一种降血糖组合物及用图
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种将血糖组合物及其用途。具体涉及一种包括L-阿拉伯糖、壳寡糖 和三价铬的组合物及在预防和治疗高血糖中的用途。 技术背景
[0002] 糖尿病是一种常见的慢性代谢性疾病，临床以血糖升高为主要特点，典型病例可 见多饮、多食、多尿、消瘦等三多一少症状。随着人们生活水平的提高及社会老龄化趋势的 进展，糖尿病的发病率越来越高。
[0003] 治疗糖尿病的方法主要有，①促进胰岛素合成和分泌，该类药物作用机制是直接 刺激胰岛0细胞分泌胰岛素而起降糖作用；②促进外周组织（如肌肉等）对葡萄糖的作 用，抑制肝糖元异生和肠道对葡萄糖的摄取，从而使血糖降低；③提高胰岛素敏感度，通过 激活过氧化物酶体增殖物激活受体，改善胰岛素信号转导，以提高外周组织对胰岛素的敏 感性，从而增加脂肪组织葡萄糖氧化，增强肌肉组织对葡萄糖摄取和利用，并使肝糖输出减 少，最终达到降低血糖的效果；④减慢碳水化合物吸收类药物，a_葡萄糖苷酶抑制剂在小 肠吸收极少，能竞争性且可逆性抑制小肠壁绒毛的a-葡萄糖苷酶的活性，使复合碳水化 合物分解、消化、吸收减少，从而降低餐后高血糖；⑤胰岛素及其类似物，具有与普通胰岛素 不同的结构、理化性质和药动学特征，可以模拟胰岛素的生理分泌和作用；⑥促进血糖排 除，通过增加尿糖的排出来治疗2型糖尿病患者。
[0004]目前市场上销售的降糖产品主要是中药成分组成或者是化学药物成分，中药疗效 不确切，化学药物成分见效较快，但毒副作用巨大，不适合长期服用。
[0005] 中国专利授权公告号CN102860451B公开了联合服用壳寡糖与L-阿拉伯糖，在使 用壳寡糖促进人体胰岛素分泌、增加胰岛受体的敏感性，增强血糖利用的同时，服用L-阿 拉伯糖抑制人体对蔗糖的吸收，减少葡萄糖的生成与吸收量，从而通过双向调节作用，但 是其降血糖效果仍然不理想。根据本发明的小鼠空腹血糖值的影响实验，并不能将小鼠 的血糖值控制到正常范围。小鼠血糖正常值范围5-7. 5mmol/l，本公告号的实验结果是在 lOmmol/1以上，有较大差距。本公告号中对人的空腹血糖和餐后血糖有显著降低，但也不能 控制在正常值范围。
[0006] 中国专利授权公告号CN101953442B公开了一种具有降血糖功能的保健品，该保 健品中包含L-阿拉伯糖和富铬酵母，还包含有牛磺酸、枸杞提取物、左旋肉碱酒石酸盐和 苦瓜提取物中的任一一种或几种。该专利说明中降血糖实验使用210±3. 7g的小鼠显然是 不可能的，小鼠体重不可能达到210g，只能说明其降糖效果不明显，并且换算成人的推荐剂 量为10. 2g/天，剂量很大，不适合市场推广，还有就是添加了牛磺酸、枸杞提取物等其他原 料，成本增加。
[0007] 所以上述成分治疗效果仍然不理想。因此，需要开发一种具有更好的，和已知降血 糖药物疗效相仿，但是毒副作用低的组合物，治疗和预防高血糖症。
【发明内容】
[0008] 本发明首先提供了一种降血糖组合物，其中所述组合物包括L-阿拉伯糖、壳寡糖 和三价铬和辅料，其中L-阿拉伯糖、壳寡糖和三价铬的重量比组成为：
[0009] L-阿拉伯糖30-10000重量份
[0010] 壳寡糖10-2000重量份
[0011] 三价铬0.015-2. 2重量份。
[0012] 优选地，其中所述组合物中L-阿拉伯糖、壳寡糖和三价铬的其重量比组成为：
