[0046] (2)将傣药复方提取物过40目筛，加入乳糖，再加入淀粉、羟丙纤维素，混合均匀， 用乙醇制粒、干燥、整粒，加入硬脂酸镁，混合均匀，压片，制成片。
[0047] 实施例6颗粒剂的制备
[0048] 制备方法：
[0049] (1)按照实施例1-4的方法制备傣药复方提取物；
[0050] (2)将傣药复方提取物过40目筛后，加入乳糖和甘露醇，混合均匀，用乙醇制粒、 干燥、整粒。
[0051] 实施例7傣药复方提取物八周灌胃给药毒性试验
[0052] 1、方法：选用健康Wistar大鼠，雌雄各半，分别为空白对照组（灌胃给予等体积 蒸馏水）、傣药复方提取物高、中、低剂量组[按实施例1制备，水混悬后灌胃，剂量分别为 3. 0、2. 0、1. Og/kg/d(相当药材6(^、4(^、2(^，远大于正常每日使用量）]。每组40只町8七&『 大鼠，雌雄各20只，每日灌胃一次，每周给药7天，连续8周。试验期间对大鼠的外观、行 为、体重、摄食量等各项指标进行检测，并分别于给药结束和恢复期结束进行血液学及血液 生化学各项指标检测和病理组织学检查。
[0053] 2、结果：8周灌胃给予傣药复方提取物，各剂量组大鼠活动正常，行为活泼，被毛 光润，所有体征与对照组比较未见差别和异常改变。各组动物摄食量与同期对照组比较，未 见毒理学意义的异常变化。对体重无负面影响。血液学和血液生化学指标与同期对照组比 较，均未见毒理学意义的异常改变。各组动物器官组织均无肉眼可见的病理改变。各组间 所有脏器重量及脏器系数亦均无毒理学意义的异常变化。所有镜检脏器均未发现与药物相 关的病理改变。恢复期未见延迟性毒性反应，亦未见与药物有关的延迟性病理改变。结果 表明，本发明傣药复方提取物具有较大的安全空间，可以长期使用。
[0054] 实施例8傣药复方提取物对氢溴酸东莨菪碱致小鼠学习记忆障碍模型的药效评 价
[0055] 1、方法：将经过筛选合格的健康KM小鼠随机分为6组，即正常组、模型组、石杉碱 甲组（剂量〇· 〇7mg · kg，、傣药复方提取物低剂量组（剂量25mg · kg'按实施例1方法 制备）、傣药复方提取物中剂量组（剂量50mg · kg4按实施例1方法制备）、傣药复方提取 物高剂量组（剂量75mg · kg'按实施例1方法制备），每组15只。各组均采用灌胃给药， 给药体积为IOmL · kg'每天一次，连续14天。待各组给药9天后开始进行Morris水迷 宫训练，2次/天。末次给药1小时后除正常组腹腔注射生理盐水外，其余各组均腹腔注射 3mg Ag4的氢溴酸东莨菪碱，20min后进行水迷宫测试，方法为保持站台位置不变自动摄像 系统将记录小鼠寻找到站台的时间（潜伏期）和游泳路径（总路程），设置300s为最大潜 伏期，300s后将自动停止记录。
[0056] 2、结果：
[0057] 表1中的结果显示，和正常组相比，模型组小鼠潜伏期和总路程均有显著增加，有 显著性差异（P〈〇. 05)。傣药复方提取物高、低剂量组能明显减少小鼠找到安全平台的潜伏 期和总路程，与模型组比较均有显著性差异（P〈〇. 05);傣药复方提取物中剂量组能明显减 少小鼠找到安全平台的潜伏期和总路程，与模型组比较均有极显著性差异（P〈〇. 01)，作用 更优。表明本发明傣药复方提取物对氢溴酸东莨菪碱致小鼠学习记忆障碍模型有较好的预 防作用，说明该傣药复方提取物对阿尔茨海默病引起的学习记忆障碍有预防作用。
[0058] 表1药物对氢溴酸东莨菪碱致小鼠学习记忆障碍模型水迷宫测试结果（均值土 标准差）
[0059]
【主权项】
