mazole)和其它局部 活性抗真菌药、可的松、维甲酸（tretinoin)、过氧化苯甲酰、阿昔洛维、局部麻醉剂（例如 苯唑卡因、利多卡因、聚多卡醇等）、抗生素、丁苯羟酸等。
[0160] 具有一定含量的双吡啶名貪烷烃的半固体制剂的例子的制备描述于DE 10 2012 215 511 Al 中，还参见 DE 10 2005 045 145 A1。
[0161] 本发明（半固体或液体）制剂优选为透明的。这便于对消毒区域的观察。
[0162] 下文给出本发明制剂的示例配制剂I和II (数据以重量％表示）：
[0163]
[0164] * 优选
[0165] * *更优选
[0166] * * *特别是大约
[0167] 此外，优选包含0.05-0. 15重量％奥替尼啶、25-35重量％正丙醇和40-50重量％ 异丙醇的制剂。
[0168] 此外，优选包含0. 05-0. 15重量％奥替尼啶和60-70重量％异丙醇的制剂。
[0169] 此外，优选包含0. 05-0. 15重量％奥替尼啶、1. 5-2. 5重量％苯氧基乙醇以及每种 情况下小于1重量％甘油、葡萄糖酸钠和椰油酰胺丙基甜菜碱的制剂。
[0170] 此外，优选包含0.02-0. 08重量％奥替尼啶、5-15重量％丙二醇和1. 5-3. 5重量％ 纤维素衍生物的制剂。
[0171] 5?应用
[0172] 本发明消毒制剂以常规方式用于有生命或无生命表面，特别是人皮肤上。根据本 发明，制剂优选用于未受损皮肤的皮肤消毒。或者，该制剂也可用于伤口消毒、手部消毒和 表面消毒。
[0173] 根据一个实施方案，本发明制剂用于处理伤口。此处，优选选择包含高度保湿因子 的无乳化剂配制剂（例如凝胶）。
[0174]因此，本发明还涉及用于皮肤、伤口或粘膜，特别是人的皮肤、伤口或粘膜的消毒 方法中的非固体消毒制剂。
[0175] 该方法优选为操作前措施和/或穿刺或注射以前的措施，其中消毒以后的操作优 选为注射、输精管穿刺（vasopuncture)或血管导管穿刺。
[0176] 此外，本发明涉及选自咕吨染料、偶氮染料和多萜化合物的染料在将包含一种或 多种双吡啶.每會烧烃的非固体消毒制剂着色中的用途，其中制剂不含荧光素及其盐。
[0177] 本发明的优点特别由以下实施例中产生。除非另外说明，百分数指重量（重 量％ )O
[0178] 实施例
[0179] 迄今为止尚没有已知的能快速地检查（即筛查）由于加入的染料而导致的潜在的 抗菌活性成分残存效应受损的体外方法，具体而言，在大量溶剂如醇的存在下特别如此。最 近开发了以下方法A用于该筛查，且在实验评估中不包括存在于产品中的任何醇（如乙醇， 1-和2-丙醇）的即时效果，并且专门测试奥替尼啶的残存效应。
[0180]方法 A
[0181] 将0. 2ml试验制剂涂抹在测量为5 X 5cm的瓷砖边缘上并保持至视觉上干燥。此 处，溶剂蒸发且抗菌活性成分（测试的是奥替尼啶）留在瓷砖上。
[0182] 然后将0.1 ml细菌悬浮液（试验细菌S. aureus ATCC 6538,溶液的起始细菌数 106CFU/ml，然后在瓷砖上105CFU/ml)应用于瓷砖上的3X3cm面积上。在相应的接触时间 以后，将瓷砖转移至填充有玻璃珠（直径3-4_)和IOml中和溶液（TLSH)的容器中并在水 平摇动机上以200rpm摇动2分钟。最后，借助稀释系列进行细菌数测定。将稀释阶段10°、 10 1UO 2和10 3铺板。琼脂板在36±1°C下培育24-48小时。
[0183] 由其产生的CFU/ml用于计算制剂和水对照的对数衰减系数（RF)。高的Ig衰减系 数表不制剂的良好杀菌效力。
[0184] 由于染料的添加必须不能抑制市售产品oeteniderm?c〇i〇uriess的效力，因 此octeniderm?与染料的配制剂必须具有与产品octeniderm?colourless相同的衰 减系数。
[0185]方法B
[0186] 方法B用于研究本发明有色制剂的色谱。
[0187] 为此，在来自HachLange的Lico690仪器上在IOmm比色皿中测量待测试的试样。 因此得到L*a*b*值。为了仪器校准，在IOmm比色皿中测量软化水。
[0188] 通过参考三维颜色图，可为给特定试样制定测得Lab值。
[0189] 所用光源和标准观测器：C/2 (C :5600K的色温，2°标准观测器一DIN5033第2部 分：三种锥形光适应眼的光谱灵敏度的定义，描述了有色区域的观测（10° >2° ))。
[0190] 借助光谱方法测量:
[0191] 通过凹光栅将卤素灯的白光分成其光谱级分并以IOnm步进在30-720nm波长范围 内测量试样的透射度。测量的透射度用于计算标准色值X、Y和Z，其中考虑光的设置类型 和标准观测器（参见DIN5033第4部分）。由于这些不形成矩形坐标体系并且不产生关于 试样亮度或色饱和的直接信息，因此将它们转变成CIE-L *a* b *体系以便更好地说明 和图不。
[0192] 实施例1
[0193] 制备以下配制剂IA至IC(表1:含量数据以重量％表示）。
