磺酰胺衍生物、它们的制备方法和它们的治疗用途的制作方法

专利名称：磺酰胺衍生物、它们的制备方法和它们的治疗用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及磺酰胺衍生物，涉及制备它们的方法和涉及它们的治疗用途。
阿立新A和B(或hypocrétines 1和2)分别是33和28个氨基酸的下丘脑神经肽，最近被确定为两个七畴贯穿细胞膜受体(已知为阿立新1和阿立新2受体)的内源配位体(Sakurai T.，Cell，Vol.92，573-585，1998；De Lecea L.，Proc.Natl.Acad.Sci.，Vol.95，322-327，1998)。
该阿立新2受体具有同等地识别两种形式的阿立新A和B的性能。相反，该阿立新1受体，它显示与阿立新2受体之间的64％同源性，是更具选择性的和比阿立新B结合多十倍的阿立新A(SakuraiT.，Cell，Vol.92，573-585，1998)。
利用这些受体，该阿立新控制着各种的中心和周围功能，尤其考虑到饮食，某些心血管内分泌(endochrine)功能和苏醒/睡眠周期(Sakurai T.，Regulatory Peptides，Vol.85，25-30，1999)。
现在已发现某些磺酰胺衍生物对于阿立新2受体显示强劲地亲合性并且是这些受体的有效的拮抗剂。
因此，本发明的一个主题是对应于通式(I)的化合物 其中·Ar1表示-任选被一个或多个彼此独立地选自下列基团中的基团取代的芳基如苯基卤素原子，(C1-C4)烷基，(C1-C4)烷氧基，氟(C1-C4)烷基，氰基，基团-CO-NRaRb，基团-NRaRb，其中Ra和Rb彼此独立地是氢原子或(C1-C4)烷基，-选自吡啶基，嘧啶基，噻唑基和噻吩基中的杂环基，该杂环基任选被卤素原子，(C1-C4)烷基或(C1-C4)烷氧基取代，-(C3-C6)环烷基；·T表示-基团-(CH2)n-，其中n＝0，1或2，-基团 其中R2是羟基或(C1-C4)烷基，-基团 其中R3是(C1-C4)烷基，-基团 其中R4是(C1-C4)烷基；·Ar2表示-芳基如苯基，它任选被一个或多个彼此独立地选自下列基团中的基团取代卤素原子，(C1-C4)烷基，(C1-C4)烷氧基，氟(C1-C4)烷基，氟(C1-C4)烷氧基，或被基团-NRcRd取代，其中Rc和Rd彼此独立地是氢原子或(C1-C4)烷基，-任选被(C1-C4)烷基或(C1-C4)烷氧基取代的杂环基如吡啶基；·Ar3表示-选自苯基和萘基的芳基，该芳基任选被一个或多个彼此独立地选自下列基团中的基团取代卤素原子，(C1-C4)烷基，(C1-C4)烷氧基，氟(C1-C4)烷基，氟(C1-C4)烷氧基，硝基，羟基，或被基团-NR5R6取代，其中R5和R6彼此独立地是氢原子或(C1-C4)烷基，-任选被(C1-C4)烷基或(C1-C4)烷氧基取代的杂环基如吡啶基，或被基团-NRxRy取代，其中Rx和Ry彼此独立地是氢原子，(C1-C4)烷基或(C1-C4)烷氧基，-选自以下这些中的基团 ·R1表示--C(O)-CF3基团，-下式的基团
其中n＝0，1，2或3.R7表示-氢原子，(C1-C4)烷基，氟原子或(C1-C4)烷氧基，-基团-(CH2)m-芳基，其中m＝1或2和该芳基是任选被卤素原子，(C1-C4)烷基或(C1-C4)烷氧基取代的苯基，.R8表示-氢原子，氟原子或(C1-C4)烷基，.R9表示-氢原子，(C1-C4)烷基，(C3-C6)环烷基，羟基，(C1-C4)烷氧基，氟(C1-C4)烷基，-C≡CH基团，-C≡N基团，苯氧基或(C1-C4)链烯基，-基团-NR10R11，其中R10和R11彼此独立地是氢原子，(C1-C4)烷基，(C1-C4)烷基羰基，(C1-C4)烷基磺酰基，苄基或-(CH2)2-N(CH3)2基团，或另外R10和R11与它们所连接到的氮原子一起形成吡咯烷，吡咯烷酮(pyrrolidinone)，吗啉或哌啶，-基团-CO-NR12R13，其中R12和R13彼此独立地是，.氢原子，.任选被-C≡N基团，芳基如苯基或杂环基如吡啶基取代的(C1-C4)烷基，该芳基和杂环基基团任选被(C1-C4)烷基或羟基取代，或另外R12和R13与它们所连接到的氮原子一起形成以下基团 -基团-COOR14，其中R14是(C1-C4)烷基，-基团-NH-CO-NR15R16，其中R15和R16彼此独立地是氢原子，(C1-C4)烷基，苯基或苄基，该苯基和苄基任选被一个或多个选自卤素原子，(C1-C4)烷基和(C1-C4)烷氧基中的取代基所取代，-基团-SO2-NR17R18，其中R17和R18彼此独立地是氢原子或(C1-C4)烷基，-基团-SO2-R19，其中R19是(C1-C4)烷基或芳基如苯基，-选自1，3-二氧戊环基，咪唑基，四唑基，三唑基(任选被(C1-C4)烷基取代)，噻唑基，嘧啶基，二唑基或吡啶基中的杂环基，该咪唑基任选在氮原子上被(C1-C4)烷基或苄基取代，该四唑基任选被(C1-C4)烷基或苄基取代，和该二唑基任选被(C1-C4)烷基取代，-基团-NH-CO-OR15，R15对应于以上定义，呈现碱，酸加成盐，水合物或溶剂化物的形式，对映异构体，非对映异构体，旋转异构体或阻转异构体，或它们的混合物的形式。
在属于本发明的本题的化合物之中，可以提到通式(I)的第一组化合物，其中·Ar1表示-芳基如苯基，它任选被一个或多个彼此独立地选自下列基团中的基团取代卤素原子，(C1-C4)烷基，(C1-C4)烷氧基，氟(C1-C4)烷基，-选自吡啶基，噻唑基和噻吩基中的杂环基，该噻吩基任选被(C1-C4)烷基取代，-(C3-C6)环烷基；·T表示-基团-(CH2)n-，其中n＝1-基团 其中R2是羟基或(C1-C4)烷基，-基团 其中R3是(C1-C4)烷基，-基团 其中R4是(C1-C4)烷基；·Ar2表示-任选被一个或多个彼此独立地选自下列基团中的基团取代的芳基如苯基卤素原子，(C1-C4)烷基，(C1-C4)烷氧基，氟(C1-C4)烷氧基，基团-NRcRd，其中Rc和Rd彼此独立地是氢原子或(C1-C4)烷基，·Ar3表示-选自苯基和萘基的芳基，该苯基任选被一个或多个彼此独立地选自下列基团中的基团取代卤素原子，(C1-C4)烷基，(C1-C4)烷氧基，氟(C1-C4)烷基，氟(C1-C4)烷氧基，硝基，或基团-NR5R6，其中R5和R6彼此独立地是氢原子或(C1-C4)烷基，-选自以下这些中的基团
·R1表示--C(O)-CF3基团，-下式的基团 其中n＝0，1或2，.R7表示-氢原子或(C1-C4)烷基.R8表示-氢原子，.R9表示-氢原子，(C1-C4)烷基，羟基，(C1-C4)烷氧基，氟(C1-C4)烷基，-C≡CH基团或-C≡N基团，-基团-NR10R11，其中R10和R11彼此独立地是氢原子，(C1-C4)烷基，(C1-C4)烷基羰基或苄基，或另外R10和R11与它们所连接到的氮原子一起形成吡咯烷，哌啶或吡咯烷酮，-基团-CO-NR12R13，其中R12和R13彼此独立地是氢原子或(C1-C4)烷基，或另外R12和R13与它们所连接到的氮原子一起形成以下基团 -或基团-COOR14，其中R14是(C1-C4)烷基，-基团-NH-CO-NR15R16，其中R15和R16彼此独立地是氢原子，(C1-C4)烷基，苯基或苄基，-杂环基，选自任选在氮原子上被(C1-C4)烷基取代的咪唑基，任选被(C1-C4)烷基取代的四唑基，和三唑基，呈现碱，酸加成盐，水合物或溶剂化物的形式，对映异构体，非对映异构体，旋转异构体或阻转异构体，或它们的混合物的形式。
在属于本发明的本题的化合物之中，可以提到通式(I)的第二组化合物，其中·Ar1表示-芳基如苯基，它任选被一个或多个彼此独立地选自下列基团中的基团取代卤素原子，(C1-C4)烷基，(C1-C4)烷氧基，氟(C1-C4)烷基，-选自吡啶基，噻唑基和噻吩基中的杂环基，该噻吩基任选被(C1-C4)烷基取代；·T表示-基团-(CH2)n-，其中n＝1-基团 其中R2是羟基；·Ar2表示-任选被一个或多个彼此独立地选自下列基团中的基团取代的芳基如苯基卤素原子，(C1-C4)烷基，(C1-C4)烷氧基；基团-NRcRd，其中Rc和Rd彼此独立地是氢原子或(C1-C4)烷基；·Ar3表示-芳基如苯基，该苯基任选被一个或多个彼此独立地选自下列基团中的基团取代卤素原子，(C1-C4)烷基，(C1-C4)烷氧基，或另外基团-NR5R6，其中R5和R6彼此独立地是氢原子或(C1-C4)烷基；·R1表示-下式的基团 其中
n＝0，1或2，.R7表示-氢原子或(C1-C4)烷基，.R8表示-氢原子.R9表示-氢原子，-C≡CH基团或-C≡N基团，-基团-CO-NR12R13，其中R12和R13彼此独立地是氢原子或(C1-C4)烷基，-杂环基，选自任选在氮原子上被(C1-C4)烷基取代的咪唑基，任选被(C1-C4)烷基取代的四唑基，和三唑基，呈现碱，酸加成盐，水合物或溶剂化物的形式，对映异构体，非对映异构体，旋转异构体或阻转异构体，或它们的混合物的形式。
在属于本发明的本题的化合物之中，可以提到通式(I)的第三组化合物，其中·Ar1表示-芳基如苯基，该苯基任选被一个或多个彼此独立地选自下列基团中的基团取代卤素原子，(C1-C4)烷基，(C1-C4)烷氧基，-杂环基如噻吩基，任选被(C1-C4)烷基取代，·T表示-基团-(CH2)n-，其中n＝1·Ar2表示-任选被一个或多个彼此独立地选自下列基团中的基团取代的苯基卤素原子，(C1-C4)烷基，(C1-C4)烷氧基，基团-NRcRd，其中Rc和Rd彼此独立地是氢原子或(C1-C4)烷基；·Ar3表示-苯基，该苯基任选被一个或多个彼此独立地选自下列基团中的基团取代卤素原子，(C1-C4)烷基，(C1-C4)烷氧基，或另外基团-NR5R6，其中R5和R6彼此独立地是氢原子或(C1-C4)烷基；·R1表示-下式的基团
其中n＝0，1或2，.R7表示-氢原子或(C1-C4)烷基；.R8表示-氢原子；.R9表示-基团-CO-NR12R13，其中R12和R13彼此独立地是氢原子或(C1-C4)烷基，-杂环基，选自任选在氮原子上被(C1-C4)烷基取代的咪唑基，任选被(C1-C4)烷基取代的四唑基，和三唑基，呈现碱，酸加成盐，水合物或溶剂化物的形式，对映异构体，非对映异构体，旋转异构体或阻转异构体，或它们的混合物的形式。
当Ar2是任选取代的苯基时，则一方面该键T-Ar2，和另一方面Ar2-N处于邻位。换句话说，氮原子和该取代基T是在两个相邻碳原子上。
可以提及的根据本发明的化合物的例子包括下面的化合物化合物1N-{4-氯-2-[(2-氯苯基)(羟基)甲基]苯基}-N-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酸乙基酯 化合物2N-(2-苄基-4-氯苯基)-N-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酸乙基酯
化合物3N-[4-氯-2-(2-氯苄基)苯基]-N-[(3-甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酸乙基酯 化合物4N-[4-氯-2-(2-氯苄基)苯基]-N-[(2-甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酸乙基酯 化合物5N-[4-氯-2-(2-氯苄基)苯基]-N-[(2，5-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酸乙基酯 化合物6N-[4-氯-2-(2-氯苄基)苯基]-N-[(2，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酸乙基酯 化合物7N-{4-氯-2-[羟基(苯基)甲基]苯基}-N-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酸乙基酯 化合物8N-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]-N-{2-[羟基(苯基)甲基]苯基}甘氨酸乙基酯
化合物9N-{4-氯-2-[(2-氯苯基)(羟基)甲基]苯基}-N-[(2，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酸乙基酯 化合物10N-{4-氯-2-[(2-氯苯基)(羟基)甲基]苯基}-N-(苯磺酰基)甘氨酸乙基酯 化合物11N-{4-氯-2-[(2-氯苯基)(羟基)甲基]苯基}-N-[(2-乙基-2H-四唑-5-基)甲基]-3，4-二甲氧基苯磺酰胺 化合物12N-{4-氯-2-[(2-氯苯基)(羟基)甲基]苯基}-N-[(1-乙基-1H-四唑-5-基)甲基]-3，4-二甲氧基苯磺酰胺 化合物13N-{4-氯-2-[(2-氯苯基)(羟基)甲基]苯基}-N-[(4-甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酸乙基酯 化合物14N-{4-氯-2-[(2-氯苯基)(羟基)甲基]苯基}-3，4-二甲氧基-N-[(2-甲基-2H-四唑-5-基)甲基]苯磺酰胺
化合物15N-{4-氯-2-[(2-氯苯基)(羟基)甲基]苯基}-3，4-二甲氧基-N-[(1-甲基-1H-四唑-5-基)甲基]苯磺酰胺 化合物16N-{4-氯-2-[(3-氯苯基)(羟基)甲基]苯基}-N-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酸乙基酯 化合物17N-{4-氯-2-[羟基(2-甲氧基苯基)甲基]苯基}-N-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酸乙基酯 化合物18N-{4-氯-2-[(2-氯苯基)(羟基)甲基]苯基}-N-[(3，4-二氯苯基)磺酰基]甘氨酸乙基酯 化合物19N2-{4-氯-2-[(2-氯苯基)(羟基)甲基]苯基}-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物20N-{4-氯-2-[(2-氯苯基)(羟基)甲基]苯基}-N-乙基-3，4-二甲氧基苯磺酰胺
化合物21N-{4-氯-2-[(2-氯苯基)(羟基)甲基]苯基}-N-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酸甲基酯 化合物22N-{4-氯-2-[(2-氯苯基)(羟基)甲基]苯基}-3，4-二甲氧基-N-[(1-甲基-1H-咪唑-2-基)甲基]苯磺酰胺 化合物23N-{4-氯-2-[(2-氯苯基)(羟基)甲基]苯基}-3，4-二甲氧基-N-(2-甲氧基乙基)苯磺酰胺 化合物24N-{4-氯-2-[(2-氯苯基)(羟基)甲基]苯基}-N-(2-羟乙基)-3，4-二甲氧基苯磺酰胺 化合物25N-{4-氯-2-[(2-氯苯基)(羟基)甲基]苯基}-3，4-二甲氧基-N-甲基苯磺酰胺 化合物26N-{4-氯-2-[羟基(2-甲基苯基)甲基]苯基}-N-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酸乙基酯