1. 一种用于预防和治疗阿尔茨海默病的傣药复方提取物，其特征在于，所述傣药复 方提取物是由大接骨草、白鹤灵芝、榼藤子、文殊兰、大叶千斤拔、蜂蜜花加工制成；大接骨 草、白鹤灵芝、榼藤子、文殊兰、大叶千斤拔、蜂蜜花的重量配比为：以重量份数计，大接骨草 4-6份、白鹤灵芝4-6份、榼藤子2-4份、文殊兰2-4份、大叶千斤拔1-3份、蜂蜜花1-3份。
2. 根据权利要求1所述的傣药复方提取物，其特征在于，大接骨草、白鹤灵芝、榼藤子、 文殊兰、大叶千斤拔、蜂蜜花的重量配比为：以重量份数计，大接骨草5份、白鹤灵芝5份、榼 藤子3份、文殊兰3份、大叶千斤拔2份、蜂蜜花2份。
3. -种权利要求1或2所述的傣药复方提取物的制备方法，其特征在于，所述制备方法 包括： (1) 按照权利要求1或2所述的中药原料配比精确称取大接骨草、白鹤灵芝、榼藤子、文 殊兰、大叶千斤拔、蜂蜜花六种药材； (2) 将大接骨草等六种药材混合粉碎，过药典2号筛，加入药材质量10-30倍的70%乙 醇，加热回流提取，提取次数为1-3次； (3) 将提取得到的药液减压浓缩，浓缩时温度不超过70°C，得到相对密度为1. 15-1. 5 的浸膏； (4) 将浸膏加5倍质量的水稀释后与等体积的D-101型大孔吸附树脂混合拌匀，上样于 D-101型大孔吸附树脂柱中，上样量以浸膏量与树脂量之比为20-40,静态吸附30分钟，然 后依次用10个柱体积的水、10个柱体积的20%乙醇和10个柱体积的50%乙醇进行洗脱， 收集50 %乙醇洗脱液； (5) 将洗脱液减压浓缩并干燥，浓缩和干燥时温度不超过70°C，将干燥物粉碎，即得到 本发明的傣药复方提取物。
4. 一种用于预防和治疗阿尔茨海默病的药物制剂或保健品，其特征在于，所述药物制 剂或保健品的主要活性成分由权利要求1或2所述的傣药复方提取物制备而成。
5. 根据权利要求4所述的药物制剂或保健品，其特征在于，所述药物制剂或保健品的 剂型是药剂学上任何一种常用的药物剂型。
6. 根据权利要求5所述的药物制剂或保健品，其特征在于，所述药物制剂或保健品的 剂型是胶囊剂、片剂或颗粒剂。
7. -种权利要求4-6中任一项所述的药物制剂或保健品的制备方法，其特征在于，所 述制备方法包括： (1) 根据权利要求3所述的方法制备傣药复方提取物； (2) 将步骤（1)制备的所述傣药复方提取物配合常用药用辅料利用常规技术手段制备 所述药物制剂或保健品。
8. 权利要求1或2所述的傣药复方提取物在制备预防和治疗阿尔茨海默病药物制剂或 保健品中的应用。
9. 根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述药物制剂或保健品的剂型是药剂学 上任何一种常用剂型。
10. 根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述药物制剂或保健品的剂型是胶囊 剂、片剂或颗粒剂。
【专利摘要】本发明公开了一种由大接骨草、榼藤子、文殊兰、大叶千斤拔、蜂蜜花加工制成的傣药复方提取物，该傣药复方提取物可用于预防和治疗阿尔茨海默病，本发明还公开了上述傣药复方提取物在制备预防和治疗阿尔茨海默病保健品及药物中的应用。本发明的傣药复方提取物疗效好、毒副作用小、价格便宜，适于临床广泛推广。
【IPC分类】A61K36-88, A61P25-28
【公开号】CN104784377
【申请号】CN201510201029
【发明人】刘斌, 龙旭阳, 张雅杰, 张延武, 耿放, 王发善, 闫姝, 葛雅南, 熊辉, 胡中花, 顾婷, 张宁
【申请人】张宁
【公开日】2015年7月22日
【申请日】2015年4月24日