外用组合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及含有酸性粘多糖类的组合物，其为酸性粘多糖类的特性保持稳定的外 用组合物。
【背景技术】
[0002] 皮肤因暴露于紫外线、温度或湿度变化这样的外在因素、年龄增长这样的内在因 素等各种因素而导致水分保持功能或皮肤屏障功能降低，由此引起干燥、瘙痒、斑瘆、溃疡、 痱子等各种烦恼。为了改善这些症状，首要的是要消除原因，但通过涂布含有保湿成分的医 药品、化妆品而使水分保持功能或皮肤屏障功能正常化是有效的。
[0003] 作为具有保湿作用的化合物，使用作为粘多糖类的透明质酸、硫酸软骨素、肝素、 硫酸皮肤素、硫酸乙酰肝素和硫酸角质素等。对作为代表例的透明质酸进行说明时，透明质 酸是包含葡萄糖醛酸和N-乙酰基葡糖胺的粘多糖类，其是在生物体内以填充于细胞间、纤 维间的接合物质的方式大量存在于真皮中且在表皮中也确认到存在的物质，具有高的保水 性和粘弹性。基于这样的性质，在医疗领域中作为角膜上皮障碍治疗用滴眼药、变形性膝关 节病治疗用注射药等的成分使用，并且在化妆品领域中作为保湿剂使用。
[0004] 这样，粘多糖类是通常用作外用剂的保湿剂的多糖增稠剂。已知从制剂方面或使 用感等观点出发多数情况下在外用剂中添加表面活性剂，但粘多糖类因与表面活性剂并用 而使粘度降低。该粘度降低在组合物暴露于光、热的情况下特别显著。由于粘多糖类的粘度 降低，存在作为含有粘多糖类的组合物的使用感的滋润感、紧致感降低这样的问题。另外， 还存在含有粘多糖类的组合物的保湿功能受损这样的问题。
[0005] 另一方面，提出了多种抑制粘多糖类的经时的粘度降低的方法。
[0006] 例如，专利文献1教导了：含有高分子量透明质酸、低分子量透明质酸、多元醇和 依地酸盐的皮肤外用剂的经时的粘度降低得到抑制，水分保持性能优良。
[0007] 另外，专利文献2教导了 ：通过在含有透明质酸或其盐的应用于粘膜的组合物中 配合特定的植物油，即使在含有表面活性剂的情况下，组合物的粘度降低也得到抑制。
[0008] 另外，专利文献3教导了 ：通过在含有透明质酸类和表面活性剂的应用于粘膜的 液态组合物中配合脂溶性维生素，组合物的粘度降低得到抑制。
[0009] 但是，对于这些文献中记载的组合物而言，粘多糖类的经时的粘度降低以及与此 相伴的使用感、保湿性能的劣化的抑制在实用上并不充分。另外，专利文献2和3的组合物 配合了植物油、脂溶性维生素这样的脂溶性物质，因此，难以维持组合物的透明性，难以作 为化妆品等的外用组合物使用。
[0010] 现有技术文献
[0011] 专利文献
[0012] 专利文献1:日本特开平1-190614号
[0013] 专利文献2:日本特开2006-117656号
[0014] 专利文献3:日本特开2004-359629号
【发明内容】
[0015] 发明所要解决的问题
[0016] 本发明的课题在于提供含有酸性粘多糖类的外用组合物，其经时的粘度降低以及 与此相伴的使用感、保湿性能的经时降低在实用上得到充分抑制。
[0017] 用于解决问题的方法
[0018] 本发明人为了解决上述问题而反复进行了研宄，发现在酸性粘多糖类中配合具有 聚氧亚烷基的化合物时，组合物的粘度容易经时降低，但通过进一步配合羟烷基脲，组合物 的经时的粘度降低得到显著抑制。
[0019] 本发明是基于上述见解而完成的，其提供以下的外用组合物。
[0020] 项1. 一种外用组合物，其含有（a)酸性粘多糖类、（b)具有聚氧亚烷基的化合物 和（c)羟烷基脲。
[0021] 项2.如项1所述的外用组合物，其中，羟烷基脲为N-(2-羟乙基）脲。
[0022] 项3.如项1或2所述的外用组合物，其中，酸性粘多糖类选自由透明质酸和硫酸 软骨素以及它们的盐组成的组中。
[0023] 项4.如项1~3中任一项所述的外用组合物，其中，具有聚氧亚烷基的化合物为 聚氧亚丁基聚氧亚乙基聚氧亚丙基甘油。
[0024] 项5.如项1~4中任一项所述的外用组合物，其中，相对于具有聚氧亚烷基的化 合物1重量份，含有〇. 0001~2000重量份的羟烷基脲。
