可用于选择性抑制凝血级联的取代的多环芳基与杂芳基吡嗪酮的制作方法

专利名称：可用于选择性抑制凝血级联的取代的多环芳基与杂芳基吡嗪酮的制作方法
技术领域：
本发明属于抗凝血疗法领域，具体涉及用于预防和治疗血栓形成性疾病、例如冠状动脉和脑血管疾病的化合物、组合物和方法。更确切地说，本发明涉及取代的多环芳基与杂芳基吡嗪酮化合物，它们抑制凝血级联的丝氨酸蛋白酶。
背景技术：
生理系统控制哺乳动物血液的流动性[Majerus，P.W.等“抗凝血药、溶栓药和抗血小板药”(Anticoagulant，Thrombolytic，andAntiplplatelet Drugs).Hardman，J.G.和Limbird，L.E.编《Goodman & Gilman氏治疗学的药理学基础》(Goodman & Gilman’sThe Pharmacological Basis of Therapeutics).第9版，New York，McGraw-Hill Book Co.，1996，pp.1341-1343]。血液必须在脉管系统内保持流动的，还能够经历迅速止血，即血液停止从受损害的血管中流失。止血或凝固开始于血小板首先粘着于受损伤和/或受损害的血管内皮下区域中的大分子之时。这些血小板聚集形成初级的止血塞，刺激血浆凝血因子的局部活化，引起纤维蛋白凝块的产生，进而增强所聚集的血小板。
血浆凝血因子包括II、V、VII、VIII、IX、X、XI和XII因子；它们也称为蛋白酶酶原。这些凝血因子或蛋白酶酶原被丝氨酸蛋白酶激活，引起所谓“凝血级联”或链反应中的凝血[Handin，R.I.“出血与止血”(Bleeding and Thrombosis).Wilson，J.等编《Harrison氏内科学原理》(Harrison’s Principles of InternalMedicine).第12版，New York，McGraw-Hill Book Co.，1991，p.350]。凝血或凝固的发生有两种方式，二者的途径是不同的。内在或接触途径引起从XII到XIIa到XIa到IXa以及到X到Xa的转化。Xa与Va因子将凝血酶原(II)转化为凝血酶(IIa)，引起纤维蛋白原向纤维蛋白的转化。纤维蛋白的聚合作用引起纤维蛋白凝块。外在途径是由凝血因子Xa将VII转化为VIIa而引发的。在钙离子和磷脂的存在下，组织因子和VIIa的存在加速Xa的生成。Xa的生成引起凝血酶、纤维蛋白和纤维蛋白凝块，如上所述。一种或多种这些多种不同凝血因子和两种不同凝固途径的存在能够有效地选择性控制和更好地理解各部分凝血或凝固过程。
尽管作为血管损伤后果的凝固对哺乳动物、例如人来说是关键的生理过程，不过凝固也能够引起疾病状态。当血小板聚集作用和/或纤维蛋白凝块阻塞血管(即使之闭塞)时，导致称为血栓形成的病理过程。动脉血栓形成可以导致由该动脉供给的组织的缺血性坏死。当血栓形成发生在冠状动脉中时，能够导致心肌梗塞或心脏病发作。发生在静脉中的血栓形成可以导致该静脉流经的组织水肿和发炎。深静脉的血栓形成可以并发肺栓塞。通过抑制血小板聚集物的形成、抑制纤维蛋白的生成、抑制血栓的形成、抑制栓子的形成，可以预防或治疗血管中的凝块，在治疗学上可用于治疗或预防不稳定的绞痛、顽固性绞痛、心肌梗塞、暂时性局部缺血发作、心房纤维性颤动、血栓性中风、栓子性中风、深静脉血栓形成、播散性血管内凝血、眼纤维蛋白堵塞和再穿通血管的再闭塞或再狭窄。
已有关于非肽类与肽类化合物充当存在于凝血级联或凝固过程中的凝血因子的抑制剂若干报道。Sanderson等在PCT专利申请WO97/40024中描述了烷基、环烷基与三氟甲基取代的吡嗪酮，据报道抑制凝血酶的活性。Duggan等在PCT专利申请WO 98/08840中描述了β-丙氨酸酯的2-杂环基乙酰基衍生物，据报道抑制αvβ3与αvβ5受体，具有在动脉硬化中的应用。Suzuki等在PCT专利申请WO98/09949中描述了1，2-二酮的2-杂环基乙酰氨基衍生物，报道了它们抑制蛋白酶，尤其是胃促胰酶抑制剂。Isaacs等在PCT专利申请WO 98/42342中描述了另一些烷基、环烷基与三氟甲基取代的吡嗪酮，据报道抑制人凝血酶。Sanderson和Naylor-Olsen在PCT专利申请WO 99/61442中描述了在咪唑基部分没有取代的1-(5-亚甲基羧酰氨基亚甲基咪唑并[1，2-a]吡啶基)吡嗪酮，报道了该化合物抑制凝血酶的活性。Sanderson等在PCT专利申请WO 99/59591中描述了1-((N-取代的氨基吡啶基与N-取代的苯基)酰氨基羰基亚甲基)吡嗪酮，据报道抑制凝血酶。Lu等在PCT专利申请WO 99/64446中描述了1-((N-脒基氨基氧基亚烷基与N-脒基肼基亚烷基)酰氨基羰基亚甲基)吡嗪酮，据报道抑制胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶和凝血酶。Black等在日本专利申请99/229491中描述了抑制凝血酶的卤代与烷基取代的吡嗪酮乙酰胺，其中酰胺氮被含有苯并咪唑或吲哚环的基团取代。
发明概述本发明的目的是提供有益于抗凝血疗法并且具有式(I)一般结构的化合物 本发明的另一个目的是提供预防和治疗血栓形成性疾病的方法，例如冠状动脉疾病、脑血管疾病和其他与凝血有关的病症。通过将有效量的式(I)化合物对需要接受治疗的患者给药，预防和治疗这些血栓形成性疾病。
本发明的各种其他目的和优点将通过下列对发明的说明而变得显而易见。
发明的说明本发明涉及一类包含取代的多环芳基与杂芳基吡嗪酮的化合物，它们在抗凝血疗法中有益于治疗和预防各种血栓形成性疾病，包括冠状动脉与脑血管疾病，如式(I)所示 或其药学上可接受的盐，其中J选自O和S；J可选地选自CH-R6和N-R6，其中R6是具有1至4个原子链长的直链间隔基部分，与选自R4a、R4b、R39、R40、R5、R14和R15的取代基的键合点连接构成具有5至8个相连成员的杂环基环；J可选地选自CH-R6和N-R6，其中R6是具有1至4个原子链长的直链间隔基部分，与R4a和R4b的键合点连接构成具有5至8个相连成员的杂环基环；J可选地选自CH-R6和N-R6，其中R6是具有1至4个原子链长的直链间隔基部分，与R39和R40的键合点连接构成具有5至8个相连成员的杂环基环；B是式(V) 其中D1、D2、J1、J2和K1独立地选自C、N、O、S和共价键，其条件是至多一个可以是共价键，D1、D2、J1、J2和K1的至多一个是O，D1、D2、J1、J2和K1的至多一个是S，若D1、D2、J1、J2和K1之二是O和S，则D1、D2、J1、J2和K1之一必须是共价键，D1、D2、J1、J2和K1的至多四个是N，其条件是R32、R33、R34、R35和R36是各自独立地加以选择的，以维持碳的四价性质、氮的三价性质、硫的二价性质和氧的二价性质；R9、R10、R11、R12、R13、R16、R17、R18、R19、R32、R33、R34、R35和R36独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、脒基、胍基、二烷基锍、三烷基鏻、二烷基锍烷基、羧基、杂芳烷硫基、杂芳烷氧基、环烷基氨基、酰基烷基、酰基烷氧基、芳酰基烷氧基、杂环氧基、芳烷基芳基、芳烷基、芳烯基、芳炔基、杂环基、全卤代芳烷基、芳烷基磺酰基、芳烷基磺酰烷基、芳烷基亚磺酰基、芳烷基亚磺酰烷基、卤代环烷基、卤代环烯基、环烷基亚磺酰基、环烷基亚磺酰烷基、环烷基磺酰基、环烷基磺酰烷基、杂芳基氨基、N-杂芳基氨基-N-烷基氨基、杂芳基氨基烷基、卤代烷硫基、烷酰氧基、烷氧基、烷氧基烷基、卤代烷氧基烷基、杂芳烷氧基、环烷氧基、环烯氧基、环烷氧基烷基、环烷基烷氧基、环烯氧基烷基、环亚烷二氧基、卤代环烷氧基、卤代环烷氧基烷基、卤代环烯氧基、卤代环烯氧基烷基、羟基、氨基、烷氧基氨基、硫代、硝基、低级烷基氨基、烷硫基、烷硫基烷基、芳基氨基、芳烷基氨基、芳硫基、芳硫基烷基、杂芳烷氧基烷基、烷基亚磺酰基、烷基亚磺酰烷基、芳基亚磺酰烷基、芳基磺酰烷基、杂芳基亚磺酰烷基、杂芳基磺酰烷基、烷基磺酰基、烷基磺酰烷基、卤代烷基亚磺酰烷基、卤代烷基磺酰烷基、烷基磺酰氨基、烷基氨基磺酰基、氨基磺酰基、单烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、单芳基酰氨基磺酰基、芳基磺酰氨基、二芳基酰氨基磺酰基、单烷基单芳基酰氨基磺酰基、芳基亚磺酰基、芳基磺酰基、杂芳硫基、杂芳基亚磺酰基、杂芳基磺酰基、杂环基磺酰基、杂环基硫代、烷酰基、烯酰基、芳酰基、杂芳酰基、芳烷酰基、杂芳烷酰基、卤代烷酰基、烷基、烯基、炔基、烯氧基、烯氧基烷基、亚烷二氧基、卤代亚烷二氧基、环烷基、环烷基烷酰基、环烯基、低级环烷基烷基、低级环烯基烷基、卤代、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、羟基卤代烷基、羟基芳烷基、羟基烷基、烯基氨基、羟基杂芳烷基、卤代烷氧基烷基、芳基、芳烷基、芳氧基、芳烷氧基、芳氧基烷基、饱和的杂环基、部分饱和的杂环基、杂芳基、杂芳氧基、杂芳氧基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、芳基烯基、杂芳基烯基、羧基烷基、烷氧羰基、烷氧基羰基羧酰氨基、烷基氨基羰基氨基、芳基氨基羰基氨基、烷氧羰基烷基、烷氧羰基烯基、羧基、芳烷氧羰基、羧酰氨基、羧酰氨基烷基、氰基、卤代烷氧羰基、膦酰基、膦酰烷基、二芳烷氧基膦酰和二芳烷氧基膦酰烷基；R16、R19、R32、R33、R34、R35和R36独立地可选地是Qb，其条件是R16和R19的至多一个同时是Qb，Qb是Qbe；R32与R33、R33与R34、R34与R35和R35与R36独立地可选地选择构成间隔基对，其中间隔基对一起构成具有3至6个相连原子的直链部分，与所述间隔基对成员的键合点连接构成选自下组的环具有5至8个相连成员的环烯基环、具有5至8个相连成员的部分饱和的杂环基环、具有5至6个相连成员的杂芳基环、和芳基，其条件是R32与R33、R33与R34、R34与R35和R35与R36的至多一对间隔基对是同时使用的；R9与R10、R10与R11、R11与R12和R12与R13独立地可选地选择构成间隔基对，其中间隔基对一起构成具有3至6个相连原子的直链部分，与所述间隔基对成员的键合点连接构成选自下组的环具有5至8个相连成员的环烯基环、具有5至8个相连成员的部分饱和的杂环基环、具有5至6个相连成员的杂芳基环、和芳基，其条件是R9与R10、R10与R11、R11与R12和R12与R13的至多一对间隔基对是同时使用的；B可选地是式(VI) 其中D3、D4、J3和J4独立地选自C、N、O和S，D3、D4、J3和J4的至多一个是O，D3、D4、J3和J4的至多一个是S，D1、D2、J1和J2的至多三个是N，其条件是R32、R33、R34和R35是各自独立地加以选择的，以维持碳的四价性质、氮的三价性质、硫的二价性质和氧的二价性质；B可选地选自氢、三烷基甲硅烷基、C2-C8烷基、C3-C8烯基、C3-C8亚烷基、C3-C8炔基、C2-C8卤代烷基和C3-C8卤代烯基，其中基团B的每个成员可选地在距离B与A连接点多达且包括6个原子的任意碳上被一个或多个基团R32、R33、R34、R35和R36取代；B可选地选自C3-C15环烷基、C5-C10环烯基、C4-C12饱和的杂环基和C4-C9部分饱和的杂环基，其中每个环碳可选地被R33取代，除位于B与A连接点的环碳以外的环碳可选地被氧取代，其条件是至多一个环碳同时被氧取代，与位于连接点的碳相邻的环碳与氮原子可选地被R9或R13取代，与R9位相邻且距离连接点两个原子的环碳或氮原子可选地被R10取代，与R13位相邻且距离连接点两个原子的环碳或氮原子可选地被R12取代，距离连接点三个原子且与R10位相邻的环碳或氮原子可选地被R11取代，距离连接点三个原子且与R12位相邻的环碳或氮原子可选地被R33取代，距离连接点四个原子且与R11和R33位相邻的环碳或氮原子可选地被R34取代；A选自共价单键、(W7)rr-(CH(R15))pa和(CH(R15))pa-(W7)rr，其中rr是选自0至1的整数，pa是选自0至6的整数，W7选自O、S、C(O)、C(S)、C(O)S、C(S)O、C(O)N(R7)、C(S)N(R7)、(R7)NC(O)、(R7)NC(S)、S(O)、S(O)2、S(O)2N(R7)、(R7)NS(O)2、Se(O)、Se(O)2、Se(O)2N(R7)、(R7)NSe(O)2、P(O)(R8)、N(R7)P(O)(R8)、P(O)(R8)N(R7)、C(NR7)N(R7)、(R7)NC(NR7)、(R7)NC(NR7)NR7和N(R7)，其条件是rr和pa的至多一个同时是0；R7和R8独立地选自氢、羟基、烷基、烯基、芳基、芳烷基、芳氧基、烷氧基、烯氧基、烷硫基、烷基氨基、芳硫基、芳基氨基、酰基、芳酰基、杂芳酰基、芳烷氧基烷基、杂芳烷氧基烷基、芳氧基烷基、烷氧基烷基、烯氧基烷基、烷硫基烷基、芳硫基烷基、芳烷氧基烷基、杂芳烷氧基烷基、烷基亚磺酰烷基、烷基磺酰烷基、杂芳基、杂芳氧基、杂芳基氨基、杂芳烷基、杂芳烷氧基、杂芳烷基氨基和杂芳氧基烷基；R14、R15、R37、R38、R39、R40、R41和R42独立地选自脒基、羟基氨基、氢、羟基、卤代、氰基、芳氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羟基烷基、氨基烷基、酰基、芳酰基、杂芳酰基、杂芳氧基烷基、巯基、酰基酰氨基、烷氧基、烷硫基、芳硫基、烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基烷氧基、烷基亚磺酰烷基、烷基磺酰烷基、芳烷硫基烷基、杂芳烷氧基硫代烷基、烷氧基烷基、杂芳氧基烷基、烯氧基烷基、烷硫基烷基、芳硫基烷基、环烷基、环烷基烷基、环烷基烯基、环烯基、环烯基烷基、卤代烷基、卤代烯基、卤代环烷基、卤代环烯基、卤代烷氧基、卤代烷氧基烷基、卤代烯氧基烷基、卤代环烷氧基、卤代环烷氧基烷基、卤代环烯氧基烷基、饱和的杂环基、部分饱和的杂环基、杂芳基、杂芳基烷基、杂芳硫基烷基、杂芳烷硫基烷基、单烷氧羰基烷基、二烷氧羰基烷基、单氰基烷基、二氰基烷基、烷氧羰基氰基烷基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、卤代烷基亚磺酰基、卤代烷基磺酰基、芳基亚磺酰基、芳基亚磺酰烷基、芳基磺酰基、芳基磺酰烷基、芳烷基亚磺酰基、芳烷基磺酰基、环烷基亚磺酰基、环烷基磺酰基、环烷基亚磺酰烷基、环烷基磺酰烷基、杂芳基磺酰烷基、杂芳基亚磺酰基、杂芳基磺酰基、杂芳基亚磺酰烷基、芳烷基亚磺酰烷基、芳烷基磺酰烷基、羧基、羧基烷基、烷氧羰基、羧酰胺、羧酰氨基烷基、芳烷氧羰基、三烷基甲硅烷基、二烷氧基膦酰基、二芳烷氧基膦酰基、二烷氧基膦酰烷基和二芳烷氧基膦酰烷基，其条件是R37和R38独立地选自除甲酰基和2-氧代酰基以外的基团；R14和R14若与不同的碳键合则可选地一起构成选自下组的基团共价键、亚烷基、卤代亚烷基，和直链部分间隔基，该间隔基选择构成选自下组的环具有5至8个相连成员的环烷基环、具有5至8个相连成员的环烯基环和具有5至8个相连成员的杂环基；R14和R15若与不同的碳键合则可选地一起构成选自下组的基团共价键、亚烷基、卤代亚烷基，和直链部分间隔基，该间隔基选择构成选自下组的环具有5至8个相连成员的环烷基环、具有5至8个相连成员的环烯基环和具有5至8个相连成员的杂环基；R15和R15若与不同的碳键合则可选地一起构成选自下组的基团共价键、亚烷基、卤代亚烷基，和直链部分间隔基，该间隔基选择构成选自下组的环具有5至8个相连成员的环烷基环、具有5至8个相连成员的环烯基环和具有5至8个相连成员的杂环基；Ψ选自NR5、O、C(O)、C(S)、S、S(O)、S(O)2、ON(R5)、P(O)(R8)和CR39R40；R5选自氢、羟基、氨基、烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基、芳氧基、芳烷氧基、烷氧基、烯氧基、烷硫基、芳硫基、芳烷氧基烷基、杂芳烷氧基烷基、芳氧基烷基、烷氧基烷基、烯氧基烷基、烷硫基烷基、芳硫基烷基、芳烷氧基烷基、杂芳烷氧基烷基、烷基亚磺酰烷基、烷基磺酰烷基、环烷基、环烷基烷基、环烷基烯基、环烯基、环烯基烷基、卤代烷基、卤代烯基、卤代环烷基、卤代环烯基、卤代烷氧基烷基、卤代烯氧基烷基、卤代环烷氧基烷基、卤代环烯氧基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、单烷氧羰基烷基、单烷氧基、二烷氧羰基烷基、单羧酰氨基、单氰基烷基、二氰基烷基、烷氧羰基氰基烷基、酰基、芳酰基、杂芳酰基、杂芳氧基烷基和二烷氧基膦酰烷基；R39和R40若与相同的碳键合则可选地一起构成选自下组的基团氧代、硫代羰基、R5-N、亚烷基、卤代亚烷基和具有2至7个相连原子的直链部分间隔基，构成选自下组的环具有3至8个相连成员的环烷基环、具有3至8个相连成员的环烯基环和具有3至8个相连成员的杂环基环；R2和R1独立地选自Z0-Q、氢、烷基、烯基和卤代，其条件是R2选自除氢、烷基、环烷基和三氟甲基以外的基团，R1选自除氢和卤代以外的基团，除非E1不是C(O)NH，或者除非E0选自E2和E3，或者除非K不是(CR4aR4b)n，其中n是1，除非R4a和R4b之一独立地选自除氢以外的基团，或者除非Ψ选自除NR5以外的基团，或者除非R5选自除氢以外的基团，或者除非Y0选自除此以外的基团，其中Qs是C1-4烷基、C3-4烯基或C3-4炔基，其中C1-4烷基、C3-4烯基或C3-4炔基同时与E1、其中E1是C(O)NH、和咪唑的4-位、噻唑的4-位或噻唑的5-位键合，或者除非所存在的间隔基对选自R2与R4a、R2与R4b、R2与R4a及R4b、R2与R14、R2与R15和R6与另一个基团，该基团选自R4a、R4b、R4a及R4b、R39、R40、R39及R40、R14、R15和R5；R2选自除烷基、芳基和杂芳基以外的基团，R1选自除氢以外的基团，除非E1不是C(O)NH，或者除非E0选自E2和E3，或者除非K不是(CR4aR4b)n，其中n是1，除非R4a和R4b之一独立地选自除氢以外的基团，或者除非Ψ选自除NR5以外的基团，或者除非R5选自除氢以外的基团，或者除非R37和R38独立地选自除甲酰基和2-氧代酰基以外的基团；若Y0不是苯基、单取代的苯基、二取代的苯基、5-(2-氨基)吡啶基或4-(2-氨基)吡啶基，则R2选自除下组以外的基团羟甲基、甲基、甲氧基甲基、甲硫基甲基、苯硫基甲基、甲基亚磺酰基、甲硫基、烷氧基、环烷氧基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、环烷硫基、环烷基亚磺酰基和环烷基磺酰基；若Y0是亚甲基咪唑并(1，2-a)吡啶基、4，5-苯并咪唑-5-基或吲哚-5-基，则R2选自除氢、卤代、烷基、环烷基以外的基团，除非R1选自除氢或卤代以外的基团，或者除非E1不是C(O)NH，或者除非E0选自E2和E3，或者除非K不是(CR4aR4b)n，其中n是1，除非R4a和R4b之一独立地选自除氢以外的基团，或者除非Ψ选自除NR5以外的基团，其中R5是氢；R1可选地选自氨基、氨基烷基、烷基氨基、脒基、胍基、羟基、羟基氨基、烷氧基、羟基烷基、烷氧基氨基、硫代羟基、烷硫基、二烷基锍、三烷基鏻、二烷基锍烷基、杂芳基氨基、硝基、芳基氨基、芳烷基氨基、烷酰基、烯酰基、芳酰基、杂芳酰基、芳烷酰基、杂芳烷酰基、卤代烷酰基、羟基卤代烷基、氰基和膦酰基；R2可选地选自脒基、胍基、二烷基锍、三烷基鏻、二烷基锍烷基、杂芳基氨基、氨基、硝基、烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、烷酰基、烯酰基、芳酰基、杂芳酰基、芳烷酰基、杂芳烷酰基、卤代烷酰基、羟基卤代烷基、氰基和膦酰基；R2和R1可选地一起构成间隔基对，其中间隔基对构成具有3至6个相连原子的直链部分，与所述间隔基对成员的键合点连接，构成选自下组的环具有5至8个相连成员的环烯基环和具有5至8个相连成员的部分饱和的杂环基环；R2和R1间隔基对可选地选择成为-W＝X-Y＝Z-，构成选自下组的环具有5至6个相连成员的杂芳基环和芳基，其中W、X、Y和Z独立地选自C(R9)、N、N(R10)、O、S和共价键，其条件是若W、X、Y和Z之一选自O和S，则W、X、Y和Z之一独立地选择成为共价键，W、X、Y和Z的至多一个选自O和S，W、X、Y和Z的至多三个选自N和N(R10)，C(R9)、N、N(R10)、O和S是独立地加以选择的，以维持碳的四价性质、氮的三价性质、硫的二价性质、氧的二价性质和环的芳香性；R2与R4a、R2与R4b、R2与R14和R2与R15可选地独立地选择构成间隔基对，其中间隔基对一起构成具有2至5个相连原子的直链部分，与所述间隔基对成员的键合点连接，构成具有5至8个相连成员的杂环基环，其条件是R2与R4a、R2与R4b、R2与R14和R2与R15的至多一对间隔基对是同时使用的；R2是可选地独立地选择构成具有2至5个相连原子的直链部分，与R4a和R4b的键合点连接，构成具有5至8个相连成员的杂环基环；
Z0选自共价单键、(CR41R42)q、(CH(R41))g-W0-(CH(R42))p和(CH(R41))e-W22-(CH(R42))h，其中q是选自1至6的整数，g和p是独立地选自0至3的整数，W0选自O、S、C(O)、C(S)、C(O)O、C(S)O、C(O)S、C(S)S、C(O)N(R41)、(R41)NC(O)、C(S)N(R41)、(R41)NC(S)、OC(O)N(R41)、(R41)NC(O)O、SC(S)N(R41)、(R41)NC(S)S、SC(O)N(R41)、(R41)NC(O)S、 OC(S)N(R41)、(R41)NC(S)O、N(R42)C(O)N(R41)、(R41)NC(O)N(R42)、N(R42)C(S)N(R41)、(R41)NC(S)N(R42)、S(O)、S(O)2、S(O)2N(R41)、N(R41)S(O)2、Se、Se(O)、Se(O)2、Se(O)2N(R41)、N(R41)Se(O)2、P(O)(R8)、N(R7)P(O)(R8)、P(O)(R8)N(R7)、N(R41)、ON(R41)和SiR28R29，e和h是独立地选自0至2的整数，W22选自CR41＝CR42、CR41R42＝C、亚乙烯基、亚乙炔基(C≡C；1，2-乙炔基)、1，2-环丙基、1，2-环丁基、1，2-环己基、1，3-环己基、1，2-环戊基、1，3-环戊基、2，3-吗啉基、2，4-吗啉基、2，6-吗啉基、3，4-吗啉基、3，5-吗啉基、1，2-哌嗪基、1，3-哌嗪基、2，3-哌嗪基、2，6-哌嗪基、1，2-哌啶基、1，3-哌啶基、2，3-哌啶基、2，4-哌啶基、2，6-哌啶基、3，4-哌啶基、1，2-吡咯烷基、1，3-吡咯烷基、2，3-吡咯烷基、2，4-吡咯烷基、2，5-吡咯烷基、3，4-吡咯烷基、2，3-四氢呋喃基、2，4-四氢呋喃基、2，5-四氢呋喃基和3，4-四氢呋喃基，其条件是R41和R42若直接与N键合则选自除卤代和氰基以外的基团，Z0直接与吡嗪酮环键合；R28和R29独立地选自氢、羟基烷基、烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基、芳氧基烷基、酰基、芳酰基、芳烷酰基、杂芳酰基、芳烷氧基烷基、烷基亚磺酰烷基、烷基磺酰烷基、芳烷硫基烷基、杂芳烷硫基烷基、烷氧基烷基、杂芳氧基烷基、烯氧基烷基、烷硫基烷基、芳硫基烷基、环烷基、环烷基烷基、环烷基烯基、环烯基、环烯基烷基、卤代烷基、卤代烯基、卤代环烷基、卤代环烯基、卤代烷氧基烷基、卤代烯氧基烷基、卤代环烷氧基、卤代环烷氧基烷基、卤代环烯氧基烷基、全卤代芳基、全卤代芳烷基、全卤代芳氧基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂芳硫基烷基、杂芳烷硫基烷基、氰基烷基、二氰基烷基、羧酰氨基烷基、二羧酰氨基烷基、氰基羧烷氧基烷基、羧烷氧基烷基、二羧烷氧基烷基、氰基环烷基、二氰基环烷基、羧酰氨基环烷基、二羧酰氨基环烷基、烷氧羰基氰基环烷基、烷氧羰基环烷基、二烷氧羰基环烷基、甲酰基烷基、酰基烷基、芳基亚磺酰烷基、芳基磺酰烷基、芳烷基亚磺酰基、环烷基亚磺酰烷基、环烷基磺酰烷基、杂芳基磺酰烷基、杂芳基亚磺酰烷基、芳烷基亚磺酰烷基、芳烷基磺酰烷基、羧基、二烷氧基膦酰基、二芳烷氧基膦酰基、二烷氧基膦酰烷基和二芳烷氧基膦酰烷基；R28和R29可选地一起构成具有2至7个相连原子的直链部分间隔基，构成选自下组的环具有3至8个相连成员的环烷基环、具有3至8个相连成员的环烯基环和具有3至8个相连成员的杂环基环；Q是式(II) 其中D1、D2、J1、J2和K1独立地选自C、N、O、S和共价键，其条件是至多一个可以是共价键，D1、D2、J1、J2和K1的至多一个可以是O，D1、D2、J1、J2和K1的至多一个可以是S，若D1、D2、J1、J2和K1之二是O和S，则D1、D2、J1、J2和K1之一必须是共价键，D1、D2、J1、J2和K1的至多四个可以是N，其条件是R9、R10、R11、R12和R13是各自独立地加以选择的，以维持碳的四价性质、氮的三价性质、硫的二价性质和氧的二价性质；Q可选地选自式(III) 其中D3、D4、J3和J4独立地选自C、N、O和S，D3、D4、J3和J4的至多一个是O，D3、D4、J3和J4的至多一个是S，D1、D2、J1和J2的至多三个是N，其条件是R9、R10、R11和R12是各自独立地加以选择的，以维持碳的四价性质、氮的三价性质、硫的二价性质和氧的二价性质；Q可选地选自氢、烷基、烷氧基、烷基氨基、烷硫基、卤代烷硫基、烯基、炔基、饱和的杂环基、部分饱和的杂环基、酰基、芳酰基、杂芳酰基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、环烷基烯基、卤代烷基、卤代烷氧基、卤代烯基、卤代环烷基、卤代环烯基、卤代烷氧基烷基、卤代烯氧基烷基、卤代环烷氧基烷基和卤代环烯氧基烷基，其条件是若Q是氢，则Z0选自除共价单键以外的基团；K是(CR4aR4b)n，其中n是选自1至4的整数；R4a和R4b独立地选自卤代、氢、羟基、氰基、羟基烷基、烷基、烯基、芳基、芳烷基、芳烷氧基烷基、芳氧基烷基、烷氧基烷基、杂芳氧基烷基、烯氧基烷基、烷硫基烷基、芳烷硫基烷基、芳硫基烷基、环烷基、环烷基烷基、卤代烷基、卤代烯基、杂芳基、杂芳基烷基、杂芳硫基烷基、杂芳烷硫基烷基、氰基烷基、烷基亚磺酰烷基、烷基磺酰烷基、卤代烷基亚磺酰基、芳基亚磺酰烷基、芳基磺酰烷基、杂芳基磺酰烷基、杂芳基亚磺酰烷基、芳烷基亚磺酰烷基和芳烷基磺酰烷基，其条件是卤代、羟基和氰基若同时存在则与不同的碳键合，R4a和R4b若与直接键合到吡嗪酮氮上的碳键合则不是羟基或氰基；
R4a和R4b若与相同的碳键合则可选地一起构成选自下组的基团氧代、硫代羰基和具有2至7个相连原子的直链间隔基部分，连接构成选自下组的环具有3至8个相连成员的环烷基环、具有5至8个相连成员的环烯基环和具有5至8个相连成员的杂环基环，其条件是若共用的碳直接与吡嗪酮氮键合，则R4a和R4b一起不是氧代或硫代羰基；若K是(CR4aR4b)n，则E0是E1，其中E1选自共价单键、O、S、C(O)、C(S)、C(O)O、C(S)O、C(O)S、C(S)S、C(O)N(R7)、(R7)NC(O)、C(S)N(R7)、(R7)NC(S)、OC(O)N(R7)、(R7)NC(O)O、SC(S)N(R7)、(R7)NC(S)S、SC(O)N(R7)、(R7)NC(O)S、OC(S)N(R7)、(R7)NC(S)O、N(R8)C(O)N(R7)、(R7)NC(O)N(R8)、N(R8)C(S)N(R7)、(R7)NC(S)N(R8)、S(O)、S(O)2、S(O)2N(R7)、N(R7)S(O)2、S(O)2N(R7)C(O)、C(O)N(R7)S(O)2、Se、Se(O)、Se(O)2、Se(O)2N(R7)、N(R7)Se(O)2、P(O)(R8)、N(R7)P(O)(R8)、P(O)(R8)N(R7)、N(R7)、ON(R7)、SiR28R29、CR4a＝CR4b、亚乙炔基(C≡C；1，2-乙炔基)和C＝CR4aR4b；K可选地选择成为(CH(R14))j-T，其中j选自0至3的整数，T选自共价单键、O、S和N(R7)，其条件是若j是1，则R14不是羟基、氰基、卤代、氨基、烷基氨基、二烷基氨基和巯基，(CH(R14))j与吡嗪酮环键合；若K是(CH(R14))j-T，则E0可选地是E2，其中E2选自共价单键、C(O)、C(S)、C(O)O、C(S)O、C(O)S、C(S)S、C(O)N(R7)、(R7)NC(O)、C(S)N(R7)、(R7)NC(S)、(R7)NC(O)O、(R7)NC(S)S、(R7)NC(O)S、(R7)NC(S)O、N(R8)C(O)N(R7)、(R7)NC(O)N(R8)、N(R8)C(S)N(R7)、(R7)NC(S)N(R8)、S(O)、S(O)2、S(O)2N(R7)、N(R7)S(O)2、S(O)2N(H)C(O)、C(O)N(H)S(O)2、Se(O)、Se(O)2、Se(O)2N(R7)、N(R7)Se(O)2、P(O)(R8)、N(R7)P(O)(R8)、P(O)(R8)N(R7)和N(R7)；K可选地选择成为G-(CH(R15))k，其中k选自1至3的整数，G选自O、S和N(R7)，其条件是若k是1，则R15不是羟基、氰基、卤代、氨基、烷基氨基、二烷基氨基和巯基；若K是G-(CH(R15))k，则E0可选地是E3，其中E3选自共价单键、O、S、C(O)、C(S)、C(O)O、C(S)O、C(O)S、C(S)S、C(O)N(R7)、(R7)NC(O)、C(S)N(R7)、(R7)NC(S)、OC(O)N(R7)、(R7)NC(O)O、SC(S)N(R7)、(R7)NC(S)S、SC(O)N(R7)、(R7)NC(O)S、OC(S)N(R7)、(R7)NC(S)O、N(R8)C(O)N(R7)、(R7)NC(O)N(R8)、N(R8)C(S)N(R7)、(R7)NC(S)N(R8)、S(O)、S(O)2、S(O)2N(R7)、N(R7)S(O)2、Se、Se(O)、Se(O)2、Se(O)2N(R7)、N(R7)Se(O)2、P(O)(R8)、N(R7)P(O)(R8)、P(O)(R8)N(R7)、N(R7)、ON(R7)、SiR28R29、CR4a＝CR4b、亚乙炔基(C≡C；1，2-乙炔基)和C＝CR4aR4b；Y0是式(IV) 其中D5、D6、J5和J6独立地选自C、N、O、S和共价键，其条件是至多一个是共价键，K2独立地选自C和N+，D5、D6、J5和J6的至多一个是O，D5、D6、J5和J6的至多一个是S，若D5、D6、J5和J6之二是O和S，则D5、D6、J5和J6之一必须是共价键，若K2是N+，则D5、D6、J5和J6的至多三个是N，若K2是碳，则D5、D6、J5和J6的至多四个是N，其条件是R16、R17、R18和R19是各自独立地加以选择的，以维持碳的四价性质、氮的三价性质、硫的二价性质和氧的二价性质；R16和R17独立地可选地一起构成具有3至6个相连原子的直链部分间隔基，连接构成选自下组的环具有5至8个相连成员的环烯基环、具有5至8个相连成员的部分饱和的杂环基环、具有5至6个相连成员的杂芳基、和芳基；R18和R19独立地可选地一起构成具有3至6个相连原子的直链部分间隔基，连接构成选自下组的环具有5至8个相连成员的环烯基环、具有5至8个相连成员的部分饱和的杂环基环、具有5至6个相连成员的杂芳基、和芳基；Qb选自NR20R21、+NR20R21R22、氧基、烷基、氨基亚烷基、烷基氨基、二烷基氨基、二烷基锍烷基、酰基氨基和Qbe，其中Qbe是氢，R20、R21和R22独立地选自氢、氨基、烷基、羟基、烷氧基、氨基亚烷基、烷基氨基、二烷基氨基和羟基烷基，其条件是R20、R21和R22的至多一个同时是羟基、烷氧基、烷基氨基、氨基和二烷基氨基，若K2是N+，则R20、R21和R22必须不是羟基、烷氧基、烷基氨基、氨基和二烷基氨基；R20与R21、R20与R22和R21与R22独立地可选地选择构成间隔基对，其中间隔基对一起构成具有4至7个相连原子的直链部分，与所述间隔基对成员的键合点连接，构成具有5至8个相连成员的杂环基环，其条件是R20与R21、R20与R22和R21与R22的至多一对间隔基对是同时使用的；Qb可选地选自N(R26)SO2N(R23)(R24)、N(R26)C(O)OR5、N(R26)C(O)SR5、N(R26)C(S)OR5和N(R26)C(S)SR5，其条件是若R23、R24和R26之二与相同的原子键合，则R23、R24和R26的至多一个可以是羟基、烷氧基、亚烷基氨基、烷基氨基、氨基或二烷基氨基；Qb可选地选自二烷基锍、三烷基鏻、C(NR25)NR23R24、N(R26)C(NR25)N(R23)(R24)、N(R26)C(O)N(R23)(R24)、N(R26)C(S)N(R23)(R24)、C(NR25)OR5、C(O)N(R26)C(NR25)N(R23)(R24)、C(S)N(R26)C(NR25)N(R23)(R24)、N(R26)N(R26)C(NR25)N(R23)(R24)、ON(R26)C(NR25)N(R23)(R24)、N(R26)N(R26)SO2N(R23)(R24)、C(NR25)SR5、C(O)NR23R24和C(O)NR23R24，其条件是若任意R23、R24和R26之二与相同的原子键合，则R23、R24和R26的至多一个可以是羟基、烷氧基、烷基氨基、氨基或二烷基氨基，所述Qb基团直接与碳原子键合；R23、R24、R25和R26独立地选自氢、烷基、羟基、烷氧基、亚烷基氨基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基和羟基烷基；
R23和R24可选地一起构成具有4至7个相连原子的直链间隔基部分，与键合点连接构成具有5至8个相连成员的杂环基环；R23与R25、R24与R25、R25与R26、R24与R26和R23与R26独立地可选地选择构成间隔基对，其中间隔基对与所选择的间隔基对成员的键合点一起构成基团L-U-V，其中L、U和V独立地选自O、S、C(O)、C(S)、C(JH)2S(O)、SO2、OP(OR31)R30、P(O)R30、P(S)R30、C(R30)R31、C＝C(R30)R31、(O)2POP(O)2、R30(O)POP(O)R30、Si(R29)R28、Si(R29)R28Si(R29)R28、Si(R29)R28OSi(R29)R28、(R28)R29COC(R28)R29、(R28)R29CSC(R28)R29、C(O)C(R30)＝C(R31)、C(S)C(R30)＝C(R31)、S(O)C(R30)＝C(R31)、SO2C(R30)＝C(R31)、PR30C(R30)＝C(R31)、P(O)R30C(R30)＝C(R31)、P(S)R30C(R30)＝C(R31)、DC(R30)(R31)D、OP(OR31)R30、P(O)R30、P(S)R30、Si(R28)R29、N(R30)和共价键，其条件是L、U和V的至多任意两个同时是共价键，由L、U和V组成的杂环基环具有5至10个相连成员；D选自氧、C＝O、C＝S、S(O)m，其中m是选自0至2的整数；JH独立地选自OR27、SR27和N(R20)R21；R27选自氢、烷基、烯基、炔基、芳烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基、烷基亚磺酰烷基、烷基磺酰烷基、芳烷硫基烷基、杂芳烷硫基烷基、烷氧基烷基、杂芳氧基烷基、烯氧基烷基、烷硫基烷基、芳硫基烷基、环烷基、环烷基烷基、环烷基烯基、环烯基、环烯基烷基、卤代烷基、卤代烯基、卤代环烷基、卤代环烯基、卤代烷氧基烷基、卤代烯氧基烷基、卤代环烷氧基烷基、卤代环烯氧基烷基、全卤代芳氧基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂芳硫基烷基、杂芳烷硫基烷基、芳基亚磺酰烷基、芳基磺酰烷基、环烷基亚磺酰烷基、环烷基磺酰烷基、杂芳基磺酰烷基、杂芳基亚磺酰烷基、芳烷基亚磺酰烷基和芳烷基磺酰烷基；R30和R31独立地选自氢、羟基、硫代羟基、芳氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羟基烷基、杂芳氧基烷基、烷氧基、烷硫基、芳硫基、烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基、烷基亚磺酰烷基、烷基磺酰烷基、芳烷硫基烷基、杂芳烷氧基硫代烷基、烷氧基烷基、杂芳氧基烷基、烯氧基烷基、烷硫基烷基、芳硫基烷基、环烷基、环烷基烷基、环烷基烯基、环烯基、环烯基烷基、卤代烷基、卤代烯基、卤代芳烷基亚磺酰烷基、芳烷基磺酰烷基、氰基烷基、二氰基烷基、羧酰氨基烷基、二羧酰氨基烷基、氰基烷氧羰基烷基、烷氧羰基烷基、二烷氧羰基烷基、氰基环烷基、二氰基环烷基、羧酰氨基环烷基、二羧酰氨基环烷基、烷氧羰基氰基环烷基、烷氧羰基环烷基、二烷氧羰基环烷基、甲酰基烷基、酰基烷基、二烷氧基膦酰烷基、二芳烷氧基膦酰烷基、膦酰烷基、二烷氧基膦酰烷氧基、二芳烷氧基膦酰烷氧基、膦酰烷氧基、二烷氧基膦酰烷基氨基、二芳烷氧基膦酰烷基氨基、膦酰烷基氨基、二烷氧基膦酰烷基、二芳烷氧基膦酰烷基、磺酰烷基、烷氧基磺酰烷基、芳烷氧基磺酰烷基、烷氧基磺酰烷氧基、芳烷氧基磺酰烷氧基、磺酰烷氧基、烷氧基磺酰烷基氨基、芳烷氧基磺酰烷基氨基和磺酰烷基氨基；R30和R31可选地一起构成具有2至7个相连原子的直链部分间隔基，构成选自下组的环具有3至8个相连成员的环烷基环、具有3至8个相连成员的环烯基环和具有3至8个相连成员的杂环基环；R23与R25、R24与R25、R25与R26、R24与R26和R23与R26独立地可选地选择构成间隔基对，其中间隔基对与所选择的间隔基对成员的键合点一起构成基团L-U-V，其中L、U和V独立地选自1，2-二取代的原子团，它由环烷基原子团、环烯基原子团、芳基原子团、杂芳基原子团、饱和的杂环原子团和部分饱和的杂环原子团组成，其中环烷基和环烯基原子团被一个或多个选自R30和R31的基团取代，其中所述1，2-取代基独立地选自C＝O、C＝S、C(R28)R32、S(O)、S(O)2、OP(OR31)R30、P(O)R30、P(S)R30和Si(R28)R29；R23与R25、R24与R25、R25与R26、R24与R26和R23与R26独立地可选地选择构成间隔基对，其中间隔基对与所选择的间隔基对成员的键合点一起构成基团L-U-V，其中L、U和V独立地选自1，2-二取代的亚烷基原子团和1，2-二取代的亚烯基原子团组成的原子团，其中所述1，2-取代基独立地选自C＝O、C＝S、C(R28)R29、S(O)、S(O)2、OP(OR31)R30、P(O)R30、P(S)R30和Si(R28)R29，所述亚烷基和亚烯基原子团被一个或多个R30或R31取代基取代；Qs选自共价单键、(CR37R38)b-(W0)az、(CH(R14))c-W1-(CH(R15))d和(CH(R14))e-W22-(CH(R15))h，其中az是选自0至1的整数，b是选自1至4的整数，W0选自O、S、C(O)、C(S)、C(O)O、C(S)O、C(O)S、C(S)S、C(O)N(R14)、(R14)NC(O)、C(S)N(R14)、(R14)NC(S)、OC(O)N(R14)、SC(S)N(R14)、SC(O)N(R14)、OC(S)N(R14)、N(R15)C(O)N(R14)、(R14)NC(O)N(R15)、N(R15)C(S)N(R14)、(R14)NC(S)N(R15)、S(O)、S(O)2、S(O)2N(R14)、N(R14)S(O)2、Se、Se(O)、Se(O)2、Se(O)2N(R17)、N(R14)Se(O)2、P(O)(R8)、N(R7)P(O)(R8)、P(O)(R8)N(R7)、N(R14)、ON(R14)和SiR28R29，c和d是独立地选自1至4的整数，W1选自O、S、C(O)、C(S)、C(O)O、C(S)O、C(O)S、C(S)S、C(O)N(R14)、(R14)NC(O)、C(S)N(R14)、(R14)NC(S)、OC(O)N(R14)、(R14)NC(O)O、SC(S)N(R14)、(R14)NC(S)S、SC(O)N(R14)、(R14)NC(O)S、OC(S)N(R14)、(R14)NC(S)O、N(R15)C(O)N(R14)、(R14)NC(O)N(R15)、N(R15)C(S)N(R14)、(R14)NC(S)N(R15)、S(O)、S(O)2、S(O)2N(R14)、N(R14)S(O)2、Se、Se(O)、Se(O)2、Se(O)2N(R14)、N(R14)Se(O)2、P(O)(R8)、N(R7)P(O)(R8)、P(O)(R8)N(R7)、N(R14)、ON(R14)和SiR28R29，e和h是独立地选自0至2的整数，W22选自CR41＝CR42、CR41R42＝C、亚乙烯基、亚乙炔基(C≡C；1，2-乙炔基)、1，2-环丙基、1，2-环丁基、1，2-环己基、1，3-环己基、1，2-环戊基、1，3-环戊基、2，3-吗啉基、2，4-吗啉基、2，6-吗啉基、3，4-吗啉基、3，5-吗啉基、1，2-哌嗪基、1，3-哌嗪基、2，3-哌嗪基、2，6-哌嗪基、1，2-哌啶基、1，3-哌啶基、2，3-哌啶基、2，4-哌啶基、2，6-哌啶基、3，4-哌啶基、1，2-吡咯烷基、1，3-吡咯烷基、2，3-吡咯烷基、2，4-吡咯烷基、2，5-吡咯烷基、3，4-吡咯烷基、2，3-四氢呋喃基、2，4-四氢呋喃基、2，5-四氢呋喃基和3，4-四氢呋喃基，其条件是R14和R15若直接与N键合则选自除卤代和氰基以外的基团，(CR37R38)b、(CH(R14))c、(CH(R14))e与E0键合；R37和R37若与不同的碳键合则可选地一起构成具有1至7个相连原子的直链部分间隔基，构成选自下组的环具有3至8个相连成员的环烷基环、具有3至8个相连成员的环烯基环和具有3至8个相连成员的杂环基环；R37和R38若与不同的碳键合则一起构成具有1至7个相连原子的直链部分间隔基，构成选自下组的环具有3至8个相连成员的环烷基环、具有3至8个相连成员的环烯基环和具有3至8个相连成员的杂环基环；R38和R38若与不同的碳键合则一起构成具有1至7个相连原子的直链部分间隔基，构成选自下组的环具有3至8个相连成员的环烷基环、具有3至8个相连成员的环烯基环和具有3至8个相连成员的杂环基环；R37和R38若与相同的碳键合则一起构成选自下组的基团氧代、硫代羰基、亚烷基、卤代亚烷基和具有2至7个相连原子的直链部分间隔基，构成选自下组的环具有3至8个相连成员的环烷基环、具有3至8个相连成员的环烯基环和具有3至8个相连成员的杂环基环；Y0可选地是Qb-Qss，其中Qss选自(CR37R38)f、(CH(R14))c-W1-(CH(R15))d和(CH(R14))e-W2-(CH(R15))h，其中f是选自1至6的整数，c和d是独立地选自1至4的整数，W1选自O、S、C(O)、C(S)、C(O)O、C(S)O、C(O)S、C(S)S、C(O)N(R14)、(R14)NC(O)、C(S)N(R14)、(R14)NC(S)、OC(O)N(R14)、(R14)NC(O)O、SC(S)N(R14)、(R14)NC(S)S、SC(O)N(R14)、(R14)NC(O)S、OC(S)N(R14)、(R14)NC(S)O、N(R15)C(O)N(R14)、(R14)NC(O)N(R15)、N(R15)C(S)N(R14)、(R14)NC(S)N(R15)、S(O)、S(O)2、S(O)2N(R14)、N(R14)S(O)2、Se、Se(O)、Se(O)2、Se(O)2N(R14)、N(R14)Se(O)2、P(O)(R8)、N(R7)P(O)(R8)、P(O)(R8)N(R7)、N(R14)、ON(R14)和SiR28R29，e和h是独立地选自O至2的整数，W2选自CR4a＝CR4b、亚乙炔基(C≡C；1，2-乙炔基)和C＝CR4aR4b，其条件是R14和R15若直接与N键合则选自除卤代和氰基以外的基团，若Qss是(CR37R38)f，其中f不是整数1，(CR37R38)f、(CH(R15))c和(CH(R15))e与E0键合，则Qb选自除N(R26)N(R26)C(NR25)N(R23)(R24)或ON(R26)C(NR25)N(R23)(R24)以外的基团；Y0可选地是Qb-Qsss，其中Qsss是(CH(R38))r-W3，其中r是选自1至3的整数，W3选自1，1-环丙基、1，2-环丙基、1，1-环丁基、1，2-环己基、1，3-环己基、1，4-环己基、1，2-环戊基、1，3-环戊基、2，3-吗啉基、2，4-吗啉基、2，5-吗啉基、2，6-吗啉基、3，4-吗啉基、3，5-吗啉基、1，2-哌嗪基、1，3-哌嗪基、1，4-哌嗪基、2，3-哌嗪基、2，5-哌嗪基、2，6-哌嗪基、1，2-哌啶基、1，3-哌啶基、1，4-哌啶基、2，3-哌啶基、2，4-哌啶基、2，5-哌啶基、2，6-哌啶基、3，4-哌啶基、3，5-哌啶基、3，6-哌啶基、1，2-吡咯烷基、1，3-吡咯烷基、2，3-吡咯烷基、2，4-吡咯烷基、2，5-吡咯烷基、3，4-吡咯烷基、2H-2，3-吡喃基、2H-2，4-吡喃基、2H-2，5-吡喃基、4H-2，3-吡喃基、4H-2，4-吡喃基、4H-2，5-吡喃基、2H-吡喃-2-酮-3，4-基、2H-吡喃-2-酮-4，5-基、4H-吡喃-4-酮-2，3-基、2，3-四氢呋喃基、2，4-四氢呋喃基、2，5-四氢呋喃基、3，4-四氢呋喃基、2，3-四氢吡喃基、2，4-四氢吡喃基、2，5-四氢吡喃基、2，6-四氢吡喃基、3，4-四氢吡喃基和3，5-四氢吡喃基，除连接点以外，W3环的每个碳和含氢的氮成员都可选地被一个或多个由R9、R10、R11和R12组成的基团取代，其条件是(CH(R38))r与E0键合，Qb与每个W3的最低编号取代基位置键合；Y0可选地是Qb-Qsssr，其中Qsssr是(CH(R38))r-W4，其中r是选自1至3的整数，W4选自1，2-环丁基、1，2-环己基、1，3-环己基、1，4-环己基、1，2-环戊基、1，3-环戊基、2，3-吗啉基、2，4-吗啉基、2，5-吗啉基、2，6-吗啉基、3，4-吗啉基、3，5-吗啉基、1，2-哌嗪基、1，3-哌嗪基、1，4-哌嗪基、2，3-哌嗪基、2，5-哌嗪基、2，6-哌嗪基、1，2-哌啶基、1，3-哌啶基、1，4-哌啶基、2，3-哌啶基、2，4-哌啶基、2，5-哌啶基、2，6-哌啶基、3，4-哌啶基、3，5-哌啶基、3，6-哌啶基、1，2-吡咯烷基、1，3-吡咯烷基、2，3-吡咯烷基、2，4-吡咯烷基、2，5-吡咯烷基、3，4-吡咯烷基、2H-2，3-吡喃基、2H-2，4-吡喃基、2H-2，5-吡喃基、4H-2，3-吡喃基、4H-2，4-吡喃基、4H-2，5-吡喃基、2H-吡喃-2-酮-3，4-基、2H-吡喃-2-酮-4，5-基、4H-吡喃-4-酮-2，3-基、2，3-四氢呋喃基、2，4-四氢呋喃基、2，5-四氢呋喃基、3，4-四氢呋喃基、2，3-四氢吡喃基、2，4-四氢吡喃基、2，5-四氢吡喃基、2，6-四氢吡喃基、3，4-四氢吡喃基和3，5-四氢吡喃基，除连接点以外，W4环的每个碳和含有氢的氮成员都可选地被一个或多个由R9、R10、R11和R12组成的基团取代，其条件是(CH(R38))r与E0键合，Qb与每个W4的最高编号取代基位置键合；Y0可选地是Qb-Qssss，其中Qssss是(CH(R38))r-W5，其中r是选自1至3的整数，W5选自1，4-茚基、1，5-茚基、1，6-茚基、1，7-茚基、2，7-茚基、2，6-茚基、2，5-茚基、2，4-茚基、3，4-茚基、3，5-茚基、3，6-茚基、3，7-茚基、2，4-苯并呋喃基、2，5-苯并呋喃基、2，6-苯并呋喃基、2，7-苯并呋喃基、3，4-苯并呋喃基、3，5-苯并呋喃基、3，6-苯并呋喃基、3，7-苯并呋喃基、2，4-苯并噻吩基、2，5-苯并噻吩基、2，6-苯并噻吩基、2，7-苯并噻吩基、3，4-苯并噻吩基、3，5-苯并噻吩基、3，6苯并噻吩基、3，7-苯并噻吩基、2，4-咪唑并(1，2-a)吡啶基、2，5-咪唑并(1，2-a)吡啶基、2，6-咪唑并(1，2-a)吡啶基、2，7-咪唑并(1，2-a)吡啶基、3，4-咪唑并(1，2-a)吡啶基、3，5-咪唑并(1，2-a)吡啶基、3，6-咪唑并(1，2-a)吡啶基、3，7-咪唑并(1，2-a)吡啶基、2，4-吲哚基、2，5-吲哚基、2，6-吲哚基、2，7-吲哚基、3，4-吲哚基、3，5-吲哚基、3，6-吲哚基、3，7-吲哚基、1，4-异吲哚基、1，5-异吲哚基、1，6-异吲哚基、2，4-异吲哚基、2，5-异吲哚基、2，6-异吲哚基、2，7-异吲哚基、1，3-异吲哚基、3，4-吲唑基、3，5-吲唑基、3，6-吲唑基、3，7-吲唑基、2，4-苯并噁唑基、2，5-苯并噁唑基、2，6-苯并噁唑基、2，7-苯并噁唑基、3，4-苯并异噁唑基、3，5-苯并异噁唑基、3，6-苯并异噁唑基、3，7-苯并异噁唑基、1，4-萘基、1，5-萘基、1，6-萘基、1，7-萘基、1，8-萘基、2，4-萘基、2，5-萘基、2，6-萘基、2，7-萘基、2，8-萘基、2，4-喹啉基、2，5-喹啉基、2，6-喹啉基、2，7-喹啉基、2，8-喹啉基、3，4-喹啉基、3，5-喹啉基、3，6-喹啉基、3，7-喹啉基、3，8-喹啉基、4，5-喹啉基、4，6-喹啉基、4，7-喹啉基、4，8-喹啉基、1，4-异喹啉基、1，5-异喹啉基、1，6-异喹啉基、1，7-异喹啉基、1，8-异喹啉基、3，4-异喹啉基、3，5-异喹啉基、3，6-异喹啉基、3，7-异喹啉基、3，8-异喹啉基、4，5-异喹啉基、4，6-异喹啉基、4，7-异喹啉基、4，8-异喹啉基、3，4-噌啉基、3，5-噌啉基、3，6-噌啉基、3，7-噌啉基、3，8-噌啉基、4，5-噌啉基、4，6-噌啉基、4，7-噌啉基和4，8-噌啉基，除连接点以外，W5环的每个碳和含有氢的氮成员都可选地被一个或多个由R9、R10、R11和R12组成的基团取代，其条件是Qb与每个W5的最低编号取代基位置键合，(CH(R38))r与E0键合；Y0可选地是Qb-Qssssr，其中Qssssr是(CH(R38))r-W6，其中r是选自1至3的整数，W6选自1，4-茚基、1，5-茚基、1，6-茚基、1，7-茚基、2，7-茚基、2，6-茚基、2，5-茚基、2，4-茚基、3，4-茚基、3，5-茚基、3，6-茚基、3，7-茚基、2，4-苯并呋喃基、2，5-苯并呋喃基、2，6-苯并呋喃基、2，7-苯并呋喃基、3，4-苯并呋喃基、3，5-苯并呋喃基、3，6-苯并呋喃基、3，7-苯并呋喃基、2，4-苯并噻吩基、2，5-苯并噻吩基、2，6-苯并噻吩基、2，7-苯并噻吩基、3，4-苯并噻吩基、3，5-苯并噻吩基、3，6苯并噻吩基、3，7-苯并噻吩基、2，4-咪唑并(1，2-a)吡啶基、2，5-咪唑并(1，2-a)吡啶基、2，6-咪唑并(1，2-a)吡啶基、2，7-咪唑并(1，2-a)吡啶基、3，4-咪唑并(1，2-a)吡啶基、3，5-咪唑并(1，2-a)吡啶基、3，6-咪唑并(1，2-a)吡啶基、3，7-咪唑并(1，2-a)吡啶基、2，4-吲哚基、2，5-吲哚基、2，6-吲哚基、2，7-吲哚基、3，4-吲哚基、3，5-吲哚基、3，6-吲哚基、3，7-吲哚基、1，4-异吲哚基、1，5-异吲哚基、1，6-异吲哚基、2，4-异吲哚基、2，5-异吲哚基、2，6-异吲哚基、2，7-异吲哚基、1，3-异吲哚基、3，4-吲唑基、3，5-吲唑基、3，6-吲唑基、3，7-吲唑基、2，4-苯并噁唑基、2，5-苯并噁唑基、2，6-苯并噁唑基、2，7-苯并噁唑基、3，4-苯并异噁唑基、3，5-苯并异噁唑基、3，6-苯并异噁唑基、3，7-苯并异噁唑基、1，4-萘基、1，5-萘基、1，6-萘基、1，7-萘基、1，8-萘基、2，4-萘基、2，5-萘基、2，6-萘基、2，7-萘基、2，8-萘基、2，4-喹啉基、2，5-喹啉基、2，6-喹啉基、2，7-喹啉基、2，8-喹啉基、3，4-喹啉基、3，5-喹啉基、3，6-喹啉基、3，7-喹啉基、3，8-喹啉基、4，5-喹啉基、4，6-喹啉基、4，7-喹啉基、4，8-喹啉基、1，4-异喹啉基、1，5-异喹啉基、1，6-异喹啉基、1，7-异喹啉基、1，8-异喹啉基、3，4-异喹啉基、3，5-异喹啉基、3，6-异喹啉基、3，7-异喹啉基、3，8-异喹啉基、4，5-异喹啉基、4，6-异喹啉基、4，7-异喹啉基、4，8-异喹啉基、3，4-噌啉基、3，5-噌啉基、3，6-噌啉基、3，7-噌啉基、3，8-噌啉基、4，5-噌啉基、4，6-噌啉基、4，7-噌啉基和4，8-噌啉基，除连接点以外，W6环的每个碳和含有氢的氮成员都可选地被一个或多个由R9、R10、R11和R12组成的基团取代，其条件是Qb与每个W6的最高编号取代基位置键合，(CH(R38))r与E0键合。
在式I化合物或其药学上可接受的盐的一种实施方案中，J选自O和S；J可选地选自CH-R6和N-R6，其中R6是具有1至4个原子链长的直链间隔基部分，与选自R4a、R4b、R39、R40、R5、R14和R15的取代基的键合点连接构成具有5至8个相连成员的杂环基环；B是式(V) 其中D1、D2、J1、J2和K1独立地选自C、N、O、S和共价键，其条件是至多一个可以是共价键，D1、D2、J1、J2和K1的至多一个是O，D1、D2、J1、J2和K1的至多一个是S，若D1、D2、J1、J2和K1之二是O和S，则D1、D2、J1、J2和K1之一必须是共价键，D1、D2、J1、J2和K1的至多四个是N，其条件是R32、R33、R34、R35和R36是各自独立地加以选择的，以维持碳的四价性质、氮的三价性质、硫的二价性质和氧的二价性质；R9、R10、R11、R12、R13、R16、R17、R18、R19、R32、R33、R34、R35和R36独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、脒基、胍基、二烷基锍、三烷基鏻、二烷基锍烷基、羧基、杂芳烷硫基、杂芳烷氧基、环烷基氨基、酰基烷基、酰基烷氧基、芳酰基烷氧基、杂环氧基、芳烷基芳基、芳烷基、芳烯基、芳炔基、杂环基、全卤代芳烷基、芳烷基磺酰基、芳烷基磺酰烷基、芳烷基亚磺酰基、芳烷基亚磺酰烷基、卤代环烷基、卤代环烯基、环烷基亚磺酰基、环烷基亚磺酰烷基、环烷基磺酰基、环烷基磺酰烷基、杂芳基氨基、N-杂芳基氨基-N-烷基氨基、杂芳基氨基烷基、卤代烷硫基、烷酰氧基、烷氧基、烷氧基羰基、卤代烷氧基烷基、杂芳烷氧基、环烷氧基、环烯氧基、环烷氧基烷基、环烷基烷氧基、环烯氧基烷基、环亚烷二氧基、卤代环烷氧基、卤代环烷氧基烷基、卤代环烯氧基、卤代环烯氧基烷基、羟基、氨基、烷氧基氨基、硫代、硝基、低级烷基氨基、烷硫基、烷硫基烷基、芳基氨基、芳烷基氨基、芳硫基、芳硫基烷基、杂芳烷氧基烷基、烷基亚磺酰基、烷基亚磺酰烷基、芳基亚磺酰烷基、芳基磺酰烷基、杂芳基亚磺酰烷基、杂芳基磺酰烷基、烷基磺酰基、烷基磺酰烷基、卤代烷基亚磺酰烷基、卤代烷基磺酰烷基、烷基磺酰氨基、烷基氨基磺酰基、氨基磺酰基、单烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、单芳基氨基磺酰基、芳基磺酰氨基、二芳基酰氨基磺酰基、单烷基单芳基氨基磺酰基、芳基亚磺酰基、芳基磺酰基、杂芳硫基、杂芳基亚磺酰基、杂芳基磺酰基、杂环基磺酰基、杂环基硫代、烷酰基、烯酰基、芳酰基、杂芳酰基、芳烷酰基、杂芳烷酰基、卤代烷酰基、烷基、烯基、炔基、烯氧基、烯氧基烷基、亚烷二氧基、卤代亚烷二氧基、环烷基、环烷基烷酰基、环烯基、低级环烷基烷基、低级环烯基烷基、卤代、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、羟基卤代烷基、羟基芳烷基、羟基烷基、烯基氨基、羟基杂芳烷基、卤代烷氧基烷基、芳基、芳烷基、芳氧基、芳烷氧基、芳氧基烷基、饱和的杂环基、部分饱和的杂环基、杂芳基、杂芳氧基、杂芳氧基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、芳基烯基、杂芳基烯基、羧基烷基、烷氧羰基、烷氧基羧酰氨基、烷基氨基羰基氨基、芳基氨基羰基氨基、烷氧羰基烷基、烷氧羰基烯基、羧基、羧基芳烷氧基、羧酰氨基、羧酰氨基烷基、氰基、卤代烷氧羰基、膦酰基、膦酰烷基、二芳烷氧基膦酰和二芳烷氧基膦酰烷基；R16、R19、R32、R33、R34、R35和R36独立地可选地是Qb，其条件是R16和R19的至多一个同时是Qb，Qb是Qbe；R32与R33、R33与R34、R34与R35和R35与R36独立地可选地选择构成间隔基对，其中间隔基对一起构成具有3至6个相连原子的直链部分，与所述间隔基对成员的键合点连接构成选自下组的环具有5至8个相连成员的环烯基环、具有5至8个相连成员的部分饱和的杂环基环、具有5至6个相连成员的杂芳基环，和芳基，其条件是R32与R33、R33与R34、R34与R35和R35与R36的至多一对间隔基对是同时使用的；R9与R10、R10与R11、R11与R12和R12与R13独立地可选地选择构成间隔基对，其中间隔基对一起构成具有3至6个相连原子的直链部分，与所述间隔基对成员的键合点连接构成选自下组的环具有5至8个相连成员的环烯基环、具有5至8个相连成员的部分饱和的杂环基环、具有5至6个相连成员的杂芳基环，和芳基，其条件是R9与R10、R10与R11、R11与R12和R12与R13的至多一对间隔基对是同时使用的；B可选地选自氢、三烷基甲硅烷基、C2-C8烷基、C3-C8亚烷基、C3-C8烯基、C3-C8炔基、C2-C8卤代烷基和C3-C8卤代烯基，其中基团B的每个成员可以可选地在距离B与A连接点多达且包括6个原子的任意碳上被一个或多个基团R32、R33、R34、R35和R36取代；B可选地选自C3-C15环烷基、C5-C10环烯基、C4-C12饱和的杂环基和C4-C9部分饱和的杂环基，其中每个环碳可选地被R33取代，除位于B与A连接点的环碳以外的环碳可选地被氧取代，其条件是至多一个环碳同时被氧取代，与位于连接点的碳相邻的环碳与氮原子可选地被R9或R13取代，与R9位相邻且距离连接点两个原子的环碳或氮原子可选地被R10取代，与R13位相邻且距离连接点两个原子的环碳或氮原子可选地被R12取代，距离连接点三个原子且与R10位相邻的环碳或氮原子可选地被R11取代，距离连接点三个原子且与R12位相邻的环碳或氮原子可选地被R33取代，距离连接点四个原子且与R11和R33位相邻的环碳或氮原子可选地被R34取代；A选自共价单键、(W7)rr-(CH(R15))pa和(CH(R15))pa-(W7)rr，其中rr是选自0至1的整数，pa是选自O至6的整数，W7选自O、S、C(O)、C(S)、C(O)S、C(S)O、C(O)N(R7)、C(S)N(R7)、(R7)NC(O)、(R7)NC(S)、S(O)、S(O)2、S(O)2N(R7)、(R7)NS(O)2、P(O)(R8)、N(R7)P(O)(R8)、P(O)(R8)N(R7)、C(NR7)N(R7)、(R7)NC(NR7)、(R7)NC(NR7)NR7和N(R7)，其条件是rr和pa的至多一个可以同时是0；R7和R8独立地选自氢、羟基、烷基、酰基、芳酰基、杂芳酰基和烷氧基烷基；R14、R15、R37和R38独立地选自氢、羟基、卤代、氰基、羟基烷基、烷氧基、烷基、烷氧基烷基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、卤代烷氧基烷基、卤代烯氧基烷基、卤代环烷氧基、卤代环烷氧基烷基、卤代环烯氧基烷基、羧基、羧基烷基、烷氧羰基、羧酰胺和羧酰氨基烷基；R14和R38可以独立地选自酰基、芳酰基和杂芳酰基，其条件是酰基选自除甲酰基和2-氧代酰基以外的基团；Ψ选自NR5、O、C(O)、C(S)、S、S(O)、S(O)2、ON(R5)、P(O)(R8)和CR39R40；
