作为β－3肾上腺素能受体激动剂的氨基醇衍生物的制作方法

专利名称：作为β－3肾上腺素能受体激动剂的氨基醇衍生物的制作方法
技术领域：
本发明涉及新型氨基醇衍生物及其盐，它们是β-3(β3)肾上腺素能受体激动剂并且可用作药物。

发明内容
本发明涉及作为β3肾上腺素能受体激动剂的新型氨基醇衍生物及其盐。
更具体地讲，本发明涉及具有肠道拟交感神经活性、抗溃疡活性、抗胰腺炎活性、脂解活性、抗尿失禁活性、抗尿频活性、抗糖尿病和抗肥胖症的新型氨基醇衍生物及其盐、它们的制备方法、包含它们的药用组合物以及应用它们治疗性治疗和/或预防人类或动物的由平滑肌收缩引起的胃肠道疾病的方法。
本发明的一个目的是提供具有肠道拟交感神经活性、抗溃疡活性、脂解活性、抗尿失禁活性、抗尿频活性、抗糖尿病和抗肥胖症的新型有用的氨基醇衍生物及其盐。
本发明的另一个目的是提供所述氨基醇衍生物及其盐的制备方法。
本发明的再一个目的是提供包含作为活性成分的所述氨基醇衍生物及其盐的药用组合物。
本发明的又一个目的是提供应用所述氨基醇衍生物及其盐治疗和/或预防人类或动物的上述疾病的治疗方法。
本发明的目标氨基醇衍生物或其盐是新化合物并且可以由下式[I]化合物表示
其中 是 或 R1和R5各自独立地为氢、卤素、低级烷基、一(或二或三)卤代(低级)烷基或氰基，R2为氢或氨基保护基，X为化学键、-O-、-O-CH2-， -(CH2)q-(其中q为1-3)、-CH＝CH-、-C≡C-、-NH-、-S-或-SO2-，Y为 或 其中Z为化学键、-O-(CH2)m-(其中m为1-4)、低级亚烷基或低级亚烯基，R3为低级烷酰基、羧基、低级烷氧基羰基、氨基甲酰基、(低级烷基磺酰基)氨基甲酰基、(苯基磺酰基)氨基甲酰基、(苄基磺酰基)氨基甲酰基或四唑基，且R4为氢、卤素、羟基、苯氧基、低级烷基、低级烷氧基、环(低级)烷氧基、3，4，5，6-四氢-2H-吡喃基氧基、苯氧基、硝基、氰基或
其中R6为氢或低级烷基，且R7为氢、低级烷基、低级烷酰基、低级烷氧基羰基、苄氧基羰基、苯甲酰基、呋喃甲酰基、低级烷基氨基甲酰基、苯基氨基甲酰基、低级烷基磺酰基、3，4，5，6-四氢-2H-吡喃基或苯基，或者R6和R7与可以被氧代基取代的氮原子结合在一起形成吡咯烷子基或哌啶子基，且n为0、1或2。
按照本发明，目标化合物可以按照以下流程中说明的方法来制备。
方法1 或其盐方法2 或其盐 或其盐方法3 或其盐 或其盐 或其盐方法4 或其盐或其盐 或其盐方法5 或其盐或其盐 或其盐其中 R1、R2、R5、X、Y和n分别如上定义。
Ra2为氨基保护基，且X1和X2各自为离去基团。
就原料化合物[II]、[III]、[Ia]、[IV]、[V]、[VI]和[VII]而论，其中的某些化合物是新化合物并且可以通过下述制备法和实施例中描述的方法或常规方法来制备。
在本发明说明书的上下文中，本发明范围内所包括的各种定义的合适实例将在下文中详细解释。
除非另有说明，否则术语“低级”是指具有1-6个、优选1-4个碳原子的基团。
合适的“低级亚烷基”是具有1-6个碳原子的直链或支链亚烷基，可以包括亚甲基、亚乙基、三亚甲基、亚丙基、四亚甲基、甲基亚甲基、甲基三亚甲基、六亚甲基等。
“低级烷基”以及在术语“(低级烷基磺酰基)氨基甲酰基”、“一(或二或三)卤代(低级)烷基”等中的“低级烷基”部分的合适实例可以包括具有1-6个碳原子的直链或支链烷基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、1-甲基戊基、叔戊基、新戊基、己基、异己基等，其中优选的低级烷基是甲基。
在术语“环(低级)烷氧基”中的合适“环(低级)烷基”部分可以包括环丙基、环丁基、环戊基和环己基，其中优选的环(低级)烷基可以是环己基。
术语“低级亚烯基”是指在如上定义的直链或支链低级亚烷基中具有一个或两个双键的基团。
合适的“低级亚烯基”可以包括具有2-6个碳原子的基团，例如亚乙烯基、1-亚丙烯基、2-亚丙烯基、1，3-丁二亚烯基、1-甲基亚乙烯基等。
合适的“低级烷氧基”以及在术语“低级烷氧基羰基”中的“低级烷氧基”部分可以包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、叔戊氧基、己氧基等，其中优选的低级烷氧基是甲氧基或乙氧基。
合适的“低级烷酰基”可以包括甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、2-甲基丙酰基、戊酰基、2，2-二甲基丙酰基、己酰基等，其中优选的低级烷酰基是甲酰基。
合适的“卤素”可以是氟、氯、溴和碘，其中优选的卤素是氯。
合适的“一(或二或三)卤代(低级)烷基”可以是一氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、一氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、一溴甲基、二溴甲基、三溴甲基、1-氟乙基或2-氟乙基、1-溴乙基或2-溴乙基、1-氯乙基或2-氯乙基、1，1-二氟乙基、2，2-二氟乙基等，其中优选的一(或二或三)卤代(低级)烷基可以是三氟甲基。
合适的“离去基团”可以包括羟基、衍生自羟基的反应基团等。
合适的“衍生自羟基的反应基团”可以包括酸残基等。
合适的“酸残基”可以包括卤素(例如氟、氯、溴、碘)、酰氧基(例如乙酰氧基、甲苯磺酰氧基、甲磺酰氧基、三氟甲磺酰氧基等)等。
“氨基保护基”部分的合适实例可以是普通的氨基保护基，例如取代或未取代的低基烷酰基[例如甲酰基、乙酰基、丙酰基、三氟乙酰基等]、邻苯二甲酰基、低级烷氧基羰基[例如叔丁氧基羰基、叔戊氧基羰基等]、取代或未取代的芳烷氧基羰基[例如苄氧基羰基、对硝基苄氧基羰基等]、取代或未取代的芳基磺酰基[例如苯磺酰基、甲苯磺酰基等]、硝基苯基亚磺酰基、芳(低级)烷基[例如三苯甲基、苄基等]等，其中优选的氨基保护基是叔丁氧羰基。
目标氨基醇衍生物[I]的合适盐是药学上可接受的盐，包括常用的无毒盐，例如无机酸加成盐[例如盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、磷酸盐等]、有机酸加成盐[例如甲酸盐、乙酸盐、三氟乙酸盐、草酸盐、马来酸盐、富马酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐、甲苯磺酸盐等]、碱金属盐[例如钠盐、钾盐等]等。
下面详细解释制备本发明目标化合物的方法1-5。
方法1可以通过使化合物[II]与化合物[III]或其盐反应，制备目标化合物[I]或其盐。
化合物[III]的合适盐可与化合物[I]中所列举的那些实例相同。
该反应优选在碱存在下进行，所述碱例如碱金属碳酸盐[例如碳酸钠、碳酸钾等]、碱土金属碳酸盐[例如碳酸镁、碳酸钙等]、碱金属碳酸氢盐[例如碳酸氢钠、碳酸氢钾等]、三(低级)烷基胺[例如三甲胺、三乙胺等]、甲基吡啶等。
该反应通常在常用溶剂如醇[例如甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇等]、乙醚、四氢呋喃、二噁烷中进行或者在任何其它不会负面影响反应的有机溶剂中进行。
反应温度并不严格，反应可在冷却至加热下进行。
方法2可以通过使化合物[Ia]或其盐进行氨基保护基的消除反应，制备目标化合物[Ib]或其盐。
化合物[Ia]和[Ib]的合适盐可与化合物[I]中所列举的那些实例相同。
该反应可以按照与下述实施例2或9同样的方法进行。
方法3可以通过使化合物[IV]或其盐与化合物[V]或其盐反应，制备目标化合物[Ic]或其盐。
化合物[Ic]、[IV]和[V]的合适盐可与化合物[I]中所列举的那些实例相同。
该反应可以按照与下述实施例1同样的方法进行。
方法4可以通过使化合物[IV]或其盐与化合物[VI]或其盐反应，制备目标化合物[Ic]或其盐。
化合物[Ic]、[IV]和[VI]的合适盐可与化合物[I]中所列举的那些实例相同。
该反应可以按照与下述实施例7同样的方法进行。
方法5可以通过使化合物[VII]或其盐与化合物[V]或其盐反应，制备目标化合物[Id]或其盐。
化合物[Id]、[VII]和[V]的合适盐可与化合物[I]中所列举的那些实例相同。
该反应可以按照与下述实施例15同样的方法进行。
可以通过常规方法，如研磨法、重结晶法、柱色谱法、再沉淀法等，分离并纯化上述方法所获得的化合物，必要时，通过常规方法，可将其转化为所需要的盐。
应注意的是，由于存在不对称碳原子，因此化合物[I]及其它化合物可以包括一种或多种立体异构体，所有这些异构体及其混合物都包括在本发明的范围之内。
还应注意的是，由于光、酸、碱等的影响，可发生目标化合物[I]的异构化或重排，由于所述异构化或重排的结果所获得的化合物也包括在本发明的范围之内。
还应注意的是化合物[I]的溶剂化形式(例如水合物等)和化合物[I]的任何晶型都包括在本发明的范围之内。
目标化合物[I]或其盐具有肠道拟交感神经活性、抗溃疡活性、抗胰腺炎活性、脂解活性、抗尿失禁活性和抗尿频活性，因而可用于治疗和/或预防人类或动物的由平滑肌收缩引起的胃肠道疾病，更具体地讲是用于治疗和/或预防过敏性肠综合征、胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、肠炎、胆囊病、胆管炎、尿结石等情况下的痉挛或蠕动亢进；用于治疗和/或预防溃疡，如胃溃疡、十二指肠溃疡、消化性溃疡、非甾体抗炎药引起的溃疡等；用于治疗和/或预防神经性尿频、神经性膀胱功能失调、夜尿症、不稳定性膀胱、膀胱痉挛、慢性膀胱炎、慢性前列腺炎、前列腺肥大等情况下的排尿困难，如尿频、尿失禁等；用于治疗和/或预防胰腺炎、肥胖症、糖尿病、糖尿、高脂血症、高血压、动脉粥样硬化、青光眼、忧郁症、抑郁症等；用于治疗和/或预防胰岛素抵抗引起的疾病(如高血压、高胰岛素血症等)；用于治疗和/或预防神经性炎症；和用于缓解消耗性病症等。
另外，已知β3肾上腺素能受体激动剂能降低哺乳动物体内的甘油三酯和胆固醇水平，并且能提高其高密度脂蛋白水平(美国专利第5,451,677号)。因此，目标化合物[I]可用于治疗和/或预防高甘油三酯血症、高胆固醇血症等病症，并能降低高密度脂蛋白水平，也可用于治疗动脉粥样硬化和心血管疾病及相关病症。
此外，目标化合物[I]可用于抑制子宫收缩，预防早产，治疗和预防痛经。
为了证明目标化合物[I]能用于预防性和治疗性治疗人类或动物的上述疾病，化合物[I]的代表性化合物根据以下药理学实验进行测试。
试验对卡巴胆碱诱发的麻醉狗膀胱内压升高的作用。
试验化合物(1)5-[[(7S)-7-[[(2S)-2-(4-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-2-甲氧基-苯甲酸盐酸盐(实施例38-(9)的化合物)试验方法将体重为8.0-15.0kg的雌性Beagle狗禁食24小时，维持在氟烷麻醉下。将一支12F Foley导管用水溶性凝胶润滑，插入到尿道口内，向前推进大约10cm，直到球顶端刚好位于膀胱里面。然后用5ml室内空气膨胀该球，然后将导管慢慢抽出恰好位于感到在膀胱颈处的第一个阻力部位。通过导管排尽尿液，然后灌注30ml生理盐水。将该导管连接至压力转换器上，连续记录膀胱内压(IVP)。在给予卡巴胆碱(1.8μg/kg)之前30分钟，静脉内给予试验化合物。通过用IVPa(给予试验化合物后由卡巴胆碱诱发的IVP增加)除以IVPb(恰好在给予试验化合物前由卡巴胆碱诱发的IVP增加)，计算出试验化合物对IVP增加的抑制百分率。
试验结果处理IVP增加的抑制百分率试验化合物(1) 54(0.032mg/kg)目标化合物[I]的优选实施方案如下R1和R5各自独立地为氢、卤素(更优选氯或氟、最优选氯)、低级烷基(更优选C1-C4烷基、最优选甲基)或一(或二或三)卤代(低级)烷基(更优选一(或二或三)卤代(C1-C4)烷基、最优选三氟甲基)，R2为氢，X为化学键、-O-、-O-CH2-， -(CH2)q-(其中q为1或2)、-CH＝CH-、-C≡C-、-NH-、-S-或-SO2-，Y为 或 其中Z为化学键、-O-(CH2)m-(其中m为1-4)、低级亚烷基(更优选C1-C4亚烷基、最优选亚甲基)或低级亚烯基(更优选C2-C4亚烯基、最优选亚乙烯基)，R3为低级烷酰基(更优选C1-C4烷酰基、最优选甲酰基)、羧基、低级烷氧基羰基(更优选C1-C4烷氧基羰基、最优选甲氧基羰基或乙氧基羰基)、氨基甲酰基、(低级烷基磺酰基)氨基甲酰基(更优选C1-C4烷基磺酰基)氨基甲酰基、最优选(甲基磺酰基)氨基甲酰基)、(苯基磺酰基)氨基甲酰基、(苄基磺酰基)氨基甲酰基或四唑基，且R4为氢、卤素(更优选氯或氟、最优选氯)、羟基、苯氧基、低级烷基(更优选C1-C4烷基、最优选甲基)、低级烷氧基(更优选C1-C4烷氧基、最优选甲氧基)、环(低级)烷氧基(更优选环(C3-C6)烷氧基、最优选环己氧基)、3，4，5，6-四氢-2H-吡喃基氧基(更优选3，4，5，6-四氢-2H-吡喃-4-基氧基)、苯氧基、硝基、氰基或 其中R6为氢或低级烷基(更优选C1-C4烷基、最优选甲基)，且R7为氢、低级烷基(更优选C1-C4烷基、最优选甲基)、低级烷酰基(更优选C1-C4烷酰基、最优选乙酰基)、低级烷氧基羰基(更优选C1-C4烷氧基羰基、最优选甲氧基羰基)、苄氧基羰基、苯甲酰基、呋喃甲酰基、低级烷基氨基甲酰基(更优选C1-C4烷基氨基甲酰基、最优选甲基氨基甲酰基)、苯基氨基甲酰基、低级烷基磺酰基(更优选C1-C4烷基磺酰基、最优选甲基磺酰基)、3，4，5，6-四氢-2H-吡喃基(更优选3，4，5，6-四氢-2H-吡喃-4-基)或苯基，或者R6和R7与可以被氧代基取代的氮原子结合在一起形成吡咯烷子基或哌啶子基，且n为0、1或2。
目标化合物[I]的更优选实施方案如下 是 R1为卤素(更优选氯)，
R5为氢，R2为氢，X为化学键、-O-或-O-CH2-，Y为 或 其中Z为化学键、-O-(CH2)m-(其中m为1或2)或低级亚烯基(更优选C2-C4亚烯基、最优选亚乙烯基)，R3为低级烷酰基(更优选C1-C4烷酰基、最优选甲酰基)、羧基、低级烷氧基羰基(更优选C1-C4烷氧基羰基、最优选甲氧基羰基或乙氧基羰基)、氨基甲酰基或四唑基，且R4为氢或低级烷氧基(更优选C1-C4烷氧基、最优选甲氧基)，且n为1或2。
目标化合物[I]的更优选实施方案如下 是 R1为氯，R5为氢，R2为氢，X为化学键或-O-，Y为 或 其中Z为化学键或低级亚烯基(更优选C2-C4亚烯基、最优选亚乙烯基)，R3为羧基，且R4为氢或低级烷氧基(更优选C1-C4烷氧基、最优选甲氧基)，且n为1。
给出以下制备和实施例用于说明本发明。
制备1在室温下，往(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-2-羟基-5，6，7，8-四氢化萘(10g)的四氢呋喃(100ml)混合物中加入二碳酸二叔丁酯(8g)，将所得混合物在相同温度下搅拌12小时。减压蒸发所得混合物，残余物经硅胶柱色谱纯化，得到(7S)-7-[N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]-N-(叔丁氧羰基)氨基]-2-羟基-5，6，7，8-四氢化萘(12g)。
1H NMR(200MHz，CDCl3，δ)1.51(9H，s)，1.7-1.9(2H，m)，2.7-3.0(4H，m)，3.2-3.4(1H，m)，3.4-3.7(1H，m)，4.0-4.2(1H，m)，4.7-4.9(1H，m)，6.03(1H，br.s)，6.5-6.6(2H，m)，6.62(1H，dd，J＝2.4，8.4Hz)，6.90(1H，d，J＝8.4Hz)，7.3-7.5(3H，m)，7.37(1H，s)Ms440(M+22)制备2按照与制备1同样的方法，得到下列化合物。
(8S)-8-[N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]-N-(叔丁氧羰基)氨基]-6，7，8，9-四氢-5H-苯并[a][7]环烯-2-醇1H NMR(200MHz，CDCl3，δ)1.50(9H，s)，1.4-2.0(4H，m)，2.6-2.8(3H，m)，3.1-3.5(4H，m)，4.8-5.0(1H，m)，6.03(1H，br.s)，6.58(2H，m)，6.92(1H，m)，7.26(3H，m)，7.41(1H，s)Ms454(M+22)实施例1在室温下，往(7S)-7-[N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]-N-(叔丁氧羰基)氨基]-2-羟基-5，6，7，8-四氢化萘(400mg)在二氯甲烷(10ml)和三乙胺(1ml)的混合物中加入(3-甲氧羰基苯基)硼酸(400mg)和乙酸铜(II)(400mg)和分子筛4A(1g)，将所得混合物在相同温度下搅拌12小时。所得混合物通过硅藻土过滤并减压蒸发母液层。残余物经硅胶柱色谱纯化，得到3-[[(7S)-7-[N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]-N-(叔丁氧羰基)氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]苯甲酸甲酯(240mg)。
1H NMR(200MHz，CDCl3，δ)1.51(9H，s)，1.7-1.9(2H，m)，2.7-3.0(4H，m)，3.2-3.4(1H，m)，3.4-3.7(1H，m)，3.90(3H，s)，4.0-4.2(1H，m)，4.8-5.0(1H，m)，6.6-6.9(2H，m)，7.05(1H，d，J＝8.4Hz)，7.1-7.8(8H，m)Ms574(M+22)实施例2在室温下，往3-[[(7S)-7-[N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]-N-(叔丁氧羰基)氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]苯甲酸甲酯(240mg)的甲醇(10ml)溶液中加入1N氢氧化钠(5ml)，将所得混合物在相同温度下搅拌12小时。减压蒸发所得混合物。残余物用乙酸乙酯(30ml)和1N盐酸(10ml)的混合物稀释，有机层用盐水洗涤，经硫酸镁干燥并减压蒸发。所得苯甲酸用6N氯化氢的二噁烷(10ml)溶液稀释，让混合物在室温下保持4小时。减压蒸发混合物，所得固体用乙醚洗涤，得到3-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]苯甲酸盐酸盐(100mg)。
1H NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.7-2.0(1H，m)，2.1-2.3(1H，m)，2.7-3.5(7H，m)，5.0-5.1(1H，m)，6.4(br.s)，6.8-7.0(2H，m)，7.1-7.8(9H，m)Ms438(M+1)实施例3按照与实施例1同样的方法，得到下列化合物。
(1)4-[[(7S)-7-[N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]-N-(叔丁氧羰基)氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]苯甲酸甲酯1H NMR(200MHz，CDCl3，δ)1.51(9H，s)，1.7-1.9(2H，m)，2.7-3.0(4H，m)，3.2-3.4(1H，m)，3.4-3.7(1H，m)，3.89(3H，s)，4.0-4.2(1H，m)，4.8-5.0(1H，m)，6.7-7.3(8H，m)，7.39(1H，s)，7.99(2H，d，J＝8.6Hz)Ms574(M+22)(2)[3-[[(7S)-7-[N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]-N-(叔丁氧羰基)氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]苯氧基](叔丁基)二甲基甲硅烷1H NMR(200MHz，CDCl3，δ)0.17(6H，s)，0.95(9H，s)，1.51(9H，s)，1.7-1.9(2H，m)，2.7-3.0(4H，m)，3.2-3.4(1H，m)，3.4-3.7(1H，m)，4.0-4.2(1H，m)，4.8-5.0(1H，m)，6.4-6.9(5H，m)，7.0-7.5(6H，m)Ms646(M+22)(3)[4-[[(7S)-7-[N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]-N-(叔丁氧羰基)氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]苯氧基](叔丁基)二甲基甲硅烷1H NMR(200MHz，CDCl3，δ)0.17(6H，s)，0.95(9H，s)，1.51(9H，s)，1.7-1.9(2H，m)，2.7-3.0(4H，m)，3.2-3.4(1H，m)，3.4-3.7(1H，m)，4.0-4.2(1H，m)，4.8-5.0(1H，m)，6.5-7.0(6H，m)，7.2-7.4(5H，m)Ms646(M+22)(4)3-[[(8S)-8-[N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]-N-(叔丁氧羰基)氨基]-6，7，8，9-四氢-5H-苯并[a]环庚烯-2-基]氧基]苯甲酸甲酯1H NMR(200MHz，CDCl3，δ)1.51(9H，s)，1.8-2.1(2H，m)，2.5-2.8(2H，m)，3.0-3.4(3H，m)，3.91(3H，s)，4.91(1H，m)，6.6-6.8(1H，m)，6.9-7.1(1H，m)，7.1-7.8(9H，m)Ms588(M+22)(5)4-[[(8S)-8-[N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]-N-(叔丁氧羰基)氨基]-6，7，8，9-四氢-5H-苯并[a]环庚烯-2-基]氧基]苯甲酸甲酯1H NMR(200MHz，CDCl3，δ)1.51(9H，s)，1.8-2.1(2H，m)，2.5-2.8(2H，m)，3.0-3.4(3H，m)，3.91(3H，s).4.91(1H，m)，6.9-7.8(11H，m)Ms588(M+22)实施例4按照与实施例2同样的方法，得到下列化合物。
(1)4-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]苯甲酸盐酸盐1H NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.7-2.0(1H，m)，2.1-2.3(1H，m)，2.7-3.5(7H，m)，5.0-5.1(1H，m)，6.4(br.s)，6.7-6.9(2H，m)，6.99(2H，d，J＝8.6Hz)，7.19(1H，d，J＝8.4Hz)，7.2-7.5(4H，m)，7.93(2H，d，J＝8.6Hz)Ms438(M+1)(2)[3-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]苯氧基]乙酸盐酸盐1H NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.7-2.0(1H，m)，2.2-2.5(1H，m)，2.6-3.6(7H，m)，4.65(2H，s)，5.07(1H，m)，6.36(1H，m)，6.5-6.8(5H，m)，7.0-7.6(6H，m)，8.97(1H，m)，9.44(1H，m)Ms468(M+1)
(3)[4-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]苯氧基]乙酸盐酸盐1H NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.7-2.0(1H，m)，2.2-2.5(1H，m)，2.6-3.6(7H，m)，4.55(2H，s)，5.04(1H，m)，6.37(1H，m)，6.6-7.0(7H，m)，7.3-7.5(4H，m)Ms468(M+1)(4)6-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]烟酸盐酸盐1H NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.7-2.0(1H，m)，2.3-2.5(1H，m)，2.7-3.7(7H，m)，5.12(1H，m)，6.8-7.0(2H，m)，7.0-7.3(2H，m)，7.4-7.6(4H，m)，8.27(1H，dd，J＝2.2，8.6Hz)，8.64(1H，d，J＝2.2Hz)，9.0(1H，br.s)，9.6(1H，br.s)Ms439(M+1)(5)3-[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]苯甲酸盐酸盐1H NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.7-2.0(1H，m)，2.1-2.3(1H，m)，2.5-3.7(7H，m)，5.07(1H，m)，6.4(1H，m)，7.24(1H，d，J＝8.0Hz)，7.3-7.7(7H，m)，7.90(2H，m)，8.16(1H，s)，8.94(1H，m)，9.28(1H，m)Ms422(M+1)(6)4-[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]苯甲酸盐酸盐1H NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.7-2.0(1H，m)，2.1-2.3(1H，m)，2.5-3.7(7H，m)，5.07(1H，m)，6.38(1H，m)，7.24(1H，d，J＝8.0Hz)，7.3-7.6(6H，m)，7.76(2H，d，J＝8.4Hz)，8.01(2H，d，J＝8.4Hz)Ms422(M+1)
(7)[3-[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]苯氧基]乙酸盐酸盐1H NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.7-2.0(1H，m)，2.1-2.3(1H，m)，2.5-3.7(7H，m)，4.79(2H，s)，5.05(1H，m)，6.38(1H，m)，6.89(1H，dd，J＝8.4，2.2Hz)，7.0-7.4(10H，m)Ms452(M+1)(8)[4-[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]苯氧基]乙酸盐酸盐1H NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.7-2.0(1H，m)，2.1-2.3(1H，m)，2.5-3.7(7H，m)，4.71(2H，s)，5.08(1H，m)，6.38(1H，m)，6.98(2H，d，J＝8.4Hz)，7.09(1H，d，J＝8.4Hz)，7.2-7.7(8H，m)，8.97(1H，m)，9.41(1H，m)Ms452(M+1)(9)3-[[(8S)-8-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-6，7，8，9-四氢-5H-苯并[a]环庚烯-2-基]氧基]苯甲酸盐酸盐1H NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.2-1.4(1H，m)，1.7-2.1(2H，m)，2.2-2.3(1H，m)，2.7-3.4(7H，m)，4.99(1H，m)，6.32(1H，br.s)，6.85(1H，dd，J＝2.4，8.0Hz)，7.01(1H，d，J＝2.4Hz)，7.1-7.6(8H，m)，7.68(1H，d，J＝8Hz)Ms452(M+1)(10)4-[[(8S)-8-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-6，7，8，9-四氢-5H-苯并[a]环庚烯-2-基]氧基]苯甲酸盐酸盐1H NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.2-1.4(1H，m)，1.7-2.3(3H，m)，2.7-3.4(7H，m)，5.0(1H，m)，6.32(1H，s)，6.9-7.4(9H，m)，7.93(2H，d，J＝8Hz)Ms452(M+1)实施例5在室温下，往[3-[[(7S)-7-[N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]-N-(叔丁氧羰基)氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]苯氧基](叔丁基)二甲基甲硅烷(600mg)的四氢呋喃(20ml)溶液中加入四丁基氟化铵(5ml，1M的四氢呋喃溶液)并搅拌3小时。将所得混合物倾入到水和乙酸乙酯的混合物中，有机层分别用1N盐酸和盐水洗涤，然后经硫酸镁干燥。过滤后，蒸发溶剂，残余物用N，N-二甲基甲酰胺(10ml)稀释。在室温下，往所得溶液中加入碳酸钾(1g)和溴乙酸乙酯(0.5ml)并搅拌4小时。将所得混合物倾入到水和乙酸乙酯的混合物中，有机层分别用1N盐酸和盐水洗涤，然后经硫酸镁干燥。过滤后，蒸发溶剂，所得残余物经硅胶柱色谱纯化，得到[3-[[(7S)-7-[N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]-N-(叔丁氧羰基)氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]苯氧基]乙酸乙酯(450mg)。
