专利名称：一种制备1,4－苯并噁唑嗪－3－酮化合物的微波合成方法
技术领域：
本发明涉及一种制备1，4-苯并噁唑嗪-3-酮化合物的微波合成方法。
背景技术：
1，4-苯并噁唑嗪-3-酮化合物在有机合成中间体、药物合成中间体、烯烃聚合催化剂配体的前体，及生物活性研究等方面有着广泛的应用(D.W.COMBS，M.S.RAMPULLA，etc.，J.Med.Chem.1990，33，380-386；F.A.MACIAS，D.M.ALBERTOOLIVEROS-BASTIDAS，ect，J.Agric.Food Chem.2005，53，538-548)。1，4-苯并噁唑嗪-3-酮是禾本科作物中一类重要的植物次生代谢物，具有抗菌、抗虫、化感等重要生物活性，最先是从禾本科作物中分离提取得到(L.BONNINGTON，D.BARCELO，ect，Anal.Chem.，2003，75，3128-3136)。目前已知的合成方法中，大多采用邻氨基酚与ClC(R1R2)COCl(氯酰氯)在碱性条件下长时间回流制得，但是反应时间长，除反应原料外还需加入其他碱性物质和溶剂(HUANG Xian，CHANG Cheng-chu.，Synthesis，1984，10，851-852；D.R SHRIDAR，N.JOGIBHUKTA.，V.S.H.KRISHNAN.Org.Prep.Proced.Int.，1982，14(3)，195-197)。
发明内容
为了克服目前已知的合成方法中须在碱性条件下长时间回流制得，反应时间长，及需加入其他碱性物质和溶剂等缺点，本发明提供了一种高效简便的制备方法，采用微波技术制备1，4-苯并噁唑嗪-3-酮化合物，具有以下通式 1，4-苯并噁嗪-3(4H)酮其中R1，R2，为H，C1～C10的烷基或烷氧基，C6～C20的芳基；R3为H，C1～C10的烷基或烷氧基；R4为H，C1～C10的烷基或烷氧基，卤素，硝基。
本发明的实现方案是以摩尔比为1∶1-1.2计的邻氨基酚/取代邻氨基酚和羟基酸/取代羟基酸在0-80℃下于化工常规溶剂中混合反应，分离溶剂后的中间产物在氮气保护下用微波处理得到目标产物。
本反应优选的物料摩尔比是1∶1，于室温的反应温度下反应产率最佳，混合反应的时间没有绝对限制，常规控制15分钟以上即可，一般为1-8小时。
本发明所用的溶剂是化工中的常规溶剂，如苯、甲苯、四氢呋喃、乙醚、石油醚、正己烷等。
本发明用微波处理中间产物即得到目标产物，微波作用时火力的选择与时间呈反比，通常用中、高火(650W-800W)处理0.5-2小时，也不排除用其它火力处理的情况，可以通过时间调整达到同样的效果。
本发明正是利用微波技术处理邻氨基酚/取代邻氨基酚和羟基酸/取代羟基酸的反应产物制备1，4-苯并噁唑嗪-3-酮化合物，工艺高效简便，产率高，产品物性良好。
具体实施方法实施例11，4-苯并噁嗪-3-酮的微波合成将2-氨基苯酚(50mmol)和羟基乙酸(50mmol)在石油醚中混合，室温下搅拌2小时，过滤后得到白色固体，氮气保护下微波辐射(650W)2小时得到白色固体，熔点为171-172℃，产率80％。IR(KBr)ν(C＝O)1690cm-1。1H NMR(500MHz，DMSO-d6/TMSint)，65.02(s，1H)，7.36(m，4H)，1O.18(s，1H)。
实施例26-甲基-1，4-苯并噁嗪-3-酮的微波合成将4-甲基-2-氨基苯酚(50mmol)和羟基乙酸(50mmol)在甲苯中混合，室温下搅拌5小时，过滤后得到白色固体，氮气保护下微波辐射(700W)1小时得到白色固体，熔点为171-172℃，产率90％。IR(KBr)ν(C＝O)1710cm-1。1H NMR(500MHz，DMSO-d6/TMSint)，δ2.12(s，3H)，4.40(s，2H)，6.48-6.73(m，3H)，10.82(s，1H)。
实施例36-硝基-1，4-苯并噁嗪-3-酮的微波合成将4-硝基-2-氨基苯酚(50mmol)和羟基乙酸(55mmol)在乙醚中混合，室温下搅拌3小时，过滤后得到白色固体，氮气保护下微波辐射(800W)0.5小时得到白色固体，熔点为233-234℃，产率90％。IR(KBr)ν(C＝O)1715cm-1。1H NMR(500MHz，DMSO-d6/TMSint)，δ4.69(s，2H)，7.03(d，1H)，7.62-7.82(m，2H)，10.92(s，1H)。