R5选自氢、羟基、氨基、烷基、烷氧基、烷氧基烷基、卤代烷基、酰基、芳酰基和杂芳酰基；R39和R40独立地选自氢、羟基、卤代、氰基、羟基烷基、酰基、芳酰基、杂芳酰基、酰基氨基、烷氧基、烷基、烷氧基烷基、卤代烷基、卤代烷氧基、卤代烷氧基烷基、烷基磺酰基、卤代烷基磺酰基、羧基、羧基烷基、烷氧羰基、羧酰胺和羧酰氨基烷基；R2和R1独立地选自Z0-Q、氢、烷基、烯基和卤代，其条件是R2选自除氢、烷基、环烷基和三氟甲基以外的基团，R1选自除氢和卤代以外的基团，除非E1不是C(O)NH，或者除非E0选自E2和E3，或者除非K不是(CR4aR4b)n，其中n是1，除非R4a和R4b之一独立地选自除氢以外的基团，或者除非Ψ选自除NR5以外的基团，或者除非R5选自除氢以外的基团，或者除非Y0选自除此以外的基团，其中Qs是C1-4烷基、C3-4烯基或C3-4炔基，其中C1-4烷基、C3-4烯基或C3-4炔基同时与E1、其中E1是C(O)NH、和咪唑的4-位、噻唑的4-位或噻唑的5-位键合，或者除非所存在的间隔基对选自R2与R4a、R2与R4b、R2与R4a及R4b、R2与R14、R2与R15和R6与另一个基团，该基团选自R4a、R4b、R4a及R4b、R39、R40、R39及R40、R14、R15和R5；若Y0不是苯基、单取代的苯基、二取代的苯基、5-(2-氨基)吡啶基或4-(2-氨基)吡啶基，则R2选自除下组以外的基团羟甲基、甲基、甲氧基甲基、甲硫基甲基、苯硫基甲基、甲基亚磺酰基、甲硫基、烷氧基、环烷氧基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、环烷硫基、环烷基亚磺酰基和环烷基磺酰基；若Y0是亚甲基咪唑并(1，2-a)吡啶基、4，5-苯并咪唑-5-基或吲哚-5-基，则R2选自除氢、卤代、烷基、环烷基以外的基团，除非R1选自除氢或卤代以外的基团，或者除非E1不是C(O)NH，或者除非E0选自E2和E3，或者除非K不是(CR4aR4b)n，其中n是1，除非R4a和R4b之一独立地选自除氢以外的基团，或者除非Ψ选自除NR5以外的基团，其中R5是氢；R1可选地选自氨基、氨基烷基、烷基氨基、脒基、胍基、羟基、羟基氨基、烷氧基、羟基烷基、烷氧基氨基、硫代羟基、烷硫基、二烷基锍、三烷基鏻、二烷基锍烷基、杂芳基氨基、硝基、芳基氨基、芳烷基氨基、烷酰基、烯酰基、芳酰基、杂芳酰基、芳烷酰基、杂芳烷酰基、卤代烷酰基、羟基卤代烷基、氰基和膦酰基；Z0选自共价单键、(CR41R42)q、(CH(R41))g-W0-(CH(R42))p和(CH(R41))e-W22-(CH(R42))h，其中q是选自1至6的整数，g和p是独立地选自0至3的整数，W0选自O、S、C(O)、C(S)、C(O)O、C(S)O、C(O)S、C(S)S、C(O)N(R41)、(R41)NC(O)、C(S)N(R41)、(R41)NC(S)、OC(O)N(R41)、(R41)NC(O)O、SC(S)N(R41)、(R41)NC(S)S、SC(O)N(R41)、(R41)NC(O)S、OC(S)N(R41)、(R41)NC(S)O、N(R42)C(O)N(R41)、(R41)NC(O)N(R42)、N(R42)C(S)N(R41)、(R41)NC(S)N(R42)、S(O)、S(O)2、S(O)2N(R41)、N(R41)S(O)2、Se、Se(O)、Se(O)2、Se(O)2N(R41)、N(R41)Se(O)2、P(O)(R8)、N(R7)P(O)(R8)、P(O)(R8)N(R7)、N(R41)、ON(R41)和SiR28R29，e和h是独立地选自0至2的整数，W22选自CR41＝CR42、CR41R42＝C、亚乙烯基、亚乙炔基(C≡C；1，2-乙炔基)、1，2-环丙基、1，2-环丁基、1，2-环己基、1，3-环己基、1，2-环戊基、1，3-环戊基、2，3-吗啉基、2，4-吗啉基、2，6-吗啉基、3，4-吗啉基、3，5-吗啉基、1，2-哌嗪基、1，3-哌嗪基、2，3-哌嗪基、2，6-哌嗪基、1，2-哌啶基、1，3-哌啶基、2，3-哌啶基、2，4-哌啶基、2，6-哌啶基、3，4-哌啶基、1，2-吡咯烷基、1，3-吡咯烷基、2，3-吡咯烷基、2，4-吡咯烷基、2，5-吡咯烷基、3，4-吡咯烷基、2，3-四氢呋喃基、2，4-四氢呋喃基、2，5-四氢呋喃基和3，4-四氢呋喃基，其条件是R41和R42若直接与N键合则选自除卤代和氰基以外的基团，Z0直接与吡嗪酮环键合；R41和R42独立地选自脒基、羟基氨基、氢、羟基、氨基、卤代、氰基、芳氧基、羟基烷基、酰基、芳酰基、杂芳酰基、杂芳氧基烷基、烷氧基、烷基、芳基、芳烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基烷氧基、烷氧基烷基、杂芳氧基烷基、环烷基、环烷基烷基、环烷基烯基、环烯基、环烯基烷基、卤代烷基、卤代烯基、卤代环烷基、卤代环烯基、卤代烷氧基、卤代烷氧基烷基、卤代烯氧基烷基、卤代环烷氧基、卤代环烷氧基烷基、卤代环烯氧基烷基、饱和的杂环基、部分饱和的杂环基、杂芳基、杂芳烷基、杂芳硫基烷基、杂芳烷硫基烷基、烷基磺酰基、卤代烷基磺酰基、芳基磺酰基、芳基磺酰烷基、芳烷基磺酰基、环烷基磺酰基、环烷基磺酰烷基、杂芳基磺酰烷基、杂芳基磺酰基和芳烷基磺酰烷基；Q是式(II) 其中D1、D2、J1、J2和K1独立地选自C、N、O、S和共价键，其条件是至多一个可以是共价键，D1、D2、J1、J2和K1的至多一个是O，D1、D2、J1、J2和K1的至多一个是S，若D1、D2、J1、J2和K1之二是O和S，则D1、D2、J1、J2和K1之一必须是共价键，D1、D2、J1、J2和K1的至多四个是N，其条件是R9、R10、R11、R12和R13是各自独立地加以选择的，以维持碳的四价性质、氮的三价性质、硫的二价性质和氧的二价性质；Q可选地选自式(III) 其中D3、D4、J3和J4独立地选自C、N、O和S，D3、D4、J2和J4的至多一个是O，D3、D4、J3和J4的至多一个是S，D1、D2、J1和J2的至多三个是N，其条件是R9、R10、R11和R12是各自独立地加以选择的，以维持碳的四价性质、氮的三价性质、硫的二价性质和氧的二价性质；Q可选地选自氢、烷基、烷氧基、烷基氨基、烷硫基、卤代烷硫基、烯基、炔基、饱和的杂环基、部分饱和的杂环基、酰基、芳酰基、杂芳酰基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、环烷基烯基、卤代烷基、卤代烷氧基、卤代烯基、卤代环烷基、卤代环烯基、卤代烷氧基烷基、卤代烯氧基烷基、卤代环烷氧基烷基和卤代环烯氧基烷基，其条件是若Q是氢，则Z0选自除共价单键以外的基团；K是(CR4aR4b)n，其中n是选自1至2的整数；R4a和R4b独立地选自卤代、氢、羟基、氰基、羟基烷基、烷基、烯基、烷氧基烷基、芳烷基、杂芳烷基、烷硫基烷基、卤代烷基、卤代烯基和氰基烷基；若K是(CR4aR4b)n，则E0是E1，其中E1选自共价单键、O、S、C(O)、C(S)、C(O)O、C(S)O、C(O)S、C(S)S、C(O)N(R7)、(R7)NC(O)、C(S)N(R7)、(R7)NC(S)、OC(O)N(R7)、(R7)NC(O)O、SC(S)N(R7)、(R7)NC(S)S、SC(O)N(R7)、(R7)NC(O)S、OC(S)N(R7)、(R7)NC(S)O、N(R8)C(O)N(R7)、(R7)NC(O)N(R8)、N(R8)C(S)N(R7)、(R7)NC(S)N(R8)、S(O)、S(O)2、S(O)2N(R7)、N(R7)S(O)2、S(O)2N(R7)C(O)、C(O)N(R7)S(O)2、P(O)(R8)、N(R7)P(O)(R8)、P(O)(R8)N(R7)、N(R7)、ON(R7)、CR4a＝CR4b、亚乙炔基(C≡C；1，2-乙炔基)和C＝CR4aR4b；K可选地选择成为(CH(R14))j-T，其中j选自0至2的整数，T选自共价单键、O、S和N(R7)，其条件是(CH(R14))j与吡嗪酮环键合；若K是(CH(R14))j-T，则E0可选地是E2，其中E2选自共价单键、C(O)、C(S)、C(O)O、C(S)O、C(O)S、C(S)S、C(O)N(R7)、(R7)NC(O)、C(S)N(R7)、(R7)NC(S)、(R7)NC(O)O、(R7)NC(S)S、(R7)NC(O)S、(R7)NC(S)O、N(R8)C(O)N(R7)、(R7)NC(O)N(R8)、N(R8)C(S)N(R7)、(R7)NC(S)N(R8)、S(O)、S(O)2、S(O)2N(R7)、N(R7)S(O)2、S(O)2N(H)C(O)、C(O)N(H)S(O)2、P(O)(R8)、N(R7)P(O)(R8)、P(O)(R8)N(R7)和N(R7)；K可选地是G-(CH(R15))k，其中k选自1至2的整数，G选自O、S和N(R7)，其条件是若k是1，则R15不是羟基、氰基、卤代、氨基、烷基氨基、二烷基氨基和巯基；若K是G-(CH(R15))k，则E0可选地是E3，其中E3选自共价单键、O、S、C(O)、C(S)、C(O)O、C(S)O、C(O)S、C(S)S、C(O)N(R7)、(R7)NC(O)、C(S)N(R7)、(R7)NC(S)、OC(O)N(R7)、(R7)NC(O)O、SC(S)N(R7)、(R7)NC(S)S、SC(O)N(R7)、(R7)NC(O)S、OC(S)N(R7)、(R7)NC(S)O、N(R8)C(O)N(R7)、(R7)NC(O)N(R8)、N(R8)C(S)N(R7)、(R7)NC(S)N(R8)、S(O)、S(O)2、S(O)2N(R7)、N(R7)S(O)2、P(O)(R8)、N(R7)P(O)(R8)、P(O)(R8)N(R7)、N(R7)、ON(R7)、SiR28R29、CR4a＝CR4b、亚乙炔基(C≡C；1，2-乙炔基)和C＝CR4aR4b；Y0是式(IV) 其中D5、D6、J5和J6独立地选自C、N、O、S和共价键，其条件是至多一个是共价键，K2独立地选自C和N+，D5、D6、J5和J6的至多一个是O，D5、D6、J5和J6的至多一个是S，若D5、D6、J5和J6之二是O和S，则D5、D6、J5和J6之一必须是共价键，若K2是N+，则D5、D6、J5和J6的至多三个是N，若K2是碳，则D5、D6、J5和J6的至多四个是N，其条件是R16、R17、R18和R19是各自独立地加以选择的，以维持碳的四价性质、氮的三价性质、硫的二价性质和氧的二价性质；R16和R17独立地可选地一起构成具有3至6个相连原子的直链部分间隔基，连接构成选自下组的环具有5至8个相连成员的环烯基环、具有5至8个相连成员的部分饱和的杂环基环、具有5至6个相连成员的杂芳基、和芳基；Qb选自NR20R21、+NR20R21R22、氧基、烷基、氨基亚烷基、烷基氨基、二烷基氨基、二烷基锍烷基、酰基氨基和Qbe，其中Qbe是氢，R20、R21和R22独立地选自氢、氨基、烷基、羟基、烷氧基、氨基亚烷基、烷基氨基、二烷基氨基和羟基烷基，其条件是R20、R21和R22的至多一个同时是羟基、烷氧基、烷基氨基、氨基和二烷基氨基，若K2是N+，则R20、R21和R22必须不是羟基、烷氧基、烷基氨基、氨基和二烷基氨基；R20与R21、R20与R22和R21与R22独立地可选地选择构成间隔基对，其中间隔基对一起构成具有4至7个相连原子的直链部分，与所述间隔基对成员的键合点连接，构成具有5至8个相连成员的杂环基环，其条件是R20与R21、R20与R22和R21与R22的至多一对间隔基对是同时使用的；Qb可选地选自N(R26)SO2N(R23)(R24)、N(R26)C(O)OR5、N(R26)C(O)SR5、N(R26)C(S)OR5和N(R26)C(S)SR5，其条件是若R23、R24和R26之二与相同的原子键合，则R23、R24和R26的至多一个可以是羟基、烷氧基、烷基氨基、氨基和二烷基氨基；Qb可选地选自二烷基锍、三烷基鏻、C(NR25)NR23R24、N(R26)C(NR25)N(R23)(R24)、N(R26)C(O)N(R23)(R24)、N(R26)C(S)N(R23)(R24)、C(NR25)OR5、C(O)N(R26)C(NR25)N(R23)(R24)、C(S)N(R26)C(NR25)N(R23)(R24)、N(R26)N(R26)C(NR25)N(R23)(R24)、ON(R26)C(NR25)N(R23)(R24)、N(R26)N(R26)SO2N(R23)(R24)、C(NR25)SR5、C(O)NR23R24和C(O)NR23R24，其条件是若R23、R24和R26之二与相同的原子键合，则R23、R24和R26的至多一个可以是羟基、烷氧基、烷基氨基、氨基或二烷基氨基，所述Qb基团直接与碳原子键合；R23、R24、R25和R26独立地选自氢、烷基、羟基、烷氧基、氨基亚烷基、烷基氨基、二烷基氨基、氨基和羟基烷基；R23和R24可选地一起构成具有4至7个相连原子的直链间隔基部分，与键合点连接构成具有5至8个相连成员的杂环基环；Qs选自共价单键、(CR37R38)b-(W0)az、(CH(R14))c-W1-(CH(R15))d和(CH(R14))e-W22-(CH(R15))h，其中az是选自0至1的整数，b是选自1至4的整数，W0选自O、S、C(O)、C(S)、C(O)O、C(S)O、C(O)S、C(S)S、C(O)N(R14)、(R14)NC(O)、C(S)N(R14)、(R14)NC(S)、OC(O)N(R14)、SC(S)N(R14)、SC(O)N(R14)、OC(S)N(R14)、N(R15)C(O)N(R14)、(R14)NC(O)N(R15)、N(R15)C(S)N(R14)、(R14)NC(S)N(R15)、S(O)、S(O)2、S(O)2N(R14)、N(R14)S(O)2、P(O)(R8)、N(R7)P(O)(R8)、P(O)(R8)N(R7)、N(R14)和ON(R14)，c和d是独立地选自1至4的整数，W1选自O、S、C(O)、C(S)、C(O)O、C(S)O、C(O)S、C(S)S、C(O)N(R14)、(R14)NC(O)、C(S)N(R14)、(R14)NC(S)、OC(O)N(R14)、(R14)NC(O)O、SC(S)N(R14)、(R14)NC(S)S、SC(O)N(R14)、(R14)NC(O)S、OC(S)N(R14)、(R14)NC(S)O、N(R15)C(O)N(R14)、(R14)NC(O)N(R15)、N(R15)C(S)N(R14)、(R14)NC(S)N(R15)、S(O)、S(O)2、S(O)2N(R14)、N(R14)S(O)2、P(O)(R8)、N(R7)P(O)(R8)、P(O)(R8)N(R7)、N(R14)和ON(R14)，e和h是独立地选自0至2的整数，W22选自CR41＝CR42、CR41R42＝C、亚乙烯基、亚乙炔基(C≡C；1，2-乙炔基)、1，2-环丙基、1，2-环丁基、1，2-环己基、1，3-环己基、1，2-环戊基、1，3-环戊基、2，3-吗啉基、2，4-吗啉基、2，6-吗啉基、3，4-吗啉基、3，5-吗啉基、1，2-哌嗪基、1，3-哌嗪基、2，3-哌嗪基、2，6-哌嗪基、1，2-哌啶基、1，3-哌啶基、2，3-哌啶基、2，4-哌啶基、2，6-哌啶基、3，4-哌啶基、1，2-吡咯烷基、1，3-吡咯烷基、2，3-吡咯烷基、2，4-吡咯烷基、2，5-吡咯烷基、3，4-吡咯烷基、2，3-四氢呋喃基、2，4-四氢呋喃基、2，5-四氢呋喃基和3，4-四氢呋喃基，其条件是R14和R15若直接与N键合则选自除卤代和氰基以外的基团，(CR37R38)b、(CH(R14))c、(CH(R14))e直接与E0键合；Y0可选地是Qb-Qss，其中Qss选自(CR37R38)f、(CH(R14))c-W1-(CH(R15))d和(CH(R14))e-W2-(CH(R15))h，其中f是选自1至6的整数，c和d是独立地选自1至4的整数，W1选自O、S、C(O)、C(S)、C(O)O、C(S)O、C(O)S、C(S)S、C(O)N(R14)、(R14)NC(O)、C(S)N(R14)、(R14)NC(S)、OC(O)N(R14)、(R14)NC(O)O、SC(S)N(R14)、(R14)NC(S)S、SC(O)N(R14)、(R14)NC(O)S、OC(S)N(R14)、(R14)NC(S)O、N(R15)C(O)N(R14)、(R14)NC(O)N(R15)、N(R15)C(S)N(R14)、(R14)NC(S)N(R15)、S(O)、S(O)2、S(O)2N(R14)、N(R14)S(O)2、P(O)(R8)、N(R7)P(O)(R8)、P(O)(R8)N(R7)、N(R14)和ON(R14)，e和h是独立地选自0至2的整数，W2选自CR4a＝CR4b、亚乙炔基(C≡C；1，2-乙炔基)和C＝CR4aR4b，其条件是R14和R15若直接与N键合则选自除卤代和氰基以外的基团，(CR37R38)f、(CH(R15))c和(CH(R15))e与E0键合；Y0可选地是Qb-Qsss，其中Qsss是(CH(R38))r-W3，其中r是选自1至3的整数，W3选自1，1-环丙基、1，2-环丙基、1，1-环丁基、1，2-环己基、1，3-环己基、1，4-环己基、1，2-环戊基、1，3-环戊基、2，3-吗啉基、2，4-吗啉基、2，5-吗啉基、2，6-吗啉基、3，4-吗啉基、3，5-吗啉基、1，2-哌嗪基、1，3-哌嗪基、1，4-哌嗪基、2，3-哌嗪基、2，5-哌嗪基、2，6-哌嗪基、1，2-哌啶基、1，3-哌啶基、1，4-哌啶基、2，3-哌啶基、2，4-哌啶基、2，5-哌啶基、2，6-哌啶基、3，4-哌啶基、3，5-哌啶基、3，6-哌啶基、1，2-吡咯烷基、1，3-吡咯烷基、2，3-吡咯烷基、2，4-吡咯烷基、2，5-吡咯烷基、3，4-吡咯烷基、2H-2，3-吡喃基、2H-2，4-吡喃基、2H-2，5-吡喃基、4H-2，3-吡喃基、4H-2，4-吡喃基、4H-2，5-吡喃基、2H-吡喃-2-酮-3，4-基、2H-吡喃-2-酮-4，5-基、4H-吡喃-4-酮-2，3-基、2，3-四氢呋喃基、2，4-四氢呋喃基、2，5-四氢呋喃基、3，4-四氢呋喃基、2，3-四氢吡喃基、2，4-四氢吡喃基、2，5-四氢吡喃基、2，6-四氢吡喃基、3，4-四氢吡喃基和3，5-四氢吡喃基，除连接点以外，W3环的每个含有碳和含氢的氮成员都可选地被一个或多个由R9、R10、R11和R12组成的基团取代，其条件是(CH(R38))r与E0键合，Qb与每个W3的最低编号取代基位置键合；
Y0可选地是Qb-Qsssr，其中Qsssr是(CH(R38))r-W4，其中r是选自1至3的整数，W4选自1，2-环丁基、1，2-环己基、1，3-环己基、1，4-环己基、1，2-环戊基、1，3-环戊基、2，3-吗啉基、2，4-吗啉基、2，5-吗啉基、2，6-吗啉基、3，4-吗啉基、3，5-吗啉基、1，2-哌嗪基、1，3-哌嗪基、1，4-哌嗪基、2，3-哌嗪基、2，5-哌嗪基、2，6-哌嗪基、1，2-哌啶基、1，3-哌啶基、1，4-哌啶基、2，3-哌啶基、2，4-哌啶基、2，5-哌啶基、2，6-哌啶基、3，4-哌啶基、3，5-哌啶基、3，6-哌啶基、1，2-吡咯烷基、1，3-吡咯烷基、2，3-吡咯烷基、2，4-吡咯烷基、2，5-吡咯烷基、3，4-吡咯烷基、2H-2，3-吡喃基、2H-2，4-吡喃基、2H-2，5-吡喃基、4H-2，3-吡喃基、4H-2，4-吡喃基、4H-2，5-吡喃基、2H-吡喃-2-酮-3，4-基、2H-吡喃-2-酮-4，5-基、4H-吡喃-4-酮-2，3-基、2，3-四氢呋喃基、2，4-四氢呋喃基、2，5-四氢呋喃基、3，4-四氢呋喃基、2，3-四氢吡喃基、2，4-四氢吡喃基、2，5-四氢吡喃基、2，6-四氢吡喃基、3，4-四氢吡喃基和3，5-四氢吡喃基，除连接点以外，W4环的每个碳和含氢的氮成员都可选地被一个或多个由R9、R10、R11和R12组成的基团取代，其条件是(CH(R38))r与E0键合，Qb与每个W4的最高编号取代基位置键合；Y0可选地是Qb-Qssss，其中Qssss是(CH(R38))r-W5，其中r是选自1至3的整数，W5选自1，4-茚基、1，5-茚基、1，6-茚基、1，7-茚基、2，7-茚基、2，6-茚基、2，5-茚基、2，4-茚基、3，4-茚基、3，5-茚基、3，6-茚基、3，7-茚基、2，4-苯并呋喃基、2，5-苯并呋喃基、2，6-苯并呋喃基、2，7-苯并呋喃基、3，4-苯并呋喃基、3，5-苯并呋喃基、3，6-苯并呋喃基、3，7-苯并呋喃基、2，4-苯并噻吩基、2，5-苯并噻吩基、2，6-苯并噻吩基、2，7-苯并噻吩基、3，4-苯并噻吩基、3，5-苯并噻吩基、3，6苯并噻吩基、3，7-苯并噻吩基、2，7-咪唑并(1，2-a)吡啶基、3，4-咪唑并(1，2-a)吡啶基、3，5-咪唑并(1，2-a)吡啶基、3，6-咪唑并(1，2-a)吡啶基、3，7-咪唑并(1，2-a)吡啶基、2，4-吲哚基、2，5-吲哚基、2，6-吲哚基、2，7-吲哚基、3，4-吲哚基、3，5-吲哚基、3，6-吲哚基、3，7-吲哚基、1，4-异吲哚基、1，5-异吲哚基、1，6-异吲哚基、2，4-异吲哚基、2，5-异吲哚基、2，6-异吲哚基、2，7-异吲哚基、1，3-异吲哚基、3，4-吲唑基、3，5-吲唑基、3，6-吲唑基、3，7-吲唑基、2，4-苯并噁唑基、2，5-苯并噁唑基、2，6-苯并噁唑基、2，7-苯并噁唑基、3，4-苯并异噁唑基、3，5-苯并异噁唑基、3，6-苯并异噁唑基、3，7-苯并异噁唑基、1，4-萘基、1，5-萘基、1，6-萘基、1，7-萘基、1，8-萘基、2，4-萘基、2，5-萘基、2，6-萘基、2，7-萘基、2，8-萘基、2，4-喹啉基、2，5-喹啉基、2，6-喹啉基、2，7-喹啉基、2，8-喹啉基、3，4-喹啉基、3，5-喹啉基、3，6-喹啉基、3，7-喹啉基、3，8-喹啉基、4，5-喹啉基、4，6-喹啉基、4，7-喹啉基、4，8-喹啉基、1，4-异喹啉基、1，5-异喹啉基、1，6-异喹啉基、1，7-异喹啉基、1，8-异喹啉基、3，4-异喹啉基、3，5-异喹啉基、3，6-异喹啉基、3，7-异喹啉基、3，8-异喹啉基、4，5-异喹啉基、4，6-异喹啉基、4，7-异喹啉基、4，8-异喹啉基、3，4-噌啉基、3，5-噌啉基、3，6-噌啉基、3，7-噌啉基、3，8-噌啉基、4，5-噌啉基、4，6-噌啉基、4，7-噌啉基和4，8-噌啉基，除连接点以外，W4环的每个碳和含氢的氮成员都可选地被一个或多个由R9、R10、R11和R12组成的基团取代，其条件是Qb与每个W5的最低编号取代基位置键合，(CH(R38))r与E0键合；Y0可选地是Qb-Qssssr，其中Qssssr是(CH(R38))r-W6，其中r是选自1至3的整数，W6选自1，4-茚基、1，5-茚基、1，6-茚基、1，7-茚基、2，7-茚基、2，6-茚基、2，5-茚基、2，4-茚基、3，4-茚基、3，5-茚基、3，6-茚基、3，7-茚基、2，4-苯并呋喃基、2，5-苯并呋喃基、2，6-苯并呋喃基、2，7-苯并呋喃基、3，4-苯并呋喃基、3，5-苯并呋喃基、3，6-苯并呋喃基、3，7-苯并呋喃基、2，4-苯并噻吩基、2，5-苯并噻吩基、2，6-苯并噻吩基、2，7-苯并噻吩基、3，4-苯并噻吩基、3，5-苯并噻吩基、3，6苯并噻吩基、3，7-苯并噻吩基、2，7-咪唑并(1，2-a)吡啶基、3，4-咪唑并(1，2-a)吡啶基、3，5-咪唑并(1，2-a)吡啶基、3，6-咪唑并(1，2-a)吡啶基、3，7-咪唑并(1，2-a)吡啶基、2，4-吲哚基、2，5-吲哚基、2，6-吲哚基、2，7-吲哚基、3，4-吲哚基、3，5-吲哚基、3，6-吲哚基、3，7-吲哚基、1，4-异吲哚基、1，5-异吲哚基、1，6-异吲哚基、2，4-异吲哚基、2，5-异吲哚基、2，6-异吲哚基、2，7-异吲哚基、1，3-异吲哚基、3，4-吲唑基、3，5-吲唑基、3，6-吲唑基、3，7-吲唑基、2，4-苯并噁唑基、2，5-苯并噁唑基、2，6-苯并噁唑基、2，7-苯并噁唑基、3，4-苯并异噁唑基、3，5-苯并异噁唑基、3，6-苯并异噁唑基、3，7-苯并异噁唑基、1，4-萘基、1，5-萘基、1，6-萘基、1，7-萘基、1，8-萘基、2，4-萘基、2，5-萘基、2，6-萘基、2，7-萘基、2，8-萘基、2，4-喹啉基、2，5-喹啉基、2，6-喹啉基、2，7-喹啉基、2，8-喹啉基、3，4-喹啉基、3，5-喹啉基、3，6-喹啉基、3，7-喹啉基、3，8-喹啉基、4，5-喹啉基、4，6-喹啉基、4，7-喹啉基、4，8-喹啉基、1，4-异喹啉基、1，5-异喹啉基、1，6-异喹啉基、1，7-异喹啉基、1，8-异喹啉基、3，4-异喹啉基、3，5-异喹啉基、3，6-异喹啉基、3，7-异喹啉基、3，8-异喹啉基、4，5-异喹啉基、4，6-异喹啉基、4，7-异喹啉基、4，8-异喹啉基、3，4-噌啉基、3，5-噌啉基、3，6-噌啉基、3，7-噌啉基、3，8-噌啉基、4，5-噌啉基、4，6-噌啉基、4，7-噌啉基和4，8-噌啉基，除连接点以外，W6环的每个碳和含氢的氮成员都可选地被一个或多个由R9、R10、R11和R12组成的基团取代，其条件是Qb与每个W5的最高编号取代基位置键合，(CH(R38))r与E0键合。
在式I化合物或其药学上可接受的盐的另一种实施方案中，J选自O和S；B是式(V) 其中D1、D2、J1、J2和K1独立地选自C、N、O、S和共价键，其条件是至多一个可以是共价键，D1、D2、J1、J2和K1的至多一个是O，D1、D2、J1、J2和K1的至多一个是S，若D1、D2、J1、J2和K1之二是O和S，则D1、D2、J1、J2和K1之一必须是共价键，D1、D2、J1、J2和K1的至多四个是N；R9、R10、R11、R12、R13、R16、R17、R18、R19、R32、R33、R34、R35和R36独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、脒基、胍基、二烷基锍、三烷基鏻、二烷基锍烷基、羧基、杂芳烷硫基、杂芳烷氧基、环烷基氨基、酰基烷基、酰基烷氧基、芳酰基烷氧基、杂环氧基、芳烷基芳基、芳烷基、芳烯基、芳炔基、杂环基、全卤代芳烷基、芳烷基磺酰基、芳烷基磺酰烷基、芳烷基亚磺酰基、芳烷基亚磺酰烷基、卤代环烷基、卤代环烯基、环烷基亚磺酰基、环烷基亚磺酰烷基、环烷基磺酰基、环烷基磺酰烷基、杂芳基氨基、N-杂芳基氨基-N-烷基氨基、杂芳基氨基烷基、卤代烷硫基、烷酰氧基、烷氧基、烷氧基羰基、卤代烷氧基烷基、杂芳烷氧基、环烷氧基、环烯氧基、环烷氧基烷基、环烷基烷氧基、环烯氧基烷基、环亚烷二氧基、卤代环烷氧基、卤代环烷氧基烷基、卤代环烯氧基、卤代环烯氧基烷基、羟基、氨基、烷氧基氨基、硫代、硝基、低级烷基氨基、烷硫基、烷硫基烷基、芳基氨基、芳烷基氨基、芳硫基、芳硫基烷基、杂芳烷氧基烷基、烷基亚磺酰基、烷基亚磺酰烷基、芳基亚磺酰烷基、芳基磺酰烷基、杂芳基亚磺酰烷基、杂芳基磺酰烷基、烷基磺酰基、烷基磺酰烷基、卤代烷基亚磺酰烷基、卤代烷基磺酰烷基、烷基磺酰氨基、烷基氨基磺酰基、氨基磺酰基、单烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、单芳基氨基磺酰基、芳基磺酰氨基、二芳基氨基磺酰基、单烷基单芳基氨基磺酰基、芳基亚磺酰基、芳基磺酰基、杂芳硫基、杂芳基亚磺酰基、杂芳基磺酰基、杂环基磺酰基、杂环基硫代、烷酰基、烯酰基、芳酰基、杂芳酰基、芳烷酰基、杂芳烷酰基、卤代烷酰基、烷基、烯基、炔基、烯氧基、烯氧基烷基、亚烷二氧基、卤代亚烷二氧基、环烷基、环烷基烷酰基、环烯基、低级环烷基烷基、低级环烯基烷基、卤代、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、羟基卤代烷基、羟基芳烷基、羟基烷基、烯基氨基、羟基杂芳烷基、卤代烷氧基烷基、芳基、芳烷基、芳氧基、芳烷氧基、芳氧基烷基、饱和的杂环基、部分饱和的杂环基、杂芳基、杂芳氧基、杂芳氧基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、芳基烯基、杂芳基烯基、羧基烷基、烷氧羰基、烷氧基羧酰氨基、烷基氨基羰基氨基、芳基氨基羰基氨基、烷氧羰基烷基、烷氧羰基烯基、羧基、羧基芳烷氧基、羧酰氨基、羧酰氨基烷基、氰基、卤代烷氧羰基、膦酰基、膦酰烷基、二芳烷氧基膦酰和二芳烷氧基膦酰烷基；R16、R19、R32、R33、R34、R35和R36独立地可选地是Qb，其条件是R16和R19的至多一个同时是Qb，Qb是Qbe；B可选地选自氢、三烷基甲硅烷基、C2-C8烷基、C3-C8烯基、C3-C8亚烷基、C3-C8炔基、C2-C8卤代烷基和C3-C8卤代烯基，其中基团B的每个成员可选地在距离B与A连接点多达且包括6个原子的任意碳上被一个或多个基团R32、R33、R34、R35和R36取代；B可选地选自C3-C12环烷基、C5-C10环烯基和C4-C9饱和的杂环基，其中每个环碳可选地被R33取代，除位于B与A连接点的环碳以外的环碳可选地被氧取代，其条件是至多一个环碳同时被氧取代，与位于连接点的碳相邻的环碳与氮原子可选地被R9或R13取代，与R9位相邻且距离连接点两个原子的环碳或氮原子可选地被R10取代，与R13位相邻且距离连接点两个原子的环碳或氮原子可选地被R12取代，距离连接点三个原子且与R10位相邻的环碳或氮原子可选地被R11取代，距离连接点三个原子且与R12位相邻的环碳或氮原子可选地被R33取代，距离连接点四个原子且与R11和R33位相邻的环碳或氮原子可选地被R34取代；A选自共价单键、(W7)rr-(CH(R15))pa和(CH(R15))pa-(W7)rr，其中rr是选自0至1的整数，pa是选自0至6的整数，W7选自O、S、C(O)、C(O)N(R7)、C(S)N(R7)、(R7)NC(O)、(R7)NC(S)和N(R7)，其条件是rr和pa的至多一个可以同时是0；R7和R8独立地选自氢、羟基、烷基和烷氧基烷基；
R14、R15、R37和R38独立地选自氢、羟基、卤代、烷基、烷氧基烷基、卤代烷基、卤代烷氧基和卤代烷氧基烷基；R14和R38可以独立地选自芳酰基和杂芳酰基；Ψ选自NR5、C(O)和S(O)2；R5选自氢、羟基、烷基和烷氧基；R39和R40独立地选自氢、羟基、卤代、羟基烷基、烷基、烷氧基烷基、卤代烷基、卤代烷氧基和卤代烷氧基烷基；R1选自氢、烷基、烯基、氰基、卤代、卤代烷基、卤代烷氧基、卤代烷硫基、氨基、氨基烷基、烷基氨基、脒基、胍基、羟基、羟基氨基、烷氧基、羟基烷基、烷氧基氨基、巯基、烷硫基和膦酰基；R2是Z0-Q；Z0选自共价单键、(CR41R42)q、(CH(R41))g-W0-(CH(R42))p和(CH(R41))e-W22-(CH(R42))h，其中q是选自1至3的整数，g和p是独立地选自0至3的整数，W0选自O、S、C(O)、S(O)、S(O)2、N(R41)和ON(R41)，e和h是独立地选自0至2的整数，W22选自CR41＝CR42、1，2-环丙基、1，2-环丁基、1，2-环己基、1，3-环己基、1，2-环戊基、1，3-环戊基、2，3-吗啉基、2，4-吗啉基、2，6-吗啉基、3，4-吗啉基、3，5-吗啉基、1，2-哌嗪基、1，3-哌嗪基、2，3-哌嗪基、2，6-哌嗪基、1，2-哌啶基、1，3-哌啶基、2，3-哌啶基、2，4-哌啶基、2，6-哌啶基、3，4-哌啶基、1，2-吡咯烷基、1，3-吡咯烷基、2，3-吡咯烷基、2，4-吡咯烷基、2，5-吡咯烷基、3，4-吡咯烷基、2，3-四氢呋喃基、2，4-四氢呋喃基、2，5-四氢呋喃基和3，4-四氢呋喃基，其条件是Z0直接与吡嗪酮环键合；R41和R42独立地选自脒基、羟基氨基、氢、羟基、氨基和烷基；Q选自氢，其条件是Z0不是共价单键；和式(II) 其中D1、D2、J1、J2和K1独立地选自C、N、O、S和共价键，其条件是至多一个可以是共价键，D1、D2、J1、J2和K1的至多一个是O，D1、D2、J1、J2和K1的至多一个是S，若D1、D2、J1、J2和K1之二是O和S，则D1、D2、J1、J2和K1之一必须是共价键，D1、D2、J1、J2和K1的至多四个是N，其条件是R9、R10、R11、R12和R13是各自独立地加以选择的，以维持碳的四价性质、氮的三价性质、硫的二价性质和氧的二价性质；K是(CR4aR4b)n，其中n是选自1至2的整数；R4a和R4b独立地选自卤代、氢、羟基烷基、烷基、烷氧基烷基、烷硫基烷基和卤代烷基；E0选自共价单键、C(O)、C(S)、C(O)N(R7)、(R7)NC(O)、S(O)2、(R7)NS(O)2和S(O)2N(R7)；Y0是式(IV) 其中D5、D6、J5和J6独立地选自C、N、O、S和共价键，其条件是至多一个是共价键，K2是C，D5、D6、J5和J6的至多一个是O，D5、D6、J5和J6的至多一个是S，若D5、D6、J5和J6之二是O和S，则D5、D6、J5和J6之一必须是共价键，若K2是碳，则D5、D6、J5和J6的至多四个是N，其条件是R16、R17、R18和R19是各自独立地加以选择的，以维持碳的四价性质、氮的三价性质、硫的二价性质和氧的二价性质；Qb选自NR20R21、+NR20R21R22、氨基亚烷基和Qbe，其中Qbe是氢，R20、R21和R22独立地选自氢、烷基、羟基、氨基、氨基亚烷基、二烷基氨基、烷基氨基和羟基烷基，其条件是R20和R21的至多一个同时是羟基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基；Qb可选地选自 C(NR25)NR23R24、N(R26)C(NR25)N(R23)(R24)、C(O)N(R26)C(NR25)N(R23)(R24)、N(R26)N(R26)C(NR25)N(R23)(R24)和ON(R26)C(NR25)N(R23)(R24)，其条件是若R23、R24和R26之二与相同的原子键合，则R23、R24和R26的至多一个是羟基、烷基氨基、氨基或二烷基氨基；R23、R24、R25和R26独立地选自氢、烷基、羟基、氨基、亚烷基氨基、二烷基氨基、烷基氨基和羟基烷基；Qs选自共价单键、(CR37R38)b-(W0)az、(CH(R14))c-W1-(CH(R15))d和(CH(R14))e-W22-(CH(R15))h，其中az是选自0至1的整数，b是选自1至5的整数，W0选自O、C(O)、S(O)、S(O)2、S(O)2N(R14)、N(R14)S(O)2和ON(R14)，c和d是独立地选自1至4的整数，W1选自O、S、C(O)、C(S)、C(O)O、C(S)O、C(O)S、C(S)S、C(O)N(R14)、(R14)NC(O)、C(S)N(R14)、(R14)NC(S)、OC(O)N(R14)、(R14)NC(O)O、SC(S)N(R14)、(R14)NC(S)S、SC(O)N(R14)、(R14)NC(O)S、OC(S)N(R14)、(R14)NC(S)O、N(R15)C(O)N(R14)、(R14)NC(O)N(R15)、N(R15)C(S)N(R14)、(R14)NC(S)N(R15)、S(O)、S(O)2、S(O)2N(R14)、N(R14)S(O)2、P(O)(R8)、N(R7)P(O)(R8)、P(O)(R8)N(R7)、N(R14)和ON(R14)，e和h是独立地选自0至2的整数，W22选自CR41＝CR42、CR41R42＝C、亚乙烯基、亚乙炔基(C≡C；1，2-乙炔基)、1，2-环丙基、1，2-环丁基、1，2-环己基、1，3-环己基、1，2-环戊基、1，3-环戊基、2，3-吗啉基、2，4-吗啉基、2，6-吗啉基、3，4-吗啉基、3，5-吗啉基、1，2-哌嗪基、1，3-哌嗪基、2，3-哌嗪基、2，6-哌嗪基、1，2-哌啶基、1，3-哌啶基、2，3-哌啶基、2，4-哌啶基、2，6-哌啶基、3，4-哌啶基、1，2-吡咯烷基、1，3-吡咯烷基、2，3-吡咯烷基、2，4-吡咯烷基、2，5-吡咯烷基、3，4-吡咯烷基、2，3-四氢呋喃基、2，4-四氢呋喃基、2，5-四氢呋喃基和3，4-四氢呋喃基，其条件是R14和R15若直接与N键合则选自除卤代和氰基以外的基团，(CR37R38)b、(CH(R14))c、(CH(R14))e与E0键合；Y0可选地是Qb-Qss，其中Qss选自(CR37R38)f、(CH(R14))c-W1-(CH(R15))d和(CH(R14))e-W2-(CH(R15))h，其中f是选自1至4的整数，c和d是独立地选自1至2的整数，W1选自O、S、C(O)、C(O)N(R14)、(R14)NC(O)、N(R15)C(O)N(R14)、(R14)NC(O)N(R15)、N(R14)和ON(R14)，e和h是独立地选自0至2的整数，W2选自CR4a＝CR4b、亚乙炔基(C≡C；1，2-乙炔基)和C＝CR4aR4b，其条件是R14和R15若直接与N键合则选自除卤代和氰基以外的基团，(CR37R38)f、(CH(R14))c和(CH(R14))e与E0键合；Y0可选地是Qb-Qsss，其中Qsss是(CH(R38))r-W3，其中r是选自1至2的整数，W3选自1，1-环丙基、1，2-环丙基、1，1-环丁基、1，2-环丁基、1，2-环己基、1，3-环己基、1，4-环己基、1，2-环戊基、1，3-环戊基、2，3-吗啉基、2，4-吗啉基、2，5-吗啉基、2，6-吗啉基、3，4-吗啉基、3，5-吗啉基、1，2-哌嗪基、1，3-哌嗪基、1，4-哌嗪基、2，3-哌嗪基、2，5-哌嗪基、2，6-哌嗪基、1，2-哌啶基、1，3-哌啶基、1，4-哌啶基、2，3-哌啶基、2，4-哌啶基、2，5-哌啶基、2，6-哌啶基、3，4-哌啶基、3，5-哌啶基、3，6-哌啶基、1，2-吡咯烷基、1，3-吡咯烷基、2，3-吡咯烷基、2，4-吡咯烷基、2，5-吡咯烷基、3，4-吡咯烷基、2H-2，3-吡喃基、2H-2，4-吡喃基、2H-2，5-吡喃基、4H-2，3-吡喃基、4H-2，4-吡喃基、4H-2，5-吡喃基、2H-吡喃-2-酮-3，4-基、2H-吡喃-2-酮-4，5-基、4H-吡喃-4-酮-2，3-基、2，3-四氢呋喃基、2，4-四氢呋喃基、2，5-四氢呋喃基、3，4-四氢呋喃基、2，3-四氢吡喃基、2，4-四氢吡喃基、2，5-四氢吡喃基、2，6-四氢吡喃基、3，4-四氢吡喃基和3，5-四氢吡喃基，除连接点以外，W3环的每个碳和含氢的氮成员都可选地被一个或多个由R9、R10、R11和R12组成的基团取代，其条件是(CH(R38))r与E0键合，Qb与每个W3的最低编号取代基位置键合；Y0可选地是Qb-Qsssr，其中Qsssr是(CH(R38))r-W4，其中r是选自1至2的整数，W4选自1，2-环丁基、1，2-环己基、1，3-环己基、1，4-环己基、1，2-环戊基、1，3-环戊基、2，3-吗啉基、2，4-吗啉基、2，5-吗啉基、2，6-吗啉基、3，4-吗啉基、3，5-吗啉基、1，2-哌嗪基、1，3-哌嗪基、1，4-哌嗪基、2，3-哌嗪基、2，5-哌嗪基、2，6-哌嗪基、1，2-哌啶基、1，3-哌啶基、1，4-哌啶基、2，3-哌啶基、2，4-哌啶基、2，5-哌啶基、2，6-哌啶基、3，4-哌啶基、3，5-哌啶基、3，6-哌啶基、1，2-吡咯烷基、1，3-吡咯烷基、2，3-吡咯烷基、2，4-吡咯烷基、2，5-吡咯烷基、3，4-吡咯烷基、2H-2，3-吡喃基、2H-2，4-吡喃基、2H-2，5-吡喃基、4H-2，3-吡喃基、4H-2，4-吡喃基、4H-2，5-吡喃基、2H-吡喃-2-酮-3，4-基、2H-吡喃-2-酮-4，5-基、4H-吡喃-4-酮-2，3-基、2，3-四氢呋喃基、2，4-四氢呋喃基、2，5-四氢呋喃基、3，4-四氢呋喃基、2，3-四氢吡喃基、2，4-四氢吡喃基、2，5-四氢吡喃基、2，6-四氢吡喃基、3，4-四氢吡喃基和3，5-四氢吡喃基，除连接点以外，W4环的每个碳和含氢的氮成员都可选地被一个或多个由R9、R10、R11和R12组成的基团取代，其条件是(CH(R38))r与E0键合，Qb与每个W4的最高编号取代基位置键合；Y0可选地是Qb-Qssss，其中Qssss是(CH(R38))r-W5，其中r是选自1至2的整数，W5选自1，4-茚基、1，5-茚基、1，6-茚基、1，7-茚基、2，7-茚基、2，6-茚基、2，5-茚基、2，4-茚基、3，4-茚基、3，5-茚基、3，6-茚基、3，7-茚基、2，4-苯并呋喃基、2，5-苯并呋喃基、2，6-苯并呋喃基、2，7-苯并呋喃基、3，4-苯并呋喃基、3，5-苯并呋喃基、3，6-苯并呋喃基、3，7-苯并呋喃基、2，4-苯并噻吩基、2，5-苯并噻吩基、2，6-苯并噻吩基、2，7-苯并噻吩基、3，4-苯并噻吩基、3，5-苯并噻吩基、3，6苯并噻吩基、3，7-苯并噻吩基、2，7-咪唑并(1，2-a)吡啶基、3，4-咪唑并(1，2-a)吡啶基、3，5-咪唑并(1，2-a)吡啶基、3，6-咪唑并(1，2-a)吡啶基、3，7-咪唑并(1，2-a)吡啶基、2，4-吲哚基、2，5-吲哚基、2，6-吲哚基、2，7-吲哚基、3，4-吲哚基、3，5-吲哚基、3，6-吲哚基、3，7-吲哚基、1，4-异吲哚基、1，5-异吲哚基、1，6-异吲哚基、2，4-异吲哚基、2，5-异吲哚基、2，6-异吲哚基、2，7-异吲哚基、1，3-异吲哚基、3，4-吲唑基、3，5-吲唑基、3，6-吲唑基、3，7-吲唑基、2，4-苯并噁唑基、2，5-苯并噁唑基、2，6-苯并噁唑基、2，7-苯并噁唑基、3，4-苯并异噁唑基、3，5-苯并异噁唑基、3，6-苯并异噁唑基、3，7-苯并异噁唑基、1，4-萘基、1，5-萘基、1，6-萘基、1，7-萘基、1，8-萘基、2，4-萘基、2，5-萘基、2，6-萘基、2，7-萘基、2，8-萘基、2，4-喹啉基、2，5-喹啉基、2，6-喹啉基、2，7-喹啉基、2，8-喹啉基、3，4-喹啉基、3，5-喹啉基、3，6-喹啉基、3，7-喹啉基、3，8-喹啉基、4，5-喹啉基、4，6-喹啉基、4，7-喹啉基、4，8-喹啉基、1，4-异喹啉基、1，5-异喹啉基、1，6-异喹啉基、1，7-异喹啉基、1，8-异喹啉基、3，4-异喹啉基、3，5-异喹啉基、3，6-异喹啉基、3，7-异喹啉基、3，8-异喹啉基、4，5-异喹啉基、4，6-异喹啉基、4，7-异喹啉基、4，8-异喹啉基、3，4-噌啉基、3，5-噌啉基、3，6-噌啉基、3，7-噌啉基、3，8-噌啉基、4，5-噌啉基、4，6-噌啉基、4，7-噌啉基和4，8-噌啉基，除连接点以外，W5环的每个碳和含氢的氮成员都可选地被一个或多个由R9、R10、R11和R12组成的基团取代，其条件是Qb与每个W5的最低编号取代基位置键合，(CH(R38))r与E0键合；Y0可选地是Qb-Qssssr，其中Qssssr是(CH(R38))r-W6，其中r是选自1至2的整数，W6选自1，4-茚基、1，5-茚基、1，6-茚基、1，7-茚基、2，7-茚基、2，6-茚基、2，5-茚基、2，4-茚基、3，4-茚基、3，5-茚基、3，6-茚基、3，7-茚基、2，4-苯并呋喃基、2，5-苯并呋喃基、2，6-苯并呋喃基、2，7-苯并呋喃基、3，4-苯并呋喃基、3，5-苯并呋喃基、3，6-苯并呋喃基、3，7-苯并呋喃基、2，4-苯并噻吩基、2，5-苯并噻吩基、2，6-苯并噻吩基、2，7-苯并噻吩基、3，4-苯并噻吩基、3，5-苯并噻吩基、3，6苯并噻吩基、3，7-苯并噻吩基、2，7-咪唑并(1，2-a)吡啶基、3，4-咪唑并(1，2-a)吡啶基、3，5-咪唑并(1，2-a)吡啶基、3，6-咪唑并(1，2-a)吡啶基、3，7-咪唑并(1，2-a)吡啶基、2，4-吲哚基、2，5-吲哚基、2，6-吲哚基、2，7-吲哚基、3，4-吲哚基、3，5-吲哚基、3，6-吲哚基、3，7-吲哚基、1，4-异吲哚基、1，5-异吲哚基、1，6-异吲哚基、2，4-异吲哚基、2，5-异吲哚基、2，6-异吲哚基、2，7-异吲哚基、1，3-异吲哚基、3，4-吲唑基、3，5-吲唑基、3，6-吲唑基、3，7-吲唑基、2，4-苯并噁唑基、2，5-苯并噁唑基、2，6-苯并噁唑基、2，7-苯并噁唑基、3，4-苯并异噁唑基、3，5-苯并异噁唑基、3，6-苯并异噁唑基、3，7-苯并异噁唑基、1，4-萘基、1，5-萘基、1，6-萘基、1，7-萘基、1，8-萘基、2，4-萘基、2，5-萘基、2，6-萘基、2，7-萘基、2，8-萘基、2，4-喹啉基、2，5-喹啉基、2，6-喹啉基、2，7-喹啉基、2，8-喹啉基、3，4-喹啉基、3，5-喹啉基、3，6-喹啉基、3，7-喹啉基、3，8-喹啉基、4，5-喹啉基、4，6-喹啉基、4，7-喹啉基、4，8-喹啉基、1，4-异喹啉基、1，5-异喹啉基、1，6-异喹啉基、1，7-异喹啉基、1，8-异喹啉基、3，4-异喹啉基、3，5-异喹啉基、3，6-异喹啉基、3，7-异喹啉基、3，8-异喹啉基、4，5-异喹啉基、4，6-异喹啉基、4，7-异喹啉基、4，8-异喹啉基、3，4-噌啉基、3，5-噌啉基、3，6-噌啉基、3，7-噌啉基、3，8-噌啉基、4，5-噌啉基、4，6-噌啉基、4，7-噌啉基和4，8-噌啉基，除连接点以外，W6环的每个碳和含氢的氮成员都可选地被一个或多个由R9、R10、R11和R12组成的基团取代，其条件是Qb与每个W6的最高编号取代基位置键合，(CH(R38))r与E0键合。
在优选的式I化合物或其药学上可接受的盐的实施方案中，J是O；B是式(V) 其中D1、D2、J1、J2和K1独立地选自C、N、O、S和共价键，其条件是至多一个可以是共价键，D1、D2、J1、J2和K1的至多一个是O，D1、D2、J1、J2和K1的至多一个是S，若D1、D2、J1、J2和K1之二是O和S，则D1、D2、J1、J2和K1之一必须是共价键，D1、D2、J1、J2和K1的至多四个是N；R9、R10、R11、R12、R13、R32、R33、R34、R35和R36独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、脒基、胍基、亚烷二氧基、卤代烷硫基、烷酰氧基、烷氧基、烷氧基烷基、卤代烷氧基烷基、羟基、氨基、烷氧基氨基、硝基、低级烷基氨基、烷硫基、烷硫基烷基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷基磺酰烷基、芳基、芳烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂环基、烷基磺酰氨基、烷基氨基磺酰基、氨基磺酰基、单烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、烷酰基、卤代烷酰基、烷基、烯基、卤代、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、羟基卤代烷基、羟基烷基、氨基烷基、卤代烷氧基烷基、羧基烷基、烷氧羰基、羧基、羧酰氨基、羧酰氨基烷基和氰基；R16、R19、R32、R33、R34、R35和R36独立地可选地是Qb，其条件是R16和R19的至多一个同时是Qb，Qb是Qbe；B可选地选自氢、三烷基甲硅烷基、C2-C8烷基、C3-C8烯基、C3-C8亚烷基、C3-C8炔基和C2-C8卤代烷基，其中基团B的每个成员可以可选地在距离B与A连接点多达且包括6个原子的任意碳上被一个或多个基团R32、R33、R34、R35和R36取代；B可选地选自C3-C12环烷基和C4-C9饱和的杂环基，其中每个环碳可以可选地被R33取代，除位于B与A连接点的环碳以外的环碳可以可选地被氧取代，其条件是至多一个环碳同时被氧取代，与位于连接点的碳相邻的环碳与氮原子可以可选地被R9或R13取代，与R9位相邻且距离连接点两个原子的环碳或氮原子可以被R10取代，与R13位相邻且距离连接点两个原子的环碳或氮原子可以被R12取代，距离连接点三个原子且与R18位相邻的环碳或氮原子可以被R11取代，距离连接点三个原子且与R12位相邻的环碳或氮原子可以被R33取代，距离连接点四个原子且与R11和R33位相邻的环碳或氮原子可以被R34取代；A选自共价单键、(W7)rr-(CH(R15))pa和(CH(R15))pa-(W7)rr，其中rr是选自0至1的整数，pa是选自0至6的整数，W7选自O、S、C(O)、(R7)NC(O)、(R7)NC(S)和N(R7)，其条件是rr和pa的至多一个同时是O；R7选自氢、羟基和烷基；R15选自氢、羟基、卤代、烷基和卤代烷基；Ψ选自NH和NOH；R1选自氢、烷基、烯基、氰基、卤代、卤代烷基、卤代烷氧基、卤代烷硫基、氨基、氨基烷基、烷基氨基、脒基、羟基、羟基氨基、烷氧基、羟基烷基、烷氧基氨基、硫代羟基和烷硫基；R2是Z0-Q；Z0选自共价单键、(CR41R42)q、(CH(R41))g-W0-(CH(R42))p和(CH(R41))e-W22-(CH(R42))h，其中q是选自1至3的整数，g和p是独立地选自0至3的整数，W0选自O、S、C(O)、S(O)、N(R41)和ON(R41)，e和h是独立地选自0至1的整数，W22选自CR41＝CR42、1，2-环丙基、1，2-环丁基、1，2-环己基、1，3-环己基、1，2-环戊基、1，3-环戊基、2，3-吗啉基、2，4-吗啉基、2，6-吗啉基、3，4-吗啉基、3，5-吗啉基、1，2-哌嗪基、1，3-哌嗪基、2，3-哌嗪基、2，6-哌嗪基、1，2-哌啶基、1，3-哌啶基、2，3-哌啶基、2，4-哌啶基、2，6-哌啶基、3，4-哌啶基、1，2-吡咯烷基、1，3-吡咯烷基、2，3-吡咯烷基、2，4-吡咯烷基、2，5-吡咯烷基、3，4-吡咯烷基、2，3-四氢呋喃基、2，4-四氢呋喃基、2，5-四氢呋喃基和3，4-四氢呋喃基，其条件是Z0直接与吡嗪酮环键合；R41和R42独立地选自脒基、羟基氨基、氢、羟基、氨基和烷基；Q选自氢，其条件是Z0不是共价单键；和式(II) 其中D1、D2、J1、J2和K1独立地选自C、N、O、S和共价键，其条件是至多一个可以是共价键，D1、D2、J1、J2和K1的至多一个是O，D1、D2、J1、J2和K1的至多一个是S，若D1、D2、J1、J2和K1之二是O和S，则D1、D2、J1、J2和K1之一必须是共价键，D1、D2、J1、J2和K1的至多四个是N，其条件是R9、R10、R11、R12和R13是各自独立地加以选择的，以维持碳的四价性质、氮的三价性质、硫的二价性质和氧的二价性质；K是(CR4aR4b)n，其中n是选自1至2的整数；R4a和R4b独立地选自卤代、氢、羟基烷基、烷基、烷氧基烷基、烷硫基烷基和卤代烷基；若K是(CR4aR4b)n，则E0是E1，其中E1选自共价单键、C(O)、C(S)、C(O)N(R7)、(R7)NC(O)、S(O)2、(R7)NS(O)2和S(O)2N(R7)；Y0是式(IV) 其中D5、D6、J5和J6独立地选自C、N、O、S和共价键，其条件是至多一个是共价键，K2是C，D5、D6、J5和J6的至多一个是O，D5、D6、J5和J6的至多一个是S，若D5、D6、J5和J6之二是O和S，则D5、D6、J5和J6之一必须是共价键，D5、D6、J5和J6的至多四个是N，其条件是R16、R17、R18和R19是各自独立地加以选择的，以维持碳的四价性质、氮的三价性质、硫的二价性质和氧的二价性质；R16、R17、R18和R19独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、卤代烷硫基、烷氧基、羟基、氨基、硝基、烷氧基氨基、低级烷基氨基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷酰基、卤代烷酰基、烷基、烯基、卤代、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、亚烷基氨基、卤代烷氧基烷基、烷氧羰基和氰基；Qb选自NR20R21、氨基亚烷基、Qbe、N(R26)C(NR25)N(R23)(R24)和C(NR25)NR23R24，其中Qbe是氢，其条件是R20和R21的至多一个同时是羟基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基，R23和R24的至多一个同时是羟基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基；R20、R21、R23、R24、R25和R26独立地选自氢、烷基、羟基、氨基亚烷基、氨基、二烷基氨基、烷基氨基和羟基烷基；Qs选自共价单键、(CR37R38)b和(CH(R14))c-W1-(CH(R15))d，其中b是选自1至4的整数，c和d是独立地选自1至3的整数，W1选自C(O)N(R14)、(R14)NC(O)、S(O)、S(O)2、S(O)2N(R14)、N(R14)S(O)2和N(R14)，其条件是R14若直接与N键合则选自除卤代以外的基团，(CR37R38)b和(CH(R14))c与E0键合；R14选自氢、卤代、烷基和卤代烷基；R37和R38独立地选自氢、烷基和卤代烷基；R38可选地选自芳酰基和杂芳酰基；Y0可选地是Qb-Qss，其中Qss是(CH(R14))e-W2-(CH(R15))h，其中e和h是独立地选自1至2的整数，W2是CR4a＝CR4b，其条件是(CH(R15))e与E0键合；Y0可选地选自Qb-Qssss和Qb-Qssssr，其中Qssss是(CH(R38))r-W5，Qssssr是(CH(R38))r-W6，r是选自1至2的整数，W5和W6独立地选自1，4-茚基、1，5-茚基、1，6-茚基、1，7-茚基、2，7-茚基、2，6-茚基、2，5-茚基、2，4-茚基、3，4-茚基、3，5-茚基、3，6-茚基、3，7-茚基、2，4-苯并呋喃基、2，5-苯并呋喃基、2，6-苯并呋喃基、2，7-苯并呋喃基、3，4-苯并呋喃基、3，5-苯并呋喃基、3，6-苯并呋喃基、3，7-苯并呋喃基、2，4-苯并噻吩基、2，5-苯并噻吩基、2，6-苯并噻吩基、2，7-苯并噻吩基、3，4-苯并噻吩基、3，5-苯并噻吩基、3，6苯并噻吩基、3，7-苯并噻吩基、2，7-咪唑并(1，2-a)吡啶基、3，4-咪唑并(1，2-a)吡啶基、3，5-咪唑并(1，2-a)吡啶基、3，6-咪唑并(1，2-a)吡啶基、3，7-咪唑并(1，2-a)吡啶基、2，4-吲哚基、2，5-吲哚基、2，6-吲哚基、2，7-吲哚基、3，4-吲哚基、3，5-吲哚基、3，6-吲哚基、3，7-吲哚基、1，4-异吲哚基、1，5-异吲哚基、1，6-异吲哚基、2，4-异吲哚基、2，5-异吲哚基、2，6-异吲哚基、2，7-异吲哚基、1，3-异吲哚基、3，4-吲唑基、3，5-吲唑基、3，6-吲唑基、3，7-吲唑基、2，4-苯并噁唑基、2，5-苯并噁唑基、2，6-苯并噁唑基、2，7-苯并噁唑基、3，4-苯并异噁唑基、3，5-苯并异噁唑基、3，6-苯并异噁唑基、3，7-苯并异噁唑基、1，4-萘基、1，5-萘基、1，6-萘基、1，7-萘基、1，8-萘基、2，4-萘基、2，5-萘基、2，6-萘基、2，7-萘基、2，8-萘基、2，4-喹啉基、2，5-喹啉基、2，6-喹啉基、2，7-喹啉基、2，8-喹啉基、3，4-喹啉基、3，5-喹啉基、3，6-喹啉基、3，7-喹啉基、3，8-喹啉基、4，5-喹啉基、4，6-喹啉基、4，7-喹啉基、4，8-喹啉基、1，4-异喹啉基、1，5-异喹啉基、1，6-异喹啉基、1，7-异喹啉基、1，8-异喹啉基、3，4-异喹啉基、3，5-异喹啉基、3，6-异喹啉基、3，7-异喹啉基、3，8-异喹啉基、4，5-异喹啉基、4，6-异喹啉基、4，7-异喹啉基、4，8-异喹啉基、3，4-噌啉基、3，5-噌啉基、3，6-噌啉基、3，7-噌啉基、3，8-噌啉基、4，5-噌啉基、4，6-噌啉基、4，7-噌啉基和4，8-噌啉基，除W5和W6的连接点以外，W5和W6环的每个碳和含氢的氮成员都可选地被一个或多个由R9、R10、R11和R12组成的基团取代，其条件是Qb与每个W5的最低编号取代基位置键合，Qb与每个W6的最高编号取代基位置键合，(CH(R38))r与E0键合。
在更优选的式I化合物或其药学上可接受的盐的实施方案中，J是O；B选自芳基和杂芳基，其中一个与连接点上的碳相邻的碳可选地被R32取代，另一个与连接点上的碳相邻的碳可选地被R36取代，与R32相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳可选地被R33取代，与R36相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳可选地被R35取代，任意与R33和R35都相邻的碳可选地被R34取代；R32、R33、R34、R35和R36独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、脒基、胍基、亚烷二氧基、卤代烷硫基、烷酰氧基、烷氧基、羟基、氨基、烷氧基氨基、烷酰基、卤代烷酰基、硝基、低级烷基氨基、烷硫基、芳基、芳烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂环基、烷基磺酰氨基、氨基磺酰基、单烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、烷基、烯基、卤代、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、羟基烷基、亚烷基氨基、烷氧羰基、羧基、羧酰氨基、氰基和Qb；B可选地选自氢、三烷基甲硅烷基、C2-C8烷基、C3-C8亚烷基、C3-C8烯基、C3-C8炔基和C2-C8卤代烷基，其中基团B的每个成员可以可选地在距离B与A连接点多达且包括6个原子的任意碳上被一个或多个基团R32、R33、R34、R35和R36取代；B可选地选自C3-C12环烷基和C4-C9饱和的杂环基，其中每个环碳可选地被R33取代，除位于B与A连接点的环碳以外的环碳可选地被氧取代，其条件是至多一个环碳同时被氧取代，与位于连接点的碳相邻的环碳与氮原子可选地被R9或R13取代，与R9位相邻且距离连接点两个原子的环碳或氮原子可选地被R15取代，与R12位相邻且距离连接点两个原子的环碳或氮原子可选地被R12取代，距离连接点三个原子且与R10位相邻的环碳或氮原子可选地被R11取代，距离连接点三个原子且与R12位相邻的环碳或氮原子可选地被R33取代，距离连接点四个原子且与R11和R33位相邻的环碳或氮原子可选地被R34取代；R9、R10、R11、R12和R13独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、烷氧基氨基、烷酰基、卤代烷酰基、脒基、胍基、亚烷二氧基、卤代烷硫基、烷氧基、羟基、氨基、低级烷基氨基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷基磺酰氨基、氨基磺酰基、单烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、烷基、卤代、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、氨基烷基、烷氧羰基、羧基烷基、羧基、羧酰氨基和氰基；A选自共价单键和(CH(R15))pa-(W7)rr，其中rr是选自0至1的整数，pa是选自0至3的整数，W7选自O、S、C(O)、(R7)NC(O)、(R7)NC(S)和N(R7)；R7选自氢、羟基和烷基；R15选自氢、羟基、卤代、烷基和卤代烷基；Ψ是NH；R1选自氢、烷基、氰基、卤代、卤代烷基、卤代烷氧基、氨基、氨基烷基、烷基氨基、脒基、羟基、羟基氨基、烷氧基、羟基烷基、烷氧基氨基、硫代羟基和烷硫基；R2是Z0-Q；Z0选自共价单键、(CR41R42)q、(CH(R41))g-W0-(CH(R42))p和(CH(R41))e-W22-(CH(R42))h，其中q是选自1至2的整数，g和p是独立地选自0至3的整数，W0选自O、S和N(R41)，e和h是独立地选自0至1的整数，W22选自CR41＝CR42、1，2-环丙基、1，2-环丁基、1，2-环己基、1，3-环己基、1，2-环戊基、1，3-环戊基、2，3-吗啉基、2，4-吗啉基、2，6-吗啉基、3，4-吗啉基、3，5-吗啉基、1，2-哌嗪基、1，3-哌嗪基、2，3-哌嗪基、2，6-哌嗪基、1，2-哌啶基、1，3-哌啶基、2，3-哌啶基、2，4-哌啶基、2，6-哌啶基、3，4-哌啶基、1，2-吡咯烷基、1，3-吡咯烷基、2，3-吡咯烷基、2，4-吡咯烷基、2，5-吡咯烷基、3，4-吡咯烷基、2，3-四氢呋喃基、2，4-四氢呋喃基、2，5-四氢呋喃基和3，4-四氢呋喃基，其条件是Z0直接与吡嗪酮环键合；R41和R42独立地选自氢、羟基和氨基；Q选自氢，其条件是Z0不是共价单键；芳基和杂芳基，其中一个与连接点上的碳相邻的碳可选地被R9取代，另一个与连接点上的碳相邻的碳可选地被R13取代，与R9相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳可选地被R10取代，与R13相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳可选地被R12取代，任意与R10和R12都相邻的碳可选地被R11取代；K是CHR4a，其中R4a选自氢、羟基烷基、烷基、烷氧基烷基、烷硫基烷基和卤代烷基；E0选自共价单键、C(O)N(H)、(H)NC(O)、(R7)NS(O)2和S(O)2N(R7)；Y0是式(IV) 其中D5、D6、J5和J6独立地选自C、N、O、S和共价键，其条件是至多一个是共价键，K2是C，D5、D6、J5和J6的至多一个是O，D5、D6、J5和J6的至多一个是S，若D5、D6、J5和J6之二是O和S，则D5、D6、J5和J6之一必须是共价键，D5、D6、J5和J6的至多四个是N，其条件是R16、R17、R18和R19是各自独立地加以选择的，以维持碳的四价性质、氮的三价性质、硫的二价性质和氧的二价性质；R16、R17、R18和R19独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、卤代烷硫基、烷氧基、羟基、氨基、硝基、烷氧基氨基、低级烷基氨基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷酰基、卤代烷酰基、烷基、卤代、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、氨基烷基和氰基；R16和R19可选地是Qb，其条件是R16和R19的至多一个同时是Qb，Qb是Qbe；Qb选自NR20R21、Qbe、N(R26)C(NR25)N(R23)(R24)和C(NR25)NR23R24，其中Qbe是氢，其条件是R20和R21的至多一个同时是羟基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基，R23和R24的至多一个同时是羟基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基；R20、R21、R23、R24、R25和R26独立地选自氢、烷基、羟基、氨基、烷基氨基和二烷基氨基；Qs选自共价单键、(CR37R38)b和(CH(R14))c-W1-(CH(R15))d，其中b是选自1至4的整数，c和d是独立地选自1至3的整数，W1选自C(O)N(R14)、(R14)NC(O)、S(O)、S(O)2、S(O)2N(R14)、N(R14)S(O)2和N(R14)，其条件是R14若直接与N键合则选自除卤代以外的基团，(CR37R38)b和(CH(R14))c与E0键合；R14选自氢、卤代、烷基和卤代烷基；R37和R38独立地选自氢、烷基和卤代烷基；R38可选地选自芳酰基和杂芳酰基；Y0可选地是Qb-Qss，其中Qss是(CH(R14))e-W2-(CH(R15))h，其中e和h是独立地选自1至2的整数，W2是CR4a＝CH，其条件是(CH(R14))e与E0键合。