1H NMR(200MHz，CDCl3，δ)1.25(3H，t，J＝6.8Hz)，1.51(9H，s)，1.7-1.9(2H，m)，2.7-3.0(4H，m)，3.2-3.4(1H，m)，3.4-3.7(1H，m)，4.0-4.2(1H，m)，4.21(2H，q，J＝6.8Hz)，4.58(2H，s)，4.8-5.0(1H，m)，6.5-6.9(5H，m)，7.0-7.5(6H，m)Ms618(M+22)实施例6按照与实施例5同样的方法，得到下列化合物。
(1)[4-[[(7S)-7-[N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]-N-(叔丁氧羰基)氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]苯氧基]乙酸乙酯1H NMR(200MHz，CDCl3，δ)1.25(3H，t，J＝6.8Hz)，1.51(9H，s)，1.7-1.9(2H，m)，2.7-3.0(4H，m)，3.2-3.4(1H，m)，3.4-3.7(1H，m)，4.0-4.2(1H，m)，4.21(2H，q，J＝6.8Hz)，4.58(2H，s)，4.8-5.0(1H，m)，6.6-7.0(6H，m)，7.2-7.3(5H，m)Ms618(M+22)(2)[3-[(7S)-7-[N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]N-(叔丁氧羰基)氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]苯氧基]乙酸乙酯1H NMR(200MHz，CDCl3，δ)1.30(3H，t，J＝7.4Hz)，1.51(9H，s)，1.8-2.0(2H，m)，2.8-3.1(4H，m)，3.2-3.7(2H，m)4.0-4.3(1H，m)，4.22(2H，q，J＝7.4Hz)，4.67(2H，s)，4.93(1H，m)，6.8-7.0(1H，m)，7.1-7.5(10H，m)Ms601(M+22)(3)[4-[(7S)-7-[N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]N-(叔丁氧羰基)氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]苯氧基]乙酸乙酯1H NMR(200MHz，CDCl3，δ)1.30(3H，t，J＝7.4Hz )，1.55(9H，s)，1.8-2.0(2H，m)，2.8-3.1(4H，m)，3.2-3.7(2H，m)4.0-4.3(1H，m)，4.22(2H，q，J＝7.4Hz)，4.66(2H，s)，4.92(1H，m)，6.97(2H，d，J＝8Hz)，7.13(1H，d，J＝8Hz)，7.2-7.6(8H，m)Ms601(M+22)实施例7在室温下，往(7S)-7-[N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]N-(叔丁氧羰基)氨基]-2-羟基-5，6，7，8-四氢化萘(300mg)的二甲基亚砜(10ml)混合物中加入6-氯烟酸乙酯(300mg)和碳酸钾(800mg)，将所得混合物在80℃搅拌2小时。将所得混合物倾入到乙酸乙酯和水的混合物中，有机层用盐水洗涤。减压蒸发溶剂后，残余物经硅胶柱色谱纯化，得到6-[[(7S)-7-[N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]-N-(叔丁氧羰基)氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]烟酸乙酯(300mg)。
1H NMR(200MHz，CDCl3，δ)1.34(3H，t，J＝7.0Hz)，1.52(9H，s)，1.7-2.0(2H，m)，2.6-3.0(4H，m)，3.2-3.6(2H，m)，4.35(2H，q，J＝7.0Hz)，4.90(1H，m)，6.8-7.2(4H，m)，7.2-7.4(4H，m)，8.27(1H，dd，J＝2.2，8.4Hz)，8.81(1H，dd，J＝2.2Hz)Ms589(M+22)实施例8按照与实施例7同样的方法，得到下列化合物。
(1)2-[[(7S)-7-[N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]-N-(叔丁氧羰基)氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-3-吡啶基甲醛1H NMR(200MHz，CDCl3，δ)1.56(9H，s)，1.7-2.0(2H，m)，2.7-3.0(4H，m)，3.1-3.7(2H，m)，4.0-4.2(1H，m)，4.88(1H，m)，6.8-7.2(7H，m)，7.39(1H，s)，8.23(1H，dd，J＝2.2，7.2Hz)，8.36(1H，dd，J＝2.2Hz)，10.52(1H，s)Ms523(M+1)(2)5-[[(7S)-7-[N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]-N-(叔丁氧羰基)氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-2-噻吩甲醛1H NMR(200MHz，CDCl3，δ)1.51(9H，s)，1.7-2.0(2H，m)，2.7-3.0(4H，m)，3.1-3.3(1H，m)，2.3-2.5(1H，m)，4.0-4.3(1H，m)，4.8-5.0(1H，m)，6.5-6.8(2H，m)，6.8-7.6(7H，m)，9.70(1H，s)Ms550(M+22)(3)4-[[(8S)-8-[N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]-N-(叔丁氧羰基)氨基]-6，7，8，9-四氢-5H-苯并[a]环庚烯-2-基]氧基]苯甲酸甲酯1H NMR(200MHz，CDCl3，δ)1.2-1.5(1H，m)，1.51(9H，s)，1.8-2.1(2H，m)，2.5-2.8(3H，m)，3.2-3.7(4H，m)4.9-5.1(2H，m)，6.5-6.6(2H，m)，6.8-7.1(2H，m)，7.2-7.7(5H，m)，9.70(1H，s)Ms564(M+22)实施例9在室温下，往2-[[(7S)-7-[N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]-N-(叔丁氧羰基)氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-3-吡啶基甲醛(300mg)、乙腈(5ml)、pH4缓冲液(磷酸二氢钠)(0.25ml)和30％过氧化氢溶液(0.12ml)的混合物中加入亚氯酸钠(500mg)。将反应混合物在相同温度下搅拌4小时，用乙酸乙酯(50ml)稀释，先用水洗涤，然后用盐水洗涤，经硫酸镁干燥并蒸发，得到相应的酸。所得酸用6N氯化氢的二噁烷(10ml)溶液稀释，让混合物在室温下保持4小时。减压蒸发混合物，所得固体用乙醚洗涤，得到2-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]烟酸盐酸盐(200mg)。
1H NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.7-2.0(1H，m)，2.3-2.5(1H，m)，2.7-3.7(7H，m)，5.12(1H，m)，6.37(1H，m)，6.7-7.0(2H，m)，7.1-7.3(2H，m)，7.4-7.7(4H，m)，8.1-8.3(2H，m)，8.9(1H，m)，9.5(1H，m)，Ms439(M+1)实施例10在室温下，往2-[[(7S)-7-[N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]-N-(叔丁氧羰基)氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-3-吡啶基甲醛(300mg)的甲苯(20ml)混合物中加入(乙氧羰基亚甲基)三苯基正膦(300mg)。将反应混合物在120℃搅拌4小时，并减压蒸发。残余物经硅胶柱色谱纯化，得到酯。在室温下，往所得酯的甲醇(10ml)溶液中加入1N氢氧化钠(5ml)，将所得混合物在相同温度下搅拌12小时。减压蒸发所得混合物。残余物用乙酸乙酯(30ml)和1N盐酸(10ml)的混合物稀释，有机层用盐水洗涤，经硫酸镁干燥并减压蒸发。所得酸用6N氯化氢的二噁烷(10ml)溶液稀释，让混合物在室温下保持4小时。减压蒸发混合物，所得固体用乙醚洗涤，得到3-[2-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-3-吡啶基]-2-丙烯酸盐酸盐(180mg)。
1H NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.7-2.0(1H，m)，2.3-2.5(1H，m)，2.7-3.7(7H，m)，5.12(1H，m)，6.13(1H，d，J＝12.4Hz)，6.8-7.5(8H，m)，7.80(1H，d，J＝12.4Hz)，8.1-8.3(2H，m)，8.97(1H，m)，9.40(1H，m)Ms465(M+1)实施例11首先按照与实施例7同样的方法，然后按照与实施例10同样的方法，得到下列化合物。
3-[6-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-3-吡啶基]-2-丙烯酸盐酸盐1H NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-2.0(1H，m)，2.2-2.5(1H，m)，2.6-3.3(7H，m)，5.14(1H，m)，6.57(1H，d，J＝16.2Hz)，6.8-7.2(4H，m)，7.3-7.5(4H，m)，7.58(1H，d，J＝16.2Hz)，8.23(1H，dd，J＝2.2，8.8Hz)，8.40(1H，d，J＝2.2Hz)，9.07(1H，m)，9.7(1H，m)Ms465(M+1)实施例12在室温下，往(7S)-7-[N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]-N-(叔丁氧羰基)氨基]-2-羟基-5，6，7，8-四氢化萘(300mg)的二甲基亚砜(10ml)混合物中加入2-氯-3-氰基吡啶(100mg)和碳酸钾(800mg)，将所得混合物在80℃搅拌2小时。将所得混合物倾入到乙酸乙酯和水的混合物中，有机层用盐水洗涤。减压蒸发溶剂后，残余物用N，N-二甲基甲酰胺(5ml)稀释。往所得混合物中加入叠氮化钠(100mg)和氯化铵(200mg)，然后在120℃搅拌12小时。将所得混合物倾入到乙酸乙酯和水的混合物中，有机层用盐水洗涤。减压蒸发溶剂后，残余物经硅胶柱色谱纯化，得到相应的四唑(190mg)。所得四唑用6N氯化氢的二噁烷(10ml)溶液稀释，让混合物在室温下保持4小时。减压蒸发混合物，所得固体用乙醚洗涤，得到(1R)-1-(3-氯苯基)-2-[[(2S)-7-[[3-(1H-四唑-5-基)-2-吡啶基]氧基]-1，2，3，4-四氢-2-萘基]氨基]乙醇盐酸盐(150mg)。
1H NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.7-2.0(1H，m)，2.3-2.5(1H，m)，2.7-3.7(7H，m)，5.08(1H，m)，6.38(1H，m)，7.0-7.6(8H，m)，8.29(1H，m)，8.50(1H，m)，8.96(1H，m)，9.43(1H，m)Ms463(M+1)实施例13按照与实施例9同样的方法，得到下列化合物。
(1)5-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-2-噻吩甲酸盐酸盐1H NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-2.2(2H，m)，2.4-3.4(7H，m)，5.05(1H，m)，6.36(1H，m)，6.5-7.5(9H，m)，8.93(1H，m)，9.38(1H，m)Ms444(M+1)(2)5-[[(8S)-8-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-6，7，8，9-四氢-5H-苯并[a]环庚烯-2-基]氧基]-2-噻吩甲酸盐酸盐1H NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.2-1.5(1H，m)，1.7-2.3(3H，m)，2.5-3.3(7H，m)，4.97(1H，m)，6.33(1H，br.s)，6.62(1H，d，J＝8.4Hz)，7.0-7.6(8H，m)，8.75(1H，m)，8.99(1H，m)
Ms458(M+1)实施例14按照与实施例10同样的方法，得到下列化合物。
(1)3-[5-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-2-噻吩基]-2-丙烯酸盐酸盐1H NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.7-2.0(1H，m)，2.3-2.5(1H，m)，2.7-3.7(7H，m)，5.06(1H，m)，6.3-6.7(4H，m)，6.8-7.4(5H，m)，8.89(1H，m)，9.19(1H，m)Ms470(M+1)(2)3-[5-[[(8S)-8-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-6，7，8，9-四氢-5H-苯并[a]环庚烯-2-基]氧基]-2-噻吩基]-2-丙烯酸盐酸盐1H NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.1-1.3(1H，m)，1.7-2.2(3H，m)，2.5-3.5(7H，m)，4.96(1H，m)，6.33(1H，m)，6.5-7.6(9H，m)，8.72(1H，m)，8.95(1H，m)Ms484(M+1)实施例15在-78℃，在氮气下，往(7S)-7-[N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]-N-(叔丁氧羰基)氨基]-2-羟基-5，6，7，8-四氢化萘(400mg)的二氯甲烷(10ml)混合物中加入2，6-二甲基吡啶(0.22ml)和三氟甲烷磺酸酐(0.16ml)，然后在相同温度下搅拌1小时。将所得混合物倾入到水中，有机层分别用1N盐酸和盐水洗涤，然后经硫酸镁干燥。过滤后，蒸发溶剂，所得残余物经硅胶柱色谱纯化，得到相应的磺酸酯。在室温下，往所得磺酸酯的二乙氧基甲烷(10ml)溶液中加入(3-甲氧羰基苯基)硼酸(200mg)和四(三苯基膦)合钯(0)(110mg)和2N碳酸钠(2mg)，将所得混合物在80℃搅拌2小时。所得混合物通过硅藻土过滤并减压蒸发母液层。残余物经硅胶柱色谱纯化，得到3-[(7S)-7-[N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]-N-(叔丁氧羰基)-氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]苯甲酸甲酯(350mg)。
1H NMR(200MHz，CDCl3，δ)1.52(9H，s)，1.8-2.0(2H，m)，2.8-3.1(4H，m)，3.2-3.7(2H，m)，3.95(3H，s)，4.0-4.3(1H，m)，4.93(1H，m)，7.0-7.5(8H，m)，7.78(1H，d，J＝8Hz)，7.99(1H，d，J＝8Hz)，8.26(1H，s)Ms558(M+22)实施例16按照与实施例15同样的方法，得到下列化合物。
(1)4-[(7S)-7-[N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]-N-(叔丁氧羰基)氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]苯甲酸甲酯1H NMR(200MHz，CDCl3，δ)1.52(9H，s)，1.8-2.0(2H，m)，2.8-3.1(4H，m)，3.2-3.7(2H，m)，3.94(3H，s)，4.0-4.3(1H，m)，4.93(1H，m)，7.1-7.4(8H，m)，7.64(2H，d，J＝8.4Hz)，8.09(2H，d，J＝8.4Hz)，8.48(1H，s)Ms558(M+22)(2)[3-[(7S)-7-[N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]-N-(叔丁氧羰基)氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]苯氧基](叔丁基)二甲基甲硅烷1H NMR(200MHz，CDCl3，δ)0.19(6H，s)，0.96(9H，s)，1.54(9H，s)，1.8-2.0(2H，m)，2.8-3.1(4H，m)，3.2-3.7(2H，m)，4.0-4.3(1H，m)，4.9(1H，m)，6.8-7.0(1H，m)，7.0-7.4(10H，m)Ms630(M+22)(3)[4-[(7S)-7-[N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]-N-(叔丁氧羰基)氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]苯氧基](叔丁基)二甲基甲硅烷
1H NMR(200MHz，CDCl3，δ)0.21(6H，s)，1.01(9H，s)，1.57(9H，s)，1.8-2.0(2H，m)，2.8-3.1(4H，m)，3.2-3.7(2H，m)，4.0-4.3(1H，m)，4.9(1H，m)，6.89(2H，d，J＝8Hz)，7.12(1H，d，J＝8Hz)，7.2-7.5(8H，m)Ms630(M+22)制备3按照与制备8同样的方法，得到下列化合物。
(7S)-7-[[(苄氧基)羰基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基三氟甲烷磺酸酯Ms(m/z)430(M+1)。
制备4往(7S)-7-[[(苄氧基)羰基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基三氟甲烷磺酸酯(750mg)的1，2-二甲氧基乙烷(15ml)溶液中加入4-(甲氧羰基)苯基硼酸(440mg)、四(三苯基膦)合钯(101mg)和碳酸钠水溶液(2M，7ml)，将所得混合物在氮气下于75℃搅拌10小时。所得混合物用乙酸乙酯和水稀释。分离有机层，用盐水洗涤，经硫酸镁干燥并蒸发。残余物经硅胶柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯＝2/1)，得到为无色粉末的4-[(7S)-7-[[(苄氧基)羰基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]苯甲酸甲酯(580mg)。
Ms(m/z)416(M+1)。
制备5按照与实施例25同样的方法，从制备4或3的目标化合物开始，得到下列化合物。
(1)4-[(7S)-7-氨基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]苯甲酸甲酯Ms(m/z)282(M+1)
(2)(7S)-7-氨基-5，6，7，8-四氢-2-萘酚Ms(m/z)164(M+1)(3)6-[(7S)-7-氨基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]烟酸乙酯(+)ESI-Ms(m/z)297(M+1)+。
制备6按照与实施例17同样的方法，得到下列化合物。
(7S)-7-[[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘酚Ms(m/z)318(M+1)。
制备7往乙基(7S)-7-[[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘酚(9.75g)的四氢呋喃(100ml)溶液中加入二碳酸二叔丁酯(6.7g)，将所得混合物在室温下搅拌2小时。蒸发所得混合物。残余物经硅胶柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯＝2/1)，得到为无色泡沫状物的[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羟乙基][(2S)-7-羟基-1，2，3，4-四氢-2-萘基]氨基甲酸叔丁酯(12.22g)。
Ms(m/z)418(M+1)。
制备8在-60℃，在氮气下，往[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羟乙基][(2S)-7-羟基-1，2，3，4-四氢-2-萘基]氨基甲酸叔丁酯(6.04g)和2，6-二甲基吡啶(3.37ml)的二氯甲烷(100ml)溶液中加入三氟甲烷磺酸酐(2.43ml)，然后将所得混合物在相同温度下搅拌1小时。将所得混合物倾入到氨水中，含水混合物用乙酸乙酯萃取。有机层依次用1N盐酸、水、饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，然后经无水硫酸镁干燥并减压蒸发。残余物经硅胶柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯＝1/1)，得到为无色泡沫状物的(7S)-7-[-N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基三氟甲烷磺酸酯(6.56g)。
Ms(m/z)550(M+1)。
制备9往AD混合物-β(10.1g)(参见JOC第57卷，第10期，1992，2768-2771)在叔丁醇(60ml)和水(60ml)的混合物的溶液中加入在冰上冷却的1-氯-4-乙烯基苯(1.0g)，然后将所得混合物在相同温度下搅拌4小时。往所得混合物中加入亚硫酸钠(19g)，将所得混合物倾入到饱和碳酸氢钠水溶液中，然后用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，经硫酸镁干燥并真空蒸发，得到为无色油状物的(1R)-1-(4-氯苯基)-1，2-乙二醇(1.04g)。
NMR(CDCl3，δ)3.50-3.80(2H，m)，4.70-4.85(1H，m)，7.20-7.40(4H，m)制备10将三甲基甲硅烷基氯(0.956ml)加入到在冰上冷却的(1R)-1-(4-氯苯基)-1，2-乙二醇(1.0g)和原乙酸三甲酯(0.87ml)的二氯甲烷(30ml)溶液中。将所得溶液搅拌1小时并蒸发。将粗产物溶于无水甲醇中，然后加入碳酸钾(1.97g)。将所得悬浮液剧烈搅拌100分钟，然后过滤，残余物用二氯甲烷洗涤。滤液用盐水洗涤，经硫酸镁干燥并真空蒸发，得到为无色油状物的(2R)-2-(4-氯苯基)环氧乙烷(700mg)。
NMR(CDCl3，δ)2.75(1H，dd，J＝2.5，5.5Hz)，3.14(1H，dd，J＝4.0，5.5Hz)，3.80-3.86(1H，m)，7.18-7.40(4H，m)制备11往4-溴-2-甲氧基苯甲酸甲酯(2.0g)的1，4-二噁烷(40ml)溶液中加入二硼酸二频哪醇酯(bis(pinacolato)diboron)(2.07g)、二氯双(三苯基膦)合钯(II)(286mg)和乙酸钾(2.4g)，将所得混合物在氮气下于95℃搅拌10小时。所得混合物用乙酸乙酯和水稀释。分离有机层，用盐水洗涤，经硫酸镁干燥并蒸发。残余物经硅胶柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯＝3/1)，得到2-甲氧基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯甲酸甲酯(2.0g)。
Ms(m/z)293(M+1)。
制备12往2-甲氧基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯甲酸甲酯(2.0g)在丙酮(70ml)和水(70ml)的混合物的悬浮液中加入乙酸铵(1.11g)和高碘酸钠(3.08g)，然后将所得混合物在室温下搅拌15小时。蒸发溶剂，残余物用乙酸乙酯稀释。分离有机层，用水和盐水洗涤，经硫酸镁干燥并减压蒸发，得到为无色粉末的[3-甲氧基-4-(甲氧羰基)苯基]硼酸(1.4g)。
Ms(m/z)209(M-1)。
实施例17将4-[(7S)-7-氨基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]苯甲酸甲酯(142mg)和(2R)-2-(4-氯苯基)环氧乙烷(70.2mg)的乙醇(10ml)溶液回流18小时。真空蒸发混合物。残余物经硅胶柱色谱纯化(氯仿/甲醇＝100/1)，得到为无色泡沫状物的4-[(7S)-7-[[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]苯甲酸甲酯(130mg)。
Ms(m/z)436(M+1)。
实施例18按照与实施例17同样的方法，得到下列化合物。
4-[(7S)-7-[[(2R)-2-(6-氯-3-吡啶基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]苯甲酸甲酯Ms(m/z)437(M+1)。
实施例19往4-[(7S)-7-[[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]苯甲酸甲酯(130mg)的甲醇(5.0ml)溶液中加入1N氢氧化钠(0.688ml)，然后将所得混合物在室温下搅拌2小时。真空蒸发混合物，得到为无色粉末的4-[(7S)-7-[[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]苯甲酸钠(120mg)。
NMR(DMSO-d6，δ)1.40-1.60(1H，m)，1.90-2.10(1H，m)，2.50-3.20(6H，m)，4.60-4.70(1H，m)，7.05(1H，d，J＝8Hz)，7.30-7.40(6H，m)，7.50(2H，d，J＝8Hz)，7.90(2H，d，J＝8Hz)Ms(m/z)422(M+1)实施例20按照与制备4同样的方法，得到下列化合物。
4-[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-2-甲氧基苯甲酸甲酯Ms(m/z)566(M+1)。
实施例21按照与实施例26同样的方法，得到下列化合物。
4-[(7S)-7-[[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-2-甲氧基苯甲酸盐酸盐NMR(DMSO-d6，δ)1.80-1.90(1H，m)，2.30-2.40(1H，m)，2.80-3.20(6H，m)，3.90(3H，s)，5.00-5.05(1H，m)，7.10-7.30(3H，m)，7.50-7.60(6H，m)，7.70(2H，d，J＝8Hz)Ms(m/z)452(M+1)实施例22按照与制备7同样的方法，得到下列化合物。
4-[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(6-氯-3-吡啶基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]苯甲酸甲酯Ms(m/z)537(M+1)。
