治疗急性胰腺炎的复方中药水提物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种药品，特别是一种治疗急性胰腺炎的复方中药水提物及其制备方 法。
【背景技术】
[0002] 急性胰腺炎（SAP)是多种病因导致胰酶在胰腺内被激活后引起胰腺组织自身消 化、水肿、出血甚至坏死的炎症反应。临床以急性上腹痛、恶心、呕吐、发热和血胰酶增高等 为特点。病变程度轻重不等，轻者以胰腺水肿为主，临床多见，病情常呈自限性，预后良好， 又称为轻症急性胰腺炎。少数重者的胰腺出血坏死，常继发感染、腹膜炎和休克等，病死率 高，称为重症急性胰腺炎。临床病理常把急性胰腺炎分为水肿型和出血坏死型两种。临床 治疗中发现，单纯的西医治疗在SAP并腹胀、肠麻痹中效果不佳。
【发明内容】
[0003] 本发明所要解决的技术问题是：提供一种治疗急性胰腺炎的复方中药水提物及其 制备方法，它能明显缓解SAP时腹胀及肠麻痹，从而使SAP症状明显缓解，并发症减少，死亡 率降低，以克服现有技术的不足。
[0004] 本发明的是这样实现的：治疗急性胰腺炎的复方中药水提物，按重量份数计算，将 桅子22-27份、丹皮22-27份、木香22-27份、厚朴22-27份、元胡22-27份、赤芍35-45份、 大黄35-45份及芒硝12-17份作为制备原料。
[0005] 治疗急性胰腺炎的复方中药水提物的制备方法，按上述重量份数，将桅子、丹皮、 木香、厚朴、元胡、赤芍、大黄及芒硝混合，向混合药材中加入其总质量12重量倍的水，加热 至沸腾后，再加热35-40分钟，自然冷却至室温后进行过滤，向滤液中加入滤液总质量10重 量倍的水后，再煎煮1小时，然后自然冷却至室温过滤；将上述滤液通过大孔树脂，用蒸馏 水冲洗至洗脱液无色，流速为5mL/分钟；将收集的水相液体通过水浴蒸干，即获得水提物。
[0006] 在水提完成后，采用质量百分比为75%的乙醇溶液冲洗大孔树脂，将收集液中的 乙醇回收后，再通过水浴蒸干，获得残留水提物。这样可以提高水提物的得率。
[0007] 为了验证本发明的技术效果，进行了如下实验： 动物实验 一、不同溶剂的清胰II号提取物对重症急性胰腺炎大鼠的影响 1材料与方法 1.1主要实验材料 1.1.1实验动物SD大鼠，购自第三军医大学大坪医院实验动物中心，体重为250g-300gSD大鼠（雌雄不限）。动物质量合格证号：SCXK-(军）2002008。大鼠购入后适应 性饲养10天，专人饲养。
[0008] 1.1. 2主要实验药品 牛磺胆酸钠（Sigma公司） 水提物组清胰II号，水提醇沉物组清胰II号，醇提物组清胰II号（课题组提供） 大鼠血清IL-1、IL-6、IL-8ELISA试剂盒：大连泛邦化工技术有限公司 善宁：瑞士诺华制药有限公司 I. 1. 3主要实验仪器 不同规格的移液器：1一20uL、l一200uLUOOOuL(华美生物工程公司） FC104Analytic Balance(双圈牌分析天平）：上海精科天平厂 酶标仪：ELX800 (Universal Microplate reader Bio-TEK Instruments, inc.) 搅拌器：上海仪器厂 BECKMAN高速离心机：美国制造 恒温培养箱：美国制造 7170 automatic analyzer:Hitach, Ltd. Tokyo Japan电泳仪：北京市六一仪器厂 紫外分光光度计：上海精密仪器制造厂 常规剖腹手术器械、灌胃器等由遵义医学院附属肝胆胰外科提供 1. 2实验方法 1. 2. 1实验动物分组 48只SD大鼠，体重为250g-300gSD大鼠(雌雄不限)，随机分为 六组：假手术组(A组，n=8)、胰腺炎模型组（B组，n=8)、善宁治疗组（C组，n=8)、清胰II号水 提物（D组，n=8)、清胰II号醇提物组（E组，n=8)、清胰II号水提醇沉物组（F组，n=8)。
[0009] 1. 2. 3动物模型制备大鼠术前12小时禁食，不禁水；3%戊巴比妥钠30mg/kg麻醉 动物，仅打开腹腔后关腹，建立假手术组。用5%牛磺胆酸钠0.lml/lOOg、6ml/h微量泵入 建立大鼠SAP模型。
[0010] 1. 2. 4制模后给药方法大鼠模型建立后1小时，皮下注射补液，按lml/100g/次， 每6小时一次，一共3次。善宁治疗组：经颈后皮下注射善宁注射液，按100ug/kg/次给药， 每6小时一次，一共3次；D、E、F三组：分别喂饲浓度为20%水提物lml/lOOg/次，20%醇提 物lml/lOOg/次，20%水提醇沉物0. 7ml/100g/次，每隔6h重复灌胃1次，总共3次。 1. 2. 5标本采集制模后24小时，每组大鼠取8只，3%戊巴比妥钠15mg/kg麻醉动 物，原切口入腹，由下腔静脉取血8~12ml，室温搁置2小时后，12000转/分离心5分钟，收 集血清4~5ml，取上层血清Iml置于试管中，备测定血清Amy;取上层血清0. 2ml分别置于试 管中保存于_8〇°C冰箱内备用，备测血清IL-l、IL-6、IL-8和胃动素。取其胰腺标本，观察 其大体形态、颜色，并各组分别置于10%甲醛液中留作染色和病理检查。
