眼用组合物及其试剂盒的制作方法
【技术领域】
[0001]本发明公开了可用于清洁眼睑并维持眼睑卫生的组合物、方法和试剂盒。
【背景技术】
[0002]睑缘炎是一种特征在于在睑缘上的鳞状痂的眼睑常见慢性炎症。它可由细菌感染导致，或可以为过敏起源的或与面部和头皮的皮脂溢出相关。睑缘炎可通过定期清洁眼睑并维持适当的眼睑卫生而治疗和预防。
[0003]在眼睑边缘的皮肤表面的细菌感染(称为外睑腺炎)或睑板腺的细菌感染(通常称为麦粒肿)通常与睑缘炎相关或继发于睑缘炎。此类病症还伴随睑缘的疼痛、发红和压痛。虽然麦粒肿通常会复发，但是此类病症可通过定期清洁睑缘而最大程度减轻。
[0004]睑缘中和睑缘周围的腺体分泌油脂，在一些个体中这些油脂会聚集在睫毛中和眼睑上。油脂的这种聚集通常伴有细胞碎肩、灰尘等。显然，如果这种聚集过度，则将增大细菌感染的可能性。
[0005]在过去，睑缘炎病症已通过使用稀婴儿香波的“自制”溶液来治疗。这需要患者将婴儿香波用自来水稀释，然后通过棉头施用垫等使用该稀溶液以清洁眼睑。通常，简单的皮肤清洁剂不适用于眼睑。眼睑清洁剂必须既对眼睛周围的敏感性肌肤无刺激又对眼睛组织本身无刺激，同时具有抗微生物效果。
【发明内容】
[0006]本发明的组合物作为眼睛清洁剂是有效的。该组合物基本上由纯水、PEG-80失水山梨醇月桂酸酯、十三烷基聚氧乙烯醚硫酸钠、PEG-150 二硬脂酸酯、月桂酰两性基乙酸钠、椰油酰胺丙基羟基磺基甜菜碱、月桂醇聚醚-13羧酸钠、氯化钠、PEG-15椰油基聚胺、聚六亚甲基双胍、山梨酸钾、1，2-己二醇和辛乙二醇组成。在眼用组合物中使用还表现出抗微生物有益效果的非刺激性成分将增强组合物的清洁能力。本发明提供便利的联合疗法，其改善眼睑总体卫生还提供眼睑辅助疗法。
[0007]在一个实施方案中，该眼用组合物适于每日眼睑卫生疗法。该眼用组合物可配制成乳液、悬浮液、分散体、泡沫、霜膏、洗剂、溶液、糊剂、凝胶或喷雾。
[0008]在一个实施方案中，提供了一种试剂盒，该试剂盒包括基本上由PEG-80失水山梨醇月桂酸酯、十三烷基聚氧乙烯醚硫酸钠、PEG-150 二硬脂酸酯、月桂酰两性基乙酸钠、椰油酰胺丙基羟基磺基甜菜碱、月桂醇聚醚-13羧酸钠、氯化钠、PEG-15椰油基聚胺、聚六亚甲基双胍、山梨酸钾、1，2_己二醇和辛二醇组成的眼用组合物。本发明的试剂盒的各种实施方案既有利于治疗受感染的眼睑，又有利于适当地清洁眼睑以防止感染复发。该试剂盒包括一个或多个包含溶液形式的眼用组合物的容器。该试剂盒还包括一个或多个用于施用溶液的施用装置。施用装置包括眼睑垫、一次性棉签或棉球。
[0009]在另一个实施方案中，该试剂盒包括合适的栗分配器。栗分配器可包含眼用组合物并可用于以泡沫的形式分配眼用组合物。在另一个实施方案中，该试剂盒包括用于眼用组合物的容器。
[0010]在再一个实施方案中，该试剂盒包括一个或多个用眼用组合物预润湿的垫。预润湿的垫可便利地施用到要进行治疗或清洁的眼睑，并在使用后丢弃。预润湿的垫可单独密封并容纳在不可渗透的容器或包材内。
[0011]眼用组合物可通过向眼睑施用有效量的组合物而施用到眼睑。任选地，可将眼用组合物擦到眼睑上以引起起泡。
【具体实施方式】
[0012]本发明的组合物作为眼睑清洁剂或擦洗剂是有效的，因为其具有抗微生物效果，但实际上仍对眼睛无刺激。该组合物因为聚六亚甲基双胍(PHMB)和西姆二醇(Symd1l)的组合而具有这些有益的特性。西姆二醇是1，2-己二醇和1，2-辛二醇的组合。PHMB-西姆二醇组合具有协同的抗微生物效果。此外，本发明的组合物通过使用pH稳定表面活性剂溶液而避免了传统的pH调节剂。与之前的眼睑清洁剂相比，取消传统的pH调节剂降低了组合物导致的刺激量。
[0013]眼用组合物的一个实施方案适合每日眼睑卫生疗法，并基本上由水、PEG-80失水山梨醇月桂酸酯、十三烷基聚氧乙烯醚硫酸钠、PEG-150 二硬脂酸酯、月桂酰两性基乙酸钠、椰油酰胺丙基羟基磺基甜菜碱、月桂醇聚醚-13羧酸钠、氯化钠、PEG-15椰油基聚胺、聚六亚甲基双胍、山梨酸钾、1，2-己二醇和辛乙二醇组成。
[0014]出于本发明的目的，聚六亚甲基双胍(PHMB)是聚六亚甲基双胍、聚六亚甲基双胍盐酸盐和聚氨丙基双胍的假名。1，2_辛二醇也称为辛乙二醇(辛二醇)。将PHMB与1，2_己二醇和1，2-辛二醇组合具有协同的抗微生物效果。