化合物27N2-[4-氯-2-(2-氯苄基)苯基]-N2-[(3-甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物28N2-{4-氯-2-[(2-氯苯基)(羟基)甲基]苯基}-N2-[(3，4-二甲基苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物29N2-{4-氯-2-[(2-氯苯基)(羟基)甲基]苯基}-N2-(2-萘基磺酰基)甘氨酰胺 化合物30N2-{4-氯-2-[(2-氯苯基)(羟基)甲基]苯基}-N2-[(3-甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物31N2-{4-氯-2-[(2-氯苯基)(羟基)甲基]苯基}-N2-[(3-氯苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物32N2-{4-氯-2-[(2-氯苯基)(羟基)甲基]苯基}-N2-[(4-甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺
化合物33N2-{4-氯-2-[(2-氯苯基)(羟基)甲基]苯基}-N2-[(2，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物34N2-{4-氯-2-[(2-氯苯基)(羟基)甲基]苯基}-N2-[(3，4-二氯苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物35N2-{4-氯-2-[(2-氯苯基)(羟基)甲基]苯基}-nN2-[(4-氯苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物36N2-{4-氯-2-[(2-氯苯基)(羟基)甲基]苯基}-N2-[(2，5-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物37N2-{4-氯-2-[(2-氯苯基)(羟基)甲基]苯基}-N2-[(2-氯苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物38N2-{4-氯-2-[(2-氯苯基)(羟基)甲基]苯基}-N2-[(4-氯-2，5-二甲基苯基)磺酰基]甘氨酰胺
化合物39N2-[4-氯-2-(2-氯苄基)苯基]-N2-[(4-甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物40N2-[4-氯-2-(2-氯苄基)苯基]-N2-[(2，5-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物41N2-{4-氯-2-[(2-氯苯基)(羟基)甲基]苯基}-N2-[(2，3-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物42N2-[4-氯-2-(2-氯苄基)苯基]-N2-{[3-(三氟甲基)苯基]磺酰基}-甘氨酰胺 化合物43N2-[4-氯-2-(2-氯苄基)苯基]-N2-{[3-(三氟甲氧基)苯基]磺酰基}-甘氨酰胺 化合物44N2-{4-氯-2-[(3-氯苯基)(羟基)甲基]苯基}-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺
化合物45N2-[4-氯-2-(2-氯苄基)苯基]-N2-[(2-甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物46N2-[4-氯-2-(2-氯苄基)苯基]-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]-N1-甲基甘氨酰胺 化合物47N2-[4-氯-2-(2-氯苄基)苯基]-N2-[(4-氯苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物48N2-[4-氯-2-(2-氯苄基)苯基]-N2-[(3，4-二氯苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物49N2-[4-氯-2-(2-氯苄基)苯基]-N2-[(4-氯-2，5-二甲基苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物50N2-[4-氯-2-(2-氯苄基)苯基]-N2-[(2-氯苯基)磺酰基]甘氨酰胺
化合物51N2-{4-氯-2-[羟基(3-甲氧基苯基)甲基]苯基}-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物52N2-{4-氯-2-[(2-氯苯基)(羟基)甲基]苯基}-N2-(苯磺酰基)甘氨酰胺 化合物53N2-[4-氯-2-(2-氯苄基)苯基]-N2-(苯磺酰基)甘氨酰胺 化合物54N-[4-氯-2-(2-氯苄基)苯基]-3，4-二甲氧基-N-甲基苯磺酰胺 化合物55N2-[4-氯-2-(2-氟苄基)苯基]-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物56N2-[4-氯-2-(2-甲氧苯甲基)苯基]-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺
化合物57N2-{4-氯-2-[(2-氟苯基)(羟基)甲基]苯基}-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物58N2-[4-氯-2-(3-甲氧苯甲基)苯基]-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物59N2-{4-氯-2-[羟基(4-甲氧基苯基)甲基]苯基}-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物60N2-[4-氯-2-(4-甲氧苯甲基)苯基]-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物61N2-{2-[(2-氯苯基)(羟基)甲基]-4-氟苯基}-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物62N2-[4-氯-2-(2-氯苄基)苯基]-N2-[(3-甲基苯基)磺酰基]甘氨酰胺
化合物63N2-[4-氯-2-(2-氯苄基)苯基]-N2-(2，3-二氢-1，4-苯并二氧杂环己烯-6-基磺酰基)甘氨酰胺 化合物64N2-{4-氯-2-[(2-氯苯基)(羟基)甲基]苯基}-N2-(2，3-二氢-1，4-苯并二氧杂环己烯-6-基磺酰基)甘氨酰胺 化合物65N2-(2-苄基-4-氯苯基)-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物66N2-{4-氯-2-[羟基(苯基)甲基]苯基}-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物67N2-[2-(2-氯苄基)苯基]-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物68N2-{4-氯-2-[羟基(2-甲氧基苯基)甲基]苯基}-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺
化合物69N2-{2-[(2-氯苯基)(羟基)甲基]-4-甲氧基苯基}-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物70N2-[4-氯-2-(2-氯苄基)苯基]-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]-N1，N1-二甲基甘氨酰胺 化合物71N2-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基磺酰基)-N2-[4-氯-2-(2-氯苄基)苯基]甘氨酰胺 化合物72N2-{4-氯-2-[(2-氯苯基)(羟基)甲基]苯基}-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]-N1-甲基甘氨酰胺 化合物73N2-[4-氯-2-(2-甲基苄基)苯基]-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物74N2-{4-氯-2-[(2，5-二氯苯基)(羟基)甲基]苯基}-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺
化合物75N2-[4-氯-2-(2-氯苄基)苯基]-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]-N1-乙基甘氨酰胺 化合物76N2-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基磺酰基)-N2-{4-氯-2-[(2-氯苯基)(羟基)甲基]苯基}甘氨酰胺 化合物77N2-[2-[(2-氯苯基)(羟基)甲基]-4-(三氟甲氧基)苯基]-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物78N2-[4-氯-2-(2，6-二氯苄基)苯基]-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物79N2-{4-氯-2-[(2-氯苯基)(羟基)甲基]苯基}-N2-[(2-甲基苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物80N2-[4-氯-2-(2，5-二氯苄基)苯基]-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺
化合物81N2-[4-氯-2-(2-氯苄基)苯基]-N2-[(2-甲基苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物82N2-[4-氯-2-(2-氯苄基)苯基]-N2-[(3，4-二甲基苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物83N-{4-氯-2-[(2-氯苯基)(羟基)甲基]苯基}-3，4-二甲氧基-N-[(3-甲基-1，2，4-二唑-5-基)甲基]苯磺酰胺 化合物84N-[4-氯-2-(2-氯苄基)苯基]-3，4-二甲氧基-N-[(3-甲基-1，2，4-二唑-5-基)甲基]苯磺酰胺 化合物85N2-{4-氯-2-[(2-氯苯基)(羟基)甲基]苯基}-N2-[(2，6-二氯苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物86N2-{4-氯-2-[(2-氯苯基)(羟基)甲基]苯基}-N2-[(3，5-二甲基苯基)磺酰基]甘氨酰胺
化合物87N2-[4-氯-2-(2-氯苄基)苯基]-N2-[(2，6-二氯苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物88N-[4-氯-2-(2-氯苄基)苯基]-3，4-二甲氧基-N-[(1-甲基-1H-四唑-5-基)甲基]苯磺酰胺 化合物89N2-[4-氯-2-(2-氯苄基)苯基]-N2-[(3，5-二甲基苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物90N-[4-氯-2-(2-氯苄基)苯基]-N-[(1-乙基-1H-四唑-5-基)甲基]-3，4-二甲氧基苯磺酰胺 化合物91N2-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺
化合物92N2-{4-氯-2-[甲基(苯基)氨基]苯基}-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物93N2-[2-(2-氯苄基)-4-乙基苯基]-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物94N2-{4-氯-2-[(2-氯苯基)(羟基)甲基]苯基}-N2-[(2，5-二甲氧基-4-甲基苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物95N2-(2-苄基-4-氯苯基)-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]-N1，N1-二甲基甘氨酰胺 化合物96N2-(2-苄基-4-氯苯基)-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]-N1-甲基甘氨酰胺 化合物97N2-[4-氯-2-(2-氟苄基)苯基]-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]-N1，N1-二甲基甘氨酰胺
化合物98N2-[4-氯-2-(2-氟苄基)苯基]-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]-N1-甲基甘氨酰胺 化合物99N2-[4-氯-2-(2-氯苄基)苯基]-N2-[(2，5-二甲氧基-4-甲基苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物100N2-[4-氯-2-(2-氯苄基)苯基]-N2-[(2，4-二氯-5-甲基苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物101N2-{4-氯-2-[(2，6-二氟苯基)(羟基)甲基]苯基}-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物102N2-{4-氯-2-[(2-氯苯基)(羟基)甲基]苯基}-N2-[(三甲氧苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物103N2-[2-(2-氯苄基)-4-乙基苯基]-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]-N1，N1-二甲基甘氨酰胺
化合物104N2-[4-氯-2-(2-氯苄基)苯基]-N2-[(三甲氧苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物105N2-[4-氯-2-(2-氯苄基)苯基]-N2-[(4-氯-2，5-二甲基苯基)磺酰基]-N1-甲基甘氨酰胺 化合物106N2-{4-氯-2-[(2-氯苯基)(羟基)甲基]苯基}-N2-[(2，4，5-三甲基苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物107N-[4-氯-2-(2-氯苄基)苯基]-3，4-二甲氧基-N-[(1-甲基-1H-咪唑-2-基)甲基]苯磺酰胺 化合物108N-[4-氯-2-(2-氯苄基)苯基]-N-[(1-异丙基-1H-四唑-5-基)甲基]-3，4-二甲氧基苯磺酰胺 化合物109N2-[4-氯-2-(2-氯苄基)苯基]-N1-甲基-N2-[(三甲氧苯基)磺酰基]甘氨酰胺
