方法1 :在间歇式的提取器（加速溶剂提取器）中用水提取云杉木粉并通过 在含水乙醇中沉淀而纯化，得到具有在4000至20000范围内的摩尔质量的杂多糖制备物， 其具有9200道尔顿的平均Mw。该产品主要由半乳糖基葡糖甘露聚糖（GGM)和少量的木聚糖 和果胶组成。通过酸甲醇分解作用和气相色谱分析测定的碳水化合物组合物（组成）是：
[0078] 半乳糖7%，葡萄糖15%，甘露糖60%，即总GGM 82%
[0079] 阿拉伯醣1%，4_0_甲基葡糖醛酸2%，木糖9%，即总木聚糖12%
[0080] 鼠李糖0. 3%，半乳糖醛酸3. 5%，即总果胶4%
[0081] 该产品含有0. 6%的乙酰基基团，相当于约0. 5的乙酰基：甘露糖的比率。
[0082] 提取方法2 :在流通式提取器（Leppili職et al. 2011，ibid.)中通过提取来生 产另一种制备物，并在乙醇：水中通过沉淀进一步纯化。该第二种制备物具有8200道尔顿 的平均摩尔质量。其碳水化合物组成与第一种产品是非常相似的。
[0083] 使用这两种提取物进行独立的动物实验。为此，将提取物溶解在自来水中作为2 % 的溶液。将提取物溶液放入动物可自由获取的动物饮水瓶中。将自来水作为赋形剂（载体） 提供给对照组。动物自由获取赋形剂或提取物持续5周（在研究13至18周之间）。在总 激素暴露18周后，在麻醉下进行尿动力测量。
[0084] 对于尿动力测量，将导管通过膀胱尖端插入到腔中。将导管连接至输液栗和用于 膀胱压力测量的压力传感器。为了诱导排尿反射作用，将生理盐水以lOml/h的输注速率输 注到膀胱中。连接至流量计的超声波流量探针被用于测量来自尿道的远端部分的流量。尿 流量和排尿间隔和排尿体积的降低，以及排尿时间和膀胱压力的增加被认为是排尿梗阻的 迹象。
[0085] 这两个分开进行的研究均表明，富含GGM的软木提取物通过改善排尿梗阻的体征 对排尿梗阻具有明显的有益效果，即降低基底膀胱压力（图2)、增加尿流量（图3)和增加 排尿体积（图4)。用提取物治疗也增加了排尿间隔并减少排尿次数，显示出了膀胱功能的 改善。
[0086] 除了评估排尿梗阻的体征，还进行了腹部疼痛的评估（图5)。利用von Frey细丝 通过刺激雄性大鼠的腹部区域在研究期间的三个时间点测量动物的骨盆疼痛评估。为了比 较，也测量来自非激素处理的大鼠的疼痛刺激，显示出对于von Frey细丝的基本反应。结 果表明，激素处理确实增加了类似于在具有与骨盆疼痛相关联的前列腺炎的患者中的临床 体征的骨盆疼痛。结果表明，与赋形剂治疗的动物相比，用提取物治疗通过提高痛阈值降低 了疼痛的感觉。
[0087] 基于上面描述的两个重复研究的结果可以得出结论，富含GGM的软木提取物对排 尿梗阻具有明显的有益效果，并减少了与炎症同时发生的腹痛。不束缚于任何假设，作用机 制最可能是基于对下泌尿道的功能的直接影响。
[0088] 实施例3.富含GGM的杂多糖组合物对前列腺癌的发病率和癌前病变的影响
[0089] 对于前列腺癌前病变，组织学地评估了从实施例2中描述的研究获得的前列腺样 品。
[0090] 在10%中性福尔马林溶液中固定前列腺样品18-20小时后，将样品转移到70%的 乙醇进行贮存。此后，用乙醇-二甲苯溶液将前列腺进行脱水并包埋在石蜡内。从每个前 列腺样品，以100-200 ym的距离切切片。此后，用苏木精和伊红（H&E)将切片染色。由每 个动物的H&E染色的前列腺切片完成组织病理学评估。从每批，两个切片进行癌症的检查 (发生率和以_ 2的面积）。对于每个动物，从这两个水平获得的值来计算平均值。
[0091] 结果表明，测试的软木提取物明确地降低了从组织切片测量的总癌症面积（图 6)。此外，在约57%的对照组动物中，激素处理诱导了前列腺癌，而在提取物治疗的动物组 中，前列腺癌的发病率下降到约38%。
【主权项】