[0015]为了避免传统pH调节剂的刺激作用，配制了pH稳定表面活性剂溶液以提供pH稳定的组合物。表面活性剂还增强组合物的清洁能力并具有起泡能力。PHMB在介于5.5与7.5之间的pH范围内作为抗微生物剂最有效。因此，希望通过使用表面活性剂的共混物将组合物的pH水平控制在该范围内。还希望的是，本发明的眼用组合物具有起泡能力以有利于眼睑的物理清洁。因此，必须选择既将组合物的pH控制在PHMB的有效范围内又将提供物理清洁眼睑所必需的起泡能力的表面活性剂。
[0016]有利的是，通过表面活性剂溶液而不是传统的pH调节剂来控制组合物的pH具有安全性有益效果，因为许多传统的pH调节剂对眼睛有刺激性。一般来讲，表面活性剂对眼睛的刺激性比传统的pH调节剂要低。传统的pH调节剂的实例包括碱性pH调节剂，诸如氨，单、二和三烷基胺，单、二和三烷醇胺，碱金属和碱土金属氢氧化物(例如，氨、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、单乙醇胺、三乙胺、异丙胺、二乙醇胺和三乙醇胺)，以及酸性pH调节剂，诸如矿物酸和多羧酸(例如，盐酸、硝酸、磷酸、硫酸、柠檬酸、乙醇酸和乳酸)。
[0017]在本发明的一个实施方案中，包括微生物防腐剂。优选的防腐剂为山梨酸钾、聚氨丙基双胍或辛乙二醇。
[0018]除了降低的刺激性外，许多表面活性剂还具有产生提升组合物清洁能力的泡沫的额外能力。为了形成pH稳定表面活性剂溶液，首先选择一种或多种产泡沫的表面活性剂，以提供组合物的起泡能力。合适的表面活性剂包括阴离子、非离子和两性表面活性剂。
[0019]为了确定要包含在眼用组合物中的每种表面活性剂的正确量，测试了整个组合物的pH、组合物的起泡能力和组合物的清洁能力。通过pH计测量组合物的pH水平，并调整各种表面活性剂的量以将组合物的pH控制在所需的pH范围内。
[0020]组合物的起泡能力根据罗斯-迈尔斯(Ross-Miles)法测量。该测量涉及从组合物产生泡沫并测量泡沫随着时间推移的高度和稳定性。通过将组合物从设定的高度倒入组合物本身中持续五分钟来形成泡沫。或者，若组合物的起泡能力低，则将组合物用涡轮搅拌器搅拌一段设定的时间以产生泡沫。按定时的间隔测量泡沫的厚度。为了实现所需的起泡能力，改变组合物中产泡沫的表面活性剂的量。
[0021]组合物的清洁能力通过无对照的人体试验(anecdotal human testing)进行测试。人将组合物施用到眼睑并清洁眼睑。人报告刺激程度、皮肤绷紧度和对组合物所产生的清洁性的整体感觉。根据这些报告，调整所用的表面活性的量和类型。
[0022]通过根据pH水平、起泡能力和清洁能力测试结果来调整用于pH稳定表面活性剂溶液中的表面活性剂的量和类型，确定待使用的pH稳定表面活性剂组合物的有效量。pH稳定表面活性剂溶液与PHMB、1，2-己二醇和1，2-辛二醇的组合形成本发明的组合物。
[0023]在第一实施方案中，本发明的组合物包含与pH稳定表面活性剂溶液结合的PHMB、1，2-己二醇和1，2-辛二醇。用于pH稳定表面活性剂溶液的合适的表面活性剂包括两性表面活性剂、阴离子表面活性剂和非离子表面活性剂。
[0024]在一个实施方案中，pH稳定表面活性剂溶液包含月桂酰两性基乙酸钠、聚氧乙烯80失水山梨醇单月桂酸酯、癸基葡糖苷和改性林格氏溶液。月桂酰两性基乙酸钠是一种两性表面活性剂。聚氧乙烯80失水山梨醇单月桂酸酯和癸基葡糖苷均为非离子表面活性剂。
[0025]在又一个实施方案中，本发明的组合物还可以包含一种或多种保湿剂。保湿剂是防止经表皮失水的化学物质。保湿剂可通过在皮肤上形成薄膜以防止水分从皮肤蒸发而防止失水。或者，保湿剂包括将来自空气的水分吸收到皮肤中的吸水性分子。
[0026]在再一个实施方案中，组合物还包含泡沫稳定剂。泡沫稳定剂是一种延长泡沫的寿命的化学物质。泡沫稳定剂可以是甲基葡萄糖和脂肪酸的聚乙二醇二酯。合适的脂肪酸包括油酸、硬脂酸、月桂酸、辛酸和癸酸。适当地，泡沫稳定剂为PEG-150 二硬脂酸酯。
[0027]组合物的一个具体实施方案由聚六亚甲基双胍、1，2_己二醇、1，2_辛二醇、D-泛醇、月桂酰两性基乙酸钠、聚氧乙烯-80失水山梨醇单月桂酸酯、癸基葡糖苷、甲基葡糖醇聚醚-20和PEG-120甲基葡萄糖二油酸酯组成。
[0028]在一个实施方案中，提供了一种既适于眼睑辅助疗法又适于卫生维持的眼睑治疗试剂盒。该眼睑治疗试剂盒还包含前述的眼用组合物。该眼用组合物可用于移除可导致眼睛刺激的油脂、碎肩和脱皮皮肤。该眼用组合物还可提供广泛的抗菌性质以治