在进而更优选的式I化合物或其药学上可接受的盐的实施方案中，J是O；B选自芳基和杂芳基，其中一个与连接点上的碳相邻的碳可选地被R32取代，另一个与连接点上的碳相邻的碳可选地被R36取代，与R32相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳可选地被R33取代，与R36相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳可选地被R35取代，任意与R33和R35都相邻的碳可选地被R34取代；R32、R33、R34、R35和R36独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、脒基、胍基、烷氧基、羟基、氨基、烷氧基氨基、低级烷基氨基、烷硫基、氨基磺酰基、单烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、烷基、卤代、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、烷氧羰基、羧基、羧酰氨基、氰基和Qb；A选自共价单键和(CH(R15))pa-(W7)rr，其中rr是选自0至1的整数，pa是选自0至3的整数，W7选自(R7)NC(O)和N(R7)；R7选自氢、羟基和烷基；R15选自氢、卤代、烷基和卤代烷基；Ψ是NH；R1选自氢、烷基、氰基、卤代烷基和卤代；R2是Z0-Q；Z0选自共价单键和CH2；Q选自芳基和杂芳基，其中一个与连接点上的碳相邻的碳可选地被R9取代，另一个与连接点上的碳相邻的碳可选地被R13取代，与R9相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳可选地被R10取代，与R13相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳可选地被R12取代，任意与R10和R12都相邻的碳可选地被R11取代；R9、R11和R13独立地选自氢、羟基、氨基、脒基、胍基、低级烷基氨基、烷硫基、烷基磺酰氨基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、氨基磺酰基、单烷基氨基磺酰基、烷基、烷氧基、卤代、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、羧基、羧酰氨基和氰基；R10和R12独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、脒基、胍基、烷基、烷氧基、羟基、氨基、烷氧基氨基、低级烷基氨基、烷基磺酰氨基、氨基磺酰基、单烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、羟基烷基、氨基烷基、烷氧羰基、羧基、羧基烷基、氨基羰基、卤代、卤代烷基和氰基；K是CH2；E0是C(O)N(H)；Y0是式(IV) 其中D5、D6、J5和J6独立地选自C、N、O、S和共价键，其条件是至多一个是共价键，K2是C，D5、D6、J5和J6的至多一个是O，D5、D6、J5和J6的至多一个是S，若D5、D6、J5和J6之二是O和S，则D5、D6、J5和J6之一必须是共价键，D5、D6、J5和J6的至多四个是N；R16、R17、R18和R19独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、卤代烷硫基、烷氧基、羟基、氨基、低级烷基氨基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷酰基、卤代烷酰基、烷基、卤代、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、氨基烷基和氰基；R16和R19可选地是Qb，其条件是R16和R19的至多一个同时是Qb，Qb是Qbe；Qb选自NR20R21、Qbe和C(NR25)NR23R24，其中Qbe是氢，其条件是R20和R21的至多一个同时是羟基，R23和R24的至多一个同时是羟基；R20、R21、R23、R24和R25独立地选自氢、烷基和羟基；Qs选自共价单键、CH2和CH2CH2。
在另一种进而更优选的式I化合物或其药学上可接受的盐的实施方案中，J是O；B可选地选自氢、C2-C8烷基、C3-C8烯基、C3-C8炔基和C2-C8卤代烷基，其中基团B的每个成员可选地在距离B与A连接点多达且包括6个原子的任意碳上被一个或多个基团R32、R33、R34、R35和R36取代；R32、R33、R34、R35和R36独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、脒基、胍基、烷氧基、羟基、氨基、烷氧基氨基、低级烷基氨基、烷硫基、氨基磺酰基、单烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、烷基、卤代、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、烷氧羰基、羧基、羧酰氨基、氰基和Qb；A选自共价单键和(CH(R15))pa-(W7)rr，其中rr是选自0至1的整数，pa是选自0至3的整数，W7选自(R7)NC(O)和N(R7)；R7选自氢、羟基和烷基；R15选自氢、卤代、烷基和卤代烷基；Ψ是NH；R1选自氢、烷基、氰基、卤代烷基和卤代；R2是Z0-Q；Z0选自共价单键和CH2；Q选自芳基和杂芳基，其中一个与连接点上的碳相邻的碳可选地被R9取代，另一个与连接点上的碳相邻的碳可选地被R13取代，与R9相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳可选地被R10取代，与R13相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳可选地被R12取代，任意与R10和R12都相邻的碳可选地被R11取代；R9、R11和R13独立地选自氢、羟基、氨基、脒基、胍基、低级烷基氨基、烷硫基、烷基磺酰氨基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、氨基磺酰基、单烷基氨基磺酰基、烷基、烷氧基、卤代、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、羧基、羧酰氨基和氰基；R10和R12独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、脒基、胍基、烷基、烷氧基、羟基、氨基、烷氧基氨基、低级烷基氨基、烷基磺酰氨基、氨基磺酰基、单烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、羟基烷基、亚烷基氨基、烷氧羰基、羧基、羧基烷基、氨基羰基、卤代、卤代烷基和氰基；K是CH2；E0是C(O)N(H)；Y0是式(IV) 其中D5、D6、J5和J6独立地选自C、N、O、S和共价键，其条件是至多一个是共价键，K2是C，D5、D6、J5和J6的至多一个是O，D5、D6、J5和J6的至多一个是S，若D5、D6、J5和J6之二是O和S，则D5、D6、J5和J6之一必须是共价键，D5、D6、J5和J6的至多四个是N，其条件是R16、R17、R18和R19是各自独立地加以选择的，以维持碳的四价性质、氮的三价性质、硫的二价性质和氧的二价性质；R16、R17、R18和R19独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、卤代烷硫基、烷氧基、羟基、氨基、低级烷基氨基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷酰基、卤代烷酰基、烷基、卤代、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、亚烷基氨基和氰基；R16和R19可选地是Qb，其条件是R16和R19的至多一个同时是Qb，Qb是Qbe；Qb选自NR20R21、Qbe、C(NR25)NR23R24和N(R26)C(NR25)NR23R24，其中Qbe是氢，其条件是R20和R21的至多一个同时是羟基，R23和R24的至多一个同时是羟基；R20、R21、R23、R24、R25和R26独立地选自氢、烷基和羟基；Qs选自共价单键、CH2和CH2CH2。
在另一种仍然进而更优选的式I化合物或其药学上可接受的盐的实施方案中，J是O；B可选地选自C3-C7环烷基和C4-C6饱和的杂环基，其中每个环碳可选地被R33取代，除位于B与A连接点的环碳以外的环碳可选地被氧取代，其条件是至多一个环碳同时被氧取代，与位于连接点的碳相邻的环碳与氮原子可选地被R9或R13取代，与R9位相邻且距离连接点两个原子的环碳或氮原子可选地被R10取代，与R13位相邻且距离连接点两个原子的环碳或氮原子可选地被R12取代，距离连接点三个原子且与R10位相邻的环碳或氮原子可选地被R11取代，距离连接点三个原子且与R12位相邻的环碳或氮原子可选地被R33取代，距离连接点四个原子且与R11和R33位相邻的环碳或氮原子可选地被R34取代；R9、R11和R13独立地选自氢、羟基、氨基、脒基、胍基、低级烷基氨基、烷硫基、烷基磺酰氨基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、氨基磺酰基、单烷基氨基磺酰基、烷基、烷氧基、卤代、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、羧基、羧酰氨基和氰基；R10和R12独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、脒基、胍基、烷基、烷氧基、羟基、氨基、烷氧基氨基、低级烷基氨基、烷基磺酰氨基、氨基磺酰基、单烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、羟基烷基、亚烷基氨基、烷氧羰基、羧基、羧基烷基、氨基羰基、卤代、卤代烷基和氰基；R33和R34独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、脒基、胍基、烷氧基、羟基、氨基、烷氧基氨基、低级烷基氨基、烷硫基、氨基磺酰基、单烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、烷基、卤代、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、烷氧羰基、羧基、羧酰氨基、氰基和Qb；A选自共价单键和(CH(R15))pa-(W7)rr，其中rr是选自0至1的整数，pa是选自0至3的整数，W7选自(R7)NC(O)和N(R7)；R7选自氢、羟基和烷基；R15选自氢、卤代、烷基和卤代烷基；Ψ是NH；R1选自氢、烷基、氰基、卤代烷基和卤代；R2是Z0-Q；Z0选自共价单键和CH2；
Q选自芳基和杂芳基，其中一个与连接点上的碳相邻的碳可选地被R9取代，另一个与连接点上的碳相邻的碳可选地被R13取代，与R9相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳可选地被R10取代，与R13相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳可选地被R12取代，任意与R10和R12都相邻的碳可选地被R11取代；K是CH2；E0是C(O)N(H)；Y0是式(IV) 其中D5、D6、J5和J6独立地选自C、N、O、S和共价键，其条件是至多一个是共价键，K2是C，D5、D6、J5和J6的至多一个是O，D5、D6、J5和J6的至多一个是S，若D5、D6、J5和J6之二是O和S，则D5、D6、J5和J6之一必须是共价键，D5、D6、J5和J6的至多四个是N，其条件是R16、R17、R18和R19是各自独立地加以选择的，以维持碳的四价性质、氮的三价性质、硫的二价性质和氧的二价性质；R16、R17、R18和R19独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、卤代烷硫基、烷氧基、羟基、氨基、低级烷基氨基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷酰基、卤代烷酰基、烷基、卤代、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、亚烷基氨基和氰基；R16和R19可选地是Qb，其条件是R16和R19的至多一个同时是Qb，Qb是Qbe；Qb选自NR20R21、Qbe和C(NR25)NR23R24，其中Qbe是氢，其条件是R20和R21的至多一个同时是羟基，R23和R24的至多一个同时是羟基；R20、R21、R23、R24和R25独立地选自氢、烷基和羟基；
Qs选自共价单键、CH2和CH2CH2。
在最优选的式I化合物或其药学上可接受的盐的实施方案中，J是O；B选自芳基和杂芳基，其中一个与连接点上的碳相邻的碳可选地被R32取代，另一个与连接点上的碳相邻的碳可选地被R36取代，与R32相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳可选地被R33取代，与R36相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳可选地被R35取代，任意与R33和R35都相邻的碳可选地被R34取代；R32、R33、R34、R35和R36独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、脒基、胍基、烷氧基、氨基、羟基、烷氧基氨基、低级烷基氨基、烷硫基、氨基磺酰基、单烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、烷基、卤代、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、烷氧羰基、羧基、羧酰氨基、氰基和Qb；A选自共价单键和(CH(R15))pa-(W7)rr，其中rr是选自0至1的整数，pa是选自0至3的整数，W7是N(R7)；R7选自氢和烷基；R15选自氢、卤代、烷基和卤代烷基；Ψ是NH；R1选自氢、氰基、卤代烷基和卤代；R2是Z0-Q；Z0是共价单键；Q选自芳基和杂芳基，其中一个与连接点上的碳相邻的碳可选地被R9取代，另一个与连接点上的碳相邻的碳可选地被R13取代，与R9相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳可选地被R10取代，与R13相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳可选地被R12取代，任意与R10和R12都相邻的碳可选地被R11取代；R9、R11和R13独立地选自氢、羟基、氨基、脒基、胍基、低级烷基氨基、烷硫基、烷氧基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、氨基磺酰基、单烷基氨基磺酰基、烷基、卤代、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、羧基、羧酰氨基和氰基；R10和R12独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、脒基、胍基、烷基、烷氧基、烷氧基氨基、氨基烷基、羟基、氨基、低级烷基氨基、烷基磺酰氨基、氨基磺酰基、单烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、羟基烷基、氨基烷基、卤代、卤代烷基、烷氧羰基、羧基、羧基烷基、羧基酰氨基和氰基；K是CH2；E0是C(O)N(H)；Y0是式(IV) 其中D5、D6、J5和J6独立地选自C、N、O、S和共价键，其条件是至多一个是共价键，K2是C，D5、D6、J5和J6的至多一个是O，D5、D6、J5和J6的至多一个是S，若D5、D6、J5和J6之二是O和S，则D5、D6、J5和J6之一必须是共价键，D5、D6、J5和J6的至多四个是N；R16、R17、R18和R19独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、卤代烷硫基、烷氧基、羟基、氨基、低级烷基氨基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷酰基、卤代烷酰基、烷基、卤代、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、氨基烷基和氰基；R16和R19可选地是Qb，其条件是R16和R19的至多一个同时是Qb，Qb是Qbe；Qb选自NR20R21、Qbe和C(NR25)NR23R24，其中Qbe是氢；R20、R21、R23、R24和R25独立地选自氢和烷基；Qs是CH2。
在另一种最优选的式I化合物或其药学上可接受的盐的实施方案中，J是O；B可选地选自氢、C2-C8烷基、C3-C8烯基、C3-C8炔基和C2-C8卤代烷基，其中基团B的每个成员可选地在距离B与A连接点多达且包括6个原子的任意碳上被一个或多个基团R32、R33、R34、R35和R36取代；R32、R33、R34、R35和R36独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、脒基、胍基、烷氧基、羟基、氨基、烷氧基氨基、低级烷基氨基、烷硫基、氨基磺酰基、单烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、烷基、卤代、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、烷氧羰基、羧基、羧酰氨基、氰基和Qb；A选自共价单键和(CH(R15))pa-(W7)rr，其中rr是选自0至1的整数，pa是选自0至3的整数，W7是N(R7)；R7选自氢和烷基；R15选自氢、卤代、烷基和卤代烷基；Ψ是NH；R1选自氢、氰基、卤代烷基和卤代；R2是Z0-Q；Z0是共价单键；Q选自芳基和杂芳基，其中一个与连接点上的碳相邻的碳可选地被R9取代，另一个与连接点上的碳相邻的碳可选地被R13取代，与R9相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳可选地被R10取代，与R13相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳可选地被R12取代，任意与R10和R12都相邻的碳可选地被R11取代；R9、R11和R13独立地选自氢、羟基、氨基、脒基、胍基、低级烷基氨基、烷硫基、烷氧基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、氨基磺酰基、单烷基氨基磺酰基、烷基、卤代、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、羧基、羧酰氨基和氰基；R10和R12独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、脒基、胍基、烷基、烷氧基、烷氧基氨基、氨基烷基、羟基、氨基、低级烷基氨基、烷基磺酰氨基、氨基磺酰基、单烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、羟基烷基、氨基烷基、卤代、卤代烷基、烷氧羰基、羧基、羧基烷基、羧基酰氨基和氰基；K是CH2；E0是C(O)N(H)；Y0是式(IV) 其中D5、D6、J5和J6独立地选自C、N、O、S和共价键，其条件是至多一个是共价键，K2是C，D5、D6、J5和J6的至多一个是O，D5、D6、J5和J6的至多一个是S，若D5、D6、J5和J6之二是O和S，则D5、D6、J5和J6之一必须是共价键，D5、D6、J5和J6的至多四个是N，其条件是R16、R17、R18和R19是各自独立地加以选择的，以维持碳的四价性质、氮的三价性质、硫的二价性质和氧的二价性质；R16、R17、R18和R19独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、卤代烷硫基、烷氧基、羟基、氨基、低级烷基氨基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷酰基、卤代烷酰基、烷基、卤代、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、氨基烷基和氰基；R16和R19可选地是Qb，其条件是R16和R19的至多一个同时是Qb，Qb是Qbe；Qb选自NR20R21、Qbe、N(R26)C(NR25)N(R23)(R24)和C(NR25)NR23R24，其中Qbe是氢；R20、R21、R23、R24、R25和R26独立地选自氢和烷基；Qs是CH2。
在另一种仍然最优选的式I化合物或其药学上可接受的盐的实施方案中，J是O；B可选地选自C3-C7环烷基和C4-C6饱和的杂环基，其中每个环碳可选地被R33取代，除位于B与A连接点的环碳以外的环碳可选地被氧取代，其条件是至多一个环碳同时被氧取代，与位于连接点的碳相邻的环碳与氮原子可选地被R9或R13取代，与R9位相邻且距离连接点两个原子的环碳或氮原子可选地被R10取代，与R13位相邻且距离连接点两个原子的环碳或氮原子可选地被R12取代，距离连接点三个原子且与R10位相邻的环碳或氮原子可选地被R11取代，距离连接点三个原子且与R12位相邻的环碳或氮原子可选地被R33取代，距离连接点四个原子且与R11和R33位相邻的环碳或氮原子可选地被R34取代；R9、R11和R13独立地选自氢、羟基、氨基、脒基、胍基、低级烷基氨基、烷硫基、烷氧基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、氨基磺酰基、单烷基氨基磺酰基、烷基、卤代、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、羧基、羧酰氨基和氰基；R10和R12独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、脒基、胍基、烷基、烷氧基、烷氧基氨基、氨基烷基、羟基、氨基、低级烷基氨基、烷基磺酰氨基、氨基磺酰基、单烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、羟基烷基、氨基烷基、卤代、卤代烷基、烷氧羰基、羧基、羧基烷基、羧基酰氨基和氰基；R33和R34独立地选自氢、脒基、胍基、烷氧基、羟基、氨基、烷氧基氨基、低级烷基氨基、烷硫基、氨基磺酰基、单烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、烷基、卤代、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、烷氧羰基、羧基、羧酰氨基和氰基；R33可选地是Qb；A选自共价单键和(CH(R15))pa-(W7)rr，其中rr是选自0至1的整数，pa是选自0至3的整数，W7是N(R7)；
R7选自氢、羟基和烷基；R15选自氢、卤代、烷基和卤代烷基；Ψ是NH；R1选自氢、氰基、卤代烷基和卤代；R2是Z0-Q；Z0是共价单键；Q选自芳基和杂芳基，其中一个与连接点上的碳相邻的碳可选地被R9取代，另一个与连接点上的碳相邻的碳可选地被R13取代，与R9相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳可选地被R10取代，与R13相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳可选地被R12取代，任意与R10和R12都相邻的碳可选地被R11取代；K是CH2；E0是C(O)N(H)；Y0是式(IV) 其中D5、D6、J5和J6独立地选自C、N、O、S和共价键，其条件是至多一个是共价键，K2是C，D5、D6、J5和J6的至多一个是O，D5、D6、J5和J6的至多一个是S，若D5、D6、J5和J6之二是O和S，则D5、D6、J5和J6之一必须是共价键，D5、D6、J5和J6的至多四个是N，其条件是R16、R17、R18和R19是各自独立地加以选择的，以维持碳的四价性质、氮的三价性质、硫的二价性质和氧的二价性质；R16、R17、R18和R19独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、卤代烷硫基、烷氧基、羟基、氨基、低级烷基氨基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷酰基、卤代烷酰基、烷基、卤代、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、亚烷基氨基和氰基；R16和R19可选地是Qb，其条件是R16和R19的至多一个同时是Qb，Qb是Qbe；Qb选自NR20R21、Qbe和C(NR25)NR23R24，其中Qbe是氢；R20、R21、R23、R24和R25独立地选自氢和烷基；Qs是CH2。
优选的式I化合物或其药学上可接受的盐的具体实施方案具有式I-S结构 其中B选自苯基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-吡咯基、3-吡咯基、2-咪唑基、4-咪唑基、3-吡唑基、4-吡唑基、1，2，4-三唑-3-基、1，2，4-三唑-5-基、1，2，4-噁二唑-3-基、1，2，4-噁二唑-5-基、1，3，4-噁二唑-3-基、1，3，4-噁二唑-5-基、3-异噻唑基、5-异噻唑基、2-噁唑基、2-噻唑基、3-异噁唑基、5-异噁唑基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-吡嗪基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基、3-哒嗪基、4-哒嗪基、1，3，5-三嗪-2-基、1，2，4-三嗪-3-基、1，2，4-三嗪-5-基、1，2，4-三嗪-6-基、1，2，3-三嗪-4-基和1，2，3-三嗪5-基，其中一个与连接点上的碳相邻的碳可选地被R32取代，另一个与连接点上的碳相邻的碳可选地被R36取代，与R32相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳可选地被R33取代，与R36相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳可选地被R35取代，任意与R33和R35都相邻的碳可选地被R34取代；R32、R33、R34、R35和R36独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、甲基、乙基、异丙基、丙基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、羟基、氨基、甲氧基氨基、乙氧基氨基、乙酰氨基、三氟乙酰氨基、硝基、氨基甲基、1-氨基乙基、2-氨基乙基、N-甲基氨基、二甲基氨基、N-乙基氨基、甲硫基、乙硫基、异丙硫基、三氟甲硫基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、2，2，3，3，3-五氟丙基、三氟甲氧基、1，1，2，2-四氟乙氧基、氟、氯、溴、氨基磺酰基、N-甲基氨基磺酰基、N，N-二甲基氨基磺酰基、乙酰基、丙酰基、三氟乙酰基、五氟丙酰基、羟甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、2，2，2-三氟-1-羟基乙基、2，2，2-三氟-1-三氟甲基-1-羟基乙基、羧甲基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、氨基羰基、N-甲基氨基羰基、N，N-二甲基氨基羰基、氰基和Qb；B选自氢、三甲基甲硅烷基、乙基、2-丙烯基、2-丙炔基、丙基、异丙基、丁基、2-丁烯基、3-丁烯基、2-丁炔基、仲丁基、叔丁基、异丁基、2-甲基丙烯基、1-戊基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、2-戊炔基、3-戊炔基、2-戊基、1-甲基-2-丁烯基、1-甲基-3-丁烯基、1-甲基-2-丁炔基、3-戊基、1-乙基-2-丙烯基、2-甲基丁基、2-甲基-2-丁烯基、2-甲基-3-丁烯基、2-甲基-3-丁炔基、3-甲基丁基、3-甲基-2-丁烯基、3-甲基-3-丁烯基、1-己基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、5-己烯基、2-己炔基、3-己炔基、4-己炔基、2-己基、1-甲基-2-戊烯基、1-甲基-3-戊烯基、1-甲基-4-戊烯基、1-甲基-2-戊炔基、1-甲基-3-戊炔基、3-己基、1-乙基-2-丁烯基、1-乙基-3-丁烯基、1-丙基-2-丙烯基、1-乙基-2-丁炔基、1-庚基、2-庚烯基、3-庚烯基、4-庚烯基、5-庚烯基、6-庚烯基、2-庚炔基、3-庚炔基、4-庚炔基、5-庚炔基、2-庚基、1-甲基-2-己烯基、1-甲基-3-己烯基、1-甲基-4-己烯基、1-甲基-5-己烯基、1-甲基-2-己炔基、1-甲基-3-己炔基、1-甲基-4-己炔基、3-庚基、1-乙基-2-戊烯基、1-乙基-3-戊烯基、1-乙基-4-戊烯基、1-丁基-2-丙烯基、1-乙基-2-戊炔基、1-乙基-3-戊炔基、1-辛基、2-辛烯基、3-辛烯基、4-辛烯基、5-辛烯基、6-辛烯基、7-辛烯基、2-辛炔基、3-辛炔基、4-辛炔基、5-辛炔基、6-辛炔基、2-辛基、1-甲基-2-庚烯基、1-甲基-3-庚烯基、1-甲基-4-庚烯基、1-甲基-5-庚烯基、1-甲基-6-庚烯基、1-甲基-2-庚炔基、1-甲基-3-庚炔基、1-甲基-4-庚炔基、1-甲基-5-庚炔基、3-辛基、1-乙基-2-己烯基、1-乙基-3-己烯基、1-乙基-4-己烯基、1-乙基-2-己炔基、1-乙基-3-己炔基、1-乙基-4-己炔基、1-乙基-5-己烯基、1-戊基-2-丙烯基、4-辛基、1-丙基-2-戊烯基、1-丙基-3-戊烯基、1-丙基-4-戊烯基、1-丁基-2-丁烯基、1-丙基-2-戊炔基、1-丙基-3-戊炔基、1-丁基-2-丁炔基、1-丁基-3-丁烯基、2，2，2-三氟乙基、2，2-二氟丙基、4-三氟甲基-5，5，5-三氟戊基、4-三氟甲基戊基、5，5，6，6，6-五氟己基和3，3，3-三氟丙基，其中基团B的每个成员可选地在距离B与A连接点多达且包括5个原子的任意碳上被一个或多个基团R32、R33、R34、R35和R36取代；B可选地选自环丙基、环丁基、氧杂环丁烷-2-基、氧杂环丁烷-3-基、氮杂环丁烷-1-基、氮杂环丁烷-2-基、氮杂环丁烷-3-基、硫杂环丁烷-2-基、硫杂环丁烷-3-基、环戊基、环己基、金刚烷基、降冰片基、3-三氟甲基降冰片基、7-氧杂二环[2.2.1]庚烷-2-基、二环[3.1.0]己烷-6-基、环庚基、环辛基、2-吗啉基、3-吗啉基、4-吗啉基、1-哌嗪基、2-哌嗪基、1-哌啶基、2-哌啶基、3-哌啶基、4-哌啶基、1-吡咯烷基、2-吡咯烷基、3-吡咯烷基、2-二噁烷基、4H-2-吡喃基、4H-3-吡喃基、4H-4-吡喃基、4H-吡喃-4-酮-2-基、4H-吡喃-4-酮-3-基、2-四氢呋喃基、3-四氢呋喃基、2-四氢吡喃基、3-四氢吡喃基、4-四氢吡喃基、2-四氢噻吩基和3-四氢噻吩基，其中每个环碳可选地被R33取代，与连接点上的碳原子相邻的环碳和氮原子可选地被R9或R13取代，与R9位相邻且距离连接点两个原子的环碳或氮原子可选地被R10取代，与R13位相邻且距离连接点两个原子的环碳或氮原子可选地被R12取代；R9、R10、R11、R12和R13独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、羧甲基、甲基、乙基、异丙基、丙基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、羟基、氨基、甲氧基氨基、乙氧基氨基、乙酰氨基、三氟乙酰氨基、硝基、氨基甲基、1-氨基乙基、2-氨基乙基、N-甲基氨基、二甲基氨基、N-乙基氨基、甲硫基、乙硫基、异丙硫基、三氟甲硫基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、2，2，3，3，3-五氟丙基、三氟甲氧基、1，1，2，2-四氟乙氧基、氟、氯、溴、甲磺酰氨基、氨基磺酰基、N-甲基氨基磺酰基、N，N-二甲基氨基磺酰基、乙酰基、丙酰基、三氟乙酰基、五氟丙酰基、羟甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、2，2，2-三氟-1-羟基乙基、2，2，2-三氟-1-三氟甲基-1-羟基乙基、羧甲基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、氨基羰基、N-甲基氨基羰基、N，N二甲基氨基羰基和氰基；A选自共价单键、O、S、NH、N(CH3)、N(OH)、C(O)、CH2、CH3CH、CF3CH、NHC(O)、N(CH3)C(O)、C(O)NH、C(O)N(CH3)、CF3CC(O)、C(O)CCH3、C(O)CCF3、CH2C(O)、(O)CCH2、CH2CH2、CH2CH2CH2、CH3CHCH2、CF3CHCH2、CH3CC(O)CH2、CF3CC(O)CH2、CH2C(O)CCH3、CH2C(O)CCF3、CH2CH2C(O)和CH2(O)CCH2；A可选地选自CH2N(CH3)，CH2N(CH2CH3)，CH2CH2N(CH3)和CH2CH2N(CH2CH3)，其条件是B是氢；R1选自氢、氰基、甲基、乙基、丙基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、3-五氟丙基、三氟甲氧基、1，1，2，2-四氟乙氧基、氟、氯和溴；R2是Z0-Q；Z0选自共价单键、CH2、CH2CH2、CH(OH)、CH(NH2)、CH2CH(OH)、CH2CHNH2、CH(OH)CH2和CH(NH2)CH2；Q选自苯基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-吡咯基、3-吡咯基、2-咪唑基、4-咪唑基、3-吡唑基、4-吡唑基、1，2，4-三唑-3-基、1，2，4-三唑-5-基、1，2，4-噁二唑-3-基、1，2，4-噁二唑-5-基、1，3，4-噁二唑-3-基、1，3，4-噁二唑-5-基、3-异噻唑基、5-异噻唑基、2-噁唑基、2-噻唑基、3-异噁唑基、5-异噁唑基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-吡嗪基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基、3-哒嗪基、4-哒嗪基、1，3，5-三嗪-2-基、1，2，4-三嗪-3-基、1，2，4-三嗪-5-基、1，2，4-三嗪-6-基、1，2，3-三嗪-4-基和1，2，3-三嗪5-基，其中一个与连接点上的碳相邻的碳可选地被R9取代，另一个与连接点上的碳相邻的碳可选地被R13取代，与R9相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳可选地被R13取代，与R13相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳可选地被R12取代，任意与R10和R12都相邻的碳可选地被R11取代；K是CHR4a，其中R4a选自甲基、乙基、丙基、异丙基、羟甲基、1-羟基乙基、甲氧基甲基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟甲基、甲硫基甲基和氢；E0是共价单键、C(O)N(H)、(H)NC(O)和S(O)2N(H)；Y0选自下式 R16、R17、R18和R19独立地选自氢、甲基、乙基、异丙基、丙基、脒基、胍基、羧基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、羟基、氨基、甲氧基氨基、乙氧基氨基、氨基甲基、1-氨基乙基、2-氨基乙基、N-甲基氨基、二甲基氨基、N-乙基氨基、甲硫基、乙硫基、异丙硫基、三氟甲硫基、甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、甲磺酰基、乙磺酰基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、2，2，3，3，3-五氟丙基、三氟甲氧基、1，1，2，2-四氟乙氧基、氟、氯、溴、氨基磺酰基、N-甲基氨基磺酰基、N，N-二甲基氨基磺酰基、乙酰基、丙酰基、三氟乙酰基、五氟丙酰基、羟甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、2，2，2-三氟-1-羟基乙基和氰基；R16和R19可选地是Qb，其条件是R16和R19的至多一个同时是Qb，Qb是Qbe；Qb选自NR20R21、Qbe、C(NR25)NR23R24和N(R26)C(NR25)N(R23)(R24)，其中Qbe是氢，其条件是R20和R21的至多一个同时是羟基、N-甲基氨基和N，N-二甲基氨基，R23和R24的至多一个同时是羟基、N-甲基氨基和N，N-二甲基氨基；R20、R21、R23、R24、R25和R26独立地选自氢、甲基、乙基、丙基、丁基、异丙基、羟基、2-氨基乙基、2-(N-甲基氨基)乙基和2-(N，N-二甲基氨基)乙基；Qs选自共价单键、CH2、CH2CH2、CH3CH、CF3CH、CH3CHCH2、CF3CHCH2、CH2(CH3)CH、CH＝CH、CF＝CH、C(CH3)＝CH、CH＝CHCH2、CF＝CHCH2、C(CH3)＝CHCH2、CH2CH＝CH、CH2CF＝CH、CH2C(CH3)＝CH、CH2CH＝CHCH2、CH2CF＝CHCH2、CH2C(CH3)＝CHCH2、CH2CH＝CHCH2CH2、CH2CF＝CHCH2CH2和CH2C(CH3)＝CHCH2CH2。
更优选的式I化合物或其药学上可接受的盐的具体实施方案具有式I-MPS结构，其中B是芳族取代基 其中B选自苯基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-吡咯基、3-吡咯基、2-咪唑基、4-咪唑基、3-吡唑基、4-吡唑基、2-噻唑基、3-异噁唑基、5-异噁唑基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-吡嗪基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基、3-哒嗪基、4-哒嗪基和1，3，5-三嗪-2-基，其中一个与连接点上的碳相邻的碳可选地被R32取代，另一个与连接点上的碳相邻的碳可选地被R36取代，与R32相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳可选地被R33取代，与R36相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳可选地被R35取代，任意与R33和R35都相邻的碳可选地被R34取代；
R32、R33、R34、R35和R36独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、羟基、氨基、甲氧基氨基、乙氧基氨基、乙酰氨基、三氟乙酰氨基、N-甲基氨基、二甲基氨基、N-乙基氨基、甲硫基、乙硫基、异丙硫基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、2，2，3，3，3-五氟丙基、三氟甲氧基、1，1，2，2-四氟乙氧基、氟、氯、溴、氨基磺酰基、N-甲基氨基磺酰基、N，N-二甲基氨基磺酰基、羟甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、2，2，2-三氟-1-羟基乙基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、氨基羰基、N-甲基氨基羰基、N，N-二甲基氨基羰基、氰基和Qb；A选自共价单键、NH、N(CH3)、N(OH)、CH2、CH3CH、CF3CH、NHC(O)、N(CH3)C(O)、C(O)NH、C(O)N(CH3)、CH2CH2、CH2CH2CH2、CH3CHCH2和CF3CHCH2；Qb选自NR20R21、Qbe和C(NR25)NR23R24，其中Qbe是氢，其条件是R20和R21的至多一个同时是羟基，R23和R24的至多一个同时是羟基；R20、R21、R23、R24和R25独立地选自氢、甲基、乙基、丙基、丁基、异丙基和羟基；Qs选自共价单键、CH2和CH2CH2。
另一种更优选的式I化合物或其药学上可接受的盐的具体实施方案具有式I-MPS结构，其中B是非环族取代基 其中B选自氢、乙基、2-丙烯基、2-丙炔基、丙基、异丙基、丁基、2-丁烯基、3-丁烯基、2-丁炔基、仲丁基、叔丁基、异丁基、2-甲基丙烯基、1-戊基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、2-戊炔基、3-戊炔基、2-戊基、1-甲基-2-丁烯基、1-甲基-3-丁烯基、1-甲基-2-丁炔基、3-戊基、1-乙基-2-丙烯基、2-甲基丁基、2-甲基-2-丁烯基、2-甲基-3-丁烯基、2-甲基-3-丁炔基、3-甲基丁基、3-甲基-2-丁烯基、3-甲基-3-丁烯基、1-己基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、5-己烯基、2-己炔基、3-己炔基、4-己炔基、2-己基、1-甲基-2-戊烯基、1-甲基-3-戊烯基、1-甲基-4-戊烯基、1-甲基-2-戊炔基、1-甲基-3-戊炔基、3-己基、1-乙基-2-丁烯基、1-乙基-3-丁烯基、1-丙基-2-丙烯基、1-乙基-2-丁炔基、1-庚基、2-庚烯基、3-庚烯基、4-庚烯基、5-庚烯基、6-庚烯基、2-庚炔基、3-庚炔基、4-庚炔基、5-庚炔基、2-庚基、1-甲基-2-己烯基、1-甲基-3-己烯基、1-甲基-4-己烯基、1-甲基-5-己烯基、1-甲基-2-己炔基、1-甲基-3-己炔基、1-甲基-4-己炔基、3-庚基、1-乙基-2-戊烯基、1-乙基-3-戊烯基、1-乙基-4戊烯基、1-丁基-2-丙烯基、1-乙基-2-戊炔基、1-乙基-3-戊炔基、2，2，2-三氟乙基、2，2-二氟丙基、4-三氟甲基-5，5，5-三氟戊基、4-三氟甲基戊基、5，5，6，6，6-五氟己基和3，3，3-三氟丙基，其中基团B的每个成员可选地在距离B与A连接点多达且包括5个原子的任意碳上被一个或多个基团R32、R33、R34、R35和R36取代；R32、R33、R34、R35和R36独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、羟基、氨基、甲氧基氨基、乙氧基氨基、乙酰氨基、三氟乙酰氨基、N-甲基氨基、二甲基氨基、N-乙基氨基、甲硫基、乙硫基、异丙硫基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、2，2，3，3，3-五氟丙基、三氟甲氧基、1，1，2，2-四氟乙氧基、氟、氯、溴、氨基磺酰基、N-甲基氨基磺酰基、N，N-二甲基氨基磺酰基、羟甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、2，2，2-三氟-1-羟基乙基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、氨基羰基、N-甲基氨基羰基、N，N-二甲基氨基羰基、氰基和Qb；A选自共价单键、NH、N(CH3)、N(OH)、CH2、CH3CH、CF3CH、NHC(O)、N(CH3)C(O)、C(O)NH、C(O)N(CH3)、CH2CH2、CH2CH2CH2、CH3CHCH2和CF3CHCH2；A可选地选自CH2N(CH3)，CH2N(CH2CH3)，CH2CH2N(CH3)和CH2CH2N(CH2CH3)，其条件是B是氢；Qb选自NR20R21、Qbe、C(NR25)NR23R24和N(R26)C(NR25)N(R23)(R24)，其中Qbe是氢，其条件是R20和R21的至多一个同时是羟基，R23和R24的至多一个同时是羟基；R20、R21、R23、R24、R25和R26独立地选自氢、甲基、乙基、丙基、丁基、异丙基和羟基；Qs选自共价单键、CH2和CH2CH2。
另一种仍然更优选的式I化合物或其药学上可接受的盐的具体实施方案具有式I-MPS结构，其中B是非芳族环族取代基 其中B可选地选自环丙基、环丁基、氧杂环丁烷-3-基、氮杂环丁烷-1-基、氮杂环丁烷-2-基、氮杂环丁烷-3-基、硫杂环丁烷-3-基、环戊基、环己基、降冰片基、7-氧杂二环[2.2.1]庚烷-2-基、二环[3.1.0]己烷-6-基、环庚基、2-吗啉基、3-吗啉基、4-吗啉基、1-哌嗪基、2-哌嗪基、1-哌啶基、2-哌啶基、3-哌啶基、4-哌啶基、1-吡咯烷基、2-吡咯烷基、3-吡咯烷基、2-二噁烷基、4H-2-吡喃基、4H-3-吡喃基、4H-4-吡喃基、4H-吡喃-4-酮-2-基、4H-吡喃-4-酮-3-基、2-四氢呋喃基、3-四氢呋喃基、2-四氢吡喃基、3-四氢吡喃基、4-四氢吡喃基、2-四氢噻吩基和3-四氢噻吩基，其中每个环碳可选地被R33取代，与连接点上的碳原子相邻的环碳和氮原子可选地被R9或R13取代，与R9位相邻且距离连接点两个原子的环碳或氮原子可选地被R10取代，与R13位相邻且距离连接点两个原子的环碳或氮原子可选地被R12取代；A选自共价单键、NH、N(CH3)、N(OH)、CH2、CH3CH、CF3CH、NHC(O)、N(CH3)C(O)、C(O)NH、C(O)N(CH3)、CH2CH2、CH2CH2CH2、CH3CHCH2和CF3CHCH2；R33和R34独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、羟基、氨基、甲氧基氨基、乙氧基氨基、乙酰氨基、三氟乙酰氨基、N-甲基氨基、二甲基氨基、N-乙基氨基、甲硫基、乙硫基、异丙硫基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、2，2，3，3，3-五氟丙基、三氟甲氧基、1，1，2，2-四氟乙氧基、氟、氯、溴、氨基磺酰基、N-甲基氨基磺酰基、N，N-二甲基氨基磺酰基、羟甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、2，2，2-三氟-1-羟基乙基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、氨基羰基、N-甲基氨基羰基、N，N-二甲基氨基羰基、氰基和Qb；Qb选自NR20R21、Qbe和C(NR25)NR23R24，其中Qbe是氢，其条件是R20和R21的至多一个同时是羟基，R23和R24的至多一个同时是羟基；R20、R21、R23、R24和R25独立地选自氢、甲基、乙基、丙基、丁基、异丙基和羟基；Qs选自共价单键、CH2和CH2CH2。
更优选的本发明化合物或其药学上可接受的盐的具体实施方案(I-MPS)具有下式结构 它们具有共同的结构单元，其中R1选自氢、甲基、乙基、丙基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、2，2，3，3，3-五氟丙基、氟、氯和溴；R2是Z0-Q；Z0选自共价单键和CH2；Q选自苯基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-吡咯基、3-吡咯基、2-咪唑基、4-咪唑基、3-吡唑基、4-吡唑基、2-噻唑基、3-异噁唑基、5-异噁唑基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-吡嗪基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基、3-哒嗪基、4-哒嗪基和1，3，5-三嗪-2-基，其中一个与连接点上的碳相邻的碳可选地被R9取代，另一个与连接点上的碳相邻的碳可选地被R13取代，与R9相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳可选地被R10取代，与R13相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳可选地被R12取代，任意与R10和R12都相邻的碳可选地被R11取代；R9、R11和R13独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、羟基、氨基、N-甲基氨基、N，N-二甲基氨基、N-乙基氨基、甲硫基、乙硫基、异丙硫基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、2，2，3，3，3-五氟丙基、三氟甲氧基、1，1，2，2-四氟乙氧基、氟、氯、溴、甲磺酰氨基、氨基磺酰基、N-甲基氨基磺酰基、N，N-二甲基氨基磺酰基、羟甲基、1-羟基乙基、2羟基乙基、2，2，2-三氟-1-羟基乙基、氨基羰基、N-甲基氨基羰基、N，N-二甲基氨基羰基和氰基；R10和R12独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、羧甲基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、羟基、氨基、甲氧基氨基、乙氧基氨基、乙酰氨基、三氟乙酰氨基、氨基甲基、1-氨基乙基、2-氨基乙基、N-甲基氨基、二甲基氨基、N-乙基氨基、甲磺酰氨基、氨基磺酰基、N-甲基氨基磺酰基、N，N-二甲基氨基磺酰基、羟甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、2，2，2-三氟-1-羟基乙基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、氨基羰基、N-甲基氨基羰基、N，N-二甲基氨基羰基、氟、氯、溴和氰基；Y0选自下式 R16、R17、R18和R19独立地选自氢、甲基、乙基、异丙基、丙基、羧基、脒基、胍基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、羟基、氨基、氨基甲基、1-氨基乙基、2-氨基乙基、N-甲基氨基、二甲基氨基、N-乙基氨基、甲硫基、乙硫基、异丙硫基、三氟甲硫基、甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、甲磺酰基、乙磺酰基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、2，2，3，3，3-五氟丙基、三氟甲氧基、1，1，2，2-四氟乙氧基、氟、氯、溴、氨基磺酰基、N-甲基氨基磺酰基、N，N-二甲基氨基磺酰基、羟甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、2，2，2-三氟-1-羟基乙基和氰基；R16和R19可选地是Qb，其条件是R16和R19的至多一个同时是Qb，Qb是Qbe。
最优选的式I化合物或其药学上可接受的盐的具体实施方案具有式I-EMPS结构，其中B是芳族取代基 其中B选自苯基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-吡咯基、3-吡咯基、2-咪唑基、4-咪唑基、3-吡唑基、4-吡唑基、2-噻唑基、3-异噁唑基和5-异噁唑基，其中一个与连接点上的碳相邻的碳可选地被R32取代，另一个与连接点上的碳相邻的碳可选地被R36取代，与R32相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳可选地被R33取代，与R36相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳可选地被R35取代，任意与R33和R35都相邻的碳可选地被R34取代；R32、R33、R34、R35和R36独立地选自氢、脒基、胍基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、羟基、氨基、N-甲基氨基、二甲基氨基、甲硫基、乙硫基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、氟、氯、溴、氨基磺酰基、N-甲基氨基磺酰基、羟甲基、氨基羰基、羧基、氰基和Qb；A选自共价单键、NH、N(CH3)、CH2、CH3CH和CH2CH2；
Qb选自NR20R21和C(NR25)NR23R24，所述Qb基团直接与碳原子键合；R20、R21、R23、R24和R25独立地选自氢、甲基和乙基；Qs是CH2。
另一种最优选的式I化合物或其药学上可接受的盐的具体实施方案具有式I-EMPS结构，其中B是非环族取代基 其中B选自氢、乙基、2-丙烯基、2-丙炔基、丙基、异丙基、丁基、2-丁烯基、2-丁炔基、仲丁基、叔丁基、异丁基、2-甲基丙烯基、1-戊基、2-戊烯基、3-戊烯基、2-戊炔基、3-戊炔基、2-戊基、3-戊基、2-甲基丁基、2-甲基-2-丁烯基、3-甲基丁基、3-甲基-2-丁烯基、1-己基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、2-己炔基、3-己炔基、4-己炔基、2-己基、1-甲基-2-戊烯基、1-甲基-3-戊烯基、1-甲基-2-戊炔基、1-甲基-3-戊炔基、3-己基、1-乙基-2丁烯基、1-庚基、2-庚烯基、3-庚烯基、4-庚烯基、5-庚烯基、2-庚炔基、3-庚炔基、4-庚炔基、5-庚炔基、2-庚基、1-甲基-2-己烯基、1-甲基-3-己烯基、1-甲基-4-己烯基、1-甲基-2-己炔基、1-甲基-3-己炔基、1-甲基-4-己炔基、3-庚基、1-乙基-2-戊烯基、1-乙基-3-戊烯基、1-乙基-2-戊炔基、1-乙基-3-戊炔基、2，2，2-三氟乙基、2，2-二氟丙基、4-三氟甲基-5，5，5-三氟戊基、4-三氟甲基戊基、5，5，6，6，6-五氟己基和3，3，3-三氟丙基，其中基团B的每个成员可选地在距离B与A连接点多达且包括5个原子的任意碳上被一个或多个基团R32、R33、R34、R35和R36取代；R32、R33、R34、R35和R36独立地选自氢、脒基、胍基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、羟基、氨基、N-甲基氨基、二甲基氨基、甲硫基、乙硫基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、氟、氯、溴、氨基磺酰基、N-甲基氨基磺酰基、羟甲基、氨基羰基、羧基、氰基和Qb；A选自共价单键、NH、N(CH3)、CH2、CH3CH和CH2CH2；A可选地选自CH2N(CH3)，CH2N(CH2CH3)，CH2CH2N(CH3)和CH2CH2N(CH2CH3)，其条件是B是氢；Qb选自NR20R21、C(NR25)NR23R24和N(R26)C(NR25)N(R23)(R24)，其条件是所述Qb基团直接与碳原子键合；R20、R21、R23、R24、R25和R26独立地选自氢、甲基和乙基；Qs是CH2。
