例如当直接在体内施用螯合剂 时。由于地拉罗司和去铁酮也被批准用于体内施用（如口服施用），所以其可以有利地用于 本发明，例如当直接在体内施用螯合剂时。
[0067] 在本发明中，所述螯合剂可以由一种化合物组成，或两种以上的化合物可以组合 使用。
[0068] 本文所使用的"抗坏血酸"是包括抗坏血酸或其衍生物或它们的盐的概念，并且其 也被称为维生素 C。此外，尽管L-抗坏血酸是天然存在的形式，但由化学合成得到的任一L-抗坏血酸和D-抗坏血酸也可以有利地用于本发明中。
[0069] 作为采用本发明的ALA-PDT的对象的疾病没有被具体限制，只要它是如细菌感染、 真菌感染、病毒感染、寄生虫感染的感染即可，并且它尤其有利用于细菌感染。能够有利地 使用采用本发明的药物组合物的ALA-PDT的细菌感染包括金黄色葡萄球菌感染或铜绿假单 胞菌感染
[0070] 本文所用的"使用单一 ALA类的ALA-PDT"是指除了 ALA类外，在ALA-PDT中没有使用 对ALA-PDT的效果有影响的物质。
[0071 ] "对使用单一ALA类的ALA-PDT表现出耐药性"的感染是指即使当使用单一ALA类的 ALA-PDT被应用于上述感染的致病病原体时，相比于在相同条件下除了没有进行TOT所完成 的实验，细菌的数量几乎没有变化。例如，这可能意味着即使当使用单一ALA类的ALA-PDT (例如，波长41〇111]1，50]7〇]12)被应用于上述感染的致病病原体时，相比于在相同条件下除了 没有进行I 3DT所完成的实验，10 %或更多数量的细菌存活。
[0072]本文所用的多重耐药性铜绿假单胞菌(MDRP)是指至少对氟喹诺酮类抗生素（如环 丙沙星和左氧氟沙星）、碳青霉烯类抗生素(如亚胺培南和美罗培南)和氨基糖苷类抗生素 (例如阿米卡星)表现耐药性的铜绿假单胞菌。换句话说，对至少一种氟喹诺酮类抗生素、至 少一种碳青霉烯类抗生素和至少一种氨基糖苷类抗生素表现出耐药性的铜绿假单胞菌包 含于本发明中的"多重耐药性铜绿假单胞菌"。
[0073]通过例如确认受试铜绿假单胞菌的最小抑制浓度(MIC)分别是:阿米卡星2 32yg/ ml、亚胺培南2 16μg/ml阿米卡星和环丙沙星2 4μg/ml，而可以对铜绿假单胞菌是MDRP进行 确认。
[0074]当进行使用本发明的ALA-PDT时，可以在同时或不同的时间向受试者施用ALA和施 用"促进粪卟啉原III转化为原卟啉IX的物质"。换句话说，可以首先向受试者施用ALA，然后 施用"促进粪卟啉原III转化为原卟啉IX的物质"，或者反之亦然。
[0075] 当进行使用本发明的ALA-PDT时，施用ALA类的方法可包括其中包含舌下施用的口 服施用，包括输液的静脉注射，和通过例如泥敷剂、栓剂、以及可涂敷的溶液类型的经皮施 用。在这些方法中，经皮或口服施用是优选的，就效率和便利性而言，可优选例举通过涂敷 的经皮施用。在口服施用剂型中的治疗剂的剂型可以包括粉末、颗粒、片剂、胶囊、糖浆、悬 浮液等，静脉注射剂型的治疗剂可以包括注射剂、点滴剂（infusions)等。此外，经皮施用形 式中的治疗剂的剂型可包括溶液型、水溶性可溶解软膏型、乳膏型、可溶性胶状物型、喷雾 型等。例如，通过可涂敷的溶液类型的经皮施用方法可具体包括的方法为使充分含有ALA类 溶液的液体留置材料接触感染铜绿假单胞菌的皮肤，所述液体留置材料如为纱布或脱脂 棉。ALA类的剂量可以是在受试微生物中累积的PpIX的量是对ALA-PDT有效的量时的量。ALA 类的具体剂量，例如，如果口服施用，以ALA换算，每千克体重为Img-1000 mg，优选5mg-IOOmg，更优选10mg-30mg，进一步优选为15mg-25mg，并且如果通过可涂敷的溶液类型经皮 施用，ALA类溶液的浓度以ALA换算为1% (按重量计算)-90% (按重量计算），优选2% (按重 量计算)-40 % (按重量计算），和更优选10 % (按重量计算)-20 % (按重量计算）。此外，当ALA 类以溶液形式使用时，优选的是关注制备，使得水性溶液不会成为碱性，以防止ALA类的降 解。在它变成碱性的情况下，可通过除去氧气来防止活性成分的降解。