实施例23往4-[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(6-氯-3-吡啶基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]苯甲酸甲酯(1.0g)的乙醇(15.0ml)溶液中加入1N氢氧化钠(5.0ml)，然后将所得混合物在室温下搅拌2小时。所得混合物用乙酸乙酯和1N盐酸稀释。分离有机层，用盐水洗涤，经硫酸镁干燥并蒸发。残余物经硅胶柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯＝1/1)，得到为无色泡沫状物的4-[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-羟基-2-(6-氯-3-吡啶基)乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]苯甲酸(800mg)。
Ms(m/z)523(M+1)。
实施例24按照与实施例23同样的方法，得到下列化合物。
4-[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-2-甲氧基苯甲酸Ms(m/z)552(M+1)。
实施例25将4-[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-羟基-2-(6-氯-3-吡啶基)乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]苯甲酸(800mg)、甲酸铵(300mg)和披钯碳粉末(100mg)的甲醇(25ml)和水(5.0ml)混合物回流15分钟。将反应混合物过滤并倾入到水中，然后用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，经硫酸镁干燥并真空蒸发。残余物的混合物经硅胶柱色谱纯化(氯仿/甲醇＝99/1)，得到为无色泡沫状物的4-[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-羟基-2-(3-吡啶基)乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]苯甲酸(620mg)。
Ms(m/z)489(M+1)。
实施例26将4-[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-羟基-2-(3-吡啶基)乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]苯甲酸(620mg)和4N氯化氢的二噁烷(10ml)溶液在室温下搅拌24小时。所得固体通过过滤收集并干燥，得到为白色固体的4-[(7S)-7-[[(2R)-2-羟基-2-(3-吡啶基)乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]苯甲酸二盐酸盐(450mg)。
NMR(DMSO-d6，δ)1.80-1.90(1H，m)，2.30-2.40(1H，m)，2.80-3.50(6H，m)，5.30-5.40(1H，m)，7.20(1H，d，J＝8Hz)，7.40-7.50(2H，m)，7.77(2H，d，J＝8Hz)，7.90-8.05(3H，m)，8.60(1H，d，J＝8Hz)，8.88(1H，d，J＝8Hz)，8.99(1H，s)制备13往4-溴-2-氟苯甲酸酯(1.5g)的N，N-二甲基甲酰胺(30ml)溶液中加入二硼酸二频哪醇酯(1.8g)、二氯·[1，1′-双(二苯膦基)二茂铁]合二钯(II)、与二氯甲烷(263mg)和乙酸钾(1.9g)的络合物，将所得混合物在氮气下于100℃搅拌18小时。所得混合物用乙酸乙酯和水稀释。分离有机层，用盐水洗涤，经硫酸镁干燥并蒸发。残余物经硅胶柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯＝5/1)，得到2-氟-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯甲酸甲酯(350mg)。
(+)ESI-MS(m/z)303(M+Na)+。
制备14按照与制备13同样的方法，得到下列化合物。
(2S)-7-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)-1，2，3，4-四氢-2-萘基氨酸甲酸苄酯
(+)ESI-MS(m/z)430(M+Na)+。
制备15往(7S)-7-[[(苄氧基)羰基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基三氟甲烷磺酸酯(750mg)的1，2-二甲氧基乙烷(15ml)溶液中加入4-(甲氧羰基)苯基硼酸(440mg)、四(三苯基膦)合钯(101mg)和碳酸钠水溶液(2M，7ml)，将所得混合物在氮气下于75℃搅拌10小时。所得混合物用乙酸乙酯和水稀释。分离有机层，用盐水洗涤，经硫酸镁干燥并蒸发。残余物经硅胶柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯＝2/1)，得到为无色粉末的4-[(7S)-7-[[(苄氧基)羰基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]苯甲酸甲酯(580mg)。
MS(m/z)416(M+1)。
制备16按照与制备15同样的方法，得到下列化合物。
(1)4-[(7S)-7-[[(苄氧基)羰基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-甲氧基苯甲酸乙酯MS(m/z)460(M+1)(2)6-[(7S)-7-[[(苄氧基)羰基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]烟酸乙酯(+)ESI-MS(m/z)453(M+Na)+。
制备17将4-[(7S)-7-[[(苄氧基)羰基)氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]苯甲酸甲酯(580mg)、甲酸铵(300mg)和披钯碳粉末(100mg)在甲醇(25ml)和水(5.0ml)中的溶液回流15分钟。将反应混合物过滤并倾入到水中，然后用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，经硫酸镁干燥并真空蒸发。残余物的混合物经硅胶色谱纯化(氯仿-甲醇)，得到为无色泡沫状物的4-[(7S)-7-氨基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]苯甲酸甲酯(450mg)。
MS(m/z)282(M+1)。
制备18按照与制备17同样的方法，得到下列化合物。
(1)(7S)-7-氨基-5，6，7，8-四氢-2-萘酚MS(m/z)164(M+1)(2)4-[(7S)-7-氨基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-甲氧基苯甲酸乙酯MS(m/z)326(M+1)(3)1-[(7S)-7-氨基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-4-哌啶甲酸乙酯MS(m/z)303(M+1)(4)5-[[(7S)-7-氨基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-2-(1-吡咯烷基)苯甲酸甲酯(+)ESI-MS(m/z)367(M+1)+。
制备19将(7S)-7-氨基-5，6，7，8-四氢-2-萘酚(11.2g)和(2R)-2-(4-氯苯基)环氧乙烷(9.02g)的乙醇(10ml)溶液回流18小时。真空蒸发混合物。残余物经硅胶柱色谱纯化(氯仿∶甲醇＝100∶1)，得到为无色泡沫状物的(7S)-7-[[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘酚(9.74g)。
MS(m/z)318(M+1)。
制备20按照与制备19同样的方法，得到下列化合物。
(1)(7S)-7-[[(2R)-2-(6-氯-3-吡啶基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘酚
MS(m/z)319(M+1)(2)(7S)-7-[N-苄基-N-[(2R)-2-(6-氯-3-吡啶基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘酚MS(m/z)409(M+1)(3)(7S)-7-[[(2R)-2-羟基-2-(4-甲基苯基)乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘酚MS(m/z)298(M+1)(4)(7S)-7-[[(2R)-2-(5，6-二氯-3-吡啶基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘酚MS(m/z)353(M+1)。
制备21往(7S)-7-[[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘酚(9.75g)的四氢呋喃(100ml)溶液中加入二碳酸二叔丁酯(6.7g)，将所得混合物在室温下搅拌2小时。蒸发所得混合物。残余物经硅胶柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯＝2/1)，得到为无色泡沫状物的N-[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羟乙基]-N-[(2S)-7-羟基-1，2，3，4-四氢-2-萘基]氨基甲酸叔丁酯(12.22g)。
MS(m/z)418(M+1)。
制备22按照与制备21同样的方法，得到下列化合物。
(1)N-[(2R)-2-(6-氯-3-吡啶基)-2-羟乙基]-N-[(2S)-7-羟基-1，2，3，4-四氢-2-萘基]氨基甲酸叔丁酯MS(m/z)419(M+1)
(2)N-[(2R)-2-羟基-2-(4-甲基苯基)乙基]-N-[(2S)-7-羟基-1，2，3，4-四氢-2-萘基]氨基甲酸叔丁酯MS(m/z)398(M+1)(3)N-[(2R)-2-(5，6-二氯-3-吡啶基)-2-羟乙基]-N-[(2S)-7-羟基-1，2，3，4-四氢-2-萘基]氨基甲酸叔丁酯MS(m/z)475(M+Na)。
制备23在-60℃，在氮气下，往N-[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羟乙基]-N-[(2S)-7-羟基-1，2，3，4-四氢-2-萘基]氨基甲酸叔丁酯(6.04g)和2，6-二甲基吡啶(3.37ml)的二氯甲烷(100ml)溶液中加入三氟甲烷磺酸酐(2.43ml)，然后将所得混合物在相同温度下搅拌1小时。所得混合物用乙酸乙酯和水稀释。分离有机层，然后依次用1N盐酸、水、饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥并减压蒸发。残余物经硅胶柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯＝1/1)，得到为无色泡沫状物的(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基三氟甲烷磺酸酯(6.56g)。
MS(m/z)550(M+1)。
制备24按照与制备23同样的方法，得到下列化合物。
(1)(7S)-7-[[(苄氧基)羰基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基三氟甲烷磺酸酯MS(m/z)430(M+1)(2)(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(5，6-二氯-3-吡啶基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基三氟甲烷磺酸酯MS(m/z)585(M+1)
(3)(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-羟基-2-(4-甲基苯基)乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基三氟甲烷磺酸酯MS(m/z)530(M+1)(4)(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(6-氯-3-吡啶基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基三氟甲烷磺酸酯MS(m/z)573(M+Na)(5)(7S)-7-[N-苄基-N-[(2R)-2-羟基-2-(6-甲基-3-吡啶基)乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基三氟甲烷磺酸酯MS(m/z)521(M+1)。
制备25往AD-混合物-β(10.1g)(参见J.Org.Chem.第57卷，第10期，1992，2768-2771)在叔丁醇(60ml)和水(60ml)的溶液中加入在冰上冷却的1-氯-4-乙烯基苯(1.0g)，然后将所得混合物在相同温度下搅拌4小时。往所得混合物中加入亚硫酸钠(19g)，将所得混合物倾入到饱和碳酸氢钠水溶液中，然后用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，经硫酸镁干燥并真空蒸发，得到为无色油状物的(1R)-1-(4-氯苯基)-1，2-乙二醇(1.04g)。
NMR(CHCl3，δ)3.50-3.80(2H，m)，4.70-4.85(1H，m)，7.20-7.40(4H，m)制备26按照与制备25同样的方法，得到下列化合物。
(1R)-1-(4-甲基苯基)-1，2-乙二醇NMR(CDCl3，δ)3.50-3.80(2H，m)，4.70-4.80(1H，m)，7.10-7.30(4H，m)
制备27将三甲基甲硅烷基氯(0.956ml)加入到在冰上冷却的(1R)-1-(4-氯苯基)-1，2-乙二醇(1.0g)和原乙酸三甲酯(0.87ml)的二氯甲烷(30ml)溶液中。将所得溶液搅拌1小时并蒸发。将粗产物溶于无水甲醇中，然后加入碳酸钾(1.97g)。将所得悬浮液剧烈搅拌100分钟，然后过滤，残余物用二氯甲烷洗涤。滤液用盐水洗涤，经硫酸镁干燥并真空蒸发，得到为无色油状物的(2R)-2-(4-氯苯基)环氧乙烷(700mg)。
NMR(CHCl3，δ)2.75(1H，dd，J＝2.5，5.5Hz)，3.14(1H，dd，J＝4.0，5.5Hz)，3.80-3.86(1H，m)，7.18-7.40(4H，m)制备28按照与制备27同样的方法，得到下列化合物。
(2R)-2-(4-甲基苯基)环氧乙烷NMR(CDCl3，δ)2.34(3H，s)，2.80(1H，dd，J＝2.5，5.5Hz)，3.13(1H，dd，7＝4，5.5Hz)，3.82(1H，dd，J＝2.5，4Hz)，7.10-7.30(4H，m)制备29在氮气、室温下，往(7S)-7-氨基-5，6，7，8-四氢-2-萘酚(3.0g)的二氯甲烷(30ml)溶液中加入苯甲醛(1.95g)，然后将所得混合物在相同温度下搅拌20分钟。往所得混合物中加入甲苯并减压蒸发。在氮气下，在5℃，往所得残余物的四氢呋喃(20ml)溶液中滴加硼氢化钠(1.04g)，然后滴加甲醇(10ml)，将所得混合物在室温下搅拌40分钟。将所得混合物倾入到乙酸乙酯和水的混合物中，并搅拌10分钟。分离后，有机层用盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥并减压蒸发。残余物经硅胶柱色谱纯化(氯仿∶甲醇＝100∶1至20∶1)，得到(7S)-7-(苄基氨基)-5，6，7，8-四氢-2-萘酚(4.0g)。
MS(m/z)254(M+1)。
制备30在氮气、室温下，往(7S)-7-[N-苄基-N-[(2R)-2-(6-氯-3-吡啶基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘酚(1.3g)的四氢呋喃(10ml)溶液中加入1M甲基氯化锌的四氢呋喃(19ml)溶液和四(三苯基膦)合钯(147mg)。将所得混合物在80℃搅拌24小时，然后将其倾入到乙二胺四乙酸(11g)的水溶液(60ml)中。所得混合物用饱和碳酸氢钠水溶液中和，然后用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥并减压蒸发。残余物经硅胶柱色谱纯化(氯仿∶甲醇＝100∶1)，得到(7S)-7-[N-苄基-N-[(2R)-2-羟基-2-(6-甲基-3-吡啶基)乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘酚(1.26g)。
MS(m/z)389(M+1)。
制备31按照与制备30同样的方法，得到下列化合物。
N-[(2R)-2-羟基-2-(6-甲基-3-吡啶基)乙基]-N-[(2R)-7-羟基-1，2，3，4-四氢-2-萘基]氨基甲酸叔丁酯MS(m/z)399(M+1)。
制备32往1-(5，6-二氯-3-吡啶基)乙酮(8.5g)、1M氯化氢的乙酸溶液(50ml)和乙酸(50ml)的混合物中加入在冰上冷却的N-氯琥珀酰亚胺(7.66g)，将所得混合物在室温下搅拌18小时。将所得混合物蒸发并倾入到水和乙酸乙酯的混合物中，然后搅拌10分钟。分离后，有机层用盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥并减压蒸发。残余物经硅胶柱色谱纯化(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)，得到2-氯-1-(5，6-二氯-3-吡啶基)乙酮(6.3g)。
NMR(DMSO-d6，δ)4.60(2H，s)，8.30(1H，d，J＝2Hz)，8.80(1H，d，J＝2Hz)
制备33往2-氯-1-(5，6-二氯-3-吡啶基)乙酮(6.33g)的四氢呋喃(30ml)溶液中加入在冰上冷却的1M(-)-B-氯二异松莰基甲硼烷的四氢呋喃(120ml)，然后将所得混合物在相同温度下搅拌18小时。将所得混合物倾入到在冰上冷却的水和乙酸乙酯的混合物中，然后搅拌10分钟。分离后，有机层用盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥并减压蒸发。残余物经硅胶柱色谱纯化(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)，得到(1R)-2-氯-1-(5，6-二氯-3-吡啶基)乙醇(7.47g)。
NMR(CDCl3，δ)2.80(1H，d，J＝3Hz)，3.50-3.81(2H，m)，4.90-5.00(1H，m)，7.88(1H，d，J＝2Hz)，8.30(1H，d，J＝2Hz)制备34将(1R)-2-氯-1-(5，6-二氯-3-吡啶基)乙醇(7.47g)的1N氢氧化钠(75ml)、水(75ml)和乙醚(75ml)的溶液在室温下搅拌1小时。将所得混合物倾入到饱和碳酸氢钠水溶液中，然后用乙酸乙酯萃取。有机层用盐水洗涤，经硫酸镁干燥并真空蒸发，得到为无色油状物的2，3-二氯-5-[(2R)-2-环氧基]吡啶(5.88g)。
NMR(CDCl3，δ)2.80(1H，dd，J＝2，5Hz)，3.22(1H，dd，J＝4，5Hz)，3.80-3.90(1H，m)，7.62(1H，d，J＝2Hz)，8.27(1H，d，J＝2Hz)制备35往(7S)-7-[[(苄氧基)羰基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基三氟甲烷磺酸酯(1.95g)的甲苯(20ml)溶液中加入4-哌啶甲酸乙酯(857mg)、乙酸钯(102mg)和叔丁醇钠(611mg)，将所得混合物在氮气下于70℃搅拌2小时。混合物用乙酸乙酯和水稀释。分离有机层，用盐水洗涤，经硫酸镁干燥并蒸发。残余物经硅胶柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯＝2/1)，得到为无色粉末的1-[(7S)-7-[[(苄氧基)羰基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-4-哌啶甲酸乙酯(950mg)。
MS(m/z)437(M+1)。
制备36往2，5-二氯异烟酸(3.0g)和碳酸钾(2.16g)的N，N-二甲基甲酰胺(30ml)溶液中加入碘乙烷(1.26ml)，将所得混合物在室温下搅拌16小时。让混合物在乙酸乙酯和水之间分配。分离有机层，用水和盐水洗涤，经硫酸镁干燥并减压蒸发，得到2，5-二氯异烟酸乙酯(2.76g)。
(+)ESI-MS(m/z)242，244(M+Na)+。
制备37往3-甲氧基-4-[[(三氟甲基)-磺酰基]氧基]苯甲酸乙酯(1.52g)的1，4-二噁烷(35ml)溶液中加入二硼酸二频哪醇酯(1.18g)、[1，1′-双(二苯膦基)二茂铁]氯化钯(II)-二氯甲烷络合物(309mg)和乙酸钾(1.36g)，将所得混合物在氮气下于100℃搅拌10小时。所得混合物用乙酸乙酯和水稀释。分离有机层，用盐水洗涤，经硫酸镁干燥并蒸发。残余物经硅胶柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯＝5/1)，得到3-甲氧基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯甲酸乙酯(700mg)。
(+)ESI-MS(m/z)293(M+1)+。
制备38按照与制备37同样的方法，得到下列化合物。
(1)3-氯-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯甲酸甲酯(+)ESI-MS(m/z)297(M+1)+(2)3-氟-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯甲酸甲酯NMR(CDCl3，δ)1.37(12H，s)，3.93(3H，s)，7.61-7.87(3H，m)
制备39往3-氯-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基)苯甲酸甲酯(2.2g)在丙酮(80ml)和水(80ml)的悬浮液中加入乙酸铵(1.2g)和高碘酸钠(3.33g)，然后将所得混合物在室温下搅拌15小时。蒸发混合物，残余物用乙酸乙酯稀释。分离有机层，用水和盐水洗涤，经硫酸镁干燥并减压蒸发。所得固体用二异丙醚研磨，得到2-氯-4-(甲氧羰基)-苯基硼酸(275mg)。
(+)ESI-MS(m/z)213(M-1)-。
制备40往4-溴-2-甲基苯甲酸甲酯(6.9g)的1，4-二噁烷(150ml)溶液中加入二硼酸二频哪醇酯(8.03g)、二氯双(三苯基膦)合钯(II)(1.69g)和乙酸钾(8.87g)，将所得混合物在氮气下于95℃搅拌2小时。所得混合物用乙酸乙酯和水稀释。分离有机层，用1N盐酸和盐水洗涤，经硫酸镁干燥并蒸发。往粗产物(11g)的丙酮(200ml)和水(200ml)的悬浮液中加入乙酸铵(5.1g)和高碘酸钠(14.1g)，然后将所得混合物在室温下搅拌6小时。蒸发溶剂，混合物用乙酸乙酯稀释。分离有机层，用水和盐水洗涤，经硫酸镁干燥并减压蒸发。所得固体用二异丙醚研磨，得到3-甲基-4-(甲氧羰基)苯基硼酸(2.65g)。
(+)ESI-MS(m/z)193(M-1)-。
制备41按照与制备40同样的方法，得到下列化合物。
3-氯-4-(甲氧羰基)苯基硼酸NMR(DMSO-d6，δ)3.86(3H，s)，7.76(1H，d，J＝3.8Hz)，7.80(1H，d，J＝3.8Hz)，8.46(2H，s)(-)ESI-MS(m/z)213(M-1)-
制备42往冰冷却的3-氟-4-羟基苯甲酸甲酯(10.14g)和2，6-二甲基吡啶(8.28g)的二氯甲烷(81ml)溶液中滴加三氟甲烷磺酸酐(18.4g)达5分钟，然后将所得混合物在相同温度下搅拌30分钟。让混合物在氯仿和水之间分配。分离有机层，依次用水和盐水洗涤，经硫酸镁干燥，然后过滤。浓缩滤液，残余物经柱色谱纯化(硅胶，己烷/乙酸乙酯)，得到为无色油状物的3-氟-4-[[(三氟甲基)-磺酰基]氧基]苯甲酸甲酯(16.95g)。
NMR(CDCl3，δ)3.95(3H，s)，7.43(1H，dd，JF-H＝8，JH-H＝8Hz)，7.83-8.03(2H，m)制备43按照与制备12同样的方法，得到下列化合物。
(1)2-氟-4-(甲氧羰基)苯基硼酸NMR(DMSO-d6，δ)3.87(3H，s)，7.50-7.82(3H，m)，8.47(2H，br s)(2)(7S)-7-[[(苄氧基)羰基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基硼酸(-)ESI-MS(m/z)324(M-1)-(3)3-氟-4-(甲氧羰基)苯基硼酸(+)ESI-MS(m/z)197(M-1)-(4)4-(乙氧羰基)-2-甲氧基苯基硼酸(+)ESI-MS(m/z)223(M-1)-。
制备44往(2S)-7-羟基-1，2，3，4-四氢-2-萘基氨基甲酸苄酯(3.2g)的二氯甲烷(48ml)溶液中加入4-[(叔丁氧羰基)-氨基]-3-(甲氧羰基)苯基硼酸(3.49g)、乙酸铜(II)(2.93g)、吡啶(4.35ml)和干燥的分子筛4A(3.2g)。将反应混合物在室温下搅拌16小时。所得沉淀通过Celite_垫过滤，然后减压浓缩滤液。残余物经硅胶柱色谱纯化(使用乙酸乙酯和己烷(1∶3至1∶2))，得到为黄色固体的5-[[(7S)-7-[[(苄氧基)羰基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-2-[(叔丁氧羰基)氨基]苯甲酸甲酯(3.5g)。
(+)ESI-MS(m/z)569(M+Na)+。
制备45往5-[[(7S)-7-[[(苄氧基)羰基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-2-[(叔丁氧羰基)氨基]苯甲酸甲酯(250mg)的二噁烷(1ml)溶液中加入4N氯化氢的1，4-二噁烷(2.5ml)，将所得溶液在室温下搅拌3小时。减压浓缩混合物。往所得残余物中加入乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶液，然后将所得混合物在室温下搅拌20分钟。分离有机层，水层用乙酸乙酯萃取。合并的有机层经硫酸镁干燥，过滤并减压蒸发，得到为黄色油状物的2-氨基-5-[[(7S)-7-[[(苄氧基)羰基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]苯甲酸甲酯(194mg)。
(+)ESI-MS(m/z)469(M+Na)+。
制备46将2，5-二甲氧基四氢呋喃(0.29ml)和2.5M硫酸(1.12ml)的四氢呋喃溶液(1.5ml)滴加到2-氨基-5-[[(7S)-7-[[(苄氧基)羰基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]苯甲酸甲酯(500mg)在甲醇(2.2ml)和四氢呋喃(2.2ml)的混合物的溶液中，然后在冰浴中，分批加入硼氢化钠(169mg)。将所得混合物在室温下搅拌18小时。混合物用水稀释，然后用3N氢氧化钠溶液碱化。所得混合物用乙醚萃取，用盐水洗涤。萃取液经硫酸镁干燥，过滤并减压浓缩。残余物经硅胶柱色谱纯化(使用乙酸乙酯和己烷(1∶4至1∶3))，得到为无色油状物的5-[[(7S)-7-[[(苄氧基)羰基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-2-(1-吡咯烷基)苯甲酸甲酯(443mg)。
(+)ESI-MS(m/z)501(M+1)+。
实施例27按照与制备4同样的方法，得到下列化合物。
(1)4-[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-甲基苯甲酸甲酯(+)ESI-MS(m/z)572(M+Na)+(2)N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]-N-[(2S)-7-(5-甲酰基-2-噻吩基)-1，2，3，4-四氢-2-萘基]氨基甲酸叔丁酯(+)ESI-MS(m/z)512(M+1)+(3)4-[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-2-甲氧基苯甲酸甲酯(+)ESI-MS(m/z)566(M+1)+(4)4-[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-2-氟苯甲酸甲酯(+)ESI-MS(m/z)553(M+1)+(5)4-[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-甲氧基苯甲酸乙酯(+)ESI-MS(m/z)580(M+1)+(6)3-[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]苯甲酸乙酯MS(m/z)572(M+Na)