另一种仍然最优选的式I化合物或其药学上可接受的盐的具体实施方案具有式I-EMPS结构，其中B是非芳族环族取代基 其中B可选地选自环丙基、环丁基、氧杂环丁烷-3-基、氮杂环丁烷-3-基、硫杂环丁烷-3-基、环戊基、环己基、1-吡咯烷基、2-吡咯烷基、3-吡咯烷基、2-四氢呋喃基、3-四氢呋喃基、2-四氢噻吩基和3-四氢噻吩基，其中每个环碳可选地被R33取代，与连接点上的碳原子相邻的环碳和氮原子可选地被R9或R13取代，与R9位相邻且距离连接点两个原子的环碳或氮原子可选地被R10取代，与R13位相邻且距离连接点两个原子的环碳或氮原子可选地被R12取代；R33独立地选自氢、脒基、胍基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、羟基、羧基、氨基、N-甲基氨基、二甲基氨基、甲硫基、乙硫基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、氟、氯、溴、氨基磺酰基、N-甲基氨基磺酰基、羟甲基、氨基羰基、氰基和Qb；A选自共价单键、NH、N(CH3)、CH2、CH3CH和CH2CH2；Qb选自NR20R21和C(NR25)NR23R24，其条件是所述Qb基团直接与碳原子键合；R20、R21、R23、R24和R25独立地选自氢、甲基和乙基；Qs是CH2。
最优选的本发明化合物或其药学上可接受的盐的具体实施方案(I-EMPS)具有下式结构 它们具有共同的结构单元，其中R1选自氢、三氟甲基、五氟乙基、氟和氯；R2是Z0-Q；Z0是共价单键；Q选自苯基、2-噻吩基、2-呋喃基、2-吡咯基、2-咪唑基、2-噻唑基、3-异噁唑基、2-吡啶基和3-吡啶基，其中一个与连接点上的碳相邻的碳可选地被R9取代，另一个与连接点上的碳相邻的碳可选地被R13取代，与R9相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳可选地被R10取代，与R13相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳可选地被R12取代，任意与R10和R12都相邻的碳可选地被R11取代；R9、R11和R13独立地选自氢、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、羟基、氨基、N-甲基氨基、N，N-二甲基氨基、甲硫基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、氟、氯、溴、氨基磺酰基、N-甲基氨基磺酰基、N，N-二甲基氨基磺酰基、羟甲基、1-羟基乙基、氨基羰基、N-甲基氨基羰基、羧基和氰基；R10和R12独立地选自氢、脒基、氨基羰基、N-甲基氨基羰基、胍基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、羟基、羟甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、羧基、羧甲基、氨基、乙酰氨基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、三氟乙酰氨基、氨基甲基、N-甲基氨基、二甲基氨基、氨基磺酰基、N-甲基氨基磺酰基、N，N-二甲基氨基磺酰基、甲氧基羰基、氟、氯、溴和氰基；Y0选自下式 R16、R17、R18和R19独立地选自氢、甲基、乙基、脒基、胍基、甲氧基、羟基、氨基、氨基甲基、1-氨基乙基、2-氨基乙基、N-甲基氨基、二甲基氨基、甲硫基、乙硫基、三氟甲硫基、甲基亚磺酰基、甲磺酰基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、三氟甲氧基、氟、氯、氨基磺酰基、N-甲基氨基磺酰基、羟甲基、羧基和氰基。
本发明化合物可以用于抗凝血疗法，用于各种血栓形成性疾病的治疗和预防，包括冠状动脉和脑血管的疾病。本发明化合物可以用于抑制参与凝血级联的丝氨酸蛋白酶，和II、VII、VIII、IX、X、XI或XII因子。本发明化合物能够在哺乳动物、血液、血液产品和哺乳动物器官内抑制血小板聚集物的形成、抑制纤维蛋白的生成、抑制血栓的形成和抑制栓子的形成。这些化合物也可以用于治疗或预防哺乳动物不稳定的绞痛、顽固性绞痛、心肌梗塞、暂时性局部缺血发作、心房纤维性颤动、血栓性中风、栓子性中风、深静脉血栓形成、播散性血管内凝血、眼纤维蛋白堵塞和再穿通血管的再闭塞或再狭窄。这些化合物也可以用于面临发展为这些病症危险的受治疗者的预防性治疗。这些化合物可以用于降低动脉粥样硬化的危险。式(I)化合物在脑血管意外(CVA)或中风的预防中也将是有用的。
除了可用于人的治疗以外，这些化合物也可用于宠物、外来动物和牲畜的兽医治疗，包括哺乳动物、啮齿动物等。更优选的动物包括马、狗和猫。
本发明还有另一种实施方案，新颖的化合物选自实施例1至实施例109和表1至表7所列化合物。
为清楚起见，这里定义化合物的一般术语在说明书中的用法。
标准的单字母元素符号用于代表原子的具体种类，另有定义除外。符号“C”代表碳原子。符号“O”代表氧原子。符号“N”代表氮原子。符号“P”代表磷原子。符号“S”代表硫原子。符号“H”代表氢原子。双字母元素符号用于定义周期表中的元素(即，Cl代表氯，Se代表硒等)。
这里所用的术语“烷基”单独或者在其他术语、例如“卤代烷基”和“烷硫基”中表示无环族烷基原子团，含有1至约10个碳原子，优选为3至约8个碳原子，更优选为3至约6个碳原子。所述烷基原子团可以可选地被如下所定义的基团取代。这类原子团的实例包括甲基、乙基、氯乙基、羟基乙基、正丙基、氧代丙基、异丙基、正丁基、氰基丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、氨基戊基、异戊基、己基、辛基等。
术语“烯基”指的是不饱和的无环族烃原子团，它含有至少一条双键。这类烯基原子团含有约2至约10个碳原子，优选为约3至约8个碳原子，更优选为3至约6个碳原子。所述烯基原子团可以可选地被如下所定义的基团取代。适合的烯基原子团的实例包括丙烯基、2-氯丙烯基、丁烯-1-基、异丁烯基、戊烯-1-基、2-甲基丁烯-1-基、3-甲基丁烯-1-基、己烯-1-基、3-羟基己烯-1-基、庚烯-1-基和辛烯-1-基等。
术语“炔基”指的是不饱和的无环族烃原子团，它含有至少一条叁键。这类原子团含有约2至约10个碳原子，优选为约3至约8个碳原子，更优选为3至约6个碳原子。所述炔基原子团可以可选地被如下所定义的基团取代。适合的炔基原子团的实例包括乙炔基、丙炔基、羟基丙炔基、丁炔-1-基、丁炔-2-基、戊炔-1-基、戊炔-2-基、4-甲氧基戊炔-2-基、3-甲基丁炔-1-基、己炔-1-基、己炔-2-基、己炔-3-基、3，3-二甲基丁炔-1-基原子团等。
术语“氢”表示单一的氢原子(H)。该氢原子团例如可以与氧原子连接形成“羟基”原子团，一个氢原子团可以与碳原子连接形成“次甲基”原子团-CH＝，或者两个氢原子团可以与碳原子连接形成“亚甲基”(-CH2-)原子团。
术语“碳”原子团表示没有任何共价键并且能够形成四条共价键的碳原子。
术语“氰基”原子团表示四条共价键中的三条与氮原子共享的碳原子团。
术语“羟基烷基”涵盖任意一个或多个烷基碳原子被如上所定义的羟基取代的原子团。具体涵盖一羟基烷基、二羟基烷基和多羟基烷基原子团。
术语“烷酰基”涵盖其中一个或多个末端烷基碳原子被一个或多个如下所定义的羰基原子团取代的原子团。具体涵盖一羰基烷基和二羰基烷基原子团。一羰基烷基原子团的实例包括甲酰基、乙酰基和戊酰基。二羰基烷基原子团的实例包括草酰基、丙二酰基和琥珀酰基。
术语“亚烷基”原子团表示具有1至约10个碳原子并且具有两个或更多共价键连接点的直链或支链原子团。这类原子团的实例是亚甲基、亚乙基、甲基亚乙基和亚异丙基。
术语“亚烯基”原子团表示具有2至约10个碳原子、至少一条双键并且具有两个或更多共价键连接点的直链或支链原子团。这类原子团的实例是1，1-亚乙烯基(CH2＝C)、1，2-亚乙烯基(-CH＝CH-)和1，4-丁二烯基(-CH＝CH-CH＝CH-)。
术语“卤代”表示卤素原子，例如氟、氯、溴或碘原子。
术语“卤代烷基”涵盖其中任意一个或多个烷基碳原子被如上所定义的卤代取代的原子团。具体涵盖一卤代烷基、二卤代烷基和多卤代烷基原子团。一卤代烷基原子团例如可以在原子团内具有一个溴、氯或氟原子。二卤代烷基可以具有两个或更多相同卤原子或者不同卤代原子团的组合，多卤代烷基原子团可以具有两个以上相同卤原子或者不同卤代原子团的组合。更优选的卤代烷基原子团是具有一至约六个碳原子的“低级卤代烷基”原子团。这类卤代烷基原子团的实例包括氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、三氟乙基、五氟乙基、七氟丙基、二氟氯甲基、二氯氟甲基、二氟乙基、二氟丙基、二氯乙基和二氯丙基。
术语“羟基卤代烷基”涵盖其中任意一个或多个卤代烷基碳原子被如上所定义的羟基取代的原子团。“羟基卤代烷基”原子团的实例包括六氟羟基丙基。
术语“卤代亚烷基原子团”表示其中任意一个或多个亚烷基碳原子被如上所定义的卤代取代的亚烷基原子团。二卤代亚烷基可以具有两个或更多相同卤原子或者不同卤代原子团的组合，多卤代亚烷基原子团可以具有两个以上相同卤原子或者不同卤代原子团的组合。更优选的卤代亚烷基原子团是具有一至约六个碳原子的“低级卤代亚烷基”原子团。“卤代亚烷基”原子团的实例包括二氟亚甲基、四氟亚乙基、四氯亚乙基、烷基取代的一氟亚甲基和芳基取代的三氟亚甲基。
术语“卤代烯基”表示具有1至约10个碳原子并且具有一条或更多双键的直链或支链原子团，其中任意一个或多个烯基碳原子被如上所定义的卤代取代。二卤代烯基原子团可以具有两个或更多相同卤原子或者不同卤代原子团的组合，多卤代烯基原子团可以具有两个以上相同卤原子或者不同卤代原子团的组合。
术语“烷氧基”和“烷氧基烷基”涵盖直链或支链含氧原子团，各自具有一至约十个碳原子的烷基部分，例如甲氧基原子团。术语“烷氧基烷基”也涵盖与一个或多个烷氧基原子团连接的烷基原子团，也就是形成一烷氧基烷基和二烷氧基烷基原子团。更优选的烷氧基原子团是具有一至六个碳原子的“低级烷氧基”原子团。这类原子团的实例包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、异丙氧基和叔丁氧基烷基。“烷氧基”原子团可以进一步被一个或多个卤原子取代，例如氟、氯或溴，得到“卤代烷氧基”和“卤代烷氧基烷基”原子团。这类卤代烷氧基原子团的实例包括氟甲氧基、氯甲氧基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟乙氧基、氟乙氧基、四氟乙氧基、五氟乙氧基和氟丙氧基。这类卤代烷氧基烷基原子团的实例包括氟甲氧基甲基、氯甲氧基乙基、三氟甲氧基甲基、二氟甲氧基乙基和三氟乙氧基甲基。
术语“烯氧基”和“烯氧基烷基”涵盖直链或支链含氧原子团，各自具有二至约十个碳原子的烯基部分，例如乙烯氧基或丙烯氧基原子团。术语“烯氧基烷基”也涵盖与一个或多个烯氧基原子团连接的烷基原子团，也就是形成一烯氧基烷基和二烯氧基烷基原子团。更优选的烯氧基原子团是具有二至六个碳原子的“低级烯氧基”原子团。这类原子团的实例包括乙烯氧基、丙烯氧基、丁烯氧基和异丙烯氧基烷基。“烯氧基”原子团可以进一步被一个或多个卤原子取代，例如氟、氯或溴，得到“卤代烯氧基”原子团。这类原子团的实例包括三氟乙烯氧基、氟乙烯氧基、二氟乙烯氧基和氟丙烯氧基。
术语“卤代烷氧基烷基”也涵盖与一个或多个卤代烷氧基原子团连接的烷基原子团，也就是形成一卤代烷氧基烷基和二卤代烷氧基烷基原子团。术语“卤代烯氧基”也涵盖与一个或多个卤代烯氧基原子团连接的氧原子团，也就是形成一卤代烯氧基和二卤代烯氧基原子团。术语“卤代烯氧基烷基”也涵盖与一个或多个卤代烯氧基原子团连接的烷基原子团，也就是形成一卤代烯氧基烷基和二卤代烯氧基烷基原子团。
术语“亚烷二氧基”原子团表示至少两个氧与单一的亚烷基键合的亚烷基原子团。“亚烷二氧基”原子团的实例包括亚甲二氧基、亚乙二氧基、烷基取代的亚甲二氧基和芳基取代的亚甲二氧基。术语“卤代亚烷二氧基”原子团表示至少两个氧基与单一的卤代烷基键合的卤代亚烷基原子团。“卤代亚烷二氧基”原子团的实例包括二氟亚甲二氧基、四氟亚乙二氧基、四氯亚乙二氧基、烷基取代的一氟亚甲二氧基和芳基取代的一氟亚甲二氧基。
术语“芳基”单独或者在组合中表示含有一、二或三个环的碳环芳族系统，其中这些环可以按悬挂方式连接在一起或者可以是稠合的。术语“稠合”表示第二个环是通过与第一个环共用(即共享)两个相邻原子而存在(即连接或生成)的。术语“稠合”等于术语“缩合”。术语“芳基”涵盖芳族原子团，例如苯基、萘基、四氢萘基、二氢化茚和联苯。
术语“全卤代芳基”涵盖其中芳基原子团被3个或更多如下所定义的卤代原子团取代的芳族原子团，例如苯基、萘基、四氢萘基、二氢化茚和联苯。
术语“杂环基”涵盖饱和与部分饱和的含杂原子环状原子团，具有4至15个选自碳、氮、硫和氧的环成员，这里称之为“C4-C15杂环基”，其中至少一个环原子是杂原子。杂环基原子团可以含有一、二或三个环，其中这些环可以按悬挂方式连接或者可以是稠合的。饱和杂环原子团的实例包括含有1至4个氮原子的饱和3至6元单杂环基团(例如吡咯烷基、咪唑烷基、哌啶子基、哌嗪基等)；含有1至2个氧原子和1至3个氮原子的饱和3至6元单杂环基团(例如吗啉基等)；含有1至2个硫原子和1至3个氮原子的饱和3至6元单杂环基团(例如噻唑烷基等)。部分饱和的杂环基原子团的实例包括二氢噻吩、二氢吡喃、二氢呋喃和二氢噻唑。杂环原子团的非限制性实例包括2-吡咯啉基、3-吡咯啉基、吡咯烷基、1，3-二氧戊环基、2H-吡喃基、4H-吡喃基、哌啶基、1，4-二噁烷基、吗啉基、1，4-二噻烷基、硫代吗啉基等。
术语“杂芳基”涵盖完全不饱和的含杂原子环状芳族原子团，具有4至15个选自碳、氮、硫和氧的环成员，其中至少一个环原子是杂原子。杂芳基原子团可以含有一、二或三个环，其中这些环可以按悬挂方式连接或者可以是稠合的。“杂芳基”原子团的实例包括含有1至4个氮原子的不饱和5至6元单杂环基团，例如吡咯基、吡咯啉基、咪唑基、吡唑基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、三唑基(例如4H-1，2，4-三唑基、1H-1，2，3-三唑基、2H-1，2，3-三唑基等)、四唑基(例如1H-四唑基、2H-四唑基等)等；含有1至5个氮原子的不饱和稠合杂环基团，例如吲哚基、异吲哚基、吲嗪基、苯并咪唑基、喹啉基、异喹啉基、吲唑基、苯并三唑基、四唑并哒嗪基(例如四唑并[1，5-b]哒嗪基等)等；含有氧原子的不饱和3至6元单杂环基团，例如吡喃基、2-呋喃基、3-呋喃基等；含有硫原子的不饱和5至6元单杂环基团，例如2-噻吩基、3-噻吩基等；含有1至2个氧原子和1至3个氮原子的不饱和5至6元单杂环基团，例如噁唑基、异噁唑基、噁二唑基(例如1，2，4-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基等)等；含有1至2个氧原子和1至3个氮原子的不饱和稠合杂环基团(例如苯并噁唑基、苯并噁二唑基等)；含有1至2个硫原子和1至3个氮原子的不饱和5至6元单杂环基团，例如噻唑基、噻二唑基(例如1，2，4-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基等)等；含有1至2个硫原子和1至3个氮原子的不饱和稠合杂环基团(例如苯并噻唑基、苯并噻二唑基等)等。该术语也涵盖其中杂环原子团与芳基原子团稠合的原子团。这类稠合二环原子团的实例包括苯并呋喃、苯并噻吩等。所述“杂环基”可以具有1至3个如下所定义的取代基。优选的杂环原子团包括五至十二元稠合或非稠合的原子团。杂芳基原子团的非限制性实例包括吡咯基、吡啶基、吡啶氧基、吡唑基、三唑基、嘧啶基、哒嗪基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、吲哚基、噻吩基、呋喃基、四唑基、2-咪唑啉基、咪唑烷基、2-吡唑啉基、吡唑烷基、异噁唑基、异噻唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，3-三唑基、1，3，4-噻二唑基、吡嗪基、哌嗪基、1，3，5-三嗪基、1，3，5-三噻烷基、苯并(b)噻吩基、苯并咪唑基、喹啉基、四唑基等。
术语“磺酰基”无论单用还是与其他术语联用，例如烷基磺酰基，都分别表示二价原子团-SO2-。“烷基磺酰基”涵盖与磺酰基原子团连接的烷基原子团，其中烷基是如上定义的。“烷基磺酰烷基”涵盖与烷基原子团连接的烷基磺酰基原子团，其中烷基是如上定义的。“卤代烷基磺酰基”涵盖与磺酰基原子团连接的卤代烷基原子团，其中卤代烷基是如上定义的。“卤代烷基磺酰烷基”涵盖与烷基原子团连接的卤代烷基磺酰基原子团，其中烷基是如上定义的。术语“氨基磺酰基”表示与磺酰基原子团连接的氨基原子团。
术语“亚磺酰基”无论单用还是与其他术语联用，例如烷基亚磺酰基，都分别表示二价原子团-S(O)-。“烷基亚磺酰基”涵盖与亚磺酰基原子团连接的烷基原子团，其中烷基是如上定义的。“烷基亚磺酰烷基”涵盖与烷基原子团连接的烷基亚磺酰基原子团，其中烷基是如上定义的。“卤代烷基亚磺酰基”涵盖与亚磺酰基原子团连接的卤代烷基原子团，其中卤代烷基是如上定义的。“卤代烷基亚磺酰烷基”涵盖与烷基原子团连接的卤代烷基亚磺酰基原子团，其中烷基是如上定义的。
术语“芳烷基”涵盖芳基-取代的烷基原子团。优选的芳烷基原子团是“低级芳烷基”原子团，其中的芳基原子团与具有一至六个碳原子的烷基原子团连接。这类原子团的实例包括苄基、二苯甲基、三苯甲基、苯乙基和二苯乙基。术语苄基和苯甲基是可互换的。
术语“杂芳烷基”涵盖杂芳基-取代的烷基原子团，其中杂芳烷基原子团可以另外被三个或更多如上关于芳烷基原子团所定义的取代基取代。术语“全卤代芳烷基”涵盖芳基取代的烷基原子团，其中芳烷基原子团被三个或更多如上定义的卤代原子团取代。
术语“芳烷基亚磺酰基”涵盖与亚磺酰基原子团连接的芳烷基原子团，其中芳烷基是如上定义的。“芳烷基亚磺酰烷基”涵盖与烷基原子团连接的芳烷基亚磺酰基原子团，其中烷基是如上定义的。
术语“芳烷基磺酰基”涵盖与磺酰基原子团连接的芳烷基原子团，其中芳烷基是如上定义的。“芳烷基磺酰烷基”涵盖与烷基原子团连接的芳烷基磺酰基原子团，其中烷基是如上定义的。
术语“环烷基”涵盖具有3至15个碳原子的原子团。更优选的环烷基原子团是具有三至七个碳原子的“低级环烷基”原子团。实例包括诸如环丙基、环丁基、环戊基、环己基和环庚基等原子团。术语环烷基涵盖具有7至15个碳原子并且具有二至四个环的原子团。实例包括诸如降冰片基(即二环[2.2.1]庚基)和金刚烷基等原子团。术语“环烷基烷基”涵盖环烷基-取代的烷基原子团。优选的环烷基烷基原子团是“低级环烷基烷基”原子团，其中的环烷基原子团与具有一至六个碳原子的烷基原子团连接。这类原子团的实例包括环己基己基。术语“环烯基”涵盖具有三至十个碳原子和一条或更过碳-碳双键的原子团。优选的环烯基原子团是具有三至七个碳原子的“低级环烯基”原子团。实例包括诸如环丁烯基、环戊烯基、环己烯基和环庚烯基等原子团。术语“卤代环烷基”涵盖其中任意一个或多个环烷基碳原子被如上定义的卤代取代的原子团。具体涵盖一卤代环烷基、二卤代环烷基和多卤代环烷基原子团。一卤代环烷基例如可以在原子团内具有一个溴、氯或氟原子。二卤代原子团可以具有两个或更多相同卤原子或者不同卤代原子团的组合，多卤代原子团可以具有两个以上相同卤原子或者不同卤代原子团的组合。更优选的卤代环烷基原子团是具有三至约八个碳原子的“低级卤代环烷基”原子团。这类卤代环烷基原子团的实例包括氟环丙基、二氟环丁基、三氟环戊基、四氟环己基和二氯环丙基。术语“卤代环烯基”涵盖其中任意一个或多个环烯基碳原子被如上定义的卤代取代的原子团。具体涵盖一卤代环烯基、二卤代环烯基和多卤代环烯基原子团。
术语“环烷氧基”涵盖与氧基原子团连接的环烷基原子团。这类原子团的实例包括环己氧基和环戊氧基。术语“环烷氧基烷基”也涵盖与一个或多个环烷氧基原子团连接的烷基原子团，也就是形成一环烷氧基烷基和二环烷氧基烷基原子团。这类原子团的实例包括环己氧基乙基。“环烷氧基”原子团可以进一步被一个或多个卤原子取代，例如氟、氯或溴，得到“卤代环烷氧基”和“卤代环烷氧基烷基”原子团。
术语“环烷基烷氧基”涵盖与烷氧基原子团连接的环烷基原子团。这类原子团的实例包括环己基甲氧基和环戊基甲氧基。
术语“环烯氧基”涵盖与氧基原子团连接的环烯基原子团。这类原子团的实例包括环己烯氧基和环戊烯氧基。术语“环烯氧基烷基”也涵盖与一个或多个环烯氧基原子团连接的烷基原子团，也就是形成一环烯氧基烷基和二环烯氧基烷基原子团。这类原子团的实例包括环己烯氧基乙基。“环烯氧基”原子团可以进一步被一个或多个卤原子取代，例如氟、氯或溴，得到“卤代环烯氧基”和“卤代环烯氧基烷基”原子团。
术语“环亚烷二氧基”原子团表示至少两个氧与单一环亚烷基键合的环亚烷基原子团。“环亚烷二氧基”原子团的实例包括1，2-二氧环亚己基。
术语“环烷基亚磺酰基”涵盖与亚磺酰基原子团连接的环烷基原子团，其中环烷基是如上定义的。“环烷基亚磺酰烷基”涵盖与烷基原子团连接的环烷基亚磺酰基原子团，其中烷基是如上定义的。术语“环烷基磺酰基”涵盖与磺酰基原子团连接的环烷基原子团，其中环烷基是如上定义的。“环烷基磺酰烷基”涵盖与烷基原子团连接的环烷基磺酰基原子团，其中烷基是如上定义的。
术语“环烷基烷酰基”涵盖其中一个或多个环烷基碳原子被一个或多个如下定义的羰基原子团取代的原子团。具体涵盖一羰基环烷基和二羰基环烷基原子团。一羰基环烷基原子团的实例包括环己基羰基、环己基乙酰基和环戊基羰基。二羰基环烷基原子团的实例包括1，2-二羰基环己烷。
术语“烷硫基”涵盖含有与二价硫原子连接的、一至十个碳原子的直链或支链烷基原子团的原子团。更优选的烷硫基原子团是具有一至六个碳原子的“低级烷硫基”原子团。“低级烷硫基”的实例是甲硫基(CH3-S-)。“烷硫基”原子团可以进一步被一个或多个卤原子取代，例如氟、氯或溴，得到“卤代烷硫基”原子团。这类原子团的实例包括氟甲硫基、氯甲硫基、三氟甲硫基、二氟甲硫基、三氟乙硫基、氟乙硫基、四氟乙硫基、五氟乙硫基和氟丙硫基。
术语“烷基芳基氨基”涵盖含有一至十个碳原子的直链或支链烷基原子团和一个芳基原子团的原子团，二者都与氨基原子团连接。实例包括N-甲基-4-甲氧基苯胺、N-乙基-4-甲氧基苯胺和N-甲基-4-三氟甲氧基苯胺。
术语烷基氨基表示“单烷基氨基”和“二烷基氨基”，分别含有一个或两个与氨基原子团连接的烷基原子团。
术语芳基氨基表示“单芳基氨基”和“二芳基氨基”，分别含有一个或两个与氨基原子团连接的芳基原子团。这类原子团的实例包括N-苯基氨基和N-萘基氨基。
术语“芳烷基氨基”涵盖与氨基原子团连接的芳烷基原子团，其中芳烷基是如上定义的。术语芳烷基氨基表示“单芳烷基氨基”和“二芳烷基氨基”，分别含有一个或两个与氨基原子团连接的芳烷基原子团。术语芳烷基氨基进一步表示“单芳烷基单烷基氨基”，含有与氨基原子团连接的一个芳烷基原子团和一个烷基原子团。
术语“芳基亚磺酰基”涵盖含有与二价S(O)原子连接的、如上定义的芳基原子团的原子团。术语“芳基亚磺酰烷基”表示与一至十个碳原子的直链或支链烷基原子团连接的芳基亚磺酰基原子团。
术语“芳基磺酰基”涵盖与磺酰基原子团连接的芳基原子团，其中芳基是如上定义的。“芳基磺酰烷基”涵盖与烷基原子团连接的芳基磺酰基原子团，其中烷基是如上定义的。
术语“杂芳基亚磺酰基”涵盖含有与二价S(O)原子连接的、如上定义的杂芳基原子团的原子团。术语“杂芳基亚磺酰烷基”表示与一至十个碳原子的直链或支链烷基原子团连接的杂芳基亚磺酰基原子团。
术语“杂芳基磺酰基”涵盖与磺酰基原子团连接的杂芳基原子团，其中杂芳基是如上定义的。“杂芳基磺酰烷基”涵盖与烷基原子团连接的杂芳基磺酰基原子团，其中烷基是如上定义的。
术语“芳氧基”涵盖与氧原子连接的、如上定义的芳基原子团。这类原子团的实例包括苯氧基、4-氯-3-乙基苯氧基、4-氯-3-甲基苯氧基、3-氯-4-乙基苯氧基、3，4-二氯苯氧基、4-甲基苯氧基、3-三氟甲氧基苯氧基、3-三氟甲基苯氧基、4-氟苯氧基、3，4-二甲基苯氧基、5-溴-2-氟苯氧基、4-溴-3-氟苯氧基、4-氟-3-甲基苯氧基、5，6，7，8-四氢萘氧基、3-异丙基苯氧基、3-环丙基苯氧基、3-乙基苯氧基、3-五氟乙基苯氧基、3-(1，1，2，2-四氟乙氧基)-苯氧基和4-叔丁基苯氧基。
术语“芳酰基”涵盖与如上定义的羰基原子团连接的、如上定义的芳基原子团。这类原子团的实例包括苯甲酰基和甲苯甲酰基。
术语“芳烷酰基”涵盖与如上定义的羰基原子团连接的、如上定义的芳烷基原子团。这类原子团的实例例如包括苯乙酰基。
术语“芳烷氧基”涵盖通过氧原子与其他原子团连接的含氧芳烷基原子团。更优选的芳烷氧基原子团是苯基原子团与上述低级烷氧基原子团连接的“低级芳烷氧基”原子团。这类原子团的实例包括苄氧基、1-苯基乙氧基、3-三氟甲氧基苄氧基、3-三氟甲基苄氧基、3，5-二氟苄氧基、3-溴苄氧基、4-丙基苄氧基、2-氟-3-三氟甲基苄氧基和2-苯基乙氧基。
术语“芳氧基烷基”涵盖与烷基连接的、如上定义的芳氧基原子团。这类原子团的实例包括苯氧基甲基。
术语“卤代芳氧基烷基”涵盖如上定义的芳氧基烷基，其中一至五个卤代原子团与芳氧基连接。
术语“杂芳酰基”涵盖与如上定义的羰基原子团连接的、如上定义的杂芳基原子团。这类原子团的实例包括糠酰基和烟酰基。
术语“杂芳烷酰基”涵盖与如上定义的羰基原子团连接的、如上定义的杂芳烷基原子团。这类原子团的实例例如包括吡啶乙酰基和呋喃丁酰基。
术语“杂芳烷氧基”涵盖通过氧原子与其他原子团连接的含氧杂芳烷基。更优选的杂芳烷氧基原子团是杂芳基原子团与上述低级烷氧基原子团连接的“低级杂芳烷氧基”原子团。
术语“卤代杂芳氧基烷基”涵盖如上定义的杂芳氧基烷基原子团，其中一至四个卤代原子团与杂芳氧基连接。
术语“杂芳基氨基”涵盖与氨基连接的、如上定义的杂环基原子团。这类原子团的实例包括吡啶氨基。
术语“杂芳基氨基烷基”涵盖与烷基连接的、如上定义的杂芳基氨基原子团。这类原子团的实例包括吡啶甲基氨基。
术语“杂芳氧基”涵盖与氧基连接的、如上定义的杂环基原子团。这类原子团的实例包括2-噻吩氧基、2-嘧啶氧基、2-吡啶氧基、3-吡啶氧基和4-吡啶氧基。
术语“杂芳氧基烷基”涵盖与烷基连接的、如上定义的杂芳氧基原子团。这类原子团的实例包括2-吡啶氧基甲基、3-吡啶氧基乙基和4-吡啶氧基甲基。
术语“芳硫基”涵盖与硫原子连接的、如上定义的芳基原子团。这类原子团的实例包括苯硫基。
术语“芳硫基烷基”涵盖与烷基连接的、如上定义的芳硫基原子团。这类原子团的实例包括苯硫基甲基。
术语“烷硫基烷基”涵盖与烷基连接的、如上定义的烷硫基原子团。这类原子团的实例包括甲硫基甲基。术语“烷氧基烷基”涵盖与烷基连接的、如上定义的烷氧基原子团。这类原子团的实例包括甲氧基甲基。
术语“羰基”表示四条共价键之二与氧原子共享的碳原子团。术语“羧基”涵盖与羰基中两条未共享键之一连接的、如上定义的羟基原子团。术语“羧酰胺”涵盖与羰基中两条未共享键之一连接的氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、一环烷基氨基、烷基环烷基氨基和二环烷基氨基原子团。术语“羧酰氨基烷基”涵盖与烷基连接的、如上定义的羧酰胺原子团。术语“羧基烷基”涵盖与烷基连接的、如上定义的羧基原子团。术语“烷氧羰基”涵盖与羰基中两条未共享键之一连接的、如上定义的烷氧基原子团。术语“羧芳烷氧基”涵盖与羰基中两条未共享键之一连接的、如上定义的芳烷氧基原子团。术语“一烷氧羰基烷基”涵盖与烷基连接的、如上定义的一个烷氧羰基原子团。术语“二烷氧羰基烷基”涵盖与亚烷基连接的、如上定义的二个烷氧羰基原子团。术语“单氰基烷基”涵盖与烷基连接的、如上定义的一个氰基原子团。术语“二氰基亚烷基”涵盖与烷基连接的、如上定义的二个氰基原子团。术语“烷氧羰基氰基烷基”涵盖与烷氧羰基烷基连接的、如上定义的一个氰基原子团。
术语“酰基”单独或者在组合中表示与例如选自下列的原子团键合的羰基或硫代羰基氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、烷氧基、烷氧基烷基、卤代烷氧基、芳基、杂环基、杂芳基、烷基亚磺酰烷基、烷基磺酰烷基、芳烷基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、烷硫基、芳硫基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、芳烷氧基、芳硫基和烷硫基烷基。“酰基”的实例是甲酰基、乙酰基、苯甲酰基、三氟乙酰基、邻苯二甲酰基、丙二酰基、烟酰基等。术语“卤代烷酰基”涵盖一个或多个与如上定义的烷酰基原子团连接的、如上定义的卤代原子团。这类原子团的实例例如包括氯乙酰基、三氟乙酰基、溴丙酰基和七氟丁酰基。
术语“膦酰基”涵盖与氧原子团连接的、具有两条共价键的五价磷。术语“二烷氧基膦酰基”表示与具有两条共价键的膦酰基原子团连接的、如上定义的两个烷氧基原子团。术语“二芳烷氧基膦酰基”表示与具有两条共价键的膦酰基原子团连接的、如上定义的两个芳烷氧基原子团。术语“二烷氧基膦酰基烷基”表示与烷基原子团连接的、如上定义的二烷氧基膦酰基原子团。术语“二芳烷氧基膦酰基烷基”表示与烷基原子团连接的、如上定义的二芳烷氧基膦酰基原子团。
术语“氨基”表示这样的氮原子，含有两个取代基，例如氢、羟基或烷基，并且具有一条共价键，用于键合单一的原子，例如碳。这类氨基原子团的实例例如包括-NH2、-NHCH3、-NHOH和-NHOCH3。术语“亚氨基”表示这样的氮原子，含有一个取代基，例如氢、羟基或烷基，并且具有两条共价键，用于键合单一的原子，例如碳。这类亚氨基原子团的实例例如包括＝NH、＝NCH3、＝NOH和＝NOCH3。术语“亚氨基羰基”表示四条共价键位之二与亚氨基共享的碳原子团。这类亚氨基羰基原子团的实例例如包括C＝NH、C＝NCH3、C＝NOH和C＝NOCH3。术语“脒基”涵盖与两条可利用的亚氨基羰基原子团键之一键合的、取代或未取代的氨基。这类脒基原子团的实例例如包括NH2-C＝NH、NH2-C＝NCH3、NH2-C＝NOH和NH2-C＝NOCH3。术语“胍基”表示与如上定义的氨基键合的脒基，其中所述氨基可以与第三个基团键合。这类胍基原子团的实例例如包括NH2-C(NH)-NH-、NH2-C(NCH3)-NH-、NH2-C(NOCH3)-NH-和CH3NH-C(NOH)-NH-。
术语“锍”表示带正电的三价硫原子，其中所述硫被三个碳类基团取代，例如烷基、烯基、芳烷基或芳基。术语“二烷基锍”表示其中所述硫被两个烷基取代的锍基。这类二烷基锍原子团的实例例如包括(CH3)2S+-。术语“二烷基锍烷基”表示二烷基锍基，其中所述基团与一条如上定义的亚烷基键键合。这类二烷基锍烷基原子团的实例包括(CH3)2S+-CH2CH2-。
术语“鏻”表示带正电的四价磷原子，其中所述磷被四个碳类基团取代，例如烷基、烯基、芳烷基或芳基。术语“三烷基鏻”表示其中所述磷被三个烷基取代的鏻基。这类三烷基鏻原子团的实例例如包括(CH3)3P+-。
如上定义的所述“烷基”、“烯基”、“炔基”、“烷酰基”、“亚烷基”、“亚烯基”、“羟基烷基”、“卤代烷基”、“卤代亚烷基”、“卤代烯基”、“烷氧基”、“烯氧基”、“烯氧基烷基”、“烷氧基烷基”、“芳基”、“全卤代芳基”、“卤代烷氧基”、“卤代烷氧基烷基”、“卤代烯氧基”、“卤代烯氧基烷基”、“亚烷二氧基”、“卤代亚烷二氧基”、“杂环基”、“杂芳基”、“羟基卤代烷基”、“烷基磺酰基”、“卤代烷基磺酰基”、“烷基磺酰烷基”、“卤代烷基磺酰烷基”、“烷基亚磺酰基”、“烷基亚磺酰烷基”、“卤代烷基亚磺酰烷基”、“芳烷基”、“杂芳烷基”、“全卤代芳烷基”、“芳烷基磺酰基”、“芳烷基磺酰烷基”、“芳烷基亚磺酰基”、“芳烷基亚磺酰烷基”、“环烷基”、“环烷基烷酰基”、“环烷基烷基”、“环烯基”、“卤代环烷基”、“卤代环烯基”、“环烷基亚磺酰基”、“环烷基亚磺酰烷基”、“环烷基磺酰基”、“环烷基磺酰烷基”、“环烷氧基”、“环烷氧基烷基”、“环烷基烷氧基”、“环烯氧基”、“环烯氧基烷基”、“环亚烷二氧基”、“卤代环烷氧基”、“卤代环烷氧基烷基”、“卤代环烯氧基”、“卤代环烯氧基烷基”、“烷硫基”、“卤代烷硫基”、“烷基亚磺酰基”、“氨基”、“氧基”、“硫代”、“烷基氨基”、“芳基氨基”、“芳烷基氨基”、“芳基亚磺酰基”、“芳基亚磺酰烷基”、“芳基磺酰基”、“芳基磺酰烷基”、“杂芳基亚磺酰基”、“杂芳基亚磺酰烷基”、“杂芳基磺酰基”、“杂芳基磺酰烷基”、“杂芳基氨基”、“杂芳基氨基烷基”、“杂芳氧基”、“杂芳氧基烷基”、“芳氧基”、“芳酰基”、“芳烷酰基”、“芳烷氧基”、“芳氧基烷基”、“卤代芳氧基烷基”、“杂芳酰基”、“杂芳烷酰基”、“杂芳烷氧基”、“杂芳烷氧基烷基”、“芳硫基”、“芳硫基烷基”、“烷氧基烷基”、“酰基”、“脒基”、“胍基”、“二烷基锍”、“三烷基鏻”和“二烷基锍烷基”可以可选地具有一个或多个非氢取代基，例如脒基、胍基、二烷基锍、三烷基鏻、二烷基锍烷基、全卤代芳烷基、芳烷基磺酰基、芳烷基磺酰烷基、芳烷基亚磺酰基、芳烷基亚磺酰烷基、卤代环烷基、卤代环烯基、环烷基亚磺酰基、环烷基亚磺酰烷基、环烷基磺酰基、环烷基磺酰烷基、杂芳基氨基、N-杂芳基氨基-N-烷基氨基、杂芳基氨基烷基、杂芳氧基、杂芳氧基烷基、卤代烷硫基、烷酰氧基、烷氧基、烷氧基烷基、卤代烷氧基烷基、杂芳烷氧基、环烷氧基、环烯氧基、环烷氧基烷基、环烷基烷氧基、环烯氧基烷基、环亚烷二氧基、卤代环烷氧基、卤代环烷氧基烷基、卤代环烯氧基、卤代环烯氧基烷基、羟基、氨基、硫代、硝基、低级烷基氨基、烷硫基、烷硫基烷基、芳基氨基、芳烷基氨基、芳硫基、芳硫基烷基、杂芳烷氧基烷基、烷基亚磺酰基、烷基亚磺酰烷基、芳基亚磺酰烷基、芳基磺酰烷基、杂芳基亚磺酰烷基、杂芳基磺酰烷基、烷基磺酰基、烷基磺酰烷基、卤代烷基亚磺酰烷基、卤代烷基磺酰烷基、烷基磺酰氨基、烷基氨基磺酰基、氨基磺酰基、单烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、单芳基酰氨基磺酰基、芳基磺酰氨基、二芳基酰氨基磺酰基、单烷基单芳基酰氨基磺酰基、芳基亚磺酰基、芳基磺酰基、杂芳硫基、杂芳基亚磺酰基、杂芳基磺酰基、烷酰基、烯酰基、芳酰基、杂芳酰基、芳烷酰基、杂芳烷酰基、卤代烷酰基、烷基、烯基、炔基、烯氧基、烯氧基烷基、亚烷二氧基、卤代亚烷二氧基、环烷基、环烷基烷酰基、环烯基、低级环烷基烷基、低级环烯基烷基、卤代、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、羟基卤代烷基、羟基芳烷基、羟基烷基、氨基烷基、羟基杂芳烷基、卤代烷氧基烷基、芳基、芳烷基、芳氧基、芳烷氧基、芳氧基烷基、饱和的杂环基、部分饱和的杂环基、杂芳基、杂芳氧基、杂芳氧基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、芳基烯基、杂芳基烯基、羧基烷基、烷氧羰基、烷氧基羰基、羧芳烷氧基、羧酰氨基、羧酰氨基烷基、氰基、羧卤代烷氧基、膦酰基、膦酰基烷基、二芳烷氧基膦酰基和二芳烷氧基膦酰基烷基。
术语“间隔基”可以包括共价键和具有1至7个相连原子的主链的直链部分。间隔基可以具有1至7个原子的一价或多价链。一价链可以由选自下列的原子团构成＝C(H)-、＝C(R2a)-、-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-NH-、-N(R2a)-、-N＝、-CH(OH)-、＝C(OH)-、-CH(OR2a)-、＝C(OR2a)-和-C(O)-，其中R2a选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、芳烷基、芳氧基烷基、烷氧基烷基、烷硫基烷基、芳硫基烷基、环烷基、环烷基烷基、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基烷基、全卤代芳烷基、杂芳基烷基、杂芳氧基烷基、杂芳硫基烷基和杂芳基烯基。多价链可以由1或2或3或4或5或6或7原子直链或者带有侧链的1或2或3或4或5或6原子直链组成。链可以由一个或多个选自下列的原子团构成低级亚烷基，低级烯基，-O-，-O-CH2-，-S-CH2-，-CH2CH2-，乙烯基，-CH＝CH(OH)-，-OCH2O-，-O(CH2)2O-，-NHCH2-，-OCH(R2a)O-，-O(CH2CHR2a)O-，-OCF2O-，-O(CF2)2O-，-S-，-S(O)-，-S(O)2-，-N(H)-，-N(H)O-，-N(R2a)O-，-N(R2a)-，-C(O)-，-C(O)NH-，-C(O)NR2a-，-N＝，-OCH2-，-SCH2-，S(O)CH2-，-CH2C(O)-，-CH(OH)-，＝C(OH)-，-CH(OR2a)-，＝C(OR2a)-，S(O)2CH2-和-NR2aCH2-，以及如上定义的或者本领域技术人员公知或确定的很多其他原子团。侧链可以包括一个或多个非氢取代基，例如脒基、胍基、二烷基锍、三烷基鏻、二烷基锍烷基、全卤代芳烷基、芳烷基磺酰基、芳烷基磺酰烷基、芳烷基亚磺酰基、芳烷基亚磺酰烷基、卤代环烷基、卤代环烯基、环烷基亚磺酰基、环烷基亚磺酰烷基、环烷基磺酰基、环烷基磺酰烷基、杂芳基氨基、N-杂芳基氨基-N-烷基氨基、杂芳基氨基烷基、杂芳氧基、杂芳氧基烷基、卤代烷硫基、烷酰氧基、烷氧基、烷氧基烷基、卤代烷氧基烷基、杂芳烷氧基、环烷氧基、环烯氧基、环烷氧基烷基、环烷基烷氧基、环烯氧基烷基、环亚烷二氧基、卤代环烷氧基、卤代环烷氧基烷基、卤代环烯氧基、卤代环烯氧基烷基、羟基、氨基、硫代、硝基、低级烷基氨基、烷硫基、烷硫基烷基、芳基氨基、芳烷基氨基、芳硫基、芳硫基烷基、杂芳烷氧基烷基、烷基亚磺酰基、烷基亚磺酰烷基、芳基亚磺酰烷基、芳基磺酰烷基、杂芳基亚磺酰烷基、杂芳基磺酰烷基、烷基磺酰基、烷基磺酰烷基、卤代烷基亚磺酰烷基、卤代烷基磺酰烷基、烷基磺酰氨基、烷基氨基磺酰基、氨基磺酰基、单烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、单芳基酰氨基磺酰基、芳基磺酰氨基、二芳基酰氨基磺酰基、单烷基单芳基酰氨基磺酰基、芳基亚磺酰基、芳基磺酰基、杂芳硫基、杂芳基亚磺酰基、杂芳基磺酰基、烷酰基、烯酰基、芳酰基、杂芳酰基、芳烷酰基、杂芳烷酰基、卤代烷酰基、烷基、烯基、炔基、烯氧基、烯氧基烷基、亚烷二氧基、卤代亚烷二氧基、环烷基、环烯基、低级环烷基烷基、低级环烯基烷基、卤代、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、羟基卤代烷基、羟基芳烷基、羟基烷基、氨基烷基、羟基杂芳烷基、卤代烷氧基烷基、芳基、芳烷基、芳氧基、芳烷氧基、芳氧基烷基、饱和的杂环基、部分饱和的杂环基、杂芳基、杂芳氧基、杂芳氧基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、芳基烯基、杂芳基烯基、羧基烷基、烷氧羰基、羧芳烷氧基、羧酰氨基、羧酰氨基烷基、氰基、羧卤代烷氧基、膦酰基、膦酰基烷基、二芳烷氧基膦酰基和芳烷氧基膦酰基烷基。
本发明化合物能够以互变异构、几何异构或立体异构形式存在。本发明的意图在于所有这样的化合物，包括顺式与反式几何异构体、E与Z几何异构体、R与S对映体、非对映体、d-异构体、l-异构体、它们的外消旋混合物和其他混合物，这些都在本发明的范围之内。这些互变异构、几何异构或立体异构形式的药学上可接受的盐也包括在本发明之内。
术语“顺式”和“反式”表示几何异构现象的形式，其中通过一条双键连接的两个碳原子将各自有一个氢原子在双键的同侧(“顺式”)或双键的对侧(“反式”)。
所述有些化合物含有烯基，这意味着包括顺式与反式或“E”与“Z”几何异构形式。
所述有些化合物含有一个或多个立体中心，这意味着对于存在的每一个立体中心包括R、S和R与S型的混合物。
单独或作为杂环体系的一部分，本文所述有些化合物可以含有一个或多个酮羰基或醛羰基或者其组合。这样的羰基可以部分地或主要地以每种醛与酮基的“酮”形式存在和部分地或主要地以一个或多个“烯醇”形式存在。具有醛羰基或酮羰基的本发明化合物意味着包括“酮”与“烯醇”互变异构形式。
单独或作为杂环体系的一部分，本文所述有些化合物可以含有一个或多个酰胺羰基或者其组合。这样的羰基可以部分地或主要地以每种酰胺基的“酮”形式存在和部分地或主要地以一个或多个“烯醇”形式存在。具有酰胺羰基的本发明化合物意味着包括“酮”与“烯醇”互变异构形式。所述酰胺羰基在类型上可以是羰基(C＝O)和硫代羰基(C＝S)。
本文所述有些化合物可以含有一个或多个亚胺或烯胺基团或其组合。这样的基团可以部分地或主要地以每种基团的“亚胺”形式存在和部分地或主要地以一个或多个“烯胺”形式存在。具有所述亚胺或烯胺基团的本发明化合物意味着包括“亚胺”与“烯胺”互变异构形式。
本发明也包括在抗凝血疗法中的治疗和预防，用于受治疗者各种血栓形成性疾病的治疗和预防，包括冠状动脉和脑血管疾病，包括对患有这些病症的受治疗者施用治疗学上有效量的式(I)化合物 或其药学上可接受的盐。
作为进一步的实施方案，本发明如上定义的式(I)化合物或其药学上可接受的盐包括受治疗者冠状动脉疾病、脑血管疾病和其他与凝血级联有关的病症的治疗和预防，包括对患有这些病症的受治疗者施用治疗学上有效量的本发明式(I)化合物或其药学上可接受的盐。
本发明的式(I)化合物或其药学上可接受的盐也可以用于要求抑制血液凝固之时，以便防止所贮存的全血凝固，防止其他用于试验或贮存的生理样本凝固。因而，本发明的凝血抑制剂可以加入到所贮存的全血和任何含有或怀疑含有血浆凝血因子的介质中或者与之接触，其中抑制血液凝固是所要求的，例如当使哺乳动物血液与选自下组的材料接触之时血管移植物、移植物固定模、矫形假体、心脏假体和体外循环系统。
式(I)化合物能够抑制与凝血级联有关的丝氨酸蛋白酶的活性，因而能够用于药物的生产，用于由凝血级联丝氨酸蛋白酶介导的疾病的预防或治疗，例如在哺乳动物、血液、血液制品和哺乳动物器官内抑制血小板聚集物的形成、抑制纤维蛋白的生成、抑制血栓的形成和抑制栓子的形成。化合物也可以用于治疗或预防哺乳动物不稳定型心绞痛、顽固性心绞痛、心肌梗塞、暂时性局部缺血发作、心房纤维性颤动、血栓性中风、栓子性中风、深静脉血栓形成、播散性血管内凝血、眼纤维蛋白堵塞和再穿通血管的再闭塞或再狭窄。化合物也可以用于研究凝血级联丝氨酸蛋白酶的作用机理，以便设计更好的抑制剂，发展更好的测定法。式(I)化合物在脑血管意外(CVA)或中风的预防中也将是有用的。
也包括在式(I)化合物家族中的是其药学上可接受的盐。术语“药学上可接受的盐”涵盖一般用于生成碱金属盐和生成游离酸或游离碱加成盐的盐。盐的性质不是关键，只要它是药学上可接受的即可。适合的式(I)化合物的药学上可接受的酸加成盐可以从无机酸或有机酸制备。这类无机酸的实例是盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硝酸、碳酸、硫酸和磷酸。适当的有机酸可以选自脂族、脂环族、芳族、芳脂族、杂环族、羧酸和磺酸类有机酸，它们的实例是甲酸、乙酸、丙酸、琥珀酸、乙醇酸、葡萄糖酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、抗坏血酸、葡萄糖醛酸(glucoronic)、马来酸、富马酸、丙酮酸、天冬氨酸、谷氨酸、苯甲酸、邻氨基苯甲酸、甲磺酸、水杨酸、对-羟基苯甲酸、苯乙酸、扁桃酸、扑酸(双羟萘酸)、甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸、磺胺酸、硬脂酸、环己氨基磺酸、藻酸、半乳糖醛酸。适合的式(I)化合物的药学上可接受的碱加成盐包括从铝、钙、锂、镁、钾、钠和锌制备的金属盐，或从N，N’-二苄基乙二胺、胆碱、氯普鲁卡因、二乙醇胺、乙二胺、葡甲胺(N-甲基葡糖胺)和普鲁卡因制备的有机盐。所有这些盐都可以通过常规方法从相应的式(I)化合物制备，例如使适当的酸或碱与式(I)化合物反应。
本发明也包括药物组合物，其中包含治疗学上有效量的式(I)化合物以及至少一种药学上可接受的载体、助剂或稀释剂。本发明的药物组合物可以包含活性式(I)化合物以及一种或多种无毒的药学上可接受的载体和/或稀释剂和/或助剂(本文统称为“载体”材料)，如果需要的话还包含其他活性成分。本发明的活性化合物可以通过任何适合的途径给药，优选地是适合于这样一种途径的药物组合物的形式，给药剂量对于预期治疗是有效的。
活性化合物和组合物例如可以口服、血管内、腹膜内、皮下、肌内、眼用或局部给药。对于治疗眼纤维蛋白堵塞，化合物可以眼内或局部给药，以及口服或肠胃外给药。
化合物可以以药库注射剂或植入制剂的形式给药，它们可以按这样一种方式配制，以便允许活性成分的持续释放。活性成分可以被压缩成颗粒状物或小圆柱体，作为药库注射剂或植入物皮下或肌内植入。植入物可以采用惰性材料，例如生物可降解聚合物或合成有机硅氧烷，例如Silastic、硅橡胶、硅酮橡胶或其他含硅聚合物。
化合物也可以以脂质体释放系统的形式给药，例如小的单层囊、大的单层囊和多层囊。脂质体可以从各种磷脂生成，例如胆固醇、硬脂胺或磷脂酰胆碱。
化合物也可以利用单克隆抗体作为独立的载体进行释放，化合物分子是与之偶联的。化合物也可以与可溶性聚合物偶联，后者是可定向的药物载体。这类聚合物可以包括聚乙烯吡咯烷酮、吡喃共聚物、聚羟基-丙基-异丙烯酰胺-苯酚、聚羟乙基-天冬酰胺-苯酚或被棕榈酰残基取代的聚环氧乙烷-聚赖氨酸。此外，化合物可以与一类可用于实现药物控制释放的生物可降解聚合物偶联，例如聚乳酸、聚乙醇酸、聚乳酸与聚乙醇酸的共聚物、聚ε己内酯、聚羟基丁酸、聚原酸酯、聚缩醛、聚二氢吡喃、聚氰基丙烯酸酯和水凝胶的交联或两亲嵌段共聚物。
关于口服给药，药物组合物例如可以是片剂、胶囊剂(各自包括持续释放或定时释放的制剂)、丸剂、粉剂、颗粒剂、酏剂、酊剂、混悬液、包括糖浆剂在内的液体、和乳剂。药物组合物优选地制成剂量单位的形式，其中含有特定量的活性成分。这类剂量单位的实例是片剂或胶囊剂。活性成分也可以通过注射给药，其中例如可以使用盐水、葡萄糖或水作为适合的载体。
治疗活性化合物的给药量和利用本发明化合物和/或组合物治疗疾病的剂量方案取决于各种因素，包括受治疗者的年龄、体重、性别与体格条件、疾病的严重性、给药的途径与频率和所采用的特定化合物，因而可以各不相同。
药物组合物含有活性成分的量可以在约0.1至2000mg的范围内，优选地在约0.5至500mg的范围内。约0.01至100mg/kg体重、优选地在约0.5与约20mg/kg体重之间的每日剂量可以是适当的。每日剂量可以在每天中分一至四次给药。
化合物可以配制成局部软膏剂或霜剂或者栓剂，其中含有活性成分的总量例如为0.075至30％w/w，优选为0.2至20％w/w，最优选为0.4至15％w/w。当配制成软膏剂时，活性成分可以采用石蜡类或水混溶性软膏基质。
或者，活性成分可以与水包油型霜剂基质配制成霜剂。如果需要的话，霜剂基质的水相例如可以包括至少30％w/w多元醇，例如丙二醇、丁-1，3-二醇、甘露糖醇、山梨糖醇、甘油、聚乙二醇及其混合物。局部制剂可以可取地包括促进活性成分吸收或穿透进入皮肤或其他作用区域的化合物。这类皮肤穿透促进剂的实例包括二甲基亚砜和有关类似物。本发明化合物也可以通过透皮药具给药。优选地，将利用贮备与多孔膜类型或固体基底种类的贴剂实现局部给药。在两者情况下，活性剂从药库或微囊中连续释放，穿过膜进入活性剂可渗透性橡皮膏，后者与受药者的皮肤或粘膜接触。如果活性剂被吸收穿过皮肤，将控制与预定流量的活性剂对受药者给药。在微囊的情况下，包封剂可以起到膜的作用。
本发明乳剂的油相可以从已知成分并且按已知方式构成。油相可以仅包含乳化剂，不过也可以包含至少一种乳化剂与脂肪或油或脂肪和油的混合物。优选地，包括亲水性乳化剂以及充当稳定剂的亲脂性乳化剂。也优选的是包括油和脂肪。含有或不含稳定剂的乳化剂一起组成所谓的乳化蜡，蜡与油和脂肪一起组成所谓的乳化软膏基质，形成霜剂的油分散相。适用于本发明制剂的乳化剂和乳剂稳定剂尤其包括吐温60、司盘80、鲸蜡硬脂醇、肉豆蔻醇、甘油一硬脂酸酯和月桂基硫酸钠。
适用于制剂的油或脂肪的选择基于实现所需的美容性质，因为活性化合物在多数适合用于药物乳剂的油中的溶解度是非常低的。因而，霜剂应当优选地是非油腻的、非着色的和可洗涤的产品，具有适合的稠度，以避免从管子或其他容器中渗漏。可以使用直链或支链的一元或二元烷基酯，例如二异己二酸酯、异鲸蜡基硬脂酸酯、椰子脂肪酸的丙二醇酯、异丙基肉豆蔻酸酯、癸基油酸酯、异丙基棕榈酸酯、丁基硬脂酸酯、2-乙基己基棕榈酸酯或支链酯的掺合物。它们可以单独使用，也可以联合使用，这取决于所需的性质。或者，可以使用高沸点脂质，例如白软石蜡和/或液体石蜡或其他矿物油。
出于治疗目的，本发明的活性化合物通常与一种或多种助剂结合，这些助剂适合于所示给药途径。如果经口给药，化合物可以与乳糖、蔗糖、淀粉、链烷酸的纤维素酯、纤维素烷基酯、滑石、硬脂酸、硬脂酸镁、氧化镁、磷酸与硫酸的钠盐与钙盐、明胶、阿拉伯胶、藻酸钠、聚乙烯吡咯烷酮和/或聚乙烯醇混合，然后为了方便给药而压片或包封。这类胶囊剂或片剂可以含有控释制剂，这可由活性化合物在羟丙基甲基纤维素中的分散系提供。用于肠胃外给药的制剂可以是水性或非水性等渗的无菌注射溶液或混悬液。这些溶液和混悬液可以从无菌粉末或颗粒制备，并且具有关于口服给药制剂提到的一种或多种载体或稀释剂。可以将化合物溶于水、聚乙二醇、丙二醇、乙醇、玉米油、棉籽油、花生油、芝麻油、苯甲醇、氯化钠和/或各种缓冲剂。其他助剂和给药方式都是药学领域普遍熟知的。
关于各种血栓形成性疾病的治疗和预防，包括冠状动脉和脑血管疾病，在实施本发明的方法时，本发明的化合物和药物组合物是单独给药、彼此结合给药或者与其他治疗剂或体内诊断剂结合给药的。本发明的凝血级联抑制剂也可以与适合的下列成分共同给药抗血小板聚集剂，包括但不限于噻氯匹定或clopidrogel；纤维蛋白原受体拮抗剂(例如用于治疗或预防不稳定的绞痛或者用于预防血管成形术后再闭塞和再狭窄)；抗凝剂，例如阿司匹林、华法令或肝素；血栓溶解剂，例如纤溶酶原激活物或链激酶，以在各种病变的治疗中实现协同作用；脂质降低剂，包括抗高胆固醇血剂(例如HMG CoA还原酶抑制剂，例如美伐他汀、洛伐他汀、西伐他汀、普伐他汀和氟伐他汀，HMG CoA合成酶抑制剂等)；抗糖尿病药；或其他心血管剂(袢利尿剂、噻嗪型利尿剂、硝酸酯、醛固酮拮抗剂(例如螺内酯和epoxymexlerenone)、血管紧张肽转化酶(例如ACE)抑制剂、血管紧张肽II受体拮抗剂、β-阻滞剂、抗心律失常剂、抗高血压剂和钙通道阻滞剂)，以治疗或预防动脉粥样硬化。例如，患有冠状动脉疾病的患者和接受血管成形术的患者将从纤维蛋白原受体拮抗剂和本发明的凝血级联抑制剂的共同给药中获益。而且，凝血级联抑制剂能够提高组织纤溶酶原激活物-介导的血栓溶解性再灌注的效率。
本发明的凝血级联抑制剂与其他适合的抗血小板剂、抗凝血剂、心血管治疗剂或血栓溶解剂的典型剂量可以等于凝血级联抑制剂在没有与另外的抗血小板剂、抗凝血剂、心血管治疗剂或血栓溶解剂共同给药时的剂量，或者可以大体上小于凝血级联抑制剂在没有与另外的抗血小板剂、抗凝血剂、心血管治疗剂或血栓溶解剂共同给药时的剂量，这取决于患者的治疗需要。
如果这里述及，所有提到的参考文献均结合作为参考。
尽管已经就具体实施方案对本发明进行了描述，不过这些实施方案的细节不应被解释为是对本发明限制。下列实施例阐述本发明，但无意限制其范围。无需赘述，利用前文的说明，相信本领域技术人员能够最大程度地利用本发明。因此，下列优选的具体实施方案被解释为仅供例证，无论如何也不是对其余公开内容的限制。含有流程或下列实施例中阐述的多种结构修饰变体的化合物也是意图所在。本领域技术人员将容易理解的是，下列制备方法条件和过程的已知变例可以用于制备这些化合物。
本领域技术人员可以使用这些一般方法制备下列具体实施例，它们已经或者可以通过1H NMR、质谱、元素分析和类似方法加以特征鉴定。这些化合物也可以是体内生成的。下列实施例含有式(I)化合物制备方法的详细说明。这些详细说明在发明的范围之内，仅供例证，无意限制发明的范围。所有份数均按重量计，温度为摄氏度，另有指示除外。
下列通用合成顺序可用于实施本发明。流程和表中所用缩写包括“AA”代表氨基酸，“AcCN”代表乙腈，“AcOH”代表乙酸，“BINAP”代表2，2’-双(二苯膦基)-1，1’-联萘，“BnOH”代表苯甲醇，“BnCHO”代表2-苯基乙醛，“BnSO2Cl”代表苄基磺酰氯，“Boc”代表叔丁氧基羰基，“BOP”代表苯并三唑-1-基氧基三(二甲基氨基)，“bu”代表丁基，“dba”代表二亚苄基丙酮，“DCC”代表1，3-二环己基碳二亚胺，“DCM”代表二氯甲烷或亚甲基氯，“DIBAH”或“DIBAL”代表二异丁基氢化铝，“DMF”代表二甲基甲酰胺，“DMSO”代表二甲基亚砜，“DPPA”代表二苯基磷酰基叠氮化物，“EDC”代表1-[3-(二甲基氨基)丙基]-3-乙基碳二亚胺盐酸盐，“实施例号”代表实施例编号，“Fmoc”代表9-芴基甲氧基羰基，“HOBt”代表羟基苯并三唑，“LDA”代表二异丙氨基化锂，“MW”代表分子量，“NMM”代表N-甲基吗啉，“Ph”代表苯基或芳基，“PHTH”代表邻苯二甲酰基，“pnZ”代表4-硝基苄氧基羰基，“PTC”代表相转移催化剂，“py”代表吡啶，“RNH2”代表有机伯胺，“p-TsOH”代表对甲苯磺酸，“TBAF”代表四丁基氟化铵，“TBTU”代表2-(1H-苯并三唑-1-基)-1，1，3，3-四甲基脲鎓四氟硼酸盐，“TEA”代表三乙胺，“TFA”代表三氟乙酸，“THF”代表四氢呋喃，“TMS”代表三甲基甲硅烷基，“TMSCN”代表三甲基甲硅烷基氰，“Cbz”或“Z”代表苄氧基羰基。
通用合成方法和具体实施例本发明化合物例如可以按照下列方法和下文给出的流程加以合成。
取代吡嗪酮的通用合成方法如下流程1和2所示。在斯特雷克反应条件下处理苄基甘氨酸，再与草酰氯进行环缩合作用，得到吡嗪酮杂环核，在N-1处带有乙酸酯。在过量胺的存在下加热吡嗪酮的乙酸乙酯溶液，导致C-3氯原子被胺亲核取代。在氢氧化锂的存在下搅拌取代后的吡嗪酮，导致酸官能团的去屏蔽。或者，在氢气氛下用氢氧化钾和催化性钯-碳处理吡嗪酮，导致C-5氯原子的还原性脱氯作用以及酸官能团的去屏蔽。这些酸然后在标准的肽偶联条件下与各种胺偶联。这些胺通常是多官能的，以被保护的形式引入。按任意若干方法除去这些保护基团，得到用于筛选的化合物。本文公开的具体实施例举例说明了这些合成流程。流程1通用的吡嗪酮合成 流程2通用的吡嗪酮合成(续) 实施例1 将苄基甘氨酸盐酸盐(78.00g，386.8mmol)的1.2L乙酸乙酯溶液用盐水和饱和Na2CO3洗涤(1∶1，3×1L)。将有机溶液干燥(MgSO4)，过滤，浓缩。将所得浅黄色油放在高真空下大约15分钟，以除去残留溶剂。黄色的油然后用137.0ml二氯甲烷(2.82M)稀释，在室温下通过注射器缓慢加入苯甲醛(39.30ml，386.6mmol)。反应变得轻微放热和浑浊。然后历经10分钟，经由注射器向混合物中滴加三甲基甲硅烷基腈(51.60ml，386.9mmol)，一旦加入即发生轻微的放热，反应变为澄清和黄褐色。反应物在室温下搅拌4小时。反应混合物然后在减压下浓缩。所得褐色的油用乙酸乙酯(500.0ml)稀释，用盐水洗涤(3×150ml)，干燥(MgSO4)，浓缩，得到黄色的油。将油用乙酸乙酯(80ml)稀释，加入9.9M HCl(406.4mmol)的乙醇溶液(通过向41.0ml冷乙醇中加入28.90ml乙酰氯而制备)。即有白色沉淀生成，并放热。过滤收集沉淀，用乙醚洗涤，干燥，得到纯的苄基-N-(1-氰基苄基)甘氨酸盐酸盐(EX-1A)，收率35％1H NMR(300 MHz，DMSO)δ9.13-9.00(br s，1H)7.68-7.60(m，2H)，7.55-7.32(m，8H)5.70(s，1H)，5.19(s，2H)，3.81(d，J＝5.4 Hz，1H)；13CNMR(75 MHz，DMSO)d 168.6，136.1，130.7，129.78，129.49，129.17，128.99，128.92，127.10，67.3，51.7，47.1；HRMS(ES)calcd for C17H17N2O2281.1290，found 281.1311.
在室温和搅拌下，将苄基-N-(1-氰基苄基)甘氨酸盐酸盐(EX-1A)(42.90g，135.4mmol)的135.0ml无水1，2-二氯苯悬液(1.0M)加入到草酰氯(47.50ml，544.5mmol)中。所得浅褐色悬液加热至100℃达大约18小时。一旦加热至100℃，混合物即变为均匀和深褐色，并有气态HCl放出。使反应冷却至室温，在减压下除去挥发物。剩余溶液通过硅胶柱(1L己烷、再用2L 50％乙酸乙酯/己烷洗脱)。浓缩溶液，得到深褐色固体。粗产物经过MPLC纯化(2L己烷至25％乙酸乙酯/己烷洗脱)，得到纯的1-苄氧基羰基甲基-3，5-二氯-6-苯基吡嗪酮(EX-1B)，收率60％，为黄色固体1H NMR(300 MHz，CDCl3)δ7.58-7.37(m，6H)，7.31-7.26(m，4H)，5.18(s，2H)，4.53(s，2H)；13C NMR(75 MHz，CDCl3)δ166.4，152.4，146.0，138.3，134.9，131.1，130.0，129.8，129.1，129.0，128.8，1243，68.2，49.5；HRMS(ES)calcd for C19H15Cl2N2O3389.0460，found 389.0475.
在室温下，向1-苄氧基羰基甲基-3，5-二氯-6-苯基吡嗪酮(EX-1B)(10.19g，26.19mmol)的103.0ml乙酸乙酯溶液(0.255M)中一次性加入9.90ml苯乙胺。所得溶液加热至回流18小时。使溶液冷却至室温，导致浑浊的沉淀生成。反应混合物用乙酸乙酯(750.0ml)稀释，用0.5N HCl(1×250ml)、饱和NaHCO3(1×250ml)和盐水(1×250ml)洗涤。有机溶液干燥(MgSO4)，过滤，浓缩，得到粗产物。从乙酸乙酯和己烷中重结晶，得到纯的3-(2-苯基乙基氨基)-5-氯-6-苯基-1-苄氧基羰基甲基吡嗪酮(EX-1C)，为浅黄色晶体，收率96％1H NMR(300 MHz，CDCl3)δ7.46-7.28(m，15H)，6.39(br s，1H)，5.25(s，2H)，4.54(s，2H)，3.81-3.79(m，2H)，3.04-3.00(m，2H)；13C NMR(75 MHz，CDCl3)δ167.2，151.3，149.2，138.9，135.2，131.9，130.7，129.9，129.3，129.0，128.95，128.86，128.83，128.7，126.9，123.3，67.7，47.9，42.5，35.4；HRMS(EI)calcd forC27H25ClN3O3474.1584，found 474.1591.
向3-(2-苯基乙基氨基)-5-氯-6-苯基-1-苄氧基羰基甲基吡嗪酮(EX-1C)(1.26g，2.66mmol)在27.0ml四氢呋喃与乙醇中的悬浮液的(1∶1，0.12M)中加入氢氧化钾(463.1mg，8.25mmol)的4.0ml水溶液。所得溶液(经由高真空)脱气三次。然后向溶液中一次性加入421.1mg 5％Pd/C。所得混合物然后在氢气氛下搅拌过夜。反应混合物通过Celite 545垫过滤，然后在减压下浓缩至原始体积的一半。溶液然后用盐水稀释，用20％(w/w)KHSO4酸化至pH 1。所得浑浊溶液用乙酸乙酯萃取(4×25ml)。合并后的有机溶液用盐水洗涤(1×25ml)，干燥(MgSO4)，过滤，浓缩，得到纯的3-(2-苯基乙基氨基)-6-苯基-1-亚甲基羧基吡嗪酮(EX-1D)，收率97％，为白色固体1H NMR(300 MHz，DMSO)δ7.49-7.48(m，3H)，7.40-7.23(m，7H)，6.77(s，1H)，4.52(s，1H)，4.40(s，2H)，3.64-3.57(m，2H)，2.93(t，J＝7.4 Hz，2H)；13C NMR(75 MHz，DMSO)δ169.6，151.8，150.6，150.5，143.2，140.3，133.2，130.2，129.6，129.4，129.3，129.1，128.8，128.7，127.3，127.1，126.8，122.3，63.6，47.5，42.5，35.2；HRMS(EI)calcd for C20H20N3O3350.1505，found 350.1502.