实施例46-氯-1，4-苯并噁嗪-3-酮的微波合成将4-氯-2-氨基苯酚(50mmol)和羟基乙酸(50mmol)在乙醚中混合，0℃下搅拌8小时，过滤后得到白色固体，氮气保护下微波辐射(800W)0.5小时得到白色固体，熔点为213-214℃，产率90％。IR(KBr)ν(C＝O)1714cm-1。1H NMR(500MHz，DMSO-d6/TMSint)，δ4.42(s，2H)，6.19(m，3H)，1O.58(s，1H)。
实施例56-甲氧基-1，4-苯并噁嗪-3-酮的微波合成将4-甲氧基-2-氨基苯酚(50mmol)和羟基乙酸(60mmol)在正己烷中混合，40℃下搅拌15分钟，过滤后得到白色固体，氮气保护下微波辐射(800W)0.5小时得到白色固体，熔点为201-202℃，产率90％。IR(KBr)ν(C＝O)1714cm-1。
实施例62，2’-二苯基-1，4-苯并噁嗪-3-酮的微波合成将2-氨基苯酚(50mmol)和二苯基羟基乙酸(56mmol)在四氢呋喃中混合，60℃下搅拌半小时，过滤后得到白色固体，氮气保护下微波辐射(800W)0.5小时得到白色固体，熔点为198-200℃，产率75％。IR(KBr)ν(C＝O)1680cm-1。1H NMR(500MHz，DCCl3)，δ6.68(1H，d)，6.87(1H，t)，6.95(1H，t)，7.10(1H，d)，7.35(6H，m)，7.45(4H，m)，8.75(1H，s)。MS(70eV)，m/e(％)303(0.58％)，30l(45.29％)，194(75.99％)，166(93.79％)，165(100％)。EA(％，理论值)C 79.88(79.72)，H 4.98(5.02)。
实施例72，2’-二甲基-l，4-苯并噁嗪-3-酮的微波合成将2-氨基苯酚(50mmol)和二甲基羟基乙酸(52mmol)在苯中混合，80℃下搅拌2小时，过滤后得到白色固体，氮气保护下微波辐射(800W)0.5小时得到白色固体，熔点为220-221℃，产率90％。IR(KBr)ν(C＝O)1714cm-1。
实施例8N-甲基-1，4-苯并噁嗪-3-酮的微波合成将N-甲基-2-氨基苯酚(50mmol)和羟基乙酸(50mmol)在石油醚中混合，室温下搅拌2小时，过滤后得到白色固体，氮气保护下微波辐射(650W)1小时得到白色固体，熔点为167-169℃，产率80％。IR(KBr)ν(C＝O)1690cm-1。
权利要求
1.一种制备1，4-苯并噁唑嗪-3-酮化合物的微波合成方法，其特征在于以摩尔比为1∶1-1.2计的邻氨基酚/取代邻氨基酚和羟基酸/取代羟基酸在0-80℃下于化工常规溶剂中混合反应，分离溶剂后的中间产物在氮气保护下用微波处理得到目标产物。
2.根据权利要求1所述的微波合成方法，其特征在于反应原料摩尔比是1∶1。
3.根据权利要求1所述的微波合成方法，其特征在于混合反应温度是室温。
4.根据权利要求1所述的微波合成方法，其特征在于混合反应时间是15分钟以上。
5.根据权利要求4所述的微波合成方法，其特征在于混合反应时间是1-8小时。
6.根据权利要求1所述的微波合成方法，其特征在于化工常规溶剂是苯或甲苯或四氢呋喃或乙醚或石油醚或正己烷。
7.根据权利要求1所述的微波合成方法，其特征在于微波处理时微波作用火力是650W-800W，处理时间为0.5-2小时。
全文摘要
一种制备1，4－苯并噁唑嗪－3－酮化合物的微波合成方法，以摩尔比为1∶1－1.2计的邻氨基酚/取代邻氨基酚和羟基酸/取代羟基酸在0－80℃下于化工常规溶剂中混合反应，分离溶剂后的中间产物在氮气保护下用微波处理得到目标产物，工艺高效简便，产率高，产品物性良好。
文档编号C07D265/36GK1763019SQ20051011031
公开日2006年4月26日 申请日期2005年11月11日 优先权日2005年11月11日
发明者张丹枫, 魏文平 申请人:华东理工大学