目筛，备用。将 富铬酵母与壳寡糖先混合均匀，再与L-阿拉伯糖、淀粉放入混合机中混合30min，得混合 粉，备用。将80%乙醇加入上述混合粉中搅拌制软材，20目制粒，50-60°C干燥，20目整粒， 得颗粒。将颗粒填充，〇. 45g/粒，所得胶囊进行抛光、筛选，剔除不合格品，得合格胶囊。
[0044] 实施例2
[0045]原料：L-阿拉伯糖5010g、壳寡糖990g、富铬酵母240g(含三价铬0? 48g)，辅料：甘 露醇3760g。
[0046] 将L-阿拉伯糖粉碎，过80目筛；壳寡糖、富铬酵母、甘露醇分别过80目筛，备用。 将富铬酵母与壳寡糖先混合均匀，再与L-阿拉伯糖、甘露醇放入混合机中混合30min，得混 合粉，备用。将混合粉分装，2g/袋。即得。
[0047] 实施例3
[0048]原料：L-阿拉伯糖2400g、壳寡糖480g、富铬酵母120g(含三价铬0. 24g)、甘露醇 1752g，辅料：硬脂酸镁48g。
[0049] 将L-阿拉伯糖粉碎，过80目筛；壳寡糖、富铬酵母、甘露醇、硬脂酸镁分别过80目 筛。将富铬酵母与壳寡糖先混合均匀，再与L-阿拉伯糖、甘露醇放入混合机中混合30min， 得混合粉，将30 %乙醇加入上述混合粉中搅拌制软材，20目制粒，40-50 °C干燥，至水分 3. 0-5. 0%，24目整粒，得干颗粒。将干颗粒、硬脂酸镁放入混合机中混合lOmin，混合均匀， 得总混颗粒。总混颗粒进行压片，lg/片，得咀嚼片。
[0050] 实施例4
[0051] 原料：L-阿拉伯糖3340g、壳寡糖660g、富铬酵母160g(含三价铬0. 32g)，辅料：微 晶纤维素328g、硬脂酸镁6g
[0052] 将L-阿拉伯糖粉碎，过80目筛；壳寡糖、富铬酵母、微晶纤维素、硬脂酸镁分别过 80目筛，将富铬酵母与壳寡糖先混合均匀，得混合粉，再与L-阿拉伯糖、微晶纤维素一起放 入混合机中混合30min，得混合粉，备用。将纯化水加入上述混合粉中搅拌制软材，20目制 粒，50-60°C干燥，20目整粒，得干颗粒。（1kg加入纯化水200ml)，将干颗粒、硬脂酸镁放入 混合机中混合lOmin，混合均匀，得总混合物。总混合物进行压片，0. 75g/片，得片剂。
[0053] 实施例5
[0054]原料：L-阿拉伯糖3000g、壳寡糖500g、吡啶甲酸铬2g(含三价铬0. 25g)、辅料：甘 露醇500g
[0055] 将L-阿拉伯糖粉碎，过80目筛；甘露醇过80目筛，备用。将吡啶甲酸铬与壳寡糖 先等量倍增法混合均匀，过80目筛，再与L-阿拉伯糖、甘露醇放入混合机中混合30min，得 混合粉，备用。将混合粉分装，2g/袋。即得。
[0056] 实施例6
[0057]原料：L-阿拉伯糖3000g、壳寡糖500g、烟酸铬2g(含三价铬0. 25g)、辅料：甘露醇 500g
[0058] 将L-阿拉伯糖粉碎，过80目筛；甘露醇过80目筛，备用。将烟酸铬与壳寡糖先等 量倍增法混合均匀，过80目筛，再与L-阿拉伯糖、甘露醇放入混合机中混合30min，得混合 粉，备用。将混合粉分装，2g/袋。即得。
[0059] 实施例7
[0060] 采用自身对照及组间对照试验设计，将II型糖尿病志愿者随机分为试食组和对 照组，每组统计52例，试食组服用由服用本发明中实施例4的样品，每日两次，每次三片，观 察期间原服用降糖药物品种及剂量不变，对照组用安慰剂对照。两组人群试食前空腹血糖 值（FBG)及餐后2h血糖值（P2hBG)比较，差异无统计学意义（P> 0. 05)。服用60天后， 空腹血糖（FBG)平均下降差值及平均下降率，试食组分别为1. 56mmol/L和20. 83%而对照 组分别为-0. 01mm〇l/L和-0. 15% ;餐后2h血糖（P2hBG)平均下降差值及平均下降率，试 食组分别为3. 22mmol/L和26. 29 %，而对照组分别为-0. 09mmol/L和-0. 75 % ;FBG值和 P2hBG值、FBG和P2hBG下降差值及FBG和P2hBG下降率，试食组与对照组比较差异有统计 学意义（P<0.01);试食组试食前后自身比较FBG和P2hBG均下降，且差异有统计学意义 (P< 0. 01);而对照组上述几项指标变化差异无统计学意义（P> 0. 05);同时，试食后试 食组受试者FBG及P2hBG值下降有效率及总有效率均大于对照组，且差异有统计学意义（P < 0? 01)〇
[0061] 试食组和对照组试食后精神状态、睡眠情况、饮食情况、尿常规（除尿糖外）、便 常规、心率及血压基本正常；试食组试食前后的血常规指标和生化指标基本在正常范围内； 两组受试者在试食过程中未见过敏及不良反应。
[0062] 试食前后两组FBG值（mmol/L)比较（X士SD)
[0063]
[0064] *与对照组比较，差异有统计学意义（p< 0.01) 试食前与试食后比较，差异有 统计学意义（P< 〇? 01)
[0065] 试食前后两组P2hBG值（mmol/L)比较（歹士SD)
[0066]
[0067] *与对照组比较，差异有统计学意义（p< 0.01) 试食前与试食后比较，差异有 统计学意义（P< 〇? 01)
