含有硫化和非硫化聚阴离子多糖的藻类提取物及其应用_2

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nsis),福状石药(Ulva radiata),拉尔夫 石药(Ulva ralfsii),毛茛石药(Ulva ranunculata),网纹石药(Ulva reticulata),拉科 石药(Ulva rhacodes),硬石药(Ulva rigida),切叶石药(Ulva rotundata),鲁本斯石药 (Ulva rubens),塞弗拉石药(Ulva saifullahii),斯凯戈尔石药(Ulva scagelii),斯堪的 纳维亚石药(Ulva scandinavica),赛瑞石药(Ulva sericea),齿叶石药(Ulva serrata), 单叶石药(Ulvasimplex),索伦森石药(Ulvasorensenii),纺石药(Ulvaspinulosa),狭 叶石药(Ulvastenophylla),柄石药(Ulvastipitata),海边石药(Ulvasublittoralis), 针叶石药(Ulvasubulata),带状石药(Ulvataeniata),细叶石药(Ulvatenera),四角 石药(Ulvatetragona),绞线石药(Ulvatorta),荸养石药(Ulvatuberosa),脐状石药 (Ulvaumbilicata),芒石药(Ulvauncialis),钩刺石药(Ulvauncinata),松萝石药(Ulva usneoides),囊状石药(Ulvautricularis),革质石药(Ulvautriculosa),卵形石药(Ulva uvoides),紫萼石药(Ulvaventricosa)。
[0050] 更具体地,本发明的藻类提取物为来自Ulvaarmoricana种的藻类提取物。
[0051] 根据本发明的一种实施方式,所述藻类提取物含有:
[0052] -10-50 %的碳;
[0053] -1-10 %的氢;
[0054] -1-5 %的氮;
[0055] -20-50 % 的氧;和
[0056] -卜15% 的硫;
[0057] 以藻类提取物干物质的总质量百分比计。
[0058] 更具体地,所述藻类提取物含有:
[0059] -15-30 %的碳;
[0060] -3-6 %的氢;
[0061] -1-3 %的氮;
[0062] -25-40 % 的氧;和
[0063] -2. 5-10 %的硫;
[0064] 以藻类提取物干物质的总质量百分比计。
[0065] 在所述提取物的干物质中的其他特别代表性的化学元素为矿物质(Ca、K、Na、Mg、 A1、C1、I、P、Fe等)。
[0066] 更具体地,本发明藻类提取物还具有如图1所示1HNMR图谱特征。
[0067]在298K下,用装配有反向TCI低温探头的BrukerAvance500分光 仪对该4NMR谱进行记录。在分析之前,将样本溶解于99. 97%的020原子(atom)中。化 学位移相对于外标(三甲基硅基丙酸)以ppm表示。无H0D信号抑制。
[0068] 根据另一方面,本发明涉及一种石莼目藻类提取物、尤其是石莼种中绿藻提取物 的制备方法,其中:
[0069]a)清洗藻类使其不含沙土;
[0070]b)粉碎所述藻类;
[0071]c)在粉碎的产物中将固体相从液体相中分离出来;
[0072] d)澄清所述液体相;
[0073]e)对步骤d)中获得的汁液进行超滤;和
[0074]f)将e)中获得的过滤汁液进行浓缩和干燥。
[0075] 根据本发明方法的一个实施方式,所述藻类经清水清洗。