[0011] 1.3统计分析 实验数据按完全对照设计的要求收集、整理，建立数据库，采用SPSS17. 0 for windows统计软件包进行数据分析。数据以均数加减标准差（
[土幻表示，各指标组间数据比较采用单因素方差分析，在方差分析结果拒绝Htl时，再用 检验进行多重比较。/Y0. 05表示有显著性差异，P〈0. 01表示非常显著成性差异， /^0.05表示无差异性。
[0012] 2 结果 2. 1腹水的变化 如表I. 1所示：B组大鼠腹水量较A组明显增加(/Y0.01)，C、D、E、F四组大鼠腹水量较 B组明显减少(/YO. 05)，D、F两组大鼠腹水量较C组明显减少(/YO. 05)，E组大鼠腹水量与C组相比无差异0°>0. 05)，E、F两组大鼠腹水量较D组明显增高(/Y0. 05)，E组大鼠腹水量 较F组明显增加(/Y0. 05)。
[0013]groupcomparedwithBgroup,*P<Q.05D,FgroupcomparedwithCgroup, 05EgroupcomparedwithCgroup, ?/*<0. 05ascomparedwithgroupD>E>F eachother. 2. 2血清淀粉酶活性的变化 B组大鼠血清淀粉酶活性较A组明显升高(/Y0. 05)，C、D、E、F四组大鼠血清淀粉酶活 性较B组明显降低6°<U05)，D、F两组大鼠血清淀粉酶活性较C组明显降低(/Y0. 05)，E组 大鼠血清淀粉酶活性与C组相比无差异(以0.05)，D、F两组大鼠血清淀粉酶活性较E组明 显降低(/Y0. 05)，D组大鼠血清淀粉酶活性较F组明显降低(/Y0. 05)。见表1. 2
Note：A05BgroupcomparedwithAgroup,A/*<0. 05C,D,E,Fgroup comparedwithBgroup, *P<Q.05D,E,FgroupcomparedwithCgroup, */*)0? 05 EgroupcomparedwithCgroup, ?/*<"0. 05ascomparedwithgroupD、E、Feachother. 2.3血清IL-1、IL-6、IL-8浓度的变化 大鼠血清IL-1、IL-6、IL-8浓度比较，B组较A组明显升高(户<0.05)，（：^、？四 组较B组明显降低(/Y0.0 5)，D、F两组较C组明显降低(/Y0.0 5)，E组与C组相比无差异 (户，0. 05)，D、F两组较E组明显降低(/Y0. 05)，D组较F组明显降低(/Y0. 05)。见表1.3。
Note：A^0.0 5 B groupcomparedwithA group，A/Y0.0 5 C，D，E，F groupcompared withB group, ^ 05 D，E，F groupcomparedwithC group，*/^>0. 05 E group comparedwithC group，?/Y0.0 5 ascomparedwithgroupD、E、F eachother. 2. 4血清胃动素浓度的变化 B组大鼠血清胃动素浓度较A组明显降低(/Y0. 05)，C、D、E、F四组大鼠血清胃动素浓 度较B组明显升高(/Y0. 05)，D、F两组大鼠血清胃动素浓度较C组明显升高(/Y0. 05)，E组 大鼠血清胃动素浓度与C组相比，无明显差异(以0.05)，D、F两组大鼠血清胃动素浓度较E 组明显升高〇°<〇. 05)，D组大鼠血清胃动素浓度较F组明显升高(/Y0. 05)。见表1. 4
Note：A/^<0. 05 B groupcomparedwithA group,A/^<0. 05C, D, E, F group comparedwithB group, ^ 05 D，E，F groupcomparedwithC group，*/^>0. 05 E groupcomparedwithC group，?/YO.05 ascomparedwithgroupD、E、F eachother. 2. 5胰腺病理组织评分 病理学评分标准：采用Anthony对胰腺组织损伤进行定量评估，各组病理评分变 化见表1. 5。
Note:▲/*<0? 01BgroupcomparedwithAgroup,A/YO. 05