(7)4-[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-甲基苯甲酸甲酯MS(m/z)550(M+1)(8)N-[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羟乙基]-N-[(2S)-7-(4-氟-3-甲酰基苯基)-1，2，3，4-四氢-2-萘基]氨基甲酸叔丁酯MS(m/z)524(M+1)(9)4-[(7S)-7-[N-苄基-N-[(2R)-2-羟基-2-(6-甲基-3-吡啶基)乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]苯甲酸甲酯MS(m/z)507(M+1)(10)4-[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(5，6-二氯-3-吡啶基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]苯甲酸甲酯MS(m/z)571(M+1)(11)4-[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-2-氟苯甲酸甲酯MS(m/z)554(M+1)(12)4-[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-氟苯甲酸甲酯MS(m/z)554(M+1)(13)4-[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-2-氯苯甲酸甲酯MS(m/z)570(M+1)(14)4-[(7 S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-氯苯甲酸甲酯MS(m/z)570(M+1)(15)4-[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-2-甲基苯甲酸甲酯MS(m/z)550(M+1)(16)4-[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-羟基-2-(4-甲基苯基)乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]苯甲酸甲酯MS(m/z)516(M+1)(17)N-[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羟乙基]-N-[(2S)-7-(3-甲酰基-4-甲氧基苯基)-1，2，3，4-四氢-2-萘基]氨基甲酸叔丁酯MS(m/z)536(M+1)(18)N-[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羟乙基]-N-[(2S)-7-(4-甲酰基苯基)-1，2，3，4-四氢-2-萘基]氨基甲酸叔丁酯MS(m/z)506(M+1)。
实施例28按照与实施例25同样的方法，得到下列化合物。
3-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-羟基-2-(3-吡啶基)乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]苯甲酸乙酯MS(m/z)533(M+1)。
实施例29按照与制备17同样的方法，得到下列化合物。
(1)3-[[(7S)-7-[[(2R)-2-羟基-2-(6-甲基-3-吡啶基)乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]苯甲酸乙酯
MS(m/z)447(M+1)(2)4-[(7S)-7-[[(2R)-2-羟基-2-(6-甲基-3-吡啶基)乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]苯甲酸甲酯MS(m/z)417(M+1)。
实施例30按照与实施例17同样的方法，得到下列化合物。
6-[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]烟酸乙酯(+)ESI-MS(m/z)451(M+1)+。
实施例31按照与制备19同样的方法，得到下列化合物。
(1)4-[(7S)-7-[[(2R)-2-(6-氯-3-吡啶基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]苯甲酸甲酯MS(m/z)437(M+1)(2)4-[(7S)-7-[[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-甲氧基苯甲酸乙酯MS(m/z)480(M+1)(3)1-[(7S)-7-[[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-4-哌啶基甲酸乙酯MS(m/z)456(M+1)。
实施例32按照与制备21同样的方法，得到下列化合物。
6-[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]烟酸乙酯(+)ESI-MS(m/z)573(M+Na)+。
实施例33往N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]-N-[(2S)-7-羟基-1，2，3，4-四氢-2-萘基]氨基甲酸叔丁酯的二氯甲烷(300mg)溶液中加入3-甲酰基-4-甲氧基苯基硼酸(194mg)、乙酸铜(II)(143mg)、吡啶(0.5ml)和分子筛4A(600mg)。将反应混合物在室温下搅拌16小时。所得沉淀通过Celite_垫过滤，然后减压浓缩滤液。残余物经硅胶柱色谱纯化(使用乙酸乙酯和己烷(1∶3至1∶2))，得到为白色固体的N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]-N-[(2S)-7-(3-甲酰基-4-甲氧基苯氧基)-1，2，3，4-四氢-2-萘基]氨基甲酸叔丁酯(80mg)。
(+)ESI-MS(m/z)574(M+Na)+。
实施例34按照与实施例33同样的方法，得到下列化合物。
(1)N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]-N-[(2S)-7-(4-氟-3-甲酰基苯氧基)-1，2，3，4-四氢-2-萘基]氨基甲酸叔丁酯(+)ESI-MS(m/z)562(M+Na)+(2)5-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-2-[[叔丁基-(二甲基)甲硅烷基]氧基]苯甲酸甲酯(+)ESI-MS(m/z)704(M+Na)+(3)3-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-5-甲氧基苯甲酸甲酯(+)ESI-MS(m/z)604(M+Na)+
(4)3-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-5-硝基苯甲酸甲酯(+)ESI-MS(m/z)619(M+Na)+(5)N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]-N-[(2S)-7-(5-甲酰基-2-甲氧基苯氧基)-1，2，3，4-四氢-2-萘基]氨基甲酸叔丁酯(+)ESI-MS(m/z)576(M+Na)+(6)5-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-2-氰基苯甲酸甲酯(+)ESI-MS(m/z)599(M+Na)+(7)5-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-2-甲基苯甲酸甲酯(+)ESI-MS(m/z)588(M+Na)+(8)2-[(叔丁氧羰基)氨基]-5-[[(7 S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]苯甲酸甲酯(+)ESI-MS(m/z)689(M+Na)+(9)3-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-5-[[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基]苯甲酸甲酯(+)ESI-MS(m/z)704(M+Na)+(10)5-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-2-[N-(叔丁氧羰基)-N-甲基氨基]苯甲酸甲酯(+)ESI-MS(m/z)703(M+Na)+
(11)2-(乙酰氨基)-5-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]苯甲酸甲酯(+)ESI-MS(m/z)631(M+Na)+(12)5-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-2-[(甲基磺酰基)-氨基]苯甲酸甲酯(+)ESI-MS(m/z)667(M+Na)+(13)5-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-2-[(乙氧羰基)-氨基]苯甲酸甲酯(+)ESI-MS(m/z)661(M+Na)+(14)2-[N-乙酰基-N-甲基氨基]-5-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]苯甲酸甲酯(+)ESI-MS(m/z)645(M+Na)+(15)2-(苯甲酰氨基)-5-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]苯甲酸甲酯(+)ESI-MS(m/z)693(M+Na)+(16)5-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-2-[(2，2-二甲基丙酰基)氨基]苯甲酸甲酯(+)ESI-MS(m/z)673(M+Na)+(17)5-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-2-(2-氧代-1-吡咯烷基)苯甲酸甲酯
(+)ESI-MS(m/z)657(M+Na)+(18)3-[[(7S)-7-[N-苄基-N-[(2R)-2-羟基-2-(6-甲基-3-吡啶基)乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]苯甲酸乙酯MS(m/z)537(M+1)(19)3-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(6-氯-3-吡啶基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]苯甲酸乙酯MS(m/z)567(M+1)(20)N-[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羟乙基]-N-[(2S)-7-(3-甲酰基-4-甲氧基苯氧基)-1，2，3，4-四氢-2-萘基]氨基甲酸叔丁酯MS(m/z)574(M+Na)(21)3-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]苯甲酸乙酯MS(m/z)588(M+Na)(22)4-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]苯甲酸甲酯MS(m/z)574(M+Na)(23)4-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-2-甲氧基苯甲酸甲酯MS(m/z)582(M+1)(24)5-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-2-氯苯甲酸甲酯MS(m/z)586(M+1)
(25)3-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(5，6-二氯-3-吡啶基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]苯甲酸乙酯MS(m/z)601(M+1)(26)N-[(2R)-2-(6-氯-3-吡啶基)-2-羟乙基]-N-[(2S)-7-(3-甲酰基-4-甲氧基苯氧基)-1，2，3，4-四氢-2-萘基]氨基甲酸叔丁酯MS(m/z)553(M+1)(27)3-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-羟基-2-(4-甲基苯基)乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]苯甲酸乙酯MS(m/z)546(M+1)(28)5-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(6-氯-3-吡啶基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-2-氯苯甲酸甲酯MS(m/z)587(M+1)(29)5-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-羟基-2-(6-甲基-3-吡啶基)乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-2-氯苯甲酸甲酯MS(m/z)567(M+1)(30)N-[(2R)-2-(5，6-二氯-3-吡啶基)-2-羟乙基]-N-[(2S)-7-(3-甲酰基-4-甲氧基苯氧基)-1，2，3，4-四氢-2-萘基]氨基甲酸叔丁酯MS(m/z)587(M+1)。
实施例35往N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]-N-[(2S)-7-(3-甲酰基-4-甲氧基苯氧基)-1，2，3，4-四氢-2-萘基]氨基甲酸叔丁酯(80mg)在乙腈(1ml)和水(0.3ml)的混合物的溶液中加入35％过氧化氢水溶液(28μl)和磷酸二氢钾(78.9mg)。冷却至4℃后，往该溶液滴加亚氯酸钠(26.2mg)的水(0.3ml)溶液。将所得溶液在室温下搅拌1小时。往该溶液中于4℃加入亚硫酸钠(73.1mg)，加入1M柠檬酸水溶液后，所得溶液用乙酸乙酯萃取。分离有机层，然后用水和盐水洗涤。萃取液经硫酸镁干燥并减压浓缩。残余物经硅胶柱色谱纯化(使用氯仿和甲醇(100∶0至90∶10))，得到为白色固体的5-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-2-甲氧基苯甲酸(46.8mg)(-)ESI-MS(m/z)566(M-1)-。
实施例36按照与实施例35同样的方法，得到下列化合物。
(1)5-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-2-氟苯甲酸(-)ESI-MS(m/z)554(M-1)-(2)3-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-4-甲氧基苯甲酸(-)ESI-MS(m/z)566(M-1)-(3)5-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-2-苯氧基苯甲酸(-)ESI-MS(m/z)628(M-1)-(4)5-[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-2-噻吩甲酸(-)ESI-MS(m/z)526(M-1)-(5)5-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-2-甲氧基苯甲酸
MS(m/z)568(M+1)(6)5-[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-2-氟苯甲酸MS(m/z)540(M+1)(7)5-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(6-氯-3-吡啶基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-2-甲氧基苯甲酸MS(m/z)569(M+1)(8)5-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(5，6-二氯-3-吡啶基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-2-甲氧基苯甲酸MS(m/z)603(M+1)(9)5-[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-2-甲氧基苯甲酸MS(m/z)552(M+1)。
实施例37往5-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-2-甲氧基苯甲酸(46.8mg)的1，4-二噁烷(0.2ml)溶液中滴加4N氯化氢的1，4-二噁烷(1ml)。将所得溶液在室温下搅拌3小时。减压浓缩该溶液，得到为白色固体的5-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-2-甲氧基苯甲酸盐酸盐(41.0mg)。
NMR(DMSO-d6，δ)1.79-1.91(1H，m)，2.28-2.33(1H，m)，2.77-2.91(2H，m)，3.16-3.61(5H，m)，3.80(3H，s)，5.04-5.08(1H，m)，6.34-6.36(1H，m)，6.69-7.50(10H，m)，8.94(1H，br s)，9.40(1H，br s)，12.72(1H，br s)(+)ESI-MS(m/z)482(M-HCl+Na)+实施例38按照与实施例37同样的方法，得到下列化合物。
(1)2-氯-5-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]苯甲酸盐酸盐NMR(DMSO-d6，δ)1.12-1.28(1H，m)，1.83-1.91(2H，m)，2.32-2.57(1H，m)，2.83-3.13(2H，m)，3.24-3.56(2H，m)，3.64-3.73(1H，m)，5.09-5.13(1H，m)，6.38(1H，m)，6.84-7.71(10H，m)，9.03(1H，br s)，9.61(1H，br s)，13.38(1H，br s)(-)ESI-MS(m/z)470(M-HCl-1)-(2)5-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-2-氟苯甲酸盐酸盐NMR(DMSO-d6，δ)1.14-1.35(1H，m)，1.83-1.86(2H，m)，2.28-2.52(1H，m)，2.92-3.10(2H，m)，3.22-3.68(3H，m)，5.03-5.08(1H，m)，6.35-6.37(1H，m)，6.78-6.89(2H，m)，7.14-7.50(8H，m)，8.92(1H，brs)，9.34(1H，br s)，13.41(1H，br s)(-)ESI-MS(m/z)454(M-HCl-1)-
(3)3-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-4-甲氧基苯甲酸盐酸盐NMR(DMSO-d6，δ)1.23-1.28(1H，m)，1.78-1.84(2H，m)，2.24-2.29(1H，m)，2.74-2.83(2H，m)，3.11-3.64(3H，m)，3.83(3H，s)，4.98-5.03(1H，m)，6.33(1H，m)，6.63-6.76(2H，m)，7.07-7.50(7H，m)，7.77(1H，dd，J＝2，8Hz)，8.89＝9.09(2H，br)，12.74(1H，brs)(-)ESI-MS(m/z)466(M-HCl-1)-(4)5-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-2-苯氧基苯甲酸盐酸盐NMR(DMSO-d6，δ)1.52-1.56(1H，m)，1.72-1.86(2H，m)，2.29-2.35(1H，m)，2.78-2.95(2H，m)，3.11-3.68(3H，m)，5.03-5.08(1H，m)，6.34-6.36(1H，m)，6.82-7.50(15H，m)，8.94(1H，br s)，9.29(1H，brs)，12.90(1H，br s)(+)ESI-MS(m/z)530(M-HCl+1)+(5)5-[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-2-噻吩甲酸盐酸盐NMR(DMSO-d6，δ)1.74-1.77(1H，m)，1.80-1.95(1H，m)，2.30-2.33(1H，m)，2.80-2.95(3H，m)，3.13-3.16(1H，m)，3.29-3.36(1H，m)，3.52-3.62(2H，m)，5.04(1H，d，J＝9.2Hz)，6.36(1H，br)，7.20(1H，d，J＝8.0Hz)，7.39-7.53(7H，m)，7.71(1H，d，J＝4.0Hz)，9.01(1H，br)，13.1(1H，br)(-)ESI-MS(m/z)426(M-HCl-1)-(6)3-[[(7S)-7-[[(2R)-2-羟基-2-(3-吡啶基)乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]苯甲酸二盐酸盐NMR(DMSO-d6，δ)1.90-2.05(1H，m)，2.30-2.40(1H，m)，2.70-3.10(3H，m)，3.20-3.60(4H，m)，5.30-5.45(1H，m)，6.80-6.95(2H，m)，7.10-7.70(6H，m)，8.00(1H，dd，J＝5，8Hz)，8.60(1H，d，J＝8Hz)，8.85(1H，d，J＝5Hz)MS(m/z)405(M+1)(7)3-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(6-氯-3-吡啶基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]苯甲酸盐酸盐NMR(DMSO-d6，δ)1.80-1.90(1H，m)，2.30-2.40(1H，m)，2.50-3.50(7H，m)，5.10-5.20(1H，m)，6.80-7.00(2H，m)，7.15-7.70(6H，m)，7.90-8.00(1H，m)，8.48(1H，s)MS(m/z)439(M+1)(8)3-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]苯甲酸盐酸盐NMR(DMSO-d6，δ)1.85-2.05(1H，m)，2.30-2.50(1H，m)，2.70-3.60(7H，m)，5.10-5.20(1H，m)，6.80-6.90(2H，m)，7.20-7.80(9H，m)MS(m/z)438(M+1)(9)5-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-2-甲氧基苯甲酸盐酸盐NMR(DMSO-d6，δ)1.75-2.00(1H，m)，2.20-2.40(1H，m)，2.60-3.60(7H，m)，3.80(3H，s)，5.05-5.15(1H，m)，6.75-6.90(2H，m)，7.05-7.25(4H，m)，7.40-7.50(4H，m)MS(m/z)468(M+1)
(10)3-[(7S)-7-[[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]苯甲酸盐酸盐NMR(DMSO-d6，δ)1.80-2.05(1H，m)，2.30-2.50(1H，m)，2.70-3.60(7H，m)，5.10-5.20(1H，m)，7.20(1H，d，J＝8Hz)，7.40-7.75(7H，m)，7.90(2H，t，J＝8Hz)，8.18(1H，s)MS(m/z)422(M+1)(11)4-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]苯甲酸盐酸盐NMR(DMSO-d6，δ)1.75-2.00(1H，m)，2.30-2.45(1H，m)，2.70-3.60(7H，m)，5.00-5.10(1H，m)，6.80-7.00(4H，m)，7.20(1H，d，J＝8Hz)，7.40-7.50(4H，m)，7.90(1H，d，J＝8Hz)MS(m/z)438(M+1)(12)4-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-2-甲氧基苯甲酸盐酸盐NMR(DMSO-d6，δ)1.85-2.00(1H，m)，2.30-2.40(1H，m)，2.70-3.60(7H，m)，3.78(3H，s)，5.00-5.10(1H，m)，6.40-6.50(1H，m)，6.70-6.95(3H，m)，7.20(1H，d，J＝8Hz)，7.40-7.50(4H，m)，7.70(1H，d，J＝8Hz)MS(m/z)4 68(M+1)(13)4-[(7S)-7-[[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-甲氧基苯甲酸盐酸盐NMR(DMSO-d6，δ)1.75-1.85(1H，m)，2.40(3H，s)，2.40-2.50(1H，m)，2.70-3.00(7H，m)，5.00-5.10(1H，m)，7.00-7.30(4H，m)，7.35-7.45(5H，m)，7.80-7.90(1H，m)MS(m/z)436(M+1)
(14)5-[(7S)-7-{[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-2-氟苯甲酸盐酸盐NMR(DMSO-d6，δ)1.80-2.00(1H，m)，2.30-2.40(1H，m)，2.70-3.60(7H，m)，5.00-5.10(1H，m)，7.15-7.50(8H，m)，7.85-7.95(1H，m)，8.00-8.10(1H，m)MS(m/z)440(M+1)(15)2-氯-5-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]苯甲酸盐酸盐NMR(DMSO-d6，δ)1.75-1.90(1H，m)，2.25-2.40(1H，m)，2.70-3.60(7H，m)，5.00-5.10(1H，m)，6.85-6.95(2H，m)，7.15-7.30(3H，m)，7.45-7.55(5H，m)MS(m/z)471(M+1)(16)3-氯-2-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]异烟酸盐酸盐NMR(DMSO-d6，δ)1.75-1.90(1H，m)，2.20-2.40(1H，m)，2.70-3.70(7H，m)，5.00-5.10(1H，m)，6.85-7.20(3H，m)，7.33(1H，d，J＝5Hz)，7.40-7.50(4H，m)，8.10(1H，d，J＝5Hz)MS(m/z)473(M+1)(17)3-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(5，6-二氯-3-吡啶基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]苯甲酸盐酸盐NMR(DMSO-d6，δ)1.80-1.95(1H，m)，2.30-2.40(1H，m)，2.70-3.40(7H，m)，5.10-5.20(1H，m)，6.80-6.95(2H，m)，7.10-7.75(5H，m)，8.20(1H，d，J＝2Hz)，8.40(1H，d，J＝2Hz)MS(m/z)473(M+1)
