20目筛，淀粉、山梨醇、构祿酸钢、构祿酸、甜菊武分别过60目筛，备 用。将簇甲基纤维素钢溶于纯化水中配制成5%的水溶液，备用。
[0090] 称取处方量的已过筛的头抱克目亏、淀粉、山梨醇、构祿酸钢、构祿酸、甜菊武一起投 入到流化床中干混、预热至物料溫度达40°C开始喷入粘合剂溶液进行制粒。制粒完成后进 行干燥，控制物料溫度不高于60°C沸腾干燥。将干颗粒用10目和80目筛进行筛分整粒，得到 的10目与80目之间的颗粒，取样检验，合格后进行分装、包装，即得成品。
[0091] 实施例9对比试验
[0092] 对比例:市售的头抱克目亏颗粒;经调研分析，目前的市售品均采用湿法制粒工艺制 得。
[009引溶散性：
[0094]分别取一步制粒的实施例1~8的头抱克目亏颗粒与对比例2.Og加入到40ml水中，W 60rpm揽拌速度揽拌至颗粒全部溶散，计录时间（时间越短表明颗粒溶散的越快）。试验数据 见表1。
[009引表1溶散时间比较结果
[0098] 结果表明，本发明一步制粒的实施例1~8的头抱克目亏颗粒与对比例相比，溶散速 度明显加快。
[0099] 沉降体积比：
[0100] 分别取一步制粒的实施例1~8的头抱克目亏颗粒与对比例，按照中国药典2010年版 附录I 0项下沉降体积比进行混悬性对比检查试验，试验数据见表2。
[0101] 表2沉降体积比对比结果
[0104]结果清楚地表明本发明一步制粒的实施例1~8的头抱克目亏颗粒与对比例相比，混 悬性更好。
[010引含量均匀性对比试验：
[0106] 实施例1至8制得的头抱克目亏颗粒和对比例按照中国药典2010版二部附录X E含量 均匀度检查法项下方法进行检查并计算A+1.45S，试验数据见下表3。
[0107] 表3含量均匀性比较表
[0109] 结果清楚地表明本发明实施例1至8与对比例相比，含量均匀性明显提高。
[0110] 质量稳定性：
[0111] 分别取一步制粒的实施例1~8的头抱克目亏颗粒与对比例，行了加速稳定性试验 (40°C±2°C、相对湿度75% ±5%条件下放置，分别于试验期间第1个月、2个月、3个月、6个 月末取样一次），测定头抱克目亏标示量的百分含量和有关物质相对百分含量，结果详见表4。
[0112] 表4加速试验稳定性比较
[0113]
[0115] 表4结果表明，经6个月加速稳定性试验，一步制粒的实施例1~8的头抱克目亏颗粒 与对比例中的头抱克目亏标示量的百分含量和有关物质相对百分含量均仍在合格范围内，但 相比较，对比例比一步制粒的实施例1~8的头抱克朽颗粒中的头抱标示量的百分含量下降 相对较多;对比例单个杂质和总杂质的增加量均较大。
[0116] 实施例10 口感评价
[0117] 在深圳地区分别随机选取各年龄段患者总共180名，按照年龄分为6组，每组30名 被调查者，对本发明实施例1~8的头抱克目亏颗粒W及对比例进行口感评价，评价标准见表 5,评价结果见表6。
[0118] 表5 口感评价标准
[0120]表6 口感评价结果
[0122] 由调查结果显示，受试者对本发明一步制粒的头抱克目亏颗粒的口感满意率远高于 对比例的口感满意率。
[0123] 实施例11工艺评价
[0124] 2005年《中国现代应用药学杂志》第22卷第1期中报道了头抱克目亏颗粒剂的研究， 因此将实施例1中的处方，参照文献中报道的普通湿法制粒工艺制得头抱克目亏颗粒，具体如 下： 组分 重量（g) 头抱克巧 1000 蕉糖 1600(.) 茗丙纤维素 1000 构梅酸纳 200
[012引构梅酸 200 聚乙稀。比咯烧酬 ]000 纽甜 100 禮子香精 撕0 巧克力香精 100 制成 20000包
[0126] 工艺；
[0127] 1、将头抱克朽、薦糖、径丙纤维素、构祿酸钢、构祿酸、纽甜、澄子香精、巧克力香精 分别过80目筛，备用。
[012引2、将聚乙締化咯烧酬溶于纯化水中配制成15%的水溶液，备用。
[0129] 3、称取处方量的已过筛的头抱克目亏、薦糖、径丙纤维素、构祿酸钢、构祿酸、纽甜一 起投入到高速揽拌制粒机中混合均匀，加入粘合剂溶液进行制软材，然后制湿颗粒，在50°C 的热空气中进行沸腾干燥。
[0130] 4、喷入处方量的已过筛的澄子香精、巧克力香精，混合均匀，用18目筛、80目筛整 粒，取样检验，合格后进行分装、包装，即得成品。
[0131] W实施例1~8的一步制粒工艺与上述普通湿法制粒工艺的相关参数及颗粒成品 率进行对比评价，评价数据见表7。
[0132] 表7-步制粒工艺与现有湿法制粒技术的对比优势说明