化合物110N2-{4-氯-2-[(2-氯苯基)(羟基)甲基]苯基}-N1-甲基-N2-[(2，4，5-三甲基苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物111N-[(1-苄基-1H-四唑-5-基)甲基]-N-[4-氯-2-(2-氯苄基)苯基]-3，4-二甲氧基苯磺酰胺 化合物112N-[4-氯-2-(2-氯苄基)苯基]-3，5-二甲基-N-[(1-甲基-1H-咪唑-2-基)甲基]苯磺酰胺 化合物113N2-{4-氯-2-[(2-氯苯基)(羟基)甲基]苯基}-N1-甲基-N2-[(三甲氧苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物114N2-[4-氯-2-(2-氯苄基)苯基]-N2-[(2，4，5-三甲基苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物115N2-[4-氯-2-(2-氯苄基)苯基]-N1-甲基-N2-[(2，4，5-三甲基苯基)磺酰基]甘氨酰胺
化合物116N2-[4-氯-2-(3-氯苄基)苯基]-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物117N2-{4-氯-2-[(2，6-二氯苯基)(羟基)甲基]苯基}-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物118N2-[4-氯-2-(2-氯苄基)苯基]-N2-[(4-氯-2，5-二甲基苯基)磺酰基]-N1，N1-二甲基甘氨酰胺 化合物119N2-[4-氯-2-(2-氯苄基)苯基]-N2-[(3，5-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物120N2-{4-氯-2-[羟基(1，3-噻唑-2-基)甲基]苯基}-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺
化合物121N2-{4-氯-2-[羟基(1，3-噻唑-2-基)甲基]苯基}-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]-N1-甲基甘氨酰胺 化合物122N-[4-氯-2-(2-氯苄基)苯基]-N-[(2-乙基-2H-四唑-5-基)甲基]-3，5-二甲基苯磺酰胺 化合物123N-[4-氯-2-(2-氯苄基)苯基]-N-[(1-乙基-1H-四唑-5-基)甲基]-3，5-二甲基苯磺酰胺 化合物124N2-{4-氯-2-[甲基(苯基)氨基]苯基}-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]-N1-甲基甘氨酰胺 化合物125N2-(4-氯-2-{羟基[2-(三氟甲基)苯基]甲基}苯基)-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺
化合物126N2-{4-氯-2-[(2，3-二氟苯基)(羟基)甲基]苯基}-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物127N2-{4-氯-2-[(2，3-二氟苯基)(羟基)甲基]苯基}-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]-N1-乙基甘氨酰胺 化合物128N2-{4-氯-2-[(2，3-二氟苯基)(羟基)甲基]苯基}-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]-N1，N1-二甲基甘氨酰胺 化合物129N2-{4-氯-2-[(2-氯苯基)(羟基)甲基]苯基}-N2-[(2，4-二氯-5-甲基苯基)磺酰基]-N1，N1-二甲基甘氨酰胺 化合物130N2-[4-氯-2-(2，6-二氯苄基)苯基]-N2-1[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]-N1-甲基甘氨酰胺
化合物131N2-{4-氯-2-[羟基(2-甲基苯基)甲基]苯基}-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物132N2-{4-氯-2-[(2-氯苯基)(羟基)甲基]苯基}-N2-[(3，5-二甲基苯基)磺酰基]-N1-甲基甘氨酰胺 化合物133N2-{4-氯-2-[(2-氯苯基)(羟基)甲基]苯基}-N2-[(3，5-二甲基苯基)磺酰基]-N1，N1-二甲基甘氨酰胺 化合物134N2-[4-氯-2-(2-氯苄基)苯基]-N2-[(3-硝基苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物135N2-[(3-氨基苯基)磺酰基]-N2-[4-氯-2-(2-氯苄基)苯基]甘氨酰胺
化合物136N2-{2-[(2-氯苯基)(羟基)甲基]-4-甲基苯基}-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物137N2-{4-氯-2-[羟基(苯基)甲基]苯基}-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]-N1-甲基甘氨酰胺 化合物138N2-[2-(2-氯苄基)-4-甲氧基苯基]-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物139N2-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]-N1-甲基甘氨酰胺 化合物140N-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-3，4-二甲氧基-N-丙基苯磺酰胺
化合物141N2-[4-氯-2-(2，3-二氟苄基)苯基]-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]-N1-甲基甘氨酰胺 化合物142N2-[4-氯-2-(2，3-二氟苄基)苯基]-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物143N2-[4-氯-2-(2，3-二氟苄基)苯基]-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]-N1，N1-二甲基甘氨酰胺 化合物144N-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-3，4-二甲氧基-N-甲基苯磺酰胺 化合物145N-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-N-[2-(二甲基氨基)乙基]-3，4-二甲氧基苯磺酰胺
化合物146N2-{4-氯-2-[羟基(2-噻吩基)甲基]苯基}-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]-N1-甲基甘氨酰胺 化合物147N2-{4-氯-2-[(2，6-二氟苯基)(羟基)甲基]苯基}-N2-[(3，5-二甲基苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物148N2-[(3-氨基苯基)磺酰基]-N2-{4-氯-2-[(2-氯苯基)(羟基)甲基]苯基}甘氨酰胺 化合物149N2-{4-氯-2-[(2-氟-6-甲氧基苯基)(羟基)甲基]苯基}-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物150N2-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]-N1，N1-二甲基甘氨酰胺
化合物151N-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-3，4-二甲氧基-N-[(2-甲基-2H-四唑-5-基)甲基]苯磺酰胺 化合物152N-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-3，4-二甲氧基-N-[(1-甲基-1H-四唑-5-基)甲基]苯磺酰胺 化合物153N-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-N-[(2-乙基-2H-四唑-5-基)甲基]-3，4-二甲氧基苯磺酰胺 化合物154N-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-N-[(1-乙基-1H-四唑-5-基)甲基]-3，4-二甲氧基苯磺酰胺 化合物155N2-{4-氯-2-[羟基(2-噻吩基)甲基]苯基}-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺
化合物156N-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-N-[2-(6，7-二甲氧基-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基)-2-氧代乙基]-3，4-二甲氧基苯磺酰胺 化合物157N-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-3，5-二甲基-N-[(2-甲基-2H-四唑-5-基)甲基]苯磺酰胺 化合物158N-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-3，5-二甲基-N-[(1-甲基-1H-四唑-5-基)甲基]苯磺酰胺 化合物159N-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-N-[(2-乙基-2H-四唑-5-基)甲基]-3，5-二甲基苯磺酰胺 化合物160N-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]—N-[(1-乙基-1H-四唑-5-基)甲基]-3，5-二甲基苯磺酰胺 化合物161N2-[4，5-二氯-2-(2-氯苄基)苯基]-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺
化合物162N2-{4-氯-2-[羟基(2，4，6-三氟苯基)甲基]苯基}-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物163N2-{4-氯-2-[(2，4-二氟苯基)(羟基)甲基]苯基}-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物164N2-{4，5-二氯-2-[(2-氯苯基)(羟基)甲基]苯基}-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物165N2-[2-(2-氯苄基)-4-甲基苯基]-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物166N2-[4-氯-2-(2，6-二氯苄基)苯基]-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]-N1，N1-二甲基甘氨酰胺 化合物167N2-{4-氯-2-[(4-氯-2-氟苯基)(羟基)甲基]苯基}-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺
化合物168N2-[4-氯-2-(4-氯-2-氟苄基)苯基]-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物169N2-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-N2-[(3，5-二甲基苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物170N2-[4-氯-2-(2-氟-6-甲氧苯甲基)苯基]-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物171N2-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-N2-[(3，5-二甲基苯基)磺酰基]-N1-甲基甘氨酰胺 化合物172N2-{4-氯-2-[1-(2-氯苯基)-1-羟乙基]苯基}-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺
化合物173N2-[4-氯-2-(2-氯苄基)苯基]-N2-[(2，4-二氯-5-甲基苯基)磺酰基]-N1-甲基甘氨酰胺 化合物174N2-[4-氯-2-(2-氯苄基)苯基]-N2-[(2，4-二氯-5-甲基苯基)磺酰基]-N1，N1-二甲基甘氨酰胺 化合物175N2-{5-氯-2-[(2-氯苯基)(羟基)甲基]苯基}-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物176N2-{4-氯-2-[(5-氯-2-氟苯基)(羟基)甲基]苯基}-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物177N2-[4-氯-2-(2，5-二氟苄基)苯基]-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺
化合物178N2-{4-氯-2-[(3，5-二氟苯基)(羟基)甲基]苯基}-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物179N2-[5-氯-2-(2-氯苄基)苯基]-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物180N2-[4-氯-2-(2-噻吩基甲基)苯基]-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物181N-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-3，4-二甲氧基-N-[(1-甲基-1H-咪唑-2-基)甲基]苯磺酰胺 化合物182N2-[4-氯-2-(5-氯-2-氟苄基)苯基]-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺
化合物183N2-[4-氯-2-(3，5-二氟苄基)苯基]-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物184N2-{4-氯-2-[羟基(吡啶-4-基)甲基]苯基}-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物185N-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-3，4-二甲氧基-N-丙-2-炔-1-基苯磺酰胺 化合物186N2-{4-氯-2-[1-(2-氯苯基)乙基]苯基}-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物187N2-{4-氯-2-[1-(2-氯苯基)乙基]苯基}-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]-N1-甲基甘氨酰胺
化合物188N2-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-N2-{[3-(二甲基氨基)苯基]磺酰基}甘氨酰胺 化合物189N2-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-N2-{[3-(甲基氨基)苯基]磺酰基}甘氨酰胺 化合物190N-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-3，4-二甲氧基-N-(2，2，2-三氟乙基)苯磺酰胺 化合物191N2-{4-氯-2-[(2-氯-6-甲氧基苯基)(羟基)甲基]苯基}-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物192N2-[4-氯-2-(2-氯-6-甲氧苯甲基)苯基]-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物193N2-[2-(2，6-二氟苄基)-4-甲氧基苯基]-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺
化合物194N2-{4-氯-2-[(2-氟-5-甲基苯基)(羟基)甲基]苯基}-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物195N2-[3-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物196N2-[4-氯-2-(2-氟-5-甲基苄基)苯基]-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物197N-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]—N-[3-(二甲基氨基)丙基]-3，4-二甲氧基苯磺酰胺 化合物198N2-{2-[(2，6-二氟苯基)(羟基)甲基]-4-甲基苯基}-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物199N-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-3，4-二甲氧基-N-(2-吡咯烷-1-基乙基)苯磺酰胺
化合物200N2-[2-(2，6-二氟苄基)-4-甲基苯基]-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物201N-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-N-[2-(二甲基氨基)-1-甲基乙基]-3，4-二甲氧基苯磺酰胺 化合物202N2-[2-(2，6-二氟苄基)-5-(二甲基氨基)苯基]-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物203N-{2-[苄基(甲基)氨基]乙基}-N-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-3，4-二甲氧基苯磺酰胺 化合物2044-{[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基][(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]氨基}丁酰胺
化合物2052-{[2-(2，6-二氟苄基)-4-甲基苯基)[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]氨基}丁酰胺 化合物206N2-{2-[(2，6-二氟苯基)(羟基)甲基]-4-氟苯基}-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物207N2-{4-氯-2-[2-(三氟甲基)苄基]苯基}-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物208N2-[2-(2，6-二氟苄基)-4，6-二甲氧基苯基]-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物209N2-{2-[(2，6-二氟苯基)(羟基)甲基]-4-甲氧基苯基}-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物210N2-[2-(2，6-二氟苄基)-3，6-二甲氧基苯基]-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺
化合物211N-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-N-(氰基甲基)-3，4-二甲氧基苯磺酰胺 化合物212N2-{4-氯-2-[(5-甲基-2-噻吩基)甲基]苯基}-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物213N2-{4-氯-2-[(2-氯-6-甲基苯基)(羟基)甲基]苯基}-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物214N2-{2，4-二氯-6-[(2，6-二氟苯基)(羟基)甲基]苯基}-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物215N-(2-氨基乙基)-N-[2-(2，6-二氟苄基)-4-甲基苯基]-3，4-二甲氧基苯磺酰胺 化合物216N2-{2，4-二氯-6-[(2，6-二氟苯基)(羟基)甲基]苯基}-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺
化合物217N-{2-[(苯胺基羰基)氨基]乙基}-N-[2-(2，6-二氟苄基)-4-甲基苯基]-3，4-二甲氧基苯磺酰胺 化合物218N-(2-{[(苄基氨基)羰基]氨基}乙基)-N-[2-(2，6-二氟苄基)-4-甲基苯基]-3，4-二甲氧基苯磺酰胺 化合物219N-(2-{[2-(2，6-二氟苄基)-4-甲基苯基][(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]氨基}乙基)乙酰胺 化合物220N2-[2-(2，6-二氟苄基)-4-氟苯基]-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物221N2-{4，5-二氯-2-[(2，6-二氟苯基)(羟基)甲基]苯基}-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物222N2-{4-氯-2-[(2-氯-6-氟苯基)(羟基)甲基]苯基}-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺
化合物223N-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-N-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]-2，2，2-三氟乙酰胺 化合物224N2-[4-氯-2-(2-氯-6-氟苄基)苯基]-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物225N2-{2-[(2，6-二氟苯基)(羟基)甲基]-6-甲氧基苯基}-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物226N2-{2-[(2，6-二氟苯基)(羟基)甲基]-6-甲氧基苯基}-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物227N2-{2-[(2，6-二氟苯基)(羟基)甲基]-5-甲氧基-4-甲基苯基}-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物228N2-[4，5-二氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺
化合物229N-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-N-{3-[(二乙基氨基)磺酰基]丙基}-3，4-二甲氧基苯磺酰胺 化合物230N-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-N-{3-[(二甲基氨基)磺酰基]丙基}-3，4-二甲氧基苯磺酰胺 化合物231N-{2-[(氨基羰基)氨基]乙基}-N-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-3，4-二甲氧基苯磺酰胺 化合物232N-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-3，4-二甲氧基-N-(3-吡啶-3-基丙基)苯磺酰胺 化合物233N2-[4-氯-2-(2-氯苄基)苯基]-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺
化合物234N-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-3，4-二甲氧基-N-[2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙基]苯磺酰胺 化合物2354-{[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-[(4-氯-2，5-二甲基苯基)磺酰基]氨基}丁酰胺 化合物236N-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-3，4-二甲氧基-N-(2-甲氧基乙基)苯磺酰胺 化合物237N-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-N-(2-羟乙基)-3，4-二甲氧基苯磺酰胺 化合物238N-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-N-[2-({[(3-氯苯基)氨基]羰基}氨基)乙基]-3，4-二甲氧基苯磺酰胺 化合物239N-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-N-(2-{[(二甲基氨基)羰基]氨基}乙基)-3，4-二甲氧基苯磺酰胺
化合物240N-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-N-[2-({[(2-氯苯基)氨基]羰基}氨基)乙基]-3，4-二甲氧基苯磺酰胺 化合物241N2-[5-溴-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物242N2-[4-溴-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物243N-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-3，4-二甲氧基-N-[1-(2-甲基-2H-四唑-5-基)乙基]苯磺酰胺 化合物244N-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-3，4-二甲氧基-N-[1-(1-甲基-1H-四唑-5-基)乙基]苯磺酰胺 化合物245N-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-3，4-二甲氧基-N-(3-吡啶-3-基丙基)苯磺酰胺
化合物246N-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-N-(1-氰基乙基)-3，4-二甲氧基苯磺酰胺 化合物247N2-[2-(2，6-二氟苄基)-6-甲氧基苯基]-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物248N-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-N-(环丙基甲基)-3，4-二甲氧基苯磺酰胺 化合物249N2-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-N2-[(4-氯-2，5-二甲基苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物250N-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-3，4-二甲氧基-N-(2-吡啶-2-基乙基)苯磺酰胺 化合物251N2-{4-氯-2-[(2，6-二氟苯基)(羟基)甲基]苯基}-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺
化合物252N-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-N-[2-({[(3，4-二甲氧基苯基)氨基]羰基}氨基)-乙基]-3，4-二甲氧基苯磺酰胺 化合物253N-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-3，4-二甲氧基-N-(2-{[(甲基氨基)羰基]氨基}乙基)-苯磺酰胺 化合物254N-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-3，4-二甲氧基-N-(2-吡啶-3-基乙基)苯磺酰胺 化合物255N-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-3，4-二甲氧基-N-(2-吡啶-4-基乙基)苯磺酰胺 化合物256N-(2-氨基乙基)-N-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-3，4-二甲氧基苯磺酰胺 化合物257N-(2-氨基乙基)-N-[2-(2，5-二氟苄基)-4-甲基苯基]-3，4-二甲氧基苯磺酰胺