[0068] 实施例8
[0069] 本实施例对比了本发明的组合物和盐酸二甲双胍片以及对四氧嘧啶糖尿病小鼠 血糖的影响（x土s)。
[0070] 取禁食24h(不禁水）的单一性别小鼠（26 ± 2g) 90只，人体推荐量的10倍为一个 剂量组，其中10只不造型为正常对照组，动物禁食24小时（自由饮水），注射四氧嘧啶（用 前新鲜配制）造模，小鼠45-50mg/kgBW.iv。5-7天后动物禁食3-5小时，测血糖，血糖值 10-25mmol/L为高血糖模型成功动物。最后分成8组：模型对照组（造型不给药）、本发明 高剂量组、中剂量组、小剂量组、阳性对照组，其他两两组合三组，给药30d后取血清测定血 糖。
[0071] 本发明以及盐酸二甲双胍片以及对四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖的影响（[士s)
[0072]
[0073] 注：A A与正常对照组比较P< 〇. 01，A与模型对照组比较P< 〇. 01，#与模型 对照组比较P<0. 05,#与实验组比较P<0. 01。
[0074] 实验结果表明，现有技术中的L-阿拉伯糖和壳寡糖组合，或者L-阿拉伯糖和三价 铬组合，其将血糖效果都不理想，降低比例在15%左右（14. 42-12. 21/14. 42 = 15% )。而 本发明的L-阿拉伯糖、壳寡糖和三价铬组合物在低剂量的时候降低比例就达到了 42%，而 在高剂量时候甚至达到了 55%左右。治疗效果有了显著的提高，取得了意料不到的技术效 果。
[0075] 实施例9
[0076] 本实施例1中胶囊（0. 45g/粒，人的推荐剂量每日三次，每次两粒）做下面三组实 验以说明该发明的安全性。
[0077] (1)对两种性别的SPF级昆明种小鼠急性经口毒性试验，累计两次灌胃剂量达 20.Og/kgBW(相当于成人推荐日摄入量0. 045g/kgBW的444倍），在14天的观察期内动物 未见明显中毒症状和死亡，该产品MTD值大于20.Og/kgBW，依据急性毒性分级评价标准规 定，该受试样品属无毒级；
[0078] (2)二项致突变试验（小鼠骨髓细胞微核试验和精子畸形试验）结果均为阴性。
[0079] (3)30天喂养试验结果表明：将受试样品按1. 13g/kgBW、2. 25g/kgBW、4. 50g/kg BW剂量（分别相当于成人推荐日摄入量0? 045g/kgBW的25、50、100倍）对SPF级Wistar 大鼠连续给予30天，动物未见明显的中毒症状和死亡。受试样品各剂量组大鼠体重、进食 量、食物利用率、血液学、血液生化、脏器重量、脏/体比值以及病理组织学等指标与阴性对 照组比较，差异均无显著性，结果为未发现该受试样品有明显的毒性作用。
【主权项】
1. 一种降血糖组合物，其中所述组合物包括L-阿拉伯糖、壳寡糖和三价铬和辅料，其 中L-阿拉伯糖、壳寡糖和三价铬的重量比组成为： L-阿拉伯糖30-10000重量份 壳寡糖10-2000重量份 三价铬0. 015-2. 2重量份。2. 权利要求1所述的组合物，其中所述组合物中L-阿拉伯糖、壳寡糖和三价铬的其重 量比组成为： L-阿拉伯糖30-4000重量份 壳寡糖10-1000重量份 三价铬0. 015-0. 5重量份。3. 权利要求1或2所述的组合物，其中所述组合物中L-阿拉伯糖、壳寡糖和三价铬的 重量比组成为： L-阿拉伯糖1000-3000重量份 壳寡糖300-500重量份 三价铬0. 1-0. 25重量份。4. 根据权利要求1-3任一项所述的组合物，其中所述组合物中L-阿拉伯糖、壳寡糖和 三价铬的重量比组成为： L-阿拉伯糖2004重量份 壳寡糖396重量份 三价铬0. 192重量份。5. 权利要求1~4任一项所述的组合物，其中所述组合物中所述三价铬选自吡啶甲酸 铬、富铬酵母、氨基酸铬、烟酸铬、三氯化铬、葡萄糖酸铬中的一种或多种。6. 权利要求1~4任一项所述的组合物，其中所述辅料是淀粉、甘露醇、微晶纤维素、硬 脂酸镁中的一种或多种。7. -种食品、药品或保健品，其包括权利要求1-6任一项所述的组合物。8. 权利要求1~4所述的食品、药品或保健品，其成型形式为丸剂、片剂、咀嚼片、胶囊 剂、颗粒剂、粉剂、散剂、糖果或汤剂。9. 根据权利要求1~6任一项所述的组合物在制备用于治疗或预防高血糖症的食品、 药物或保健品中的用途。
【专利摘要】本发明提供了一种降血糖组合物及其用途。本发明所述组合物包括L-阿拉伯糖、壳寡糖、三价铬和辅料。本发明的组合物的治疗糖尿病的效果比单独使用L-阿拉伯糖、壳寡糖、三价铬中的任意两种有显著的提高。本发明的组合物适用制备为食品、药品或保健品，以用于治疗或预防高血糖症。
【IPC分类】A61K31/722, A61K31/555, A23L1/29, A61K33/00, A61P3/10, A61K36/064, A23G3/36, A61K31/28, A61K31/7004
【公开号】CN105055459
【申请号】CN201510471448
【发明人】张丽
【申请人】张丽
【公开日】2015年11月18日
【申请日】2015年8月5日