(18)5-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(6-氯-3-吡啶基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-2-甲氧基苯甲酸盐酸盐NMR(DMSO-d6，δ)1.75-1.85(1H，m)，2.30-2.40(1H，m)，2.70-3.30(7H，m)，3.80(3H，s)，5.00-5.10(1H，m)，6.65-6.80(2H，m)，7.00-7.20(4H，m)，7.55(1H，d，J＝8Hz)，7.90(1H，dd，J＝2，8Hz)，8.45(1H，d，J＝2Hz)(19)3-[[(7S)-7-[[(2R)-2-羟基-2-(4-甲基苯基)乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]苯甲酸盐酸盐NMR(DMSO-d6，δ)1.7S-2.00(2H，m)，2.30(3H，s)，2.70-3.70(7H，m)，5.00-5.10(1H，m)，6.80-6.95(2H，m)，7.10-7.70(9H，m)MS(m/z)418(M+1)(20)2-氯-5-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(6-氯-3-吡啶基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]苯甲酸盐酸盐NMR(DMSO-d6，δ)1.80-1.95(1H，m)，2.30-2.40(1H，m)，2.70-3.70(7H，m)，5.10-5.15(1H，m)，6.85-6.95(2H，m)，7.15-7.30(3H，m)，7.50-7.60(2H，m)，7.90(1H，dd，J＝2，8Hz)，8.45(1H，d，J＝2Hz)MS(m/z)473(M+1)(21)5-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(5，6-二氯-3-吡啶基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-2-甲氧基苯甲酸盐酸盐NMR(DMSO-d6，δ)1.75-1.95(1H，m)，2.25-2.40(1H，m)，2.70-3.70(7H，m)，3.90(3H，s)，5.10-5.20(1H，m)，6.65-6.85(2H，m)，7.10-7.30(4H，m)，8.20(1H，d，J＝2Hz)，8.45(1H，d，J＝2Hz)MS(m/z)503(M+1)
(22)2-氯-5-[[(7S)-7-[[(2R)-2-羟基-2-(6-甲基-3-吡啶基)乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]苯甲酸二盐酸盐NMR(DMSO-d6，δ)1.70-1.95(1H，m)，2.25-2.40(1H，m)，2.75(3H，s)，2.70-3.70(7H，m)，5.20-5.35(1H，m)，6.85-6.95(2H，m)，7.10-7.30(3H，m)，7.40-7.55(1H，m)，7.80(1H，d，J＝8Hz)，8.50(1H，d，J＝8Hz)，8.80(1H，s)MS(m/z)453(M+1)(23)4-[(7S)-7-[[(2R)-2-(5，6-二氯-3-吡啶基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]苯甲酸盐酸盐NMR(DMSO-d6，δ)1.75-1.95(1H，m)，2.25-2.40(1H，m)，2.70-3.60(7H，m)，5.10-5.20(1H，m)，7.20(1H，d，J＝8Hz)，7.40-7.50(2H，m)，7.70(1H，d，J＝8Hz)，8.00(1H，d，J＝8Hz)，8.20(1H，d，J＝2Hz)，8.50(1H，d，J＝2Hz)MS(m/z)457(M+1)(24)4-[(7S)-7-[[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-2-氟苯甲酸盐酸盐NMR(DMSO-d6，δ)1.80-1.95(1H，m)，2.25-2.40(1H，m)，2.70-3.60(7H，m)，5.00-5.10(1H，m)，7.20(1H，d，J＝8Hz)，7.40-7.65(8H，m)，7.90(1H，t，J＝8Hz)MS(m/z)440(M+1)(25)4-[(7S)-7-[[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-氟苯甲酸盐酸盐NMR(DMSO-d6，δ)1.70-1.95(1H，m)，2.30-2.40(1H，m)，2.70-3.50(7H，m)，5.00-5.10(1H，m)，7.20-7.90(10H，m)MS(m/z)440(M+1)
(26)2-氯-4-[(7S)-7-[[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]苯甲酸盐酸盐NMR(DMSO-d6，δ)1.80-2.00(1H，m)，2.25-2.40(1H，m)，2.70-3.70(7H，m)，5.10-5.20(1H，m)，7.15-7.20(1H，m)，7.35-7.90(9H，m)MS(m/z)456(M+1)(27)3-氯-4-[(7S)-7-[[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]苯甲酸盐酸盐NMR(DMSO-d6，δ)1.80-2.00(1H，m)，2.30-2.40(1H，m)，2.70-3.40(7H，m)，5.00-5.15(1H，m)，7.20-7.30(2H，m)，7.40-7.60(6H，m)，7.90-8.05(2H，m)MS(m/z)456(M+1)(28)4-[(7S)-7-[[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-2-甲基苯甲酸盐酸盐NMR(DMSO-d6，δ)1.80-2.00(1H，m)，2.30-2.40(1H，m)，2.59(3H，s)，2.70-3.40(7H，m)，5.05-5.15(1H，m)，7.24(1H，d，J＝8Hz)，7.30-7.65(8H，m)，7.90(1H，d，J＝8Hz)MS(m/z)436(M+1)(29)4-[(7S)-7-[[(2R)-2-羟基-2-(4-甲基苯基)乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]苯甲酸盐酸盐NMR(DMSO-d6，δ)1.80-2.00(1H，m)，2.31(3H，s)，2.25-2.50(1H，m)，2.70-3.70(7H，m)，5.00-5.10(1H，m)，6.85-6.95(2H，m)，7.10-7.55(7H，m)，7.80(2H，d，J＝8Hz)，8.00(2H，d，J＝8Hz)MS(m/z)402(M+1)
(30)5-[(7S)-7-[[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-2-甲氧基苯甲酸盐酸盐NMR(DMSO-d6，δ)1.70-2.00(1H，m)，2.25-2.40(1H，m)，2.70-3.70(7H，m)，3.85(3H，s)，5.00-5.15(1H，m)，7.15-7.35(2H，m)，7.40-7.60(6H，m)，7.70-7.90(2H，m)MS(m/z)452(M+1)(31)(2E)-3-[4-[(7S)-7-[[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-苯基]-2-丙烯酸盐酸盐NMR(DMSO-d6，δ)1.80-2.00(1H，m)，2.30-2.45(1H，m)，2.70-3.70(7H，m)，5.05-5.15(1H，m)，6.60(1H，d，J＝16Hz)，7.20(1H，d，J＝8Hz)，7.40-7.80(11H，m)MS(m/z)448(M+1)实施例39在氮气下，往N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]-N-[(2S)-7-羟基-1，2，3，4-四氢-2-萘基]氨基甲酸叔丁酯(500mg)的甲苯(5ml)溶液中加入5-溴-2-氯苯甲酸甲酯(358ml)、2-(二叔丁基膦基)二苯基(42.8mg)、磷酸钾(509mg)和乙酸钯(II)(32.2mg)，将所得混合物在100℃搅拌17小时。反应混合物用乙酸乙酯稀释，所得沉淀通过Celite_垫过滤。减压浓缩后，残余物经硅胶柱色谱纯化(使用乙酸乙酯和己烷(1∶4至1∶3))，得到为白色固体的5-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-2-氯苯甲酸甲酯(118mg)。
(+)ESI-MS(m/z)608(M+Na)+。
实施例40往5-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-2-氯苯甲酸甲酯(118mg)的甲醇(1.2ml)溶液中加入1N氢氧化钠(0.4ml)，将所得溶液在60℃搅拌1小时。让溶液冷却至室温。往该溶液中滴加1N盐酸(0.45ml)。所得溶液用乙酸乙酯萃取，然后用1N盐酸和水洗涤。萃取液经硫酸镁干燥，过滤并减压浓缩，得到为白色固体的5-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-2-氯苯甲酸(89.2mg)。
(-)ESI-MS(m/z)570(M-1)-。
实施例41按照与实施例40同样的方法，得到下列化合物。
(1)3-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-羟基-2-(3-吡啶基)乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]苯甲酸MS(m/z)505(M+1)(2)3-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(6-氯-3-吡啶基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]苯甲酸MS(m/z)539(M+1)(3)3-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]苯甲酸MS(m/z)538(M+1)(4)3-[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]苯甲酸MS(m/z)522(M+1)(5)4-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]苯甲酸MS(m/z)536(M-1)
(6)4-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-2-甲氧基苯甲酸MS(m/z)568(M+1)(7)4-[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-甲基苯甲酸MS(m/z)536(M+1)(8)5-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-2-氯苯甲酸MS(m/z)572(M+1)(9)2-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-2-氯异烟酸MS(m/z)574(M+1)(10)3-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(5，6-二氯-3-吡啶基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]苯甲酸MS(m/z)573(M+1)(11)3-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-羟基-2-(4-甲基苯基)乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]苯甲酸MS(m/z)518(M+1)(12)5-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(6-氯-3-吡啶基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-2-氯苯甲酸MS(m/z)573(M+1)(13)5-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-羟基-2-(6-甲基-3-吡啶基)乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-2-氯苯甲酸
MS(m/z)553(M+1)(14)4-[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(5，6-二氯-3-吡啶基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]苯甲酸MS(m/z)557(M+1)(15)4-[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-2-氟苯甲酸MS(m/z)541(M+1)(16)4-[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-氟苯甲酸MS(m/z)540(M+1)(17)4-[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-2-氯苯甲酸MS(m/z)556(M+1)(18)4-[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-氯苯甲酸MS(m/z)556(M+1)(19)4-[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-2-甲基苯甲酸MS(m/z)536(M+1)(20)4-[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-羟基-2-(4-甲基苯基)乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]苯甲酸MS(m/z)502(M+1)
(21)(2E)-3-[4-[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]苯基]-2-丙烯酸MS(m/z)548(M+1)。
实施例42在4℃，往5-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-2-[[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基]苯甲酸甲酯(150mg)的四氢呋喃(1.5ml)溶液中加入1M四丁基氟化铵的四氢呋喃(0.22ml)。将所得混合物在室温下搅拌1.5小时。混合物用乙酸乙酯萃取，然后用水和盐水洗涤。萃取液经硫酸镁干燥并减压浓缩。残余物经硅胶柱色谱纯化(使用乙酸乙酯和己烷(1∶3至1∶1))，得到为白色固体的5-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-2-羟基苯甲酸甲酯(123mg)。
(+)ESI-MS(m/z)590(M+Na)+。
实施例43按照与实施例42同样的方法，得到下列化合物。
3-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-5-羟基苯甲酸甲酯(+)ESI-MS(m/z)590(M+Na)+。
实施例44往5-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-2-羟基苯甲酸酯(123mg)的甲醇(1.2ml)溶液中加入1N氢氧化钠(0.434ml)，将所得溶液在60℃搅拌1小时。让溶液冷却至室温，然后往该溶液中滴加1N盐酸(0.45ml)。所得溶液用乙酸乙酯萃取，然后用1N盐酸和水洗涤。萃取液经硫酸镁干燥，过滤并减压浓缩，得到为白色固体的羧酸。将所得羧酸溶于1，4-二噁烷(0.5ml)中，然后往所得溶液中滴加4N氯化氢的1，4-二噁烷(2ml)溶液。将所得溶液在室温下搅拌3小时。减压浓缩溶液，得到为白色固体的5-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-2-羟基苯甲酸盐酸盐(99.0mg)。
NMR(DMSO-d6，δ)1.23(1H，m)，1.81-1.87(2H，m)，2.27(1H，m)，2.84(2H，m)，3.16-3.68(3H，m)，4.96-5.06(1H，m)，6.30-6.38(1H，m)，6.68-7.50(10H，m)，8.91(1H，br s)，9.29(1H，br s)，12.88(1H，br s)(-)ESI-MS(m/z)452(M-HCl-1)-实施例45按照与实施例44同样的方法，得到下列化合物。
(1)3-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-5-甲氧基苯甲酸盐酸盐NMR(DMSO-d6，δ)1.15-1.25(1H，m)，1.83-1.88(2H，m)，2.27-2.32(1H，m)，2.78-2.86(2H，m)，3.08-3.48(2H，m)，3.68-3.73(1H，m)，3.80(3H，s)，5.02-5.05(1H，m)，6.35-6.37(1H，m)，6.82-7.50(10H，m)，8.91(1H，br s)，9.32(1H，br s)(-)ESI-MS(m/z)466(M-HCl-1)-(2)3-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-5-硝基苯甲酸盐酸盐NMR(DMSO-d6，δ)1.23(1H，m)，1.84-1.91(2H，m)，2.25-2.35(1H，m)，2.82-3.48(4H，m)，3.68-3.79(1H，m)，5.00-5.04(1H，m)，6.89-6.99(2H，m)，7.18-7.50(5H，m)，7.70-7.87(2H，m)，8.32-8.34(1H，m)，10.0(1H，br s)(-)ESI-MS(m/z)481(M-HCl-1)-
(3)3-氨基-5-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]苯甲酸二盐酸盐NMR(DMSO-d6，δ)0.83-0.89(1H，m)，1.45-1.51(1H，m)，1.84-1.91(1H，m)，2.29-2.35(1H，m)，2.80-2.93(2H，m)，3.13-3.89(3H，m)，5.03-5.07(1H，m)，6.60-6.61(1H，m)，6.76-7.50(13H，m)，8.94(1H，br s)，9.33(1H，br s)(+)ESI-MS(m/z)453(M-2HCl+1)+(4)5-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-2-氰基苯甲酸盐酸盐NMR(DMSO-d6，δ)1.02-1.35(1H，m)，1.81-1.98(2H，m)，2.15-2.25(1H，m)，2.73-2.89(2H，m)，3.09-3.64(2H，m)，3.67-3.77(1H，m)，5.00-5.04(1H，m)，6.33(1H，br)，6.82-7.85(10H，m)，9.53(1H，br s)(+)ESI-MS(m/z)530(M-HCl+1)+(5)5-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-2-甲基苯甲酸盐酸盐NMR(DMSO-d6，δ)1.71-1.90(1H，m)，2.14-2.21(1H，m)，2.46(3H，s)，2.65-3.50(7H，m)，4.88-4.93(1H，m)，6.72-7.47(10H，m)(-)ESI-MS(m/z)450(M-HCl-1)-
(6)2-氨基-5-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]苯甲酸二盐酸盐NMR(DMSO-d6，δ)1.19-1.23(1H，m)，1.50-1.53(1H，m)，1.73-1.76(1H，m)，2.25-2.32(1H，m)，2.68-2.88(2H，m)，3.10-3.28(2H，m)，3.42-3.50(1H，m)，5.03-5.06(1H，m)，6.62-6.63(1H，m)，6.73-6.75(2H，m)，6.87(1H，d，J＝8Hz)，7.04-7.08(3H，m)，7.28-7.29(1H，m)，7.38-7.43(4H，m)，7.50(1H，s)，8.89(1H，br s)，9.35(1H，br s)(+)ESI-MS(m/z)453(M-2HCl+1)+(7)3-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-5-(二甲氨基)苯甲酸二盐酸盐NMR(DMSO-d6，δ)1.51-1.55(1H，m)，1.75-1.90(2H，m)，2.28-2.33(1H，m)，2.73-2.85(2H，m)，2.93(6H，s)，3.14-3.27(2H，m)，3.38-3.50(1H，m)，5.02-5.06(1H，m)，6.63-6.64(1H，m)，6.77-7.50(10H，m)，8.90(1H，br s)，9.26(1H，br s)(-)ESI-MS(m/z)479(M-2HCl-1)-(8)3-(乙酰氨基)-5-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]苯甲酸盐酸盐NMR(DMSO-d6，δ)1.45-1.65(1H，m)，1.74-1.91(2H，m)，2.03(3H，s)，2.28-2.33(1H，m)，2.78-2.93(2H，m)，3.10-3.64(3H，m)，4.97-5.02(1H，m)，6.33-6.36(1H，m)，6.88-7.88(10H，m)，8.95(2H，br)，10.21(1H，s)，13.06(1H，br s)(-)ESI-MS(m/z)493(M-HCl-1)-
(9)3-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-5-羟基苯甲酸盐酸盐NMR(DMSO-d6，δ)1.42-1.60(1H，m)，1.71-1.82(2H，m)，2.22-2.35(1H，m)，2.77-2.94(2H，m)，3.07-3.75(3H，m)，5.01-5.05(1H，m)，6.34(1H，br)，6.59-7.50(10H，m)，9.03(2H，br)，10.01(1H，s)，12.94(1H，br s)(-)ESI-MS(m/z)452(M-HCl-1)-(10)5-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-2-(甲基氨基)苯甲酸二盐酸盐NMR(DMSO-d6，δ)1.46-1.61(1H，m)，1.67-1.90(2H，m)，2.24-2.36(1H，m)，2.73-2.89(2H，m)，2.88(3H，s)，3.14-3.23(3H，m)，5.03-5.08(2H，m)，6.60-6.77(3H，m)，7.05-7.21(2H，m)，7.35-7.49(5H，m)，8.32(1H，s)，8.93(1H，br s)，9.39(1H，br s)(-)ESI-MS(m/z)465(M-2HCl-1)-(11)2-(乙酰氨基)-5-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]苯甲酸盐酸盐NMR(DMSO-d6，δ)1.59-1.83(3H，m)，2.11(3H，s)，2.25-2.39(1H，m)，2.75-2.86(2H，m)，2.92-3.40(2H，m)，3.55-3.63(1H，m)，5.03-5.08(1H，m)，6.35(1H，br)，6.74-7.50(9H，m)，8.38(1H，d，J＝9Hz)，8.94(1H，br s)，9.36(1H，br s)，10.84(1H，s)，13.30(1H，br)(-)ESI-MS(m/z)493(M-HCl-1)-
(12)5-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-2-[(甲磺酰基)氨基]苯甲酸盐酸盐NMR(DMSO-d6，δ)1.46-1.65(1H，m)，1.66-1.94(2H，m)，2.27-2.41(1H，m)，2.76-2.94(2H，m)，3.15(3H，s)，3.15-3.77(3H，m)，5.05-5.10(1H，m)，6.36(1H，br)，6.78-6.88(2H，m)，7.08-7.61(8H，m)，8.98(1H，br s)，9.47(1H，br s)，10.43(1H，br s)(-)ESI-MS(m/z)529(M-HCl-1)-(13)5-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-2-[(乙氧羰基)氨基]苯甲酸盐酸盐NMR(DMSO-d6，δ)1.24(2H，t，J＝7Hz)，1.49-1.67(1H，m)，1.67-1.89(2H，m)，2.28-2.40(1H，m)，2.78-2.92(2H，m)，3.21-3.81(3H，m)，4.18(3H，q，J＝7Hz)，5.04-5.08(1H，m)，6.36(1H，br s)，6.75-6.85(2H，m)，7.13(1H，d，J＝8Hz)，7.29-7.50(6H，m)，8.25(1H，d，J＝9Hz)，8.93(1H，br s)，9.39(1H，br s)，10.50(1H，br s)(+)ESI-MS(m/z)529(M-HCl+1)+(14)2-[N-乙酰基-N-甲基氨基]-5-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]苯甲酸盐酸盐NMR(DMSO-d6，δ)1.22-1.40(1H，m)，1.63(3H，s)，1.75-2.02(2H，m)，2.27-2.40(1H，m)，2.81-2.95(2H，m)，3.02(3H，s)，3.16-3.56(3H，m)，5.03-5.07(1H，m)，6.35(1H，br s)，6.90-7.50(10H，m)，8.95-9.32(2H，br)，13.20(1H，br s)(-)ESI-MS(m/z)507(M-HCl-1)-
(15)2-(苯甲酰氨基)-5-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]苯甲酸盐酸盐NMR(DMSO-d6，δ)1.85-1.91(2H，m)，2.32-2.40(1H，m)，2.75-3.56(6H，m)，5.08-5.13(1H，m)，6.37(1H，brs)，6.51-6.58(2H，m)，7.15(1H，d，J＝8Hz)，7.34-7.65(9H，m)，7.93-7.97(2H，m)，8.69(1H，d，J＝9Hz)，8.99(1H，br s)，9.56(1H，br s)，11.99(1H，s)(-)ESI-MS(m/z)555(M-HCl-1)-(16)3-(苯甲酰氨基)-5-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]苯甲酸盐酸盐NMR(DMSO-d6，δ)1.20-1.33(1H，m)，1.79-1.91(2H，m)，2.23-2.38(1H，m)，2.76-2.94(2H，m)，3.15-3.69(3H，m)，4.99-5.06(1H，m)，6.34-6.36(1H，m)，6.85-8.18(15H，m)，8.96(2H，br)，10.50(1H，s)，13.08(1H，br)(-)ESI-MS(m/z)555(M-HCl-1)-(17)3-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-5-(2-呋喃甲酰氨基)苯甲酸盐酸盐NMR(DMSO-d6，δ)1.17-1.32(1H，m)，1.77-1.94(2H，m)，2.23-2.35(1H，m)，2.80-2.94(2H，m)，3.13-3.69(3H，m)，4.99-5.06(1H，m)，6.35-6.36(1H，m)，6.70(1H，dd，1.5，3.4Hz)，6.85-6.93(2H，m)，7.12-7.21(2H，m)，7.39-7.50(5H，m)，7.78-7.80(1H，m)，7.94-7.95(1H，m)，8.14-8.15(1H，m)，8.91(1H，br s)，9.25(1H，br s)，10.45(1H，s)，13.10(1H，br s)(-)ESI-MS(m/z)555(M-HCl-1)-
