制备sglt2抑制剂的方法

制备sglt2抑制剂的方法
【专利说明】
[0001] 本申请是申请日为2009年8月21日的申请号为200980140105.4(PCT【申请号】 PCT/US2009/054585)、发明名称为"制备SGLT2抑制剂的方法"的分案申请。
[0002] 相关申请的交叉引用
[0003] 本申请要求2008年8月22日提出的美国申请案第61/091，248号的权益，各自的 内容通过引用并入本文。
[0004] 关于按联邦资助的研究与开发取得发明的权利的声明
[0005] 不适用
技术领域
[0006] 本发明涉及制备SGLT2抑制剂的方法。
【背景技术】
[0007] 根据世界卫生组织的数据，全世界大约15000万人患有糖尿病。糖尿病的两种主 要形式是1型糖尿病和2型糖尿病，在1型糖尿病中胰腺不能产生胰岛素，而在2型糖尿病 中身体不能对所产生的胰岛素作出正确应答（胰岛素抵抗）。2型糖尿病最普遍，占所有 糖尿病病例的约90%。在这两种类型的糖尿病中，胰岛素作用的缺乏或对胰岛素正确应答 的缺乏导致血清葡萄糖水平升高（高血糖症）。与糖尿病相关的严重并发症包括视网膜病 (导致视觉缺陷或失明）、心血管疾病、肾病、神经病、溃疡和糖尿病足病。
[0008] 患1型糖尿病的个体目前需要胰岛素疗法。虽然在许多情况下2型糖尿病可通过 饮食和锻炼加以控制，但常常也需要药物干预。除胰岛素（约三分之一的2型糖尿病患者 需要）外，当前的抗糖尿病疗法包括双胍类（其减少肝脏内葡萄糖的产生并提高对胰岛素 的敏感性）、磺酰脲类和氯茴苯酸类（其刺激胰岛素的产生）、α-葡糖苷酶抑制剂（其减 慢对淀粉的吸收和葡萄糖的产生）和噻唑烷二酮类（其提高胰岛素敏感性）。这些药物常 常联用，尽管这样可能仍不能提供适当的血糖控制或可能产生不希望的副作用。这类副作 用包括乳酸酸中毒（双胍类）、低血糖（磺酰脲类）及水肿和体重增加（噻唑烷二酮类）。 因此，非常希望提供改进的血糖控制并且没有这些不利作用的新型抗糖尿病药剂。
[0009] 抑制SGLT、特别是SGLT2的化合物用作抗糖尿病药物目前处于临床评估阶段。 前述可用于抑制SGLT的化合物包括C-糖苷衍生物（例如US6414126、US20040138439、 US20050209166、US20050233988、W02005085237、US7094763、US20060009400、 US20060019948、US20060035841、US20060122126、US20060234953、W02006108842、 US20070049537及W02007136116中描述的那些）、0-糖苷衍生物（例如US6683056、 US20050187168、US20060166899、US20060234954、US20060247179 及US20070185197 中描述 的那些）、螺缩酮-糖苷衍生物（W02006080421中所述）、环己烷衍生物（例如W02006011469 中描述的那些）以及硫代吡喃葡萄糖苷衍生物（例如US20050209309及W02006073197中 描述的那些）。除所提及参考文献中所述的试剂以外，仍需要可改善当前产率并以晶体形式 提供化合物的它们的新合成方法。出人意料地，本发明满足这样的需求。

【发明内容】

[0010] 本发明提供制备对钠依赖性葡萄糖共转运体SGLT具有抑制作用的化合物的方 法。本发明还提供所述化合物的晶体形式并进一步描述药物组合物、合成中间体及单独地 或与其他治疗剂一起使用所述化合物以治疗受SGLT抑制影响的疾病和病症的方法。