化合物258N-[2-(2，6-二氟苄基)-4-甲基苯基]-3，4-二甲氧基-N-[2-(甲基氨基)乙基]苯磺酰胺 化合物259N2-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-N2-[(4-甲氧基-3-甲基苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物260N-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-3，4-二甲氧基-N-(2-苯氧基乙基)苯磺酰胺 化合物261N2-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]丙氨酰胺 化合物262N-(2-氨基乙基)-N-[4-氯-2-(2，5-二氟苄基)苯基]-3，4-二甲氧基苯磺酰胺 化合物263N2-[(4-叔-丁基苯基)磺酰基]-N2-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]甘氨酰胺
化合物264N-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-N-(2-羟基-1-甲基乙基)-3，4-二甲氧基苯磺酰胺 化合物265N2-[2-(2-氯苄基)-4-(二甲基氨基)苯基]-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物2664-{[4-氯-2-(2，5-二氟苄基)苯基][(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]氨基}丁酰胺 化合物267N2-[4-氯-2-(2，5-二氟苄基)苯基]-N2-[(4-氯-2，5-二甲基苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物268N-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-N-[2-(1，3-二氧戊环-2-基)乙基]-3，4-二甲氧基苯磺酰胺 化合物269(2-{[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基][(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]氨基}乙基)-氨基甲酸苯基酯
化合物270N-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-N-(3-羟丙基)-3，4-二甲氧基苯磺酰胺 化合物271N-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-N-[2-(1H-咪唑-1-基)乙基]-3，4-二甲氧基苯磺酰胺 化合物2724-{[2-(2，6-二氟苄基)-6-甲氧基苯基][(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]氨基}丁酰胺 化合物273N3-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-N3-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]-β-丙氨酰胺 化合物274N-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-3，4-二甲氧基-N-[(2R)-吡咯烷-2-基甲基]苯磺酰胺 化合物275N-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-3，4-二甲氧基-N-[(2S)-吡咯烷-2-基甲基]苯磺酰胺
化合物2762-{[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基][(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]氨基}-2-乙氧基乙酰胺 化合物277N-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-3，4-二甲氧基-N-[2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)乙基]苯磺酰胺 化合物278N-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-N-(2-{[2-(二甲基氨基)乙基]氨基}乙基)-3，4-二甲氧基苯磺酰胺 化合物279N2-[(4-氨基苯基)磺酰基]-N2-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]甘氨酰胺 化合物280N2-[2-(2，5-二氟苄基)-4-甲基苯基]-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物281N-(2-氨基乙基)-N-[2-(2，6-二氟苄基)-6-甲氧基苯基]-3，4-二甲氧基苯磺酰胺
化合物282N-[2-(2，6-二氟苄基)-6-甲氧基苯基]-3，4-二甲氧基-N-[2-(甲基氨基)乙基]苯磺酰胺 化合物283N2-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-N2-[(6-甲氧基吡啶-3-基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物284N-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-3，4-二甲氧基-N-[2-(甲基氨基)乙基]苯磺酰胺 化合物285N2-[2-(2，5-二氟苄基)-6-甲氧基苯基]-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物286N2-[5-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物287N-(3-氨基丙基)-N-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-3，4-二甲氧基苯磺酰胺
化合物288N2-[2-(2，6-二氟苄基)-6-甲基苯基]-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物289N-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-3，4-二甲氧基-N-乙烯基苯磺酰胺 化合物290N-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-3，4-二甲氧基-N-(1，3-噻唑-2-基甲基)苯磺酰胺 化合物291N-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-3，4-二甲氧基-N-(嘧啶-2-基甲基)苯磺酰胺 化合物292N-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-3，4-二甲氧基-N-(2-吗啉-4-基乙基)苯磺酰胺 化合物293N2-[2-氯-6-(2，6-二氟苄基)苯基]-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺
化合物294N-(2-氨基乙基)-N-[2-(2，5-二氟苄基)-6-甲氧基苯基]-3，4-二甲氧基苯磺酰胺 化合物295N-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-3，4-二甲氧基-N-(吡啶-2-基甲基)苯磺酰胺 化合物296N2-[2-(2，6-二氟苄基)-5-甲氧基苯基]-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物297N-[2-(2，6-二氟苄基)-6-甲氧基苯基]-3，4-二甲氧基-N-甲基苯磺酰胺 化合物2983-{[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基][(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]氨基}-丁酰胺 化合物2994-{[2-(2，5-二氟苄基)-6-甲氧基苯基][(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]氨基}丁酰胺
化合物300N-(2-氨基乙基)-N-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)-6-甲氧基苯基]-3，4-二甲氧基苯磺酰胺 化合物301N-[2-(2，6-二氟苄基)-6-甲氧基苯基]-N-[2-(1H-咪唑-1-基)乙基]-3，4-二甲氧基苯磺酰胺 化合物302N2-[4-氯-2-(2，6-二-氟苄基)-6-甲氧基苯基]-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物303N2-[2-(2，6-二氟苄基)-6-甲氧基-4-甲基苯基]-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物304(+)N2-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]丙氨酰胺 化合物305(-)N2-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]丙氨酰胺 化合物306N-[2-(2，6-二氟苄基)-6-甲氧基苯基]-3，4-二甲氧基-N-[2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)乙基]苯磺酰胺
化合物307N2-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-N2-[(3，5-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物308N2-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-N2-[(3-甲氧基-4-甲基苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物309N2-[2-(2，6-二氟苄基)-6-甲氧基苯基]-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]-N-乙基甘氨酰胺 化合物310N-[2-(2，6-二氟苄基)-6-甲氧基苯基]-N-[(2-乙基-2H-四唑-5-基)甲基]-3，4-二甲氧基苯磺酰胺 化合物311N-[2-(2，6-二氟苄基)-6-甲氧基苯基]-N-[(1-乙基-1H-四唑-5-基)甲基]-3，4-二甲氧基苯磺酰胺 化合物312N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]-N2-(3-甲氧基联苯-2-基)甘氨酰胺
化合物313N-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-3，4-二甲氧基-N-{2-[(甲基磺酰基)氨基]乙基}苯磺酰胺 化合物314N2-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-N2-[(2-氟-4，5-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物315N-[2-(2，6-二氟苄基)-6-甲氧基苯基]-N-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]-L-丙氨酸甲基酯 化合物316N-[2-(2，6-二氟苄基)-6-甲氧基苯基]-N-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]-L-丙氨酸甲基酯 化合物317N-[2-(2，6-二氟苄基)-6-甲氧基苯基]-N-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]-D-丙氨酸甲基酯 化合物318N-[2-(2，6-二氟苄基)-6-甲氧基苯基]-N-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]-D-丙氨酸甲基酯
化合物319N2-[(4-叔-丁基苯基)磺酰基]-N2-[2-(2，6-二氟苄基)-6-甲氧基苯基]甘氨酰胺 化合物320N2-[2-(2，6-二氟苄基)-6-甲氧基苯基]-N2-[(3，4-二氟苯基)磺酰基]甘氨酰胺 化合物321N2-[2-(2，6-二氟苄基)-6-甲氧基苯基]-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]-R-丙氨酰胺 化合物322N2-[2-(2，6-二氟苄基)-6-甲氧基苯基]N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]-S-丙氨酰胺 化合物323N2-[2-甲氧基-6-(2-苯基乙基)苯基]-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺 在本发明的上下文中，下列含义适用-(C1-C4)烷基含有1到4个碳原子的饱和、线性或支化脂族基，如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，仲丁基或叔丁基；-任选取代的(C1-C4)烷基其中一个或多个氢原子已经被取代基取代的以上定义的的烷基；-(C3-C6)环烷基含有3到6个碳原子的饱和环状烷基，例如环丙基，环丁基，环戊基或环己基。该环烷基可以任选被(C1-C4)烷基取代，例如甲基环丙基，二甲基环丙基，甲基环丁基，甲基环戊基，甲基环己基或二甲基环己基；-(C1-C4)烷氧基其中(C1-C4)烷基如上所定义的(C1-C4)烷基-O-基团，例如甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基或叔丁氧基；-(C1-C4)烷基羰基其中(C1-C4)烷基如上所定义的(C1-C4)烷基-C(O)-基团；-氟(C1-C4)烷基以上定义的(C1-C4)烷基，它的一个或多个氢原子已经被一个或多个氟原子取代。可提及的例子包括-CF3和-CH2-CF3基团；-(C1-C4)链烯基含有1到4个碳原子的线性或支化单不饱和的或多不饱和的脂族基团，例如具有一个或两个烯属不饱和键；-氟(C1-C4)烷氧基以上定义的(C1-C4)烷氧基，它的一个或多个氢原子已经被一个或多个氟原子取代。可提及的例子包括-O-CF3和-O-CH2-CF3基团；-卤素原子；氟原子，氯原子，溴原子或碘原子；-芳基含有6-10个碳原子的单环或二环芳族基，例如苯基或萘基。该芳基可以任选被1，2，3或4个取代基取代。可以提到的取代基的例子包括卤素原子，(C1-C4)烷基，(C1-C4)烷氧基，氟(C1-C4)烷基，氟(C1-C4)烷氧基，羟基，-CN基团，硝基和基团-CO-NRaRb，其中Ra和Rb彼此独立地是氢原子或(C1-C4)烷基；-杂环基团含有5-10个原子和包括1-4个选自氮、氧和硫中的杂原子的饱和、不饱和或芳族单环或二环基团。可以提到的例子包括1，3-二氧戊环基，咪唑基，四唑基，二唑基，吡啶基，噻唑基，噻吩基，嘧啶基和三唑基。该杂环基团可以任选被1，2，3，4或5个取代基取代。可以提到的取代基的例子包括卤素原子，(C1-C4)烷基，(C1-C4)烷氧基，羟基和-CN基团。
