在本发明所涉及的乳剂中的质量分数（w/v) -般为 10-20%，在本发明中要求能以较少的油相溶解处方量的药物，并在低温储藏条件下也不会 有药物析出，同时在乳化剂的作用下能与水相生成稳定的乳剂。在本发明中所应用的油相 为中链甘油酸三脂、红花油、川芎油、薄荷油、茶油、麻油、大豆油中的一种、两种或两种以上 的组合，优选红花油、川芎油等。
[0028] 所述的水相的选择：本发明中采用的水相可以为水、乙醇或二者以任意比例的混 合，优选注射用水。
[0029] 所述乳化剂的选择：本发明中采用的乳化剂为聚氧乙烯40氢化蓖麻油、聚氧乙烯 35蓖麻油、聚山梨酯80、泊洛沙姆188、聚乙二醇400、聚乙二醇600、中的一种或两种，优选 聚氧乙烯40氢化蓖麻油、泊洛沙姆188。
[0030] 所述渗透压调节剂的选择：本发明所适用的等渗调节剂为甘油、山梨醇、异山梨 醇、甘露醇中的一种，或者由这些物质中的两种或两种以上组成的混合物。
[0031] 所述pH调节剂的选择：滴耳剂的pH值应为5. 5-7. 5,优选6. 0-6. 5,本发明所适用 的PH调节剂为柠檬酸缓冲盐、柠檬酸、盐酸等其中一种或几种。
[0032] 上述技术方案中：（1) 丁苯酞为油状物质，不溶于水，因此必须将其做成水包油的 乳剂，同时能够增加药物在耳膜中的渗透性，有利于促进丁苯酞的吸收与发挥疗效。尤其 是红花油、川芎油等具有活血行气，祛风止痛，既能行散，上行可达巅顶；又入血分，下行可 达血海，且与丁苯酞结构相似，能够促使丁苯酞迅速在整个头部，尤其是耳部血管中分散， 促进丁苯酞发挥作用。（2)冰片清热止痛的功能，同时具有"回苏开窍"、"芳香走帘"、"引 药上行"之功，常作"引药"，以增加其他药物的效果，因此组方中加入冰片具有一定消炎止 痛、止痒的等作用，同时与丁苯酞联合应用，可以发挥协同作用，促进丁苯酞发挥疗效。（3) 山梨醇、异山梨醇、甘露醇、木糖醇等不仅能够调节渗透压，更能够起到脱水、减轻水肿等作 用。研究表明，丁苯酞能够增加脑血流量和内耳前庭耳蜗血流量明显，处方中加入山梨醇、 异山梨醇、甘露醇等成分，可以使膜迷路的积水量进一步明显减少，与丁苯酞协同治疗梅尼 埃病，具有更好的疗效；加入一定量的甘油，可以对耳膜起保护作用，并使得滴耳剂有一定 的粘性和张力。（4)将pH值调节到6. 0~6. 5,能够减少滴耳剂对耳道、耳膜的刺激，并且在 该条件下，有利于药物的吸收。同时也能够提高药物制剂的稳定性。
[0033] 在本发明另一方面公开了丁苯酞滴耳剂的制备方法，即通过将丁苯酞制成乳剂改 善丁苯酞的水溶性，并掩盖其浓烈的芹菜香味，具体制备方法如下： (1) 制备油相：称取处方量丁苯酞、油相混合均匀，在水浴中预热； (2) 制备水相：称取处方量的渗透压调节剂、冰片和乳化剂于水相中，在水浴中预热； (3) 制备初乳：将步骤（1)所得油相缓慢倒入步骤（2)所得水相，在超声场下震荡5~10 分钟，使其分散均匀； (4) 均质及调节pH值：调整pH到6. 0-6. 5,采用高压微射流纳米均质机进行均质。检 测粒径范围； (5) 灭菌：121°C下灭菌15min，整个过程要充氮气保护； (6) 分装。
[0034] 在制剂的制备过程中，我们使用了高压微射流纳米均质机进行均质，高压微射流 纳米均质机是利用高压条件下混悬液，通过一个可调节的限流均质阀缝隙失压膨胀爆炸、 剪切和高速撞击等综合效应，将存在于流体中的颗粒和油滴粉碎成很小尺寸，获得理想的 乳化液或分散液。
[0035] 经过多次的实验证明，采用高压微射流纳米均质机进行均质，能将乳液中微乳的 粒径范围达到纳米级，平均粒径范围< 1 μ m，粒径范围越小，越有利于吸收，更好的发挥 作用。
[0036] 本发明的丁苯酞滴耳剂起效快、体积小、制备工艺简单、使用方便，为患者尤其是 梅尼埃病的患者提供了更多用药选择。
[0037] 与现有技术相比，本发明具有如下有益效果： 本发明的丁苯酞的滴耳剂，可以最大程度的发挥丁苯酞疗效与作用，提高丁苯酞的临 床应用范围，不仅可以治疗脑缺血性疾病，还可以用于治疗梅尼埃病。
【具体实施方式】