【附图说明】
[0011] 图1为制备本发明化合物的方案I的一般合成方法；
[0012]图2为本发明实施例5F的复合物的X-射线粉末衍射图案；及
[0013]图3为本发明实施例6的复合物的差示扫描量热谱。
【具体实施方式】
[0014] 定义
[0015] 本文中所用的术语"卤素"指选自氟、氯、溴和碘的一价卤素基团或原子。优选的 卤素基团有氟、氯和溴。
[0016] 本文中所用的术语"合适的取代基"指化学和药学上可接受的基团，即不显著干扰 本发明化合物的制备或不会对本发明化合物的功效起不利作用的部分。这类合适的取代基 可由本领域技术人员按常规选择。合适的取代基可选自卤素、烷基、C2_C6烯基、C 卤代烷基、（；-(：6烷氧基、CfC6卤代烷氧基、C2_C6炔基、C3_(：8环烯基、（C3_CS环烷基）CfC6 烷基、吣-(；环烷基）c2-c6烯基、（C3-(：8环烷基）c「c6烷氧基、c3-c7杂环烷基、（C3-(：7杂环 烷基）Ci-Q烷基、（C3-(：7杂环烷基）C2-C6烯基、（C3-(：7杂环烷基）Ci-Ce烷氧基、羟基、羧基、 氧代、硫醇基、CfQ烷基硫醇基、芳基、杂芳基、芳氧基、杂芳氧基、芳烷基、杂芳烷基、芳烧氧 基、杂芳烷氧基、硝基、氰基、氨基、(；-(： 6烷基氨基、二-(Ci-Q烷基）氨基、氨甲酰基、（CfC6 烷基）羰基、（Ci-Q烷氧基）羰基、（Ci-Q烷基）氨基羰基、二-(Ci-Q烷基）氨基羰基、芳 基羰基、芳氧基羰基、（Ci-Q烷基）磺酰基和芳基磺酰基。上面作为合适的取代基而列出的 基团的定义同下文，不同之处是合适的取代基可以不再被任选地取代。
[0017] 除非另有指出，否则本文中所用的术语"烷基"单独或联用指具有指定碳原子数的 一价饱和脂肪族烃基。所述基团可以是直链或带支链的，在指出时任选被一到三个如上所 定义的合适的取代基取代。烷基的示意性实例包括但不限于甲基、乙基、正丙基、正丁基、正 戊基、正己基、异丙基、异丁基、异戊基、戊基、仲丁基、叔丁基、叔戊基、正庚基、正辛基、正壬 基、正癸基、正十二烷基、正十四烷基、正十六烷基、正十八烷基、正二十烷基等。优选的烷基 包括甲基、乙基、正丙基和异丙基。优选的任选合适的取代基包括卤素、甲氧基、乙氧基、氰 基、硝基和氨基。
[0018] 除非另有指出，否则本文中所用的术语"烯基"单独或联用指具有指定碳原子数 和至少一个碳-碳双键的一价脂肪族烃基。所述基团可以是直链或带支链的，具有E型或 Z型，在指出时任选被一到三个如上所定义的合适的取代基取代。烯基的示意性实例包括 但不限于乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、异丙烯基、1- 丁烯基、2- 丁烯基、异丁烯基、2-甲 基_1_丙烯基、1_戊烯基、2_戊烯基、4_甲基_2_戊烯基、1，3_戊二烯基、2,4_戊二烯基、1， 3-丁二烯基等。优选的烯基包括乙烯基、1-丙烯基和2-丙烯基。优选的任选合适的取代 基包括卤素、甲氧基、乙氧基、氰基、硝基和氨基。
[0019] 除非另有指出，否则本文中所用的术语"炔基"单独或联用指具有指定碳原子数 和至少一个碳-碳三键的一价脂肪族烃基。所述基团可以是直链或带支链的，在指出时任 选被一到三个如上所定义的合适的取代基取代。炔基的示意性实例包括但不限于乙炔基、 1 _丙炔基、2-丙炔基、1- 丁炔基、2- 丁炔基、1-戊炔基、2-戊炔基、3-甲基-1-戊炔基、3-戊 炔基、1-己炔基、2-己炔基、3-己炔基等。优选的炔基包括乙炔基、1-丙炔基和2-丙炔基。 优选的任选合适的取代基包括卤素、甲氧基、乙氧基、氰基、硝基和氨基。
