专利名称：一种用于血液净化的树脂炭的制备方法
技术领域：
本发明属于医疗材料领域，具体的说，涉及一种制备用于血液灌流中能有效吸附中分子物质树脂炭的方法。
背景技术：
晚期肾衰病人需要靠透析来维持生命，通过透析膜可以有效地除去血液中的小分子物质，但现代医疗检测手段使人们更加清楚地认识到还有更多的中分子量物质 (0. 5飞OkDa)是影响病人健康的关键物质，而这些物质靠透析难以有效的去除。中国专利申请200410064533. 2提出了一种有效的对中分子物质吸附的活性炭制备方法，但是其利用二次交联的聚苯乙烯为基础进行炭化，这样需要用到如氯甲醚等国际公认的致癌物质作为交联剂，工艺较为复杂。同时，市面上所售热固性聚苯乙烯基微球大部分都是以此路线进行二次交联。由于聚合物微球内部反应活性不同，就会造成在二次交联时，树脂内部的孔径分布不均，这样就直接造成树脂进行炭化后内部孔径单分散性差，其影响是对目标物质的吸附性能降低和对正常蛋白的吸附增加，降低其生物相容性。树脂炭作为活性炭的一种，由于其纯度高，机械强度好，比表面积大，广泛应用于生物医药领域。在维持肾衰患者生命的方面，无论血液透析或者血液灌流，能有效去除中分子物质已经成为衡量治疗方法是否有效的判定标准。包膜后的树脂炭作为一个有效的广谱吸附剂从上世纪七十年代就应用与临床。由于制备工艺和原材料的关系，造成树脂炭内部孔径分布较广，而具备较多大孔的树脂炭在血液灌流时更容易吸附大分子量蛋白物质如白蛋白和血小板。Ramsden曾报道吸附较多的白蛋白会大大降低吸附剂对尿毒症患者血液中有毒物质的清除。因此在对中分子物质吸附方面，不仅需要高比表面积，同时对孔径大小及其分布都有较高的要求。超高交联度聚苯乙烯基微球一直广泛应用于分离吸附领域，其特征在于具备制备方法简单，内部孔径结构容易控制等特点。但由于聚苯乙烯本身的疏水性很容易吸附大量的蛋白等大分子物质，而这些物质像白蛋白是人体内的不可缺少的有益物质，因此在血液灌流领域很少将其单独直接应用。
发明内容
为解决以上技术问题，本发明的目的在于提供一种制备生物相容性好，对中分子具有较高吸附能力的球形树脂炭的方法。本发明目的是这样实现的 本发明的具体制备过程如下
1、超高交联度聚苯乙烯-二乙烯基微球的制备
将苯乙烯和二乙烯基苯单体按质量比1 广1 2配置油相，同时加入苯乙烯和二乙烯基苯混合物0. 5^1%wt的引发剂过氧化苯甲酰和(T40%wt致孔剂，采用悬浮聚合方法，以苯乙烯和二乙烯基苯混合物39TlO%wt的聚乙烯醇为稳定剂，将油相加入到80°C水中搅拌反应1214小时制得超高交联度微球。其中，致孔剂为甲苯，萘，石蜡油，辛烷，十六烷其中的一种，或者其中两种的混合物。制备好的微球用水或丙酮清洗干净。2、预氧化
将分离清洗后的超高交联度聚苯乙烯-二乙烯基苯微球放入含氧量在1(Γ40%的气体氛围中，于3小时内由室温升至200°C，并保持广8小时，得到预氧化的树脂炭。3、炭化和活化
将预氧化的树脂炭微球在氮气氛围下，缓慢升温到800°C 1100°C进行炭化反应60分钟 180分钟，然后通入水蒸气活化10分钟 120分钟。经过以上方法制备的球形树脂炭粒径在300 μ πΓ . 5mm,比表面积(BET) 50(T2000m2/g，表面光泽度好，强度高，同时具备优良中分子吸附能力和良好生物相容性。在体外实验中，以溶菌酶(14. 4kDa)代表中分子物质。在pH7. 2的缓冲溶液中，配置100mg/L的溶菌酶溶液200mL，和200mg/L的人的白蛋白溶液IOOmLjf ImL树脂炭或者包膜后的树脂炭放入这些溶液中，在37°C下，60rpm的摇床中震荡吸附2小时后，测量溶液中溶质的残留浓度，计算吸附剂的吸附率，结果见表1。表1树脂炭的吸附性能
权利要求
1.一种用于血液净化的树脂炭的制备方法，其特征在于按如下步骤进行1)将苯乙烯和二乙烯基苯单体混合配置为油相，同时加入苯乙烯和二乙烯基苯混合物 0. 5^1%wt的过氧化苯甲酰，采用悬浮聚合，以苯乙烯和二乙烯基苯混合物39TlO%wt的聚乙烯醇为稳定剂，将油相加入到80°C水中搅拌反应1214小时制得超高交联度微球；2)将分离清洗后的超高交联度聚苯乙烯-二乙烯基苯微球放入含氧量在1(Γ40%的气体氛围中，于3小时内由室温升至200°C，并保持广8小时，得到预氧化的树脂炭；3)将预氧化的树脂炭微球在惰性气体环境下，于80(TC 110(TC进行炭化反应60分钟 ^180分钟，然后通入水蒸气活化10分钟 120分钟得到树脂炭。
2.根据权利要求1所述一种用于血液净化的树脂炭的制备方法，其特征在于所述步骤(1)中加入过氧化苯甲酰的同时还加入苯乙烯和二乙烯基苯混合物40%wt以内的致孔剂。
3.根据权利要求1所述一种用于血液净化的树脂炭的制备方法，其特征在于所述步骤(3)中惰性气体为氮气或氦气。
4.根据权利要求1所述一种用于血液净化的树脂炭的制备方法，其特征在于所述苯乙烯和二乙烯基苯单体混合按质量比1 广2配置为油相。
5.根据权利要求1所述一种用于血液净化的树脂炭的制备方法，其特征在于所述致孔剂为甲苯、萘、石蜡油、辛烷和十六烷其中的一种或者一种以上的混合物。
全文摘要
本发明公开了一种制备有效吸附中分子物质树脂炭的方法，直接利用超高交联度多孔聚苯乙烯-二乙烯基苯微球进行炭化处理，得到粒径在300μm~1.5mm，比表面积(BET)500~2000m2/g的球形树脂炭。该方法工艺流程简单，污染小，同时对人体体液内中分子量物质具有优良的吸附性能和生物相容性。
文档编号C01B31/10GK102423687SQ201110225618
公开日2012年4月25日 申请日期2011年8月8日 优先权日2011年8月8日
发明者
田 浩, 罗章凯 申请人:重庆希尔康血液净化器材研发有限公司