用于治疗泌尿系统症状和疾病的木质植物衍生的杂多糖的制作方法_2

文档序号:9382027阅读:来源:国知局
2] 图6示出了从由用赋形剂或软木杂多糖提取物处理的雄性大鼠获得的前列腺组 织切片测量的癌总面积(以_ 2为单位)。
【具体实施方式】
[0023] 如本文中所用的,术语"泌尿系统疾病"指的是广泛的各种各样的泌尿系统的先天 的或后天的机能障碍。在女性中,泌尿系统疾病涉及泌尿道,而在男性中它们影响泌尿道和 /或生殖器官。
[0024] 如本文所用的,术语"下泌尿道(LUT)的症状"和"泌尿系统症状"是可互换的,并 且它们指的是储尿症状、排尿症状和排尿后症状。LUT的症状可能会或可能不会与腹部疼痛 相关。
[0025] 如本文所用的,术语"储尿症状"是指增加的白天尿频、夜尿症、尿失禁(以几种不 同形式的任何不自主漏尿)和尿急。
[0026] 如本文所用的,术语"排尿症状"指的是尿液流的断流、慢流、分叉或喷洒,延长的 排尿踌躇,排尿费力和终末尿滴沥。
[0027] 如本文所用的,术语"排尿后症状"指的是膀胱排空不完全的感觉和尿后滴沥。
[0028] 如本文所用的,术语"腹痛",无论是急性的或慢性的,是指在骨盆和泌尿生殖器的 区域中的疼痛,包括膀胱、尿道、外阴、阴道、阴囊、会阴或与其他LUT症状有关或无关的骨 盆疼痛。它也指泌尿生殖疼痛综合症,其中症状的不同组合情况不能用于精确的诊断。
[0029] 如本文所用的,术语"木质植物"和"木本植物(woody plant) "是可互换的并且它 们指具有硬木质化组织或木本部分的植物,特别是茎。木质植物的非限制性实例包括树木 和灌木,不论它们的地理来源。
[0030] 如本文所用的,术语"软木"是指来自裸子植物针叶树如云杉、落叶松和松树物种 的木材。
[0031 ] 如本文所用的,"硬木"是指来自被子植物落叶树如桦树、白杨和桉树物种的木材。
[0032] 如本文所用的,术语"木聚糖"指的是在如软木和硬木的木质植物中发现的杂多 糖,并且指的是所有木聚糖分馏物(部分,fraction)和亚群,如从软木中分离的阿糖基葡 萄糖醛酸基木聚糖和从硬木中分离的乙酰基-甲基葡糖醛酸木聚糖。天然硬木木聚糖以乙 酰化的形式存在。
[0033] 如本文所用的,术语"葡甘露聚糖"指的是在如软木和硬木的木质植物中发现的杂 多糖,并且指的是所有的葡甘露聚糖分馏物(部分,fraction)和亚群,如半乳糖基葡糖甘 露聚糖(半乳葡甘露聚糖,GGM)。此外,"葡甘露聚糖"指的是乙酰化和非乙酰化两种形式。
[0034] 如本文所用的,"果胶化合物(果胶类化合物,pectic compound) "指的是在包括 软木和硬木的木质植物中发现的杂多糖,如鼠李半乳糖醛酸聚糖、半乳聚糖和阿拉伯聚糖。
[0035] 如本文所用的,术语"杂多糖"是指超过10个单糖单元的聚合物,其中单糖单元中 的两个或更多个是彼此不同的。按照上面给出的定义,该术语包括半纤维素(如各种木聚 糖和葡甘露聚糖)和果胶类化合物。术语"杂寡糖"与术语"杂多糖"的区别在于它含有仅 二至十个单糖单元。
[0036] 如本文所用的,术语"木质植物衍生的杂多糖组合物"或任何相应的表达是指从木 质植物的茎、枝、根、块茎或它们的任何组合获得的含有杂多糖的提取物。另外的寡糖(低 聚糖)和/或单糖可以存在或可以不存在于提取物中以及分离的杂多糖的制剂中。
[0037] 如本文所用的,术语"家畜"在本文是指牛、猪、马、绵羊、鸡、山羊、狗和猫,而不管 品种如何。
[0038] 如本文所用的,术语"治疗"或"处理"指的是不仅完全治愈LUT相关的疾病或与 其相关的症状,而且还预防、减轻以及改善所述疾病或症状。
[0039] 如本文所用的,术语"有效量"是指木质植物衍生的杂多糖组合物的量,其中LUT 症状和/或疾病的有害影响在最小程度上被改善。
[0040] 本发明提供了用于治疗(处理)在人类(男性和女性两者)或动物受试者中的 LUT症状和/或LUT相关的疾病的手段(means)和方法。更具体地,所述手段(means)是木 质植物衍生的杂多糖组合物。在一些实施方式中,组合物以水提取物、或者分离的或纯化的 杂多糖,如GGM,有或没有附加的寡糖和/或单糖的形式。在进一步的实施方式中,杂多糖主 要以葡甘露聚糖的形式,但是也可作为木聚糖和果胶多糖,包括分馏物、亚群或它们的混合 物。