[0020] 除非另有指出，否则本文中所用的术语"环烷基"单独或联用指具有三个或更多个 碳形成碳环的一价脂环族饱和烃基，在指出时任选被一到三个如上所定义的合适的取代基 取代。环烷基的示意性实例包括但不限于环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、 环壬基等。优选的任选合适的取代基包括卤素、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、氰基、硝基和氨 基。
[0021] 除非另有指出，否则本文中所用的术语"环烯基"单独或联用指具有三个或更多个 碳形成碳环和至少一个碳-碳双键的一价脂环族烃基，在指出时任选被一到三个如上所定 义的合适的取代基取代。环烯基的示意性实例包括但不限于环戊烯基、环己烯基等。优选 的任选合适的取代基包括卤素、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、氰基、硝基和氨基。
[0022] 除非另有指出，否则本文中所用的术语"亚烷基"、"亚烯基"、"亚环烷基"和"亚环 烯基"分别指通过从如上所定义的烷基、烯基、环烷基或环烯基上除去一个氢原子所形成的 二价烃基。
[0023] 本文中所用的术语"。亚环烷基）（C亚烷基）"指通过键合如上所定义的 。亚环烷基与C 亚烷基所形成的二价烃基。
[0024] 除非另有指出，否则本文中所用的术语"芳基"单独或联用指具有六到十个碳原子 形成碳环的一价芳族经基，在指出时任选被一到三个如上所定义的合适的取代基取代。芳 基的示意性实例包括但不限于苯基、萘基、四氢萘基、茚满基等。优选的芳基为任选被选自 卤素、氰基、Ci-Q烷基、c3-c6环烷基、二氟甲基、三氟甲基、ci-c3烷氧基、二氟甲氧基和三氟 甲氧基的相同或不同的合适的取代基单-或二取代的苯基和萘基。
[0025] 除非另有指出，否则本文中所用的术语"杂环烷基"单独或联用指其中环的一个或 多个碳被选自N、S和0的杂原子替代的如上所定义的环烷基。杂环烷基的示意性实例包括 但不限于吡咯烷基、四氢呋喃基、哌嗪基、四氢吡喃基等。
[0026] 除非另有指出，否则本文中所用的术语"杂芳基"单独或联用指具有二到九个碳和 一到四个选自N、S和0的杂原子形成五元到十元单环或稠合双环的一价芳族杂环基，在指 出时任选被一到三个如上所定义的合适的取代基取代。杂芳基的示意性实例包括但不限 于吡啶基、哒嗪基、吡嗪基、嘧啶基、三嗪基、喹啉基、异喹啉基、喹喔啉基、喹唑啉基、苯并三 嗪基、苯并咪唑基、苯并吡唑基、苯并三唑基、苯并异#恶唑基、异苯并呋喃基、异吲哚基、吲 嗪基、噻吩并吡啶基、噻吩并嘧啶基、吡唑并嘧啶基、咪唑并吡啶基、苯并噻唑基、苯并呋喃 基、苯并噻吩基、剛噪基、异噻唑基、吡唑基、剛挫基、咪唑基、三唑基、四唑基、嘯唑基、异嚷 唑基、喝二唑基、噻二唑基、吡咯基、噻唑基、呋喃基、噻吩基等。五-或六-元单环杂芳环 包括：吡啶基、哒嗪基、吡嗪基、嘧啶基、三嗪基、异噻唑基、吡唑基、咪唑基、三唑基、四唑基、 唑基、异II唑基、'^恶二唑基、噻二唑基、吡咯基、噻唑基、呋喃基、噻吩基等。具有一到四 个杂原子的八-到十-元双环杂芳环包括：喹啉基、异喹啉基、喹喔啉基、喹唑啉基、苯并三 嗪基、苯并咪唑基、苯并吡唑基、苯并三唑基、苯并异唑基、异苯并呋喃基、异吲哚基、吲 嗪基、噻吩并吡啶基、噻吩并嘧啶基、吡唑并嘧啶基、咪唑并吡啶基、苯并噻唑基、苯并呋喃 基、苯并噻吩基、吲哚基、吲唑基等。优选的任选合适的取代基包括选自卤素、氰基Xi-Cjl 基、c3-c6环烷基、二氟甲基、三氟甲基、Ci-Q烷氧基、二氟甲氧基和三氟甲氧基的一个或两 个相同或不同的取代基。