(18)3-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-5-[(2，2-二甲基丙酰基)氨基]苯甲酸盐酸盐NMR(DMSO-d6，δ)1.20(9H，s)，1.77-1.94(2H，m)，2.24-2.38(1H，m)，2.77-3.70(6H，m)，5.00-5.06(1H，m)，6.35(1H，br s)，6.82-7.43(7H，m)，7.50-7.51(1H，m)，7.73-7.74(1H，m)，8.04-8.05(1H，m)，8.89-9.21(2H，br)，9.48(1H，s)，12.95(1H，br s)(-)ESI-MS(m/z)535(M-HCl-1)-(19)3-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-5-[(甲氧羰基)氨基]苯甲酸盐酸盐NMR(DMSO-d6，δ)1.13-1.26(1H，m)，1.76-1.95(2H，m)，2.25-2.38(1H，m)，2.80-2.93(2H，m)，3.14-3.49(3H，m)，3.69(3H，s)，5.03-5.08(1H，m)，6.35-6.37(1H，m)，6.81-7.50(9H，m)，7.79(1H，d，J＝1.3Hz)，8.91(1H，br s)，9.35(1H，br s)，9.95(1H，s)，13.03(1H，br s)(-)ESI-MS(m/z)509(M-HCl-1)-(20)3-[[(苄氧基)羰基]氨基]-5-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]苯甲酸盐酸盐NMR(DMSO-d6，δ)1.12-1.34(1H，m)，1.84-1.91(2H，m)，2.28-2.38(1H，m)，2.80-2.93(2H，m)，3.13-3.59(3H，m)，4.49(1H，s)，5.04-5.08(1H，m)，5.15(1H，s)，6.35(1H，br)，6.82-7.83(15H，m)，8.94(1H，br s)，9.35(1H，br s)，9.95(1H，s)，13.05(1H，br s)(-)ESI-MS(m/z)586(M-HCl-1)-
(21)5-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-2-[(2，2-二甲基丙酰基)氨基]苯甲酸盐酸盐NMR(DMSO-d6，δ)1.24(9H，s)，1.83-1.91(1H，m)，2.28-2.35(1H，m)，2.78-2.92(3H，m)，3.20-3.52(3H，m)，3.56-3.78(1H，m)，5.05-5.09(1H，m)，6.36(1H，br)，6.37(1H，d，J＝2Hz)，6.82(1H，dd，J＝2，8Hz)，7.13(1H，d，J＝8Hz)，7.30(1H，dd，J＝3，9Hz)，7.34-7.52(6H，m)，8.61(1H，d，J＝9Hz)，8.95(1H，br s)，9.43(1H，br s)，11.33(1H，s)(-)ESI-MS(m/z)535(M-HCl-1)-(22)5-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-2-(2-氧代-1-吡咯烷基)苯甲酸盐酸盐NMR(DMSO-d6，δ)1.75-1.93(1H，m)，2.03-2.16(2H，m)，2.25-2.37(2H，m)，2.79-3.78(10H，m)，5.04-5.08(1H，m)，6.35(1H，br)，6.84-7.62(10H，m)，8.95(1H，br s)，9.39(1H，br s)，12.91(1H，br s)(-)ESI-MS(m/z)519(M-HCl-1)-(23)3-[(苯胺基羰基)氨基]-5-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]苯甲酸盐酸盐NMR(DMSO-d6，δ)1.20-1.31(1H，m)，1.75-1.96(2H，m)，2.22-2.35(1H，m)，2.78-2.98(4H，m)，3.61-3.74(1H，m)，5.00-5.04(1H，m)，6.34-6.36(1H，m)，6.84-7.00(4H，m)，7.15-7.50(10H，m)，8.32-8.33(1H，m)，8.99(2H，br)，9.12(1H，s)，9.48(1H，s)，12.98(1H，br s)(-)ESI-MS(m/z)570(M-HCl-1)-
(24)3-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-5-[[(甲基氨基)羰基]氨基]苯甲酸盐酸盐NMR(DMSO-d6，δ)1.13-1.23(1H，m)，1.84-1.98(2H，m)，2.28-2.36(1H，m)，2.61(3H，d，J＝4Hz)，2.79-2.99(4H，m)，3.56-3.70(1H，m)，5.00-5.05(1H，m)，6.19-6.21(1H，m)，6.34-6.35(1H，m)，6.80-7.00(3H，m)，7.16(1H，d，J＝8Hz)，7.41-7.65(5H，m)，7.88(1H，s)，8.99(1H，br s)；9.08(1H，s)，9.19(1H，br s)，12.93(1H，br)(+)ESI-MS(m/z)510(M-HCl+1)+(25)4-[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-甲基苯甲酸盐酸盐NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.70-1.98(2H，m)，2.20-2.36(1H，m)，2.28(3H，s)，2.71-2.99(3H，m)，3.11-3.32(2H，m)，3.52(1H，br)，5.00(1H，br)，6.33-6.38(1H，m)，6.48-6.58(1H，m)，6.87-6.91(1H，m)，7.11-7.52(7H，m)，7.78-7.86(1H，m)，8.87(1H，br)，12.9(1H，br)(-)ESI-MS(m/z)434(M-HCl-1)-(26)2-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-5-氯异烟酸盐酸盐NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.71-1.91(2H，m)，2.27(1H，br)，2.81-2.94(3H，m)，3.12-3.64(3H，m)，5.00-5.05(1H，m)，6.36(1H，br)，6.29(1H，s)，6.92-6.98(1H，m)，7.17(1H，d，J＝8.1Hz)，7.11-7.52(7H，m)，7.29(1H，s)，7.36-7.47(3H，m)，7.51(1H，s)，8.29(1H，s)，8.89(1H，br)，9.18(1H，br)(-)ESI-MS(m/z)471(M-HCl-1)-
(27)6-[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]烟酸二盐酸盐NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.74-1.99(2H，m)，2.32-2.49(2H，m)，2.85-3.04(4H，m)，3.38(1H，br)，3.52(1H，br)，5.07(1H，d，J＝8.0Hz)，7.28(1H，d，J＝7.9Hz)，7.47-7.59(4H，m)，7.94(1H，d，J＝7.8Hz)，7.96(1H，s)，8.07(1H，d，J＝8.3Hz)，8.29-8.34(1H，m)，8.97(1H，br)，9.12(1H，s)，9.31(1H，br)(-)ESI-MS(m/z)421(M-2HCl-1)-(28)4-[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-2-甲氧基苯甲酸盐酸盐NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.72-1.96(1H，m)，2.25-2.40(1H，m)，2.83-3.19(5H，m)，3.40-3.42(1H，m)，3.54(1H，br)，3.90(3H，s)，5.04-5.08(1H，m)，6.38(1H，br)，7.21-7.29(3H，m)，7.40-7.45(3H，m)，7.51-7.55(3H，m)，7.72(1H，d，J＝7.9Hz)，9.18(1H，br)(-)ESI-MS(m/z)450(M-HCl-1)-(29)4-[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-2-氟苯甲酸盐酸盐NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.85-1.98(1H，m)，2.31-2.36(1H，m)，2.83-3.18(5H，m)，3.35-3.42(1H，m)，3.53(1H，br)，3.90(3H，s)，5.03-5.08(1H，m)，6.93(1H，dd，J＝8.0Hz)，9.17(1H，br)(-)ESI-MS(m/z)439(M-HCl-1)-
(30)4-[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-甲氧基苯甲酸盐酸盐NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.71-1.98(2H，m)，2.32(1H，br)，2.28(3H，s)，2.70-3.01(3H，m)，3.11-3.30(2H，m)，3.54-3.63(1H，m)，3.81(3H，s)，5.05-5.10(1H，m)，6.37(1H，br)，7.14-7.63(10H，m)，9.14(1H，br)(-)ESI-MS(m/z)450(M-HCl-1)-实施例46往3-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-5-硝基苯甲酸甲酯(150mg)在乙醇(1.5ml)和水(0.5ml)的混合溶液的溶液中加入铁粉(42.1mg)和氯化铵(6.72mg)。将所得溶液回流加热2小时。冷却至室温后，所得沉淀通过Celite_垫过滤。减压浓缩后，残余物用乙酸乙酯萃取，依次用饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，然后经硫酸镁干燥。减压浓缩后，残余物经硅胶柱色谱纯化(使用乙酸乙酯和己烷(1∶3))，得到为白色固体的3-氨基-5-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]苯甲酸甲酯(132mg)。
(+)ESI-MS(m/z)589(M+Na)+。
实施例47往N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]-N-[(2S)-7-(4-氟-3-甲酰基苯氧基)-1，2，3，4-四氢-2-萘基]氨基甲酸叔丁酯(100mg)的二甲基亚砜(1ml)的溶液中加入苯酚(19.5μl)和碳酸钾(76.8mg)，将所得混合物在100℃搅拌1.5小时。该溶液用水和乙酸乙酯稀释。分离有机层，然后用盐水洗涤。萃取液经硫酸镁干燥，过滤并减压浓缩。残余物经硅胶柱色谱纯化(使用乙酸乙酯和己烷)，得到为白色固体的N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]-N-[(2S)-7-(3-甲酰基-4-苯氧基苯氧基)-1，2，3，4-四氢-2-萘基]氨基甲酸叔丁酯(70.1mg)。
(+)ESI-MS(m/z)636(M+Na)+。
实施例48按照与实施例47同样的方法，得到下列化合物。
2-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-5-氯异烟酸乙酯(+)ESI-MS(m/z)623(M+Na)+。
实施例49往3-氨基-5-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]苯甲酸甲酯(80mg)的乙腈(1ml)溶液中加入氰基硼氢化钠(26.6mg)、乙酸(0.02ml)和35％甲醛溶液(0.328ml)。将所得溶液在室温下搅拌17小时。减压浓缩溶液。残余物用乙酸乙酯萃取，然后用饱和碳酸氢钠水溶液和水洗涤。萃取液经硫酸镁干燥，过滤并减压浓缩。残余物经硅胶柱色谱纯化(使用乙酸乙酯和己烷)，得到为白色固体的3-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-5-(二甲氨基)苯甲酸甲酯(70.5mg)。
(+)ESI-MS(m/z)617(M+Na)+。
实施例50往3-氨基-5-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]苯甲酸甲酯(73mg)和吡啶(0.021ml)的二氯甲烷(0.1ml)溶液中于4℃滴加乙酸酐(0.0013ml)。将所得溶液在室温下搅拌2小时。往该溶液中加入水，所得溶液用乙酸乙酯萃取，然后用水和盐水洗涤。萃取液经硫酸镁干燥，过滤并减压浓缩。残余物经硅胶柱色谱纯化(使用乙酸乙酯和己烷)，得到为白色固体的3-(乙酰氨基)-5-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]苯甲酸甲酯(75mg)。
(-)ESI-MS(m/z)607(M-1)-。
实施例51往3-氨基-5-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]苯甲酸甲酯(110mg)和吡啶(0.019ml)的二氯甲烷(1.1ml)溶液中于4℃滴加苯甲酰氯(0.025ml)。将所得溶液在相同温度下搅拌30分钟。往该溶液中加入水和乙酸乙酯。所得混合物用乙酸乙酯萃取，然后用水和盐水洗涤萃取液，经硫酸镁干燥并蒸发。残余物经硅胶柱色谱纯化(使用乙酸乙酯和己烷(1∶3))，得到为白色固体的3-(苯甲酰氨基)-5-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]苯甲酸甲酯(129mg)。
(+)ESI-MS(m/z)693(M+Na)+。
实施例52按照与实施例51同样的方法，得到下列化合物。
(1)3-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-5-(2-呋喃甲酰氨基)苯甲酸甲酯(+)ESI-MS(m/z)683(M+Na)+(2)3-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-5-[(2，2-二甲基丙酰基)氨基]苯甲酸甲酯(+)ESI-MS(m/z)673(M+Na)+。
实施例53往3-氨基-5-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]苯甲酸甲酯(110mg)在四氢呋喃(1ml)和水(1ml)的混合溶液的溶液中加入2滴1N氢氧化钠。往所得溶液中于4℃滴加氯甲酸甲酯(0.018ml)，将反应混合物在相同温度下搅拌30分钟。往该溶液中加入水，所得混合物用乙酸乙酯萃取，然后用水和盐水洗涤。萃取液经硫酸镁干燥，过滤并减压浓缩。残余物经硅胶柱色谱纯化(使用乙酸乙酯和己烷(1∶2至1∶1))，得到为白色固体的3-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-5-[(甲氧羰基)氨基]苯甲酸甲酯(120mg)。
(+)ESI-MS(m/z)647(M+Na)+。
实施例54往3-氨基-5-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]苯甲酸甲酯(100mg)在丙酮(0.66ml)和水(0.33ml)的混合溶液的溶液中加入碳酸钠(37.4mg)。往所得溶液中于4℃滴加氯甲酸苄酯(0.03ml)，将反应混合物在室温下搅拌2小时。往该溶液中加入水，所得混合物用乙酸乙酯萃取，然后用水和盐水洗涤。萃取液经硫酸镁干燥，过滤并减压浓缩。残余物经硅胶柱色谱纯化(使用乙酸乙酯和己烷(1∶2至1∶1))，得到为白色固体的3-[[(苄氧基)羰基]氨基]-5-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]苯甲酸甲酯(113mg)。
(+)ESI-MS(m/z)723(M+Na)+。
实施例55往3-氨基-5-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]苯甲酸甲酯(110mg)的二氯甲烷(1ml)溶液中加入异氰酸甲酯(33.2mg)，将所得溶液在室温下搅拌2小时。往该溶液中加入N，N-二异丙基乙胺(6.8μl)，将所得溶液在室温下搅拌1小时。往该溶液中加入28％氨水溶液，然后加入乙酸乙酯。所得混合物用乙酸乙酯萃取，然后用盐水洗涤。萃取液经硫酸镁干燥，过滤并减压浓缩。残余物经硅胶柱色谱纯化(使用乙酸乙酯和己烷(1∶2至1∶1))，得到为白色固体的3-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-5-[[(甲基氨基)羰基]氨基]苯甲酸甲酯(95.2mg)。
(+)ESI-MS(m/z)646(M+Na)+。
实施例56按照与实施例55同样的方法，得到下列化合物。
3-[(苯胺基羰基)氨基]-5-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]苯甲酸甲酯(+)ESI-MS(m/z)708(M+Na)+。
实施例57往5-[[(7S)-7-氨基-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-2-(1-吡咯烷基)苯甲酸甲酯(232mg)的乙醇(5ml)溶液中加入(2R)-2-(3-氯苯基)环氧乙烷(97.9mg)，将所得混合物回流18小时。冷却至室温后，通过蒸发除去溶剂，残余物经硅胶柱色谱纯化(使用氯仿和甲醇(100∶0至90∶10))，得到为白色固体的5-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基-2-(1-吡咯烷基)苯甲酸甲酯(173mg)。
(+)ESI-MS(m/z)521(M+1)+。
实施例58往5-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-2-(1-吡咯烷基)苯甲酸甲酯(70mg)的乙醇(0.7ml)溶液中加入1N氢氧化钠(0.336ml)，将所得混合物在75℃搅拌24小时。往该混合物中加入1N盐酸(0.202ml)，将所得混合物搅拌15分钟并减压浓缩。残余物用水洗涤，得到为白色固体的5-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-2-(1-吡咯烷基)苯甲酸钠(51mg)。
NMR(DMSO-d6，δ)1.48-1.58(1H，m)，1.88-2.00(5H，m)，2.36-2.79(6H，m)，3.10-3.22(5H，m)，4.63-4.65(1H，m)，5.40(1H，br)，6.69-6.72(2H，m)，7.04-7.16(4H，m)，7.26-7.41(4H，m)(-)ESI-MS(m/z)505(M-Na)-实施例59往5-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-2-(1-吡咯烷基)苯甲酸钠(51mg)的甲醇(0.5ml)溶液中加入1N盐酸(0.29ml)，将所得溶液搅拌10分钟。蒸发溶剂，残余物用水洗涤，得到为白色固体的5-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-2-(1-吡咯烷基)苯甲酸二盐酸盐(47.8mg)。
(-)ESI-MS(m/z)505(M-2HCl-1)-。
实施例60往4-[(7S)-7-[[(2R)-2-(6-氯-3-吡啶基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]苯甲酸甲酯(128mg)的甲醇(5.0ml)溶液中加入1N氢氧化钠(0.30ml)，将所得混合物在室温下搅拌2小时。真空蒸发混合物，得到为无色粉末的4-[(7S)-7-[[(2R)-2-(6-氯-3-吡啶基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]苯甲酸钠(90mg)。
NMR(DMSO-d6，δ)1.50-1.70(1H，m)，1.90-2.10(1H，m)，2.50-3.50(7H，m)，4.70-4.80(1H，m)，7.10-7.15(1H，m)，7.20-7.60(5H，m)，7.70-8.00(3H，m)，8.40(1H，s)MS(m/z)423(M+1)
实施例61按照与实施例60同样的方法，得到下列化合物。
(1)3-[[(7S)-7-[[(2R)-2-羟基-2-(6-甲基-3-吡啶基)乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]苯甲酸钠NMR(DMSO-d6，δ)1.40-1.50(1H，m)，1.80-1.90(1H，m)，2.43(3H，s)，2.50-3.00(7H，m)，4.60-4.70(1H，m)，6.70-6.80(2H，m)，6.90-7.70(7H，m)，8.40(1H，d，J＝2Hz)MS(m/z)419(M+1)(2)4-[(7S)-7-[[(2R)-2-羟基-2-(6-甲基-3-吡啶基)乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]苯甲酸钠NMR(DMSO-d6，δ)1.50-1.70(1H，m)，1.95-2.10(1H，m)，2.44(3H，s)，2.40-3.20(7H，m)，4.60-4.75(1H，m)，7.10-7.60(7H，m)，7.90(2H，d，J＝8Hz)，8.43(1H，d，J＝2Hz)MS(m/z)452(M+1)(3)4-[(7S)-7-[[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-3-甲氧基苯甲酸钠NMR(DMSO-d6，δ)1.40-1.55(1H，m)，1.80-2.00(1H，m)，2.70-3.30(7H，m)，3.74(3H，s)，4.60-4.70(1H，m)，6.85-6.95(2H，m)，6.90-7.60(10H，m)MS(m/z)452(M+1)(4)1-[(7S)-7-[[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-4-哌啶甲酸钠NMR(DMSO-d6，δ)1.30-3.00(16H，m)，3.40-3.50(2H，m)，4.60-4.70(1H，m)，6.75-6.90(3h，m)，7.20-7.40(4H，m)MS(m/z)429(M+1)
实施例62往N-[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羟乙基]-N-[(2S)-7-羟基-1，2，3，4-四氢-2-萘基]氨基甲酸叔丁酯(250mg)的二甲基亚砜(20ml)溶液中加入2，3-二氯异烟酸甲酯(246mg)和碳酸钾(124mg)，将所得混合物在氮气下于80℃搅拌18小时。混合物用乙酸乙酯和水稀释。分离有机层，用盐水洗涤，经硫酸镁干燥并蒸发。残余物经硅胶柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯＝2/1)，得到为无色粉末的2-[[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-3-氯异烟酸甲酯(210mg)。
MS(m/z)588(M+1)。
实施例63往N-[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羟乙基]-N-[(2S)-7-(4-甲酰基苯基)-1，2，3，4-四氢-2-萘基]氨基甲酸叔丁酯(620mg)的四氢呋喃(15ml)溶液中加入氢化钠(64mg)和(二乙氧基氧膦基)乙酸乙酯(357mg)，然后在室温、氮气下搅拌0.5小时。混合物用乙酸乙酯和水稀释。分离有机层，用盐水洗涤，经硫酸镁干燥并蒸发。残余物经硅胶柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯＝2/1)，得到为无色粉末的(2E)-3-[4-[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]苯基]-2-丙烯酸乙酯(400mg)。
MS(m/z)576(M+1)。
实施例64在氢气存在下，将(2E)-3-[4-[(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]苯基]-2-丙烯酸乙酯(140mg)、10％披钯活性炭(50％湿重，50mg)、乙醇(10ml)和氯苯(10ml)的混合物在室温、一个大气压下搅拌1.2小时。往反应混合物中加入乙醇，以溶解沉淀。通过过滤除去10％披钯活性炭后，减压蒸发滤液。往残余物中滴加4N氯化氢的1，4-二噁烷(4ml)中。将所得溶液在室温下搅拌3小时。将该溶液溶于饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯的混合物中。分离后，有机层用盐水洗涤，经硫酸镁干燥并减压蒸发。往残余物中加入1N氢氧化钠(0.30ml)，将所得混合物在室温下搅拌2小时。真空蒸发混合物，得到为无色粉末的3-[4-[(7S)-7-[[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]苯基]丙酸钠(50mg)。
NMR(DMSO-d6，δ)1.40-1.55(1H，m)，1.90-2.00(1H，m)，2.17(2H，t，J＝8Hz)，2.50-3.10(9H，m)，4.60-4.70(1H，m)，7.00-7.60(11H，m)MS(m/z)450(M+1)实施例65首先按照与实施例33同样的方法，然后按照与实施例37同样的方法，得到下列化合物。
(1)5-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(6-氯-3-吡啶基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-2-(甲基氨基)苯甲酸二盐酸盐NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-3.8(9H，m)，2.84(3H，s)，5.05(1H，m)，6.5-6.9(4H，m)，7.0-7.2(2H，m)，7.38(1H，d，J＝2.8Hz)，7.57(1H，d，J＝8.4Hz)，7.90(1H，d，J＝2.4Hz)MS(m/z)468(M+1)(2)5-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(6-氯-3-吡啶基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-2-甲基苯甲酸盐酸盐NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-3.8(9H，m)，2.44(3H，s)，5.15(1H，m)，6.6-7.4(6H，m)，7.56(1H，d，J＝8.4Hz)，7.93(1H，dd，J＝2.2，8.4Hz)，8.47(1H，m)，9.02(1H，m)，9.38(1H，m)MS(m/z)453(M+1)
(3)2-(乙酰氨基)-5-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(6-氯-3-吡啶基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]苯甲酸盐酸盐NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-2.0(1H，m)，2.11(3H，s)，2.1-3.0(3H，m)，3.0-4.0(5H，m)，5.15(1H，m)，6.6-7.4(6H，m)，7.90(1H，m)，8.1-8.5(2H，m)，9.02(1H，m)，9.44(1H，m)MS(m/z)494(M-1)(4)5-[[(7S)-7-[[(2R)-2-羟基-2-(3-吡啶基)乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-2-甲氧基苯甲酸二盐酸盐NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-2.0(1H，m)，3.0-4.0(5H，m)，3.80(3H，s)，5.14(1H，m)，6.5-7.3(5H，m)，7.7-7.9(1H，m)，8.2-8.4(1H，m)，8.7-8.9(3H，m)MS(m/z)435(M+1)(5)3-[[(7S)-7-[[(2R)-2-羟基-2-(3-吡啶基)乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-5-(甲基氨基)苯甲酸三盐酸盐NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-2.0(1H，m)，2.69(3H，m)，3.0-4.0(5H，m)，5.37(1H，m)，6.5-7.2(6H，m)，8.0-8.2(1H，m)，8.6-8.7(1H，m)，8.8-9.0(2H，m)，9.30(1H，m)，9.57(1H，m)MS(m/z)434(M+1)(6)3-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-5-(3，4，5，6-四氢-2H-吡喃-4-基氧基)苯甲酸盐酸盐NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.5-2.2(5H，m)，2.1-3.0(3H，m)，3.0-3.8(8H，m)，4.97(1H，m)，6.33(1H，m)，6.8-7.0(4H，m)，7.18(2H，d，J＝8.4Hz)，7.3-7.6(4H，m)MS(m/z)538(M+1)
