八宝丹及其制剂在制备治疗肝纤维化药物中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及八宝丹的新用途，尤其是八宝丹及其制剂在制备治疗肝纤维化药物中 的应用。
【背景技术】
[0002] 八宝丹的主要成分为牛黄、蛇胆、羚羊角、珍珠、三七、麝香等，现有应用于于湿热 蕴结所致发热，黄疸，小便黄赤，恶心呕吐，纳呆，胁痛腹胀，舌苔黄腻或厚腻干白，或湿热下 注所致尿道灼热刺痛、小腹胀痛，以及传染性病毒性肝炎、急性胆囊炎、急性泌尿系感染等 见有上述证候者。目前，采用八宝丹来治疗肝纤维化尚未见报道。
[0003] 肝纤维化是一个病理生理过程，是指由各种致病因子所致肝内结缔组织异常增 生。任何肝脏损伤在肝脏修复愈合的过程中都有肝纤维化的过程，如果损伤因素长期不能 去除，纤维化的过程长期持续就会发展成肝硬化甚至肝癌，因此抗炎保肝，抗肝纤维化是阻 止病情进一步发展的重要措施。
[0004] 现有抗肝纤维化采用综合性治疗措施：即一般治疗、心理治疗、饮食治疗、病因治 疗、药物治疗、基因治疗和肝移植等，其中药物治疗进展一直备受关注。中医药在抗肝纤维 化方面有着广阔的应用前景，目前常用的代表药物如丹参注射液，血塞通注射液，川芎嗪注 射液、血府逐瘀汤等，主要通过活血化瘀以改善肝微循环，从而改善肝纤维化程度。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的在于提供了八宝丹及其制剂的新用途，即八宝丹及其制剂在制备治 疗肝纤维化药物中的应用。
[0006] 本发明公开了八宝丹及其制剂在制备治疗肝纤维化药物中的应用。
[0007] 其中，所述制剂包括锭剂、胶囊剂、片剂、颗粒剂、丸剂、散剂。
[0008] 其中，所述八宝丹及其制剂日服用量为I. 0~3. 0g。
[0009] 肝纤维化指肝组织内细胞外基质成分过度增生与异常沉积，导致肝脏结构和/或 功能异常的病理变化，结构上表现为肝窦毛细血管化与肝小叶内以及汇管区纤维化；功能 上表现为肝功能减退、门静脉高压等。其形成机制主要是由于肝炎病毒、酒精、药物与毒物、 血吸虫、代谢和遗传、胆汁淤积、自身免疫性肝病等多种损伤因素长期慢性刺激肝脏，使肝 窦内肝星状细胞活化，胶原等ECM成分代谢失衡，生成大于降解，促使肝脏ECM沉积与组织 结构重构。肝纤维化见于大多数不同病因的慢性肝脏疾病中，因此抗纤维化是慢性肝病的 重要治疗措施。
[0010] 从中医的观点来看，肝纤维化的基本证候病机为正虚血瘀，但在肝纤维化病变的 不同阶段、不同患者可表现为不同的证候类型，常见有肝胆湿热、肝郁脾虚、肝肾阴虚等主 要证型。其病机为正虚血瘀，正虚主要表现为气阴两虚，血瘀则主要表现为瘀血阻络，其基 本治法为益气养阴、补益肝肾、疏肝健脾、活血化瘀。
[0011] 牛黄主要为黄牛或水牛的胆囊结石，少数系胆管或肝管中的结石，现代药理学研 宄牛黄主要含有胆酸、脱氧胆酸、胆留醇及胆红素、牛磺酸等，牛磺酸是一种由胱氨酸转化 而来的含硫的β氨基酸，为人体条件性必需氨基酸，它大部分分布在细胞内，具有十分广 泛的生物学效应，肝脏是牛磺酸重要的靶器官，研宄证实牛磺酸具有抗氧化及抑制枯否细 胞激活作用，对LSP肝毒性有预防作用，对肝损害、慢性肝病具有一定的疗效。