[0076] 当进行使用本发明的ALA-PDT时，施用"促进粪扑啉原III转化为原扑啉IX的物质" 可以包括其中包含舌下施用的口服施用，包括输液的静脉注射，和通过例如泥敷剂、栓剂、 以及可涂敷的溶液类型的经皮施用。施用螯合剂和抗坏血酸的方法可包括其中包含舌下施 用的口服施用，包括输液的静脉注射，和通过例如泥敷剂、栓剂、以及可涂敷的溶液类型的 经皮施用。施用过氧化氢的方法可包括其中包含输液的静脉注射，和通过例如泥敷剂、栓 剂、以及可涂敷的溶液类型的经皮施用。在口服施用剂型中的治疗剂的剂型可以包括粉末、 颗粒、片剂、胶囊、糖浆、悬浮液等，静脉注射剂型的治疗剂可以包括注射剂、点滴剂等。此 外，经皮施用形式中的治疗剂的剂型可包括溶液型、水溶性可溶解软膏型、乳膏型、可溶性 胶状物型、喷雾型等。例如，通过可涂敷的溶液类型的经皮施用方法可具体包括的方法为使 充分含有"促进粪卟啉原III转化为原卟啉IX的物质"的液体留置材料接触感染铜绿假单胞 菌的皮肤，所述液体留置材料如为纱布或脱脂棉。
[0077]当进行采用本发明的ALA-PDT时，施用ALA类的方法和施用"促进粪Π 卜啉原III转化 为原卟啉IX的物质"的方法可以是相同或不同的。例如，可以向受试者□服施用ALA类和经 皮施用"促进粪卟啉原III转化为原卟啉IX的物质"。
[0078] 根据本发明的治疗方法的受试者通常是人类，但也包括非人类的动物，如宠物动 物、实验室动物和农场动物。此外，当不需要时，人类可从受试者中排除。
[0079] 本文所用的"组合药"是指两种或更多种物质或组合物的组合的医药，其中它们组 合的方面不受限制。
[0080] 如本文所用的，（I)ALA类与（2)物质（选自螯合剂、过氧化氢和抗坏血酸所组成的 组)的组合的方面是"组合药物"，是指作为根据本发明的组合药的一个实施方案，每种物质 被配制在相同的组合物中，以便同时施用（1)和(2)。
[0081 ]如本文所用的，（I)ALA类与（2)物质(选自螯合剂、过氧化氢和抗坏血酸所组成的 组）的组合的方面是"试剂盒"，是指作为根据本发明的组合药的一个实施方案，分开制备 (1) 和（2)。在此方面中，因为分开制备（1)和（2)，可以向受试者按顺序或同时施用（1)和 ⑵。
[0082]如本文所用的，"同时施用"（I)ALA类和(2)物质（选自螯合剂、过氧化氢和抗坏血 酸所组成的组)包括如向受试者施用同时包括（1)和（2)的组合物，诸如当（1)和（2)的组合 方面是组合药物时。此外，它也包括同时施用分开制备的（1)和(2)，诸如当（1)和(2)的组合 方面是试剂盒时。
[0083]如本文所用的，"按顺序施用"（I)ALA类和(2)物质（选自螯合剂、过氧化氢和抗坏 血酸所组成的组)包括如在不同的时间施用分开制备的（1)和（2)，诸如当（1)和（2)的组合 方面是试剂盒时。
[0084] 必要时可向根据本发明的药物组合物或组合药添加其它可选成分如其它药用成 分、营养物和载体。例如，作为可选成分，可以添加用于制备药物的各种配合成分如药学上 可接受的普通载体、粘合剂、稳定剂、溶剂、分散介质、膨胀剂、赋形剂、稀释剂、pH缓冲剂、崩 解剂、增溶剂、助溶剂和等渗剂，如可以添加结晶纤维素、明胶、乳糖、淀粉、硬脂酸镁、滑石、 植物和动物脂肪、油、树胶(gum)和聚亚烷基二醇。
[0085] 当利用本发明治疗感染时，可组合使用公知的抗生素。由于公知抗生素的抗菌作 用和本发明治疗感染作用的机理被认为是根本不同的，因此可以预期有叠加作用或在某些 情况下有协同作用。
[0086] 本文所用的术语，除了那些特别定义的术语之外，都被用于描述具体实施方案，并 且不意旨于限制本发明。
[0087]此外，如本文所用的术语"包括"，除非内容明确指示另外的理解，指的是所描述项 目（如组分、步骤、要素和数字）的存在，并且不排除其它项目（如组分、步骤、要素和数字）的 存在。
[0088] 除非另有定义，否则本文使用的所有术语(包括技术和科学术语)具有与本发明所 属技术领域中的技术人员广泛理解的相同含义。本文所使用的术语，除非另有明确定义，应 被解释为具有与本文和相关技术领域中的含义一致的含义，并且不应当被解释为具有理想 化或过于形式化的含义。
[0089] 现在参照实施例将对本发明进一步详细地进行说明。然而，本发明可以通过各种 方面来体现，且不应被解释为限于本文所描述的实施例。
[0090] 实施例 [0091] 实施例1
[0092] 将多重耐药性铜绿假单胞菌(MDRP:ATCC BAA-2110)置于胰酪大豆胨液体培养基 (tryptic soy broth medium)(TBS:来自DIFC0)中，并且在37°C下培养24小时。利用吸收光 度计，将含有培养的MDRP的TBS培养基调节至IX IO9CFlK菌落形成单位)/ml。在12孔板中， 分别制备和培养以下溶液（1) _ (3)。（ 1):含有调节至I X 109CFlVm 1的MDRP的TBS培养基； (2) :(1)和添加至最终浓度为0.5mg/ml的ALA的溶液，以及（3):(1)和添加至最终