绿原酸在制备治疗心肌病的药物中的用图
【技术领域】
[0001] 本发明涉及绿原酸在制备治疗心肌病的药物中的用途，属于药物领域。
【背景技术】
[0002] 绿原酸（chlorogenicacidCGA)又名咖啡縣酸，是由咖啡酸（caffeicacid CA)和奎尼酸（quinicacidQA)组成的缩酚酸，其化学名为3-0-咖啡酰奎尼酸 (3-o-caffeoylquinicacidCGA)。绿原酸是植物在进行有氧呼吸的过程中，经磷酸戊糖途 径中间产物合成的一种苯丙素类物质。绿原酸已经被开放应用于食品，保健品，化妆品和药 品等多个领域。由于它广泛的存在于常见的各种蔬菜水果中，具有多种生物活性，如：心 血管保护作用、抗氧化作用、抗紫外及抗辐射作用、抗诱变及抗癌作用、抗菌作用、抗病毒作 用、降脂降糖作用、免疫调节作用等。在医药化工和食品等领域都具有广泛的应用。
[0003] 心肌病定义为原因不明的心肌疾病，分为原发性心肌病和继发性心肌病。原发性 心肌病按病因和病理心肌病被分为三型：①扩张型心肌病；②肥厚型心肌病；③限制型心 肌病。目前，未见报道针对绿原酸在治疗心肌病方面的研究。
【发明内容】
[0004]针对上述问题，本发明的目的在于提供一种绿原酸的新用途。
[0005]本发明的上述目的是通过如下技术方案实现的：一种绿原酸在制备治疗心肌病的 药物中的用途。
[0006]在本发明中，所述心肌病优选为扩张型心肌病和肥厚型心肌病。
[0007] 申请人研究发现，绿原酸作为药物，具有上调心肌特异性表达结构基因ACTCl及 对应蛋白的作用。进一步的，绿原酸作为药物，具有下调caspase-3基因及对应蛋白的作 用，而Caspase家族在介导细胞凋亡的过程中起着非常重要的作用，其中caspase-3为关键 的执行分子，它在凋亡信号传导的许多途径中发挥功能。它的出现和激活提示着凋亡途径 的开启，预示着细胞的凋亡。
[0008] 申请人还研究发现，绿原酸作为药物，具有上调Bcl-2基因及对应蛋白的作用。 Bcl-2基因（即B细胞淋巴瘤/白血病-2基因）是一种原癌基因，它具有抑制凋亡的作用， 对其的激活从一定程度上可以抑制程序性的凋亡过程。
[0009] 申请人研究得知，改善心肌病（扩张型心肌病和肥厚型心肌病）的病理变化，有效 的改善心功能，明显的减轻心室负荷。上调心肌特异性表达结构基因ACTCl及对应蛋白，下 调caspase-3基因及其对应蛋白，上调Bcl-2基因及对应蛋白，为其临床治疗谷心肌病（扩 张型心肌病和肥厚型心肌病）提供了理论依据。通过上述作用机理，绿原酸在治疗心肌病， 尤其是扩张型心肌病和肥厚型心肌病具有显著的效果。
[0010] 本发明的另一目的是提供一种用于治疗心肌病的药物，所述的药物包括绿原酸， 药学上可接受的辅料或辅助性成分。所述辅料或辅助性成分包括但不限于甘露醇、亚硫酸 氢钠、淀粉、糊精粉、无水乙醇、注射用水、糖粉、乳糖、羟丙甲纤维素、硬脂酸镁、蔗糖、聚维 酮K30。
[0011] 进一步的，在本发明中，所述的药物可以是口服制剂和注射制剂。
[0012] 其中，所述的制剂的每单位制剂含绿原酸1-lOOOmg，临床使用剂量为：l-100mg/ kg。
[0013] 本发明的另一目的是提供一种治疗心肌病的联合用药物，所述联合用药物包括绿 原酸和治疗心肌病的药物。
[0014] 进一步的，所述治疗心肌病的药物包括但不限于心得安、氨酰心安、美托洛尔、t匕 索洛尔、异搏定、硫氮卓酮、乙胺碘呋酮、双异丙比胺。
[0015] 本发明的有益效果在于：绿原酸有益于改善心功能，明显减轻心室负荷；绿原酸 有益于心肌的健康收缩，有益于抑制心肌细胞的凋亡；有益于改善心肌细胞的形态，有益于 心室指数的恢复。
【附图说明】
[0016] 图1为本发明实施例1大鼠心室重量指数VWl(VW/大鼠体重）的测定结果（纵坐 标为心室重量指数，单位为mg/g)。
[0017] 图2为本发明实施例1大鼠心肌凋亡指数的测定（横坐标为心肌凋亡百分率，单 位为％ )。