正如早已指出的，通式(I)的化合物可以一个或多个不对称碳。它们因此能够以对映异构体或非对映异构体的形式存在。这些对映异构体和非对映异构体，和它们的混合物，包括外消旋混合物在内，成为本发明的一部分。
由于它们的结构，通式(I)的化合物也能够以旋转异构体的形式存在。在本发明的上下文中，“旋转异构体”指具有相同结构式但不同的设定空间构象的化合物。这些化合物的设定空间构象上的这些差异能够导致它们有不同的物理化学性能，和甚至，在某些情况下，不同的生物活性。
通式(I)化合物也能够以阻转异构体的形式存在。阻转异构体是从沿着单键的限制旋转所产生的具有相同结构式、但具有特殊的空间构型的化合物，归因于在这一单键的两侧上的大的位阻。阻转异构化与立体异构组分(如不对称碳)的存在无关。
通式(I)化合物能够以碱或酸-加合盐的形式存在。此类加合盐构成了本发明的一部分。
这些盐有利地用药物学上可接受的酸制备，但是例如可用于提纯或分离通式(I)化合物的其它酸的盐也构成了本发明的一部分。
通式(I)的化合物也能够以水合物或溶剂化物的形式，即与一个或多个水分子或与溶剂之间形成的缔合物或结合物形式。此类水合物和溶剂化物也构成本发明的一部分。
在下面的文本中，该术语“离去基团”指通过断裂一个异裂键容易从分子上劈裂的基团，有电子对的损失。这一基团因此容易被另一个基团替代，例如在取代反应过程中。此类离去基团例如是卤素，或活化羟基如甲磺酸根，甲苯磺酸根，三氟甲磺酸根，乙酰基，等等。离去基团的实例和制备它们的参考文献已给出在“Advanced OrganicChemistry”，J.March，3rdEdition，Wiley Interscience，pp.310-316。
本发明的主题也是制备通式(I)的化合物的方法。
因此，通式(I)的化合物可以通过描述在反应历程1中的方法来制备。根据这一反应历程，获得通式(I)化合物-根据由Levin等人，Bioorg.Med.Chem.，2001，EN 11；22；2975-2978描述的方法的修改，在碱存在下借助于通式(II)化合物与通式(IV)化合物之间的烷基化；-或借助于在通式(X)的醇与通式(II)的化合物之间的光信(Mitsunobu)反应。
在通式(II)，(IV)和(X)的化合物中，Ar1，Ar2，Ar3，T和R1与在通式(I)中定义相同和Z是离去基团如选自溴，氯和碘中的卤素原子；或另外是甲磺酸根，甲苯磺酸根或三氟甲磺酸根。
该碱可以是有机碱，例如叔丁醇钾，或无机碱，例如碳酸钾，或另外是相转移剂，例如四丁铵溴化物。
在Mitsunobu反应中，偶氮二羧酸二异丙基酯(DIAD)可以被它的类似物替代，例如偶氮二羧酸二乙基酯和偶氮二羧酸二-叔丁基酯，并且该三苯基膦可以接枝到树脂上(R.G.Gentles等人，J.Comb.Chem.2002，4，442-456)。
反应历程1 对于R1是-CR7R8-(CH2)n-R9类型的序列，其中R9＝-CONR12R13，的结构式(I)化合物可以根据以下反应序列，从通式-CR7R8-(CH2)nCOOR14的相应酯获得羧酸酯官能团-COOR14的皂化；所产生的羧酸官能团的活化，例如用氯甲酸酯，形成混合酸酐；用NHR12R13类型的胺进行的酰胺化反应，其中n，R7，R8，R12，R13和R14如以上所定义。
对于R1是-CR7R8-(CH2)n-R9类型的序列，其中R9＝-NH-CO-NR15R16，的结构式(I)化合物可以利用R15NCO或R16NCO类型的异氰酸酯的作用从R9＝NH2的化合物(I)获得，其中n，R7，R8，R15和R16如以上所定义。
对于R1是-CR7R8-(CH2)n-R9类型的序列，R9＝-NR10R11，其中R10和R11彼此独立地表示氢原子和(C1-C4)烷基羰基，的结构式(I)化合物可以利用通式(C1-C4)烷基-COOH的羧酸类或通式(C1-C4)烷基-COCl的酰氯类的作用，从R9＝NH2的化合物(I)获得，其中n，R7，R8，R10和R11如以上所定义。
对于R9是杂环基如取代四唑基的化合物(I)可以通过本领域中的那些技术人员已知的标准化学反应，从R9是氰基的化合物(I)获得。
对于T＝-(CH2)n且n＝1的结构式(I)化合物，在某些情况下，可以在三氟化硼乙醚络合物存在下利用氢化物例如三乙基硅烷的作用，从T＝-CHOH的结构(I)化合物获得。
对于 且R2是羟基的结构式(I)化合物，在某些情况下，可以利用氢化物例如硼氢化钠的作用，从 的对应化合物获得。
结构(II)化合物可以预先根据反应历程2，根据Stauffer等人，Bioorg.Med.Chem.，2000，EN 8，6，1293-1316描述的方法，在选自叔胺类的碱如吡啶的存在下，通过通式(III)化合物与通式(V)的磺酰氯之间的磺酰化反应来获得。也可以使用的叔胺类包括三乙基胺和二异丙基乙基胺。
在某些情况下，甚至可以设想使用叔胺的混合物。
通式(V)化合物是可以商购的或可以通过例如由A.J.Prinsen等人，Recl.Trav.Chim.Netherlands 1965，EN 84，24描述的方法的修改来获得。
在通式(III)和(V)的化合物中，Ar1，Ar2，Ar3和T与在通式(I)中定义相同。
反应历程2
(IIIa)T＝-CH2- (IIIg)T＝-CH2CH2-通式(IIIa)，(IIIb)和(IIIf)的化合物可以根据反应历程3到5来制备。通式(VI)的2-硝基醛衍生物与其中M表示MgBr、MgI、ZnI或Li基团的通式(VII)的有机金属化合物进行反应，得到结构式(VIII)的化合物。通式(VII)的有机金属化合物是可商购的或可以根据描述在文献中的标准方法来形成。通式(VIII)的硝基醇可以借助于氢化，例如在金属锡和在乙醇中浓盐酸的作用下，被还原得到结构式(IIIb)的化合物。通式(IIIb)的衍生物借助于氢化物的作用，例如用三乙基硅烷和三氟乙酸在二氯甲烷中的混合物进行还原，得到通式(IIIa)的衍生物。
通式(VI)的硝基醛是可商购的或可以，例如，根据J.KennethHorner等人，J.Med.Chem.，1968，11；5；946描述的方法的修改形式，来制备。
反应历程3 合成通式(IIIb)和(IIIf)的化合物的其它可能性将在反应历程4中给出。
反应历程4 根据T.Sugasawa等人，J.A.C.S.1978；4842描述的方法，通式(IX)的苯胺与通式(XII)的腈在路易斯酸(例如三氯化硼与三氯化铝或与三氯化镓)存在下进行缩合反应，得到通式(IIIf)的化合物。根据R.Fryer等人，J.Heterocycl.Chem.，1991，EN 28；7，1661描述的方法，通式(IIIf)的化合物可以通过氨基腈(XI)与有机金属衍生物(VII)的缩合反应来获得。根据D.Lednicer，J.Heterocyclic.Chem.，1971；903描述的方法的修改形式，通式(IIIf)的化合物也可从中间体(XIV)获得。
化合物(IIIf)的羰基官能团借助于氢化物(例如在乙醇中的硼氢化钠)的作用被还原，得到结构式(IIIb)的化合物。
制备通式(IIIb)的化合物的另一个方法在于根据T.Toyoda等人，Tet.Lett.，1980，21，173描述的方法，通过通式(IX)的苯胺与通式(XIII)的苯甲醛衍生物在苯基二氯硼烷和三乙胺存在下进行缩合反应。
应该指出的是，通式(IIIf)的化合物，例如在三乙基硅烷和三氟乙酸作用下，得到通式(IIIa)的化合物。
合成其中Ar1表示杂芳基的通式(IIIa)的化合物的另一个可能性在反应历程5中给出。
反应历程5 通式(XVII)的硝基苯基根据Florio S.等人，Eur.J.Org.Chem.，2004，2118描述的方法在碱例如叔丁醇钾存在下缩合到通式(XVIII)的氯甲基杂芳基上得到衍生物(XIX)，它然后例如在12M盐酸存在下借助于金属锡的作用被还原而得到通式(IIIa)的衍生物。
通式(IIIc)和(IIId)的化合物是根据反应历程6制备的。
通式(IIIf)的化合物，在(C1-C4)烷基镁试剂的作用下得到通式(IIIc)的衍生物。这些化合物在三氯化铝和氢化铝锂的作用下被脱羟基，得到化合物(IIId)。
反应历程6
通式(IIIe)的化合物是根据反应历程7制备的。该衍生物(XV)，在碱例如碳酸铯和C1-C4烷基卤的作用下，得到衍生物(XVI)。这些衍生物的硝基例如在有金属锡和在乙醇中的盐酸的存在下被还原，得到通式(IIIe)的化合物。
反应历程7 通式(IIIg)的化合物根据反应历程8制备。硝基醛(VI)，根据Wittig反应与衍生物(XX)缩合，得到化合物(XXI)。这些衍生物例如通过用钯的催化氢化方法被还原，得到通式(IIIg)的化合物。
反应历程8
在全部的反应历程中和对于全部的通式(II)到(XXI)的化合物，Ar1，T，Ar2，Ar3和R1的意义与对于通式(I)的化合物定义相同。
在反应历程1到8中，起始化合物和试剂，当它们的制备方式没有描述时，是可以商购的或已描述在文献中，或可以通过这里描述的或本领域中的那些技术人员已知的方法制备。
当化合物包括反应活性官能团例如羟基时，它需要在反应之前的在先保护。所属技术领域的专业人员能够确定在先保护的需要。
通式(II)到(XXI)的化合物可用作合成中间体用于制备通式(I)的化合物并构成了本发明的不可分割的部分。
下面的实施例描述了根据本发明的化合物的制备。这些实施例不限制本发明并且仅仅用于举例说明本发明。
作为例子给出的化合物的编号指在上表中给出的那些。元素微量分析，质谱和NMR谱用于证实所获得化合物的结构。
液相色谱法与质谱分析法联机(LC/MS)的分析条件是如下·对于液相色谱部分C18对称柱(2.1×50mm)3-5μm。洗脱剂A＝H2O+0.005％TFA，pH＝3.14；洗脱剂B＝CH3CN+0.005％TFA，以从100％A到90％B的梯度经过10分钟，然后在90％B下维持5分钟·对于质谱部分正性电喷射离子化模式。
当1H NMR谱显示旋转异构体时，描述了仅仅对应于主要的旋转异构体的整理分析。
在下表中-m.p.(℃)表示化合物的熔点(摄氏温度)-MH+表示离子化产物的质量峰-停留时间用分钟表示-n.d.指“未测定”。
实施例1N-{4-氯-2-[(2-氯苯基)(羟基)甲基]苯基}-N-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酸乙基酯(化合物1)·实施例1.1N-[4-氯-2-(2-氯苯甲酰基)苯基]-3，4-二甲氧基苯磺酰胺向已溶于50ml吡啶中的5.3g的(2-氨基-5-氯苯基)(2-氯苯基)甲酮添加5.29g的3，4-二甲氧基苯磺酰氯，然后混合物在室温下静置3小时。反应介质被浓缩，该残留物被调和在二异丙醚中，所形成的沉淀物被滤出，在干燥之后得到5.2g的预期产物。
1H NMRδin ppm(DMSO d6)3.75(s，3H)；3.83(s，3H)；7.06-7.69(未拆分的复合物，11H)。
·实施例1.2N-{4-氯-2-[(2-氯苯基)(羟基)甲基]苯基}-3，4-二甲氧基苯磺酰胺向已溶于900ml乙醇中的16g的N-[4-氯-2-(2-氯苯甲酰基)苯基]-3，4-二甲氧基苯磺酰胺中分几个部分添加3.93g的硼氢化钠，然后混合物在室温下保持18小时。反应介质被浓缩和将残留物调和在乙酸乙酯中，然后用水洗涤。有机相用无水硫酸钠干燥，然后浓缩。该残留物用二异丙醚固化；在过滤和干燥沉淀物之后，获得14.66g的预期产品。
1H NMRδ以ppm计(DMSO d6)3.77(s，3H)；3.84(s，3H)；6.27(s，1H)；6.96-7.44(未拆分的复合物，10H)。
·实施例1.3N-{4-氯-2-[(2-氯苯基)(羟基)甲基]苯基}-N-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酸乙基酯在0℃下向已溶于50ml DMF中的6g的N-{4-氯-2-[(2-氯苯基)(羟基)甲基]苯基}-3，4-二甲氧基苯磺酰胺中分几个部分添加0.674g的氢化钠。在0℃下1小时后，引入1.4ml的2-溴乙酸乙基酯，混合物在室温下保持18小时。反应介质被调和在乙酸乙酯中和用水洗涤。有机相用无水硫酸钠干燥，然后浓缩。该残留物在硅胶柱上进行色谱分离，用二氯甲烷洗脱得到1.3g的该预期产物。
1H NMRδ以ppm计(DMSO d6)1.03(t，3H)；2.90(d，1H)；3.77(s，3H)；3.87(t，3H)；4.11(d，1H)；4.73(q，2H)；5.94(d，1H)；6.47(s，1H)；7.10-7.77(未拆分的复合物，10H)。
m.p.＝86℃。
表I列出了根据这一实施例获得的本发明的许多化合物的化学结构和物理性能。
表I
实施例2N-{4-氯-2-[(2-氯苯基)(羟基)甲基]苯基}-N-乙基-3，4-二甲氧基苯磺酰胺(化合物20)
向已溶于43ml乙腈中的1g在实施例1.2中获得的N-{4-氯-2-[(2-氯苯基)(羟基)甲基]苯基}-3，4-二甲氧基苯磺酰胺接连添加1.2ml的三乙胺和0.68ml的碘乙烷，然后混合物回流8小时。反应介质被调和在乙酸乙酯中和用水洗涤。有机相用无水硫酸钠干燥，然后浓缩。该残留物在硅胶柱上进行色谱分离，用4/6(v/v)环己烷/乙酸乙酯溶剂混合物洗脱，在从环己烷中结晶之后，获得0.418g的预期产物。
1H NMRδ以ppm计(DMSO d6)0.12(t，3H)；2.94(m，1H)；3.21(m，1H)；3.75(s，3H)；3.88(s，3H)；6.02(d，1H)；6.51(d，1H)；6.80(d，1H)；6.96-7.49(未拆分的复合物，8H)；7.91(d，1H)。
m.p.＝153.9℃。
表II列出了根据这一实施例获得的本发明的许多化合物的化学结构和物理性能。
表II
实施例3N2-{4-氯-2-[(2-氯苯基)(羟基)甲基]苯基}-N2-[(2，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺(化合物33)在室温下向已溶于15ml DMF中的1.5g在实施例1.2中获得的N-{4-氯-2-[(氯苯基)(羟基)甲基]苯基}-3，4-二甲氧基苯磺酰胺添加1.25g的碳酸铯和0.68g的2-溴乙酰胺，然后混合物在100℃下维持2小时。反应介质被调和在乙酸乙酯中和用水洗涤。有机相用无水硫酸钠干燥，然后浓缩。该残留物在硅胶柱上进行色谱分离，用二氯甲烷/甲醇溶剂梯度洗脱，得到0.601g的预期产物。
1H NMRδ以ppm计(DMSO d6)3.85(s，6H)；4.40(d，1H)；4.66(d，1H)；6.45-7.62(未拆分的复合物，14H)。
