r>20. 根据权利要求1-19中任一项所述的方法，其中所述载体蛋白是CRM W。
21. 糖缀合物，其是通过根据权利要求1-20中任一项所述的方法产生的。
22. 免疫原性组合物，其包含根据权利要求21所述的糖缀合物W及药学上可接受的赋 形剂、载体或稀释剂。
23. 糖缀合物，其包含通过eTEC间隔基缀合到载体蛋白的细菌英膜多糖，其中所述多 糖通过氨基甲酸醋键共价连接到所述eTEC间隔基，并且其中所述载体蛋白通过酷胺键共 价连接到所述eTEC间隔基。
24. 根据权利要求23所述的糖缀合物，其中所述英膜多糖源自肺炎链球菌。
25. 根据权利要求24所述的糖缀合物，其中所述英膜多糖选自Pn-血清型1、3、4、5、 6A、她、7F、8、9V、10A、11A、12F、14、15B、18C、19A、19F、22F、23F 和 33F 英膜多糖。
26. 根据权利要求25所述的糖缀合物，其中所述英膜多糖是Pn-血清型33F英膜多糖。
27. 根据权利要求25所述的糖缀合物，其中所述英膜多糖是Pn-血清型22F英膜多糖。
28. 根据权利要求25所述的糖缀合物，其中所述英膜多糖是Pn-血清型10A英膜多糖。
29. 根据权利要求25所述的糖缀合物，其中所述英膜多糖是Pn-血清型11A英膜多糖。
30. 根据权利要求23所述的糖缀合物，其中所述英膜多糖源自脑膜炎奈瑟球菌。
31. 根据权利要求30所述的糖缀合物，其中所述英膜多糖选自Mn-血清型A、C、化35 和Y英膜多糖。
32. 根据权利要求23-31中任一项所述的糖缀合物，其中所述多糖具有 lOkDa-2, OOOkDa 的分子量。
33. 根据权利要求32所述的糖缀合物，其中所述多糖具有50kDa-2, OOOkDa的分子量。
34. 根据权利要求23-33中任一项所述的糖缀合物，其中所述糖缀合物具有 50kDa-20, OOOkDa 的分子量。
35. 根据权利要求34所述的糖缀合物，其中所述糖缀合物具有500kDa-10, OOOkDa的分 子量。
36. 根据权利要求23-35中任一项所述的糖缀合物，其中所述多糖具有75-100%的 〇-己酷化程度。
37. 根据权利要求23-36中任一项所述的糖缀合物，其中所述载体蛋白是CRM W。
38. 根据权利要求37所述的糖缀合物，其中所述CRM W包含2-20个通过eTEC间隔基 共价连接到所述多糖的赖氨酸残基。
39. 根据权利要求37所述的糖缀合物，其中所述CRM W包含4-16个通过eTEC间隔基 共价连接到所述多糖的赖氨酸残基。
40. 根据权利要求23-39中任一项所述的糖缀合物，其中糖：载体蛋白比率（w/w)是 0. 2-4。
41. 根据权利要求40所述的糖缀合物，其中所述糖：载体蛋白比率（w/w)是0.4-1. 7。
42. 根据权利要求37所述的糖缀合物，其中在所述糖的每25个糖重复单元处发生至少 一个CRMw与糖之间的键合。
43. 根据权利要求37所述的糖缀合物，其中在所述糖的每15个糖重复单元处发生至少 一个CRMw与糖之间的键合。
44. 根据权利要求37所述的糖缀合物，其中在所述糖的每10个糖重复单元处发生至少 一个CRMw与糖之间的键合。
45. 根据权利要求37所述的糖缀合物，其中在所述糖的每4个糖重复单元处发生至少 一个CRMw与糖之间的键合。
46. 根据权利要求23-45中任一项所述的糖缀合物，其包含相对于糖的总量的少于 15%的游离糖。
47. 根据权利要求23-46中任一项所述的糖缀合物，其具有在《0. 3下> 35%的分子 大小分布化d)。
48. 免疫原性组合物，其包含根据权利要求23-47中任一项所述的糖缀合物W及药学 上可接受的赋形剂、载体或稀释剂。
49. 根据权利要求48所述的免疫原性组合物，其还包含其它抗原。
50. 根据权利要求49所述的免疫原性组合物，其中所述其它抗原包括蛋白抗原或源自 肺炎链球菌的英膜多糖的糖缀合物。
51. 根据权利要求50所述的免疫原性组合物，其中所述其它抗原包括选自Pn-血清型 1、 3、4、5、6A、她、7F、8、9V、10A、11A、12F、14、15B、18C、19A、19F、22F、23F和33F英膜多糖的 英膜多糖的糖缀合物。
52. 根据权利要求49所述的免疫原性组合物，其中所述其它抗原包括蛋白抗原或源自 脑膜炎奈瑟球菌的英膜多糖的糖缀合物。
53. 根据权利要求52所述的免疫原性组合物，其中所述其它抗原包括选自血清型A、C、 化35和Y英膜多糖的英膜多糖的糖缀合物。
54. 根据权利要求48-53中任一项所述的免疫原性组合物，其还包含佐剂。
55. 根据权利要求54所述的免疫原性组合物，其中所述佐剂是侣系佐剂。
56. 根据权利要求55所述的免疫原性组合物，其中所述侣系佐剂选自磯酸侣、硫酸侣 和氨氧化侣。
57. 预防、治疗或改善个体的细菌感染、疾病或病症的方法，其包括向所述个体给药免 疫有效量的根据权利要求48-56中任一项所述的免疫原性组合物。
58. 根据权利要求57所述的方法，其中所述感染、疾病或病症与肺炎链球菌细菌相关， 并且所述糖缀合物包含选自Pn-血清型1、3、4、5、6A、6B、7F、8、9V、10A、11A、12F、14、15B、 18C、19A、19F、22F、23F和33F英膜多糖的英膜多糖。
59. 根据权利要求57所述的方法，其中所述感染、疾病或病症与脑膜炎奈瑟球菌细菌 相关，并且所述糖缀合物包含选自血清型A、C、化35和Y英膜多糖的英膜多糖。
60. 在个体中诱导保护性免疫应答的方法，其包括向所述个体给药免疫有效量的根据 权利要求48-56中任一项所述的免疫原性组合物。
61. 根据权利要求60所述的方法，其中所述细菌英膜多糖是选自Pn-血清型1、3、4、5、 6A、6B、7F、8、9V、10A、11A、12F、14、15B、18C、19A、19F、22F、23F 和 33F 英膜多糖的英膜多糖。
62. 根据权利要求60所述的方法，其中所述细菌英膜多糖是选自血清型A、C、化35和 Y英膜多糖的英膜多糖。
【专利摘要】本发明提供包含通过(2-((2-氧代乙基)硫基)乙基)氨基甲酸酯(eTEC)间隔基共价缀合到载体蛋白的糖的eTEC连接的糖缀合物、包含此类糖缀合物的免疫原性组合物以及制备和使用此类糖缀合物和免疫原性组合物的方法。
【IPC分类】A61K47-48, A61P31-04
【公开号】CN104661684
【申请号】CN201380049088
【发明人】J·谷, J-H·金, A·K·普拉萨德, Y-Y·杨
【申请人】辉瑞公司
【公开日】2015年5月27日
【申请日】2013年8月12日
【公告号】CA2881420A1, EP2885007A1, US20150216996, WO2014027302A1