[0027] 除非另有指出，否则本文中所用的术语"烷氧基"单独或联用指烷基-0-形式的 脂肪族基团，其中烷基的定义同上。烷氧基的示意性实例包括但不限于甲氧基、乙氧基、丙 氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、异戊氧基、新戊氧基、叔戊氧基、己氧 基、异己氧基、庚氧基、辛氧基等。优选的烷氧基包括甲氧基和乙氧基。
[0028] 除非另有指出，否则本文中所用的术语"卤代烷基"指被一个或多个卤素取代的上 述烷基。卤代烷基的示意性实例包括但不限于氯甲基、二氯甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲 基、2,2,2_三氯乙基等。
[0029] 除非另有指出，否则本文中所用的术语"卤代烷氧基"指被一个或多个卤素取代的 上述烷氧基。卤代烷氧基的示意性实例包括但不限于三氟甲氧基、二氟甲氧基等。
[0030] 除非另有指出，否则本文中所用的术语"芳烷基"指被上述芳基取代的上述具有一 到六个碳的烷基。
[0031] 除非另有指出，否则本文中所用的术语"杂芳烷基"指被上述杂芳基取代的上述具 有一到六个碳的烷基。
[0032] 除非另有指出，否则本文中所用的术语"芳烷氧基"指被上述芳基取代的上述具有 一到六个碳的烷氧基。
[0033] 除非另有指出，否则本文中所用的术语"杂芳烷氧基"指被上述杂芳基取代的上述 具有一到六个碳的烷氧基。
[0034] 除非另有指出，否则本文中所用的术语"氨甲酰基"指_C(0)NH(R)形式的一价基 团，其中R为氢、如上所定义的烷基、C2-C6烯基、C3-(：6环烷基或芳基。
[0035] 除非另有指出，否则本文中所用的术语"二-(Q-Q烷基）氨基"和"二-(C^(^烷 基）氨基"单独或联用分别指被独立地选自烷基或CfQ烷基的两个基团所取代的氨 基。
[0036] 本文中所用的术语"治疗"指延缓所述术语适用的疾病或病症或者所述疾病或病 症的一种或多种症状的出现，阻碍或逆转其发展，或将其减轻或预防。
[0037] 本文中所用的术语"给药"指口服给药、栓剂给药、表面接触给药、静脉内给药、腹 膜内给药、肌内给药、病灶部位内给药、鼻内给药或皮下给药、或为患者植入缓释装置如微 型渗透栗。给药通过任何途径进行，包括肠胃外和经粘膜（如经口、经鼻、经阴道、经直肠或 透皮）。肠胃外给药包括例如静脉内、肌内、微动脉内、皮内、皮下、腹膜内、心室内和颅内给 药。其他递送方式包括但不限于使用脂质体制剂、静脉内输注、透皮贴剂等。
[0038]本文中所用的术语"前药"指给药后经由某种化学或生理过程在体内释放生物活 性化合物的前体化合物（例如在达到生理pH时或通过酶作用使前药转化为生物活性化合 物）。前药自身可以没有或具有所需的生物活性。
[0039] 本文中所用的术语"化合物"指通过任何途径，包括但不限于体外合成或者原位或 体内生成而产生的分子。
