
16. 根据权利要求1至9中一项或多项的制剂用于制备食品制备物和用于食物增补的 制剂的用途。
17. 制备根据权利要求1至7的制剂的方法，其特征在于，将至少一种由具有大表面积 的多孔碱式碳酸镁构成的多孔载体，与至少一种微粉化粉末形式的功能性物质在混合器中 相互强烈地混合，其中混合器选自滚筒式混合器、螺旋锥形混合器、强制混合器、搅拌混合 器、高速混合器和流化床混合器。
【专利摘要】本发明涉及在稳定混合物中含有至少一种多孔载体和一种或多种功能性物质的固体制剂、及其用途。
【IPC分类】A61K47-02
【公开号】CN104640569
【申请号】CN201380048184
【发明人】G·摩德摩格, R·奥尼伯内, T·威德尔, D·卢巴达
【申请人】默克专利股份有限公司
【公开日】2015年5月20日
【申请日】2013年8月19日
【公告号】CA2885105A1, EP2897645A1, US20150273062, WO2014044342A1, WO2014044342A8