[0013] L-阿拉伯糖30-4000重量份
[0014] 壳寡糖10-1000重量份
[0015] 三价铬0.015-0. 5重量份。
[0016] 更加优选地，其中所述组合物中L-阿拉伯糖、壳寡糖和三价铬的重量比组成为：
[0017] L-阿拉伯糖1000-3000重量份
[0018] 壳寡糖300-500重量份
[0019] 三价铬0? 1-0. 25重量份。
[0020] 更加优选地，其中所述组合物中L-阿拉伯糖、壳寡糖和三价铬的重量比组成为：
[0021] L-阿拉伯糖2000重量份
[0022] 壳寡糖400重量份
[0023] 三价铬0.2重量份。
[0024] 更加优选地，其中所述组合物中所述三价铬选自吡啶甲酸铬、富铬酵母、氨基酸 铬、烟酸铬、三氯化铬、葡萄糖酸铬中的一种或多种。
[0025] 优选地，其中所述辅料是淀粉。
[0026] 本发明还提供了一种食品、药品或保健品，其包括本发明所述的组合物。
[0027] 优选地，本发明所述的食品、药品或保健品，其成型形式为丸剂、片剂、咀嚼片、胶 囊剂、颗粒剂、粉剂、散剂、糖果或汤剂。
[0028] 本发明还公开了本发明所述的组合物在制备用于治疗或预防高血糖症的食品、药 物或保健品中的用途。
[0029] L-阿拉伯糖是一种戊醛糖，广泛存在于植物中，通常与其他单糖结合，以杂多糖的 形式存在。在许多松柏科（如红杉）树的心材中还含有游离状态的L-阿拉伯糖。有文献 报道L-阿拉伯糖具有一定的降糖作用。
[0030] SeriK等通过14C标记鹿糖证明了L-阿拉伯糖可抑制鹿糖的吸收。SanaiK， SeriK，InoueS.InhibitionofsucrosedigestionandabsorptionbyL-arabinosein rats[J]JournalofTheJapaneseSocietyNutritionFoodScience，1997,50 :133_137〇
[0031] 姚晓芬等进一步证明了L-阿拉伯糖可选择性抑制小肠蔗糖酶活性，对口服蔗糖 后的血糖升高有良好抑制作用，推测选择性抑制小肠蔗糖酶活性以利于摄入蔗糖后血糖水 平的控制为其降血糖机制之一。姚晓芬，王鑫，刘静，向雪松，张立实，杨月欣L-阿拉伯糖对 胰岛素抵抗大鼠降糖作用的研究营养学报2012年第34卷第6期563页。
[0032] 王鑫等研究了不同剂量的L-阿拉伯糖对II型糖尿病模型大鼠血糖的作用，结果 表明L-阿拉伯糖在一定程度上可较好地保护胰岛细胞，有利于胰岛素的分泌，提高糖耐 量。这对于控制血糖水平具有重要的意义。王鑫，姚晓芬，应茵，刘静，王竹，向雪松，易有金， 杨月欣L-阿拉伯糖对II型糖尿病大鼠糖脂代谢的影响卫生研究2012年3月第41卷第2 期260页。
[0033] 壳寡糖（又称寡聚氨基葡糖、甲壳低聚糖，ChitosanOligosaccharide， Chito_oligosaccharide，01i-gochitosan)由甲壳质（几丁质）脱乙酰化的产物壳聚糖降 解获得，是由2~10个氨基葡糖通过0 -1-4糖苷键连接而成的低聚糖，也是天然糖中唯一 大量存在的碱性氨基多糖。有文献报道L-阿拉伯糖具有一定的降糖作用。
[0034] 刘冰等研究不同剂量的壳寡糖对链脲佐菌素（STZ)诱导的糖尿病大鼠餐后2h血 糖及肝、肌糖原水平的影响，结果表明壳寡糖可以减少肝、肌糖原分解，减轻肝脏、肌肉组织 的胰岛素抵抗，使血糖浓度下降。刘冰，秦贞奎，林祥梅，梅琳，刘万顺，韩宝芹壳寡糖对试 验性糖尿病大鼠餐后血糖及肝肌糖原含量的影响安徽农业科学2009, 37(3) : 1113-1116， 1118〇