m.p.＝158℃表III列出了根据这一实施例获得的本发明的许多化合物的化学结构和物理性能。
表III
实施例4N2-{4-氯-2-[(2-氯苯基)(羟基)甲基]苯基}-N2-[(3，4-二氯苯基)磺酰基]甘氨酰胺(化合物34)·实施例4.1(2-氨基-5-氯苯基)(2-氯苯基)甲醇向已溶于80ml的乙醇中的20g的(2-氨基-5-氯苯基)(2-氯苯基)甲酮分几个部分添加8.6g的硼氢化钠，然后混合物在室温下静置18小时。反应介质被调和在乙酸乙酯中和用水洗涤。有机相在无水硫酸钠上干燥，然后浓缩得到21.63g的预期产物。
1H NMRδ以ppm计(DMSO d6)5.16(s，2H)；5.70(d，1H)；5.98(d，1H)；6.63(d，1H)；6.85-7.29(未拆分的复合物，6H)。
·实施例4.2N-{4-氯-2-[(2-氯苯基)(羟基)甲基]苯基}-3，4-二氯苯磺酰胺向已溶于4ml吡啶中的0.9g的(2-氨基-5-氯苯基)(2-氯苯基)甲醇添加0.822g的3，4-二氯苯磺酰氯，然后混合物在室温下静置30分钟。反应介质被调和在乙酸乙酯中，用水洗涤，然后用1M盐酸溶液洗涤。有机相用无水硫酸钠干燥，然后浓缩。该残留物在硅胶柱上进行色谱分离，用二氯甲烷洗脱得到0.601g的预期产物。
1H NMRδ以ppm计(DMSO d6)6,07(s，1H)；6.25(s，1H)；7.06-7.69(未拆分的复合物，11H)。
·实施例4.3N2-(4-氯-2-[(2-氨苯基)(羟基)甲基]苯基}-N2-[(3，4-二氯苯基)磺酰基]甘氨酰胺在室温下向已溶于10ml四氢呋喃中的1.315g在实施例1.2中获得的N-{4-氯-2-[(2-氯苯基)(羟基)甲基]苯基}-3，4-二甲氧基苯磺酰胺添加0.37g的叔丁醇钾和0.46g的2-溴乙酰胺，然后混合物回流3小时。在室温下18小时后，反应介质被调和在乙酸乙酯中，然后用水洗涤。有机相用无水硫酸钠干燥，然后浓缩。该残留物在硅胶柱上进行色谱分离，用二氯甲烷/甲醇溶剂梯度洗脱，得到1.06g的预期产物。
1H NMRδ以ppm计(DMSO d6)4.41(q，2H)；6.42(d，1H)；6.67(s，2H)；7.02(m，1H)；7.18-7.92(未拆分的复合物，10H)。
m.p.＝135℃表IV列出了根据这一方法获得的本发明的许多化合物的化学结构和物理性能。
表IV
*观察的离子是M-H2O+H+化合物83是用衍生物5-溴甲基-3-甲基[1，2，4]二唑进行烷基化而获得的，它是如下合成的·(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙酰氯的合成在室温下向已溶于50ml二氯甲烷中的10.25 g的(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙酸添加4.6ml的草酰氯和2滴的DMF，然后混合物在室温下保持18小时。所得混合物被蒸干，得到11g的预期产物。
·2-(3-甲基[1，2，4]二唑-5-基)异吲哚-1，3-二酮的合成向已溶于20ml吡啶中的4.4g的(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)乙酰氯添加1.48g乙酰胺肟，混合物回流1小时。反应介质被浓缩，然后被调和在乙酸乙酯和水中。有机相用无水硫酸钠干燥，然后浓缩。该残留物在硅胶柱上进行色谱分离，用7/3(v/v)甲苯/乙酸乙酯混合物洗脱，得到1.2g的预期产物。
1H NMRδ以ppm计(DMSO d6)2.26(s，2H)；2.34(s，3H)；3.92(s，2H)。
·1-(3-甲基[1，2，4]二唑-5-基)甲烷胺的合成向已溶于100ml乙醇中的5g的2-(3-甲基[1，2，4]二唑-5-基)异吲哚-1，3-二酮添加2ml的水合肼，然后混合物回流2小时。非溶解质被滤出，滤液进行浓缩。残留物调和在二乙醚中，非溶解质被滤出，滤液进行浓缩，得到2g的预期产物。
1H NMRδ以ppm计(DMSO d6)2.39(s，3H)；4.88(s，2H)。
·5-溴甲基-3-甲基[1，2，4]二唑的合成在70℃下向已溶于10ml水和20ml的6M氢溴酸中的2.26g的1-(3-甲基[1，2，4]二唑-5-基)甲烷胺中滴加已溶于10ml水中的2.76g亚硝酸钠。在80℃下1小时后，反应介质被冷却至室温，被调和在乙酸乙酯中，然后用水洗涤。有机相在无水硫酸钠上干燥，然后浓缩得到2.6g的预期产物。
1H NMRδ以ppm计(DMSO d6)2.39(s，3H)；4.88(s，2H)。
化合物22是用衍生物2-氯甲基-1-甲基咪唑进行烷基化而获得的，它合成如下·1-甲基-2-咪唑甲醇的合成向已溶于200ml甲醇中的10g的1-甲基-2-咪唑甲醛中添加5.2g的硼氢化钠，然后混合物在室温下保持48小时。溶剂被蒸发出来，将残留物调和在乙酸乙酯中，然后用水洗涤。有机相在无水硫酸钠上干燥，然后浓缩得到6.5g的预期产物。
1H NMRδ以ppm计(DMSO d6)3.67(s，3H)；4.49(d，2H)；5.36(t，1H)；6.78(d，1H)；7.08(d，1H)。
m.p.＝108.2℃·2-氯甲基-1-甲基咪唑的合成在0℃下向1.12g的1-甲基-2-咪唑甲醇中滴加1.8ml的亚硫酰氯。在20℃下18小时后，混合物在70℃下加热2小时。反应介质被浓缩，定量得到预期产物。
1H NMRδ以ppm计(DMSO d6)3.90(s，3H)；5.22(s，2H)；5.36(t，1H)；7.77(d，1H)；7.80(d，1H)。
化合物148是通过使用初生态氢的还原反应，从相应硝基衍生物获得的。
实施例5N-{4-氯-2-[(2-氯苯基)(羟基)甲基]苯基}-3，4-二甲氧基-N-甲基苯磺酰胺(化合物25)·实施例5.1N-[4-氯-2-(2-氯苯甲酰基)苯基]-3，4-二甲氧基-N-甲基苯磺酰胺在0℃下向已溶于20ml二甲基甲酰胺中的1g在实施例1.1中获得的N-[4-氯-2-(2-氯苯甲酰基)苯基]-3，4-二甲氧基苯磺酰胺添加0.094g的氢化钠；在这一温度下一个小时后，引入0.16ml的碘代甲烷和混合物在室温下保持18小时。该沉淀物被滤出，调和在乙酸乙酯中，用无水硫酸钠干燥和浓缩。该残留物用乙醚洗涤和过滤，在干燥之后获得0.735g的预期产物。
1H NMRδ以ppm计(DMSO d6)2.75(s，3H)；3.69(s，3H)；3.86(s，3H)；6.76-7.15(未拆分的复合物，4H)；7.51-7.75(未拆分的复合物，6H)。
m.p.＝136.6℃·实施例5.2N-{4-氯-2-[(2-氯苯基)(羟基)甲基]苯基}-3，4-二甲氧基-N-甲基苯磺酰胺向已溶于5ml乙醇中的0.152g在实施例5.1中获得的化合物添加0.036g的硼氢化钠，然后混合物在室温下保持18小时。反应介质被调和在乙酸乙酯中和用水洗涤。有机相用无水硫酸钠干燥，然后浓缩。该残留物被调和在最低量的乙酸乙酯中，所形成的沉淀物被滤出，干燥之后得到0.067g的预期产物。
1H NMRδ以ppm计(DMSO d6)2.33(s，3H)；3.75(s，3H)；3.88(s，3H)；6.06(d，1H)；6.45(d，1H)；6.68(m，1H)；6.96-7.81(未拆分的复合物，9H)。
m.p.＝173.2℃
表V列出了根据这一方法获得的本发明的许多化合物的化学结构和物理性能。
表V
*观察的离子是M-H2O+H+实施例6N2-{4-氯-2-[羟基(3-甲氧基苯基)甲基]苯基}-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺的合成(化合物51)·实施例6.1(2-氨基-5-氯苯基)(3-甲氧基苯基)甲酮在-5℃下向已溶于100ml二乙醚中的5g的2-氨基-5-氯苄腈滴加100ml的3-溴苯镁在四氢呋喃中的1M溶液，然后混合物在室温下保持18小时。反应介质用含有6M盐酸的冰进行水解。所得混合物用乙酸乙酯萃取。有机相用无水硫酸钠干燥，然后浓缩。该残留物在硅胶柱上进行色谱分离，用从100环己烷到60/40环己烷/二氯甲烷(v/v)的梯度进行洗脱，得到7.26g的预期产物。
1H NMRδ以ppm计(DMSO d6)3.83(s，3H)；6.92(d，1H)；7.10-7.50(未拆分的复合物，8H)。
·实施例6.2(2-氨基-5-氯苯基)(3-甲氧基苯基)甲醇在20℃下向已溶于15ml乙醇中的3.66g的(2-氨基-5-氯苯基)(3-甲氧基苯基)甲酮添加1.59g的硼氢化钠。在20℃下24小时后，反应介质浓缩，调和在乙酸乙酯中和用水洗涤两次。有机相用无水硫酸钠干燥，然后浓缩。该残留物用二氯甲烷固体化，得到2.37g的预期产物。
1H NMRδ以ppm计(DMSO d6)3.74(s，3H)；5.14(s，2H)；5.70(d，1H)；5.94(d，1H)；6.61(d，1H)；6.81-7.27(未拆分的复合物，6H)。
·实施例6.3N-{4-氯-2-[(3-甲氧基苯基)(羟基)甲基]苯基}-3，4-二甲氧基苯磺酰胺在室温下向已溶于6ml吡啶中的1g的(2-氨基-5-氯苯基)(3-甲氧基苯基)甲醇添加1.08g的3，4-二甲氧基苯磺酰氯。在18小时后，反应介质被调和在乙酸乙酯中，然后用水洗涤。有机相用无水硫酸钠干燥，然后浓缩。该残留物在硅胶柱上进行色谱分离，用二氯甲烷洗脱得到1.65g的预期产物。
1H NMRδ以ppm计(DMSO d6)3.74(s，3H)；3.75(s，3H)；3.85(s，3H)；6.07(s，1H)；6.25(s，1H)；6.76-7.33(未拆分的复合物，10H)；9.43(s，1H)。
·实施例6.4N2-{4-氯-2-[羟基(3-甲氧基苯基)甲基]苯基}-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺在室温下向已溶于5ml THF中的0.7g的N-{4-氯-2-[(3-甲氧基苯基)(羟基)甲基]苯基}-3，4-二甲氧基苯磺酰胺添加0.2g的叔丁醇钾和0.25g的2-溴乙酰胺。在20℃下48小时后，反应介质进行浓缩，调和在乙酸乙酯中，用水洗涤。有机相用无水硫酸钠干燥，然后浓缩。该残留物在硅胶柱上进行色谱分离，用二氯甲烷洗脱得到0.4g的预期产物。
1H NMRδ以ppm计(DMSO d6)3.76(s，3H)；3.78(s，3H)；3.90(s，3H)；4.12-4.53(未拆分的复合物，2H)；6.16(d，1H)；6.47(d，1H)；6.81-7.42(未拆分的复合物，11H)；7.76(s，1H)。
m.p.＝100℃表VI列出了根据这一方法获得的本发明的许多化合物的化学结构和物理性能。
表VI
实施例7N2-{4-氯-2-{羟基[2-(三氟甲基)苯基]甲基}苯基)-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺(化合物125)·实施例7.16-氯-2-甲基-苯并[d][1，3]嗪-4-酮向15g的2-氨基-5-氯苯酸添加80ml的乙酸酐，然后混合物回流2小时。反应介质进行浓缩，残留物从乙醇中重结晶。在过滤和漂洗之后，获得10.25g的预期产物。
1H NMRδ以ppm计(DMSO d6)2.40(s，3H)；7.58(d，1H)；7.97(m，2H)。
·实施例7.2(2-氨基-5-氯苯基)-(2-三氟甲基苯基)甲酮向在22ml二乙醚中的1.1g的镁滴加6.05ml的2-三氟甲基溴苯。经过15分钟向所形成的镁试剂添加已溶于60ml二氯甲烷中的8g的6-氯-2-甲基苯并[d][1，3]嗪-4-酮，然后混合物在室温下保持18小时。反应介质用饱和氯化铵溶液水解和用乙醚萃取。在浓缩有机相后，将7ml的乙醇和7ml的3M氢氧化钠溶液添加到残留物中，然后混合物回流1小时30分钟。在室温下，该介质用乙醚萃取和该乙醚相用无水硫酸钠干燥和进行浓缩。残留物进行色谱分离，得到3.3g的预期产物。
1H NMRδ以ppm计(DMSO d6)6.98(d，1H)；7.08-7.58(未拆分的复合物，8H)。
·实施例7.3N-[4-氯-2-(2-三氟甲基苯甲酰基)苯基]-3，4-二甲氧基苯磺酰胺根据在实施例1.1中描述的方法，从3.295g的(2-氨基-5-氯苯基)(2-三氟甲基苯基)甲酮开始，获得1.22g的预期产物。
·实施例7.4N-{4-氯-2-[(2-三氟甲基苯基)(羟基)甲基]苯基}-3，4-二甲氧基苯磺酰胺根据在实施例1.2中描述的方法，从3g的N-[4-氯-2-(2-三氟甲基苯甲酰基)苯基]-3，4-二甲氧基苯磺酰胺开始，获得1.566g的预期产物。
1H NMRδ以ppm计(DMSO d6)3.76(s，3H)；3.84(s，3H)；6.27(s，1H)；6.96-7.44(未拆分的复合物，12H)。
·实施例7.5N2-{4-氯-2-{羟基[2-(三氟甲基)苯基]甲基}苯基)-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺根据在实施例1.3中描述的方法，从0.7g的N-{4-氯-2-[(2-三氟甲基苯基)(羟基)甲基]苯基}-3，4-二甲氧基苯磺酰胺开始，获得0.265g的预期产物。
1H NMRδ以ppm计(DMSO d6)3.77(s，3H)；3.94(s，3H)；4.14-4.41(未拆分的复合物，2H)；6.50(s，1H)；6.80(d，1H)；6.80-7.88(未拆分的复合物，12H)。
m.p.＝128.8℃实施例8N2-{2-[(2-氯苯基)(羟基)甲基]-4-氟苯基}-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺(化合物61)·实施例8.1(2-硝基-5-氟苯基)(2-氯苯基)甲酮向悬浮于50ml THF中的2.6g的三氯化铬相继添加30ml的2-氯苯基碘锌在THF中的0.5M溶液，2.54g的2-硝基-5-氟苯甲醛和5.7ml的三甲基甲硅烷基氯。混合物在65℃下加热1小时，然后在室温下保持18小时。将1M盐酸溶液添加到反应介质中，所形成的沉淀物被滤出和该滤液进行浓缩。该残留物调和在乙酸乙酯中和用水洗涤。有机相用无水硫酸钠干燥，然后浓缩。该残留物在硅胶柱上进行色谱分离，用环己烷洗脱得到1g的预期产物。
1H NMRδ以ppm计(DMSO d6)6.95(d，1H)；7.05-7.57(未拆分的复合物，8H)·实施例8.2(2-氨基-5-氟苯基)-(2-氯苯基)甲醇向已溶于10ml乙醇中的0.5g的(2-硝基-5-氟苯基)(2-氯苯基)甲酮添加0.44g的锡和1.5ml的12M盐酸，然后混合物在室温下保持3小时。反应介质进行浓缩和该残留物调和在乙酸乙酯中，用2M氢氧化钠溶液洗涤，然后用饱和氯化铵溶液洗涤。有机相在无水硫酸钠上干燥，然后浓缩得到0.453g的预期产物。
1H NMRδ以ppm计(DMSO d6)5.16(s，2H)；5.77(d，1H)；5.98(d，1H)；6.83-7.34(未拆分的复合物，7H)。
·实施例8.3N-{4-氟-2-[(2-氯苯基)(羟基)甲基]苯基}-3，4-二甲氧基苯磺酰胺根据在实施例1.1中描述的方法，从0.45g的(2-氨基-5-氟苯基)(2-氯苯基)甲醇开始，获得0.56g的预期产物。
1H NMRδ以ppm计(DMSO d6)n.d.