在0℃和氮气氛下，将对-氰基苯甲醛(38.13mmol，5g)在50ml四氢呋喃中搅拌，同时历经10分钟滴加双(三甲基甲硅烷基)氨基化锂(83.89mmol，84ml 1.0M四氢呋喃溶液)。加入后，使混合物温热至室温，搅拌3小时。然后加入水(50ml)，继续搅拌30分钟。然后加入2.5N氢氧化钠(763mmol，305ml)和二碳酸二叔丁基酯(83.89mmol，18.309g)以及四氢呋喃(100ml)，混合物搅拌3小时。然后分离各层。四氢呋喃层用乙酸乙酯稀释，用盐水洗涤。水层用乙酸乙酯萃取2次。合并后的有机层经硫酸镁干燥，过滤，在真空中除去溶剂。残余物经过中压液体色谱纯化，用30％乙酸乙酯/己烷洗脱，得到4.03g所需的4-(叔丁氧基羰基脒基)苯甲醛，收率43％1H NMR(300 MHz，CDCl3)δ10.03(s，1H)，7.97(d，2H)7.89(d，2H)，1.53(s，9H).
在室温和氮气氛下，将4-(叔丁氧基羰基脒基)苯甲醛(4.03mmol，1.0g)在四氢呋喃(20ml)中搅拌，同时滴加烯丙胺(6.05mmol，453μl)。加入后，混合物搅拌6小时。混合物用甲醇(20ml)稀释，冷却至0℃。然后分少量加入硼氢化钠(6.04mmol，22.8mg)，温热至室温。2小时后，用水结束反应，用二氯甲烷萃取。有机层经硫酸镁干燥，过滤，在真空中除去溶剂。油性残余物放置后固化。N-烯丙基-4-(叔丁氧羰基脒基)苄胺产物在使用时无需进一步纯化。1H NMR(300 MHz，CDCl3)δ7.79(d，2H)，737(d，2H)，5.90-6.10(m，1H)，5.19(dd，2H)，3.81(s，2H)，3.24(d，2H)，1.53(s，9H)在氮气氛下，将N-烯丙基-4-(叔丁氧羰基脒基)苄胺(3.97mmol，1.15g)和氯三(三苯膦)合铑(I)(0.21mmol，195mg)在乙腈/水(84∶16，92ml)中搅拌。混合物回流3小时，冷却至室温。混合物然后通过Celite垫过滤，在真空中除去溶剂。残余物在高真空泵上干燥，得到橙色玻璃状产物。HPLC/MS证实为4-(叔丁氧羰基脒基)苄胺产物，使用时无需进一步纯化。
向3-(2-苯基乙基氨基)-6-苯基-1-亚甲基羧基吡嗪酮(EX-1D)(521.1mg，1.491mmol)的15.0ml四氢呋喃与二甲基甲酰胺溶液(1∶1，0.1M)中加入N，N-二异丙基乙胺(1.30ml，7.463mmol)、N-羟基苯并三唑(610.5mg，4.518mmol)和1-[3-(二甲基氨基)丙基]-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(855.3mg，4.461mmol)。所得混合物搅拌30分钟。然后向反应混合物中一次性加入如上制备的4-(叔丁氧羰基脒基)苄胺(763.1mg，3.061mmol)。所得混合物搅拌过夜。反应混合物用乙酸乙酯(50ml)稀释，用5％柠檬酸(1×25ml)、饱和NaHCO3(1×25ml)和盐水(1×25ml)洗涤。有机溶液干燥(MgSO4)，过滤，浓缩。粗反应产物经过MPLC纯化(75％乙酸乙酯/己烷)，得到产物(EX-1E)。1HNMR(300MHz，DMSO)δ9.06(br s，1H)，8.65(t，J＝5.6Hz，1H)，7.94(d，J＝8.1 Hz，2H)，7.47-7.40(m，6H)，7.35-7.21(m，8H)，6.75(s，1H)，4.41(s，2H)，4.36-4.34(m，2H)，3.63-3.57(m，2H)，2.93(t，J＝7.3 Hz，2H)，1.48(s，9H)；13CNMR(75 MHz，DMSO)δ167.3，151.9，150.7，143.7，140.4，133.8，133.4，130.3，129.4，129.34，129.29，129.15，129.10，128.3，127.6，126.8，122.2，78.5，48.7，42.6，35.2，28.7；HRMS(EI)calcd for C33H37N6O4581.2876，found 581.2871.
在烧瓶内，向被保护的吡嗪酮(260.7mg，0.449mmol)中加入5.0ml 4M HCl的二噁烷溶液。所得溶液搅拌过夜(大约18小时)。将溶液浓缩，粗产物从乙醚中研制。过滤收集所得白色固体，用乙醚洗涤，干燥，得到纯产物1HNMR(300MHz，DMSO)δ9.57(br s，2H)，9.38(br s，2H)，9.06(br s，1H)，7.88(d，J＝7.9 Hz，2H)，7.55-7.52(m，3H)，7.42-7.24(m，9H)，6.66(s，1H)，4.43(s，2H)，4.38-4.37(m，2H)，3.83(br s，2H)，3.03-2.98(m，2H)；HRMS(EI)calcd forC28H29N6O2481.2352，found 481.2348.实施例2 按照实施例1的方法，用苯乙醛代替苯甲醛，制备该化合物1HNMR(400MHz，DMSO)δ9.43(s，2H)，9.25(s，2H)，8.84(br s，1H)，7.79(d，J＝8.1 Hz，2H)，7.40-7.16(m，12H)，6.61(s，1H)，4.47(s，2H)，4.27(s，2H)，3.86(s，2H)，3.75(br s，2H)，2.94-2.90(m，2H)；HRMS(EI)calcd for C29H30N6O2494.2430，found 494.2438.实施例3 向3-(2-苯基乙基氨基)-5-氯-6-苯基-1-苄氧基羰基甲基吡嗪酮(1.35g，2.85mmol)的28.0ml四氢呋喃、甲醇与水悬液(3∶3∶1，0.10M)中加入氢氧化钾(0.50g，8.93mmol)。混合物然后搅拌3小时。反应混合物在减压下浓缩至原始体积的一半。溶液然后用盐水稀释，用20％(w/w)KHSO4酸化至pH 1。所得浑浊溶液用乙酸乙酯萃取(4×25ml)。合并后的有机溶液用盐水洗涤(1×25ml)，干燥(MgSO4)，过滤，浓缩，得到纯的EX-3A(3-(2-苯乙基氨基)-5-氯-6-苯基-1-亚甲基羧基吡嗪酮)，收率88％，为白色固体1H NMR(300 MHz，DMSO)δ13.15(br s，1H)，7.84(br s，1H)，7.51-7.50(br m，3H)，7.33-7.24(m，7H)，4.24(s，2H)，3.58(br s，2H)，2.94(brs，2H)；13CNMR(75MHz，DMSO)δ169.2，151.0，149.6，140.1，132.4，131.1，130.2，129.6，129.3，129.1，126.9，125.4，123.4，48.1，42.8，34.8；HRMS(EI)cacd for C20H19ClN3O3384.1115，found 384.1118.
向(S)-N-[[[4-氨基-5-氧代-5-(噻唑基)戊基]氨基]亚氨基甲基]-4-甲氧基-2，3，6-三甲基苯磺酰胺二盐酸盐(1.664g，3.161mmol)的29.0ml四氢呋喃与二甲基甲酰胺溶液(1∶1，0.10M)中加入N，N-二异丙基乙胺(5.00ml，28.70mmol)。所得混合物在室温下搅拌10分钟。然后向溶液中加入3-(2-苯乙基氨基)-5-氯-6-苯基-1-亚甲基羧基吡嗪酮(1.104g，2.877mmol)、N-羟基苯并三唑(466.8mg，3.454mmol)和1-[3-(二甲基氨基)丙基]-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(673.1mg，3.511mmol)。加入完全后，溶液搅拌过夜。反应混合物用乙酸乙酯(50ml)稀释。有机溶液用5％柠檬酸(1×25ml)、饱和NaHCO3(1×25ml)和盐水(1×25ml)洗涤。有机溶液干燥(MgSO4)，过滤，浓缩。粗反应混合物经过MPLC纯化(75％乙酸乙酯/己烷)，得到纯产物EX-3B1HNMR(300MHz，CDCl3)δ8.04(d，J＝3.0Hz，1H)，7.75(d，J＝2.8Hz，1H)，7.57(br s，1H)，7.42-7.21(m，11H)，6.54(s，2H)，6.31(s，2H)，5.63(br s，1H)，4.60(d，J＝16.2 Hz，1H)，4.21(d，J＝16.5 Hz，1H)，3.84(s，3H)，3.77-3.66(m，2H)，3.17(br s，1H)，2.96(d，J＝7.2 Hz，2H)，2.68(s，3H)，2.60(s，3H)，2.14(s，3H)，1.79-1.66(m，3H)；HRMS(EI)calcd for C39H44ClN8O6S2819.2514，found 819.2512.
在室温和搅拌下，将EX-3B(928.1mg，1.133mmol)的11.3ml三氟乙酸溶液(0.1M)加入到茴香硫醚(0.400ml，3.407mmol)中。所得混合物搅拌6小时。反应混合物在减压下浓缩。粗产物通过从乙醚中研制加以纯化。过滤收集黄色粉末，用乙醚洗涤，得到纯产物1H NMR(300MHz，DMF)δ8.76(d，J＝7.2 Hz，1H)，8.51-8.50(m，1H)，8.42-8.41(m，1H)，8.17(br s，1H)，7.92-7.45(m，10 H)，5.74(br s，1H)，4.67-4.65(m，2H)，3.89-3.87(m，2H)，3.52(br s，2H)，3.23-3.20(m，2H)，2.73(s，2H)，2.19(br s，1H)，1.88(br s，3H)；HRMS(EI)calcd for C29H32ClN8O3S 607.2007，found 607.2000.实施例4 按照实施例3的方法，用3-(2-苯乙基氨基)-5-氯-6-苄基-1-亚甲基羧基吡嗪酮代替3-(2-苯乙基氨基)-5-氯-6-苯基-1-亚甲基羧基吡嗪酮，制备标题化合物HRMS(EI)calcd for C30H34ClN8O3S 621.2163，found621.2171.
实施例5 按照实施例3的方法，用3-(2-苯乙基氨基)-5-氯-6-(2-苯基乙基)-1-亚甲基羧基吡嗪酮代替3-(2-苯乙基氨基)-5-氯-6-苯基-1-亚甲基羧基吡嗪酮，制备标题化合物HRMS(EI)calcd for C31H36ClN8O3S 635.2320，found 635.2330.实施例6 按照实施例3的方法，用3-(2-苯乙基氨基)-6-苯基-1-亚甲基羧基吡嗪酮代替3-(2-苯乙基氨基)-5-氯-6-苯基-1-亚甲基羧基吡嗪酮，制备标题化合物HRMS(EI)calcd for C29H33N6O3S 573.2396，found573.2399.
实施例7 按照实施例3的方法，用3-(2-苯乙基氨基)-6-苄基-1-亚甲基羧基吡嗪酮代替3-(2-苯乙基氨基)-5-氯-6-苯基-1-亚甲基羧基吡嗪酮，制备标题化合物HRMS(EI)calcd for C30H35N8O3S 587.2553，found587.2564.
实施例8
按照实施例3的方法，用3-(2-苯乙基氨基)-6-(2-苯基乙基)-1-亚甲基羧基吡嗪酮代替3-(2-苯乙基氨基)-5-氯-6-苯基-1-亚甲基羧基吡嗪酮，制备标题化合物HRMS(EI)calcd for C31H37N8O3S 601.2709，found 601.2714.
实施例9 将2-氨基-5-氨甲基吡啶的1.60ml四氢呋喃溶液(0.13M)加入到N，N-二异丙基乙胺(0.145ml，0.832mmol)中。所得混合物在室温下搅拌10分钟。然后向溶液中加入3-(2-苯基乙基氨基)-6-苄基-5-氯-1-亚甲基羧基吡嗪酮(81.6mg，0.2051mmol)、N-羟基苯并三唑(38.1mg，0.2819mmol)和1-[3-(二甲基氨基)丙基]-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(49.6mg，3.511mmol)。反应混合物然后搅拌过夜。反应混合物用乙酸乙酯(50ml)稀释。有机溶液用5％柠檬酸(1×25ml)、饱和NaHCO3(1×25ml)和盐水(1×25ml)洗涤。有机溶液干燥(MgSO4)，过滤，浓缩。粗反应产物经过MPLC纯化(乙酸乙酯)，得到纯产物1H NMR(300MHz，DMSO)δ8.50(brs，1H)，7.83(s，1H)，7.68(br s，1H)，7.34-7.19(m，13H)，6.46-6.43(m，1H)，5.90(br s，1H)，4.42(s，2H)，4.09(br s，2H)，3.98(brs，2H)，3.56(br s，3H)，2.94(br s，3H)；HRMS(EI)calcd for C27H28ClN6O2503.1962，found 503.1968.
实施例103-(2-苯基乙基氨基)-5-氯-6-苯乙基-1-(2-氨基-5-甲基羧酰氨基甲基吡啶基)吡嗪酮 按照实施例9的方法，用3-(2-苯乙基氨基)-5-氯-6-(2-苯基乙基)-1-亚甲基羧基吡嗪酮代替3-(2-苯乙基氨基)-5-氯-6-苄基-1-亚甲基羧基吡嗪酮，制备标题化合物HRMS(EI)calcd for C28H30N6O2517.2119，found 517.2127.
实施例11 向3-(2-苯乙基氨基)-6-苯基-1-亚甲基羧基吡嗪酮(217.6mg，0.6228mmol)的6.3ml四氢呋喃与二甲基甲酰胺溶液(1∶1，0.1M)中加入N，N-二异丙基乙胺(1.00ml，5.741mmol)、N-羟基苯并三唑(171.1mg，1.266mmol)和1-[3-(二甲基氨基)丙基]-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(240.0mg，1.252mmol)。所得混合物搅拌30分钟。然后将反应混合物一次性加入到3-(二-Boc-胍基)丙胺(1.30mg，3.684mmol)中。所得混合物搅拌过夜。反应混合物用乙酸乙酯(50ml)稀释，用5％柠檬酸(1×25ml)、饱和NaHCO3(1×25ml)和盐水(1×25ml)洗涤。有机溶液干燥(MgSO4)，过滤，浓缩。粗反应产物经过MPLC纯化(75％乙酸乙酯/己烷)，得到产物EX-11A1H NMR(300MHz，DMSO)δ11.42(s，1H)，8.46(t，J＝6.3 Hz，1H)，7.92(t，J＝6.0 Hz，1H)，7.46-7.41(m，5H)，7.37-7.23(m，5H)，6.86(s，1H)，6.24(br s，
1H)，4.49(s，2H)，3.79-3.72(m，2H)，3.48-3.42(m，2H)，3.31-3.25(m，2H)，3.00(t，J＝7.1Hz，2H)，1.53(s，9H)，1.40(s，9H)；HRMS(EI)calcd forC34H45N7O6648.3510，found 648.3498.
在烧瓶内，将被保护的胍EX-11A(260.7mg，0.449mmol)加入到5.0ml 4M HCl的二噁烷溶液中。所得溶液搅拌4小时。将溶液浓缩，粗产物从乙醚中研制。过滤收集所得白色固体，用乙醚洗涤，干燥，得到纯产物1H NMR(300MHz，DMSO)δ9.65(brs，1H)，8.48(t，J＝5.1Hz，1H)，7.96(t，J＝5.4Hz，1H)，7.60-7.22(m，13H)，6.66(s，1H)，4.32(s，2H)，3.82(br s，2H)，3.13-3.09(m，2H)，3.03-2.98(m，2H)，1.59-1.54(m，2H)；HRMS(EI)calcd for C24H29N7O2448.2461，found448.2425.
实施例12 按照实施例11的方法，利用适当的丁胺制备标题化合物HRMS(EI)calcd for C25H31N7O2462.2617，found 462.2575.
实施例13 按照实施例11的方法，利用适当的戊胺制备标题化合物HRMS(EI)calcd for C26H33N7O2476.2774，found 476.2783.
实施例14 按照实施例11的方法，利用适当的丁胺和3-(2-苯乙基氨基)-6-(4-甲氧基苯基)-1-亚甲基羧基吡嗪酮制备标题化合物HRMS(EI)calcd for C26H34N7O3492.2723，found 492.2693.
实施例15 按照实施例11的方法，利用适当的丁胺和3-(2-苯乙基氨基)-6-(4-联苯)-1-亚甲基羧基吡嗪酮制备标题化合物HRMS(EI)calcd for C31H36N7O2538.2930，found 538.2918.
实施例16
按照实施例11的方法，利用适当的丁胺和3-(2-苯乙基氨基)-6-(3，4-亚甲二氧基苯基)-1-亚甲基羧基吡嗪酮制备标题化合物HRMS(EI)calcd for C26H32N7O4.506.2516，found 506.2506. 利用流程1与2和实施例1的方法，制备2-{5-氯-6-(3-溴苯基)-3-[(甲基乙基)氨基]-2-氧代氢化吡嗪基}乙酸。
将2-{5-氯-6-(3-溴苯基)-3-[(甲基乙基)氨基]-2-氧代氢化吡嗪基}乙酸(7.4g，18.47mmol)与氰化铜(I)(1.75g，19.55mmol)的75.0ml二甲基亚砜溶液在150℃下加热20小时。然后冷却烧瓶，将内容物倒在500ml水与100ml 1M HCl的溶液中。混合物然后用乙酸乙酯萃取(2×1L)。分离乙酸乙酯层，合并，经硫酸镁干燥，过滤，在减压下汽提溶剂。经过HPLC纯化(含25％乙酸乙酯的己烷)，得到足够纯度的2-{5-氯-6-(3-氰基苯基)-3-[(甲基乙基)氨基]-2-氧代氢化吡嗪基}乙酸(EX-17A)1H NMR(400MHz，CDCl3)d 7.8-7.4(br，4H)，4.4(br，2H)，2.2(br，1H)，13(br d，6H)；MS(ES)calcd for C15H15ClN4O3346，found 347(M+H).
如实施例1所述将2-{5-氯-6-(3-氰基苯基)-3-[(甲基乙基)氨基]-2-氧代氢化吡嗪基}乙酸(EX-17A)转化为产物。质谱分析得到m/z+1为478。 将3.90g(10mmol)EX-1B于50ml CH3NO2中的溶液用4.5ml 1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)处理。30分钟后，将反应产物倒在300ml乙酸乙酯中，用2×25ml 1N HCl(aq.)洗涤。在减压下除去过量有机溶剂。所得的油用25ml H2O和25ml CH3OH处理。溶液用2.8g KOH处理。60分钟后，反应产物用300ml乙腈稀释。所得固体用100ml乙腈洗涤。将固体溶于50ml 1N HCl(aq.)，用2×100ml CH2Cl2萃取。有机层用MgSO4干燥，在减压下除去过量溶剂。所得固体用乙醚洗涤，在环境条件下干燥，得到2.1g(6.4mmol；收率64％)所需产物(EX-18A)。LC/MS显示在254nm处有一单峰，M+Na为346。1H-NMR(dmso-d6)4.4ppm(2H，s)；5.6ppm(2H，s)；7.3-7.5ppm(5H，m)利用标准的偶联条件和去保护方法，在实施例1的还原条件下得到所需产物(经过HPLC纯化)。LC/MS显示在254nm处有一单峰，M+H为425。1H-NMR(dmso-d6)4.2ppm(2H，s)；4.4ppm(2H，m)；4.6ppm(2H，m)；7.4ppm(5H，m)7.6-7.8ppm(4H，m)；8.4ppm(2H，bs)；8.7(1H，m)；9.1ppm(2H，bs)；9.3ppm(2H，bs).
使用流程1、流程2和实施例1至实施例18的方法以及适合的试剂、原料、中间体，本领域技术人员利用相似方法可以制备本发明的其他吡嗪酮，这些吡嗪酮总结在表1中。
表1按照流程1、流程2和实施例1至实施例18的方法所制备的其他取代的吡嗪酮
一般结构
在室温下，向2-碘-5-甲基苯甲酸(10.0g，0.038mol)的甲苯(200ml)溶液中加入原乙酸三甲酯(25ml)。反应混合物回流12小时。反应混合物冷却至室温，用饱和碳酸氢钠和乙酸乙酯稀释。分离各层，有机层用盐水洗涤。有机层干燥(MgSO4)，除去溶剂，得到10.35g 2-碘-5-甲基苯甲酸甲酯(EX-25A)，为黄色的油，m/z+1＝277.
将酯EX-25A(10.35g，0.037mol)、Pd(dba)3(0.017g，0.018mmol)、dppf(0.025g，0.045mmol)与Zn(CN)2(2.6g，0.02mol)在DMF(100ml)中的脱气混合物加热至120℃达2小时。将反应混合物倒在水与乙酸乙酯中。有机层用水(2x)和盐水(1x)洗涤。收集有机层，干燥(MgSO4)，在真空中除去溶剂，得到5.28g 2-氰基-5-甲基苯甲酸甲酯(EX-25B)，为褐色的油，m/z+1＝176.
在室温下，向EX-25B(5.28g，0.03mol)的CCl4(100ml)溶液中加入NBS(5.37g，0.03mol)和过氧化苯甲酰(0.36g，0.0015mol)。反应混合物加热至回流15小时。反应冷却，过滤除去沉淀。有机滤液用乙醚稀释，用饱和碳酸氢钠洗涤。有机层干燥(MgSO4)，在真空中除去溶剂，得到油，色谱纯化(二氧化硅，己烷至30％乙醚/己烷)后得到1.57g 2-氰基-5-溴甲基苯甲酸甲酯(EX-25C)，为黄褐色固体，m/z+1＝255.
在0℃下，向亚氨基二羧酸二叔丁基酯(1.48g，7.5mmol)的THF溶液中加入NaH(0.31g，7.8mmol)。在室温下搅拌30分钟后，经由插管加入EX-25C(1.57g，6.0mmol)的THF溶液。在室温下2.5小时后反应完全。加入水和乙醚结束反应。分离各层，有机层用盐水洗涤(2x)，干燥(MgSO4)，在真空中除去溶剂，得到2.36g 2-氰基-5-(N，N-双Boc氨基甲基苯甲酸甲酯(EX-25D)，为黄色固体，m/z+1＝391.
在室温下，向EX-25D(0.20g，0.5mmol)的无水甲醇(10ml)溶液中加入无水肼(1ml，32mmol)。反应物加热至70℃过夜。在真空中除去溶剂，得到固体，将其悬浮在乙醚中，过滤，得到0.11g产物EX-25E，为白色固体，m/z+1＝291.
在室温下，向EX-25E(0.22g，0.78mmol)的二氯甲烷(5ml)溶液中加入三氟乙酸(5ml)。30分钟后，在真空中除去溶剂，得到澄清残余物，在高真空下干燥得到白色固体EX-25F(0.39g)，m/z+1＝191.
在室温下，向2-{5-氯-6-(3-氨基苯基)-3-环丁基氨基-2-氧代氢化吡嗪基}乙酸(0.93g，2.6mmol)的DMF(20ml)溶液中加入EDC(0.64g，3.3mmol)和HOBt(0.44g，3.2mmol)。30分钟后，向该酸中加入胺EX-25F的DMF与三乙胺(1.76ml，0.01mol)溶液。反应混合物搅拌1小时，然后倒在NaHCO3(aq)与乙酸乙酯中。分离各层，水层用乙酸乙酯萃取(2x)。有机层用盐水洗涤(1x)，干燥(MgSO4)，在真空中除去溶剂，得到褐色的油，色谱纯化(二氧化硅，二氯甲烷至10％甲醇/二氯甲烷)后得到产物EX-25G(0.29g)，m/z+1＝521.
向EX-25G(0.29g，5.6mmol)的乙醚(5ml)悬液中加入25ml2.0M HCl的乙醚溶液。反应物搅拌30分钟，得到微细沉淀，过滤，干燥，得到产物(0.37g)，m/z+1＝521.
Analysis C25H25Cl2N8O3+1.8HCl+2.15H2O gave C，47.78％；H，5.22％；N，16.29％；O，12.59％；Cl，15.43％.
实施例26 在0℃下，向2-氨基-4-甲基嘧啶(1.0g，9.0mmol)的THF(100ml)溶液中加入TMEDA(4.15ml，27.0mmol)和正丁基锂(17.2ml，27.0mmol)。在0℃下搅拌30分钟后，经由插管滴加(2-溴乙氧基)叔丁基二甲基甲硅烷(2.16ml，10mmol)的THF(20ml)溶液。反应温热至室温过夜。反应用水和乙醚稀释。水层用乙醚萃取(2x)。有机层用盐水洗涤，干燥(MgSO4)，在真空中除去溶剂，得到褐色的油，色谱纯化(二氧化硅，二氯甲烷至10％甲醇/二氯甲烷)后得到EX-26A(1.26g)，m/z+1＝268.
向EX-26A(4.36g，16.0mmol)的二氯甲烷(100ml)溶液中加入三乙胺(3.4ml，24mmol)、二碳酸二叔丁基酯(4.53g，24mmol)和DMAP(0.2g，16mmol)。在室温下搅拌24小时后，将反应倒在含水碳酸氢钠与乙醚中。分离各层，水层用乙醚萃取(2x)。有机层用盐水洗涤，在真空中除去溶剂，得到红色的油(4.4g)。该油经过色谱纯化(二氧化硅，60％乙酸乙酯/己烷)，得到黄色的油EX-26B(2.77g)，m/z+1＝468.
向EX-26B(2.77g，6.0mmol)的THF(100ml)溶液中滴加TBAF(7.1ml，1M THF溶液)。在室温下4小时后反应完全。将反应混合物倒在乙酸乙酯与盐水中。水层用乙酸乙酯萃取2次。有机层干燥(MgSO4)，除去溶剂，得到黄色的油，色谱纯化(二氧化硅，70％乙酸乙酯/己烷至100％乙酸乙酯)后得到1.51g醇2-(双-Boc-氨基)-4-(3-羟基丙基)嘧啶(EX-26C)，为黄色的油，m/z+1＝354.
向EX-26C(1.38g，4.0mmol)的甲苯(20ml)溶液中加入三乙胺(0.54ml，4.0mmol)和甲磺酰氯(0.30ml，4.0mmol)。10分钟后，TLC观察到已没有原料存在。将反应混合物倒在二氯甲烷与水中。分离各层，有机层用盐水洗涤，干燥(Na2SO4)。除去溶剂，得到黄色的油EX-26D，使用时无需进一步纯化。向粗的甲磺酸酯EX-26D(1.73g，4.0mmol)的DMF(10ml)溶液中加入NaN3(2.6g，40mmol)和水(1ml)。反应混合物在室温下搅拌18小时。反应用乙醚和水稀释。分离各层，有机层用盐水洗涤，干燥(Na2SO4)。除去溶剂，得到油，色谱纯化(二氧化硅，60％乙酸乙酯/己烷)后得到叠氮化物EX-26E(0.91g)，m/z+1＝379.
在室温下，向2-(双-Boc-氨基)-4-(3-叠氮基丙基)嘧啶(EX-26E)(0.39g，1.0mmol)的乙醇溶液中加入10％Pd/C并用氢气囊通入氢气。在室温下搅拌3小时后，TLC证实反应完全。反应混合物通过Celite垫过滤，用乙醇洗涤。在真空中除去溶剂，得到油(0.35g)，它是Boc衍生物EX-26F的混合物。向EX-26F(0.32g)的二氯甲烷(7ml)溶液中滴加三氟乙酸(3ml)。30分钟后，在真空中除去溶剂，得到0.34g游离胺2-氨基-4-(3-氨基丙基)嘧啶(EX-26G)，为油，m/z+1＝353.
在室温下，向苯氨基酸2-{5-氯-6-(3-氨基苯基)-3-环丁基氨基-2-氧代氢化吡嗪基}乙酸(1.46g，4.2mmol)的DMF(30ml)溶液中加入HOBt(0.91g，6.7mmol)和EDAC(1.29g，6.7mmol)。搅拌30分钟后，加入EX-26G(1.59g，4.2mmol)的DMF(8ml)与三乙胺(3.5ml，25.2mmol)溶液。30分钟后，反应用含水碳酸氢钠和乙酸乙酯稀释。分离各层，水层用乙酸乙酯萃取2次。有机层用盐水洗涤，干燥(MgSO4)。在真空中除去溶剂，得到油，色谱纯化(二氯甲烷至含15％甲醇的二氯甲烷)后得到产物EX-26H(1.20g)，为黄色泡沫，m/z+1＝483.
在室温下，向EX-26H(0.32g，0.67mmol)的5ml乙醚溶液中加入20ml 3.0M HCl的乙醚溶液。反应混合物在室温下搅拌20分钟，得到沉淀，过滤，得到二盐酸盐的黄色固体(0.34g)。固体经过RP-HPLC纯化，得到0.22g，m/z+1＝483.
实施例27 向混合物N-Boc与N，N-双-Boc 4-(N’-Z-脒基)苄胺(3.0g，6.2mmol)的50ml EtOH与20ml THF溶液中加入300mg 5％Pd(C)。溶液在40psi H2下、在Parr摇动器内氢化18小时。滤出催化剂，滤液在真空中浓缩，得到N-Boc与N，N-双-Boc 4-脒基苄胺的混合物EX-27A(2.1g，6.0mmol)，为褐色的油，M+H为250(一Boc)和M+H为350(二Boc).
将EX-27A(2.1g，6.0mmol)的MeOH溶液用乙二胺(1.13g，18.9mmol)处理。混合物加热至回流18小时，冷却至室温，在真空中浓缩。加入50ml H2O，用CH2Cl2萃取3次。有机萃取液经MgSO4干燥，过滤，在真空中浓缩，得到混合物EX-27B(2.2g，5.9mmol)，为褐色固体，M+H为276(一Boc)和M+H为376(二Boc).
将混合物EX-27B(2.2g，5.9mmol)的20ml亚甲基氯与5ml吡啶溶液用氯甲酸苄基酯(1.3g，7.7mmol)处理。混合物搅拌1.5小时，然后加入100ml亚甲基氯和100ml 0.5N HCl。分离各层，水层用亚甲基氯萃取2次。合并有机层，用盐水洗涤1次，经MgSO4干燥，过滤，在真空中浓缩。经过柱色谱纯化(硅胶200-400目)，用50％乙酸乙酯作为洗脱剂，得到混合物EX-27C(1.1g，2.2mmol)，为褐色的油，M+H为410(一Boc)和M+H为510(二Boc).
将混合物EX-27C(800mg，1.6mmol)的10ml亚甲基氯溶液用5ml 4N HCl的二噁烷溶液处理。混合物搅拌1.5小时，然后加入乙醚，使产物沉淀出来。滤出沉淀，用乙醚充分洗涤，得到HCl盐EX-27D(520mg，1.7mmol)，为褐色固体，M+H为310.
将2-{5-氯-6-(3-硝基苯基)-3-环丁基氨基-2-氧代氢化吡嗪基}乙酸(329mg，0.86mmol)的10ml亚甲基氯溶液用HOBt(127mg，0.94mmol)处理20分钟。然后加入EDC(180mg，0.94mmol)、DIEA(335mg，2.6mmol)和EX-27D(300mg，0.86mmol)，反应物搅拌1小时。然后加入水，反应混合物用亚甲基氯萃取3次。有机部分然后用盐水洗涤1次，经MgSO4干燥，过滤，在真空中浓缩。经过柱色谱纯化(硅胶200-400目)，用90％乙酸乙酯/己烷、然后用100％乙酸乙酯洗脱，得到EX-27E(325mg，0.48mmol)，为黄色固体，M+H为670.
将EX-27E(325mg，0.48mmol)的10ml MeOH溶液用0.7ml 3NHCl的MeOH溶液和5％Pd(C)(50mg)处理。混合物在45psi下、在Parr摇动仪器上氢化2小时。然后滤出催化剂，用MeOH充分洗涤。滤液在真空中浓缩。将残余物溶于EtOH，用乙醚研制。过滤所生成的固体，用乙醚充分洗涤，得到HCl盐产物(220mg，0.43mmol)，为灰白色固体，M+H为506(100％)和508(60％).
实施例28 使用流程1、流程2和实施例1至实施例18的方法以及适合的试剂、原料、2-{5-氯-6-(3-硝基苯基)-3-环丁基氨基-2-氧代氢化吡嗪基}乙酸和按照参考文献制备的4-(N-Boc-氨基甲基)苄胺(Callahan，J.F.，Ashton-Shue，D.等《药物化学杂志》(J.Med.Chem.)1989，32，391-396)，得到该产物，m/z(M+H)+为467.
实施例29 使用流程1、流程2和实施例1至实施例18的方法以及适合的试剂、原料、2-{5-氯-6-(3-硝基苯基)-3-环丁基氨基-2-氧代氢化吡嗪基}乙酸和商业上可从Fluka获得的2-(4-咪唑甲酰基)乙胺，得到该产物，m/z(M+H)+为442.
实施例30
使用流程1、流程2和实施例1至实施例18的方法以及适合的试剂、原料、2-{5-氯-6-(3-硝基苯基)-3-环丁基氨基-2-氧代氢化吡嗪基}乙酸和按照参考文献制备的2-(4-(2-氨基咪唑甲酰基))乙胺(Nagai，W.Kirk，K.L.，Cohen，L.A.《有机化学杂志》1973，33，1971-1974)，得到该产物，m/z(M+H)+为457.
实施例31 在30℃下，将2-氨基-4-甲基吡啶(5.00g，46.2mmol)和11.20g二碳酸二叔丁基酯(50.8mmol)在100ml叔丁醇中搅拌过夜。反应混合物在真空中浓缩，经过硅胶色谱纯化，用25％EtOAc/己烷洗脱，得到8.20g(收率85％)产物EX-31A。
在-78℃下，向3.00g N-Boc-2-氨基-4-甲基吡啶(EX-31A，14.4mmol)的150ml THF溶液中加入14.4ml 2.5M n-BuLi/己烷溶液。使反应混合物温热至室温，搅拌40分钟。将反应混合物冷却至-78℃，加入1-溴-2-氯乙烷。混合物在-78℃下搅拌过夜。在-78℃下，用HOAc结束反应，在真空中浓缩。将粗产物溶于EtOAc，用盐水洗涤。EtOAc层经MgSO4干燥，在真空中浓缩。粗产物经过硅胶色谱纯化，用20％ EtOAc/己烷洗脱，得到2.00g(50％)产物EX-31B。
向2.00g氯化物EX-31B(6.91mmol)与0.50g叠氮化钠(7.69mmol)的80ml DMF溶液中加入10ml水和0.52g碘化钠。反应混合物在55℃下搅拌过夜。混合物用盐水洗涤，用EtOAc萃取。EtOAc层经MgSO4干燥，在真空中浓缩。粗产物经过硅胶色谱纯化，用20％EtOAc/己烷洗脱，得到1.80g(94％)产物EX-31C。
向1.74g叠氮化物EX-31C(6.27mmol)的30ml THF溶液中加入1.64g三苯膦(6.27mmol)和1ml水。反应混合物在室温下搅拌过夜。反应混合物在真空中浓缩，经过硅胶色谱纯化，用10％ CH3OH/CH2Cl2洗脱，得到1.26g(80％)胺产物EX-31D。
向0.77g 2-{5-氯-6-(3-氨基苯基)-3-环丁基氨基-2-氧代氢化吡嗪基}乙酸(2.21mmol)的50ml DMF溶液中加入0.47g EDC.HCl和0.33g HOBt。混合物在室温下搅拌30分钟。加入0.61g胺EX-31D(2.43mmol)和0.50g三乙胺后，反应混合物在室温下搅拌过夜。混合物用水洗涤，用EtOAc萃取。EtOAc层用盐水洗涤，在真空中浓缩。粗产物经过硅胶色谱纯化，用3％CH3OH/CH2Cl2洗脱，得到1.10g(86％)Boc保护的产物EX-31E。
将Boc保护的产物EX-31E(0.50g)用2.0M HCl/乙醚溶液处理过夜。混合物在真空中浓缩，经过DeltaPrep色谱纯化，用10％CH3CN/H2O洗脱，得到0.32g产物(78％)，为TFA盐。利用BioRad AG2-X8树脂和10％CH3CN/H2O进行离子交换色谱，使TFA盐转化为HCl盐，经过质谱分析，(M+H)为482.16。 将26.5mmol 4-溴-3-氟甲苯、29mmol氰化铜与25ml无水DMF的混合物回流12小时，然后加入150ml水，反应混合物过滤。沉淀用100ml浓氢氧化铵研制，用50ml二氯甲烷萃取两次。有机层用氢氧化铵(100ml)和水(100ml)洗涤，然后浓缩，重结晶(己烷)，得到2g固体4-氰基-3-氟甲苯(EX-32A)。NMR和MS证实了EX-32A的结构。
将2-氟-4-甲基苄腈(EX-32A)(2g，14.8mmol)、NBS(2.6g，14.8mmol)与过氧化苯甲酰(178mg，0.74mmol)在CCl4(30ml)中的混合物回流16小时，然后冷却，过滤。混合物然后浓缩，用硅胶柱纯化，得到1.5g油EX-32B。NMR和MS证实了EX-32B的结构。
将N，N-(Boc)2NH(1.1g，5.17mmol)的THF(20ml)溶液冷却至0℃，加入NaH(60％，0.25g，6.11mmol)。混合物搅拌30分钟，然后加入苄基溴EX-32B(1g，4.7mmol)的THF(2ml)溶液。混合物搅拌3小时。然后加入水，用乙酸乙酯萃取(3×15ml)。合并后的EtOAc然后浓缩，在己烷中重结晶，得到0.6g白色固体EX-32C。NMR和MS证实了EX-32C的结构。
向化合物EX-32C(200mg)的CH2Cl2(3ml)溶液中加入TFA(1.5ml)。反应混合物在RT下搅拌3小时，浓缩，得到油EX-32D，直接用于下面的酰胺偶联反应。
向2-{5-氯-6-(3-硝基苯基)-3-环丁基氨基-2-氧代氢化吡嗪基}乙酸(227mg，0.6mmol)中加入HOBt(106.1mg，0.7mmol)和EDC(126.7mg，0.7mmol)。混合物在RT下搅拌30分钟。然后向混合物中加入胺的TFA盐EX-32D的DMF(1ml)溶液和三乙胺(0.2ml)，搅拌过夜。将混合物浓缩，纯化，得到200mg固体EX-32E，经过NMR和MS证实。
向EX-32E(0.2g)的THF(5ml)溶液中加入Pd/C(10％，20mg)。混合物在RT和N2气氛下搅拌，然后在烧瓶上连接H2气囊。反应物搅拌24小时至完全。混合物过滤，用乙醇洗涤，然后干燥，得到0.16g白色固体EX-32F，直接用于下面的环化反应。
在室温下，向乙酰肟酸(37mg，0.5mmol)的DMF(2ml)溶液中加入叔丁醇钾(1M，0.5ml，0.5mmol)。搅拌30分钟后，加入苄腈EX-32F(160mg，0.33mmol)的DMF(2ml)溶液。反应混合物搅拌过夜，然后倒在盐水与乙酸乙酯的混合物中。水层用EtOAc萃取(3×2ml)，合并后的EtOAc用盐水洗涤，干燥，浓缩，在反相HPLC上纯化，得到60mg HCl盐。NMR和MS都证实了产物的结构。
实施例33 利用《合成通讯》(Synthetic Communications)28(23)，4419-4429(1998)关于制备4-(N-苄氧基羰基脒基)苄胺盐酸盐的方法，并用2-氟-4-甲基苄腈代替4-甲基苄腈，使2-氟-4-甲基苄腈(EX-32A)转化为被保护的脒4-(N-苄氧基羰基脒基)-3-氟苄胺盐酸盐(EX-33A)。EX-33A的特征鉴定利用实施例44的方法，并用2-[3-(N-{2-苯基乙基}氨基)-2-氧代-6-苯基氢化吡嗪基]乙酸(EX-1D)代替2-[3-({2-[(叔丁氧基)羰基氨基]乙基}氨基)-5-氯-2-氧代-6-苯基氢化吡嗪基]乙酸，使EX-33A转化为该产物，m/z+1为499。
实施例34 利用《合成通讯》28(23)，4419-4429(1998)关于制备4-(N-苄氧基羰基脒基)苄胺盐酸盐的方法，并用3-氟-4-甲基苄腈代替4-甲基苄腈，使3-氟-4-甲基苄腈转化为被保护的脒4-(N-苄氧基羰基脒基)-2-氟苄胺盐酸盐(EX-34A)。EX-34A的特征鉴定
利用实施例44的方法，并用2-[3-(N-{2-苯基乙基}氨基)-2-氧代-6-苯基氢化吡嗪基]乙酸(EX-1D)代替2-[3-({2-[(叔丁氧基)羰基氨基]乙基}氨基)-5-氯-2-氧代-6-苯基氢化吡嗪基]乙酸，使EX-34A转化为该产物，m/z+1为499。
实施例35 利用《合成通讯》28(23)，4419-4429(1998)关于制备4-(N-苄氧基羰基脒基)苄胺盐酸盐的方法，并用2-甲氧基-4-甲基苄腈代替4-甲基苄腈，使2-甲氧基-4-甲基苄腈转化为被保护的脒4-(N-苄氧基羰基脒基)-3-甲氧基苄胺盐酸盐(EX-35A)。EX-35A的特征鉴定1HNMR(DMSO，300MHz)δ 7.77-6.95(m，8H，aromatic CH)，δ4.74(bs，2H，C6H5CH2)，δ 4.10-3.95(m，2H，CH2NH3)，δ3.80(s，3H，OCH3).
利用实施例44的操作，并用2-[3-(N-{2-苯基乙基}氨基)-2-氧代-6-苯基氢化吡嗪基]乙酸(EX-1D)代替2-[3-({2-[(叔丁氧基)羰基氨基]乙基}氨基)-5-氯-2-氧代-6-苯基氢化吡嗪基]乙酸，使EX-35A转化为该产物，m/z+1为511。
使用本文流程1、流程2和实施例的方法以及适合的试剂、原料、中间体，制备本发明的其他吡嗪酮，这些吡嗪酮总结在表2中。
表2按照本文流程1、流程2和实施例的方法所制备的其他取代的吡嗪酮
一般结构
实施例44
向如EX-1C所述用2-(叔丁氧基羰基氨基)乙胺代替2-苯基乙胺制备的2-[3-({2-[(叔丁氧基)羰基氨基]乙基}氨基)-5-氯-2-氧代-6-苯基氢化吡嗪基]乙酸(6.50g，15.38mmol)的100.0ml二甲基甲酰胺溶液中加入N，N-二异丙基乙胺(21.0ml，120.56mmol)、N-羟基苯并三唑(2.73g，20.21mmol)和1-[3-(二甲基氨基)丙基]-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(3.84g，20.04mmol)。所得混合物搅拌30分钟。向反应混合物中一次性加入利用《合成通讯》28(23)，4419-4429(1998)所述方法制备的被保护的脒4-(N-苄氧基羰基脒基)苄胺盐酸盐(5.9723g，18.68mmol)。所得混合物搅拌过夜。反应混合物用乙酸乙酯(250ml)稀释，用5％柠檬酸(1×50ml)、饱和NaHCO3(1×50ml)和盐水(1×50ml)洗涤。有机溶液干燥(MgSO4)，过滤，浓缩。粗反应产物经过MPLC纯化(80％乙酸乙酯/己烷)，得到纯产物EX-44A。
1HNMR(300MHz，DMSO)δ 8.59-8.53(1H)，7.99-7.96(m，2H)，7.81-7.75(m，1H)，7.51-7.25(m，12H)，6.99(br m，1H)，5.14(s，2H)，4.32-4.27(m，4H)，3.42-335(m，4H)，3.24-3.20(m，2H)，1.41(s，9H)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ166.6，163.0，156.5，1513，149.9，143.9，137.8，133.5，132.6，131.3，130.1，129.5，129.2，129.1，128.9，128.7，128.4，127.7，124.0，78.5，66.8，49.3，42.6，36.5，31.5，29.0；HRMS(EI)calcd for C35H38ClN7O6688.2650，found 688.2614.
将吡嗪酮EX-44A(334.4mg，0.4593mmol)的5.0ml乙醇/4M HCl二噁烷溶液(3∶1，0.1M)用氢气冲洗。然后向该溶液中加入113.1mg10％Pd/C(湿)，所得悬液在室温和氢气氛(气囊压力)下搅拌大约18小时。反应混合物通过Celite 545垫过滤，用乙醇洗涤。在减压下除去溶剂。所得的油用乙醚研制，得到纯产物，为白色固体。
1H NMR(400MHz，DMSO)d 9.50(s，2H)，9.29(s，2H)，8.8/0(s，1H)，8.22(s，3H)，7.85-7.80(m，3H)，7.44(br s，3H)，7.27-7.24(m，4H)，4.23(s，4H)，3.58-3.54(m，4H)；HRMS(ES)calcd for C22H25ClN7O2454.1758，found 454.1741.
实施例45 按照实施例44的方法，用2-[3-({3-[(叔丁氧基)羰基氨基]丙基}氨基)-5-氯-2-氧代-6-苯基氢化吡嗪基]乙酸代替2-[3-({2-[(叔丁氧基)羰基氨基]乙基}氨基)-5-氯-2-氧代-6-苯基氢化吡嗪基]乙酸，制备该产物1HNMR(400MHz，DMSO)d 9.51(br s，2H)，8.28(br s，2H)，8.77(s，1H)，8.15(3，3H)，7.86-7.79(m，3H)，7.42(s，3H)，7.26-7.24(m，4H)，5.37(br s，2H)，4.21(s4H)，3.39-3.29(m，2H)，2.81-2.76(br s，2H)，1.86(br s，2H)；13C NMR(100MHz，DMSO)d 166.7.166.0，151.2，149.7，146.0，132.5，131.1，129.5，128.8，127.9，126.8，125.1，123.9，65.6，56.6，49.2，42.4，38.1，37.3，34.6，26.7，19.2，15.8；HRMS(EI)calcd for C23H26ClN3O6469.1755，found 469.1725.
实施例46 按照实施例44的方法，用2-[3-({4-[(叔丁氧基)羰基氨基]丁基}氨基)-5-氯-2-氧代-6-苯基氢化吡嗪基]乙酸代替2-[3-({2-[(叔丁氧基)羰基氨基]乙基}氨基)-5-氯-2-氧代-6-苯基氢化吡嗪基]乙酸，制备该产物1HNMR(400MHz，DMSO)d 9.49(br s，2H)，9.28(s，2H)，8.75(s，1H)，8.08(s，3H)，7.89-7.76(m，3H)，7.42(s，3H)，7.26-7.24(m，4H)，4.70(br s，4H)，4.23-4.21(m，3H)，2.73(br s，2H)，1.57(br s，3H)，1.03-0.96(m，2H)；HRMS(EI)calcd forC24H29ClN7O2482.2071，found 482.2040.
实施例47 将实施例45中制备的中间体1-(N-(4-[N-苄氧基羰基脒基]苄基酰氨基}羰基甲基)-3-({3-[(叔丁氧基)羰基氨基]丙基}氨基)-5-氯-6-苯基吡嗪酮盐酸盐(2.0075g，2.859mmol)的28.0ml乙醇/4M HCl二噁烷溶液(1∶1，0.1M)在室温下搅拌大约4小时。在减压下除去溶剂。用乙醚研制纯化，得到纯产物EX-47A，为黄色固体1H NMR(400MHz.DMSO)d11.67(br s，1H)，10.53(br s，1H)，8.90-8.87(m，1H)，8.30-8.25(m，3H)，7.89-7.83(m，1H)，7.75-7.73(m，2H)，7.46-7.23(m，13H)，5.532(s，2H)，4.26-4.23(m，3H)，3.50(s，2H)，3.36-335(m，2H)，2.75(br m，2H)；HRMS(EI)calcd forC31H32ClN7O4602.2283，found 602.2253.
向氨基吡嗪酮EX-47A(1.9093g，2.684mmol)的10.0ml二甲基甲酰胺溶液(0.25M)中加入三乙胺(1.90ml，13.63mmol)。然后在室温下向所得混合物中一次性加入N，N’-二-BOC-N’-三氟甲磺酰基胍(1.4021g，3.583mmol，按照Feichtinger，K.，Zapf，C.，Sings，H.L.和Goodman，M.《有机化学杂志》(J.Org.Chem.)63，3804-3805(1998))。所得悬液搅拌过夜。反应混合物用乙酸乙酯(250ml)稀释，用饱和NaHCO3(2×100ml)和盐水(2×100ml)洗涤。有机溶液干燥(MgSO4)，过滤，浓缩。经过MPLC纯化(75％乙酸乙酯/己烷)，得到EX-47B1H NMR(400MHz CDCl3)d 11.53(s，1H)，8.55-8.48(m，2H)，7.97-7.93(m，4H)，7.49-7.24(m，13H)，5.13(s，2H)，4.30-4.25(m，4H)，3.90-3.33(m，4H)，1.84-1.79(m，2H)，1.49(s，9H)，1.41(s，9H)；HRMS(EI)calcd for C42H51ClN9O8844.3549，found 844.3521.
将吡嗪酮EX-47B(1.5450g，1.8298mmol)的18.0ml乙醇/4MHCl二噁烷溶液(3∶1，0.1M)用氢气冲洗。然后向该溶液中加入157.2mg 10％Pd/C(湿)，所得悬液在室温和氢气氛(气囊压力)下搅拌大约18小时。反应混合物通过Celite 545垫过滤，用乙醇洗涤。在减压下除去溶剂。所得的油用乙醚研制，得到纯产物，收率63％。1H NMR(400MHz，DMSO)d 9.50(s，2H)，9.28(s，2H)，8.77(s，1H)，7.91(s，1H)，7.81-7.79(m，3H)，7.42(br s，4H)，7.26-7.24(m，5H)，6.28(br s，2H)，4.23-4.21(m，4H)，3.36-3.27(m，2H)，3.14-3.13(brm，2H)，1.77-1.74(m，2H)；HRMS(ES)calcd for C24H29ClN9O2510.2133，found 510.2080.
实施例48 利用实施例47的方法，并用实施例44中制备的中间体1-(N-{4-[N-苄氧基羰基脒基]苄基酰氨基}羰基甲基)-3-({2-[(叔丁氧基)羰基氨基]乙基}氨基)-5-氯-6-苯基吡嗪酮盐酸盐代替实施例47中使用的丙基类似物，制备该产物1H NMR(400MHz，DMSO)d 9.51(s，2H)，9.29(s，2H)，8.80(s，1H)，7.90-7.78(m，5H)，7.43-7.37(m，5H)，7.35-7.23(m，5H)，4.23(s，4H)，4.03(s，2H)，3.40-3.34(m，4H)；HRMS(EI)calcdfor C23H27ClN9O2496.1976，found 496.1952.
实施例49 按照实施例47的方法，并用实施例46中制备的中间体1-(N-{4-[N-苄氧基羰基脒基]苄基酰氨基}羰基甲基)-3-({4-[(叔丁氧基)羰基氨基]丁基}氨基)-5-氯-6-苯基吡嗪酮盐酸盐代替实施例47中使用的丙基类似物，制备该产物1H NMR(400MHz，DMSO)d 9.47(s，2H)，9.28(s，2H)，8.74-8.72(m，1H)，7.88(br s，1H)，7.80-7.73(m，3H)，7.43-7.31(m，4H)，7.27-7.20(m，5H)，5.36-5.32(m，3H)，4.25-4.21(m，4H)，3.28-3.27(m，2H)，3.10-3.08(m，2H)，1.58-1.53(m，2H)，1.48-1.43(m，2H)；HRMS(EI)calcd for C25H31ClN9O2524.2289，found524.2292.
实施例50 向2-{5-氯-3-[(2-氰基乙基)氨基]-2-氧代-6-苯基氢化吡嗪基}乙酸(2.09g，6.28mmol)的31.0ml二甲基甲酰胺/四氢呋喃(1∶1)溶液中加入N，N-二异丙基乙胺(5.50ml，31.57mmol)、N-羟基苯并三唑(1.02g，7.6mmol)和1-[3-(二甲基氨基)丙基]-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(1.45g，7.51mmol)。所得混合物搅拌30分钟。然后向反应混合物中一次性加入4-氰基苄胺(1.28g，7.57mmol)。所得混合物搅拌过夜。反应混合物用乙酸乙酯(250ml)稀释，用5％柠檬酸(1×50ml)、饱和NaHCO3(1×50ml)和盐水(1×50ml)洗涤。有机溶液干燥(MgSO4)，过滤，浓缩。粗反应产物用乙醚研制纯化，得到EX-50A1H NMR(300MHz，DMSO)δ 8.59(t，J＝5.6Hz，1H)，8.10(t，J＝5.6Hz，1H)，7.82(d，J＝8.1Hz，2H)，7.53-7.46(m，3H)，7.35-7.32(m，4H)433-4.29(m，4H)，3.63-3.57(m，2H)，2.89(t，J＝63 Hz，2H)；13CNMR (75MHz，DMSO)δ 166.7，151.1，149.6，145.6，132.93，132.45，131.16，130.21，129.55，128.63，124.97，124.72，120.0，119.6，110.4，49.3，42.6，37.3，173；HRMS(EI)calcd for C23H20ClN6O2447.1336，found 447.1330.
向双-腈吡嗪酮EX-50A(2.26g，58.07mmol)的50ml乙醇/H2O溶液(2.6∶1，0.1M)中加入盐酸羟胺(2.61g，37.6mmol)，再加入碳酸钾(3.08g，22.3mmol)。将所得白色悬液搅拌，加热至60℃过夜。反应混合物冷却至室温，用水(75.0ml)稀释。将混合物放置在冰浴中，用稀酸调节pH至大约为7。过滤收集所生成的沉淀，用冷水洗涤，在真空下干燥，得到纯的EX-50B1H NMR(300MHz，DMSO)δ 9.63(s，1H)，8.95(s，1H)，8.47(br s，1H)，7.66-7.61(m，2H)，7.53-7.47(m，4H)，7.32(d，J＝5.2Hz)，7.16-7.13(m，2H)，5.83(s，2H)，5.47(s，2H)，4.25(s，4H)，3.61-3.53(m，2H)，2.39-2.35(m，2H)；13C NMR(75MHz，DMSO)δ166.5，151.68，151.35，151.23，149.6，140.3，132.70，132.63，131.3，130.1，129.5，127.6，126.0，125.3，49.2，42.6，38.4，30.6；HRMS(EI)calcd for C23H26ClN8O4513.1766，found 513.1735.
向双-羟基脒EX-50B(2.40g，4.67mmol)的19.0ml乙酸溶液(0.25M)中加入乙酸酐(1.80ml，19.1mmol)。所得混合物搅拌10分钟，用氢气冲洗。然后向该溶液中加入Pd/C(湿)，所得混合物在室温和氢气氛(气囊压力)下搅拌过夜。反应混合物通过Celite 545垫过滤，在真空下浓缩。经过HPLC纯化(1％乙腈至60％乙腈/H2O/0.1％三氟乙酸)，得到纯产物1H NMR(400MHz，DMSO)δ9.51(s，2H)，9.30(s，2H)，9.03(s，2H)，8.93(s，2H)，8.62-8.59(m，1H)，7.89-7.86(m，2H)，7.74(d，J＝8.3Hz，2H)，7.47-7.40(m，3H)，7.28-7.23(m，4H)，4.27-4.24(m，4H)，3.63-3.59(m，2H)，2.70-2.68(m，2H)；HRMS(EI)calcd for C23H26ClN8O2481.1867，found 481.1836.
实施例51 按照实施例50的方法，用2-{5-氯-3-[(4-氰基苄基)氨基]-2-氧代-6-苯基氢化吡嗪基}乙酸代替2-氰基乙基氨基类似物，制备该产物1H NMR(400MHz，DMSO)d 9.44(d，J＝16.9Hz，3H)，9.26(d，J＝17.2Hz，8.61(br s，1H)，8.47-8.44(m，1H)，7.74(d，J＝7.0Hz，4H)，7.52(d，J＝Hz，2H)，7.43-7.42(m，3H)，7.28-7.22(m，4H)，4.56-4.55(m，2H)，4.25(s，4H)；HRMS(EI)calcd forC28H28ClN8O2543.2024，found 543.1986.
实施例52 按照实施例50的方法，用2-{5-氯-3-[(3-氰基苄基)氨基]-2-氧代-6-苯基氢化吡嗪基}乙酸代替2-氰基乙基氨基类似物，制备该产物
1H NMR(400MHz，DMSO)d 9.41(s，4H)，9.28(d，J＝11.0Hz，4H)，8.61-8.58(m，1H)，8.35-8.32(m，1H)，7.77-7.72(m，3H)，7.66-7.64(m，2H)，7.55-7.52(m，1H)，7.45-7.39(m，3H)，7.29-7.23(m，4H)，4.57-4.55(m，2H)，4.26-4.21(m，4H)；13C NMR(100MHz，DMSO)d 166.7，166.1，159.8，159.4，151.2，149.6，145.9，140.6，133.3，132.4，131.1，130.1，129.6，129.5，129.1，128.7，127.93，127.86，127.3，124.9，124.5，49.1，44.0，42.4；HRMS(EI)calcd for C28H28ClN8O2543.2024，found 543.2032.
实施例53 向2-{5-氯-3-[(2-氰基乙基)氨基]-2-氧代-6-苯基氢化吡嗪基}乙酸(1.45g，3.25mmol)的17.0ml二甲基甲酰胺溶液中加入N，N-二异丙基乙胺(3.00ml，17.2mmol)、N-羟基苯并三唑(0.536mg，3.96mmol)和1-[3-(二甲基氨基)丙基]-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(0.752mg，3.923mmol)。所得混合物搅拌30分钟。然后向反应混合物中一次性加入实施例44中制备和使用的Cbz保护的脒(1.2631g，3.950mmol)。所得混合物搅拌过夜。反应混合物用乙酸乙酯(250ml)稀释，用5％柠檬酸(1×50ml)、饱和NaHCO3(1×50ml)和盐水(1×50ml)洗涤。有机溶液干燥(MgSO4)，过滤，浓缩。粗反应产物经过MPLC纯化(100％乙酸乙酯)，得到纯的EX-53A，收率82％1H NMR(400MHz，DMSO)δ9.06(br s，1H)，8.50-8.47(m，1H)，8.05-8.02(m，1H)，7.89(d，J＝8.2Hz，2H)7.46-7.26(m，11H)，7.18(d，J＝8.2Hz，2H)，5.07(s，2H)，4.24-4.21(m，4H)，3.55-3.51(m，2H)，2.83-2.80(m，2H)；HRMS(EI)calcd for C31H28ClN7O4598.1970，found 598.1970.
将吡嗪酮EX-53A(1.497g，2.50mmol)的25.0ml乙醇/4M HCl二噁烷溶液(3∶1，0.1M)用氢气冲洗。然后向该溶液中加入10％Pd/C(湿)，所得悬液在室温和氢气氛(气囊压力)下搅拌大约18小时。反应混合物通过Celite 545垫过滤，用乙醇洗涤。在减压下除去溶剂。经过HPLC纯化(5％乙腈至95％乙腈/H2O/0.1％三氟乙酸)，得到纯产物1H NMR(400MHz，DMSO)d 9.51(s，2H)，9.29(s，2H)，8.63-8.60(m，1H)，8.03-8.00(m，1 H)，7.74(d，J＝8.3Hz，2H)，7.44-7.40(m，3H)，7.29-7.27(m，4H)，4.27-4.24(m，4H)，3.55-3.51(m，3H)，2.83-2.80(m，3H)；HRMS(ES)calcd for C23H23ClN7O2464.1602，found 464.1624. 将对-溴苯乙胺(40g，199.92mmol)与邻苯二甲酸酐(29.6g，199.84mmol)的250ml二噁烷与25ml二甲基甲酰胺溶液在120℃下加热24小时。然后将烧瓶冷却，所得白色沉淀过滤，用甲醇(200ml)洗涤，得到良好收率和纯度的EX-54A1H NMR(400MHz，CDCl3)d7.8(m，2H)，7.7(m，2H)，7.4(d，2H)，7.1(d，2H)，3.8(t，2H)，2.95(t，2H)；MS(ES)calcd for C16H12BrNO2330，found 331(M+H).
将氮气净化的EX-54A(40g，121.15mmol)与氰化铜(I)(16.28g，181.72mmol)的500ml二甲基甲酰胺溶液在170℃下加热24小时。在真空下除去溶剂，将所得物质溶于乙酸乙酯。使乙酸乙酯悬液快速通过Celite，在真空下浓缩。所得白色沉淀EX-54B的收率和纯度是良好的1H NMR(300MHz，CDCl3)d7.82(m，2H)，7.75(m，2H)，7.6(d，2H)，7.35(d，2H)，3.95(t，2H)，3.05(t，2H)；MS(ES)calcd for C17H12N2O2276，found 277(M+H).
将对-氰基苯乙胺EX-54B(25g，90.48mmol)与盐酸羟胺(8g，115.12mmol)的1L乙醇与20ml(114.82mmol)二异丙基乙胺溶液在回流下加热16小时。然后将烧瓶冷却，所得白色沉淀过滤，风干，得到足够收率和纯度的EX-54C1H NMR(300MHz，DMSO)d7.75(d，2H)，7.55(d，2H)，7.25(d，2H)，7.2(d，2H)，3.8(m，2H)，2.95(m，2H)；MS(ES)calcd for C17H15N3O3309，found 310(M+H).
将对-(N-羟基)脒基苯乙基邻苯二甲酰亚胺(EX-54C)(4.53g，14.64mmol)的200ml氯仿溶液用一水合肼(1ml，20.62mmol)处理。反应物在50℃下剧烈搅拌24小时。然后将烧瓶冷却，所得白色沉淀过滤，用氯仿(200ml)洗涤。得到产物EX-54D与邻苯二甲酰肼的50∶50混合物，可直接使用1H NMR(300MHz，DMSO)d 7.6(d，2H)，7.2(d，2H)，2.8(t，2H)，2.7(m，2H)；MS(ES)calcd forC17H15N3O3179，found 180(M+H).
按照实施例27所述最后两步操作，使含有邻苯二甲酰肼的EX-54D与代替2-{5-氯-6-(3-硝基苯基)-3-环丁基氨基-2-氧代氢化吡嗪基}乙酸的2-{5-氯-6-(3-硝基苯基)-3-[N-(1-甲基乙基)氨基]-2-氧代氢化吡嗪基}乙酸、和EX-27D反应，然后氢化所得中间体，得到该产物，m/z+1为484。
实施例55 在氮气氛围下，将二异丙胺(35.3ml，0.251mol)的四氢呋喃(500ml)溶液冷却至-78℃。向其中加入1.6M正丁基锂的己烷溶液(157ml，0.251mol)，搅拌5分钟。然后缓慢加入噻吩-2-腈(21.33ml，0.229mol)的四氢呋喃(115ml)溶液，搅拌。45分钟后，在-78℃下加入N，N-二甲基甲酰胺(88.66ml，1.145mol)。2小时后加入柠檬酸(40g)，再加入水(240ml)，搅拌18小时。反应物在真空中浓缩，转移至分液漏斗，用盐水稀释，用乙醚萃取两次。合并后的醚层用盐水洗涤，经硫酸镁干燥，过滤，在真空中除去溶剂。色谱纯化得到15.8g(50％)2-氰基-5-甲酰基噻吩(EX-55A)，为褐色固体1H NMR(300MHZ，CDCl3)d 10.02(s，1H)，7.79(m，1H)，7.30(m，1H).