[0076] 可采用现有技术中任何可用的方法进行沙石的去除。
[0077] 然后将所述的藻类进行研磨,特别是通过研磨机进行,例如精炼机或切割机。
[0078] 接着,通过挤压研磨产物,例如通过带压或碟压或离心,将研磨后的固体产物(榨 渣)与其液体相(汁液)进行分离。
[0079] "汁液"指的是含有藻类细胞双层结构的壁结构的细胞质汁液。
[0080] 然后将所获得的液相通过具有叠装碟组的澄清器、或通过离心、倾倒或过滤(如 用袋子或盘子)进行澄清。
[0081] 然后将获得的汁液进行超滤。
[0082] 根据本发明方法的一个实施方式,超滤在一个小于50KDa的膜上,尤其是在40、 30、20或15KDa的膜上进行。更具体地,所述膜为15KDa的膜。
[0083] 所述膜可以是,例如,陶瓷膜或有机膜。更特别地,所述膜可以是陶瓷膜。
[0084] 接着,可将过滤获得的汁液进行浓缩,例如通过反渗透、蒸发或沉淀,然后通过例 如冻干或雾化进行干燥。
[0085] 任选地,还可再对所获得的提取物进行粉碎,从而获得颗粒大小均匀的粉末。
[0086] 根据一个方面,本发明所述方法部分在室温下进行。室温指的是5_25°C之间的温 度。
[0087] 根据另一个方面,本发明方法部分在4-KTC之间的温度下进行,这是为了避免微 生物的生长。
[0088] 该方法与现有技术中描述的大多数方法不同,因为它少了涉及对藻类提取物进行 沉淀的步骤。也因为其不使用溶剂,尤其是有机溶剂,而与先前的提取方法不同,这从生态 学角度来说意味着较大的优势。
[0089] 根据另一方面,本发明涉及一种可根据上述方法获得的藻类提取物。
[0090] 根据另一方面,本发明涉及一种可根据上述方法获得的如上所述的藻类提取物。
[0091] 根据另一方面,本发明还涉及一种含有如前所述的藻类提取物以及药学上可接受 的赋形剂的药物组合物。
[0092] 根据另一方面,本发明还涉及上述藻类提取物作为药物的应用。
[0093] 根据另一方面,本发明还涉及上述藻类提取物作为一种改善记忆,尤其是预防和 /或治疗衰老或阿尔兹海默症的药物用于预防和/或治疗神经障碍、抑郁、应激、焦虑的应 用,用于预防和/或治疗神经性和炎症性慢性疼痛、皮肤(皮肤、皮下组织和相关器官)疼 痛或体部疼痛的应用。
[0094] 根据另一方面,本发明还涉及上述藻类提取物作为药物的应用。
[0095] 根据一方面,本发明还涉及上述藻类提取物作为一种改善记忆,尤其是预防和/ 或治疗衰老或阿尔兹海默症的药物用于预防和/或治疗神经障碍、抑郁、应激、焦虑的应 用,用于预防和/或治疗神经性和炎症性慢性疼痛、皮肤(皮肤、皮下组织和相关器官)疼 痛或体部疼痛的应用。
[0096] "神经障碍"指的是神经系统尤其是脑部的疾病。在这些疾病中,可尤其提及的脑 部病理状况例如帕金森氏病、多发性硬化、阿尔兹海默症、痴呆、偏头痛、头痛。
[0097] "抑郁"指的是一种情绪性障碍,主要特征在于个体处于失去积极性和生命动力的 状态,伴有或不伴有不同症状。最典型的症状是失去希望、渴求和自尊。还会出现其它征象, 例如乏力、忧郁、消极思维、阴暗思维、自杀倾向、焦虑或恐惧,或在极少的情况下会有幻觉。 [0098] 术语抑郁也可被命名为"复发性抑郁障碍"、"精神崩溃"、"临床抑郁"、"单相抑郁"、 "重度抑郁特征性发作"或还有"抑郁综合征"。所述术语"抑郁"指的是抑郁的所有类型。 也可采用术语"抑郁症"或"抑郁感"。通俗语言也可称为"情绪低落",其症状类似但更轻。