[0025] 项6.如项1~5中任一项所述的外用组合物，其中，相对于酸性粘多糖类1重量 份，含有0. 01~10000重量份的羟烷基脲。
[0026] 项7.如项1~6中任一项所述的外用组合物，其中，相对于组合物的总量，含有 0. 000001~1重量％的酸性粘多糖类。
[0027] 项8.如项1~7中任一项所述的外用组合物，其中，相对于组合物的总量，含有 0. 001~30重量％的羟烷基脲。
[0028] 项9.如项1~8中任一项所述的外用组合物，其中，相对于组合物的总量，含有 0. 01~20重量％的具有聚氧亚烷基的化合物。
[0029] 项10.如项1~9中任一项所述的外用组合物，其用于保湿。
[0030] 项11.如项1~9中任一项所述的外用组合物，其用于对肌肤赋予紧致感。
[0031] 项12. -种方法，其通过对人的皮肤应用含有（a)酸性粘多糖类、(b)具有聚氧亚 烷基的化合物和（c)羟烷基脲的外用组合物而对皮肤进行保湿或者对肌肤赋予滋润感、膨 润感或紧致感。
[0032] 项13.如项12所述的方法，其为非治疗性方法。
[0033] 项14. (a)酸性粘多糖类、(b)具有聚氧亚烷基的化合物和（C)羟烷基脲的组合作 为皮肤保湿剂或者对肌肤赋予滋润感、膨润感或紧致感的赋予剂的非治疗性应用。
[0034] 项15. (a)酸性粘多糖类、（b)具有聚氧亚烷基的化合物和（C)羟烷基脲的组合在 制造皮肤保湿剂或者对肌肤赋予滋润感、膨润感或紧致感的赋予剂中的应用。
[0035] 发明效果
[0036] 酸性粘多糖类是用于赋予粘性、保湿性能而在外用组合物中添加的通用的成分。 另一方面，具有聚氧亚烷基的化合物例如作为非离子性表面活性剂而发挥作用，因此作为 外用组合物的成分而通用。但是，在含有酸性粘多糖类的组合物中添加具有聚氧亚烷基的 化合物时，酸性粘多糖类所具有的粘性受损，特别是暴露于热、光的情况下组合物的粘度会 显著地降低。
[0037] 本发明的外用组合物在酸性粘多糖类和具有聚氧亚烷基的化合物的基础上进一 步含有羟烷基脲，由此，即使在暴露于热、光的情况下，组合物的粘度降低也得到了显著抑 制。其结果是，可长时间地维持保湿性能，能够长时间地对肌肤赋予滋润感、膨润感、紧致 感。特别是能够赋予紧致感。
【附图说明】
[0038] 图1是对实施例中的粘度测定方法进行说明的图。
[0039] 图2是表示羟乙基脲所带来的抑制组合物的粘度降低的效果的图。纵轴表示相对 粘度（％ )。
[0040] 图3是表示羟乙基脲所带来的抑制组合物的粘度降低的效果的图。纵轴表示相对 粘度（％ )。
[0041] 图4是表示羟乙基脲所带来的抑制组合物的粘度降低的效果的图。纵轴表示相对 粘度（％ )。
[0042] 图5是表示羟乙基脲所带来的抑制组合物的粘度降低的效果的图。纵轴表示相对 粘度（％ )。
[0043] 图6是表示羟乙基脲所带来的抑制组合物的粘度降低的效果的图。纵轴表示相对 粘度（％ )。
[0044] 图7是表示羟乙基脲所带来的抑制组合物的粘度降低的效果的图。纵轴表示相对 粘度（％ )。
【具体实施方式】
[0045] 以下对本发明详细地进行说明。
[0046] 本发明的外用组合物是含有（a)酸性粘多糖类、（b)具有聚氧亚烷基的化合物和 (C)羟烷基脲的组合物。
[0047] (a)酸件粘多糖类
[0048] 酸性粘多糖类是在其基本骨架中含有氨基糖和糖醛酸的多糖类。作为酸性粘多糖 类的具体例，可以列举透明质酸、硫酸软骨素、肝素、肝素类似物质、硫酸皮肤素、硫酸乙酰 肝素以及硫酸角质素I和II等。
[0049] 酸性粘多糖类除了天然品以外，还可以是通过酸或碱、酶、超声波或剪切这样的物 理性方法将天然品分解而得到的物质、或者天然品的衍生物。
[0050] 例如，透明质酸可以是通过将天然的高分子透明质酸在例如盐酸这样的酸存在下 水解、或者使用透明质酸酶等酶进行处理、或者利用超声波或剪切进行物理性切断而制备 的分解透明质酸。分解透明质酸还可以购入t /口才y 3'' (丘比