[0040] 术语"控制释放"、"持续释放"、"延长释放"和"定时释放"意在可互换地指其中 的药物不是立即释放的任何含药物的制剂，即采用"控制释放"制剂时，口服给药不会导 致药物立即释放到吸收池中。这些术语与Remington:TheScienceandPracticeof Pharmacy，21stEd.，Gennaro，Ed.，LippencottWilliams&Wilkins(2003)中定义的"非 立即释放"可互换地使用。如其中所讨论的，立即释放和非立即释放在动力学上可参照下式 定义：
[0041]
[0042]"吸收池"代表所施用药物在特定吸收部位的溶液，I匕和kj别是药物⑴从 制剂中释放、（2)吸收和（3)消除的一级速率常数。对于立即释放剂型，药物释放速率常数 I远大于吸收速率常数ka。对于控制释放制剂，情况相反，即<ka，以致于药物从剂型 中释放的速率为药物向靶区域递送中的速率限制步骤。
[0043] 术语"持续释放"和"延长释放"常规上用来指药物制剂在延长时间例如12小时 或更长时间内逐步释放药物，而且虽然不是必须的但优选导致在延长时间内基本恒定的血 药水平。
[0044] 本文中所用的术语"延迟释放"指药物制剂完好地通过胃并在小肠中溶解。
[0045] 概述
[0046] 本发明提供用于制备可容易地转化为对钠依赖性葡萄糖共转运体SGLT、优选 SGLT2具有抑制作用的化合物的中间体复合物的方法。在某些情况下，该复合物本身具有作 为SGLT2抑制剂的活性。根据本发明的一些化合物也对钠依赖性葡萄糖共转运体SGLT1具 有抑制作用。由于本发明的化合物抑制SGLT的能力，因此其适于治疗和/或预防受SGLT活 性、特别是SGLT2活性抑制影响的任何和所有病症和疾病。因此，通过本文方法制备的中间 体复合物和化合物适于预防和治疗特别是代谢紊乱的疾病和病症，包括但不限于1型和2 型糖尿病、高血糖症、糖尿病并发症（如视网膜病、肾病[如进行性肾病]、神经病、溃疡、微 血管和大血管病变和糖尿病足病）、胰岛素抵抗、代谢综合征（X综合征）、高胰岛素血症、高 血压、高尿酸血症、肥胖症、水肿、脂质异常血症、慢性心力衰竭、动脉粥样硬化和相关疾病。
[0047] 由于本发明方法是制备SGLT2抑制剂的有效方法，因此其尤其有用。与US 2004/0138439中所描述的方法相比，本发明方法包括还原中间体、随后与氨基酸形成复合 物，其中该复合物为固体，通常为晶体，且可以大规模形成而不插入保护及去保护步骤。由 于省去保护及去保护步骤，因此最终产物可以较高产率制造且不存在用已知方法难以除去 的溶剂杂质（例如吡啶）。另外，也避免了由不完全去保护所产生的可能难以除去的污染物 (例如，单乙酰化中间体）。总而言之，本发明方法提供提高的产率、速度及降低的成本（由 于步骤数目减少）及降低的溶剂消耗的优点；还使来自夹带溶剂及中间体的杂质最小化。 另外，式I复合物可在不纯化式II化合物的情况下形成。
[0048] 本发明还提供母体SGLT2抑制剂的氨基酸复合物的晶体形式。
[0049] 本发明还提供在可药用载体中包含有效量的本发明化合物或本发明化合物的混 合物、或其可药用盐或前药的药物组合物。
[0050] 本发明还提供合成中间体及用来制备本发明化合物的方法。
[0051] 本发明还提供单独地或与其他治疗剂一起使用本发明化合物来治疗可受SGLT抑 制影响的疾病和病症的方法。
[0052] 本发明还提供使用本发明化合物来制备用于治疗可受SGLT抑制影响的疾病和病 症的药物的方法。
[0053] 详细实施方案
[0054] 化合物及制备方法
[0055] 在一个方面，本发明提供制备式I复合物及其可药用盐的方法：
[0056]
[0057] 其中下标n73 1?