将2-氰基-5-甲酰基噻吩(EX-55A)(15.8g，0.229mol)在乙醇(375ml)中搅拌，分小批量加入硼氢化钠(4.36g，0.115mol)。15分钟后，在真空中除去溶剂，将残余物溶于乙酸乙酯。乙酸乙酯用1N硫酸氢钾和盐水洗涤后，有机层经硫酸镁干燥，过滤，在真空中除去溶剂。残余物在真空泵上干燥，得到9.57g(59％)醇EX-55B，为褐色-橙色油1H NMR(300MHz，CDCl3)d 7.53(m，1H)，7.00(m，1H)，4.88(s，2H)，2.84(br s，1H).
向搅拌着的EX-55B(9.57g，0.069mol)的四氢呋喃(80ml)溶液中加入三苯膦(19.86g，0.075mol)和四溴化碳(25.11g，0.075mol)。18小时后，反应物在真空中浓缩，粗物质经过色谱纯化，得到EX-55C，为褐色的油1H NMR(300MHz，CDCl3)d 7.52(m，1H)，7.14(m，1H)，4.69(s，2H).
按照《合成通讯》28(23)，4419-4429(1998)所述方法，并用5-溴甲基-2-氰基噻吩(EX-55C)代替4-氰基苄基溴，制备2-氨基甲基-5-苄氧羰基脒基噻吩二盐酸盐(EX-55D)，用乙腈研制后得到EX-55D1H NMR(300MHz，DMSO)d 9.98(br s，1H)，8.83(br s，2H)，8.10(s，1H)，7.40-7.48(m，7H)，5.26(s，2H)，4.31(s，2H)；HRMScalcd for C14H16N3O2S 290.0963，found 290.0949.
按照实施例27所述最后两步操作，使EX-55D与代替2-{5-氯-6-(3-硝基苯基)-3-环丁基氨基-2-氧代氢化吡嗪基}乙酸的2-{5-氯-6-(3-硝基苯基)-3-[N-(1-甲基乙基)氨基]-2-氧代氢化吡嗪基}乙酸、和EX-27D反应，然后氢化所得中间体，得到该产物，m/z+1为474。
实施例56 向搅拌着的3-氰基-6-甲基吡啶(20g，0.169mol)的四氯化碳(850ml)溶液中加入N-溴琥珀酰亚胺(30g，0.169mol)和过氧化苯甲酰(4.1g，0.0169mol)，将溶液加热至回流。18小时后停止加热，用四氯化碳(1L)稀释，用水(1L)洗涤两次。在真空中除去溶剂，粗物质经过色谱纯化，得到12.05g(36％)深褐色固体EX-56A1H NMR(300MHz，CDCl3)d 8.86(d，1H)，7.00(m，1H)，7.62(m，1H)，4.60(s，2H)；13C NMR(300MHz，CDCl3)d 156.38，147.70，135.82，118.98，111.75，104.66，27.82；HRMS(EI)calcd for C7H6BrN2196.9714，found196.9661.
按照《合成通讯》28(23)，4419-4429(1998)所述方法，并用5-溴甲基-2-氰基吡啶(EX-55A)代替4-氰基苄基溴，制备2-氨基甲基-5-苄氧羰基脒基吡啶二盐酸盐(EX-56B)HPLC/LRMS；98％，(M+H)+285按照实施例27所述最后两步操作，使EX-56B与代替2-{5-氯-6-(3-硝基苯基)-3-环丁基氨基-2-氧代氢化吡嗪基}乙酸的2-{5-氯-6-苯基-3-[N-(2-苯基乙基)氨基]-2-氧代氢化吡嗪基}乙酸、和EX-27D反应，然后氢化所得中间体，得到该产物，m/z+1为482。
实施例57 按照《合成通讯》19(13&14)，2371-2374(1989)所述操作制备2-氰基-5-甲基吡啶(EX-57A)HRMS(EI)C7H7N2计算值119.0609，实测值119.0587按照实施例56的操作，并用2-氰基-5-甲基吡啶代替3-氰基-6-甲基吡啶，制备中间体5-溴甲基-2-氰基吡啶(EX-57B)。
按照实施例56所述方法，并用5-溴甲基-2-氰基吡啶代替6-溴甲基-3-氰基吡啶，制备2-氨基甲基-5-苄氧羰基脒基吡啶二盐酸盐(EX-57C)HPLC/LRMS；95％，(M+H)+285.
如实施例56所述，使2-氨基甲基-5-苄氧羰基脒基吡啶二盐酸盐(EX-57C)与2-{5-氯-6-苯基-3-[N-(2-苯基乙基)氨基]-2-氧代氢化吡嗪基}乙酸反应，得到该产物，m/z+1为482。
实施例58
用4N HCl二噁烷去保护实施例56中用于制备2-氨基甲基-5-苄氧羰基脒基吡啶二盐酸盐的中间体2-{N，N-双(叔丁氧基羰基)氨基甲基}-5-氰基吡啶，制备2-氨基甲基-5-氰基吡啶盐酸盐(EX-58A)1HNMR(400MHz，DMSO)d 9.04(s，1H)，8.64(br s，2H)，8.34(m，1H)，7.69(m，1H)，4.25(s，2H)；HRMS(EI)calcd for C7H8N3134.0718，found 134.0699.
利用实施例44的操作，用2-[5-氯-3-(N-{1-甲基乙基}氨基)-2-氧代-6-苯基氢化吡嗪基]乙酸(EX-1D)代替2-[3-({2-[(叔丁氧基)羰基氨基]乙基}氨基)-5-氯-2-氧代-6-苯基氢化吡嗪基]乙酸，使EX-58A转化为该产物，m/z+1为482。
实施例59 从10g(0.030mol)按照《合成通讯》28(23)，4419-4429(1998)制备的4-{N，N-双(叔丁氧基羰基)氨基甲基}苄腈制备4-氰基苄胺盐酸盐(EX-59A)，方法是将其在4N HCl二噁烷(75ml)中搅拌。3小时后，将溶液在真空中浓缩，用乙醚研制。过滤收集固体，真空干燥，得到5g(98％)EX-59A，为白色固体1H NMR(DMSO)d8.68(br s，2H)，7.84(m，2H)，7.67(m，2H)，4.06(s，2H)；HRMS(EI)calcd forC8H8N2133.0766，found 133.0807利用实施例58的操作，使EX-59A转化为该产物，m/z+1为481。
使用本文流程1、流程2和实施例的方法以及适合的试剂、原料、中间体，制备本发明的其他吡嗪酮，这些吡嗪酮总结在表3中。
表3按照本文流程1、流程2和实施例的方法所制备的其他取代的吡嗪酮
一般结构
实施例69
如本专利的通用流程所述，例如具体关于EX-1B所述，用5-溴噻吩甲醛代替苯甲醛，合成1-苄氧基羰基甲基-6-(5-溴噻吩-2-基)-3，5-二氯吡嗪酮(EX-69A)。EX-69A是黄色结晶性固体HPLC-MS(5至95％AcCN/6min @ 1.0ml/min @ 254nm @ 50℃)保留时间4.38min，式C17H11BrCl2N2O3SNa的M+Na+＝494.9；1HNMR(400MHz，CDCl3)d 4.62(s，2H)，5.19(s，2H)，6.79(d，J＝4.0Hz，1H)，7.00(d，J＝4.0Hz，1H)7.32(m，2H)，7.37(m，3H)；13C NMR(101MHz，CDCl3)d 49.0，68.1，117.8，126.5，128.6，128.7，128.8，130.1，130.7，132.0，134.5，147.8，151.9，166.2.
在室温下，将EX-69A(12.15g，25.75mmol)用环丁胺(3.80g，53.52mmol)的250ml甲苯溶液处理4小时。甲苯溶液用饱和氯化铵溶液洗涤，经无水MgSO4干燥。除去甲苯后，得到纯产物EX-69B，为黄色固体(13.05g，99％)HPLC-MS(5至95％AcCN/6min @1.0ml/min @ 254nm @ 50℃)保留时间4.90min，式C21H20BrClN3O3S的M+H+＝508.0将邻苯二甲酰亚氨基化钾(4.56g，24.6mmol)与CuI(18.0g，94.7mmol)在200ml二甲基乙酰胺中混合。混合物在室温下搅拌10分钟。向该混合物中加入化合物EX-69B(12.0g，23.7mmol)。所得混合物加热至160℃，在开放的空气下搅拌5小时。过滤反应溶液以除去所有不溶性固体，在旋转蒸发器上经由高真空蒸馏浓缩。经过水处理和硅胶快速色谱纯化，得到纯产物EX-69C，为浅黄色固体(6.8g，50％)，收率低的原因是生成脱溴副产物HPLC-MS(5至95％AcCN/6min @ 1.0ml/min @ 254nm @ 50℃)保留时间3.82min，式C29H24ClN4O5S的M+H+＝575.5；1H NMR(400MHz，CDCl3)d 1.69(m，2H)，1.92(m，2H)，2.36(m，2H)，4.45(m，1H)，4.49(s，2H)，5.07(s，2H)，6.54(d，J＝8.0Hz，1H)，6.75(d，J＝3.6Hz，1H)，7.17-7.25(m，7H)，7.50(d，J＝4.0Hz，1H)，7.71(dd，J＝2.8，5.2Hz，2H)，7.85(dd，J＝2.8，5.2Hz，2H)；13C NMR(101MHz，CDCl3)d 15.2，30.9，45.8，47.4，67.4，114.7，118.2，123.9，126.5，128.28，128.33，128.36，128.39，128.42，128.45，129.5，129.9，131.1，134.8，134.9，135.7，148.5，150.8，165.2，166.9.
将EX-69C(0.55g，0.96mmol)用1ml肼的10ml甲醇与5ml二氯甲烷溶液处理4小时。反应溶液用1N HCl酸化，过滤除去固体副产物。水处理得到粗(90％纯)产物EX-69D(0.49g)HPLC-MS(5至95％AcCN/6min @ 1.0ml/min @ 254nm @ 50℃)保留时间3.29min，式C21H22ClN4O3S的M+H+＝445.3将EX-69D(0.48g，1.08mmol)与Boc酸酐(0.28g，1.30mmol)、三乙胺(0.22g，2.16mmol)和DMAP(12mg，0.1mmol)混合。反应混合物在室温下搅拌4小时。水处理后，将粗产物的2ml CH3CN与2mlTHF溶液用2ml 1M LiOH处理3小时。经过水处理，得到粗的羧酸EX-69EHPLC-MS(5至95％AcCN/6min @ 1.0ml/min @ 254nm @ 50℃)保留时间3.18min，式C19H24ClN4O5S的M+H+＝455.4使EX-69E与利用《合成通讯》28(23)，4419-4429(1998)所述操作制备的被保护的脒4-(N-苄氧基羰基脒基)苄胺氯化氢盐按所述相同方法偶联，然后使用EDC、HOBt与DIEA的DMF溶液，得到被保护的产物EX-69F。EX-69F经过C18柱反相HPLC纯化，得到灰白色无定形固体HPLC-MS(5至95％AcCN/6min @ 1.0ml/min @ 254nm@ 50℃)保留时间3.28min，式C35H38ClN7O6S的M+H+＝720.9；1H NMR(400MHz，CDCl3)d 1.49(s，9H)，1.80(m，2H)，2.03(m，2H)，2.45(m，2H)，4.3(b，2H)，4.49(b，3H)，5.07(s，2H)，6.66-6.78(m，2H)，7.0-7.18(m，2H)，7.33-7.47(m，5H).
EX-69F通过上述氢化作用转化为该产物。氢化作用后，将其用HCl饱和的甲醇溶液处理，以除去Boc基团。产物经过C18柱反相HPLC纯化，流动相为0.1％TFA的水溶液和乙腈，得到产物的TFA盐，为灰白色无定形固体HPLC-MS(5至95％AcCN/6min @1.0ml/min @ 254nm @ 50℃)保留时间1.94min，式C22H25ClN7O2S的M+H+＝486.4；1HNMR(400MHz，methanol-d4)d 1.79(m，2H)，2.06(m，2H)，2.39(m，2H)，4.45(s，2H)，4.46(m，1H)，4.57(s，1H)，4.58(s，1H)，6.01(d，J＝4Hz，1H)，6.52(m，1H)，7.49(d，J＝8.4Hz，2H)，7.75(m，2H).
利用下文详述的流程3磺酰基吡嗪酮以及具体实施例70可以制备吡嗪酮的磺酰基类似物，其中磺酰基代替乙酰胺的羰基存在于吡嗪酮的N-1位上。
实施例70 在室温下，将苯甲醛(1eq)通过注射器缓慢加入到氨基甲磺酸(1eq)的二氯甲烷溶液中。历经10分钟经由注射器滴加三甲基甲硅烷基氰(1eq)。反应物在室温下搅拌4小时，然后在减压下浓缩。残余物用乙酸乙酯稀释，用盐水洗涤，干燥(MgSO4)，浓缩。残余物用乙酸乙酯(80ml)稀释，加入9.9M HCl(1.05eq)的乙醇溶液(通过向41.0ml冷乙醇中加入28.90ml乙酰氯而制备)，导致有中间产物EX-70A的沉淀产生。过滤收集沉淀，用乙醚洗涤，干燥，得到纯产物EX-70A。
在室温和搅拌下，向1eq EX-70A的无水1，2-二氯苯悬液(1.0M)中加入草酰氯(4eq)。所得悬液在100℃下加热大约18小时。使反应冷却至室温，在减压下除去挥发物。使剩余溶液通过硅胶柱(己烷、再用50％乙酸乙酯/己烷冲洗)。浓缩溶液，得到粗产物EX-70B，经过柱色谱纯化。
在室温下，将苯乙胺(3eq)加入到EX-70B(1eq)的乙酸乙酯溶液中。所得溶液在回流下加热18小时。使溶液冷却至室温，导致有浑浊沉淀生成。反应混合物用乙酸乙酯稀释，用0.5N HCl、饱和NaHCO3和盐水洗涤。有机溶液干燥(MgSO4)，过滤，浓缩，得到粗产物。从乙酸乙酯和己烷中重结晶，得到纯产物EX-70C。
向1eq EX-70C的二氯甲烷溶液中加入几滴二甲基甲酰胺，冷却至0℃。滴加亚硫酰氯(1.1eq)，使溶液缓慢温热至室温。反应完全后，在减压下除去挥发性组分，产物EX-70D立即用于下面的步骤。
向磺酰氯EX-70D(1eq)的二氯甲烷溶液中加入胺4-(叔丁氧基羰基脒基)苄胺盐酸盐的DMF溶液，后者溶液含有5eq N-甲基吗啉。反应完全后，加入聚醛和/或聚胺树脂(10eq)，以除去所有未反应的原料。将树脂过滤，用DMF/DCM(1∶1)洗涤，在减压下除去溶剂，得到纯产物EX-70E。
向1eq EX-70E中加入40eq 4M HCl/二噁烷。所得溶液在室温下搅拌过夜。溶液浓缩，粗产物从溶剂中研制，得到纯产物。
利用下文详述的流程4亚甲基吡嗪酮以及具体实施例71可以制备吡嗪酮的亚甲基类似物，其中亚甲基代替乙酰胺的羰基存在于吡嗪酮的N-1位上。
流程4亚甲吡嗪酮
实施例71 历经15分钟将二异丁基氢化铝(1.05eq)加入到冷却(-78℃)的1eq 1-苄氧基羰基甲基-5-氯-6-苯基-3-(2-苯基乙基氨基)吡嗪酮的四氢呋喃溶液中。在-78℃下搅拌1小时后，在-78℃下用冷甲醇缓慢结束反应。将混合物缓慢倒在冰冷却的1N HCl中，含水混合物用乙酸乙酯萃取。合并后的有机层用盐水洗涤，用MgSO4干燥，过滤，在减压下除去溶剂。粗产物经过柱色谱纯化，得到纯化产物EX-71A。
将三乙酰氧基硼氢化钠(1.2eq)和催化量的乙酸加入到1.0eqEX-71A与1.0eq胺4-(N-叔丁氧基羰基脒基)苄胺盐酸盐的二氯甲烷悬液中。悬液迅速澄清，并变得均匀。将反应物搅拌若干小时。溶液在冰浴中冷却，用1.0N NaOH碱化。反应混合物用二氯甲烷稀释，用盐水洗涤。有机溶液干燥(MgSO4)，过滤，浓缩，得到粗产物。粗产物经过硅胶色谱纯化，得到纯化产物EX-71B。
向1eq EX-71B中加入40eq 4M HCl/二噁烷。所得溶液在室温下搅拌过夜。溶液浓缩，粗产物从乙醚中研制，得到纯产物。
从A-i自动平行合成一系列酰胺E-i和Z-i的通用的机器人与实验操作流程5具体阐述“脚手架”(Scaffold)A-i的衍生化，按平行排列的合成方式得到所需产物D-i。在平行排列的合成反应器中，按空间编址方式在每个多反应容器内制备单独的反应产物。将所需“脚手架”A-i(限量)的乙腈(ACN)溶液加入到反应容器内，再加入三倍化学计算过量的伯胺B-i的乙腈溶液。使用过量的伯胺作为碱，使“脚手架”A-i向产物C-i的转化完全。将反应混合物在70℃下恒温16-20小时。冷却至环境温度后，向每个反应容器内加入1ml甲醇和过量(3-4倍化学计算过量)含水氢氧化钾。在环境温度下，将反应器在轨道摇动器上垂直摇动14-20小时。每个反应容器的内容物然后用含水HCl酸化。然后打开每个反应容器，溶液在N2和/或Savant装置下蒸发至干。将聚胺树脂R-1(10-15倍化学计算过量)加入到固体羧酸中，再加入二氯甲烷和水(10∶1)。在环境温度下，将混合物在轨道摇动器上水平摇动14-20小时(旋转小瓶至少一次，使小瓶的每侧都被搅拌最少2小时)。从反应副产物和过量反应剂中分离出所需产物D-i，为不溶性加合物D-x。简单地过滤不溶性树脂加合物D-x，用DMF、DCM、MeOH和DCM清洗树脂饼，得到所需与树脂键合的产物。将树脂在真空下干燥2小时后，向每个反应容器内加入过量HCl/二噁烷(7-8倍化学计算过量，基于胺官能度的载荷而言)以及二氯甲烷，使所需产物D-i从树脂上裂解。在环境温度下，将反应器在轨道摇动器上水平摇动2-20小时。简单地过滤溶液，用二甲基甲酰胺/二氯甲烷清洗树脂饼，蒸发溶剂，得到所需产物D-i的纯化形式。
流程6和流程7阐述含羧酸“脚手架”D-i按平行合成方式向所需酰胺产物E-i的转化。向每个反应容器内加入独特的脚手架D-i的二氯甲烷/二甲基甲酰胺溶液。向每个反应容器内加入羟基苯并三唑B-2的二氯甲烷/二甲基甲酰胺溶液，再加入与聚合物键合的碳二亚胺试剂R-2(1.5倍化学计算过量)。将平行反应器在轨道摇动器上垂直搅拌30分钟至1小时。向每个容器的独特内容物中加入限量的相同的胺B-3(0.8eq)的DMF溶液以及3倍化学计算过量的NMM(如果胺B-3是盐)。然后在室温下，将平行反应器在轨道摇动器上垂直搅拌2-3小时。向每个反应容器内加入过量胺官能化树脂R-1和醛树脂R-3以及二氯甲烷溶剂。在环境温度下，将装有树脂的反应器在轨道摇动器上水平摇动2小时。含胺树脂R-1螯合B-2和所有剩余的D-i，分别得到它们的与树脂键合的产物B-4和D-2。含醛树脂R-3螯合所有未反应的B-3，得到其与树脂键合的加合物R-5。过滤不溶性树脂和树脂加合物R-1、R-2、R-3、R-4、R-5、B-4和D-2，随后用二氯甲烷/二甲基甲酰胺清洗容器树脂床，得到含有纯化产物E-i的滤液。浓缩滤液，得到纯化产物E-i，称重，用LC/MS分析。
关于含有保护基团的胺B-3，在偶联反应后要求有最后的去保护步骤(流程8)。将残余物E-i溶于甲醇，加入Pd/C，反应混合物在10psi H2下搅拌16-20小时。混合物通过Celite过滤，用甲醇洗涤，浓缩，得到纯产物Z-i，称重，用LC/MS分析。如果必要的话，产物经过反相HPLC纯化。相反，根据需要在代替10psi H2的甲酸铵(5倍化学计算过量)的存在下进行去保护步骤。
第三种去保护方法采用就地产生的TMSI。将残余物E-i溶于乙腈。加入碘化钠和TMSCl(均为5倍化学计算过量)，反应混合物在55℃下垂直搅拌14-20小时。向每个容器内加入甲醇和(N，N-二甲基)氨基甲基聚苯乙烯树脂，混合物另外搅拌3小时。混合物通过Celite过滤，用乙腈洗涤，浓缩，得到产物Z-i，称重，用LC/MS分析。如果必要的话，产物经过反相HPLC纯化。
流程6通用的机器人合成(续)
流程7通用的机器人合成(续)
流程8通用的机器人合成(续完)
尽管流程5、6、7和8描述了平行排列的化合物文库技术在制备通式D-i、E-i和Z-i化合物中的用途，不过值得注意的是，经典有机化学合成领域的普通技术人员将能够通过常规手段制备D-i、E-i和Z-i(每次在常规的玻璃仪器内制备一种化合物，用常规手段纯化，例如色谱和/或结晶)。
用于制备和纯化平行反应混合物的各种官能化树脂、它们的商业或者科学文献中的来源和三种表代表物(即R编号、缩写的官能结构和各自与树脂键合的实际结构单元)总结如下 R-1参考根据J.J.Parlow，D.A.Mischke和S.S.Woodard《有机化学杂志》62，5908-5919(1997)所报道的方法制备 R-2参考与聚苯乙烯键合的N-环己基碳二亚胺(Argonaut目录编号800371)
R-3参考与聚苯乙烯键合的苯甲醛(Novabiochem目录编号01-640182)利用通用的机器人与实验操作、流程5至8和本文公开的通用合成方法与过程制备的具体化合物列在下表4至表7中。表4至表7进一步总结了质谱特征数据，证实了这些表中所公开的每种本发明化合物的所示结构。
表4按照通用的机器人与实验操作制备的吡嗪酮结构
一般结构
表5按照通用的机器人与实验操作制备的吡嗪酮结构
一般结构
表6按照通用的机器人与实验操作制备的吡嗪酮结构
一般结构
表7按照通用的机器人与实验操作制备的吡嗪酮结构
具有羟基、硫代羟基和胺官能团的本发明式(I)化合物可以转化为多种衍生物。或者，首先衍生制备过程中的一种或多种中间体，再进一步将衍生后的中间体转化为式(I)化合物，可以得到衍生后的式(I)化合物。醇或酚型羟基易于转化为羧酸、磺酸、氨基甲酸、膦酸和磷酸的酯。使用适合的酰化剂易于进行酰化作用，生成羧酸酯，酰化剂例如脂族酸酐或酰氯。也可以使用相应的芳基与杂芳基酸酐和酰氯。这类反应一般借助胺催化剂在惰性溶剂中进行，催化剂例如吡啶。类似地，通过羟基与异氰酸酯和氨基甲酰氯的反应可以得到氨基甲酸酯(尿烷)。使用相应的酰氯和类似的试剂可以制备磺酸酯、膦酸酯和磷酸酯。具有至少一个硫代羟基的式(I)化合物可以转化为相应的硫代酸酯衍生物，类似于使用相同的试剂和相当的反应条件进行醇和酚的反应。具有至少一个伯胺或仲胺基团的式(I)化合物可以转化为相应的酰胺衍生物。使用适当的酰氯或酸酐在类似于醇和酚所用的反应条件下可以制备羧酸的酰胺。在一种酸清除剂的存在下，例如三乙胺或吡啶，使用异氰酸酯和氨基甲酰氯可以直接制备相应的伯胺或仲胺的脲。在含水氢氧化钠或一种叔胺的存在下，从相应的磺酰氯可以制备磺酰胺。适合于制备这些衍生物的操作和方法可以参见《House现代合成反应》(House’s ModernSynthetic Reactions)W.A.Benjamin，Inc.，Shriner，Fuson和Curtin《有机化合物的系统鉴别》(Systemic Identification ofOrganic Compounds)第5版John Wiley & Sons，Fieser和Fieser《有机合成试剂》(Organic Synthetic Reagents)第1卷JohnWiley & Sons。可以用于衍生式(I)化合物的羟基、硫代羟基和胺的多种试剂可从商业来源或上述参考文献获得，这些文献结合在此作为参考。
具有羟基、硫代羟基和胺官能团的本发明式(I)化合物可以烷基化为多种衍生物。或者，首先烷基化制备过程中的一种或多种中间体，再进一步将烷基化的中间体转化为式(I)化合物，可以得到烷基化的式(I)化合物。式(I)化合物的羟基易于转化为醚。使用适合的烷化剂易于进行烷基化作用，生成醚，烷化剂例如烷基溴、烷基碘或烷基磺酸酯。也可以使用相应的芳烷基、杂芳烷基、烷氧基烷基、芳烷氧基烷基和杂芳烷氧基烷基的溴化物、碘化物和磺酸酯。这类反应一般使用醇化物生成剂进行，例如氢化钠、叔丁醇钾、氨基化钠、氨基化锂和正丁基锂，并使用惰性极性溶剂，例如DMF、DMSO、THF和类似的相当的溶剂。具有至少一个硫代羟基的式(I)化合物可以转化为相应的硫醚衍生物，类似于使用相同的试剂和相当的反应条件进行醇和酚的反应。具有至少一个伯胺、仲胺或叔胺基团的式(I)化合物可以转化为相应的仲铵、叔铵或季铵衍生物。使用类似于醇和酚所用的适当的溴化物、碘化物和磺酸酯可以制备季铵衍生物。胺的反应条件涉及加热烷化剂与化学计算量的胺(即一当量叔胺、两当量仲胺、三当量伯胺)。关于伯胺和仲胺，同时使用分别为两当量和一当量的酸清除剂。从相应的伯胺或仲胺可以制备仲胺或叔胺。在冰乙酸的存在下，使用一种醛、例如甲醛、和氰基硼氢化钠进行还原性胺化作用，可以二烷基化伯胺。首先用易于裂解的保护基团单保护胺，例如三氟乙酰基，可以单烷基化伯胺。在非亲核性碱的存在下，例如Barton碱(2-叔丁基-1，1，3，3-四甲基胍)，胺与一种烷化剂反应，例如硫酸二甲酯，得到一甲基化的被保护的胺。使用含水氢氧化钾除去保护基团，得到所需的单烷基化的胺。其他适合于制备这些衍生物的操作和方法可以参见《House现代合成反应》W.A.Benjamin，Inc.，Shriner，Fuson，and Curtin《有机化合物的系统鉴别》第5版John Wiley & Sons，Fieser andFieser《有机合成试剂》第1卷John Wiley & Sons。如DesMarteau《(英国化学会志化学通讯》(J.Br.Chem.Soc.ChemistryCommunications)2241(1998)所述可以制备全氟烷基衍生物。可以用于衍生式(I)化合物的羟基、硫代羟基和胺的多种试剂可从商业来源或上述参考文献获得，这些文献结合在此作为参考。
下列具体实施例100至104显示了亲核取代基被衍生的吡嗪酮的合成方法实例，亲核取代基例如可以存在于B、R1、R2和Y0。下述具体实施例应当被本领域技术人员视为仅仅是对多种可能性的例证而非限制。
实施例100
按照实施例1的方法，并用3-硝基苯甲醛代替苯甲醛，得到1-苄氧基羰基甲基-3，5-二氯-6-(3-硝基苯基)吡嗪酮(EX-100A)。
将吡嗪酮1-苄氧基羰基甲基-3，5-二氯-6-(3-硝基苯基)吡嗪酮(EX-100A)(15.01g，34.6mmol)溶于325ml 50％ EtOH(w/w)，加热至75℃。加入EtOAc，直至溶液均匀(约80ml)。加入铁粉(9.4g，168mmol)，再加入0.57ml 12M HCl(6.8mmol)的约0.6ml 50％EtOH溶液。用TLC(80％EtOAc/己烷)监测反应，在40分钟内进行完全。反应混合物冷却至室温，通过C盐过滤除去铁。黄色溶液用600mlEtOAc和300ml水稀释。加入饱和NaCl有助于分离各层。有机相用饱和NaHCO3(2×250ml)、饱和NaCl(1×250ml)洗涤，经MgSO4干燥，过滤，在减压下除去溶剂。将残余物溶于20-25ml 3.4M HCl的EtOAc溶液。加入另外的EtOAc(约25ml)，加热混合物，以溶解所有化合物。在减压下除去挥发性组分。将残余物(有壳的固体)溶于EtOAc，缓慢滴入己烷中。过滤所沉淀的淡黄色固体，在室温和真空下干燥，得到12.19g(收率80％)1-苄氧基羰基甲基-3，5-二氯-6-(3-氨基苯基)吡嗪酮盐酸盐(EX-100B)，为淡黄色固体1H NMR(300MHz，CD3OD)d 4.61(AB q，2H，J＝17Hz)，5.20(AB q，2H，J＝12Hz)，7.31-7.51(m，7H)，7.63-7.67(m，2H)；HPLC purity(retention time)91％(3.0min)；LRMS m/z 404(M++H).
将吡嗪酮1-苄氧基羰基甲基-3，5-二氯-6-(3-氨基苯基)吡嗪酮盐酸盐(EX-100B)(78.2mg，0.18mmol)溶于5ml二氯甲烷。加入吡啶(32ml，0.40mmol)，再加入乙酰氯(26ml，0.36mmol)的1ml二氯甲烷溶液。反应物在环境温度下搅拌，直至24小时后用TLC和LC/MS监测反应完全。反应溶液然后用饱和NaHCO3(4×5ml)、饱和NaCl(1×5ml)洗涤，经MgSO4干燥，浓缩，得到68.9mg(收率86％)产物1-苄氧基羰基甲基-3，5-二氯-6-(3-乙酰氨基苯基)吡嗪酮(EX-100C)1H NMR(300MHz，CDCl3)d 2.21(s，3H)，4.55(AB q，2H，J＝16.6Hz)，5.17(s，2H)，6.96(d，1H，J＝7.7Hz)，7.26-7.40(m，5H)，7.57(s，1H)，7.74-7.79(m，1H)，8.19-8.24(br m，1H)，8.65(br s，1H).
在实施例1的必要的最后几步操作之后，EX-100C转化为该产物HPLC纯度(保留时间)100％(2.9min)；LRMS m/z 572.5(M++H)实施例101 按照实施例100的方法，并用甲磺酰氯代替乙酰氯，制备该产物HPLC纯度(保留时间)100％(2.9min)；LRMS m/z 608.2(M++H)实施例102 按照实施例100的方法，并用三氟乙酸酐代替乙酰氯，制备该产物HPLC纯度(保留时间)100％(3.3min)；LRMS m/z 626.3(M++H)
实施例103 按照实施例1的方法，并用3-硝基苯甲醛代替苯甲醛，得到1-苄氧基羰基甲基-3，5-二氯-6-(3-硝基苯基)吡嗪酮。
将1-苄氧基羰基甲基-3，5-二氯-6-(3-硝基苯基)吡嗪酮(210.6mg，0.48mmol)溶于9ml乙腈。加入聚胺树脂(1.05g，4.9mmol)，以及约10ml二氯甲烷。搅拌约10分钟后，将树脂过滤，用乙腈清洗，浓缩溶剂至约10ml。加入甲醛(37％)(0.4ml，4.9mmol)，再加入NaCNBH3(1.0M THF溶液，1.5ml，1.5mmol)，再滴加两份各50ml冰乙酸(17.4M，1.74mmol)。反应用LC/MS监测。3.5小时后加入第三份50ml冰乙酸，迫使反应完全。溶液用约40ml二乙醚稀释，用1.2M NaOH(3×5ml)、饱和NaCl(1×5ml)洗涤，经MgSO4干燥，在减压下除去溶剂，得到0.17g(收率82％)1-苄氧基羰基甲基-3，5-二氯-6-(3-[N，N-二甲基氨基]苯基)吡嗪酮(EX-103A)1H NMR(300MHz，CDCl3)d2.96(s，6H)，4.59(s，2H)，5.19(s，2H)，6.55(m，2H)，6.82(d，1H)，7.25-7.40(m，6H).
在实施例1的必要的最后几步操作之后，EX-103A转化为该产物HPLC纯度(保留时间)94％(2.6min)；LRMS m/z 558.4(M++H)
实施例104 按照实施例100的方法，并用苯乙胺代替异丙胺，得到1-苄氧基羰基甲基-3-异丙基氨基-5-氯-6-(3-氨基苯基)吡嗪酮。
将1-苄氧基羰基甲基-3-异丙基氨基-5-氯-6-(3-氨基苯基)吡嗪酮(1.01g，2.4mmol)溶于25ml THF。加入吡啶(0.37ml，4.6mmol)，再加入五氟吡啶三氟乙酸盐(0.79ml，4.6mmol)。2小时后，加入聚胺树脂(3.1g，8.7mmol)和25ml二氯甲烷，混合物剧烈搅拌1-2小时。将树脂过滤，用二氯甲烷清洗(3×5ml)，在减压下除去挥发物，以定量收率得到所需产物EX-104A1H(300MHz，CDCl3)d 1.30(d，3H，J＝1.4Hz)，1.32(d，3H，J＝1.4Hz)，4.24(m，1H)，4.47(ABq，2H，J＝16.9Hz)，5.15(s，2H)，6.22(d，1H，J＝8.2Hz)，7.12(d，1H，J＝7.7Hz)，7.25-7.42(m，5H)，7.54(s，1H)，7.73-7.81(m，1H)，8.62(d，1H，J＝4.2Hz)，9.10(br s，1H).
将1-苄氧基羰基甲基-3-异丙基氨基-5-氯-6-(3-[N-三氟乙酰氨基]苯基)吡嗪酮(EX-104A)(0.63g，1.2mmol)溶于20ml二氯甲烷。加入Barton碱(2-叔丁基-1，1，3，3-四甲基胍)(0.5ml，2.5mmol)和硫酸二甲酯(0.66ml，7mmol)，反应物在环境温度下搅拌过夜。用LC/MS监测反应，完全后将溶液用含水NH4OH(2×10ml)和5％HCl(1×10ml)洗涤。合并后的含水洗液用二氯甲烷萃取(1×10ml)。合并后的有机相用饱和NaCl洗涤(1×10ml)，经MgSO4干燥，过滤，在减压下除去挥发物，得到0.51g(收率80％)所需产物(EX-104B)HPLC纯度(保留时间)97％(4.4min)；LRMS m/z 537.5(M++H)在实施例1的必要的最后几步操作之后，EX-104B转化为该产物1H NMR(300MHz，CD3OD)d 1.31(s，3H)，1.33(s，3H)，2.94(s，3H)，4.22(m，1H)，4.40-4.52(m，4H)，7.01-7.05(m，2H)，7.17-7.19(m，1H)，7.42-7.45(m，1H)，7.49(d，2H，J＝8.3Hz)7.80(d，2H，J＝8.3Hz)；HPLC purity(retention time)100％(2.1min)；LRMS m/z481.6(M++H).
利用流程9和流程10所示和下列具体实施例105-109所述的通用操作和过程，可以制备其中B-A取代基是通过中间体吡嗪酮的3-氨基与亲电子试剂的反应引入的吡嗪酮。
流程9向吡嗪酮中间体引入B-A-N(R5)和所得产物
流程10向吡嗪酮中间体引入B-A-N(R5)和所得产物(续完)
下列具体实施例105至109显示了其中由B-A代表的取代基是通过吡嗪酮的3-氨基与亲电子试剂的反应引入的吡嗪酮的合成方法实例。下述具体实施例应当被本领域技术人员视为仅仅是对多种可能性的例证而非限制。
实施例105 在密封的试管内，将1-苄氧基羰基甲基-3，5-二氯-6-苯基吡嗪酮(EX-1B)(0.8g，2.06mmol)与20ml 0.5M氨的二噁烷溶液混合。将试管加热至100℃达12小时。在减压下除去二噁烷后，将残余物溶于乙酸乙酯。乙酸乙酯溶液用水和盐水洗涤，经无水Na2SO4干燥。除去溶剂后，产物在丙酮中重结晶，得到纯的氨基吡嗪酮EX-105A，为白色结晶性固体HPLC-MS(0至95％AcCN/6min @ 1.0ml/min @254nm @ 50℃)保留时间3.75min，式C19H17ClN3O3的M+H+＝370.0；1H NMR(400MHz，CDCl3)d 4.43(s，2H)，5.13(s，2H)，5.78(b，2H)，7.21-7.27(m，5H)，7.35-7.39(m，5H).
将EX-105A(4.7g，12.73mmol)与1.34g 10％Pd/C混合在100ml甲醇中。混合物在经由气囊引入的氢气氛下搅拌48小时。过滤并除去溶剂后，得到白色结晶性固体，为羧酸产物EX-105B(3.0g，97％)HPLC-MS(0至95％AcCN/6min @ 1.0ml/min @ 254nm @ 50℃)保留时间1.45min，式C12H12N3O3的M+H+＝246.0将EX-105B(3.0g，12.2mmol)的100ml甲醇溶液冷却至-50℃。向溶液中加入SOCl2(1.4ml，19.1mmol)。在室温下搅拌四小时后，混合物加热至回流三小时。除去溶剂后，使残余物受到硅胶塞处理，用乙酸乙酯洗脱。在甲醇中重结晶，得到纯产物，为白色结晶性固体EX-105C(2.22g，68％)HPLC-MS(0至95％AcCN/6min @1.0ml/min @ 254nm @ 50℃)保留时间1.94min，式C13H14N3O3的M+H+＝260.0将EX-105C(0.258g，1mmol)与苯磺酰氯(0.353g，2mmol)混合在3ml吡啶中。反应混合物在90℃下加热2小时。除去吡啶后，通过含水处理操作得到粗产物。将粗产物EX-105D溶于10ml甲醇，用10ml 1M LiOH溶液处理15分钟。溶液用2N HCl酸化至pH约2，在减压下除去甲醇，过滤，用水洗涤，得到黄色沉淀。纯的磺酰胺EX-105E是黄色结晶性固体(0.267g，70％)HPLC-MS(0至95％AcCN/6min @ 1.0ml/min @ 254nm @ 50℃)保留时间2.88min，式C18H16N3O5S的M+H+＝386.01H NMR(400MHz，methanol-d4)d 4.44(s，2H)，6.77(s，1H)，7.32(dd，J＝8.0，1.6Hz，2H)，7.42-7.48(m，3H)，7.54(t，J＝8.0Hz，2H)，7.60-7.64(m，1H)，8.09(d，J＝8.0，2H).13C NMR(101MHz，methanol-d4)d 48.4，129.2，129.9，130.0，130.6，131.0，132.6，134.4，141.4，146.1，157.0，159.0，160.0，170.3.
将EX-105E(0.106g，0.275mmol)与EDC(0.055g，0.289mmol)和HOBt(0.044g，0.289mmol)混合在2ml DMF中。混合物搅拌10分钟。然后向该混合物中加入被保护的脒4-(N-苄氧基羰基脒基)苄胺氯化氢盐(0.289mmol)和DIEA(0.144ml，0.825mmol)的1ml DMF溶液。反应溶液在室温下搅拌2小时。在减压下除去DMF。剩余残余物在1N HCl中研制，用水洗涤，得到产物EX-105F，为不完全白色无定形固体(0.152g，85％)HPLC-MS(0至95％AcCN/6min @1.0ml/min @ 254nm @ 50℃)保留时间3.14min，式C34H30N5O7S的M+H+＝651.31H NMR(400MHz，methanol-d4)d 4.42(s，2H)，4.51(s，2H)，5.40(s，2H)，6.76(s，1H)，7.35-7.62(m，15H)，7.75(d，J＝8.0Hz，2H)，8.08(d，J＝8.0Hz，2H).13C NMR(101
MHz，methanol-d4)d 43.6，49.7，70.7，111.6，118.2，119.7，127.3，128.7，129.0，129.1，129.8，129.9，130.0，130.8，131.0，132.6，134.4，135.8，136.2，141.5，146.3，147.6，153.0，154.5，167.9，169.0.
将EX-105F(0.148g，0.228mmol)、对-甲苯磺酸一水合物(0.045g，0.24mmol)和10％Pd-活性炭(0.012g，0.007mmol)混合在5ml甲醇中。混合物在通过橡胶囊引入的氢气氛下搅拌2小时。滤出催化剂，除去甲醇，剩余残余物在2∶1乙醚∶甲醇中研制，得到白色无定形固体，为产物的对-甲苯单磺酸盐(0.105g，95％)HPLC-MS(0至95％AcCN/6min @ 1.0ml/min @ 254nm @ 50℃)保留时间2.64min，式C26H25N6O4S的M+H+＝517.51H NMR(400MHz，methanol-d4)d 2.35(s，3H)，4.40(s，2H)，4.52(s，2H)，6.77(s，1H)，7.21(d，J＝7.6Hz，2H)，7.34(d，J＝7.2Hz，2H)，7.41-7.51(m，3H)，7.55(t，J＝7.6Hz，2H)，7.64(t，J＝7.2Hz，1H)，7.79(d，J＝8.0Hz，2H)，7.74(d，J＝8.0Hz，2H).13CNMR(101MHz，methanol-d4)d 21.2，43.5，70.7，119.5，126.8，128.0，128.7，128.9，129.0，129.7，129.8，129.9，130.6，130.9，132.4，134.3，136.0，141.3，141.6，146.2，146.4，152.9，167.9，168.7.
实施例106 按照实施例105的方法，将EX-105C(0.0932g，0.36mmol)用异氰酸苯基酯(0.128g，1.08mmol)与0.2ml吡啶的2ml乙腈溶液在80℃下处理3小时，代替苯磺酰氯。反应混合物在冰箱内放置两天后，有结晶性良好的固体生成，为纯的吡嗪酮脲EX-106A(0.129g，95％)HPLC-MS(0至95％AcCN/6min @ 1.0ml/min @ 254nm @ 50℃)保留时间3.73min，式C20H19N4O4的M+H+＝379.31H NMR(400MHz，CDCl3)d 3.75(s，3H)，4.55(s，2H)，6.97(s，1H)，7.10(t，J＝7.6Hz，1H)，7.32-7.38(m，4H)，7.46-7.52(m，3H)，7.58(d，J＝8.0Hz，
2H)，8.28(s，1H)，11.1(s，1H).13C NMR(101MHz，CDCl3)d 47.4，52.8，119.6，120.2，123.9，128.9，129.1，129.4，130.1，130.9，133.8，137.8，145.7，150.8，150.9，167.3.
类似于EX-1055的合成所述操作进行化合物EX-106A的皂化作用，得到化合物EX-106B。HPLC-MS(0至95％AcCN/6min @ 1.0ml/min@ 254nm @ 50℃)保留时间3.34min，式C19H16N4O4的M+H+＝365.1。如前文所述，使用EDC、HOBt和DIEA使化合物EX-106B与4-(N-苄氧基羰基脒基)苄胺氯化氢盐偶联，得到被保护的产物EX-106C，为不完全白色固体HPLC-MS(0至95％AcCN/6min @ 1.0ml/min @254nm @ 50℃)保留时间3.58min，式C35H32N7O5的M+H+＝630.01H NMR(400MHz，methanol-d4)d 4.49(s，2H)，4.61(s，2H)，5.40(s，2H)，7.06(s，1H)，7.11(t，J＝7.2Hz，1H)，732-7.56(m，16H)，7.76(d，J＝8用Pd/C作为催化剂，在HCl的存在下，在甲醇中通过氢化作用使EX-106C转化为产物的HCl盐。产物为不完全白色无定形固体HPLC-MS(0至95％AcCN/6min @ 1.0ml/min @ 254nm @ 50℃)保留时间3.01min，式C27H26N7O3的M+H+＝496.41H NMR(400MHz，methanol-d4)d 4.47(s，2H)，4.65(s，2H)，6.97(s，1H)，7.15(t，J＝7.2Hz，1H)，7.27-7.54(m，9H)，7.57(d，J＝7.2Hz，2H)7.78(d，J＝8.0Hz，2H)，8.76(s，1H)，9.26(s，1H).HRMS m/z MH+496.2036，calcd for C27H26N7O3496.2097.
实施例107
利用实施例106的操作，并用3-(苄氧基羰基酰氨基)苯基异氰酸酯代替异氰酸苯基酯，得到产物的Hcl盐HPLC-MS(0至95％AcCN/6min @ 1.0ml/min @ 254nm @ 50℃)保留时间1.84min，式C27H27N8O3的M+H+＝511.61H NMR(400MHz，methanol-d4)d 4.46(s，2H)，4.65(s，2H)，6.97(s，1H)，7.17(d，J＝6.8Hz，1H)，7.45-7.60(m，8H)，7.78(m，3H)7.94(s，1H)，8.77(s，1H)，9.26(s，1H).HRMS m/z MH+511.2251，calcd forC27H27N8O3511.2206.
实施例108 利用实施例106的操作，并用3，5-二氯苯基异氰酸酯代替异氰酸苯基酯，得到产物的Hcl盐HPLC-MS(0至95％AcCN/6min @1.0ml/min @ 254nm @ 50℃)保留时间3.41min，式C27H24Cl2N7O3的M+H+＝564.41H NMR(400MHz，methanol-d4)d 4.47(s，2H)，4.63(s，2H)，7.04(s，1H)，7.18(t，J＝1.6Hz，1H)，7.45-7.56(m，7H)，7.64(d，J＝2Hz，2H)7.78(d，J＝8.0Hz，2H)，8.77(s，1H)，9.26(s，1H).HRMS m/z MH+564.1351，calcd for C27H24C12N7O3564.1318.
实施例109 利用实施例106的操作，并用异氰酸异丙基酯代替异氰酸苯基酯，得到产物的Hcl盐HPLC-MS(0至95％AcCN/6min @ 1.0ml/min@ 254nm @ 50℃)保留时间2.43min，式C24H28N7O3的M+H+＝462.41H NMR(400MHz，methanol-d4)d 1.25(d，J＝6.4Hz，6H)，3.99(m，1H)，4.45(s，2H)，4.64(s，2H)，6.82(s，1H)，7.43-7.53(m，5H)，7.60(m，1H)7.67(t，J＝6.4Hz，1H)，7.78(d，J＝8.0Hz，2H)，8.77(s，1H)，9.26(s，1H).HRMSm/z MH+462.2230，calcd for C24H28N7O3462.2254.