[0035] 赵金山等研究壳寡糖的降血糖作用。用自身和组间对照方法，随机将自愿受试 者分为研究组和对照组，分别服用壳寡糖或安慰剂30d后，再次测定受试者空腹血糖和餐 后2h血糖。结果试食后，研究组多饮、多食、多尿等主要临床症状明显改善，空腹血糖下降 (1. 35±0. 28)mmol/L，下降率（13. 78±2. 56) %;餐后 2h血糖下降（1. 95±0. 52)mmol/L，下 降率（14. 59±3. 43) %。虽然还不能降低到正常范围，但研究组空腹、餐后2h血糖值自身比 较及与对照组比较，均有极显著差异。赵金山，张燕，延岩，王革，曹文辉食品与药品壳寡糖 降血糖作用的临床观察研究2011年第13卷第03期。
[0036] 三价络是人和动物所必需的一种微量元素，是胰岛素葡萄糖耐量因子（GTF)的中 心活性成分，文献报道可以通过提高体内胰岛素的敏感性而加速血糖的利用。
[0037] 美国医学家Schwarz、Mertz发现从猪肾中提取出一种称作"葡萄糖耐量因子" 的化合物能恢复大鼠受损的葡萄糖耐量，证实三价铬能够增强胰岛素的作用，是人和动物 不可缺少的微量元素。SchwartzK，MertzW.Chromiumlllandtheglucosetolerance factorArchBiochemBiophy，1959,85:292。
[0038] 吴蕴棠等研究Wistar大鼠32只，随机分成3组：正常对照组、糖尿病对照组、糖 尿病补铬组。补铬组每日以200iig/kgbw的铬灌胃，连续60d。补铬前后检测空腹血糖。 实验结束时补铬组大鼠的血糖水平较实验前有所下降，虽未降到正常水平，但已明显低于 糖尿病对照组。吴蕴棠，孙忠，车素萍，常红，王永明铬对糖尿病大鼠糖、脂代谢及骨骼肌组 织基因表达的影响营养学报2003年第25卷第3期，256~259。
[0039] 奚清丽等研究降低空腹血糖实验，将小鼠禁食24h后，腹腔注射四氧嘧啶生理盐 水溶液，剂量为200mg/kgb.wt。7d后将小鼠禁食4h，剪尾，测血糖，血糖值在15~25mmol/ L为高血糖模型成功动物，按血糖水平随机分组，组间血糖值< 1.lmmol/L。设40. 0、26. 7、 13. 3yg/kgb.wt.(以Cr3+含量计）3个剂量组和对照组（色拉油），每组小鼠15只，分别 进行降低空腹血糖实验和糖耐量实验。结果小鼠的血糖水平较实验前有所下降，虽未降到 正常水平，与对照组相比各剂量组小鼠的血糖下降差值及血糖下降百分率均增加，中、高剂 量组血糖下降差值及血糖下降百分率均有显著性差异（P< 0. 〇l，P< 0. 05)。奚清丽，石根 勇铬酵母对糖尿病小鼠的降血糖作用研究江苏预防医学2006年6月第17卷第2期65~ 67〇
[0040] 本发明的上述技术方案和现有技术相比具有以下优点，即同时服用L-阿拉伯糖、 壳寡糖和三价铬比现有技术中仅仅使用其中两种物质的组合相比，治疗糖尿病的效果有显 著性提高，取得了意料不到的技术效果。
【具体实施方式】
[0041] 实施例1
[0042] 原料：L-阿拉伯糖3340g、壳寡糖660g、富铬酵母160g(含三价铬0. 32g)，辅料：淀 粉 340g
[0043] 将L-阿拉伯糖粉碎，过80目筛；壳寡糖、富铬酵母、淀粉分别过80