[0058] 由A及B所表示的环各自独立地为芳香族或杂芳香族环或稠合环体系，选自：苯、 萘、吡唑、唑、？恶二唑、咪唑、噻唑、噻二唑、三唑、噻吩、呋喃、吡啶、哒嗪、嘧啶、吡嗪、苯 并三唑、苯并咪唑、吲哚、吲唑、三唑并吡啶、三唑并嘧啶、嘌呤、喹啉、异喹啉、噌啉、酞嗪、喹 唑啉、喹喔啉、1，5-萘啶、1，6-萘啶、苯并噻吩、苯并呋喃及苯并噻唑；
[0059]R\R2及R3各自为独立地选自下列的成员：氢、卤素、羟基、C「C6烷基、C2_C6烯基、C2_C6炔基、C3-Q。环烷基、C5-Q。环烯基、C「(：6烷氧基、C3-(；。环烷氧基、氰基及硝基，其中烷 基及环烷基基团或部分任选地被氟单取代或多取代，或当R1及R2键合至两个相邻的C原子 时，R1及R2任选地连接在一起以形成C3-C5亚烷基、C3-(：5亚烯基或亚丁二烯基桥，其任选地 被部分或完全氟化且任选地被相同或不同的选自氯、羟基、烷氧基及Ci-C3烷基的取代 基单取代或二取代，其中一个或两个亚甲基基团任选相互独立地被〇、S、C0、SO、S02SNRb 替代，其中一个或两个次甲基基团任选地被N替代；或者任选地R\R2及R3中的一个或多个 不存在；
[0060]R4、R5及R6各自为独立地选自下列的成员：氢、卤素、氰基、硝基、羟基、C「C6烷基、CfCi。环烷基、Ci-C3烷氧基及C3-Ci。环烷氧基，其中烷基及环烷基基团或部分任选地被氟单 取代或多取代，或当R4及R5键合至两个相邻的C原子时，R4及R5任选地连接在一起以形成 C3_C5亚烷基、C3-(：5亚烯基或亚丁二烯基桥，其任选地被部分或完全氟化且任选地被相同或 不同的选自氯、羟基、烷氧基及CfCjl基的取代基单取代或二取代，其中一个或两个 亚甲基基团任选相互独立地被0、S、C0、SO、S02SNRb替代，其中一个或两个次甲基基团任 选地被N替代；或者任选地R4、R5及R6中的一个或多个不存在；
[0061] 任选地，R3及R6中的一个为-V-W-X-Y，其中
[0062] V为选自氧、硫、S0、302及单键的成员；
[0063] W为选自下列的成员：CfC6亚烷基、C2_C6亚烯基、C2_C6亚炔基、CfQ。亚环烷基、 Q-Ci。亚环烯基及（C3-Ci。亚环烷基）（C 亚烷基），其中C3-Ci。亚环烷基部分键合至V且 亚烷基部分键合至X，其中亚烷基、亚烯基、亚炔基、亚环烷基及亚环烯基基团或部分 任选地被部分或完全氟化且任选被独立地选自下列的取代基单取代或二取代：氯、羟基、 CfQ烷基、C厂(：3烷氧基、C3-〇3环烷基、C3-〇3环烷氧基、c5-c1(]环烯基及C5-(^。环烯氧基，在 亚环烷基及亚环烯基基团或部分中一个或两个亚甲基基团任选相互独立地被0、s、CO、S0、 S02sNRb替代，一个或两个次甲基基团任选地被N替代；
[0064] X为选自单键、氧、硫、NRa、S0及302的成员；