[0099] "应激"指的是在面对压力或限制下,器官在其环境中所作出的整体反应。这些反 应始终取决于个体在他/她感觉到压力时对其所具有的感知。这是会导致生理和心理反应 的一系列复杂事件。
[0100] "焦虑"指的是一种生理和心理状态,其特征为肉体、情绪、认知和行为组成。在缺 乏或存在生理应激时,焦虑可产生恐惧、不安、困惑和忧虑的情绪。焦虑被认为是一种在应 激情况下的正常反应。当焦虑过度,其可被分类称为"焦虑障碍"。
[0101] 因此,本发明藻类提取物也可用于兽医用途,例如,用于预防和/或治疗家畜和宠 物应激、或作为家畜或宠物的抗焦虑药物;和用于人类用途,例如出于健康目的而作为食物 添加剂而无任何副作用,或作为药物用于例如预防和/或治疗应激、焦虑、抑郁相关疾病, 以及能够改善记忆,尤其是对于学生,对抗衰老,或进一步地包括治疗阿尔兹海默症的范 围。
[0102] 药学上可接受的赋形剂根据药剂形式以及所需的给药途径,自本领域技术人员熟 知的常用赋形剂中进行选择。
[0103] 在用于口服、舌下、皮下、肌内、静脉内、外用、局部、气管内、鼻内、经皮或直肠给药 的药物组合物中,上述的藻类提取物可与药学上常规的赋形剂混合并按单位计量施用于动 物或人类,用于预防或治疗前述疾病。
[0104] 适合的给药形式包括口服形式,例如片剂、软或硬胶囊、粉剂、颗粒剂或口服溶液 或混悬液、舌下、口腔、气管内、眼内、鼻内给药形式,通过吸入、外用、肠胃外途径例如经皮、 皮下、肌内或静脉内给药形式、直肠内给药形式以及植入剂。对于外用用途,本发明化合物 可用于药霜、凝胶、药膏或洗剂。
[0105] 当制备固体组合物(例如片剂)时,可以将主要活性成分与药学上可接受的载体 (例如明胶、淀粉、乳糖、硬脂酸镁、滑石粉、阿拉伯胶或其类似物)混合。
[0106] 所述的片剂也可以用蔗糖、纤维素衍生物、或其他合适的材料包覆,或所述的片剂 可以被处理从而具有延长的或延迟的活性,且持续释放预定量的活性成分。
[0107] 如胶囊这样的制剂,可通过例如将活性成分和稀释剂混合并将获得的混合物灌入 软或硬胶囊内而获得。
[0108] 含有本发明藻类提取剂的所述药物组合,还可呈液体形式,例如,溶液、乳剂、混悬 剂或糖浆,尤其是用于例如口服或鼻内给药的适合形式。合适的液体支撑剂可以是例如水、 有机溶剂如甘油或乙二醇,也可以是它们以不同的比例在水中的混合物。
[0109] 糖浆或用于滴服药剂的制剂还可含有活性成分以及不含热量的(acaloric)甜味 剂,例如,对羟基苯甲酸甲酯或对羟基苯甲酸丙酯作为防腐剂,也可以作为提供尝味剂及合 适的着色剂。
[0110] 粉剂或在水中可分散的颗粒剂可含有与分散剂或润湿剂、混悬剂(例如聚乙烯吡 咯烷酮),以及甜味剂或风味调节剂的混合的活性成分。
[0111] 人类的每日给药剂量可达到0. 5-25mg/kg,一次或多次摄入,具体可以是 1. 5-18mg/kg,更具体地为3-15mg/kg。动物的每日给药剂量可以达到5-150mg/kg,一次或 多次摄入,具体可以是l〇-l〇〇mg/kg,甚至更具体地可以是20-80mg/kg。通常,本发明藻类 提取物的日剂量是能够产生治疗效果的藻类提取物的最小有效剂量。
[0112] "有效剂量",指组合物可改善所需治疗的疾病或障碍一种或多种特征性参数的任 意剂量。
[0113] 在一些特别的病例中,可能适用较高或较低的剂量,这些剂量并不脱离本发明的 范围。根据习惯做法,每个患者、人类或动物的适合剂量均由医师或兽医师根据给药途径、 体重、所述患者的反应进行决定。
[0114] 根据另一方面,本发明藻类提取物可
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