[0038] 本发明公开了丁苯酞滴耳剂及丁苯酞及其衍生物在制备预防和治疗梅尼埃病病 的药物中的应用，本领域技术人员可以借鉴本发明的内容，适当改进工艺参数或化合物的 结构实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见 的，它们都被视为包括在本发明范围内。本发明的应用已经通过较佳实施例进行了描述，相 关人员明显能在不脱离本
【发明内容】
、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适 当变更与组合，来实现和应用本发明技术。
[0039] 按照本发明，实施例公开丁苯酞及其衍生物制备预防和治疗梅尼埃病病的药物中 的应用，本领域技术人员根据现有技术及药理学、药化学原理，合理预期在体内代谢为丁苯 酞的其他衍生物具有预防和治疗梅尼埃病的效果。
[0040] 以下通过实施例来进一步阐述本发明，但实施例不对本发明做任何限定。
[0041] 实施例1 处方组成：
制备方法为： (1) 制备油相：处方量消旋丁苯酞、中链甘油酸酯混合均匀，在65°C水浴中预热； (2) 制备水相：处方量的甘露醇、甘油、冰片和聚氧乙烯40氢化蓖麻油于水相中混合均 匀，在65°C水浴中预热； (3) 制备初乳：将步骤（1)所得油相缓慢倒入步骤（2)所得水相，在超声场下震荡 5~10min，使其分散均匀； (4) 调节pH值及均值：加入柠檬酸缓冲盐，调整pH到6. 0-6. 5。采用高压微射流纳米 均质机进行均质12min，压力为310Mpa ;平均粒径范围< 1 μ m ; (5) 灭菌：121°C下灭菌15min，整个过程要充氮气保护； (6) 分装。
[0042] 实施例2: 处方组成
制备方法： (1) 制备油相：处方量消旋丁苯酞、红花油混合均匀，在68°C水浴中预热； (2) 制备水相：处方量的异山梨醇、甘油、冰片和聚氧乙烯40蓖麻油于水相中混合均 匀，在68°C水浴中预热； (3) 制备初乳：将步骤（1)所得油相缓慢倒入步骤（2)所得水相，在超声场下震荡 5~10min，使其分散均匀； (4) 调节pH值及均值：加入柠檬酸，调整pH到6. 0-6. 5 ;采用高压微射流纳米均质机 进行均质9min，压力为310Mpa ;平均粒径范围< 1 μ m ; (5) 灭菌：121°C下灭菌15min，整个过程要充氮气保护； (6) 分装。
[0043] 实施例3: 处方组成：
制备方法： (1) 制备油相：处方量左旋丁苯酞、川芎油混合均匀，在63°C水浴中预热； (2) 制备水相：处方量的山梨醇、甘油、冰片和聚氧乙烯40蓖麻油于水相中混合均匀， 在63 °C水浴中预热； (3) 制备初乳：将步骤（1)所得油相缓慢倒入步骤（2)所得水相，在超声场下震荡 5~10min，使其分散均匀； (4) 调节pH值及均值：加入柠檬酸缓冲盐，调整pH到6. 0-6. 5 ;采用高压微射流纳米 均质机进行均质IOmin,压力为310Mpa ;平均粒径范围< 1 μ m (5) 灭菌：121°C下灭菌15min，整个过程要充氮气保护； (6) 分装。
[0044] 实施例4: 处方组成：
制备方法： (1) 制备油相：处方量左旋丁苯酞、红花油混合均匀，在60°C水浴中预热； (2) 制备水相：处方量的木糖醇、甘油、冰片和泊洛沙姆188于注射用水中，在60°C水浴 中预热； (3) 制备初乳：将步骤（1)所得油相缓慢倒入步骤（2)所得水相，在超声场下震荡 5~10min，使其分散均匀； (4) 调节pH值及均值：加入柠檬酸，调整pH到6. 0-6. 5 ;采用高压微射流纳米均质机 进行均质12min，压力为310Mpa ;平均粒径范围彡1 μ m (5) 灭菌：121°C下灭菌15min，整个过程要充氮气保护； (6) 分装。
[0045] 实施例5: 处方组成：
制备方法： (1) 制备油相：处方量左旋丁苯酞、川芎油混合均匀，在67°C水浴中预热； (2) 制备水相：处方量的泊洛沙姆188、冰片和甘油、异山梨醇于水相中混合均匀，在 67 °C水浴中预热； (3) 制备初乳：将步骤（1)所得油相缓慢倒入步骤（2)所得水相，在超声场下震荡 5~10min，使其分散均匀； (4) 调节pH值及均值：加入柠檬酸，调整pH