药物输送装置的驱动结构的制作方法
【专利说明】药物输送装置的驱动结构
[0001]药物输送装置，特别是笔型注射装置，包括活塞，其用于从诸如药筒的容器中排出多剂药物，并且可以被设置成为药筒的一部分。活塞通常由活塞杆驱动，活塞杆上可设有用于设定剂量和推进活塞杆以输送已设剂量的机构。如果活塞在同一位置保持一段时间，一般超过二十四小的话，活塞会与药筒形成连结，从而粘附在药筒上，因此，需要增大的力来使活塞离开其停留的位置。放置在玻璃或热塑性塑料制成的药筒中的弹性体活塞尤其容易出现这种情况。例如，刚移动过的活塞需要的力是15N，而最近没有移动过的活塞需要的力则上升到30N。这种移动活塞需要的这种力的增加多发生在制造和第一次使用之间的储存期之后。
[0002]在弹簧驱动的笔型注射器中，移动活塞的驱动力由弹簧提供，弹簧可以是扭力弹簧。即使用户设定的输送量是最小的剂量，弹簧也必须提供充足的力矩来克服静摩擦力或“粘附”力。因此，可能会使用能够提供充分的力来克服粘附力的弹簧。使用大力弹簧的缺点在于，弹簧可能需要更大，导致装置尺寸更大、更重且装置成本更高。并且，比起必要的力矩，用户必须施加更多力矩来选择剂量，施加到部件上的增加的力意味着必须使用更强硬的材料或部件设计，以避免因偏斜、移位或蠕变而导致失灵。
[0003]本发明的目的在于提供一种简单的方式来解决药物输送装置的活塞与诸如药筒的药物容器粘附的问题。
[0004]该目的通过根据权利要求1的驱动结构和根据权利要求8的药物输送装置来实现。进一步的实施方式和变体来自从属权利要求。
[0005]根据本发明的储能构件应该指适于通过储存机械能而被加载，以能够提供驱动药物输送装置的活塞的力的任何构件或部件。储能构件特别地可以是弹簧，例如，尤其是压缩弹簧，拉伸弹簧，扭力弹簧，片簧或板簧，或者例如可以是包含可变压力的压缩空气的部件。
[0006]此处使用的术语“药剂”优选是指含有至少一种药学活性化合物的药物配制剂。
[0007]其中在一个实施方式中，药学活性化合物具有多至1500Da的分子量并且/或者是肽、蛋白质、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗体或其片段、激素或寡核苷酸，或是上述药学活性化合物的混合物，
[0008]其中在又一个实施方式中，药学活性化合物对于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症，诸如糖尿病性视网膜病(diabetic retinopathy)、血栓栓塞病症(thromboembolism disorders)诸如深静脉或肺血栓栓塞、急性冠状动脉综合征(acutecoronary syndrome，ACS)、心绞痛、心肌梗死、癌症、黄斑变性(macular degenerat1n)、炎症、枯草热、动脉粥样硬化和/或类风湿关节炎是有用的，
[0009]其中在又一个实施方式中，药学活性化合物包括至少一种用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症(诸如糖尿病性视网膜病)的肽，
[0010]其中在又一个实施方式中，药学活性化合物包括至少一种人胰岛素或人胰岛素类似物或衍生物、胰高血糖素样肽(glucagon-like peptide，GLP-1)或其类似物或衍生物、或毒蜥'外泌妝-3 (exedin-3)或毒蜥'外泌妝_4 (exedin-4)或毒蜥'外泌妝-3或毒蜥'外泌妝-4的类似物或衍生物。
[0011]胰岛素类似物例如Gly(A21)、Arg(B31)、Arg(B32)人胰岛素；Lys(B3)、Glu(B29)人胰岛素；Lys (B28)、Pro (B29)人胰岛素；Asp (B28)人胰岛素；人胰岛素，其中B28位的脯氨酸被替换为Asp、Lys, Leu, Val或Ala且其中B29位的赖氨酸可以替换为Pro ；Ala(B26)人胰岛素；Des(B28-B30)人胰岛素；Des(B27)人胰岛素；和Des(B30)人胰岛素。
[0012]膜岛素衍生物例如B29-N-肉?蔑醜-des (B30)人膜岛素；B29_N_掠桐醜_des(B30)人膜岛素；B29_N_肉?蔑醜人膜岛素；Β29_Ν_掠桐醜人膜岛素；Β28_Ν_肉豆蔻酰LysB28ProB29人胰岛素；Β28_Ν_棕榈酰_LysB28ProB29人胰岛素；B30_N_肉豆蔻酰-ThrB29LysB30 人胰岛素；B30_N_ 棕榈酰 _ThrB29LysB30 人胰岛素；B29_N_ (N-棕榈酰-T -谷氨酰)-des (B30)人膜岛素；B29_N_ (N-石胆酰-T -谷氨酰)-des (B30)人膜岛素；B29_N_ (ω -竣基十七醜)_des (B30)人膜岛素和B29-N- (ω -竣基十七醜)人膜岛素。
[0013]毒蜥外泌肽-4意指例如毒蜥外泌肽_4 (1-39)，其是具有下述序列的肽:HHis-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-1le-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser_NH20
[0014]毒蜥外泌肽-4衍生物例如选自下述化合物列表:
[0015]H- (Lys)4-des Pro36, des Pro37 毒蜥外泌肽 _4 (1-39) _NH2,
[0016]H- (Lys) 5-des Pro36, des Pro37 毒蜥外泌肽 _4 (1-39) _NH2,
[0017]des Pro36 [Asp28]毒蜥'外泌妝-4 (1-39)，
[0018]des Pro36 [IsoAsp28]毒蜥'外泌妝-4 (1-39)，
[0019]des Pro36 [Met (0) 14，Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0020]des Pro36 [Met (0) 14，IsoAsp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0021 ] des Pro36 [Trp (02) 25，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0022]des Pro36 [Trp (02) 25，IsoAsp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0023]des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0024]des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25，IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39);或
[0025]des Pro36 [Asp28]毒蜥'外泌妝-4 (1-39)，
[0026]des Pro36 [IsoAsp28]毒蜥'外泌妝-4 (1-39)，
[0027]des Pro36 [Met (0) 14，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0028]des Pro36 [Met (0) 14，IsoAsp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0029]des Pro36 [Trp (02) 25，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0030]des Pro36 [Trp (02) 25，IsoAsp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0031 ] des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25，Asp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39)，
[0032]des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25，IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39)，
[0033]其中-Lys6-NH2基团可以结合于毒蜥外泌肽_4衍生物的C端；
[0034]或下述序列的毒蜥外泌肽-4衍生物
[0035]H- (Lys) 6_des Pro36 [Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -Lys6-NH2,
[0036]des Asp28Pro36, Pro37, Pro38 毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0037]H- (Lys) 6_des Pro36, Pro38 [Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0038]H-Asn- (Glu) 5des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0039]des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,
[0040]H- (Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,[0041 ] H-Asn - (Glu) 5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]毒撕外泌肽-4 (1-39)-(Lys) 6-NH2,
[0042]H- (Lys) 6_des Pro36 [Trp (02) 25，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -Lys6-NH2,
[0043]H-des Asp28Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0044]H- (Lys) 6~des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25, Asp28]毒蜥' 外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2,
[0045]H-Asn-(Glu) 5_des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25, Asp28]毒蜥' 外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2,
[0046]des Pro36, Pro37, Pro38 [T