聚物组合物在患者耳内原位激活时，使得所述液体预聚物组合物聚集形成聚合物基体，所 述聚合物基体适用于修复或辅助修复鼓膜穿孔。
2. 根据权利要求1所述的液体预聚物组合物，其中所述组合物包含引发剂。
3. 根据权利要求1所述的液体预聚物组合物，其中所述组合物进一步包括治疗性组 分，且所述聚合物基体具有多孔性以及在所需时间段内足以释放所述治疗性组分的平均孔 大小。
4. 根据权利要求1所述的液体预聚物组合物，其中修复或辅助修复包括将液体聚集为 聚合物基体，所述聚合物基体足够坚硬，以作为鼓膜的上皮细胞能够在其上迀移、粘附和生 长的支架。
5. 根据权利要求1所述的液体预聚物组合物，其中所述聚合物基体为水凝胶。
6. 根据权利要求4所述的液体预聚物组合物，其中所述至少第一聚合物选择为其能够 生成官能化支架，所述官能化支架具有增强细胞迀移和粘附的细胞结合域。
7. 根据权利要求5所述的液体预聚物组合物，其中所述水凝胶为光聚合水凝胶，且所 述组合物包括引发剂，所述引发剂为光引发剂。
8. 根据权利要求7所述的液体预聚物组合物，其中激活包括基于光引发剂，使所述液 体预聚物组合物原位暴露于紫外光、可见光或蓝光。
9. 根据权利要求7所述的液体预聚物组合物，其中所述光引发剂选自：Irgacure 2959、结合1-乙烯基-2-吡咯烷酮和三乙醇胺的伊红Y、樟脑醌、和核黄素5'-单磷酸钠盐。
10. 根据权利要求1所述的液体预聚物组合物，其中所述至少第一聚合物选自：聚乙二 醇（PEG)、多糖、聚（乳酸）、聚氨酯、聚丙二醇、聚富马酸丙二醇酯-共-乙二醇、聚（甲基丙 烯酸羟乙基酯）、聚甲基丙烯酸酯、聚酯、明胶、褐藻胶、淀粉、葡聚糖、聚（2-丙烯氨基-2-甲 基-1-丙烷磺酸）、聚乙烯醇、多肽、聚丙烯酸酯、琼脂糖、纤维素、k-角叉菜胶、果胶、硫酸软 骨素、蛋白质及其衍生物和类似物。
11. 根据权利要求10所述的液体预聚物组合物，其中所述至少第一聚合物选自PEGs、 多糖、及其衍生物和类似物。
12. 根据权利要求11所述的液体预聚物组合物，其中所述多糖选自甲基丙烯酸酯化的 壳聚糖和甲基丙烯酸酯化的透明质酸。
13. 根据权利要求12所述的液体预聚物组合物，其中所述甲基丙烯酸酯化的壳聚糖至 少约40%被甲基丙烯酸酯化，所述甲基丙烯酸酯化的透明质酸至少约30%被甲基丙烯酸 酯化。
14. 根据权利要求13所述的液体预聚物组合物，其中所述甲基丙烯酸酯化的透明质酸 至少约90%被甲基丙烯酸酯化。
15. 根据权利要求12所述的液体预聚物组合物，其中所述至少第一聚合物为甲基丙烯 酸酯化的壳聚糖，或所述至少第一聚合物为甲基丙烯酸酯化的透明质酸，或所述至少第一 聚合物选自为甲基丙烯酸酯化的壳聚糖的第一聚合物和第二聚合物，所述第二聚合物选自 甲基丙烯酸酯化透明质酸和透明质酸，或所述至少第一聚合物为是PEG的第一聚合物、第 二聚合物、以及可选地第三聚合物，其中，所述第二聚合物和第三聚合物选自壳聚糖和透明 质酸。
16. 根据权利要求10所述的液体预聚物组合物，其中所述至少第一聚合物具有大约 100g/mol 至大约 1，000, OOOg/mol 的分子量。
17. 根据权利要求16所述的液体预聚物组合物，其中所述至少第一聚合物具有大约 1000g/mol至大约4000g/mol的分子量。
18. 根据权利要求1所述的液体预聚物组合物，其中所述至少第一聚合物为具有大约 0%至大约100%脱酰度的壳聚糖。
19. 治疗鼓膜穿孔的方法，包括： a. 在穿孔位置施用液体预聚物组合物，所述液体预聚物组合物包括至少第一聚合物和 溶剂；以及，之后 b. 激活所述液体组合物以形成聚合物基体。
20. 根据权利要求19所述的方法，其中所述液体组合物进一步包括引发剂，且激活包 括激活所述引发剂，以使所述液体组合物聚集形成聚合物基体。
21. 根据权利要求19所述的方法，其中所述聚合物基体为水凝胶形式。
22. 根据权利要求21所述的方法，其中所述液体预聚物组合物还包括至少一种治疗性 组分。
23. 根据权利要求19所述的方法，其中施用包括在穿孔位置提供足量的液体预聚物以 覆盖所述穿孔。
24. 根据权利要求20所述的方法，其中所述引发剂为光引发剂，且激活包括根据光引 发剂，而使所述液体预聚物组合物暴露于选自紫外光、可见光、红外光和蓝光的光源。
25. 增强耳科填充材料或贴剂的方法，包括：向患者耳内使用的填充材料施用液体预 聚物组合物，所述液体预聚物组合物包括至少第一聚合物、溶剂、引发剂和治疗性组分；以 及，激活引起所述液体预聚物组合物固化的引发剂。
26. 根据权利要求25所述的方法，其中所述耳科填充材料施用在患者耳内的所需位 置，之后，将所述液体预聚物组合物施用于所述耳科填充材料。
【专利摘要】本公开提供耳科材料和方法。例如，公开一种细胞粘附的、生物可降解的水凝胶支架，所述支架装有用于修复慢性鼓膜穿孔的、可定时释放的药物，并提供制造和施用所述支架的方法。所述水凝胶可促进鼓膜血管内生长和上皮细胞生长，目的在于治愈穿孔并在外耳和中耳之间提供屏障。所述水凝胶初始为液体聚合物，其只在处于特定条件下时凝胶，如光照时。所述支架可在阻止或减轻中耳感染的同时诱导鼓膜修复，从而填补现有鼓膜穿孔治疗方法中的缺口。
【IPC分类】A61L27-52, A61L27-14, A61L27-56, A61L27-20
【公开号】CN104812419
【申请号】CN201380035537
【发明人】杰西·兰尼, 伊莱恩·霍恩-兰尼, 帕拉斯图·胡沙赫拉夫, 迈克尔·摩尔
【申请人】图兰恩教育基金管理人
【公开日】2015年7月29日
【申请日】2013年6月28日
【公告号】CA2877725A1, EP2844309A1, US20150112244, WO2014004936A1, WO2014004936A8