1. 一种包含杂多糖的木质植物衍生的组合物，用于治疗人或动物受试者的至少一种泌 尿系统症状或疾病。2. 根据权利要求1所述的组合物，包含半纤维素和/或果胶化合物。3. 根据权利要求1或2所述的组合物，为水提取物的形式。4. 根据权利要求1或2所述的组合物，为分离的碳水化合物组合物的形式。5. 根据权利要求1至4中任一项所述的组合物，其中，半乳糖基葡糖甘露聚糖（GGM)构 成所述组合物的总碳水化合物含量的至少50%。6. 根据权利要求5所述的组合物，其中，GGM构成所述组合物的总碳水化合物含量的至 少 80%。7. 根据权利要求1至6中任一项所述的组合物，包含具有二至十个糖单元的寡糖，所述 糖单元选自由甘露糖、葡萄糖、半乳糖和木糖的糖单元组成的组。8. 根据权利要求1至7中任一项所述的组合物，其中，所述症状选自由增加的白天尿 频、夜尿症、尿失禁、尿急、断续尿流、缓慢尿流、尿流的分叉或喷洒、延长的排尿踌躇、排尿 费力和终末尿滴沥、膀胱排空不完全、排尿后滴沥、腹痛、骨盆疼痛、泌尿生殖器疼痛、膀胱 疼痛、尿道痛、外阴疼痛、阴道疼痛、阴囊疼痛和会阴疼痛组成的组。9. 根据权利要求8所述的组合物，其中，所述人或动物受试者患有选自由间质性膀胱 炎/膀胱疼痛综合征、出血性膀胱炎、膀胱过动症、慢性非细菌性前列腺炎/慢性骨盆疼痛 综合征、良性前列腺增生症、前列腺癌、膀胱癌、肾癌、肾细胞癌、膀胱上皮细胞癌和睾丸癌 组成的组中的疾病或病症。10. 根据权利要求1至9中任一项所述的组合物，在有或没有乙醇沉淀的情况下通过水 提取方法获得，所述水提取方法选自由分批提取、流通式提取和热水提取组成的组。11. 一种包含根据权利要求1至7中任一项所限定的组合物和药学上合适的载体的药 物组合物。12. -种包含根据权利要求1至7中任一项所限定的组合物的食品或动物饲料产品。13. -种包含根据权利要求1至7中任一项所限定的组合物的天然产品。14. 一种通过将有效量的包含杂多糖的木质植物衍生的组合物给予人或动物受试者来 治疗需要其的受试者的至少一种泌尿系统症状或疾病的方法。15. 根据权利要求14所述的方法，其中，所述组合物包含半纤维素和/或果胶化合物。16. 根据权利要求14所述的方法，其中，所述组合物为水提取物的形式。17. 根据权利要求14所述的方法，其中，所述组合物为分离的碳水化合物组合物的形 式。18. 根据权利要求14至17中任一项所述的方法，其中，半乳糖基葡糖甘露聚糖（GGM) 构成所述组合物的总碳水化合物含量的至少50%。19. 根据权利要求18所述的方法，其中，GGM构成所述组合物的总碳水化合物含量的至 少 80%。20. 根据权利要求14至19中任一项所述的方法，其中，所述组合物包含具有二至十个 糖单元的寡糖，所述糖单元选自由甘露糖、葡萄糖、半乳糖和木糖的糖单元组成的组。21. 根据权利要求14至20中任一项所述的方法，其中，所述至少一种症状选自由增加 的白天尿频、夜尿症、尿失禁、尿急、断续尿流、缓慢尿流、尿流的分叉或喷洒、延长的排尿踌 躇、排尿费力和终末尿滴沥、膀胱排空不完全、排尿后滴沥、腹痛、骨盆疼痛、泌尿生殖器疼 痛、膀胱疼痛、尿道痛、外阴疼痛、阴道疼痛、阴囊疼痛和会阴疼痛组成的组。22.根据权利要求14至21中任一项所述的方法，其中，所述人或动物受试者患有选自 由间质性膀胱炎/膀胱疼痛综合征、出血性膀胱炎、膀胱过动症、慢性非细菌性前列腺炎/ 慢性骨盆疼痛综合征、良性前列腺增生症、前列腺癌、膀胱癌、肾癌、肾细胞癌、膀胱上皮细 胞癌和睾丸癌组成的组中的疾病或病症。
【专利摘要】本发明涉及预防和/或治疗人或家畜中的泌尿系统疾病和症状。本发明还涉及预防和/或治疗在骨盆区域中的疼痛。本发明涉及从木质植物中分离的杂多糖组合物作为药物制剂、食品添加剂和食物产品的用途，该杂多糖组合物包含：半纤维素，主要地是葡甘露聚糖，但还是木聚糖和果胶多糖，以及分馏物，亚群或这些的混合物。
【IPC分类】A61K31/736, A61P13/08
【公开号】CN105101975
【申请号】CN201380069769
【发明人】伊冯·科恩科尔, 詹尼·伯努利, 比亚内·奥尔姆博姆, 海基·沃里科斯基, 安德烈·普拉诺维赫, 尤西·哈伦
【申请人】蒙蒂塞拉有限公司
【公开日】2015年11月25日
【申请日】2013年11月8日
【公告号】EP2916850A1, US20150306133, WO2014072585A1