(7)3-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-5-(甲基氨基)苯甲酸二盐酸盐NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-2.0(1H，m)，2.1-3.0(3H，m)，2.69(3H，m)，3.0-3.8(6H，m)，5.09(1H，m)，6.5-7.5(10H，m)，8.27(1H，m)，8.95(1H，m)，9.50(1H，m)MS(m/z)467(M+1)(8)3-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-5-(3，4，5，6-四氢-2H-吡喃-4-基氨基)苯甲酸二盐酸盐NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.5-2.2(5H，m)，2.1-3.0(3H，m)，3.0-3.8(8H，m)，4.66(1H，m)，4.97(1H，m)，6.33(1H，m)，6.8-7.0(4H，m)，7.18(2H，d，J＝8.4Hz)，7.3-7.6(4H，m)MS(m/z)537(M+1)(9)3-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-5-(3，4，5，6-四氢-2H-吡喃-4-基氨基)苯甲酸二盐酸盐NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.5-2.2(5H，m)，2.1-3.0(3H，m)，3.0-3.8(8H，m)，4.66(1H，m)，5.05(1H，m)，6.8-7.2(6H，m)，7.2-7.6(4H，m)，8.90(1H，m)，9.25(1H，m)MS(m/z)537(M+1)(10)2-氨基-5-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]苯甲酸二盐酸盐NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-2.4(4H，m)，2.7-3.8(5H，m)，5.07(1H，m)，6.5-7.5(9H，m)，8.97(1H，m)，9.51(1H，m)MS(m/z)451(M-1)
(11)5-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-2-甲基苯甲酸盐酸盐NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-2.3(3H，m)，2.5-3.8(6H，m)，2.49(3H，s)，5.05(1H，m)，6.2-7.5(10H，m)MS(m/z)450(M-1)(12)2-(乙酰氨基)-5-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(6-氯-3-吡啶基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]苯甲酸盐酸盐NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-2.3(3H，m)，2.5-3.8(6H，m)，2.11(3H，s)，5.02(1H，m)，6.2-7.5(10H，m)MS(m/z)493(M-1)(13)6-[4-[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]苯氧基]烟酸盐酸盐NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-2.2(4H，m)，2.6-3.5(5H，m)，5.10(1H，m)，7.0-7.7(12H，m)，8.28(1H，dd，J＝2.4，8.6Hz)，8.67(1H，d，J＝2.4Hz)，9.04(1H，s)，9.52(1H，s)MS(m/z)513(M-1)(14)2-[4-[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]苯氧基]烟酸二盐酸盐NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-2.2(4H，m)，2.6-3.5(5H，m)，5.07(1H，m)，7.0-7.7(12H，m)，8.2(2H，m)，9.00(1H，s)，9.33(1H，s)MS(m/z)513(M-1)
(15)4-[4-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]苯氧基]苯甲酸盐酸盐NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-2.2(4H，m)，2.6-3.5(5H，m)，5.03(1H，m)，6.35(1H，m)，6.8-7.5(12H，m)，7.94(2H，d，J＝8.4Hz)MS(m/z)528(M-1)(16)2-[4-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]苯氧基]苯甲酸盐酸盐NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-2.2(4H，m)，2.6-3.5(5H，m)，5.04(1H，m)，6.7-7.8(15H，m)MS(m/z)530(M+1)(17)4-[3-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]苯基]苯甲酸盐酸盐NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-2.2(4H，m)，2.6-3.5(5H，m)，5.04(1H，m)，6.7-7.5(11H，m)，7.77(2H，d，J＝8.4Hz)，8.00(2H，d，J＝8.4Hz)MS(m/z)512(M-1)(18)4-[3-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]苯氧基]苯甲酸盐酸盐NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-2.2(4H，m)，2.6-3.5(5H，m)，5.05(1H，m)，6.7-7.7(13H，m)，7.94(2H，d，J＝8.4Hz)MS(m/z)528(M-1)
(19)2-[3-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]苯氧基]苯甲酸盐酸盐NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-2.2(4H，m)，2.6-3.5(5H，m)，5.05(1H，m)，6.5-7.8(13H，m)，7.81(2H，d，J＝8.4Hz)MS(m/z)530(M+1)(20)3-[3-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]苯基]苯甲酸盐酸盐NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-2.2(4H，m)，2.6-3.5(5H，m)，5.04(1H，m)，6.7-7.8(12H，m)，7.92(2H，m)，8.12(1H，s)MS(m/z)514(M+1)(21)3-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-5-苯氧基苯甲酸盐酸盐MS(m/z)530(M+1)(22)3-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-5-苯胺基苯甲酸二盐酸盐MS(m/z)529(M+1)(23)3-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-5-丙氧基苯甲酸盐酸盐MS(m/z)496(M+1)(24)3-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-5-(丙基氨基)苯甲酸二盐酸盐MS(m/z)495(M+1)
(25)3-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-6-丙氧基苯甲酸盐酸盐MS(m/z)496(M+1)。
实施例66首先按照与实施例33同样的方法，然后按照与实施例37同样的方法，得到下列化合物。
(1)3-氨基-5-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(6-氯-3-吡啶基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]苯甲酸二盐酸盐NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-2.0(1H，m)，2.11(3H，s)，3.0-4.0(5H，m)，5.15(1H，m)，6.5-7.0(4H，m)，7.0-7.2(1H，m)，7.43(1H，s)，7.57(2H，d，J＝8.4Hz)，7.93(1H，d，J＝8.4Hz)，8.48(1H，m)，9.01(1H，m)，9.36(1H，m)MS(m/z)451(M-1)(2)3-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(6-氯-3-吡啶基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-5-(二甲氨基)苯甲酸二盐酸盐NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-2.0(1H，m)，2.96(6H，s)，3.0-4.0(5H，m)，5.15(1H，m)，6.5-7.3(6H，m)，7.56(1H，d，J＝8.4Hz)，7.91(1H，m)，8.46(1H，m)，9.01(1H，m)，9.58(1H，m)MS(m/z)482(M+1)(3)3-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(6-氯-3-吡啶基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-5-(3，4，5，6-四氢-2H-吡喃-4-基氨基)苯甲酸二盐酸盐NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-2.0(1H，m)，3.0-4.0(5H，m)，5.05(1H，m)，6.5-7.3(6H，m)，7.57(1H，d，J＝8.4Hz)，7.91(1H，m)，8.46(1H，m)，9.01(1H，m)，9.58(1H，m)MS(m/z)536(M-1)
(4)3-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(6-氯-3-吡啶基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-5-[(甲氧羰基)氨基]苯甲酸盐酸盐NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)；1.8-2.0(1H，m)，3.0-4.0(5H，m)，3.40(3H，s)，5.15(1H，m)，6.4-7.3(4H，m)，7.4-8.0(4H，m)，8.48(1H，m)，9.02(1H，m)，9.41(1H，m)MS(m/z)510(M-1)(5)3-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(6-氯-3-吡啶基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-5-(2-呋喃甲酰氨基)苯甲酸盐酸盐NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-2.0(1H，m)，3.0-4.0(5H，m)，5.12(1H，m)，6.79(1H，m)，6.7-7.0(2H，m)，7.1-7.2(2H，m)，7.39(1H，d，J＝3.4Hz)，7.57(1H，d，J＝8.4Hz)，7.80(1H，m)，7.8-8.0(2H，m)，8.11(1H，m)，8.47(1H，m)，9.02(1H，m)，9.30(1H，m)MS(m/z)546(M-1)(6)3-(苯甲酰氨基)-5-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(6-氯-3-吡啶基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]苯甲酸盐酸盐NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-2.0(1H，m)，3.0-4.0(5H，m)，5.14(1H，m)，6.5-7.2(4H，m)，7.4-8.0(8H，m)，8.20(1H，m)，8.43(1H，m)，9.01(1H，m)，9.39(1H，m)MS(m/z)559(M+1)(7)3-[[(苄氧基)羰基]氨基]-5-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(6-氯-3-吡啶基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]苯甲酸盐酸盐NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-2.0(1H，m)，3.0-4.0(5H，m)，5.14(1H，m)，5.15(2H，s)，6.3-7.2(5H，m)，7.2-7.7(5H，m)，7.8-8.0(2H，m)，8.48(1H，m)，8.97(1H，m)，9.27(1H，m)MS(m/z)588(M+1)
(8)3-(二甲氨基)-5-[[(7S)-7-[[(2R)-2-羟基-2-(3-吡啶基)乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]苯甲酸三盐酸盐NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-2.0(1H，m)，2.94(6H，m)，3.0-4.0(5H，m)，5.37(1H，m)，6.5-7.2(6H，m)，7.9-8.1(1H，m)，8.6-8.7(1H，m)，8.8-9.1(3H，m)，9.20(1H，m)，9.50(1H，m)MS(m/z)446(M-1)(9)3-[[(7S)-7-[[(2R)-2-羟基-2-(3-吡啶基)乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-5-(3，4，5，6-四氢-2H-吡喃-4-基氨基)苯甲酸三盐酸盐NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-2.0(1H，m)，3.0-4.0(5Hm)，5.37(1H，m)，6.8-7.4(6H，m)，7.9-8.1(1H，m)，8.49(1H，d，J＝8.4Hz)，8.8-9.1(3H，m)，9.19(1H，m)，9.41(1H，m)MS(m/z)502(M-1)(10)3-[[(7S)-7-[[(2R)-2-羟基-2-(3-吡啶基)乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-5-[(甲氧羰基)氨基]苯甲酸二盐酸盐NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-2.0(1H，m)，3.0-4.0(5Hm)，3.60(3H，s)，5.21(1H，m)，6.8-7.4(4H，m)，7.4-7.8(2H，m)，8.1-8.3(1H，m)，8.6-8.9(2H，m)MS(m/z)478(M+1)(11)3-(2-呋喃甲酰氨基)-5-[[(7S)-7-[[(2R)-2-羟基-2-(3-吡啶基)乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]苯甲酸二盐酸盐NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-2.0(1H，m)，3.0-4.0(5Hm)，5.25(1H，m)，6.7-7.2(4H，m)，7.71(1H，m)，7.8-8.0(1H，m)，8.09(1H，s)，8.35(1H，d，J＝8.4Hz)，8.7-9.0(2H，m)，9.1(1H，m)，9.46(1H，m)，10.01(1H，s)MS(m/z)524(M+1)
(12)3-(苯甲酰氨基)-5-[[(7S)-7-[[(2R)-2-羟基-2-(3-吡啶基)乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]苯甲酸二盐酸盐NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-2.0(1H，m)，3.0-4.0(5Hm)，5.29(1H，m)，6.7-7.2(4H，m)，7.5-7.7(3H，m)，7.8-8.0(4H，m)，8.18(1H，s)，8.43(1H，d，J＝8.4Hz)，9.15(1H，m)，9.36(1H，m)，10.51(1H，s)MS(m/z)522(M-1)(13)3-氨基-5-[[(7S)-7-[[(2R)-2-羟基-2-(3-吡啶基)乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]苯甲酸三盐酸盐NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-2.0(1H，m)，3.0-4.0(5Hm)，5.32(1H，m)，6.5-7.2(6H，m)，8.0-8.2(1H，m)，8.6-8.7(1H，d，J＝8.4Hz)，8.85(1H，d，J＝8.4Hz)，8.93(1H，m)，9.20(1H，m)，9.45(1H，m)MS(m/z)420(M+1)(14)3-氨基-5-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]苯甲酸二盐酸盐NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-2.3(3H，m)，2.5-3.8(6H，m)，5.02(1H，m)，6.2-7.4(10H，m)，8.87(1H，m)，9.19(1H，m)MS(m/z)452(M-1)(15)3-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-5-(2-呋喃甲酰氨基)苯甲酸盐酸盐NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-2.0(2H，m)，2.1-2.3(2H，m)，2.5-3.6(5H，m)，5.05(1H，m)，6.30(1H，m)，6.69(1H，m)，6.8-7.2(4H，m)，7.3-7.6(4H，m)，7.80(1H，s)，7.94(1H，s)，8.16(1H，s)，8.92(1H，m)，9.33(1H，m)MS(m/z)547(M-1)
(16)3-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-5-[(甲氧羰基)氨基]苯甲酸盐酸盐NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-2.2(4H，m)，2.8-3.6(5H，m)，3.66(3H，s)，5.02(1H，m)，6.4-7.7(9H，m)，7.79(1H，s)，8.87(1H，m)，9.22(1H，m)MS(m/z)511(M+1)(17)3-(苯甲酰氨基)-5-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]苯甲酸盐酸盐NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-2.2(4H，m)，2.6-3.5(5H，m)，5.05(1H，m)，6.3-7.7(11H，m)，7.83(1H，s)，7.94(1H，d，J＝8.4Hz)，9.19(1H，m)MS(m/z)557(M+1)实施例67首先按照与制备4同样的方法，然后按照与实施例37同样的方法，得到下列化合物。
(1)4-[(7S)-7-[[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-2-(环己氧基)苯甲酸盐酸盐NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.2-3.3(19H，m)，4.63(1H，m)，5.04(1H，m)，6.5-7.2(3H，m)，7.2-7.8(8H，m)，8.95(1H，m)，9.19(1H，m)MS(m/z)521(M+1)(2)4-[(7S)-7-[[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-2-(环己氧基)苯甲酸盐酸盐NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.5-2.4(13H，m)，2.7-3.5(6H，m)，4.65(1H，m)，5.05(1H，m)，7.0-7.7(10H，m)，8.25(1H，m)，8.95(1H，m)，9.20(1H，m)MS(m/z)520(M+1)
(3)4-[(7S)-7-[[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-2-异丙氧基苯甲酸盐酸盐NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.25(6H，d，J＝6.0Hz)，1.5-3.5(10H，m)，4.77(1H，m)，5.02(1H，m)，6.2-7.0(3H，m)，7.1-7.6(5H，m)，7.68(2H，d，J＝8.4Hz)MS(m/z)480(M+1)(4)2-(环己氧基)-4-[(7S)-7-[[(2R)-2-羟基-2-苯乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]苯甲酸盐酸盐NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.5-2.4(1 3H，m)，2.7-3.5(6H，m)，4.63(1H，m)，5.04(1H，m)，7.0-7.6(9H，m)，7.69(2H，d，J＝8.4Hz)，8.25(1H，m)MS(m/z)486(M+1)(5)4-[(7S)-7-[[(2R)-2-羟基-2-苯乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-2-异丙氧基苯甲酸盐酸盐NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.26(6H，d，J＝6.0Hz)，1.5-3.5(10H，m)，4.80(1H，m)，5.07(1H，m)，6.26(1H，m)，7.1-7.6(8H，m)，7.68(2H，d，J＝8.4Hz)MS(m/z)446(M+1)(6)4-[4-[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]苯氧基]苯甲酸盐酸盐NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-2.2(4H，m)，2.6-3.5(5H，m)，5.05(1H，m)，6.36(1H，m)，7.0-7.6(11H，m)，7.69(2H，d，J＝8.4Hz)，7.96(2H，d，J＝8.4Hz)MS(m/z)512(M-1)(7)3-[4-[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]苯氧基]苯甲酸盐酸盐
NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-2.2(4H，m)，2.6-3.5(5H，m)，5.05(1H，m)，6.36(1H，m)，7.0-7.8(15H，m)MS(m/z)512(M-1)(8)2-[4-[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]苯氧基]苯甲酸盐酸盐NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-2.2(4H，m)，2.6-3.5(5H，m)，5.10(1H，m)，6.36(1H，m)，6.8-8.0(15H，m)MS(m/z)512(M-1)(9)3-[3-[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]苯氧基]苯甲酸盐酸盐NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-2.2(4H，m)，2.6-3.5(5H，m)，5.10(1H，m)，6.36(1H，m)，6.8-8.0(15H，m)MS(m/z)512(M-1)(10)4-[3-[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]苯氧基]苯甲酸盐酸盐NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-2.2(4H，m)，2.6-3.5(5H，m)，5.10(1H，m)，6.36(1H，m)，6.8-8.0(15H，m)MS(m/z)512(M-1)(11)2-[3-[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]苯氧基]苯甲酸盐酸盐NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-2.2(4H，m)，2.6-3.5(5H，m)，5.03(1H，m)，6.37(1H，m)，6.8-8.0(15H，m)MS(m/z)512(M-1)(12)4-[(7S)-7-[[(2R)-2-羟基-2-(3-吡啶基)乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-2-苯氧基苯甲酸二盐酸盐MS(m/z)481(M+1)
(13)4-[(7S)-7-[[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-2-丙氧基苯甲酸盐酸盐MS(m/z)480(M+1)(14)4-[(7S)-7-[[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-2-苯氧基苯甲酸盐酸盐MS(m/z)514(M+1)(15)4-[(7S)-7-[[(2R)-2-苯基-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-2-丙氧基苯甲酸盐酸盐MS(m/z)446(M+1)(16)4-[(7S)-7-[[(2R)-2-苯基-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-2-苯氧基苯甲酸盐酸盐MS(m/z)480(M+1)。
实施例68首先按照与实施例17同样的方法，然后按照与实施例19同样的方法，得到下列化合物。
(1)4-[(7S)-7-[[(2R)-2-(3，5-二氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]苯甲酸钠NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-3.0(9H，m)，4.66(1H，m)，7.0-7.2(1H，m)，7.2-7.7(7H，m)，7.8-8.0(2H，m)MS(m/z)456(M+1)(2)4-[(7S)-7-[[(2R)-2-(3，4-二甲基苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]苯甲酸钠
NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-3.0(9H，m)，2.18(3H，s)，2.20(3H，s)，4.54(1H，m)，7.0-7.2(4H，m)，7.2-7.5(4H，m)，7.8-8.0(2H，m)MS(m/z)416(M+1)(3)4-[(7S)-7-[[(2R)-2-(2-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]苯甲酸钠NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-3.0(9H，m)，4.97(1H，m)，7.0-7.7(9H，m)，7.8-8.0(2H，m)MS(m/z)420(M+1)(4)4-[(7S)-7-[[(2R)-2-(4-三氟苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]苯甲酸钠NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-3.2(9H，m)，4.73(1H，m)，7.11(1H，d，J＝8.6Hz)，7.3-7.8(8H，m)，7.88(2H，d，J＝8.2Hz)MS(m/z)456(M+1)(5)4-[(7S)-7-[[(2R)-2-(4-氰基苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]苯甲酸钠NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.4-3.0(9H，m)，4.72(1H，m)，7.12(1H，d，J＝8.2Hz)，7.2-7.6(6H，m)，8.82(2H，d，J＝8.4Hz)，7.92(2H，d，J＝8.4Hz)MS(m/z)413(M+1)(6)4-[(7S)-7-[[(2R)-2-(3，4-二氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]苯甲酸钠NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-3.0(9H，m)，4.66(1H，m)，7.0-7.2(1H，m)，7.2-7.9(9H，m)MS(m/z)472(M+1)
(7)4-[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氟-4-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]苯甲酸钠NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.5-3.0(9H，m)，4.68(1H，m)，7.0-7.5(8H，m)，7.8 9(2H，d，J＝8.4Hz)MS(m/z)483(M-1)(8)4-[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-三氟-4-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]苯甲酸钠NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-3.0(9H，m)，4.66(1H，m)，7.0-7.2(1H，m)，7.2-8.0(9H，m)MS(m/z)488(M-1)(9)4-[(7S)-7-[[(2R)-2-(4-异丙基苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]苯甲酸钠NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.22(6H，d，J＝6.8Hz)，1.8-3.0(10H，m)，4.66(1H，m)，7.0-7.8(9H，m)，7.8-8.0(2H，m)MS(m/z)430(M+1)实施例69在室温下，往3-[(7S)-7-[N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]-N-(叔丁氧羰基)氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]苯甲酸(100mg)的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)溶液中加入甲磺酰胺(50mg)和1-[3-(二甲氨基)丙基]-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(100mg)，然后加入二甲氨基吡啶(60mg)。搅拌24小时后，所得混合物用乙酸乙酯和水的混合物稀释，有机层用盐水洗涤，经硫酸镁干燥。将所得混合物过滤，减压蒸发母液层。残余物经硅胶柱色谱纯化，得到氨磺酰衍生物。所得氨磺酰衍生物(60mg)用6N氯化氢的1，4-二噁烷(10ml)稀释，让混合物在室温下保持4小时。减压蒸发混合物，所得固体用乙醚洗涤，得到N-[4-[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]苯甲酰基]甲磺酰胺盐酸盐(33mg)。
NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.2-3.3(9H，m)，3.44(3H，m)，5.04(1H，m)，6.33(1H，m)，7.2-7.6(7H，m)，7.79(2H，d，J＝8.4Hz)，8.05(2H，d，J＝8.4Hz)(+)ESI-MS(m/z)497(M-1)实施例70按照与实施例69同样的方法，得到下列化合物。
(1)N-[4-[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]苯甲酰基]苯磺酰胺盐酸盐NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.5-3.3(9H，m)，3.44(3H，m)，5.05(1H，m)，6.38(1H，m)，7.2-8.1(14H，m)，8.95(1H，m)，9.20(1H，m)MS(m/z)559(M-1)(2)N-[4-[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]苯甲酰基]苄基磺酰胺盐酸盐NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.5-3.3(9H，m)，3.44(3H，m)，4.87(2H，s)，5.08(1H，m)，6.40(1H，m)，7.2-7.6(11H，m)，7.78(2H，d，J＝8.4Hz)，7.98(2H，d，J＝8.4Hz)，8.96(1H，m)，9.24(1H，m)MS(m/z)573(M-1)实施例71首先按照与实施例39同样的方法，然后按照与实施例37同样的方法，得到下列化合物。
(1)3-氯-2-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]异烟酸二盐酸盐
NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-2.0(1H，m)，2.1-3.0(3H，m)，3.0-3.8(6H，m)，5.05(1H，m)，6.3-7.0(4H，m)，7.3-7.6(4H，m)，8.9(1H，m)，9.2(1H，s)，9.27(1H，m)MS(m/z)471(M-1)(2)5-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-2-吡嗪甲酸盐酸盐NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-2.0(1H，m)，2.1-3.0(3H，m)，3.0-3.8(6H，m)，5.09(1H，m)，6.9-7.1(2H，m)，7.20(1H，d，J＝8.4Hz)，7.3-7.5(4H，m)，8.61(1H，s)，8.73(1H，s)MS(m/z)438(M-1)(3)3-氯-2-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]异烟酸盐酸盐NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-2.0(1H，m)，2.1-3.0(3H，m)，3.0-3.8(6H，m)，5.10(1H，m)，6.8-7.4(8H，m)，8.29(1H，d，J＝8.4Hz)，9.06(1H，m)，9.59(1H，m)MS(m/z)471(M-1)(4)5-氯-6-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]烟酸盐酸盐NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-2.0(1H，m)，2.1-3.0(3H，m)，3.0-3.8(6H，m)，5.09(1H，m)，6.38(12H，m)，6.8-7.5(7H，m)，8.35(1H，s)，8.54(1H，s)，9.02(1H，m)，9.57(1H，m)MS(m/z)471(M-1)(5)6-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]烟酸盐酸盐
NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-2.3(3H，m)，2.5-3.8(6H，m)，5.05(1H，m)，6.2-7.5(8H，m)，8.27(1H，m)，8.63(1H，m)，8.95(1H，m)，9.34(1H，m)MS(m/z)437(M-1)(6)4-[6-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-3-吡啶基]苯甲酸盐酸盐NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-2.2(4H，m)，2.6-3.5(5H，m)，5.07(1H，m)，6.8-7.3(4H，m)，7.3-7.5(3H，m)，7.81(2H，d，J＝8.4Hz)，8.02(2H，d，J＝8.4Hz)，8.1-8.3(1H，m)，8.51(1H，dd，J＝2.4Hz)MS(m/z)513(M-1)(7)3-[6-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-3-吡啶基]苯甲酸盐酸盐NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-2.2(4H，m)，2.6-3.5(5H，m)，5.10(1H，m)，6.8-7.6(9H，m)，7.8-8.0(2H，m)，8.0-8.2(2H，m)，8.47(1H，m)MS(m/z)513(M-1)实施例72在氮气、室温下，往双(二亚苄基丙酮)合钯(0)(103mg)和双(2-二苯膦基苯基)醚(107mg)的混合物中加入甲苯(20ml)。在相同温度下搅拌15分钟后，加入(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基三氟甲烷磺酸酯(1g)、叔丁醇钾(0.3g)和3-巯基苯甲酸(0.3ml)，将所得混合物于80℃搅拌3小时。将所得混合物倾入到水中，含水混合物用乙酸乙酯萃取。有机层依次用水和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥并减压蒸发。残余物经硅胶柱色谱纯化，得到硫醚衍生物。所得硫醚衍生物(70mg)用6N氯化氢的1，4-二噁烷(10ml)稀释，让混合物在室温下保持4小时。减压蒸发混合物，所得固体用乙醚洗涤，得到3-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]硫代]苯甲酸盐酸盐(51mg)。
NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-2.2(4H，m)，2.6-3.5(5H，m)，5.02(1H，m)，6.5-7.8(11H，m)MS(m/z)454(M+1)实施例73在氮气、室温下，往双(二亚苄基丙酮)合钯(0)(103mg)和双(2-二苯膦基苯基)醚(107mg)的混合物中加入甲苯(20ml)。在相同温度下搅拌15分钟后，加入(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基三氟甲烷磺酸酯(1g)、叔丁醇钾(0.3g)和3-巯基苯甲酸(0.3ml)，将所得混合物于80℃搅拌3小时。将所得混合物倾入到水中，含水混合物用乙酸乙酯萃取。有机层依次用水和盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥并减压蒸发。残余物经硅胶柱色谱纯化，得到硫醚衍生物。在氮气下，在5℃，往所得硫醚(300mg)的二氯甲烷(10ml)溶液中加入间氯过氧苯甲酸(150mg)，将所得混合物在室温下搅拌3.5小时。将所得混合物倾入到硫代硫酸钠水溶液中，含水混合物用乙酸乙酯萃取。有机层依次用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤两次，然后用盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，减压蒸发并真空干燥，得到亚砜衍生物。所得亚砜衍生物(100mg)用6N氯化氢的1，4-二噁烷(10ml)稀释，让混合物在室温下保持4小时。减压蒸发混合物，所得固体用乙醚洗涤，得到3-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]磺酰基]苯甲酸盐酸盐(700mg)。
NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-2.2(4H，m)，2.6-3.5(5H，m)，5.02(1H，m)，6.38(1H，m)，7.2-7.8(7H，m)，8.1-8.3(3H，m)MS(m/z)484(M-1)实施例74按照与实施例73同样的方法，得到下列化合物。
4-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]磺酰基]苯甲酸盐酸盐NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-2.2(4H，m)，2.6-3.5(5H，m)，5.03(1H，m)，6.36(1H，m)，7.3-7.8(7H，m)，8.0-8.2(4H，m)MS(m/z)484(M-1)实施例75首先按照与制备4同样的方法，然后按照与实施例37同样的方法，得到下列化合物。
3-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氨基]苯甲酸二盐酸盐NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-2.2(4H，m)，2.6-3.5(5H，m)，5.02(2H，m)，6.5-7.8(11H，m)MS(m/z)435(M-1)实施例76往(7S)-7-[N-(叔丁氧羰基)-N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基三氟甲烷磺酸酯(500mg)的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)溶液中加入甲氧羰基苯乙炔(100mg)、二氯双(三苯基膦)合钯(II)(50mg)和三乙胺(100ml)，将所得混合物在氮气下于100℃搅拌18小时。混合物用乙酸乙酯和水稀释。分离有机层，用盐水洗涤，经硫酸镁干燥并蒸发。残余物经硅胶柱色谱纯化(己烷/乙酸乙酯＝5/1)，得到乙炔衍生物。在室温下，往所得乙炔衍生物的甲醇(10ml)溶液中加入1N氢氧化钠(5ml)，将所得混合物在相同温度下搅拌12小时。减压蒸发所得混合物。残余物用乙酸乙酯(30ml)和1N盐酸(10ml)的混合物稀释，有机层用盐水洗涤，经硫酸镁干燥并减压蒸发。所得粗产物用6N氯化氢的二噁烷(10ml)稀释，让混合物在室温下保持4小时。减压蒸发混合物，所得固体用乙醚洗涤，得到4-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]乙炔基]苯甲酸盐酸盐(150mg)。
NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-2.2(4H，m)，2.6-3.5(5H，m)，5.04(1H，m)，6.38(1H，m)，7.1-7.5(7H，m)，7.64(2H，d，J＝8.4Hz)，7.96(2H，d，J＝8.4Hz)，8.93(1H，m)，9.20(1H，m)MS(m/z)446(M-1)实施例77在室温下，往(7S)-7-[N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]-N-(叔丁氧羰基)氨基]-2-羟基-5，6，7，8-四氢化萘(200mg)的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)混合物中加入4-(溴甲基)苯甲酸甲酯(100mg)和碳酸钾(100mg)，将所得混合物在相同温度下搅拌12小时。残余物用乙酸乙酯和水的混合物稀释，有机层用盐水洗涤，经硫酸镁干燥并减压蒸发。残余物经硅胶柱色谱纯化，得到酯衍生物。在室温下，往所得酯衍生物的甲醇(10ml)溶液中加入1N氢氧化钠(5ml)，将所得混合物在相同温度下搅拌12小时。减压蒸发所得混合物。残余物用乙酸乙酯(30ml)和1N盐酸(10ml)的混合物稀释，有机层用盐水洗涤，经硫酸镁干燥并减压蒸发。所得苯甲酸用6N氯化氢的1，4-二噁烷(10ml)稀释，让混合物在室温下保持4小时。减压蒸发混合物，所得固体用乙醚洗涤，得到4-[[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]甲基]苯甲酸盐酸盐(87mg)。
NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-2.2(2H，m)，2.6-3.6(7H，m)，5.05(1H，m)，5.16(2H，s)，6.36(1H，m)，6.7-7.0(3H，m)，7.2-7.7(6H，m)，7.95(2H，d，J＝8.4Hz)，8.92(1H，m)，9.33(1H，m)MS(m/z)452(M+1)实施例78按照与实施例77同样的方法，得到下列化合物。
3-[[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]甲基]苯甲酸盐酸盐
NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-2.2(2H，m)，2.6-3.6(7H，m)，5.02(1H，m)，5.14(2H，s)，6.36(1H，m)，6.7-7.0(3H，m)，7.2-7.6(5H，m)，7.66(1H，d，J＝8.4Hz)，7.89(1H，d，J＝8.4Hz)，7.99(1H，s)MS(m/z)452(M+1)实施例79在室温下，往(7S)-7-[N-[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]-N-(叔丁氧羰基)氨基]-2-溴甲基-5，6，7，8-四氢化萘(120mg)的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)混合物中加入4-哌啶碳酸乙酯(100mg)和碳酸钾(100mg)，将所得混合物在相同温度下搅拌12小时。残余物用乙酸乙酯和水的混合物稀释，有机层用盐水洗涤，经硫酸镁干燥并减压蒸发。残余物经硅胶柱色谱纯化，得到酯衍生物。在室温下，往所得酯衍生物的甲醇(10ml)溶液中加入1N氢氧化钠(5ml)，将所得混合物在相同温度下搅拌12小时。减压蒸发所得混合物。残余物用乙酸乙酯(30ml)和1N盐酸(10ml)的混合物稀释，有机层用盐水洗涤，经硫酸镁干燥并减压蒸发。所得产物用6N氯化氢的1，4-二噁烷(10ml)稀释，让混合物在室温下保持4小时。减压蒸发混合物，所得固体用乙醚洗涤，得到1-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]甲基]-4-哌啶甲酸二盐酸盐(90mg)。
NMR(200MHz， DMSO-d6，δ)1.8-3.8(15H，m)，4.16(2H，m)，5.08(1H，m)，6.37(1H，m)，7.0-7.7(7H，m)MS(m/z)441(M-1)实施例80按照与实施例79同样的方法，得到下列化合物。
(1)(3R)-1-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]甲基]-3-哌啶甲酸二盐酸盐NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-3.8(15H，m)，4.21(2H，m)，5.08(1H，m)，6.37(1H，m)，7.0-7.5(7H，m)MS(m/z)441(M-1)(2)(3R)-1-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]甲基]-3-哌啶甲酸二盐酸盐NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-3.8(15H，m)，4.21(2H，m)，5.08(1H，m)，6.37(1H，m)，7.0-7.5(7H，m)MS(m/z)441(M-1)实施例81按照与制备4同样的方法，得到下列化合物。
3-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]甲基]苯甲酸盐酸盐NMR(200MHz，DMSO-d6，δ)1.8-2.2(4H，m)，2.6-3.5(5H，m)，5.02(1H，m)，6.5-7.8(11H，m)MS(m/z)436(M+1)
权利要求
1.一种式[I]化合物或其盐， 其中 是 或 R1和R5各自独立地为氢、卤素、低级烷基、一(或二或三)卤代(低级)烷基或氰基，R2为氢或氨基保护基，X为化学键、-O-、-O-CH2-， -(CH2)q-、-CH＝CH-、-C≡C-、-NH-、-S-或-SO2-，其中q为1-3，Y为 或 其中Z为化学键、-O-(CH2)m-、低级亚烷基或低级亚烯基，其中m为1-4，R3为低级烷酰基、羧基、低级烷氧基羰基、氨基甲酰基、(低级烷基磺酰基)氨基甲酰基、(苯基磺酰基)氨基甲酰基、(苄基磺酰基)氨基甲酰基或四唑基，且R4为氢、卤素、羟基、苯氧基、低级烷基、低级烷氧基、环(低级)烷氧基、3，4，5，6-四氢-2H-吡喃基氧基、苯氧基、硝基、氰基或 其中R6为氢或低级烷基，且R7为氢、低级烷基、低级烷酰基、低级烷氧基羰基、苄氧基羰基、苯甲酰基、呋喃甲酰基、低级烷基氨基甲酰基、苯基氨基甲酰基、低级烷基磺酰基、3，4，5，6-四氢-2H-吡喃基或苯基，或者R6和R7与可以被氧代基取代的氮原子结合在一起形成吡咯烷子基或哌啶子基，且n为0、1或2。
2.权利要求1的化合物，其中R1为氢或卤素，R2为氢，X为化学键、-O-、-O-CH2-， -(CH2)q-、-CH＝CH-、-C≡C-、-NH-、-S-或-SO2-，其中q为1或2，Y为 或 其中Z为化学键、-O-(CH2)m-、低级亚烷基或低级亚烯基，其中m为1-4，R3为低级烷酰基、羧基、低级烷氧基羰基、氨基甲酰基、(低级烷基磺酰基)氨基甲酰基、(苯基磺酰基)氨基甲酰基、(苄基磺酰基)氨基甲酰基或四唑基，且R4为氢、卤素、羟基、苯氧基、低级烷基、低级烷氧基、环(低级)烷氧基、3，4，5，6-四氢-2H-吡喃基氧基、苯氧基、硝基、氰基或 其中R6为氢或低级烷基，且R7为氢、低级烷基、低级烷酰基、低级烷氧基羰基、苄氧基羰基、苯甲酰基、呋喃甲酰基、低级烷基氨基甲酰基、苯基氨基甲酰基、低级烷基磺酰基、3，4，5，6-四氢-2H-吡喃基或苯基，或者R6和R7与可以被氧代基取代的氮原子结合在一起形成吡咯烷子基或哌啶子基，且n为0、1或2。
3.权利要求2的化合物，其中 是 R1为卤素，R5为氢，R2为氢，X为化学键、-O-或-O-CH2-，Y为 或 其中Z为化学键、-O-(CH2)m-或低级亚烯基，其中m为1或2，R3为低级烷酰基、羧基、低级烷氧基羰基、氨基甲酰基或四唑基，且R4为氢或低级烷氧基，且n为1或2。
4.权利要求3的化合物，其中R1为氯，X为化学键或-O-，Y为 或 其中Z为化学键或低级亚烯基，R3为羧基，且R4为氢或低级烷氧基，且n为1。
5.权利要求4的化合物，所述化合物是(1)3-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]苯甲酸；(2)2-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]烟酸；(3)3-[2-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-3-吡啶基]-2-丙烯酸；(4)3-[6-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(3-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-3-吡啶基]-2-丙烯酸；(5)4-[(7S)-7-[[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]苯甲酸；(6)4-[(7S)-7-[[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]-2-甲氧基苯甲酸；或(7)5-[[(7S)-7-[[(2R)-2-(4-氯苯基)-2-羟乙基]氨基]-5，6，7，8-四氢-2-萘基]氧基]-2-甲氧基苯甲酸；或它们的盐。
6.一种制备权利要求1的化合物或其盐的方法，所述方法包括(i)使式[II]化合物 其中 R1和R5分别如权利要求1中定义，与式[III]化合物或其盐反应， 其中R2、X、Y和n分别如权利要求1中定义，得到式[I]化合物或其盐 其中 R1、R5、R2、X、Y和n分别如权利要求1中定义，(ii)使式[Ia]化合物或其盐进行氨基保护基的消除反应， 其中 R1、R5、X、Y和n分别如权利要求1中定义，且Ra2为氨基保护基，得到式[Ib]化合物或其盐 其中 R1、R5、X和Y分别如权利要求1中定义，(iii)使式[IV]化合物或其盐 其中 R1、R5、R2和n分别如权利要求1中定义，与式[V]化合物或其盐反应，(HO)2B-Y[V]其中Y如权利要求1中定义，得到式[Ic]化合物或其盐 其中 R1、R5、R2、Y和n分别如权利要求1中定义，和(iv)使式[IV]化合物或其盐 其中 R1、R5、R2和n分别如权利要求1中定义，与式[VI]化合物或其盐反应，X1-Y [VI]其中Y如权利要求1中定义，X1为离去基团，得到式[Ic]化合物或其盐 其中 R1、R5、R2、Y和n分别如权利要求1中定义，和(v)使式[VII]化合物或其盐 其中 R1、R5、R2和n分别如权利要求1中定义，X2为离去基团，与式[V]化合物或其盐反应，(HO)2B-Y [V]其中Y如权利要求1中定义，得到式[Id]化合物或其盐 其中 R1、R5、R2、Y和n分别如权利要求1中定义。
7.一种药用组合物，所述组合物包含作为活性成分的权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的载体或赋形剂。
8.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐在制备药物中的用途。
9.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，所述化合物用作药物。
10.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，所述化合物用作选择性β3肾上腺素能受体激动剂。
11.一种用于预防性和/或治疗性治疗尿频、尿失禁、肥胖症或糖尿病的方法，所述方法包括将权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐给予人或动物。
全文摘要
本发明涉及式[I]化合物或其盐，其中R
文档编号C07D207/26GK1653042SQ0381031
公开日2005年8月10日 申请日期2003年3月10日 优先权日2002年3月14日
发明者服部浩二, 富岛康代, 中岛丰, 今西正史 申请人:藤泽药品工业株式会社