[0041] 多糖是由通过糖苷键互相连接的不同的单糖组成的大分子/聚合碳水化合物。多 糖,即纤维素、半纤维素以及果胶是木材和木材浆的主要成分。水溶性多糖在机械浆和含木 材纸的生产中释放并累积到工艺用水中。杂多糖可以利用加压水在高温下以相当大的产 率,木材的5-10%,从木材中提取出来。所提取的糖类是几种不同的中性和酸性的单糖的杂 多糖。
[0042] 关于软木和硬木,通常,主要成分的含量在它们的比例上变化,但多糖代表了两种 木材类型的主要部分。半乳葡甘露聚糖代表软木中的主要半纤维素成分,而木聚糖是硬木 中的主要半纤维素成分。其他软木半纤维素是阿拉伯半乳聚糖、木葡聚糖和其他葡聚糖、以 及果胶。术语果胶或果胶类化合物严格地用于鼠李半乳糖醛酸聚糖的成分,或更一般地用 于含有鼠李半乳糖醛酸聚糖、半乳聚糖和阿拉伯聚糖的成分的组。
[0043] 软木中的主要半纤维素是半乳糖基葡糖甘露聚糖(GGM)和阿糖基葡萄糖醛酸基 木聚糖(arabinoglucuronoxylan)。GGM构成软木中的主要半纤维素类型。GGM的主链是 0-(1 - 4)-连接的D-吡喃甘露糖和D-吡喃葡萄糖单元的直链。半乳葡甘露聚糖可大 致分为两类:一类具有低半乳糖含量-经常简称为葡甘露聚糖-和另一类具有较高的半 乳糖含量。软木阿糖基葡萄糖醛酸基木聚糖和硬木木聚糖〇-乙酰基-4-0-甲基葡糖醛 酸-P-D-木聚糖(硬木中的主要半纤维素),简称为木聚糖,均具有0 - (1 - 4)-连接的吡 喃木糖单元的主链。软木中的GGM和硬木中的木聚糖均携带乙酰基基团,大约每2个单糖 单元一个乙酰基。乙酰基基团使这些半纤维素可溶于水,即使是在室温下。
[0044] 果胶多糖(如鼠李半乳糖醛酸聚糖)具有a-(1 - 4)_连接的D-半乳糖醛酸单 元和a - (1 - 2)或a _(1 - 4)_连接的L-鼠李糖的主链。半乳聚糖,有时被称为果胶半 乳聚糖,已在压缩木材中主要描述。这个半乳聚糖具有(6-(1 - 4)-连接的D-半乳糖单元 的主链,在C6的羟基被半乳糖醛酸单元部分地取代。阿拉伯聚糖主链由a-(1 - 5)-连接 的阿拉伯糖单元组成,其中阿拉伯糖单元的侧链由a -(1 - 3)键连接。
[0045] 在一些非限制性的实施方式中,用于本发明的富含杂多糖的产品可通过用加压水 提取软木或硬木而分离,如在160°C -180°C的温度下的热水,接着通过将乙醇加入至水提 取物中进行沉淀(Song et al. 2008, Holzforschung 62,659-666)。以这种方式,软木(如 云杉和松树)将以木材的5-10%的产率提供具有GGM作为主要成分的杂多糖产品。沉淀的 杂多糖的摩尔质量主要在4000-10000的范围内,相当于25-60的聚合度。这种富含杂多糖 的白色产品的单糖组成一般如下:
[0046] 半乳糖8%,葡萄糖13%,甘露糖58%,即总GGM 79%;
[0047] 阿拉伯糖2%,4-0-甲基葡糖醛酸2%,木糖11 %,即总木聚糖15%;以及
[0048] 鼠李糖1 %,半乳糖醛酸5 %,即总果胶6 %。
[0049] 如果需要的话,木材杂多糖也可以分离并通过在乙醇中沉淀进行纯化,如本领域 技术人员公知的。
[0050] 乙酰基基团的含量通常为0.6-0. 7%。在GGM中乙酰基基团在甘露糖单元上被取 代。乙酰基基团的这种含量对应于0. 5的乙酰基与甘露糖的摩尔比,这意味着平均每个第 二个甘露糖基团携带一个乙酰基基团。为了提供一种水溶性杂多糖产品,必须避免乙酰基 基团的水解。这可以通过优化提取温度和时间,以及在提取期间将PH保持在大约4来实现。
[0051] 可以在分批提取器中或在流通式提取器(flow-through extractor)中进行提取 (Song et al. 2008, ibid ;Lepp&iei.let al. 2011,Wood Sci. Technol. 45 (2) ,223-236)。这 两种方法提供具有类似的组成和纯度的杂多糖产品。热水提取物也可以被纯化以通过膜过 滤去除
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