[0012] 蛇胆为传统中药，性凉、味苦微甘、无毒，具有行气化痰、祛风除湿、清肝明目、平肝 息风的功效。蛇胆能减少肝细胞内细胞色素 P45tl含量，减少四氯化碳（CCl4)代谢生成的自 由基，从而对肝脏产生保护作用。
[0013] 羚羊角中含有大量角蛋白及其它成分，如留类化合物、磷酸钙及不溶性无机盐， 《纲目》中指出"羚羊角，入厥阴肝经。"羚羊角性寒，有益气养阴之效。
[0014] 天然珍珠含碳酸钙91. 72%，有机物5. 94%，水2. 23%，此外珍珠里含有大量的微量 元素，有抗氧化、增强肌肤活性、清热排毒等作用。
[0015] 三七为五加科人参属植物三七的干燥根，其味甘、微苦、性温，是活血化瘀的良药。 三七可促进肝细胞再生修复，同时又抑制纤维细胞增生。
[0016] 麝香性味辛、温，归心脾经，主要化学成分有大环酮类化合物、吡啶类化合物、甾体 类化合物、多肽蛋白质化合物、脂肪酸和酯类化合物以及一些无机元素等。麝香中的水溶性 多肽蛋白质类可对中性粒细胞功能产生影响，从而起到抗炎作用（中性粒细胞具有趋化、 吞噬、产生氧自由基及释放作用等功能，是炎症初期在损伤部位出现的主要细胞)。
[0017] 本发明在现有八宝丹及其制剂的应用基础上，开发出与原本疗效不同的新的应用 领域，以上几种主要成分发挥其各自的作用及协同作用，通过临床试验，其治疗有效率高， 为防治肝纤维化开辟了一种新的中药治疗方法。
【具体实施方式】
[0018] 为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明 进行进一步详细说明。
[0019] 实施例1 取市售八宝丹胶囊（国药准字Ζ10940006,厦门中药厂有限公司生产)，每粒含八宝丹 0. 25~0. 3g，用于制备治疗肝纤维化药物中，患者服用时，每日2次，每次2粒。
[0020] 实施例2 取市售八宝丹锭剂（国药准字Z10940005,厦门中药厂有限公司生产)粉碎，加入常规辅 料制成片剂，每片制剂中含有八宝丹〇. 3~0. 5g，用于制备治疗肝纤维化药物中，患者服用 时，每日2次，每次2片。
[0021] 实施例3 取市售八宝丹锭剂（国药准字Z10940005,厦门中药厂有限公司生产)粉碎，加入常规辅 料制成颗粒剂，每袋颗粒剂中含有八宝丹〇. 3~0. 5g，用于制备治疗肝纤维化药物中，患者 服用时，每日2次，每次2袋。
[0022] 实施例4 取市售八宝丹锭剂（国药准字Z10940005,厦门中药厂有限公司生产)粉碎，加入常规辅 料制成丸剂，每粒丸剂中含有八宝丹〇. 5g，用于制备治疗肝纤维化药物中，患者服用时，每 日3次，每次2粒。
[0023] 实施例5 取市售八宝丹锭剂（国药准字Z10940005,厦门中药厂有限公司生产)粉碎，加入常规辅 料制成散剂，每袋散剂中含有八宝丹〇. 5~0. 8g，用于制备治疗肝纤维化药物中，患者服用 时，每日3次，每次1袋。
[0024] 以下结合临床实验及动物实验对本发明做进一步的验证说明。
[0025] 1.疗效评价标准 显效：症状和体征消失或明显改善；肝功能恢复正常；血清纤维化指标中透明质酸下 降6 0 %以上，或层黏连蛋白、III型前胶原、IV型胶原中有两项指标下降6 0 %以上；超声 诊断仪值检测下降1~2个期；门脉主干内径、脾静脉内径、脾脏厚度明显缩小。
[0026] 有效：症状及体征减或稳定；肝功能好转但未恢复正常；血清纤维化指标中透明 质酸下降4 0 %以上，或层黏连蛋白、III型前胶原、IV型胶原中两项指标下降