[0194]表1
[0195]
[0196] 使用方法A检查配制剂IA至IC的微生物残存效应。结果显示于下表1I中。
[0197]表1I
[0198]
[0199] 由此结果表明，配制剂IA和IB经24小时显示出与Octeniderm同样好的残存效 应。配制剂IC经6小时具有与Octeniderm相当的残存效应。
[0200] 实施例2
[0201] 制备以下配制剂2A和2B(表1II :含量数据以重量％表示）。
[0202] 表1II
[0203]
[0204] 使用方法B测试配制剂2A和2B的稳定性，具体而言，将试样每种情况下在室温、 25°C和40°C下储存1或3个月。此外，为了能够评估配制剂的皮肤着色，使用棉签（IOmm 尖）将试样涂在试验人员的前臂内侧并目测评估。结果显示于下表1V中。
[0205]
[0206] 表1V中的结果表明，配制剂2A和2B显示出优异的稳定性，即使在升高的温度下 经几个月的长期储存时，色调在每种情况下也有利地保持基本不变。
【主权项】
1. 非固体消毒制剂，其包含： a) -种或多种双化晚《奇烧控，和 b) -种或多种选自咕吨染料、偶氮染料和多祗化合物的染料， 其中该组合物不含巧光素及其盐。2. 根据权利要求1的制剂，其特征在于组分a)为奥替尼晚双盐酸盐。3. 根据前述权利要求中一项的制剂，其特征在于组分a)的量为0. 005-1.O重量％，优 选0. 03-0. 3重量％，更优选0. 05-0. 15重量％，例如约0. 1重量％，每种情况下基于制剂的 总重量。4. 根据前述权利要求中一项的组合物，其特征在于咕吨染料选自赤薛红、曙红、D&C红 27和焰红染料B，其中组分b)特别是赤薛红。5. 根据前述权利要求中一项的制剂，其特征在于偶氮染料为单偶氮染料，其中单偶氮 染料优选选自D&C澄4、坚牢黄和D&C红33,其中组分b)特别是D&C澄4。6. 根据前述权利要求中一项的制剂，其特征在于多祗化合物为类胡罗h素，其中类胡 罗h素优选选自胡萝h素染料和叶黄素染料。7. 根据权利要求6的制剂，其特征在于胡萝h素染料选自P-胡萝h素和8' -apo-e 胡萝h素-8'-醒。8. 根据权利要求6的制剂，其特征在于叶黄素染料选自叶黄素和姻脂树澄染料顺-或 反-姻脂树澄和顺-或反-降姻脂树素，其中组分b)特别是姻脂树澄染料。9. 根据前述权利要求中一项的制剂，其特征在于组分b)的量为0. 01-0. 5重量％，优选 0. 03-0. 3重量％，又更优选0.04-0. 2重量％，例如0.05-0. 15重量％，例如约0. 1重量％， 每种情况下基于制剂的总重量。10. 根据前述权利要求中一项的制剂，其特征在于制剂为液体，其中制剂优选为水溶 液、水-醇溶液或醇溶液。11. 根据前述权利要求中一项的制剂，其特征在于它是透明制剂。12. 根据前述权利要求中一项的制剂，其特征在于它包含0. 05-0. 15重量％奥替尼晚、 25-35重量％正丙醇和40-50重量％异丙醇，每种情况下基于制剂的总重量。13. 根据前述权利要求中一项的制剂，其特征在于它包含0. 05-0. 15重量％奥替尼晚 和60-70重量％异丙醇，每种情况下基于制剂的总重量。14. 根据权利要求1-11中一项的制剂，其特征在于它包含0. 05-0. 15重量％奥替尼晚、 1. 5-2. 5重量％苯氧基乙醇W及每种情况下小于1重量％甘油、葡萄糖酸钢和挪油酷胺丙 基甜菜碱，每种情况下基于制剂的总重量。15. 根据权利要求1-11中一项的制剂，其特征在于它包含0. 02-0. 08重量％奥替尼晚、 5-15重量％丙二醇和1. 5-3. 5重量％纤维素衍生物，每种情况下基于制剂的总重量。16. 根据前述权利要求中一项的非固体消毒制剂，其用于皮肤、伤口或粘膜，特别是人 的皮肤、伤口或粘膜的消毒方法中。17. 用于根据权利要求16的用途的制剂，其特征在于所述方法为操作前的措施，其中 消毒W后的操作优选为注射、输精管穿刺或血管导管穿刺。18. 选自咕吨染料、偶氮染料和多祗染料的染料在将包含一种或多种双化晚输烧控的 非固体消毒制剂着色中的用途，其中所述制剂不含巧光素及其盐。
【专利摘要】本发明涉及非固体消毒制剂，所述制剂包含a)双吡啶烷烃(特别是奥替尼啶)和b)选自呫吨染料、偶氮染料和多萜化合物的染料。该制剂不含荧光素及其盐。本发明制剂显示出优异的残存效应。
【IPC分类】A61K9/08, A61P31/02, A61K47/08, A61K9/107, A61K9/06, A61K31/444, A61K47/14, A61K47/06, A61K47/22
【公开号】CN105193708
【申请号】CN201510270501
【发明人】S·贝伦兹, A·德特曼, M·哈恩, N·雷迪沙特, C·沃尔曼
【申请人】乔治洛德方法研究和开发液化空气有限公司
【公开日】2015年12月30日
【申请日】2015年5月25日
【公告号】DE102014107412A1, EP2949345A1, US20150335757