生物学活性测定TF-VIIa测定该测定中，将100nM重组可溶性组织因子和2nM重组人VIIa因子加入到96孔测定平板内，其中含有0.4mM底物N-甲基磺酰基-D-phe-gly-arg-对-硝基苯胺和抑制剂或缓冲剂(5mM CaCl2，50mMTris-HCl，pH 8.0，100mM NaCl，0.1％BSA)。立即在405nm下测量最终体积为100μl的反应物，以测定背景吸收。将平板在室温下恒温60分钟，此时通过监测405nm下的对-硝基苯胺的释放反应来测量底物的水解速率。从实验和对照样本的OD405nm值计算对TF-VIIa活性的抑制作用％。
Xa测定将人Xa因子(0.3nM)和0.15mM N-α-苄氧基羰基-D-精氨酰-L-甘氨酰-L-精氨酸-对-硝基苯胺-二盐酸盐(S-2765)加入到96孔测定平板内，其中含有抑制剂或缓冲剂(50mM Tris-HCl，pH 8.0，100mM NaCl，0.1％BSA)。立即在405nm下测量最终体积为100μl的反应物，以测定背景吸收。将平板在室温下恒温60分钟，此时通过监测405nm下的对-硝基苯胺的释放反应来测量底物的水解速率。从实验和对照样本的OD405nm值计算对Xa活性的抑制作用％。
凝血酶测定将人凝血酶(0.28nM)和0.06mM H-D-苯丙氨酰-L-哌可酰(pipecolyl)-L-精氨酸-对-硝基苯胺-二盐酸盐加入到96孔测定平板内，其中含有抑制剂或缓冲剂(50mM Tris-HCl，pH 8.0，100mMNaCl，0.1％BSA)。立即在405nm下测量最终体积为100μl的反应物，以测定背景吸收。将平板在室温下恒温60分钟，此时通过监测405nm下的对-硝基苯胺的释放反应来测量底物的水解速率。从实验和对照样本的OD405nm值计算对凝血酶活性的抑制作用％。
胰蛋白酶测定将胰蛋白酶(5μg/ml，IX型，来自猪胰腺)和0.375mM N-α-苯甲酰-L-精氨酸-对-硝基酰基苯胺(L-BAPNA)加入到96孔测定平板内，其中含有抑制剂或缓冲剂(50mM Tris-HCl，pH 8.0，100mM NaCl，0.1％BSA)。立即在405nm下测量最终体积为100μl的反应物，以测定背景吸收。将平板在室温下恒温60分钟，此时通过监测405nm下的对-硝基苯胺的释放反应来测量底物的水解速率。从实验和对照样本的OD405nm值计算对胰蛋白酶活性的抑制作用％。
在大肠杆菌内表达由成熟蛋白质序列的氨基酸1-219组成的重组可溶性TF，用单Q琼脂糖FPLC纯化。重组人VIIa购自AmericanDiagnostica，Greenwich CT，显色底物N-甲基磺酰基-D-phe-gly-arg-对-硝基苯胺是由American Peptide Company，Inc.，Sunnyvale，CA制备的。Xa因子是从Enzyme ResearchLaboratories，South Bend IN获得的，凝血酶是从Calbiochem，LaJolla，CA获得的，胰蛋白酶和L-BAPNA是从Sigma，St.LouisMO获得的。显色底物S-2765和S-2238购自Chromogenix，Sweden。
利用本文所述的生物测定操作，实施例1至实施例109和表1至表7的化合物的生物学活性总结在表8和表9中。
表8吡嗪酮对TF-VIIa、凝血酶II、Xa因子和胰蛋白酶II的抑制活性
表8吡嗪酮对TF-VIIa、凝血酶II、Xa因子和胰蛋白酶II的抑制活性
表8吡嗪酮对TF-VIIa、凝血酶II、Xa因子和胰蛋白酶II的抑制活性
表8吡嗪酮对TF-VIIa、凝血酶II、Xa因子和胰蛋白酶II的抑制活性
表8吡嗪酮对TF-VIIa、凝血酶II、Xa因子和胰蛋白酶II的抑制活性
表8吡嗪酮对TF-VIIa、凝血酶II、Xa因子和胰蛋白酶II的抑制活性
表8吡嗪酮对TF-VIIa、凝血酶II、Xa因子和胰蛋白酶II的抑制活性
表8吡嗪酮对TF-VIIa、凝血酶II、Xa因子和胰蛋白酶II的抑制活性
表8吡嗪酮对TF-VIIa、凝血酶II、Xa因子和胰蛋白酶II的抑制活性
表8吡嗪酮对TF-VIIa、凝血酶II、Xa因子和胰蛋白酶II的抑制活性
表8吡嗪酮对TF-VIIa、凝血酶II、Xa因子和胰蛋白酶II的抑制活性
表8吡嗪酮对TF-VIIa、凝血酶II、Xa因子和胰蛋白酶II的抑制活性
表8吡嗪酮对TF-VIIa、凝血酶II、Xa因子和胰蛋白酶II的抑制活性
表8吡嗪酮对TF-VIIa、凝血酶II、Xa因子和胰蛋白酶II的抑制活性
表8吡嗪酮对TF-VIIa、凝血酶II、Xa因子和胰蛋白酶II的抑制活性
表8吡嗪酮对TF-VIIa、凝血酶II、Xa因子和胰蛋白酶II的抑制活性
表9吡嗪酮对TF-VIIa、凝血酶II、Xa因子和胰蛋白酶II的抑制活性
表9吡嗪酮对TF-VIIa、凝血酶II、Xa因子和胰蛋白酶II的抑制活性
表9吡嗪酮对TF-VIIa、凝血酶II、Xa因子和胰蛋白酶II的抑制活性
表9吡嗪酮对TF-VIIa、凝血酶II、Xa因子和胰蛋白酶II的抑制活性
表9吡嗪酮对TF-VIIa、凝血酶II、Xa因子和胰蛋白酶II的抑制活性
表9吡嗪酮对TF-VIIa、凝血酶II、Xa因子和胰蛋白酶II的抑制活性
表9吡嗪酮对TF-VIIa、凝血酶II、Xa因子和胰蛋白酶II的抑制活性
表9吡嗪酮对TF-VIIa、凝血酶II、Xa因子和胰蛋白酶II的抑制活性
权利要求
1.具有下式结构的化合物或其药学上可接受的盐 其中B是式(V) 其中D1、D2、J1、J2和K1独立地选自C、N、O、S和共价键，其条件是至多一个可以是共价键，D1、D2、J1、J2和K1的至多一个是O，D1、D2、J1、J2和K1的至多一个是S，若D1、D2、J1、J2和K1之二是O和S，则D1、D2、J1、J2和K1之一必须是共价键，D1、D2、J1、J2和K1的至多四个是N；R9、R10、R11、R12、R13、R32、R33、R34、R35和R36独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、脒基、胍基、亚烷二氧基、卤代烷硫基、烷酰氧基、烷氧基、烷氧基烷基、卤代烷氧基烷基、羟基、氨基、烷氧基氨基、硝基、低级烷基氨基、烷硫基、烷硫基烷基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷基磺酰烷基、芳基、芳烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂环基、烷基磺酰氨基、烷基氨基磺酰基、氨基磺酰基、单烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、烷酰基、卤代烷酰基、烷基、烯基、卤代、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、羟基卤代烷基、羟基烷基、氨基烷基、卤代烷氧基烷基、羧基烷基、烷氧羰基、羧基、羧酰氨基、羧酰氨基烷基和氰基；R16、R19、R32、R33、R34、R35和R36独立地可选地是Qb，其条件是R16和R19的至多一个同时是Qb，Qb是Qbe；B可选地选自氢、三烷基甲硅烷基、C2-C8烷基、C3-C8烯基、C3-C8亚烷基、C3-C8炔基和C2-C8卤代烷基，其中基团B的每个成员可以可选地在距离B与A连接点多达且包括6个原子的任意碳上被一个或更多基团R32、R33、R34、R35和R36取代；B可选地选自C3-C12环烷基和C4-C9饱和的杂环基，其中每个环碳可选地被R33取代，除位于B与A连接点的环碳以外的环碳可选地被氧取代，其条件是至多一个环碳同时被氧取代，与位于连接点的碳相邻的环碳与氮原子可选地被R9或R13取代，与R9位相邻且距离连接点两个原子的环碳或氮原子可选地被R10取代，与R13位相邻且距离连接点两个原子的环碳或氮原子可选地被R12取代，距离连接点三个原子且与R10位相邻的环碳或氮原子可选地被R11取代，距离连接点三个原子且与R12位相邻的环碳或氮原子可选地被R33取代，距离连接点四个原子且与R11和R33位相邻的环碳或氮原子可选地被R34取代；A选自共价单键、(W7)rr-(CH(R15))pa和(CH(R15))pa-(W7)rr，其中rr是选自0至1的整数，pa是选自0至6的整数，W7选自O、S、C(O)、(R7)NC(O)、(R7)NC(S)和N(R7)，其条件是rr和pa的至多一个同时是0；R7选自氢、羟基和烷基；R15选自氢、羟基、卤代、烷基和卤代烷基；Ψ选自NH和NOH；R1选自氢、烷基、烯基、氰基、卤代、卤代烷基、卤代烷氧基、卤代烷硫基、氨基、氨基烷基、烷基氨基、脒基、羟基、羟基氨基、烷氧基、羟基烷基、烷氧基氨基、硫代羟基和烷硫基；R2是Z0-Q；Z0选自共价单键、(CR41R42)q、(CH(R41))g-W0-(CH(R42))p和(CH(R41))e-W22-(CH(R42))h，其中q是选自1至3的整数，g和p是独立地选自0至3的整数，W0选自O、S、C(O)、S(O)、N(R41)和ON(R41)，e和h是独立地选自0至1的整数，W22选自CR41＝CR42、1，2-环丙基、1，2-环丁基、1，2-环己基、1，3-环己基、1，2-环戊基、1，3-环戊基、2，3-吗啉基、2，4-吗啉基、2，6-吗啉基、3，4-吗啉基、3，5-吗啉基、1，2-哌嗪基、1，3-哌嗪基、2，3-哌嗪基、2，6-哌嗪基、1，2-哌啶基、1，3-哌啶基、2，3-哌啶基、2，4-哌啶基、2，6-哌啶基、3，4-哌啶基、1，2-吡咯烷基、1，3-吡咯烷基、2，3-吡咯烷基、2，4-吡咯烷基、2，5-吡咯烷基、3，4-吡咯烷基、2，3-四氢呋喃基、2，4-四氢呋喃基、2，5-四氢呋喃基和3，4-四氢呋喃基，其条件是Z0直接与吡嗪酮环键合；R41和R42独立地选自脒基、羟基氨基、氢、羟基、氨基和烷基；Q选自氢，其条件是Z0不是共价单键；和式(II) 其中D1、D2、J1、J2和K1独立地选自C、N、O、S和共价键，其条件是至多一个可以是共价键，D1、D2、J1、J2和K1的至多一个是O，D1、D2、J1、J2和K1的至多一个是S，若D1、D2、J1、J2和K1之二是O和S，则D1、D2、J1、J2和K1之一必须是共价键，D1、D2、J1、J2和K1的至多四个是N，其条件是R9、R10、R11、R12和R13是各自独立地加以选择的，以维持碳的四价性质、氮的三价性质、硫的二价性质和氧的二价性质；K是(CR4aR4b)n，其中n是选自1至2的整数；R4a和R4b独立地选自卤代、氢、羟基烷基、烷基、烷氧基烷基、烷硫基烷基和卤代烷基；若K是(CR4aR4b)n，则E0是E1，其中E1选自共价单键、C(O)、C(S)、C(O)N(R7)、(R7)NC(O)、S(O)2、(R7)NS(O)2和S(O)2N(R7)；Y0是式(IV) 其中D5、D6、J5和J6独立地选自C、N、O、S和共价键，其条件是至多一个是共价键，K2是C，D5、D6、J5和J6的至多一个是O，D5、D6、J5和J6的至多一个是S，若D5、D6、J5和J6之二是O和S，则D5、D6、J5和J6之一必须是共价键，D5、D6、J5和J6的至多四个是N；R16、R17、R18和R19独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、卤代烷硫基、烷氧基、羟基、氨基、硝基、烷氧基氨基、低级烷基氨基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷酰基、卤代烷酰基、烷基、烯基、卤代、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、亚烷基氨基、卤代烷氧基烷基、烷氧羰基和氰基；Qb选自NR20R21、氨基亚烷基、Qbe、N(R26)C(NR25)N(R23)(R24)和C(NR25)NR23R24，其中Qbe是氢，其条件是R20和R21的至多一个同时是羟基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基，R23和R24的至多一个同时是羟基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基；R20、R21、R23、R24、R25和R26独立地选自氢、烷基、羟基、氨基亚烷基、氨基、二烷基氨基、烷基氨基和羟基烷基；Qs选自共价单键、(CR37R38)b和(CH(R14))c-W1-(CH(R15))d，其中b是选自1至4的整数，c和d是独立地选自1至3的整数，W1选自C(O)N(R14)、(R14)NC(O)、S(O)、S(O)2、S(O)2N(R14)、N(R14)S(O)2和N(R14)，其条件是R14若直接与N键合则选自除卤代以外的基团，(CR37R38)b和(CH(R14))c与E0键合；R14选自氢、卤代、烷基和卤代烷基；R37和R38独立地选自氢、烷基和卤代烷基；R38可选地选自芳酰基和杂芳酰基；Y0可选地是Qb-Qss，其中Qss是(CH(R14))e-W2-(CH(R15))h，其中e和h是独立地选自1至2的整数，W2是CR4a＝CR4b，其条件是(CH(R14))e与E0键合；Y0可选地选自Qb-Qssss和Qb-Qssssr，其中Qssss是(CH(R38))r-W5，Qssssr是(CH(R38))r-W6，r是选自1至2的整数，W5和W6独立地选自1，4-茚基、1，5-茚基、1，6-茚基、1，7-茚基、2，7-茚基、2，6-茚基、2，5-茚基、2，4-茚基、3，4-茚基、3，5-茚基、3，6-茚基、3，7-茚基、2，4-苯并呋喃基、2，5-苯并呋喃基、2，6-苯并呋喃基、2，7-苯并呋喃基、3，4-苯并呋喃基、3，5-苯并呋喃基、3，6-苯并呋喃基、3，7-苯并呋喃基、2，4-苯并噻吩基、2，5-苯并噻吩基、2，6-苯并噻吩基、2，7-苯并噻吩基、3，4-苯并噻吩基、3，5-苯并噻吩基、3，6苯并噻吩基、3，7-苯并噻吩基、2，7-咪唑并(1，2-a)吡啶基、3，4-咪唑并(1，2-a)吡啶基、3，5-咪唑并(1，2-a)吡啶基、3，6-咪唑并(1，2-a)吡啶基、3，7-咪唑并(1，2-a)吡啶基、2，4-吲哚基、2，5-吲哚基、2，6-吲哚基、2，7-吲哚基、3，4-吲哚基、3，5-吲哚基、3，6-吲哚基、3，7-吲哚基、1，4-异吲哚基、1，5-异吲哚基、1，6-异吲哚基、2，4-异吲哚基、2，5-异吲哚基、2，6-异吲哚基、2，7-异吲哚基、1，3-异吲哚基、3，4-吲唑基、3，5-吲唑基、3，6-吲唑基、3，7-吲唑基、2，4-苯并噁唑基、2，5-苯并噁唑基、2，6-苯并噁唑基、2，7-苯并噁唑基、3，4-苯并异噁唑基、3，5-苯并异噁唑基、3，6-苯并异噁唑基、3，7-苯并异噁唑基、1，4-萘基、1，5-萘基、1，6-萘基、1，7-萘基、1，8-萘基、2，4-萘基、2，5-萘基、2，6-萘基、2，7-萘基、2，8-萘基、2，4-喹啉基、2，5-喹啉基、2，6-喹啉基、2，7-喹啉基、2，8-喹啉基、3，4-喹啉基、3，5-喹啉基、3，6-喹啉基、3，7-喹啉基、3，8-喹啉基、4，5-喹啉基、4，6-喹啉基、4，7-喹啉基、4，8-喹啉基、1，4-异喹啉基、1，5-异喹啉基、1，6-异喹啉基、1，7-异喹啉基、1，8-异喹啉基、3，4-异喹啉基、3，5-异喹啉基、3，6-异喹啉基、3，7-异喹啉基、3，8-异喹啉基、4，5-异喹啉基、4，6-异喹啉基、4，7-异喹啉基、4，8-异喹啉基、3，4-噌啉基、3，5-噌啉基、3，6-噌啉基、3，7-噌啉基、3，8-噌啉基、4，5-噌啉基、4，6-噌啉基、4，7-噌啉基和4，8-噌啉基，除W5和W6的连接点以外，W5和W6环的每个碳和含有氢的环氮成员都可选地被一个或更多选自R9、R10、R11和R12的基团取代，其条件是Qb与每个W5的最低编号取代基位置键合，Qb与每个W6的最高编号取代基位置键合，(CH(R38))r与E0键合。
2.如权利要求1所述的具有下式结构的化合物或其药学上可接受的盐 其中B选自芳基和杂芳基，其中一个与连接点上的碳相邻的碳可选地被R32取代，另一个与连接点上的碳相邻的碳可选地被R36取代，与R32相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳可选地被R33取代，与R36相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳可选地被R35取代，任意与R33和R35都相邻的碳可选地被R34取代；R32、R33、R34、R35和R36独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、脒基、胍基、亚烷二氧基、卤代烷硫基、烷酰氧基、烷氧基、羟基、氨基、烷氧基氨基、烷酰基、卤代烷酰基、硝基、低级烷基氨基、烷硫基、芳基、芳烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂环基、烷基磺酰氨基、氨基磺酰基、单烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、烷基、烯基、卤代、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、羟基烷基、亚烷基氨基、烷氧羰基、羧基、羧酰氨基、氰基和Qb；B可选地选自氢、三烷基甲硅烷基、C2-C8烷基、C3-C8亚烷基、C3-C8烯基、C3-C8炔基和C2-C8卤代烷基，其中基团B的每个成员可以可选地在距离B与A连接点多达且包括6个原子的任意碳上被一个或更多基团R32、R33、R34、R35和R36取代；B可选地选自C3-C12环烷基和C4-C9饱和的杂环基，其中每个环碳可选地被R33取代，除位于B与A连接点的环碳以外的环碳可选地被氧取代，其条件是至多一个环碳同时被氧取代，与位于连接点的碳相邻的环碳与氮原子可选地被R9或R13取代，与R9位相邻且距离连接点两个原子的环碳或氮原子可选地被R10取代，与R13位相邻且距离连接点两个原子的环碳或氮原子可选地被R12取代，距离连接点三个原子且与R10位相邻的环碳或氮原子可选地被R11取代，距离连接点三个原子且与R12位相邻的环碳或氮原子可选地被R33取代，距离连接点四个原子且与R11和R33位相邻的环碳或氮原子可选地被R34取代；R9、R10、R11、R12和R13独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、烷氧基氨基、烷酰基、卤代烷酰基、脒基、胍基、亚烷二氧基、卤代烷硫基、烷氧基、羟基、氨基、低级烷基氨基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷基磺酰氨基、氨基磺酰基、单烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、烷基、卤代、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、氨基烷基、烷氧羰基、羧基烷基、羧基、羧酰氨基和氰基；A选自共价单键和(CH(R15))pa-(W7)rr，其中rr是选自0至1的整数，pa是选自0至3的整数，W7选自O、S、C(O)、(R7)NC(O)、(R7)NC(S)和N(R7)；R7选自氢、羟基和烷基；R15选自氢、羟基、卤代、烷基和卤代烷基；R1选自氢、烷基、氰基、卤代、卤代烷基、卤代烷氧基、氨基、氨基烷基、烷基氨基、脒基、羟基、羟基氨基、烷氧基、羟基烷基、烷氧基氨基、硫代羟基和烷硫基；R2是Z0-Q；Z0选自共价单键、(CR41R42)q、(CH(R41))g-W0-(CH(R42))p和(CH(R41))e-W22-(CH(R42))h，其中q是选自1至2的整数，g和p是独立地选自0至3的整数，W0选自O、S和N(R41)，e和h是独立地选自0至1的整数，W22选自CR41＝CR42、1，2-环丙基、1，2-环丁基、1，2-环己基、1，3-环己基、1，2-环戊基、1，3-环戊基、2，3-吗啉基、2，4-吗啉基、2，6-吗啉基、3，4-吗啉基、3，5-吗啉基、1，2-哌嗪基、1，3-哌嗪基、2，3-哌嗪基、2，6-哌嗪基、1，2-哌啶基、1，3-哌啶基、2，3-哌啶基、2，4-哌啶基、2，6-哌啶基、3，4-哌啶基、1，2-吡咯烷基、1，3-吡咯烷基、2，3-吡咯烷基、2，4-吡咯烷基、2，5-吡咯烷基、3，4-吡咯烷基、2，3-四氢呋喃基、2，4-四氢呋喃基、2，5-四氢呋喃基和3，4-四氢呋喃基，其条件是Z0直接与吡嗪酮环键合；R41和R42独立地选自氢、羟基和氨基；Q选自氢，其条件是Z0不是共价单键、芳基和杂芳基，其中一个与连接点上的碳相邻的碳可选地被R9取代，另一个与连接点上的碳相邻的碳可选地被R13取代，与R9相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳可选地被R10取代，与R13相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳可选地被R12取代，任意与R10和R12都相邻的碳可选地被R11取代；K是CHR4a，其中R4a选自氢、羟基烷基、烷基、烷氧基烷基、烷硫基烷基和卤代烷基；E0选自共价单碱、C(O)N(H)、(H)NC(O)、(R7)NS(O)2和S(O)2N(R7)；Y0是式(IV) 其中D5、D6、J5和J6独立地选自C、N、O、S和共价键，其条件是至多一个可以是共价键，K2是C，D5、D6、J5和J6的至多一个可以是O，D5、D6、J5和J6的至多一个可以是S，若D5、D6、J5和J6之二是O和S，则D5、D6、J5和J6之一必须是共价键，D5、D6、J5和J6的至多四个是N，其条件是R16、R17、R18和R19是各自独立地加以选择的，以维持碳的四价性质、氮的三价性质、硫的二价性质和氧的二价性质；R16、R17、R18和R19独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、卤代烷硫基、烷氧基、羟基、氨基、硝基、烷氧基氨基、低级烷基氨基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷酰基、卤代烷酰基、烷基、卤代、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、氨基烷基和氰基；R16和R19可选地是Qb，其条件是R16和R19的至多一个同时是Qb，Qb是Qbe；Qb选自NR20R21、Qbe、N(R26)C(NR25)N(R23)(R24)和C(NR25)NR23R24，其中Qbe是氢，其条件是R20和R21的至多一个同时是羟基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基，R23和R24的至多一个同时是羟基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基；R20、R21、R23、R24、R25和R26独立地选自氢、烷基、羟基、氨基、烷基氨基和二烷基氨基；Qs选自共价单键、(CR37R38)b和(CH(R14))c-W1-(CH(R15))d，其中b是选自1至4的整数，c和d是独立地选自1至3的整数，W1选自C(O)N(R14)、(R14)NC(O)、S(O)、S(O)2、S(O)2N(R14)、N(R14)S(O)2和N(R14)，其条件是R14若直接与N键合则选自除卤代以外的基团，(CR37R38)b和(CH(R14))c与E0键合；R14选自氢、卤代、烷基和卤代烷基；R37和R38独立地选自氢、烷基和卤代烷基；R38可选地选自芳酰基和杂芳酰基；Y0可选地是Qb-Qss，其中Qss是(CH(R14))e-W2-(CH(R15))h，其中e和h是独立地选自1至2的整数，W2是CR4a＝CH，其条件是(CH(R14))e与E0键合。
3.如权利要求2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中B可选地选自氢、三烷基甲硅烷基、C2-C8烷基、C3-C8亚烷基、C3-C8烯基、C3-C8炔基和C2-C8卤代烷基，其中基团B的每个成员可选地在距离B与A连接点多达且包括6个原子的任意碳上被一个或更多基团R32、R33、R34、R35和R36取代；R32、R33、R34、R35和R36独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、脒基、胍基、烷氧基、羟基、氨基、烷氧基氨基、低级烷基氨基、烷硫基、氨基磺酰基、单烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、烷基、卤代、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、烷氧羰基、羧基、羧酰氨基、氰基和Qb；A是(CH(R15))pa-W7，其中pa是选自1至3的整数，W7选自O、S和N(R7)，其中R7选自氢和烷基；R15选自氢、羟基、卤代、烷基和卤代烷基，其条件是若R15位于与W7直接键合的碳上，则R15不是羟基和卤代；R1选自氢、烷基、氰基、卤代和卤代烷基；R2是Z0-Q；Z0选自共价单键和(CR41R42)q，其中q是选自1至2的整数；R41和R42独立地选自氢、羟基和氨基；Q选自芳基和杂芳基，其中一个与连接点上的碳相邻的碳可选地被R9取代，另一个与连接点上的碳相邻的碳可选地被R13取代，与R9相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳可选地被R10取代，与R13相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳可选地被R12取代，任意与R10和R12都相邻的碳可选地被R11取代；R9、R10、R11、R12和R13独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、烷氧基氨基、烷酰基、卤代烷酰基、脒基、胍基、亚烷二氧基、卤代烷硫基、烷氧基、羟基、氨基、低级烷基氨基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰氨基、烷基磺酰基、氨基磺酰基、单烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、烷基、卤代、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、氨基烷基、烷氧羰基、羧基、羧基烷基、羧酰氨基和氰基；K是CHR4a，其中R4a选自氢、羟基烷基、烷基、烷氧基烷基、烷硫基烷基和卤代烷基；E0选自共价单键、C(O)N(H)、(H)NC(O)、(R7)NS(O)2和S(O)2N(R7)；Y0是式(IV) 其中D5、D6、J5和J6独立地选自C、N、O、S和共价键，其条件是至多一个是共价键，K2是C，D5、D6、J5和J6的至多一个是O，D5、D6、J5和J6的至多一个是S，若D5、D6、J5和J6之二是O和S，则D5、D6、J5和J6之一必须是共价键，D5、D6、J5和J6的至多四个是N；R16、R17、R18和R19独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、卤代烷硫基、烷氧基、羟基、氨基、烷氧基氨基、低级烷基氨基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷酰基、卤代烷酰基、烷基、卤代、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、氨基烷基和氰基；R16和R19可选地是Qb，其条件是R16和R19的至多一个同时是Qb，Qb是Qbe；Qb选自NR20R21、Qbe、N(R26)C(NR25)N(R23)(R24)和C(NR25)NR23R24，其中Qbe是氢，其条件是R20和R21的至多一个同时是羟基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基，R23和R24的至多一个同时是羟基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基；R20、R21、R23、R24、R25和R26独立地选自氢、烷基、羟基、氨基、烷基氨基和二烷基氨基；Qs选自共价单键、(CR37R38)b和(CH(R14))c-W1-(CH(R15))d，其中b是选自1至3的整数，c和d是独立地选自1至2的整数，W1选自C(O)N(R14)、(R14)NC(O)、S(O)、S(O)2、S(O)2N(R14)、N(R14)S(O)2和N(R14)，其条件是R14若直接与N键合则选自除卤代以外的基团，(CR37R38)b和(CH(R14))c与E0键合；R14选自氢、卤代、烷基和卤代烷基；R37和R38独立地选自氢、烷基和卤代烷基；R38可选地选自芳酰基和杂芳酰基；Y0可选地是Qb-Qss，其中Qss是(CH(R14))e-W2-(CH(R15))h，其中e和h是独立地选自1至2的整数，W2是CR4a＝CH，其条件是(CH(R15))e与E0键合。
4.如权利要求3所述的具有下式结构的化合物或其药学上可接受的盐 其中B可选地选自氢、三烷基甲硅烷基、C2-C4烷基、C3-C5亚烷基、C3-C4烯基、C3-C4炔基和C2-C4卤代烷基，其中基团B的每个成员可选地在距离B与A连接点多达且包括3个原子的任意碳上被一个或更多基团R32、R33和R34取代；R32、R33和R34独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、脒基、胍基、烷氧基、羟基、氨基、烷氧基氨基、低级烷基氨基、烷硫基、氨基磺酰基、单烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、烷基、卤代、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、烷氧羰基、羧基、羧酰氨基和氰基；A是(CH(R15))pa-N(R7)，其中pa是选自1至2的整数，R7选自氢和烷基；R15选自氢、卤代、烷基和卤代烷基；R1选自氢、烷基、氰基、卤代和卤代烷基；R2是Z0-Q；Z0选自共价单键和CH2；Q选自芳基和杂芳基，其中一个与连接点上的碳相邻的碳可选地被R9取代，另一个与连接点上的碳相邻的碳可选地被R13取代，与R9相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳可选地被R10取代，与R13相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳可选地被R12取代，任意与R10和R12都相邻的碳可选地被R11取代；R9、R11和R13独立地选自氢、羟基、氨基、脒基、胍基、低级烷基氨基、烷硫基、烷基磺酰氨基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、氨基磺酰基、单烷基氨基磺酰基、烷基、烷氧基、卤代、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、羧基、羧酰氨基和氰基；R10和R12独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、脒基、胍基、烷基、烷氧基、羟基、氨基、烷氧基氨基、低级烷基氨基、烷基磺酰氨基、氨基磺酰基、单烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、羟基烷基、氨基烷基、烷氧羰基、羧基、羧基烷基、氨基羰基、卤代、卤代烷基和氰基；Y0是式(IV) 其中D5、D6、J5和J6独立地选自C、N、O、S和共价键，其条件是至多一个是共价键，K2是C，D5、D6、J5和J6的至多一个是O，D5、D6、J5和J6的至多一个是S，若D5、D6、J5和J6之二是O和S，则D5、D6、J5和J6之一必须是共价键，D5、D6、J5和J6的至多四个是N，其条件是R16、R17、R18和R19是各自独立地加以选择的，以维持碳的四价性质、氮的三价性质、硫的二价性质和氧的二价性质；R16、R17、R18和R19独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、卤代烷硫基、烷氧基、羟基、氨基、低级烷基氨基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷酰基、卤代烷酰基、烷基、卤代、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、氨基烷基和氰基；R16和R19可选地是Qb，其条件是R16和R19的至多一个同时是Qb，Qb是Qbe；Qb选自NR20R21、Qbe、C(NR25)NR23R24和N(R26)C(NR25)N(R23)(R24)，其中Qbe是氢，其条件是R20和R21的至多一个同时是羟基，R23和R24的至多一个同时是羟基；R20、R21、R23、R24、R25和R26独立地选自氢、烷基和羟基；Qs选自共价单键、CH2和CH2CH2。
5.如权利要求4所述的具有下式结构的化合物或其药学上可接受的盐，其中B选自乙基、2-丙烯基、2-丙炔基、丙基、异丙基、三亚甲基、四亚甲基、丁基、2-丁烯基、3-丁烯基、2-丁炔基、仲丁基、叔丁基、异丁基、2-甲基丙烯基、2，2，2-三氟乙基、3，3，3-三氟丙基和2，2-二氟丙基，其中基团B的每个成员可选地在距离B与A连接点多达且包括3个原子的任意碳上被一个或更多基团R32、R33和R34取代；R32、R33和R34独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、羟基、氨基、甲氧基氨基、乙氧基氨基、乙酰氨基、三氟乙酰氨基、N-甲基氨基、二甲基氨基、N-乙基氨基、甲硫基、乙硫基、异丙硫基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、三氟甲氧基、1，1，2，2-四氟乙氧基、氟、氯、溴、氨基磺酰基、N-甲基氨基磺酰基、N，N-二甲基氨基磺酰基、羟甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、2，2，2-三氟-1-羟基乙基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、氨基羰基、N-甲基氨基羰基、N，N-二甲基氨基羰基和氰基；A选自共价单键、NH和N(CH3)；R1选自氢、甲基、乙基、丙基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、2，2，3，3，3-五氟丙基、氟、氯和溴；R2是Z0-Q；Z0选自共价单键和CH2；Q选自苯基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-吡咯基、3-吡咯基、2-咪唑基、4-咪唑基、3-吡唑基、4-吡唑基、2-噻唑基、3-异噁唑基、5-异噁唑基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-吡嗪基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基、3-哒嗪基、4-哒嗪基和1，3，5-三嗪-2-基，其中一个与连接点上的碳相邻的碳可选地被R9取代，另一个与连接点上的碳相邻的碳可选地被R13取代，与R9相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳可选地被R10取代，与R13相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳可选地被R12取代，任意与R10和R12都相邻的碳可选地被R11取代；R9、R11和R13独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、羟基、氨基、N-甲基氨基、N，N-二甲基氨基、N-乙基氨基、甲硫基、乙硫基、异丙硫基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、2，2，3，3，3-五氟丙基、三氟甲氧基、1，1，2，2-四氟乙氧基、氟、氯、溴、甲磺酰氨基、氨基磺酰基、N-甲基氨基磺酰基、N，N-二甲基氨基磺酰基、羟甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、2，2，2-三氟-1-羟基乙基、氨基羰基、N-甲基氨基羰基、N，N-二甲基氨基羰基和氰基；R10和R12独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、羧甲基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、羟基、氨基、甲氧基氨基、乙氧基氨基、乙酰氨基、三氟乙酰氨基、氨基甲基、1-氨基乙基、2-氨基乙基、N-甲基氨基、二甲基氨基、N-乙基氨基、甲磺酰氨基、氨基磺酰基、N-甲基氨基磺酰基、N，N-二甲基氨基磺酰基、羟甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、2，2，2-三氟-1-羟基乙基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、氨基羰基、N-甲基氨基羰基、N，N-二甲基氨基羰基、氟、氯、溴和氰基；Y0选自下组1-Qb-4-Qs-2-R16-3-R17-5-R18-6-R19苯、2-Qb-5-Qs-6-R17-4-R18-2-R19吡啶、3-Qb-6-Qs-2-R16-5-R18-4-R19吡啶、2-Qb-4Qs-3-R16-6-R18吡嗪、3-Qb-6-Qs-2-R18-5-R18-4-R19哒嗪、2-Qb-5-Qs-6-R17-4-R18嘧啶、5-Qb-2-Qs-3-R16-6-R19嘧啶、3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19噻吩、2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17噻吩、3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19呋喃、2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17呋喃、3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19吡咯、2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17吡咯、4-Qb-2-Qs-5-R19咪唑、2-Qb-4-Qs-5-R17咪唑、3-Qb-5-Qs-4-R16异噁唑、5-Qb-3-Qs-4-R16异噁唑、2-Qb-5-Qs-4-R16吡唑、4-Qb-2-Qs-5-R19噻唑和2-Qb-5-Qs-4-R17噻唑；R16、R17、R18和R19独立地选自氢、甲基、乙基、异丙基、丙基、羧基、脒基、胍基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、羟基、氨基、氨基甲基、1-氨基乙基、2-氨基乙基、N-甲基氨基、二甲基氨基、N-乙基氨基、甲硫基、乙硫基、异丙硫基、三氟甲硫基、甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、甲基磺酰基、乙基磺酰基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、2，2，3，3，3-五氟丙基、三氟甲氧基、1，1，2，2-四氟乙氧基、氟、氯、溴、氨基磺酰基、N-甲基氨基磺酰基、N，N-二甲基氨基磺酰基、羟甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、2，2，2-三氟-1-羟基乙基和氰基；R16和R19可选地是Qb，其条件是R16和R19的至多一个同时是Qb，Qb是Qbe；Qb选自NR20R21、Qbe、C(NR25)NR23R24和N(R26)C(NR25)N(R23)(R24)，其中Qbe是氢，其条件是若任意两个基团R20、R21、R23和R24与相同的原子键合，则R20、R21、R23和R24的至多一个可以是羟基，所述Qb基团直接与碳原子键合；R20、R21、R23、R24、R25和R26独立地选自氢、甲基、乙基、丙基、丁基、异丙基和羟基；Qs选自共价单键、CH2和CH2CH2。
6.如权利要求4所述的具有下式结构的化合物或其药学上可接受的盐 其中A选自CH2N(CH3)，CH2N(CH2CH3)，CH2CH2N(CH3)和CH2CH2N(CH2CH3)；R1选自氢、甲基、乙基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、氟、氯和溴；R2是Z0-Q；Z0选自共价单键和CH2；Q选自苯基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-吡咯基、3-吡咯基、2-咪唑基、4-咪唑基、3-吡唑基、4-吡唑基、2-噻唑基、3-异噁唑基、5-异噁唑基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-吡嗪基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基、3-哒嗪基、4-哒嗪基和1，3，5-三嗪-2-基，其中一个与连接点上的碳相邻的碳可选地被R9取代，另一个与连接点上的碳相邻的碳可选地被R13取代，与R9相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳可选地被R10取代，与R13相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳可选地被R12取代，任意与R10和R12都相邻的碳可选地被R11取代；R9、R11和R13独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、羟基、氨基、N-甲基氨基、N，N-二甲基氨基、N-乙基氨基、甲硫基、乙硫基、异丙硫基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、2，2，3，3，3-五氟丙基、三氟甲氧基、1，1，2，2-四氟乙氧基、氟、氯、溴、甲磺酰氨基、氨基磺酰基、N-甲基氨基磺酰基、N，N-二甲基氨基磺酰基、羟甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、2，2，2-三氟-1-羟基乙基、氨基羰基、N-甲基氨基羰基、N，N-二甲基氨基羰基和氰基；R10和R12独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、羧甲基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、羟基、氨基、甲氧基氨基、乙氧基氨基、乙酰氨基、三氟乙酰氨基、氨基甲基、1-氨基乙基、2-氨基乙基、N-甲基氨基、二甲基氨基、N-乙基氨基、甲磺酰氨基、氨基磺酰基、N-甲基氨基磺酰基、N，N-二甲基氨基磺酰基、羟甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、2，2，2-三氟-1-羟基乙基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、氨基羰基、N-甲基氨基羰基、N，N-二甲基氨基羰基、氟、氯、溴和氰基；Y0选自下组1-Qb-4-Qs-2-R16-3-R17-5-R18-6-R19苯、2-Qb-5-Qs-6-R17-4-R18-2-R19吡啶、3-Qb-6-Qs-2-R16-5-R18-4-R19吡啶、2-Qb-4Qs-3-R16-6-R18吡嗪、3-Qb-6-Qs-2-R18-5-R18-4-R19哒嗪、2-Qb-5-Qs-6-R17-4-R18嘧啶、5-Qb-2-Qs-3-R16-6-R19嘧啶、3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19噻吩、2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17噻吩、3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19呋喃、2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17呋喃、3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19吡咯、2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17吡咯、4-Qb-2-Qs-5-R19咪唑、2-Qb-4-Qs-5-R17咪唑、3-Qb-5-Qs-4-R16异噁唑、5-Qb-3-Qs-4-R16异噁唑、2-Qb-5-Qs-4-R16吡唑、4-Qb-2-Qs-5-R19噻唑和2-Qb-5-Qs-4-R17噻唑；R16、R17、R18和R19独立地选自氢、甲基、乙基、异丙基、丙基、脒基、胍基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、羟基、氨基、氨基甲基、1-氨基乙基、2-氨基乙基、N-甲基氨基、二甲基氨基、N-乙基氨基、甲硫基、乙硫基、异丙硫基、三氟甲硫基、甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、甲基磺酰基、乙基磺酰基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、2，2，3，3，3-五氟丙基、三氟甲氧基、1，1，2，2-四氟乙氧基、氟、氯、溴、氨基磺酰基、N-甲基氨基磺酰基、N，N-二甲基氨基磺酰基、羟甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、2，2，2-三氟-1-羟基乙基和氰基；Qb选自NR20R21、C(NR25)NR23R24和N(R26)C(NR25)N(R23)(R24)，其条件是若任意两个基团R20、R21、R23和R24与相同的原子键合，则R20、R21、R23和R24的至多一个可以是羟基，所述Qb基团直接与碳原子键合；R20、R21、R23、R24、R25和R26独立地选自氢、甲基、乙基、丙基、丁基、异丙基和羟基；Qs选自共价单键、CH2和CH2CH2。
7.如权利要求6所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中A选自CH2N(CH3)，CH2N(CH2CH3)，CH2CH2N(CH3)和CH2CH2N(CH2CH3)；R1选自氢、甲基、乙基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、氟、氯和溴；R2是Z0-Q；Z0选自共价单键和CH2；Q选自5-氨基-3-氨基羰基苯基、5-氨基-2-氟苯基、3-氨基-5-羟甲基苯基、5-氨基-3-甲氧基羰基苯基、3-脒基苯基、3-氨基-2-甲基苯基、5-氨基-2-甲硫基苯基、3-氨基苯基、苄基、3-羧基苯基、3-羧基-5-羟基苯基、3-羧基-5-氨基苯基、3-氯苯基、2-氯苯基、3-氰基苯基、3-二甲基氨基苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、2-羟基苯基、3-羟基苯基、3-甲磺酰氨基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、3-甲氧基氨基苯基、3-甲氧基羰基苯基、2-甲基氨基苯基、3-甲基氨基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、苯基、3-三氟乙酰氨基苯基、3-三氟甲基苯基、2-三氟甲基苯基、5-氨基-2-噻吩基、5-氨基-3-噻吩基、3-溴-2-噻吩基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-噻吩基和3-噻吩基；Y0选自下组1-Qb-4-Qs-2-R16-3-R17-5-R18-6-R19苯、2-Qb-5-Qs-6-R17-4-R18-2-R19吡啶、3-Qb-6-Qs-2-R16-5-R18-4-R19吡啶、3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19噻吩和2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17噻吩；R16和R19独立地选自氢、脒基、氨基、氨基甲基、甲氧基、甲基氨基、羟基、羟甲基、氟、氯和氰基；R16和R19可选地是Qb，其条件是R16和R19的至多一个同时是Qb，Qb是Qbe；R17和R18独立地选自氢、氟、氯、羟基、羟甲基、氨基、羧基和氰基；Qb选自Qbe和C(NR25)NR23R24，其中Qbe是氢；R23、R24和R25独立地选自氢和甲基；Qs是CH2。
8.如权利要求7所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物选自6-[3-氨基苯基]-5-氯-N-[[4-亚氨基甲基苯基]甲基]-3-[N，N-二甲基肼基]-2-氧代-1(2H)-吡嗪乙酰胺；6-[3-氨基苯基]-5-氯-3-[N-乙基-N-甲基肼基]-N-[[4-亚氨基甲基苯基]甲基]-2-氧代-1(2H)-吡嗪乙酰胺；6-[3-氨基苯基]-5-氯-3-[N，N-二乙基肼基]-N-[[4-亚氨基甲基苯基]甲基]-2-氧代-1(2H)-吡嗪乙酰胺；6-[3-氨基苯基]-3-[N-(氮杂环丁烷-1-基)氨基]-5-氯-N-[[4-亚氨基甲基苯基]甲基]-2-氧代-1(2H)-吡嗪乙酰胺。
9.如权利要求2所述的具有下式结构的化合物 或其药学上可接受的盐，其中B选自芳基和杂芳基，其中一个与连接点上的碳相邻的碳可选地被R32取代，另一个与连接点上的碳相邻的碳可选地被R36取代，与R32相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳可选地被R33取代，与R36相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳可选地被R35取代，任意与R33和R35都相邻的碳可选地被R34取代；R32、R33、R34、R35和R36独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、脒基、胍基、烷氧基、羟基、氨基、烷氧基氨基、低级烷基氨基、烷硫基、氨基磺酰基、单烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、烷基、卤代、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、烷氧羰基、羧基、羧酰氨基、氰基和Qb；A选自共价单键和(CH(R15))pa-(W7)rr，其中rr是选自0至1的整数，pa是选自0至3的整数，W7选自(R7)NC(O)和N(R7)；R7选自氢、羟基和烷基；R15选自氢、卤代、烷基和卤代烷基；R1选自氢、烷基、氰基、卤代烷基和卤代；R2是Z0-Q；Z0选自共价单键和CH2；Q选自芳基和杂芳基，其中一个与连接点上的碳相邻的碳可选地被R9取代，另一个与连接点上的碳相邻的碳可选地被R13取代，与R9相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳可选地被R10取代，与R13相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳可选地被R12取代，任意与R10和R13都相邻的碳可选地被R11取代；R9、R11和R13独立地选自氢、羟基、氨基、脒基、胍基、低级烷基氨基、烷硫基、烷基磺酰氨基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、氨基磺酰基、单烷基氨基磺酰基、烷基、烷氧基、卤代、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、羧基、羧酰氨基和氰基；R10和R12独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、脒基、胍基、烷基、烷氧基、羟基、氨基、烷氧基氨基、低级烷基氨基、烷基磺酰氨基、氨基磺酰基、单烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、羟基烷基、氨基烷基、烷氧羰基、羧基、羧基烷基、氨基羰基、卤代、卤代烷基和氰基；Y0是式(IV) 其中D5、D6、J5和J6独立地选自C、N、O、S和共价键，其条件是至多一个是共价键，K2是C，D5、D6、J5和J6的至多一个是O，D5、D6、J5和J6的至多一个是S，若D5、D6、J5和J6之二是O和S，则D5、D6、J5和J6之一必须是共价键，D5、D6、J5和J6的至多四个是N；R16、R17、R18和R19独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、卤代烷硫基、烷氧基、羟基、氨基、低级烷基氨基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷酰基、卤代烷酰基、烷基、卤代、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、氨基烷基和氰基；R16和R19可选地是Qb，其条件是R16和R19的至多一个同时是Qb，Qb是Qbe；Qb选自NR20R21、Qbe和C(NR25)NR23R24，其中Qbe是氢，其条件是R20和R21的至多一个同时是羟基，R23和R24的至多一个同时是羟基；R20、R21、R23、R24和R25独立地选自氢、烷基和羟基；Qs选自共价单键、CH2和CH2CH2。
10.如权利要求9所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中B选自苯基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-吡咯基、3-吡咯基、2-咪唑基、4-咪唑基、3-吡唑基、4-吡唑基、2-噻唑基、3-异噁唑基、5-异噁唑基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-吡嗪基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基、3-哒嗪基、4-哒嗪基和1，3，5-三嗪-2-基，其中一个与连接点上的碳相邻的碳可选地被R32取代，另一个与连接点上的碳相邻的碳可选地被R36取代，与R32相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳可选地被R33取代，与R36相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳可选地被R35取代，任意与R33和R35都相邻的碳可选地被R34取代；R32、R33、R34、R35和R36独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、羟基、氨基、甲氧基氨基、乙氧基氨基、乙酰氨基、三氟乙酰氨基、N-甲基氨基、二甲基氨基、N-乙基氨基、甲硫基、乙硫基、异丙硫基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、2，2，3，3，3-五氟丙基、三氟甲氧基、1，1，2，2-四氟乙氧基、氟、氯、溴、氨基磺酰基、N-甲基氨基磺酰基、N，N-二甲基氨基磺酰基、羟甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、2，2，2-三氟-1-羟基乙基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、氨基羰基、N-甲基氨基羰基、N，N-二甲基氨基羰基、氰基和Qb；A选自共价单键、NH、N(CH3)、N(OH)、CH2、CH3CH、CF3CH、NHC(O)、N(CH3)C(O)、C(O)NH、C(O)N(CH3)、CH2CH2、CH2CH2CH2、CH3CHCH2和CF3CHCH2；R1选自氢、甲基、乙基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、氟、氯和溴；R2是Z0-Q；Z0选自共价单键和CH2；Q选自苯基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-吡咯基、3-吡咯基、2-咪唑基、4-咪唑基、3-吡唑基、4-吡唑基、2-噻唑基、3-异噁唑基、5-异噁唑基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-吡嗪基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基、3-哒嗪基、4-哒嗪基和1，3，5-三嗪-2-基，其中一个与连接点上的碳相邻的碳可选地被R9取代，另一个与连接点上的碳相邻的碳可选地被R13取代，与R9相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳可选地被R10取代，与R13相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳可选地被R12取代，任意与R10和R12都相邻的碳可选地被R11取代；R9、R11和R13独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、羟基、氨基、N-甲基氨基、N，N-二甲基氨基、N-乙基氨基、甲硫基、乙硫基、异丙硫基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、2，2，3，3，3-五氟丙基、三氟甲氧基、1，1，2，2-四氟乙氧基、氟、氯、溴、甲磺酰氨基、氨基磺酰基、N-甲基氨基磺酰基、N，N-二甲基氨基磺酰基、羟甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、2，2，2-三氟-1-羟基乙基、氨基羰基、N-甲基氨基羰基、N，N-二甲基氨基羰基和氰基；R10和R12独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、羧甲基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、羟基、氨基、甲氧基氨基、乙氧基氨基、乙酰氨基、三氟乙酰氨基、氨基甲基、1-氨基乙基、2-氨基乙基、N-甲基氨基、二甲基氨基、N-乙基氨基、甲磺酰氨基、氨基磺酰基、N-甲基氨基磺酰基、N，N-二甲基氨基磺酰基、羟甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、2，2，2-三氟-1-羟基乙基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、氨基羰基、N-甲基氨基羰基、N，N-二甲基氨基羰基、氟、氯、溴和氰基；Y0选自下组1-Qb-4-Qs-2-R16-3-R17-5-R18-6-R19苯、2-Qb-5-Qs-6-R17-4-R18-2-R19吡啶、3-Qb-6-Qs-2-R16-5-R18-4-R19吡啶、2-Qb-4Qs-3-R16-6-R18吡嗪、3-Qb-6-Qs-2-R18-5-R18-4-R19哒嗪、2-Qb-5-Qs-6-R17-4-R18嘧啶、5-Qb-2-Qs-3-R16-6-R19嘧啶、3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19噻吩、2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17噻吩、3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19呋喃、2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17呋喃、3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19吡咯、2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17吡咯、4-Qb-2-Qs-5-R19咪唑、2-Qb-4-Qs-5-R17咪唑、3-Qb-5-Qs-4-R16异噁唑、5-Qb-3-Qs-4-R16异噁唑、2-Qb-5-Qs-4-R16吡唑、4-Qb-2-Qs-5-R19噻唑和2-Qb-5-Qs-4-R17噻唑；R16、R17、R18和R19独立地选自氢、甲基、乙基、异丙基、丙基、脒基、胍基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、羟基、氨基、氨基甲基、1-氨基乙基、2-氨基乙基、N-甲基氨基、二甲基氨基、N-乙基氨基、甲硫基、乙硫基、异丙硫基、三氟甲硫基、甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、甲基磺酰基、乙基磺酰基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、2，2，3，3，3-五氟丙基、三氟甲氧基、1，1，2，2-四氟乙氧基、氟、氯、溴、氨基磺酰基、N-甲基氨基磺酰基、N，N-二甲基氨基磺酰基、羟甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、2，2，2-三氟-1-羟基乙基和氰基；R16和R19可选地是Qb，其条件是R16和R19的至多一个同时是Qb，Qb是Qbe；Qb选自Qbe和C(NR25)NR23R24，其中Qbe是氢，其条件是R23和R24的至多一个同时是羟基；R23、R24和R25独立地选自氢、甲基、乙基和羟基；Qs选自共价单键、CH2和CH2CH2。
11.如权利要求10所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中B选自2-氨基苯基、3-氨基苯基、3-脒基苯基、4-脒基苯基、3-羧基苯基、3-羧基-5-羟基苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、3，4-二氯苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、3，4-二氟苯基、3-羟基苯基、4-羟基苯基、3-甲氧基氨基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、苯基、3-三氟甲基苯基、2-咪唑基、2-吡啶基、3-吡啶基、5-氯-3-三氟甲基-2-吡啶基、4-吡啶基、2-噻吩基、3-噻吩基和3-三氟甲基-2-吡啶基；A选自CH2、CH3CH、CF3CH、NHC(O)、CH2CH2和CH2CH2CH2；R1选自氢、甲基、乙基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、氟、氯和溴；R2是Z0-Q；Z0选自共价单键和CH2；Q选自5-氨基-3-氨基羰基苯基、5-氨基-2-氟苯基、3-氨基-5-羟甲基苯基、5-氨基-3-甲氧基羰基苯基、3-脒基苯基、3-氨基-2-甲基苯基、5-氨基-2-甲硫基苯基、3-氨基苯基、苄基、3-羧基苯基、3-羧基-5-氨基苯基、3-羧基-5-羟基苯基、3-羧甲基-5-氨基苯基、3-羧甲基-5-羟基苯基、3-羧甲基苯基、3-氯苯基、2-氯苯基、2，6-二氯苯基、3-氰基苯基、3-二甲基氨基苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、2，5-二氟苯基、2-羟基苯基、3-羟基苯基、3-甲磺酰氨基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、3-甲氧基氨基苯基、3-甲氧基羰基苯基、2-甲基氨基苯基、3-甲基氨基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、苯基、3-三氟乙酰氨基苯基、3-三氟甲基苯基、2-三氟甲基苯基、5-氨基-2-噻吩基、5-氨基-3-噻吩基、3-溴-2-噻吩基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-噻吩基和3-噻吩基；Y0选自下组1-Qb-4-Qs-2-R16-3-R17-5-R18-6-R19苯、2-Qb-5-Qs-6-R17--R18-2-R19吡啶、3-Qb-6-Qs-2-R16-5-R18-4-R19吡啶、3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19噻吩和2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17噻吩；R16和R19独立地选自氢、脒基、氨基、氨基甲基、甲氧基、甲基氨基、羟基、羟甲基、氟、氯和氰基；R16和R19可选地是Qb，其条件是R16和R19的至多一个同时是Qb，Qb是Qbe；R17和R18独立地选自氢、氟、氯、羟基、羟甲基、氨基、羧基和氰基；Qb选自Qbe和C(NR25)NR23R24，其中Qbe是氢；R23、R24和R25独立地选自氢和甲基；Qs是CH2。
12.如权利要求9所述的具有下式结构的化合物或其药学上可接受的盐 其中B选自芳基和杂芳基，其中一个与连接点上的碳相邻的碳可选地被R32取代，另一个与连接点上的碳相邻的碳可选地被R36取代，与R32相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳可选地被R33取代，与R36相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳可选地被R35取代，任意与R33和R35都相邻的碳可选地被R34取代；R32、R33、R34、R35和R36独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、脒基、胍基、烷氧基、羟基、氨基、烷氧基氨基、低级烷基氨基、烷硫基、氨基磺酰基、单烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、烷基、卤代、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、烷氧羰基、羧基、羧酰氨基、氰基和Qb；A选自共价单键和(CH(R15))pa-(W7)rr，其中rr是选自0至1的整数，pa是选自0至3的整数，W7是N(R7)；R7选自氢和烷基；R15选自氢、卤代、烷基和卤代烷基；R1选自氢、氰基、卤代烷基和卤代；R2是Z0-Q；Z0是共价单键；Q选自芳基和杂芳基，其中一个与连接点上的碳相邻的碳可选地被R9取代，另一个与连接点上的碳相邻的碳可选地被R13取代，与R9相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳可选地被R10取代，与R13相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳可选地被R12取代，任意与R10和R12都相邻的碳可选地被R11取代；R9、R11和R13独立地选自氢、羟基、氨基、脒基、胍基、低级烷基氨基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰氨基、烷基磺酰基、氨基磺酰基、单烷基氨基磺酰基、烷基、烷氧基、卤代、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、羧基、羧酰氨基和氰基；R10和R12独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、脒基、胍基、烷基、烷氧基、烷氧基氨基、氨基烷基、羟基、氨基、低级烷基氨基、烷基磺酰氨基、氨基磺酰基、单烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、羟基烷基、氨基烷基、卤代、卤代烷基、烷氧羰基、羧基、氨基羰基、羧基烷基、和氰基；Y0是式(IV) 其中D5、D6、J5和J6独立地选自C、N、O、S和共价键，其条件是至多一个是共价键，K2是C，D5、D6、J5和J6的至多一个是O，D5、D6、J5和J6的至多一个是S，若D5、D6、J5和J6之二是O和S，则D5、D6、J5和J6之一必须是共价键，D5、D6、J5和J6的至多四个是N；R16、R17、R18和R19独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、卤代烷硫基、烷氧基、羟基、氨基、低级烷基氨基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷酰基、卤代烷酰基、烷基、卤代、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、氨基烷基和氰基；R16和R19可选地是Qb，其条件是R16和R19的至多一个同时是Qb，Qb是Qbe；Qb选自NR20R21、Qbe和C(NR25)NR23R24，其中Qbe是氢；R20、R21、R23、R24和R25独立地选自氢和烷基；Qs是CH2。
13.如权利要求12所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中B选自苯基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-吡咯基、3-吡咯基、2-咪唑基、4-咪唑基、3-吡唑基、4-吡唑基、2-噻唑基、3-异噁唑基和5-异噁唑基，其中一个与连接点上的碳相邻的碳可选地被R32取代，另一个与连接点上的碳相邻的碳可选地被R36取代，与R32相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳可选地被R33取代，与R36相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳可选地被R35取代，任意与R33和R35都相邻的碳可选地被R34取代；R32、R33、R34、R35和R36独立地选自氢、脒基、胍基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、羟基、氨基、N-甲基氨基、二甲基氨基、甲硫基、乙硫基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、氟、氯、溴、氨基磺酰基、N-甲基氨基磺酰基、羟甲基、氨基羰基、羧基、氰基和Qb；A选自共价单键、NH、N(CH3)、CH2、CH3CH和CH2CH2；R1选自氢、三氟甲基、五氟乙基、氟和氯；R2选自苯基、2-噻吩基、2-呋喃基、2-吡咯基、2-咪唑基、2-噻唑基、3-异噁唑基、2-吡啶基和3-吡啶基，其中一个与连接点上的碳相邻的碳可选地被R9取代，另一个与连接点上的碳相邻的碳可选地被R13取代，与R9相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳可选地被R10取代，与R13相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳可选地被R12取代，任意与R10和R12都相邻的碳可选地被R11取代；R9、R11和R13独立地选自氢、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、羟基、氨基、N-甲基氨基、N，N-二甲基氨基、甲硫基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、氟、氯、溴、氨基磺酰基、N-甲基氨基磺酰基、N，N-二甲基氨基磺酰基、羟甲基、1-羟基乙基、氨基羰基、N-甲基氨基羰基、羧基和氰基；R10和R12独立地选自氢、脒基、氨基羰基、N-甲基氨基羰基、胍基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、羟基、羟甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、羧基、羧基甲基、氨基、乙酰氨基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、三氟乙酰氨基、氨基甲基、N-甲基氨基、二甲基氨基、氨基磺酰基、N-甲基氨基磺酰基、N，N-二甲基氨基磺酰基、甲氧基羰基、氟、氯、溴和氰基；Y0选自下组1-Qb-4-Qs-2-R16-3-R17-5-R18-6-R19苯、2-Qb-5-Qs-6-R17-4-R18-2-R19吡啶、3-Qb-6-Qs-2-R16-5-R18-4-R19吡啶、3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19噻吩、2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17噻吩、3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19呋喃、2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17呋喃、3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19吡咯、2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17吡咯、4-Qb-2-Qs-5-R19噻唑和2-Qb-5-Qs-4-R17噻唑；R16、R17、R18和R19独立地选自氢、甲基、乙基、脒基、胍基、甲氧基、羟基、氨基、氨基甲基、1-氨基乙基、2-氨基乙基、N-甲基氨基、二甲基氨基、甲硫基、乙硫基、三氟甲硫基、甲基亚磺酰基、甲基磺酰基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、三氟甲氧基、氟、氯、氨基磺酰基、N-甲基氨基磺酰基、羟甲基、羧基和氰基；Qb选自NR20R21和C(NR25)NR23R24，其条件是所述Qb基团直接与碳原子键合；R20、R21、R23、R24和R25独立地选自氢、甲基和乙基；Qs是CH2。
14.如权利要求13所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中B选自2-氨基苯基、3-氨基苯基、3-脒基苯基、4-脒基苯基、3-羧基苯基、3-羧基-5-羟基苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、3，4-二氯苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、3，4-二氟苯基、3-羟基苯基、4-羟基苯基、3-甲氧基氨基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、苯基、3-三氟甲基苯基、2-咪唑基、2-吡啶基、3-吡啶基、5-氯-3-三氟甲基-2-吡啶基、4-吡啶基、2-噻吩基、3-噻吩基和3-三氟甲基-2-吡啶基；A选自CH2、CH3CH、CF3CH、NHC(O)、CH2CH2和CH2CH2CH2；R1选自氢、三氟甲基、五氟乙基、氟和氯；R2选自5-氨基-3-氨基羰基苯基、5-氨基-2-氟苯基、3-氨基-5-羟甲基苯基、5-氨基-3-甲氧基羰基苯基、3-脒基苯基、3-氨基-2-甲基苯基、5-氨基-2-甲硫基苯基、3-氨基苯基、苄基、3-羧基苯基、3-羧基-5-氨基苯基、3-羧基-5-羟基苯基、3-羧甲基-5-氨基苯基、3-羧甲基-5-羟基苯基、3-羧甲基苯基、3-氯苯基、2-氯苯基、3-氰基苯基、3-二甲基氨基苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、2，5-二氟苯基、2-羟基苯基、3-羟基苯基、3-甲磺酰氨基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、3-甲氧基氨基苯基、3-甲氧基羰基苯基、2-甲基氨基苯基、3-甲基氨基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、苯基、3-三氟乙酰氨基苯基、3-三氟甲基苯基、2-三氟甲基苯基、5-氨基-2-噻吩基、5-氨基-3-噻吩基、3-溴-2-噻吩基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-噻吩基和3-噻吩基；Y0选自下组1-Qb-4-Qs-2-R16-3-R17-5-R18-6-R19苯、2-Qb-5-Qs-6-R17-4-R18-2-R19吡啶、3-Qb-6-Qs-2-R16-5-R18-4-R19吡啶、3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19噻吩和2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17噻吩；R16和R19独立地选自氢、脒基、氨基、氨基甲基、甲氧基、甲基氨基、羟基、羟甲基、氟、氯和氰基；R16和R19可选地是Qb，其条件是R16和R19的至多一个同时是Qb，Qb是Qbe；R17和R18独立地选自氢、氟、氯、羟基、羟甲基、氨基、羧基和氰基；Qb选自Qbe和C(NR25)NR23R24，其中Qbe是氢；R23、R24和R25独立地选自氢和甲基；Qs是CH2。
15.如权利要求14所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中B选自3-氨基苯基、3-脒基苯基、4-脒基苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、3，4-二氯苯基、2-氟苯基、4-甲基苯基、苯基、2-咪唑基、3-吡啶基、4-吡啶基和3-三氟甲基-2-吡啶基；A选自CH2、NHC(O)、CH2CH2和CH2CH2CH2；R1选自氢和氯；R2选自3-氨基苯基、苄基、3-氯苯基、3-二甲基氨基苯基、3-羟基苯基、3-甲磺酰氨基苯基、3-甲基氨基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、苯基、3-三氟乙酰氨基苯基、3-溴-2-噻吩基、2-噻吩基和3-噻吩基；Y0选自5-脒基-2-噻吩甲基、4-脒基苄基、2-氟-4-脒基苄基和3-氟-4-脒基苄基。
16.如权利要求9所述的化合物，其中所述化合物选自具有下式结构的组或其药学上可接受的盐 其中R2是3-氨基苯基，B是3-氯苯基，A是CH2CH2，Y0是4-脒基苄基，R1是氯；R2是3-氨基苯基，B是苯基，A是CH2，Y0是4-脒基苄基，R1是氯；R2是苯基，B是3-氯苯基，A是CH2CH2，Y0是4-脒基苄基，R1是氯；R2是3-氨基苯基，B是2-咪唑基，A是CH2CH2CH2，Y0是4-脒基苄基，R1是氯；R2是3-二甲基氨基苯基，B是苯基，A是CH2CH2，Y0是4-脒基苄基，R1是氯；R2是2-甲基苯基，B是苯基，A是CH2CH2，Y0是4-脒基苄基，R1是氯；R2是苯基，B是3-氨基苯基，A是C(O)NH，Y0是4-脒基苄基，R1是氢；R2是苯基，B是3-脒基苯基，A是CH2，Y0是4-脒基苄基，R1是氯；R2是3-(N-甲基氨基)苯基，B是苯基，A是CH2CH2，Y0是4-脒基苄基，R1是氯；R2是3-噻吩基，B是苯基，A是CH2CH2，Y0是4-脒基苄基，R1是氯；R2是3-甲基磺酰氨基苯基，B是苯基，A是CH2CH2，Y0是4-脒基苄基，R1是氯；R2是苯基，B是4-脒基苯基，A是CH2，Y0是4-脒基苄基，R1是氯；R2是3-甲基氨基苯基，B是苯基，A是CH2CH2，Y0是4-脒基苄基，R1是氢；R2是苯基，B是苯基，A是CH2，Y0是4-脒基苄基，R1是氯；R2是苯基，B是4-吡啶基，A是CH2CH2，Y0是4-脒基苄基，R1是氯；R2是苯基，B是3-吡啶基，A是CH2CH2，Y0是4-脒基苄基，R1是氯；R2是3-氯苯基，B是4-吡啶基，A是CH2CH2，Y0是4-脒基苄基，R1是氯；R2是3-甲基苯基，B是4-苯基，A是CH2CH2，Y0是4-脒基苄基，R1是氢；R2是3-噻吩基，B是3-氯苯基，A是CH2CH2，Y0是4-脒基苄基，R1是氯。
17.如权利要求2所述的具有下式结构的化合物或其药学上可接受的盐 其中B选自氢、C2-C8烷基、C3-C8烯基、C3-C8炔基和C2-C8卤代烷基，其中基团B的每个成员可选地在距离B与A连接点多达且包括6个原子的任意碳上被一个或更多基团R32、R33、R34、R35和R36取代；R32、R33、R34、R35和R36独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、脒基、胍基、烷氧基、羟基、氨基、烷氧基氨基、低级烷基氨基、烷硫基、氨基磺酰基、单烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、烷基、卤代、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、烷氧羰基、羧基、羧酰氨基、氰基和Qb；A选自共价单键和(CH(R15))pa-(W7)rr，其中rr是选自0至1的整数，pa是选自0至3的整数，W7选自(R7)NC(O)和N(R7)；R7选自氢、羟基和烷基；R15选自氢、卤代、烷基和卤代烷基；R1选自氢、烷基、氰基、卤代烷基和卤代；R2是Z0-Q；Z0选自共价单键和CH2；Q选自芳基和杂芳基，其中一个与连接点上的碳相邻的碳可选地被R9取代，另一个与连接点上的碳相邻的碳可选地被R13取代，与R9相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳可选地被R10取代，与R13相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳可选地被R12取代，任意与R10和R12都相邻的碳可选地被R11取代；R9、R11和R13独立地选自氢、羟基、氨基、脒基、胍基、低级烷基氨基、烷硫基、烷基磺酰氨基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、氨基磺酰基、单烷基氨基磺酰基、烷基、烷氧基、卤代、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、羧基、羧酰氨基和氰基；R10和R12独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、脒基、胍基、烷基、烷氧基、羟基、氨基、烷氧基氨基、低级烷基氨基、烷基磺酰氨基、氨基磺酰基、单烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、羟基烷基、氨基烷基、烷氧羰基、羧基、羧基烷基、氨基羰基、卤代、卤代烷基和氰基；Y0是式(IV) 其中D5、D6、J5和J6独立地选自C、N、O、S和共价键，其条件是至多一个是共价键，K2是C，D5、D6、J5和J6的至多一个是O，D5、D6、J5和J6的至多一个是S，若D5、D6、J5和J6之二是O和S，则D5、D6、J5和J6之一必须是共价键，D5、D6、J5和J6的至多四个是N；R16、R17、R18和R19独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、卤代烷硫基、烷氧基、羟基、氨基、低级烷基氨基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷酰基、卤代烷酰基、烷基、卤代、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、氨基烷基和氰基；R16和R19可选地是Qb，其条件是R16和R19的至多一个同时是Qb，Qb是Qbe；Qb选自NR20R21、Qbe、C(NR25)NR23R24和N(R26)C(NR25)N(R23)(R24)，其中Qbe是氢，其条件是R20和R21的至多一个同时是羟基，R23和R24的至多一个同时是羟基；R20、R21、R23、R24、R25和R26独立地选自氢、烷基和羟基；Qs选自共价单键、CH2和CH2CH2。