[0018] 图3为本发明实施例2的RT-PCR检测ACTC1、caspase-3和Bcl-2基因的表达情 况。
[0019]图4为本发明实施例2的Wester-blot检测ACTCl、caspase-3和Bcl-2蛋白的表 达情况。
[0020] 图5为本发明实施例3的大鼠心室重量指数VWl(VW/大鼠体重）的测定结果（纵 坐标为心室重量指数，单位为mg/g)。
[0021] 图6为本发明实施例4各组大鼠的心肌凋亡百分比。
【具体实施方式】
[0022] 实例1 :绿原酸治疗扩张型心肌病（DCM)的体内药效学试验研究 1.实验材料 1. 1动物 出生两周，母乳喂养的Wistar大鼠，雌雄各半，共110只。
[0023] 1. 2实验药物及仪器 呋喃唑酮，10%水合氯醛，PHLIPsonos7500彩色超声检测仪，TUNEL凋亡检测试剂盒，BNP的ELISA检测试剂盒，万分之一的电子天平，乙二胺四乙酸二钠。
[0024] 2?实验方法 2. 1大鼠扩张型心肌病（DCM)模型的建立和实验分组 取2周龄的Wistar大鼠115只，雌雄各半，随机挑出12只大鼠，作为实验的正常对照 组，喂以正常的鼠饲料。同时，其余103只作为造模大鼠，开始喂添加有呋喃唑酮的鼠饲料， 呋喃唑酮的剂量按〇. 2mg/g体重给予，每周按体重调整一次用药剂量，正常对照组的大鼠 和造模大鼠均喂养8周。
[0025] 8周后，剔除死亡的4只大鼠，剩余的99只大鼠，经超声心动图证实患有扩张型心 肌病（DCM)的有78只，随机舍弃3只后，将剩余的75只患有DCM的模型大鼠随机平均分 为5组，分别命名为：模型对照组（DCM组，n= 15)、美托洛尔治疗组（Metoprolol组，n= 15)、绿原酸低剂量治疗组（L-LYS组，n= 15)、绿原酸中剂量治疗组（M-LYS组，n= 15)和 绿原酸高剂量治疗组（H-LYS组，n= 15)，连同正常对照组（NC组，n= 12)，共6个实验组， 共87只。
[0026] 2. 2分组给药实验 本实验采用腹腔注射给药的方式对各组大鼠进行给药治疗，其具体的给药方案如表1 所示： 表1.实验分组、给药方式及给药量（注：所有给药组的给药体积相同）
【主权项】
1. 一种绿原酸在制备治疗心肌病的药物中的用途。
2. 如权利要求1所述的用途，其中所述心肌病优选为扩张型心肌病和肥厚型心肌病。
3. 如权利要求1或2所述的用途，所述药物上调心肌特异性表达结构基因 ACTCl及对 应蛋白。
4. 如权利要求1-3任一项所述的用途，所述药物下调caspase-3基因及对应蛋白。
5. 如权利要求1-3任一项所述的用途，所述药物上调Bcl-2基因及对应蛋白。
6. -种用于治疗心肌病的药物，所述的药物包括绿原酸，药学上可接受的辅料或辅助 性成分。
7. 如权利要求6所述药物，所述的药物是口服制剂和注射制剂。
8. 如权利要求7所述药物，，每单位制剂含绿原酸Ι-lOOOmg，临床使用剂量为 l-100mg/kg。
9. 一种治疗心肌病的联合用药物，所述联合用药物包括绿原酸和治疗心肌病的药物。
10. 如权利要求9所述的联合用药物，其中治疗心肌病的药物选自心得安、氨酰心安、 美托洛尔、比索洛尔、异搏定、硫氮卓酮、乙胺碘呋酮、双异丙比胺中的一种或几种。
【专利摘要】本发明公开了一种绿原酸在制备治疗心肌病的药物中的用途。所述药物，具有上调心肌特异性表达结构基因ACTC1及对应蛋白，下调caspase-3基因及其对应蛋白，上调Bcl-2基因及对应蛋白作用。本发明还公开了一种用于治疗心肌病的药物，所述的药物包括绿原酸，药学上可接受的辅料或辅助性成分。本发明还公开了一种治疗心肌病的联合用药物。
【IPC分类】A61K31-138, A61K31-165, A61P9-04, A61K31-216, A61K31-277, A61P9-00, A61K31-554
【公开号】CN104644621
【申请号】CN201510078634
【发明人】张洁, 张梦甜, 黄望
【申请人】四川九章生物科技有限公司
【公开日】2015年5月27日
【申请日】2015年2月13日