[0065] Y为选自下列的成员：氢、CfC6烷基、C「C6卤代烷基、C「C6羟基烷基、C2_C6烯基、 c2-c6炔基、c3-c1Q环烷基、C「。环烯基、（c3-c1Q环烷基）c「c4烷基、（c5-c1Q环烯基）c「c3 烷基、（c3-c1Q环烷基）c2-c4烯基、C3-〇3亚环烷基甲基、（c5-c1Q环烯基）c2-c4烯基、（C「(：4烧 氧基）c「c3烷基、（c2-c4烯氧基）c「c3烷基、（c3-c1Q环烷氧基）c「c3烷基、（c5-c1Q环烯氧 基）Ci-Q烷基、（氨基）C 烷基、（C^匕烷基氨基）C烷基、二-(C^(^烷基氨基）C 烷基、（Ci-Q烷基）羰基（Ci-Q)烷基、（c2-c6烯基）羰基（Ci-Q)烷基、（c2-c6炔基）羰基 (CfQ)烷基、（芳基羰基）Ci-Q烷基、（杂芳基羰基）C 烷基、（Ci-Q烷基磺酰基）C 烷基、（c2-c6烯基磺酰基）c 烷基、（c2-c6炔基磺酰基）c「c3烷基、（芳基磺酰基）c 基、（杂芳基磺酰基）烷基、（ci-Q烷基）氨基羰基（ci-c3)烷基、（c2-c6烯基）氨基羰 基（CfC3)烷基、（c2-c6炔基）氨基羰基（Ci-C3)烷基、（芳基氨基羰基）CfC3烷基、（杂芳基 氨基羰基）Q-C3烷基、（ci-Q烷基）羰基、（c2-c6烯基）羰基、（c2-c6炔基）羰基、芳基羰基、 杂芳基羰基、烷基）磺酰基、（c2-c6烯基）磺酰基、（c2-c6炔基）磺酰基、芳基磺酰基、 杂芳基磺酰基、Ci-Q烷基亚磺酰基、芳基亚磺酰基、杂芳基亚磺酰基、（Ci-Q烷基）氨基羰 基、（c2-c6烯基）氨基羰基、（c2-c6炔基）氨基羰基、芳基氨基羰基、杂芳基氨基羰基、（CfC6 烷基亚磺酰基）烷基、（芳基亚磺酰基）ci-c3烷基、（杂芳基亚磺酰基）ci-c3烷基，其 中烷基、烯基、炔基、环烷基及环烯基基团或部分任选地被部分或完全氟化且任选被独立地 选自下列的取代基单取代或二取代：氯、羟基、Ci-Q烷基、c「c3烷氧基、c3-c6环烷基、c3-c6 环烷氧基、Q-Ci。环烯基、C^-Ci。环烯氧基及NRbR%在环烷基及环烯基基团或部分中一个或 两个亚甲基基团任选相互独立地被0、S、C0、SO、S02sNRb替代，一个或两个次甲基基团任 选地被N替代，其中由所述任选替代所形成的杂环不为杂芳基；
[0066] Z为选自氧、硫、SO、S02、1，1-亚环丙基、羰基及亚甲基的成员，其任选地被1-2个 独立地选自卤素、羟基烷基、c 烷氧基、c3-c6环烷基及c3-c6环烷氧基的取代基取 代；
[0067] Ra为独立地选自H、C烷基、C3-(：6环烷基及（C烷基）羰基的成员，其中烷 基及环烷基基团或部分任选地被部分或完全氟化；
[0068] 每个Rb为独立地选自H、C烷基及（C烷基）羰基的成员，其中烷基基团或 部分任选地被部分或完全氟化；
[0069] 每个R。为独立地选自H、CfC4烷基、C3_(：6环烷基、CHRdRe、S02Rd、C(0) 01^及C(0) NRdlT的成员，其中烷基及环烷基基团任选地被部分或完全氟化；
[0070] 1^及1^各自独立地表示烷基，其中烷基基团任选地被部分或完全氟化；