18.如权利要求17所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中B选自氢、乙基、2-丙炔基、2-丙烯基、丙基、异丙基、丁基、2-丁烯基、3-丁烯基、2-丁炔基、仲丁基、叔丁基、异丁基、2-甲基丙烯基、1-戊基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、2-戊炔基、3-戊炔基、2-戊基、1-甲基-2-丁烯基、1-甲基-3-丁烯基、1-甲基-2-丁炔基、3-戊基、1-乙基-2-丙烯基、2-甲基丁基、2-甲基-2-丁烯基、2-甲基-3-丁烯基、2-甲基-3-丁炔基、3-甲基丁基、3-甲基-2-丁烯基、3-甲基-3-丁烯基、1-己基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、5-己烯基、2-己炔基、3-己炔基、4-己炔基、2-己基、1-甲基-2-戊烯基、1-甲基-3-戊烯基、1-甲基-4-戊烯基、1-甲基-2-戊炔基、1-甲基-3-戊炔基、3-己基、1-乙基-2-丁烯基、1-乙基-3-丁烯基、1-丙基-2-丙烯基、1-乙基-2-丁炔基、1-庚基、2-庚烯基、3-庚烯基、4-庚烯基、5-庚烯基、6-庚烯基、2-庚炔基、3-庚炔基、4-庚炔基、5-庚炔基、2-庚基、1-甲基-2-己烯基、1-甲基-3-己烯基、1-甲基-4-己烯基、1-甲基-5-己烯基、1-甲基-2-己炔基、1-甲基-3-己炔基、1-甲基-4-己炔基、3-庚基、1-乙基-2-戊烯基、1-乙基-3-戊烯基、1-乙基-4-戊烯基、1-丁基-2-丙烯基、1-乙基-2-戊炔基、1-乙基-3-戊炔基、2，2，2-三氟乙基、2，2-二氟丙基、4-三氟甲基-5，5，5-三氟戊基、4-三氟甲基戊基、5，5，6，6，6-五氟己基和3，3，3-三氟丙基，其中基团B的每个成员可选地在距离B与A连接点多达且包括5个原子的任意碳上被一个或更多基团R32、R33、R34、R35和R36取代；R32、R33、R34、R35和R36独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、羟基、氨基、甲氧基氨基、乙氧基氨基、乙酰氨基、三氟乙酰氨基、N-甲基氨基、二甲基氨基、N-乙基氨基、甲硫基、乙硫基、异丙硫基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、2，2，3，3，3-五氟丙基、三氟甲氧基、1，1，2，2-四氟乙氧基、氟、氯、溴、氨基磺酰基、N-甲基氨基磺酰基、N，N-二甲基氨基磺酰基、羟甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、2，2，2-三氟-1-羟基乙基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、氨基羰基、N-甲基氨基羰基、N，N-二甲基氨基羰基、氰基和Qb；A选自共价单键、NH、N(CH3)、N(OH)、CH2、CH3CH、CF3CH、NHC(O)、N(CH3)C(O)、C(O)NH、C(O)N(CH3)、CH2CH2、CH2CH2CH2、CH3CHCH2和CF3CHCH2；R1选自氢、甲基、乙基、丙基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、2，2，3，3，3-五氟丙基、氟、氯和溴；R2是Z0-Q；Z0选自共价单键和CH2；Q选自苯基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-吡咯基、3-吡咯基、2-咪唑基、4-咪唑基、3-吡唑基、4-吡唑基、2-噻唑基、3-异噁唑基、5-异噁唑基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-吡嗪基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基、3-哒嗪基、4-哒嗪基和1，3，5-三嗪-2-基，其中一个与连接点上的碳相邻的碳可选地被R9取代，另一个与连接点上的碳相邻的碳可选地被R13取代，与R9相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳可选地被R10取代，与R13相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳可选地被R12取代，任意与R10和R12都相邻的碳可选地被R11取代；R9、R11和R13独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、羟基、氨基、N-甲基氨基、N，N-二甲基氨基、N-乙基氨基、甲硫基、乙硫基、异丙硫基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、2，2，3，3，3-五氟丙基、三氟甲氧基、1，1，2，2-四氟乙氧基、氟、氯、溴、甲磺酰氨基、氨基磺酰基、N-甲基氨基磺酰基、N，N-二甲基氨基磺酰基、羟甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、2，2，2-三氟-1-羟基乙基、氨基羰基、N-甲基氨基羰基、N，N-二甲基氨基羰基和氰基；R10和R12独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、羧甲基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、羟基、氨基、甲氧基氨基、乙氧基氨基、乙酰氨基、三氟乙酰氨基、氨基甲基、1-氨基乙基、2-氨基乙基、N-甲基氨基、二甲基氨基、N-乙基氨基、甲磺酰氨基、氨基磺酰基、N-甲基氨基磺酰基、N，N-二甲基氨基磺酰基、羟甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、2，2，2-三氟-1-羟基乙基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、氨基羰基、N-甲基氨基羰基、N，N-二甲基氨基羰基、氟、氯、溴和氰基；Y0选自下组1-Qb-4-Qs-2-R16-3-R17-5-R18-6-R19苯、2-Qb-5-Qs-6-R17-4-R18-2-R19吡啶、3-Qb-6-Qs-2-R16-5-R18-4-R19吡啶、2-Qb-4Qs-3-R16-6-R18吡嗪、3-Qb-6-Qs-2-R18-5-R18-4-R19哒嗪、2-Qb-5-Qs-6-R17-4-R18嘧啶、5-Qb-2-Qs-3-R16-6-R19嘧啶、3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19噻吩、2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17噻吩、3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19呋喃、2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17呋喃、3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19吡咯、2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17吡咯、4-Qb-2-Qs-5-R19咪唑、2-Qb-4-Qs-5-R17咪唑、3-Qb-5-Qs-4-R16异噁唑、5-Qb-3-Qs-4-R16异噁唑、2-Qb-5-Qs-4-R16吡唑、4-Qb-2-Qs-5-R19噻唑和2-Qb-5-Qs-4-R17噻唑；R16、R17、R18和R19独立地选自氢、甲基、乙基、异丙基、丙基、羧基、脒基、胍基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、羟基、氨基、氨基甲基、1-氨基乙基、2-氨基乙基、N-甲基氨基、二甲基氨基、N-乙基氨基、甲硫基、乙硫基、异丙硫基、三氟甲硫基、甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、甲基磺酰基、乙基磺酰基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、2，2，3，3，3-五氟丙基、三氟甲氧基、1，1，2，2-四氟乙氧基、氟、氯、溴、氨基磺酰基、N-甲基氨基磺酰基、N，N-二甲基氨基磺酰基、羟甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、2，2，2-三氟-1-羟基乙基和氰基；R16和R19可选地是Qb，其条件是R16和R19的至多一个同时是Qb，Qb是Qbe；Qb选自NR20R21、Qbe、C(NR25)NR23R24和N(R26)C(NR25)NR23R24，其中Qbe是氢，其条件是R20和R21的至多一个同时是羟基，R23和R24的至多一个同时是羟基；R20、R21、R23、R24、R25和R26独立地选自氢、甲基、乙基、丙基、丁基、异丙基和羟基；Qs选自共价单键、CH2和CH2CH2。
19.如权利要求18所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中B选自氢、乙基、2-丙烯基、2-丙炔基、丙基、异丙基、丁基、2-丁基、(R)-2-丁基、(S)-2-丁基、叔丁基、异丁基、1-戊基、3-戊基、2-甲基丁基、2，2，2-三氟乙基、6-氨基羰基己基、4-甲基-2-戊基、3-羟基丙基、3-甲氧基-2-丙基、2-甲氧基乙基、2-甲基-2-丁基、3-甲基-2-丁基、2-二甲基氨基丙基、2-氰基乙基、6-羟基己基、2-羟基乙基、2-脒基乙基、2-胍基乙基、3-胍基丙基、4-胍基丁基、3-羟基丙基、4-羟基丁基、6-氰基己基、2-二甲基氨基乙基、3-甲基丁基、2-甲基丁基、(S)-2-甲基丁基、3-氨基丙基、2-己基和4-氨基丁基；A选自共价单键、CH2、NHC(O)、CH2CH2、CH2CH2CH2和CH3CHCH2；R1选自氢、甲基、乙基、丙基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、氟、氯和溴；R2是Z0-Q；Z0选自共价单键和CH2；Q选自5-氨基-3-氨基羰基苯基、5-氨基-2-氟苯基、3-氨基-5-羟甲基苯基、5-氨基-3-甲氧基羰基苯基、3-脒基苯基、3-氨基-2-甲基苯基、5-氨基-2-甲硫基苯基、3-氨基苯基、苄基、3-羧基苯基、3-羧基-5-氨基苯基、3-羧基-5-羟基苯基、3-羧甲基-5-氨基苯基、3-羧甲基-5-羟基苯基、3-羟甲基苯基、3-氯苯基、2-氯苯基、3-氰基苯基、3-二甲基氨基苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、2，5-二氟苯基、2-羟基苯基、3-羟基苯基、3-甲磺酰氨基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、3-甲氧基氨基苯基、3-甲氧基羰基苯基、2-甲基氨基苯基、3-甲基氨基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、苯基、3-三氟乙酰氨基苯基、3-三氟甲基苯基、2-三氟甲基苯基、5-氨基-2-噻吩基、5-氨基-3-噻吩基、3-溴-2-噻吩基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-噻吩基和3-噻吩基；Y0选自下组1-Qb-4-Qs-2-R16-3-R17-5-R18-6-R19苯、2-Qb-5-Qs-6-R17-4-R18-2-R19吡啶、3-Qb-6-Qs-2-R16-5-R18-4-R19吡啶、3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19噻吩和2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17噻吩；R16和R19独立地选自氢、脒基、氨基、氨基甲基、甲氧基、甲基氨基、羟基、羟甲基、氟、氯和氰基；R16和R19可选地是Qb，其条件是R16和R19的至多一个同时是Qb，Qb是Qbe；R17和R18独立地选自氢、氟、氯、羟基、羟甲基、氨基、羧基和氰基；Qb选自Qbe和C(NR25)NR23R24，其中Qbe是氢；R23、R24和R25独立地选自氢和甲基；Qs是CH2。
20.如权利要求17所述的具有下式结构的化合物或其药学上可接受的盐 其中B选自氢、C2-C8烷基、C3-C8烯基、C3-C8炔基和C2-C8卤代烷基，其中基团B的每个成员可选地在距离B与A连接点多达且包括6个原子的任意碳上被一个或更多基团R32、R33、R34、R35和R36取代；R32、R33、R34、R35和R36独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、脒基、胍基、烷氧基、羟基、氨基、烷氧基氨基、低级烷基氨基、烷硫基、氨基磺酰基、单烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、烷基、卤代、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、烷氧羰基、羧基、羧酰氨基、氰基和Qb；A选自共价单键和(CH(R15))pa-(W7)rr，其中rr是选自0至1的整数，pa是选自0至3的整数，W7是N(R7)；R7选自氢和烷基；R15选自氢、卤代、烷基和卤代烷基；R1选自氢、氰基、卤代烷基和卤代；R2是Z0-Q；Z0是共价单键；Q选自芳基和杂芳基，其中一个与连接点上的碳相邻的碳可选地被R9取代，另一个与连接点上的碳相邻的碳可选地被R13取代，与R9相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳可选地被R10取代，与R13相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳可选地被R12取代，任意与R10和R12都相邻的碳可选地被R11取代；R9、R11和R13独立地选自氢、羟基、氨基、脒基、胍基、低级烷基氨基、烷硫基、烷氧基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、氨基磺酰基、单烷基氨基磺酰基、烷基、卤代、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、羧基、羧酰氨基和氰基；R10和R12独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、脒基、胍基、烷基、烷氧基、烷氧基氨基、氨基烷基、羟基、氨基、低级烷基氨基、烷基磺酰氨基、氨基磺酰基、单烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、羟基烷基、氨基烷基、卤代、卤代烷基、烷氧羰基、羧基、羧基氨基、羧基烷基和氰基；Y0是式(IV) 其中D5、D6、J5和J6独立地选自C、N、O、S和共价键，其条件是至多一个是共价键，K2是C，D5、D6、J5和J6的至多一个是O，D5、D6、J5和J6的至多一个是S，若D5、D6、J5和J6之二是O和S，则D5、D6、J5和J6之一必须是共价键，D5、D6、J5和J6的至多四个是N；R16、R17、R18和R19独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、卤代烷硫基、烷氧基、羟基、氨基、低级烷基氨基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷酰基、卤代烷酰基、烷基、卤代、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、氨基烷基和氰基；R16和R19可选地是Qb，其条件是R16和R19的至多一个同时是Qb，Qb是Qbe；Qb选自NR20R21、Qbe、N(R26)C(NR25)N(R23)(R24)和C(NR25)NR23R24，其中Qbe是氢；R20、R21、R23、R24、R25和R26独立地选自氢和烷基；Qs是CH2。
21.如权利要求17所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中B选自氢、乙基、2-丙烯基、2-丙炔基、丙基、异丙基、丁基、2-丁烯基、2-丁炔基、仲丁基、叔丁基、异丁基、2-甲基丙烯基、1-戊基、2-戊烯基、3-戊烯基、2-戊炔基、3-戊炔基、2-戊基、3-戊基、2-甲基丁基、2-甲基-2-丁烯基、3-甲基丁基、3-甲基-2-丁烯基、1-己基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、2-己炔基、3-己炔基、4-己炔基、2-己基、1-甲基-2-戊烯基、1-甲基-3-戊烯基、1-甲基-2-戊炔基、1-甲基-3-戊炔基、3-己基、1-乙基-2-丁烯基、1-庚基、2-庚烯基、3-庚烯基、4-庚烯基、5-庚烯基、2-庚炔基、3-庚炔基、4-庚炔基、5-庚炔基、2-庚基、1-甲基-2-己烯基、1-甲基-3-己烯基、1-甲基-4-己烯基、1-甲基-2-己炔基、1-甲基-3-己炔基、1-甲基-4-己炔基、3-庚基、1-乙基-2-戊烯基、1-乙基-3-戊烯基、1-乙基-2-戊炔基、1-乙基-3-戊炔基、2，2，2-三氟乙基、2，2-二氟丙基、4-三氟甲基-5，5，5-三氟戊基、4-三氟甲基戊基、5，5，6，6，6-五氟己基和3，3，3-三氟丙基，其中基团B的每个成员可选地在距离B与A连接点多达且包括5个原子的任意碳上被一个或更多基团R32、R33、R34、R35和R36取代；R32、R33、R34、R35和R36独立地选自氢、脒基、胍基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、羟基、氨基、N-甲基氨基、二甲基氨基、甲硫基、乙硫基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、氟、氯、溴、氨基磺酰基、N-甲基氨基磺酰基、羟甲基、氨基羰基、羧基、氰基和Qb；A选自共价单键、NH、N(CH3)、CH2、CH3CH和CH2CH2；A可选地选自CH2N(CH3)、CH2N(CH2CH3)、CH2CH2N(CH3)和CH2CH2N(CH2CH3)，其条件是B是氢；R1选自氢、三氟甲基、五氟乙基、氟和氯；R2选自苯基、2-噻吩基、2-呋喃基、2-吡咯基、2-咪唑基、2-噻唑基、3-异噁唑基、2-吡啶基和3-吡啶基，其中一个与连接点上的碳相邻的碳可选地被R9取代，另一个与连接点上的碳相邻的碳可选地被R13取代，与R9相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳可选地被R10取代，与R13相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳可选地被R12取代，任意与R10和R12都相邻的碳可选地被R11取代；R9、R11和R13独立地选自氢、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、羟基、氨基、N-甲基氨基、N，N-二甲基氨基、甲硫基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、氟、氯、溴、氨基磺酰基、N-甲基氨基磺酰基、N，N-二甲基氨基磺酰基、羟甲基、1-羟基乙基、氨基羰基、N-甲基氨基羰基、羧基和氰基；R10和R12独立地选自氢、脒基、氨基羰基、N-甲基氨基羰基、胍基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、羟基、羟甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、羧基、羧基甲基、氨基、乙酰氨基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、三氟乙酰氨基、氨基甲基、N-甲基氨基、二甲基氨基、氨基磺酰基、N-甲基氨基磺酰基、N，N-二甲基氨基磺酰基、甲氧基羰基、氟、氯、溴和氰基；Y0选自下组1-Qb-4-Qs-2-R16-3-R17-5-R18-6-R19苯、2-Qb-5-Qs-6-R17-4-R18-2-R19吡啶、2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17噻吩、3-Qb-6-Qs-2-R16-5-R18-4-R19吡啶、3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19噻吩、3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19呋喃、2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17呋喃、3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19吡咯、2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17吡咯、4-Qb-2-Qs-5-R19噻唑和2-Qb-5-Qs-4-R17噻唑；R16、R17、R18和R19独立地选自氢、甲基、乙基、脒基、胍基、甲氧基、羟基、氨基、氨基甲基、1-氨基乙基、2-氨基乙基、N-甲基氨基、二甲基氨基、甲硫基、乙硫基、三氟甲硫基、甲基亚磺酰基、甲基磺酰基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、三氟甲氧基、氟、氯、氨基磺酰基、N-甲基氨基磺酰基、羟甲基、羧基和氰基；Qb选自NR20R21、C(NR25)NR23R24和N(R26)C(NR25)NR23R24，其条件是所述Qb基团直接与碳原子键合；R20、R21、R23、R24、R25和R26独立地选自氢、甲基和乙基；Qs是CH2。
22.如权利要求21所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中B选自氢、乙基、2-丙烯基、2-丙炔基、丙基、异丙基、丁基、2-丁基、(R)-2-丁基、(S)-2-丁基、叔丁基、异丁基、1-戊基、3-戊基、2-甲基丁基、2，2，2-三氟乙基、6-氨基羰基己基、4-甲基-2-戊基、3-羟基丙基、3-甲氧基-2-丙基、2-甲氧基乙基、2-甲基-2-丁基、3-甲基-2-丁基、2-二甲基氨基丙基、2-氰基乙基、6-羟基己基、2-羟基乙基、2-脒基乙基、2-胍基乙基、3-胍基丙基、4-胍基丁基、3-羟基丙基、4-羟基丁基、6-氰基己基、2-二甲基氨基乙基、3-甲基丁基、2-甲基丁基、(S)-2-甲基丁基、3-氨基丙基、2-己基和4-氨基丁基；A选自共价单键、CH2、CH3CH和CH2CH2；R1选自氢、三氟甲基、氟和氯；R2选自5-氨基-3-氨基羰基苯基、5-氨基-2-氟苯基、3-氨基-5-羟甲基苯基、5-氨基-3-甲氧基羰基苯基、3-脒基苯基、3-氨基-2-甲基苯基、5-氨基-2-甲硫基苯基、3-氨基苯基、苄基、3-羧基苯基、3-羧基-5-氨基苯基、3-羧基-5-羟基苯基、3-羧甲基-5-氨基苯基、3-羧甲基-5-羟基苯基、3-羧甲基苯基、3-氯苯基、2-氯苯基、3-氰基苯基、3-二甲基氨基苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、2，5-二氟苯基、2-羟基苯基、3-羟基苯基、3-甲磺酰氨基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、3-甲氧基氨基苯基、3-甲氧基羰基苯基、2-甲基氨基苯基、3-甲基氨基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、苯基、3-三氟乙酰氨基苯基、3-三氟甲基苯基、2-三氟甲基苯基、5-氨基-2-噻吩基、5-氨基-3-噻吩基、3-溴-2-噻吩基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-噻吩基和3-噻吩基；Y0选自下组1-Qb-4-Qs-2-R16-3-R17-5-R18-6-R19苯、2-Qb-5-Qs-6-R17-4-R18-2-R19吡啶、3-Qb-6-Qs-2-R16-5-R18-4-R19吡啶、3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19噻吩和2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17噻吩；R16和R19独立地选自氢、脒基、氨基、氨基甲基、甲氧基、甲基氨基、羟基、羟甲基、氟、氯和氰基；R16和R19可选地是Qb，其条件是R16和R19的至多一个同时是Qb，Qb是Qbe；R17和R18独立地选自氢、氟、氯、羟基、羟甲基、氨基、羧基和氰基；Qb选自Qbe和C(NR25)NR23R24，其中Qbe是氢；R23、R24和R25独立地选自氢和甲基；Qs是CH2。
23.如权利要求22所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中B选自氢、乙基、2-丙烯基、2-丙炔基、丙基、异丙基、丁基、2-丁基、(R)-2-丁基、(S)-2-丁基、叔丁基、异丁基、1-戊基、3-戊基、2-甲基丁基、2，2，2-三氟乙基、6-氨基羰基己基、4-甲基-2-戊基、3-羟基丙基、3-甲氧基-2-丙基、2-甲氧基乙基、2-甲基-2-丁基、3-甲基-2-丁基、2-二甲基氨基丙基、2-氰基乙基、6-羟基己基、2-羟基乙基、2-脒基乙基、2-胍基乙基、3-胍基丙基、4-胍基丁基、3-羟基丙基、4-羟基丁基、6-氰基己基、2-二甲基氨基乙基、3-甲基丁基、2-甲基丁基、(S)-2-甲基丁基、3-氨基丙基、2-己基和4-氨基丁基；A选自共价单键、CH2、CH3CH和CH2CH2；R1选自氢和氯；R2选自5-氨基-2-氟苯基、3-氨基-2-甲基苯基、5-氨基-2-甲硫基苯基、3-氨基苯基、3-羧基苯基、3-氰基苯基、3-甲氧基羰基苯基、苯基和3-吡啶基；Y0选自5-脒基-2-噻吩甲基、4-脒基苄基、2-氟-4-脒基苄基和3-氟-4-脒基苄基。
24.如权利要求17所述的化合物，其中所述化合物选自具有下式结构的组或其药学上可接受的盐 其中R2是3-氨基苯基，B是2，2，2-三氟乙基，A是单键，Y0是4-脒基苄基，R1是氯；R2是3-氨基苯基，B是(S)-2-丁基，A是单键，Y0是4-脒基苄基，R1是氯；R2是5-氨基-2-氟苯基，B是异丙基，A是单键，Y0是4-脒基苄基，R1是氯；R2是2-甲基-3-氨基苯基，B是异丙基，A是单键，Y0是4-脒基苄基，R1是氯；R2是3-氨基苯基，B是乙基，A是单键，Y0是4-脒基苄基，R1是氯；R2是3-氨基苯基，B是乙基，A是单键，Y0是4-脒基-2-氟苄基，R1是氯；R2是3-氨基苯基，B是2-丙烯基，A是单键，Y0是4-脒基苄基，R1是氯；R2是3-氨基苯基，B是异丙基，A是单键，Y0是4-脒基-2-氟苄基，R1是氯；R2是3-氨基苯基，B是异丙基，A是单键，Y0是4-脒基苄基，R1是氯；R2是3-氨基苯基，B是2-丁基，A是单键，Y0是4-脒基苄基，R1是氯；R2是3-氨基苯基，B是(R)-2-丁基，A是单键，Y0是4-脒基苄基，R1是氯；R2是3-氨基苯基，B是2-丙炔基，A是单键，Y0是4-脒基苄基，R1是氯；R2是3-氨基苯基，B是3-戊基，A是单键，Y0是4-脒基苄基，R1是氢；R2是3-氨基苯基，B是氢，A是CH2，Y0是4-脒基苄基，R1是氯；R2是3-氨基苯基，B是乙基，A是CH2，Y0是4-脒基苄基，R1是氯；R2是3-氨基苯基，B是2-甲基丙基，A是单键，Y0是4-脒基苄基，R1是氯；R2是3-氨基苯基，B是2-丙基，A是CH3CH，Y0是4-脒基苄基，R1是氯；R2是3-氨基苯基，B是丙基，A是单键，Y0是4-脒基-2-氟苄基，R1是氯；R2是3-氨基苯基，B是6-氨基羰基己基，A是单键，Y0是4-脒基苄基，R1是氯；R2是3-氨基苯基，B是叔丁基，A是单键，Y0是4-脒基苄基，R1是氢；R2是3-氨基苯基，B是叔丁基，A是单键，Y0是4-脒基苄基，R1是氯；R2是3-氨基苯基，B是3-羟基丙基，A是单键，Y0是4-脒基苄基，R1是氯；R2是3-氨基苯基，B是2-甲基丙基，A是单键，Y0是4-脒基-2-氟苄基，R1是氯；R2是3-氨基苯基，B是丁基，A是单键，Y0是4-脒基苄基，R1是氯；R2是3-氨基苯基，B是3-甲氧基-2-丙基，A是单键，Y0是4-脒基苄基，R1是氯；R2是3-氨基苯基，B是3-甲氧基-2-丙基，A是单键，Y0是4-脒基苄基，R1是氯；R2是3-氨基苯基，B是2-甲氧基-2-乙基，A是单键，Y0是4-脒基苄基，R1是氯；R2是3-氨基苯基，B是2-丙基，A是单键，Y0是5-脒基-2-噻吩甲基，R1是氯；R2是3-氨基苯基，B是2-丙基，A是单键，Y0是4-脒基-3-氟苄基，R1是氢；R2是3-羧基苯基，B是2-丙基，A是单键，Y0是4-脒基苄基，R1是氢；R2是3-氨基苯基，B是2-丙基，A是单键，Y0是4-脒基-3-氟苄基，R1是氯。
25.如权利要求2所述的具有下式结构的化合物 或其药学上可接受的盐，其中B选自C3-C7环烷基和C4-C6饱和的杂环基，其中每个环碳可选地被R33取代，除位于B与A连接点的环碳以外的环碳可选地被氧取代，其条件是至多一个环碳同时被氧取代，与位于连接点的碳相邻的环碳与氮原子可选地被R9或R13取代，与R9位相邻且距离连接点两个原子的环碳或氮原子可选地被R10取代，与R13位相邻且距离连接点两个原子的环碳或氮原子可选地被R12取代，距离连接点三个原子且与R10位相邻的环碳或氮原子可选地被R11取代，距离连接点三个原子且与R12位相邻的环碳或氮原子可选地被R33取代，距离连接点四个原子且与R11和R33位相邻的环碳或氮原子可选地被R34取代；R9、R11和R13独立地选自氢、羟基、氨基、脒基、胍基、低级烷基氨基、烷硫基、烷基磺酰氨基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、氨基磺酰基、单烷基氨基磺酰基、烷基、烷氧基、卤代、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、羧基、羧酰氨基和氰基；R10和R12独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、脒基、胍基、烷基、烷氧基、羟基、氨基、烷氧基氨基、低级烷基氨基、烷基磺酰氨基、氨基磺酰基、单烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、羟基烷基、氨基烷基、烷氧羰基、羧基、羧基烷基、氨基羰基、卤代、卤代烷基和氰基；R33和R34独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、脒基、胍基、烷氧基、羟基、氨基、烷氧基氨基、低级烷基氨基、烷硫基、氨基磺酰基、单烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、烷基、卤代、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、烷氧羰基、羧基、羧酰氨基、氰基和Qb；A选自共价单键和(CH(R15))pa-(W7)rr，其中rr是选自0至1的整数，pa是选自0至3的整数，W7选自(R7)NC(O)和N(R7)；R7选自氢、羟基和烷基；R15选自氢、卤代、烷基和卤代烷基；R1选自氢、烷基、氰基、卤代烷基和卤代；R2是Z0-Q；Z0选自共价单键和CH2；Q选自芳基和杂芳基，其中一个与连接点上的碳相邻的碳可选地被R9取代，另一个与连接点上的碳相邻的碳可选地被R13取代，与R9相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳可选地被R10取代，与R13相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳可选地被R12取代，任意与R10和R12都相邻的碳可选地被R11取代；Y0是式(IV) 其中D5、D6、J5和J6独立地选自C、N、O、S和共价键，其条件是至多一个是共价键，K2是C，D5、D6、J5和J6的至多一个是O，D5、D6、J5和J6的至多一个是S，若D5、D6、J5和J6之二是O和S，则D5、D6、J5和J6之一必须是共价键，D5、D6、J5和J6的至多四个是N；R16、R17、R18和R19独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、卤代烷硫基、烷氧基、羟基、氨基、低级烷基氨基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷酰基、卤代烷酰基、烷基、卤代、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、氨基烷基和氰基；R16和R19可选地是Qb，其条件是R16和R19的至多一个同时是Qb，Qb是Qbe；Qb选自NR20R21、Qbe和C(NR25)NR23R24，其中Qbe是氢，其条件是R20和R21的至多一个同时是羟基，R23和R24的至多一个同时是羟基；R20、R21、R23、R24和R25独立地选自氢、烷基和羟基；Qs选自共价单键、CH2和CH2CH2。
26.如权利要求25所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中B选自环丙基、环丁基、氧杂环丁烷-3-基、氮杂环丁烷-1-基、氮杂环丁烷-2-基、氮杂环丁烷-3-基、硫杂环丁烷-3-基、环戊基、环己基、降冰片基、7-氧杂双环[2.2.1]庚烷-2-基、二环[3.1.0]己烷-6-基、环庚基、2-吗啉基、3-吗啉基、4-吗啉基、1-哌嗪基、2-哌嗪基、1-哌啶基、2-哌啶基、3-哌啶基、4-哌啶基、1-吡咯烷基、2-吡咯烷基、3-吡咯烷基、2-二噁烷基、4H-2-吡喃基、4H-3-吡喃基、4H-4-吡喃基、4H-吡喃-4-酮-2-基、4H-吡喃-4-酮-3-基、2-四氢呋喃基、3-四氢呋喃基、2-四氢吡喃基、3-四氢吡喃基、4-四氢吡喃基、2-四氢噻吩基和3-四氢噻吩基，其中每个环碳可选地被R33取代，与位于连接点的碳相邻的环碳与氮原子可选地被R9或R13取代，与R9位相邻且距离连接点两个原子的环碳或氮原子可选地被R10取代，与R13位相邻且距离连接点两个原子的环碳或氮原子可选地被R12取代；R9、R11和R13独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、羟基、氨基、N-甲基氨基、N，N-二甲基氨基、N-乙基氨基、甲硫基、乙硫基、异丙硫基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、2，2，3，3，3-五氟丙基、三氟甲氧基、1，1，2，2-四氟乙氧基、氟、氯、溴、甲磺酰氨基、氨基磺酰基、N-甲基氨基磺酰基、N，N-二甲基氨基磺酰基、羟甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、2，2，2-三氟-1-羟基乙基、氨基羰基、N-甲基氨基羰基、N，N-二甲基氨基羰基和氰基；R10和R12独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、羧甲基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、羟基、氨基、甲氧基氨基、乙氧基氨基、乙酰氨基、三氟乙酰氨基、氨基甲基、1-氨基乙基、2-氨基乙基、N-甲基氨基、二甲基氨基、N-乙基氨基、甲磺酰氨基、氨基磺酰基、N-甲基氨基磺酰基、N，N-二甲基氨基磺酰基、羟甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、2，2，2-三氟-1-羟基乙基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、氨基羰基、N-甲基氨基羰基、N，N-二甲基氨基羰基、氟、氯、溴和氰基；R33选自氢、脒基、胍基、羧基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、羟基、氨基、甲氧基氨基、乙氧基氨基、乙酰氨基、三氟乙酰氨基、N-甲基氨基、二甲基氨基、N-乙基氨基、甲硫基、乙硫基、异丙硫基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、2，2，3，3，3-五氟丙基、三氟甲氧基、1，1，2，2-四氟乙氧基、氟、氯、溴、氨基磺酰基、N-甲基氨基磺酰基、N，N-二甲基氨基磺酰基、羟甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、2，2，2-三氟-1-羟基乙基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、氨基羰基、N-甲基氨基羰基、N，N-二甲基氨基羰基、氰基和Qb；A选自共价单键、NH、N(CH3)、N(OH)、CH2、CH3CH、CF3CH、NHC(O)、N(CH3)C(O)、C(O)NH、C(O)N(CH3)、CH2CH2、CH2CH2CH2、CH3CHCH2和CF3CHCH2；R1选自氢、甲基、乙基、丙基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、2，2，3，3，3-五氟丙基、氟、氯和溴；R2是Z0-Q；Z0选自共价单键和CH2；Q选自苯基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-吡咯基、3-吡咯基、2-咪唑基、4-咪唑基、3-吡唑基、4-吡唑基、2-噻唑基、3-异噁唑基、5-异噁唑基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-吡嗪基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基、3-哒嗪基、4-哒嗪基和1，3，5-三嗪-2-基，其中与连接点上的碳相邻的碳可选地被R9取代，另一个与连接点上的碳相邻的碳可选地被R13取代，与R9相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳可选地被R10取代，与R13相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳可选地被R12取代，任意与R10和R12都相邻的碳可选地被R11取代；Y0选自下组1-Qb-4-Qs-2-R16-3-R17-5-R18-6-R19苯、2-Qb-5-Qs-6-R17-4-R18-2-R19吡啶、3-Qb-6-Qs-2-R16-5-R18-4-R19吡啶、2-Qb-4Qs-3-R16-6-R18吡嗪、3-Qb-6-Qs-2-R18-5-R18-4-R19哒嗪、2-Qb-5-Qs-6-R17-4-R18嘧啶、5-Qb-2-Qs-3-R16-6-R19嘧啶、3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19噻吩、2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17噻吩、3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19呋喃、2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17呋喃、3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19吡咯、2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17吡咯、4-Qb-2-Qs-5-R19咪唑、2-Qb-4-Qs-5-R17咪唑、3-Qb-5-Qs-4-R16异噁唑、5-Qb-3-Qs-4-R16异噁唑、2-Qb-5-Qs-4-R16吡唑、4-Qb-2-Qs-5-R19噻唑和2-Qb-5-Qs-4-R17噻唑；R16、R17、R18和R19独立地选自氢、甲基、乙基、异丙基、丙基、羧基、脒基、胍基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、羟基、氨基、氨基甲基、1-氨基乙基、2-氨基乙基、N-甲基氨基、二甲基氨基、N-乙基氨基、甲硫基、乙硫基、异丙硫基、三氟甲硫基、甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、甲基磺酰基、乙基磺酰基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、2，2，3，3，3-五氟丙基、三氟甲氧基、1，1，2，2-四氟乙氧基、氟、氯、溴、氨基磺酰基、N-甲基氨基磺酰基、N，N-二甲基氨基磺酰基、羟甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、2，2，2-三氟-1-羟基乙基和氰基；R16和R19可选地是Qb，其条件是R16和R19的至多一个同时是Qb，Qb是Qbe；Qb选自Qbe和C(NR25)NR23R24，其中Qbe是氢，其条件是R23和R24的至多一个同时是羟基；R23、R24和R25独立地选自氢、甲基、乙基和羟基；Qs选自共价单键、CH2和CH2CH2。
27.如权利要求26所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中B选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、氧杂环戊烷-2-基、2-(2R)-二环[2.2.1]庚基、1-吡咯烷基、1-哌啶基、1，1-二氧代硫杂环戊烷-3-基、氧杂环丁烷-3-基、氮杂环丁烷-1-基、氮杂环丁烷-2-基、氮杂环丁烷-3-基、7-氧杂二环[2.2.1]庚烷-2-基、二环[3.1.0]己烷-6-基、2-吗啉基、3-吗啉基、4-吗啉基、1-哌嗪基、2-哌嗪基、1-哌啶基、2-哌啶基、3-哌啶基、4-哌啶基、1-吡咯烷基、2-吡咯烷基、3-吡咯烷基、2-二噁烷基、4H-2-吡喃基、4H-3-吡喃基、4H-4-吡喃基、4H-吡喃-4-酮-2-基、4H-吡喃-4-酮-3-基、2-四氢呋喃基、3-四氢呋喃基、2-四氢吡喃基、3-四氢吡喃基、4-四氢吡喃基、2-四氢噻吩基和3-四氢噻吩基；A选自共价单键、CH2、NHC(O)、CH2CH2和CH2CH2CH2；R1选自氢、甲基、乙基、丙基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、氟、氯和溴；R2是Z0-Q；Z0选自共价单键和CH2；Q选自5-氨基-3-氨基羰基苯基、5-氨基-2-氟苯基、3-氨基-5-羟甲基苯基、5-氨基-3-甲氧基羰基苯基、3-脒基苯基、3-氨基-2-甲基苯基、5-氨基-2-甲硫基苯基、3-氨基苯基、苄基、3-羧基苯基、3-羧基-5-氨基苯基、3-羧基-5-羟基苯基、3-羧甲基-5-氨基苯基、3-羧甲基-5-羟基苯基、3-羧甲基苯基、3-氯苯基、2-氯苯基、3-氰基苯基、2，6-二氯苯基、3-二甲基氨基苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、2，5-二氟苯基、2-羟基苯基、3-羟基苯基、3-甲磺酰氨基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、3-甲氧基氨基苯基、3-甲氧基羰基苯基、2-甲基氨基苯基、3-甲基氨基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、苯基、3-三氟乙酰氨基苯基、3-三氟甲基苯基、2-三氟甲基苯基、5-氨基-2-噻吩基、5-氨基-3-噻吩基、3-溴-2-噻吩基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-噻吩基和3-噻吩基；Y0选自下组1-Qb-4-Qs-2-R16-3-R17-5-R18-6-R19苯、2-Qb-5-Qs-6-R17-4-R18-2-R19吡啶、3-Qb-6-Qs-2-R16-5-R18-4-R19吡啶、3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19噻吩和2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17噻吩；R16和R19独立地选自氢、脒基、氨基、氨基甲基、甲氧基、甲基氨基、羟基、羟甲基、氟、氯和氰基；R16和R19可选地是Qb，其条件是R16和R19的至多一个同时是Qb，Qb是Qbe；R17和R18独立地选自氢、氟、氯、羟基、羟甲基、氨基、羧基和氰基；Qb选自Qbe和C(NR25)NR23R24，其中Qbe是氢；R23、R24和R25独立地选自氢和甲基；Qs是CH2
28.如权利要求25所述的具有下式结构的化合物 或其药学上可接受的盐，其中B选自C3-C7环烷基和C4-C6饱和的杂环基，其中每个环碳可选地被R33取代，除位于B与A连接点的环碳以外的环碳可选地被氧取代，其条件是至多一个环碳同时被氧取代，与位于连接点的碳相邻的环碳与氮原子可选地被R9或R13取代，与R9位相邻且距离连接点两个原子的环碳或氮原子可选地被R10取代，与R13位相邻且距离连接点两个原子的环碳或氮原子可选地被R12取代，距离连接点三个原子且与R10位相邻的环碳或氮原子可选地被R11取代，距离连接点三个原子且与R12位相邻的环碳或氮原子可选地被R33取代，距离连接点四个原子且与R11和R33位相邻的环碳或氮原子可选地被R34取代；R9、R11和R13独立地选自氢、羟基、氨基、脒基、胍基、低级烷基氨基、烷硫基、烷氧基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、氨基磺酰基、单烷基氨基磺酰基、烷基、卤代、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、羧基、羧酰氨基和氰基；R10和R12独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、脒基、胍基、烷基、烷氧基、烷氧基氨基、氨基烷基、羟基、氨基、低级烷基氨基、烷基磺酰氨基、氨基磺酰基、单烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、羟基烷基、氨基烷基、卤代、卤代烷基、烷氧羰基、羧基、羧基烷基、羧基酰氨基和氰基；R33和R34独立地选自氢、脒基、胍基、烷氧基、羟基、氨基、烷氧基氨基、低级烷基氨基、烷硫基、氨基磺酰基、单烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、烷基、卤代、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、烷氧羰基、羧基、羧酰氨基和氰基；R33可选地是Qb；A选自共价单键和(CH(R15))pa-(W7)rr，其中rr是选自0至1的整数，pa是选自0至3的整数，W7是N(R7)；R7选自氢和烷基；R15选自氢、卤代、烷基和卤代烷基；R1选自氢、氰基、卤代烷基和卤代；R2是Z0-Q；Z0是共价单键；Q选自芳基和杂芳基，其中一个与连接点上的碳相邻的碳可选地被R9取代，另一个与连接点上的碳相邻的碳可选地被R13取代，与R9相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳可选地被R10取代，与R13相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳可选地被R12取代，任意与R10和R12都相邻的碳可选地被R11取代；R9、R11和R13独立地选自氢、羟基、氨基、脒基、胍基、低级烷基氨基、烷硫基、烷氧基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、氨基磺酰基、单烷基氨基磺酰基、烷基、卤代、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、羧基、羧酰氨基和氰基；R10和R12独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、脒基、胍基、烷基、烷氧基、烷氧基氨基、氨基烷基、羟基、氨基、低级烷基氨基、烷基磺酰氨基、氨基磺酰基、单烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、羟基烷基、氨基烷基、卤代、卤代烷基、烷氧羰基、羧基、羧基烷基、羧基酰氨基和氰基；Y0是式(IV) 其中D5、D6、J5和J6独立地选自C、N、O、S和共价键，其条件是至多一个是共价键，K2是C，D5、D6、J5和J6的至多一个是O，D5、D6、J5和J6的至多一个是S，若D5、D6、J5和J6之二是O和S，则D5、D6、J5和J6之一必须是共价键，D5、D6、J5和J6的至多四个是N；R16、R17、R18和R19独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、卤代烷硫基、烷氧基、羟基、氨基、低级烷基氨基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷酰基、卤代烷酰基、烷基、卤代、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、氨基烷基和氰基；R16和R19可选地是Qb，其条件是R16和R19的至多一个同时是Qb，Qb是Qbe；Qb选自NR20R21、Qbe和C(NR25)NR23R24，其中Qbe是氢；R20、R21、R23、R24和R25独立地选自氢和烷基；Qs是CH2。
29.如权利要求28所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中B选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、氧杂环戊烷-2-基、2-(2R)-二环[2.2.1]庚基、1，1-二氧代硫杂环戊烷-3-基、氧杂环丁烷-3-基、氮杂环丁烷-1-基、氮杂环丁烷-2-基、氮杂环丁烷-3-基、二环[3.1.0]己烷-6-基、2-吗啉基、3-吗啉基、4-吗啉基、1-哌嗪基、2-哌嗪基、1-哌啶基、2-哌啶基、3-哌啶基、4-哌啶基、1-吡咯烷基、2-吡咯烷基、3-吡咯烷基、2-二噁烷基、2-四氢呋喃基、3-四氢呋喃基、2-四氢吡喃基、3-四氢吡喃基、4-四氢吡喃基、2-四氢噻吩基和3-四氢噻吩基，其中每个环碳可选地被R33取代，与位于连接点的碳相邻的环碳与氮原子可选地被R9或R13取代，与R9位相邻且距离连接点两个原子的环碳或氮原子可选地被R10取代，与R13位相邻且距离连接点两个原子的环碳或氮原子可选地被R12取代；R9、R11和R13独立地选自氢、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、羟基、氨基、N-甲基氨基、N，N-二甲基氨基、甲硫基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、氟、氯、溴、氨基磺酰基、N-甲基氨基磺酰基、N，N-二甲基氨基磺酰基、羟甲基、1-羟基乙基、氨基羰基、N-甲基氨基羰基、羧基和氰基；R10和R12独立地选自氢、脒基、氨基羰基、N-甲基氨基羰基、胍基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、羟基、羟甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、羧基、羧基甲基、氨基、乙酰氨基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、三氟乙酰氨基、氨基甲基、N-甲基氨基、二甲基氨基、氨基磺酰基、N-甲基氨基磺酰基、N，N-二甲基氨基磺酰基、甲氧基羰基、氟、氯、溴和氰基；R33选自氢、脒基、胍基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、羟基、羧基、氨基、N-甲基氨基、二甲基氨基、甲硫基、乙硫基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、氟、氯、溴、氨基磺酰基、N-甲基氨基磺酰基、羟甲基、氨基羰基、氰基和Qb；A选自共价单键、NH、N(CH3)、CH2、CH3CH、CH2CH2和CH2CH2CH2；R1选自氢、三氟甲基、五氟乙基、氟和氯；R2选自苯基、2-噻吩基、2-呋喃基、2-吡咯基、2-咪唑基、2-噻唑基、3-异噁唑基、2-吡啶基和3-吡啶基，其中一个与连接点上的碳相邻的碳可选地被R9取代，另一个与连接点上的碳相邻的碳可选地被R13取代，与R9相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳可选地被R10取代，与R13相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳可选地被R12取代，任意与R10和R12都相邻的碳可选地被R11取代；Y0选自下组1-Qb-4-Qs-2-R16-3-R17-5-R18-6-R19苯、2-Qb-5-Qs-6-R17-4-R18-2-R19吡啶、2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17噻吩、3-Qb-6-Qs-2-R16-5-R18-4-R19吡啶、3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19噻吩、3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19呋喃、2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17呋喃、3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19吡咯、2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17吡咯、4-Qb-2-Qs-5-R19噻唑和2-Qb-5-Qs-4-R17噻唑；R16、R17、R18和R19独立地选自氢、甲基、乙基、脒基、胍基、甲氧基、羟基、氨基、氨基甲基、1-氨基乙基、2-氨基乙基、N-甲基氨基、二甲基氨基、甲硫基、乙硫基、三氟甲硫基、甲基亚磺酰基、甲基磺酰基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、三氟甲氧基、氟、氯、氨基磺酰基、N-甲基氨基磺酰基、羟甲基、羧基和氰基；Qb选自NR20R21和C(NR25)NR23R24，其条件是所述Qb基团直接与碳原子键合；R20、R21、R23、R24和R25独立地选自氢、甲基和乙基；Qs是CH2。
30.如权利要求29所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中B选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基、氧杂环戊烷-2-基、2-(2R)-二环[2.2.1]庚基、1，1-二氧代硫杂环戊烷-3-基、氧杂环丁烷-3-基、氮杂环丁烷-1-基、氮杂环丁烷-2-基、氮杂环丁烷-3-基、1-吡咯烷基和1-哌啶基；A选自共价单键、CH2、NHC(O)、CH2CH2和CH2CH2CH2；R1选自氢、三氟甲基、氟和氯；R2选自3-氨基苯基、2，6-二氯苯基、2-羟基苯基、5-氨基-2-噻吩基和3-噻吩基；Y0选自下组1-Qb-4-Qs-2-R16-3-R17-5-R18-6-R19苯、3-Qb-5-Qs-4-R16-2-R19噻吩和2-Qb-5-Qs-3-R16-4-R17噻吩；R16和R19独立地选自氢、脒基、氨基、氨基甲基、甲氧基、甲基氨基、羟基、羟甲基、氟、氯和氰基；R16和R19可选地是Qb，其条件是R16和R19的至多一个同时是Qb，Qb是Qbe；R17和R18独立地选自氢、氟、氯、羟基、羟甲基、氨基、羧基和氰基；Qb选自Qbe和C(NR25)NR23R24，其中Qbe是氢；R23、R24和R25独立地选自氢和甲基；Qs是CH2。
31.如权利要求30所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中B选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基、氧杂环戊烷-2-基、2-(2R)-二环[2.2.1]庚基、1，1-二氧代硫杂环戊烷-3-基、氧杂环丁烷-3-基、氮杂环丁烷-1-基、氮杂环丁烷-2-基、氮杂环丁烷-3-基和1-哌啶基；A选自共价单键、CH2、CH2CH2和CH2CH2CH2；R1选自氢和氯；R2选自3-氨基苯基、2，6-二氯苯基、2-羟基苯基、苯基、5-氨基-2-噻吩基和3-噻吩基；Y0选自5-脒基-2-噻吩甲基、4-脒基苄基、2-氟-4-脒基苄基和3-氟-4-脒基苄基。
32.如权利要求25所述的化合物，其中所述化合物选自具有下式结构的组 或其药学上可接受的盐，其中R2是3-氨基苯基，B是环丙基，A是单键，Y0是4-脒基苄基，R1是氯；R2是3-氨基苯基，B是环丁基，A是单键，Y0是4-脒基-2-氟苄基，R1是氯；R2是3-氨基苯基，B是环丁基，A是单键，Y0是4-脒基苄基，R1是氯；R2是3-氨基苯基，B是环丙基，A是单键，Y0是4-脒基-2-氟苄基，R1是氯；R2是3-氨基苯基，B是环丁基，A是单键，Y0是4-脒基苄基，R1是氢；R2是3-氨基苯基，B是环丁基，A是单键，Y0是4-脒基-3-氟苄基，R1是氯；R2是3-氨基苯基，B是环戊基，A是单键，Y0是4-脒基苄基，R1是氯；R2是5-氨基-2-噻吩基，B是环丁基，A是单键，Y0是4-脒基苄基，R1是氯；R2是3-氨基苯基，B是环丙基，A是CH2，Y0是4-脒基苄基，R1是氯；R2是3-氨基苯基，B是2-(2R)-二环[2.2.1]庚基，A是单键，Y0是4-脒基苄基，R1是氯；R2是3-氨基苯基，B是环戊基，A是单键，Y0是4-脒基-2-氟苄基，R1是氯；R2是3-氨基苯基，B是环己基，A是CH2CH2，Y0是4-脒基苄基，R1是氢；R2是3-氨基苯基，B是氧杂环戊烷-2-基，A是CH2，Y0是4-脒基苄基，R1是氯；R2是苯基，B是1-吡咯烷基，A是CH2CH2，Y0是4-脒基苄基，R1是氯；R2是3-氨基苯基，B是1-哌啶基，A是CH2CH2，Y0是4-脒基苄基，R1是氯；R2是3-氨基苯基，B是1，1-二氧代硫杂环戊烷-3-基，A是单键，Y0是4-脒基苄基，R1是氯；R2是2-羟基苯基，B是环丁基，A是单键，Y0是4-脒基苄基，R1是氯；R2是3-氨基苯基，B是1-吡咯烷基，A是CH2CH2CH2，Y0是4-脒基苄基，R1是氯；R2是苯基，B是环丁基，A是单键，Y0是4-脒基苄基，R1是氯；R2是3-噻吩基，B是环丁基，A是单键，Y0是4-脒基苄基，R1是氢；R2是2，6-二氯苯基，B是环丁基，A是单键，Y0是4-脒基苄基，R1是氯。
33.具有下式结构的化合物或其药学上可接受的盐 其中B选自芳基和杂芳基，其中与连接点上的碳相邻的碳可选地被R32取代，另一个与连接点上的碳相邻的碳可选地被R36取代，与R32相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳可选地被R33取代，与R36相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳可选地被R35取代，任意与R33和R35都相邻的碳可选地被R34取代；R32、R33、R34、R35和R36独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、脒基、胍基、亚烷二氧基、卤代烷硫基、烷酰氧基、烷氧基、羟基、氨基、烷氧基氨基、卤代烷酰基、硝基、低级烷基氨基、烷硫基、芳基、芳烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂环基、烷基磺酰氨基、氨基磺酰基、单烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、烷基、烯基、卤代、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、羟基烷基、烷基氨基、烷氧羰基、羧基、羧酰氨基、氰基和Qb；B可选地选自氢、三烷基甲硅烷基、C2-C8烷基、C3-C8亚烷基、C3-C8烯基、C3-C8炔基和C2-C8卤代烷基，其中基团B的每个成员可以可选地在距离B与A连接点多达且包括6个原子的任意碳上被一个或更多基团R32、R33、R34、R35和R36取代；B可选地选自C3-C12环烷基和C4-C9饱和的杂环基，其中每个环碳可选地被R33取代，除位于B与A连接点的环碳以外的环碳可选地被氧取代，其条件是至多一个环碳同时被氧取代，与位于连接点的碳相邻的环碳与氮原子可选地被R9或R13取代，与R9位相邻且距离连接点两个原子的环碳或氮原子可选地被R10取代，与R13位相邻且距离连接点两个原子的环碳或氮原子可选地被R12取代，距离连接点三个原子且与R10位相邻的环碳或氮原子可选地被R11取代，距离连接点三个原子且与R12位相邻的环碳或氮原子可选地被R33取代，距离连接点四个原子且与R11和R33位相邻的环碳或氮原子可选地被R34取代；R9、R10、R11、R12和R13独立地选自氢、乙酰氨基、卤代乙酰氨基、烷氧基氨基、烷酰基、卤代烷酰基、脒基、胍基、亚烷二氧基、卤代烷硫基、烷氧基、羟基、氨基、低级烷基氨基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰氨基、烷基磺酰基、氨基磺酰基、单烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、烷基、卤代、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、氨基烷基、烷氧羰基、羧基、羧基烷基、羧酰氨基和氰基；A选自共价单键和(CH(R15))pa-(W7)rr，其中rr是选自0至1的整数，pa是选自0至3的整数，W7选自O、S、C(O)、(R7)NC(O)、(R7)NC(S)和N(R7)；R7选自氢、羟基和烷基；R15选自氢、羟基、卤代、烷基和卤代烷基；R1选自氢、烷基、氰基、卤代、卤代烷基、卤代烷氧基、氨基、氨基烷基、烷基氨基、脒基、羟基、羟基氨基、烷氧基、羟基烷基、烷氧基氨基、硫代羟基和烷硫基；R2是Z0-Q；Z0选自共价单键、(CR41R42)q、(CH(R41))g-W0-(CH(R42))p和(CH(R41))e-W22-(CH(R42))h，其中q是选自1至2的整数，g和p是独立地选自0至3的整数，W0选自O、S和N(R41)，e和h是独立地选自0至1的整数，W22选自CR41＝CR42、1，2-环丙基、1，2-环丁基、1，2-环己基、1，3-环己基、1，2-环戊基、1，3-环戊基、2，3-吗啉基、2，4-吗啉基、2，6-吗啉基、3，4-吗啉基、3，5-吗啉基、1，2-哌嗪基、1，3-哌嗪基、2，3-哌嗪基、2，6-哌嗪基、1，2-哌啶基、1，3-哌啶基、2，3-哌啶基、2，4-哌啶基、2，6-哌啶基、3，4-哌啶基、1，2-吡咯烷基、1，3-吡咯烷基、2，3-吡咯烷基、2，4-吡咯烷基、2，5-吡咯烷基、3，4-吡咯烷基、2，3-四氢呋喃基、2，4-四氢呋喃基、2，5-四氢呋喃基和3，4-四氢呋喃基，其条件是Z0直接与吡嗪酮环键合；R41和R42独立地选自氢、羟基和氨基；Q选自氢，其条件是Z0不是共价单键；芳基和杂芳基，其中一个与连接点上的碳相邻的碳可选地被R9取代，另一个与连接点上的碳相邻的碳可选地被R13取代，与R9相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳可选地被R10取代，与R13相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳可选地被R12取代，任意与R10和R12都相邻的碳可选地被R11取代；K是CHR4a，其中R4a选自氢、羟基烷基、烷基、烷氧基烷基、烷硫基烷基和卤代烷基；E0选自共价单碱、C(O)N(H)、(H)NC(O)、(R7)NS(O)2和S(O)2N(R7)；YAT是Qb-Qs；Qs是(CR37R38)b，其中b是选自1至4的整数，R37选自氢、烷基和卤代烷基，R38选自氢、烷基、卤代烷基、芳酰基和杂芳酰基，其条件是存在至少一个芳酰基或杂芳酰基，至多一个芳酰基或杂芳酰基同时与(CR37R38)b键合，所述芳酰基和所述杂芳酰基可选地在一至三个环碳上被选自R16、R17、R18和R19的取代基取代，所述芳酰基和所述杂芳酰基与直接与E0键合的CR37R38键合，至多一个烷基或或一个卤代烷基同时与CR37R38键合，所述烷基和卤代烷基与除键合芳酰基或杂芳酰基者以外的碳键合；R16、R17、R18和R19独立地选自氢、脒基、胍基、羧基、卤代烷硫基、烷氧基、羟基、氨基、硝基、烷氧基氨基、低级烷基氨基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷酰基、卤代烷酰基、烷基、卤代、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基烷基、氨基烷基和氰基；R16和R19可选地是Qb，其条件是R16和R19的至多一个同时是Qb，Qb是Qbe；Qb选自NR20R21、Qbe、N(R26)C(NR25)N(R23)(R24)和C(NR25)NR23R24，其中Qbe是氢，其条件是R20和R21的至多一个同时是羟基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基，R23和R24的至多一个同时是羟基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基；R20、R21、R23、R24、R25和R26独立地选自氢、烷基、羟基、氨基、烷基氨基和二烷基氨基。
34.如权利要求33所述的具有下式结构的化合物或其药学上可接受的盐 其中B选自苯基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-吡咯基、3-吡咯基、2-咪唑基、4-咪唑基、3-吡唑基、4-吡唑基、2-噻唑基、3-异噁唑基和5-异噁唑基，其中一个与连接点上的碳相邻的碳可选地被R32取代，另一个与连接点上的碳相邻的碳可选地被R36取代，与R32相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳可选地被R33取代，与R36相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳可选地被R35取代，任意与R33和R35都相邻的碳可选地被R34取代；R32、R33、R34、R35和R36独立地选自氢、脒基、胍基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、羟基、氨基、N-甲基氨基、二甲基氨基、甲硫基、乙硫基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、氟、氯、溴、氨基磺酰基、N-甲基氨基磺酰基、羟甲基、氨基羰基、羧基、氰基和Qb；B可选地选自氢、乙基、2-丙烯基、2-丙炔基、丙基、异丙基、丁基、2-丁烯基、2-丁炔基、仲丁基、叔丁基、异丁基、2-甲基丙烯基、1-戊基、2-戊烯基、3-戊烯基、2-戊炔基、3-戊炔基、2-戊基、3-戊基、2-甲基丁基、2-甲基-2-丁烯基、3-甲基丁基、3-甲基-2-丁烯基、1-己基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、2-己炔基、3-己炔基、4-己炔基、2-己基、1-甲基-2-戊烯基、1-甲基-3-戊烯基、1-甲基-2-戊炔基、1-甲基-3-戊炔基、3-己基、1-乙基-2-丁烯基、1-庚基、2-庚烯基、3-庚烯基、4-庚烯基、5-庚烯基、2-庚炔基、3-庚炔基、4-庚炔基、5-庚炔基、2-庚基、1-甲基-2-己烯基、1-甲基-3-己烯基、1-甲基-4-己烯基、1-甲基-2-己炔基、1-甲基-3-己炔基、1-甲基-4-己炔基、3-庚基、1-乙基-2-戊烯基、1-乙基-3-戊烯基、1-乙基-2-戊炔基、1-乙基-3-戊炔基、2，2，2-三氟乙基、2，2-二氟丙基、4-三氟甲基-5，5，5-三氟戊基、4-三氟甲基戊基、5，5，6，6，6-五氟己基和3，3，3-三氟丙基，其中基团B的每个成员可选地在距离B与A连接点多达且包括5个原子的任意碳上被一个或更多基团R32、R33、R34、R35和R36取代；B可选地选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、氧杂环戊烷-2-基、2-(2R)-二环[2.2.1]庚基、1，1-二氧代硫杂环戊烷-3-基、氧杂环丁烷-3-基、氮杂环丁烷-1-基、氮杂环丁烷-2-基、氮杂环丁烷-3-基、二环[3.1.0]己烷-6-基、2-吗啉基、3-吗啉基、4-吗啉基、1-哌嗪基、2-哌嗪基、1-哌啶基、2-哌啶基、3-哌啶基、4-哌啶基、1-吡咯烷基、2-吡咯烷基、3-吡咯烷基、2-二噁烷基、2-四氢呋喃基、3-四氢呋喃基、2-四氢吡喃基、3-四氢吡喃基、4-四氢吡喃基、2-四氢噻吩基和3-四氢噻吩基，其中每个环碳可选地被R33取代，与位于连接点的碳相邻的环碳与氮原子可选地被R9或R13取代，与R9位相邻且距离连接点两个原子的环碳或氮原子可选地被R10取代，与R13位相邻且距离连接点两个原子的环碳或氮原子可选地被R12取代；R9、R11和R13独立地选自氢、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、羟基、氨基、N-甲基氨基、N，N-二甲基氨基、甲硫基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、氟、氯、溴、氨基磺酰基、N-甲基氨基磺酰基、N，N-二甲基氨基磺酰基、羟甲基、1-羟基乙基、氨基羰基、N-甲基氨基羰基、羧基和氰基；R10和R12独立地选自氢、脒基、氨基羰基、N-甲基氨基羰基、胍基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、羟基、羟甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、羧基、羧基甲基、氨基、乙酰氨基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、三氟乙酰氨基、氨基甲基、N-甲基氨基、二甲基氨基、氨基磺酰基、N-甲基氨基磺酰基、N，N-二甲基氨基磺酰基、甲氧基羰基、氟、氯、溴和氰基；A选自共价单键、NH、N(CH3)、CH2、CH3CH和CH2CH2；R1选自氢、三氟甲基、五氟乙基、氟和氯；R2选自苯基、2-噻吩基、2-呋喃基、2-吡咯基、2-咪唑基、2-噻唑基、3-异噁唑基、2-吡啶基和3-吡啶基，其中一个与连接点上的碳相邻的碳可选地被R9取代，另一个与连接点上的碳相邻的碳可选地被R13取代，与R9相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳可选地被R10取代，与R13相邻且距离连接点上的碳两个原子的碳可选地被R12取代，任意与R10和R12都相邻的碳可选地被R11取代；YAT是Qb-Qs；Qs选自下组C[R37(苯甲酰基)](CR37R38)b]、C[R37(2-吡啶基羰基)](CR37R38)b]、C[R37(3-吡啶基羰基)](CR37R38)b]、C[R37(4-吡啶基羰基)](CR37R38)b]、C[R37(2-噻吩基羰基)](CR37R38)b]、C[R37(3-噻吩基羰基)](CR37R38)b]、C[R37(2-噻唑基羰基)](CR37R38)b]、C[R37(4-噻唑基羰基)](CR37R38)b]和C[R37(5-噻唑基羰基)](CR37R38)b]，其中b是选自1至3的整数，R37和R38独立地选自氢、烷基和卤代烷基，其条件是所述芳酰基和所述杂芳酰基可选地在一至三个环碳上被选自R16、R17、R18和R19的取代基取代，其条件是R17和R18可选地在除相对苯甲酰基取代基和杂芳酰基取代基的羰基而言的间位和对位碳以外的碳上是被取代的，所述苯甲酰基和所述杂芳酰基与直接与1-(酰氨基羰基亚甲基)的酰胺氮键合的碳键合，至多一个烷基或一个卤代烷基同时与CR37R38键合；R16、R17、R18和R19独立地选自氢、甲基、乙基、脒基、胍基、甲氧基、羟基、氨基、氨基甲基、1-氨基乙基、2-氨基乙基、N-甲基氨基、二甲基氨基、甲硫基、乙硫基、三氟甲硫基、甲基亚磺酰基、甲基磺酰基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、三氟甲氧基、氟、氯、氨基磺酰基、N-甲基氨基磺酰基、羟甲基、羧基和氰基；Qb选自NR20R21和C(NR25)NR23R24，其条件是所述Qb基团直接与碳原子键合；R20、R21、R23、R24和R25独立地选自氢、甲基和乙基。
35.如权利要求34所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中B选自2-氨基苯基、3-氨基苯基、3-脒基苯基、4-脒基苯基、3-羧基苯基、3-羧基-5-羟基苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、3，4-二氯苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、3，4-二氟苯基、3-羟基苯基、4-羟基苯基、3-甲氧基氨基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、苯基、3-三氟甲基苯基、2-咪唑基、2-吡啶基、3-吡啶基、5-氯-3-三氟甲基-2-吡啶基、4-吡啶基、2-噻吩基、3-噻吩基和3-三氟甲基-2-吡啶基；B可选地选自氢、乙基、2-丙烯基、2-丙炔基、丙基、异丙基、丁基、2-丁基、(R)-2-丁基、(S)-2-丁基、叔丁基、异丁基、1-戊基、3-戊基、2-甲基丁基、2，2，2-三氟乙基、6-氨基羰基己基、4-甲基-2-戊基、3-羟基丙基、3-甲氧基-2-丙基、2-甲氧基乙基、2-甲基-2-丁基、3-甲基-2-丁基、2-二甲基氨基丙基、2-氰基乙基、6-羟基己基、2-羟基乙基、2-脒基乙基、2-胍基乙基、3-胍基丙基、4-胍基丁基、3-羟基丙基、4-羟基丁基、6-氰基己基、2-二甲基氨基乙基、3-甲基丁基、2-甲基丁基、(S)-2-甲基丁基、3-氨基丙基、2-己基和4-氨基丁基；B可选地选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基、氧杂环戊烷-2-基、2-(2R)-二环[2.2.1]庚基、1，1-二氧代硫杂环戊烷-3-基、氧杂环丁烷-3-基、氮杂环丁烷-1-基、氮杂环丁烷-2-基、氮杂环丁烷-3-基、1-吡咯烷基和1-哌啶基；A选自共价单键、CH2、CH3CH、CH2CH2和CH2CH2CH2；R1选自氢、甲基、乙基、丙基、三氟甲基、五氟乙基、2，2，2-三氟乙基、氟、氯和溴；R2选自5-氨基-3-氨基羰基苯基、5-氨基-2-氟苯基、3-氨基-5-羟甲基苯基、5-氨基-3-甲氧基羰基苯基、3-脒基苯基、3-氨基-2-甲基苯基、5-氨基-2-甲硫基苯基、3-氨基苯基、苄基、3-羧基苯基、3-羧基-5-氨基苯基、3-羧基-5-羟基苯基、3-羧甲基-5-氨基苯基、3-羧甲基-5-羟基苯基、3-羧甲基苯基、3-氯苯基、2-氯苯基、2，6-二氯苯基、3-氰基苯基、3-二甲基氨基苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、2，5-二氟苯基、2-羟基苯基、3-羟基苯基、3-甲磺酰氨基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、3-甲氧基氨基苯基、3-甲氧基羰基苯基、2-甲基氨基苯基、3-甲基氨基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、苯基、3-三氟乙酰氨基苯基、3-三氟甲基苯基、2-三氟甲基苯基、5-氨基-2-噻吩基、5-氨基-3-噻吩基、3-溴-2-噻吩基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-噻吩基和3-噻吩基；YAT是Qb-Qs；Qs选自下组[CH(苯甲酰基)](CH2)b]、[CH(2-吡啶基羰基)](CH2)b]、[CH(3-吡啶基羰基)](CH2)b]、[CH(4-吡啶基羰基)](CH2)b]、[CH(2-噻吩基羰基)](CH2)b]、[CH(3-噻吩基羰基)](CH2)b]、[CH(2-噻唑基羰基)](CH2)b]、[CH(4-噻唑基羰基)](CH2)b]和[CH(5-噻唑基羰基)](CH2)b]，其中b是选自1至3的整数，其条件是所述芳酰基和所述杂芳酰基可选地在一至三个环碳上被选自R16、R17、R18和R19的取代基取代，其条件是R17和R18可选地在除相对苯甲酰基取代基和杂芳酰基取代基的羰基而言的间位和对位碳以外的碳上是被取代的，所述苯甲酰基和所述杂芳酰基与直接与1-(氨基羰基亚甲基)的酰胺氮键合的碳键合；R16和R19独立地选自氢、脒基、氨基、氨基甲基、甲氧基、甲基氨基、羟基、羟甲基、氟、氯和氰基；R17和R18独立地选自氢、氟、氯、羟基、羟甲基、氨基、羧基和氰基；Qb是C(NR25)NR23R24；R23、R24和R25独立地选自氢和甲基。
36.如权利要求35所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中B选自3-氨基苯基、3-脒基苯基、4-脒基苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、3，4-二氯苯基、2-氟苯基、4-甲基苯基、苯基、2-咪唑基、3-吡啶基、4-吡啶基和3-三氟甲基-2-吡啶基；B可选地选自氢、乙基、2-丙烯基、2-丙炔基、丙基、异丙基、丁基、2-丁基、(R)-2-丁基、(S)-2-丁基、叔丁基、异丁基、1-戊基、3-戊基、2-甲基丁基、2，2，2-三氟乙基、6-氨基羰基己基、4-甲基-2-戊基、3-羟基丙基、3-甲氧基-2-丙基、2-甲氧基乙基、2-甲基-2-丁基、3-甲基-2-丁基、2-二甲基氨基丙基、2-氰基乙基、6-羟基己基、2-羟基乙基、2-脒基乙基、2-胍基乙基、3-胍基丙基、4-胍基丁基、3-羟基丙基、4-羟基丁基、6-氰基己基、2-二甲基氨基乙基、3-甲基丁基、2-甲基丁基、(S)-2-甲基丁基、3-氨基丙基、2-己基和4-氨基丁基；B可选地选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基、氧杂环戊烷-2-基、2-(2R)-二环[2.2.1]庚基、1，1-二氧代硫杂环戊烷-3-基、氧杂环丁烷-3-基、氮杂环丁烷-1-基、氮杂环丁烷-2-基、氮杂环丁烷-3-基和1-哌啶基；A选自共价单键、CH2、CH2CH2和CH2CH2CH2；R1选自氢和氯；R2选自3-氨基苯基、苄基、2，6-二氯苯基、5-氨基-2-噻吩基、5-氨基-2-氟苯基、3-氨基-2-甲基苯基、5-氨基-2-甲硫基苯基、3-羧基苯基、3-氰基苯基、3-氯苯基、2-羟基苯基、3-羟基苯基、3-甲磺酰氨基苯基、3-甲氧基羰基苯基、3-二甲基氨基苯基、3-甲基氨基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、苯基、3-吡啶基、3-三氟乙酰氨基苯基、3-溴-2-噻吩基、2-噻吩基和3-噻吩基；YAT选自5-胍基-1-氧代-1-(2-噻唑基)-2-戊基、5-胍基-1-氧代-1-(4-噻唑基)-2-戊基、5-胍基-1-氧代-1-(5-噻唑基)-2-戊基、5-胍基-1-氧代-1-(4-氨基-2-噻唑基)-2-戊基和5-胍基-1-氧代-1-苯基-2-戊基。
37.如权利要求33所述的化合物，其中所述化合物选自具有下式结构的组或其药学上可接受的盐 其中R2是3-氨基苯基，B是苯基，A是CH2，YAT是5-胍基-1-氧代-1-(2-噻唑基)-2-戊基，R1是氯；R2是苯基，B是苯基，A是CH2CH2，YAT是5-胍基-1-氧代-1-(2-噻唑基)-2-戊基，R1是氢；R2是苄基，B是苯基，A是CH2CH2，YAT是5-胍基-1-氧代-1-(2-噻唑基)-2-戊基，R1是氢；R2是苯基，B是苯基，A是CH2CH2，YAT是5-胍基-1-氧代-1-(2-噻唑基)-2-戊基，R1是氯；R2是苄基，B是苯基，A是CH2CH2，YAT是5-胍基-1-氧代-1-(2-噻唑基)-2-戊基，R1是氯；R2是苯基，B是苯基，A是CH2CH2，YAT是5-胍基-1-氧代-1-(2-噻唑基)-2-戊基，R1是氢。
38.用于抑制血液血栓形成性疾病的组合物，包含权利要求8、16、24、32和37任意一项的化合物和药学上可接受的载体。
39.用于抑制血液血栓形成性疾病的组合物，包含权利要求1至7、权利要求9至15、权利要求17至23、权利要求25至31和 33至36任意一项的化合物和药学上可接受的载体。
40.用于抑制血液血栓形成性疾病的方法，包括向血液中加入治疗学上有效量的权利要求38和39任意一项的组合物。
41.用于抑制血液血小板聚集物形成的方法，包括向血液中加入治疗学上有效量的权利要求38和39任意一项的组合物。
42.用于抑制血液血栓形成的方法，包括向血液中加入治疗学上有效量的权利要求38和39任意一项的组合物。
43.用于治疗或预防哺乳动物静脉血栓栓塞和肺栓塞的方法，包括对该哺乳动物给以治疗学上有效量的权利要求38和39任意一项的组合物。
44.用于治疗或预防哺乳动物深静脉血栓形成的方法，包括对该哺乳动物给以治疗学上有效量的权利要求38和39任意一项的组合物。
45.用于治疗或预防哺乳动物心原性血栓栓塞的方法，包括对该哺乳动物给以治疗学上有效量的权利要求38和39任意一项的组合物。
46.用于治疗或预防人和其他哺乳动物血栓栓塞性中风的方法，包括对该哺乳动物给以治疗学上有效量的权利要求38和39任意一项的组合物。
47.用于治疗或预防人和其他哺乳动物与癌症和癌症化疗有关的血栓形成的方法，包括对该哺乳动物给以治疗学上有效量的 38和39任意一项的组合物。
47.用于治疗或预防人和其他哺乳动物不稳定绞痛的方法，包括对该哺乳动物给以治疗学上有效量的权利要求38和39任意一项的组合物。
49.用于抑制血液血栓形成的方法，包括向血液中加入治疗学上有效量的权利要求1至37任意一项的化合物和治疗学上有效量的纤维蛋白原受体拮抗剂。
50.权利要求1至37任意一项的化合物或其药学上可接受的盐在药物制备中的用途，该药物用于抑制哺乳动物血栓形成、治疗血栓形成或预防血栓形成。
全文摘要
本发明涉及取代的多环芳基和杂芳基吡嗪酮化合物,它们可用作凝血级联的丝氨酸蛋白酶的抑制剂,还涉及用于抗凝血疗法的化合物、组合物和方法,用于各种血栓形成性疾病的治疗和预防,包括冠状动脉和脑血管疾病。
文档编号C07D401/14GK1351595SQ00807726
公开日2002年5月29日 申请日期2000年5月18日 优先权日1999年5月19日
发明者M·S·索斯, J·J·帕罗, D·E·琼斯, B·卡斯, T·戴斯, R·林德马克, M·J·海斯, M·L·鲁佩尔, R·芬顿, G·W·弗兰克林, H－C·黄, W·黄, C·库斯特林, S·A·龙, W·L·纽曼, D·B·雷茨, J·I·特鲁吉罗, C-C·王, R·伍德, Q·曾, M·W·马霍尼 申请人:法玛西雅公司