[0133]
[0134] W上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人 员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可W做出若干改进和润饰，运些改进和润饰也应 视为本发明的保护范围。
【主权项】
1. 一种头抱克朽颗粒剂，其特征在于，其按重量百分数计包括W下组分:头抱克目亏5% ~10 %、稀释剂71 %~85 %、缓冲剂3 %~10 %、粘合剂3 %~8 %、矫味剂1 %~3 %、香精 0.1 %~5%和/或色素0.1 %~5%; 所述稀释剂包括薦糖、淀粉、麦芽糊精、乳糖、甘露醇、山梨醇、微晶纤维素、径丙纤维 素、簇甲基淀粉钢中的一种或者两者W上的混合物;所述缓冲剂包括构祿酸、构祿酸钢、憐 酸氨钢、碳酸氨钢、碳酸钢、憐酸钢中的一种或两者W上的混合物;所述粘合剂包括甲基纤 维素、聚乙締化咯烧酬、径丙甲纤维素、簇甲基纤维素钢中的一种或两者W上的混合物;所 述矫味剂包括阿司帕坦、Ξ氯薦糖、甜菊武、纽甜中的一种或两者W上的混合物;所述香精 包括草替香精、渡萝香精、澄子香精、樓桃香精、哈密瓜香精、巧克力香精中的一种或两者W 上的混合物;所述色素包括日落黄、日落黄色淀、巧樣黄、巧樣黄色淀、赤鲜红色淀、天然焦 糖中的一种或两者W上的混合物； 其处方组成如下处方一、处方二或处方Ξ所示： 处方一： 组分 重壹（g) 头抱克朽 1000 篇糖 16000 楚巧巧维素 1000 构橡酸納 200 构橡酸 200 聚乙婦。比咯挽晒 1000 纽甜 1撕 檀子香精 300 巧克々香攝 100 觀咸 2㈱00短; 处方二： 组分 重量（g) 头施克另亏 撕0 甘露醇 3郎50 寒丙绛维素 5000 蹲酸氨纳 250 蹲酸納 250 聚乙婦。比咯焼狮 5000 阿司帕坦 100 梓據黃色淀 50 制歲 10000包; 化方三; 组分 重量（g) 头施克巧 1000 山梨醇 3^00 簇甲淀粉钢 10000 碳酸蓋钢 100 碳酸钢 150 寒丙甲坪维素 250 巧司牺抱 50 哈密瓜香精 50 赤薛纪色堤 900 制成 100㈱泣。2. -种制备权利要求1所述头抱克朽颗粒剂的制备方法，其特征在于，其包括如下步 骤： 步骤1:取粘合剂过60~160目筛，溶于水中配制成2 %~20 %的粘合剂水溶液； 步骤2:取头抱克朽、稀释剂、缓冲剂、矫味剂、色素分别过60~160目筛处理投入到流化 床中干混，预热至物料溫度40~60°C，喷入所述粘合剂水溶液进行一步制粒，控制物料干燥 溫度不高于60°C沸腾干燥得干颗粒，干颗粒分别经过10目、80目筛整粒，与已过筛处理的香 精混合均匀，检验、分装即得。3. -种制备权利要求1所述的头抱克朽颗粒剂的制备方法，其特征在于，其包括如下步 骤： 1) 将头抱克朽、薦糖、径丙纤维素、构祿酸钢、构祿酸、纽甜、澄子香精、巧克力香精分别 过80目筛，备用； 2) 将聚乙締化咯烧酬溶于纯化水中配制成15%的水溶液，备用； 3) 称取处方量的已过筛的头抱克目亏、薦糖、径丙纤维素、构祿酸钢、构祿酸、纽甜一起投 入到高速揽拌制粒机中混合均匀，加入粘合剂溶液进行制软材，然后制湿颗粒，在50 °C的热 空气中进行沸腾干燥； 4)喷入处方量的已过筛的澄子香精、巧克力香精，混合均匀，用18目筛、80目筛整粒，取 样检验，合格后进行分装、包装，即得成品。
【专利摘要】本发明涉及药物制剂领域，特别涉及一种头孢克肟颗粒剂及其一步制粒法。该头孢克肟颗粒剂按重量百分数计包括以下组分：头孢克肟1％～20％、稀释剂56％～95％、缓冲剂0.5％～10％、粘合剂0.5％～10％、矫味剂0.1％～5％。该头孢克肟颗粒剂具有很好的质量稳定性、混悬性、含量均匀性，同时具有很好的口感，特别适合儿童及吞咽困难的人群，用药顺应性好。本发明还提供了一种头孢克肟颗粒的制备方法，使用一步制粒的制备方法，将混合、制粒、干燥在同一流化床中一步完成，操作方法简单，生产效率高，特别适合工业化生产。
【IPC分类】A61K31/546, A61K47/38, A61P31/04, A61K9/16
【公开号】CN105534922
【申请号】CN201510987845
【发明人】赖振洪, 曾环想, 罗炳锋, 范文峰, 周向荣, 李娟 , 于晓阳
【申请人】国药集团致君（深圳）制药有限公司
【公开日】2016年5月4日
【申请日】2012年5月25日
【公告号】CN102697736A