·实施例8.4N2-{2-[(2-氯苯基)(羟基)甲基]-4-氟苯基}-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺根据在实施例4.3中描述的方法，从0.56g的N-{4-氟-2-[(2-氯苯基)(羟基)甲基]苯基}-3，4-二甲氧基苯磺酰胺开始，获得0.3g的预期产物。
1H NMRδ以ppm计(DMSO d6)3.76(s，3H)；3.86(s，3H)；4.05-4.46(未拆分的复合物，2H)；6.31(d，1H)；6.63(m，1H)；6.95-7.80(未拆分的复合物，12H)。
m.p.＝232℃表VH列出了根据实施例8获得的本发明的许多化合物的化学结构和物理性能(在实施例8.1中描述的添加三甲基硅烷和三氯化铬所实现的反应的活化没有用于化合物69，136和175)。
表VII
*观察的离子是M-H2O+H+实施例9N2-{4-氯-2-[(2，6-二氯苯基)(羟基)甲基]苯基}-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺(化合物117)·实施例9.1(2-硝基-5-氯苯基)(2，6-二氯苯基)甲醇在-70℃下向已溶于250ml THF中的16.75g的1，3-二氯苯滴加68ml的正丁基锂在己烷中的1.6M溶液。在-70℃下一个小时后，加入10g已溶于THF中的5-氯-2-硝基苯甲醛，混合物在这一温度下保持3小时。所得混合物通过添加5ml乙酸来水解，然后升温至室温。所得混合物进行浓缩，该残留物在硅胶柱上进行色谱分离，用90/10(v/v)环己烷/乙酸乙酯混合物洗脱，得到7.975g的预期产物。
1H NMRδ以ppm计(DMSO d6)6.82(s，2H)；7.32-7.46(未拆分的复合物，3H)；7.65(d，1H)；7.90(m，1H)。
·实施例9.2(2-氨基-5-氯苯基)(2，6-二氯苯基)甲醇向已溶于37ml甲醇中的3.9g的(2-硝基-5-氯苯基)(2，6-二氯苯基)甲醇添加5.25g的甲酸铵和0.374g的氧化铂。混合物在室温下保持5小时，然后在50℃下加热18小时。所得混合物经由赛力特硅藻土进行过滤，滤液进行浓缩。该残留物调和在乙酸乙酯中和用水洗涤。有机相用无水硫酸钠干燥，然后浓缩。该残留物在硅胶柱上进行色谱分离，用90/10(v/v)环己烷/乙酸乙酯混合物洗脱，得到1.378g的预期产物。
1H NMRδ以ppm计(DMSO d6)5.16(s，2H)；6.17(d，1H)；6.35(d，1H)；6.64(d，1H)；6.72(s，1H)；7.01(m，1H)；7.38-7.55(未拆分的复合物，3H)。
·实施例9.3N-{4-氯-2-[(2，6-二氯苯基)(羟基)甲基]苯基}-3，4-二甲氧基苯磺酰胺根据在实施例4.2中描述的方法，从1.9g的(2-氨基-5-氯苯基)(2，6-二氯苯基)甲醇开始，获得1.47g的预期产物。
1H NMRδ以ppm计(DMSO d6)3.76(s，3H)；3.84(s，3H)；6.53(s，1H)；6.83-7.48(未拆分的复合物，10H)；9.29(s，1H)。
·实施例9.4N2-{4-氯-2-[(2，6-二氯苯基)(羟基)甲基]苯基}-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺根据在实施例4.3中描述的方法从0.7g的N-{4-氯-2-[(2，6-二氯苯基)(羟基)甲基]苯基}-3，4-二甲氧基苯磺酰胺开始，获得0.23g的预期产物。
1H NMRδ以ppm计(DMSO d6)3.76(s，3H)；3.86(s，3H)；4.27(q，2H)；6.42(s，1H)；6.91-7.89(未拆分的复合物，9H)；8.02(s，1H)。
m.p.＝1 28.3℃表VIII列出根据实施例9获得的本发明的许多化合物的化学结构和物理性能(对于全部化合物，使用金属锡和12M盐酸代替甲酸铵和氧化铂来进行在实施例9.2中描述的还原)。
表VIII
·*观察的离子是M-H2O+H+，·**观察的离子是MNa+，·#旋转异构体·
·C＝0.5g/100ml(在甲醇中)，在25℃下和在589nm。
实施例10N2-{4-氯-2-[(2，5-二氯苯基)(羟基)甲基]苯基}-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺(化合物74)·实施例10.1(2-氨基-5-氯苯基)(2，5-二氯苯基)甲酮在-5℃下向28ml的1M三氯硼烷溶液添加已溶于30ml 1，2-二氯乙烷中的5.6g的4-氯苯胺。在+15℃下45分钟后，将3.8g的2，5-二氯苄腈和5g的三氯化镓加入，然后混合物回流3小时。在室温下，所得混合物用2M盐酸溶液水解，然后在80℃下维持2小时。反应介质被调和在乙酸乙酯中和用水洗涤。有机相用无水硫酸钠干燥，然后浓缩。该残留物在硅胶柱上进行色谱分离，用环己烷/二氯甲烷梯度洗脱，得到6.38g的预期产物。
1H NMRδ以ppm计(DMSO d6)6.90-6.96(m，2H)；7.37(d，1H)；7.60-7.72(未拆分的复合物，5H)。
·实施例10.2(2-氨基-5-氯苯基)(2，5-二氯苯基)甲醇向已溶于50ml乙醇中的6.38g的(2-氨基-5-氯苯基)(2，5-二氯苯基)甲酮添加2.4g的硼氢化钠，然后混合物在室温下保持18小时。所得混合物进行浓缩，该残留物被调和在乙酸乙酯中，和用水洗涤。有机相在无水硫酸钠上干燥，然后浓缩得到2.016g的预期产物。
1H NMRδ以ppm计(DMSO d6)5.27(s，2H)；5.89(d，1H)；6.15(d，1H)；6.51(d，1H)；6.73(d，1H)；7.03(d，1H)；7.42-7.51(m，2H)；7.66(s，1H)。
·实施例10.3N-{4-氯-2-[(2，5-二氯苯基)(羟基)甲基]苯基}-3，4-二甲氧基苯磺酰胺根据在实施例4.2中描述的方法，从2g的(2-氨基-5-氯苯基)(2，5-二氯苯基)甲醇开始，获得1.389g的预期产物。
1H NMRδ以ppm计(DMSO d6)3.77(s，3H)；3.84(s，3H)；6.29(s，2H)；6.91(d，1H)；7.06-7.50(未拆分的复合物，8H)；9.25(s，1H)。
·实施例10.4N2-{4-氯-2-[(2，5-二氯苯基)(羟基)甲基]苯基}-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺根据在实施例4.3中描述的方法，从2.42g的N-{4-氯-2-[(2，5-二氯苯基)(羟基)甲基]苯基}-3，4-二甲氧基苯磺酰胺开始，获得1.5g的预期产物。
1H NMRδ以ppm计(DMSO d6)3.77(s，3H)；3.88(s，3H)；4.30(q，2H)；6.57-6.63(m，2H)；6.94-7.78(未拆分的复合物，11H)。
m.p.＝132℃表IX列出了根据实施例10获得的本发明的许多化合物的化学结构和物理性能(对于在实施例10.1中的全部化合物，该三氯化镓用三氯化铝代替)。
表IX
·*观察的离子是M-H2O+H+，·**观察的离子是MNa+实施例11N2-{2-[(2，6-二氟苯基)(羟基)甲基]-5-甲氧基-4-甲基苯基}-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺(化合物227)·实施例11.1(2-氨基-4-甲氧基-5-甲基苯基)(2，6-二氟苯基)甲醇在-20℃向已溶于40ml二氯甲烷中的6.05g的二氯苯基硼烷相继添加已溶于50ml二氯甲烷中的5.226g的3-甲氧基-4-甲基苯胺，和已溶于25ml二氯甲烷中的13.4ml的三乙胺。在-20℃下30分钟后，将已溶于60ml二氯甲烷中的5.412g的2，6-二氟苯甲醛加入其中。在室温下24小时后，混合物用水水解。有机相用无水硫酸钠干燥，然后浓缩。向已溶于80ml二乙醚中的所获得的油添加80ml的2M氢氧化钠溶液，混合物保持搅拌18小时。两相由沉降法分离，有机相用无水硫酸钠干燥，然后浓缩。该残留物用正戊烷固体化，得到5.069g的预期产物。
1H NMRδ以ppm计(DMSO d6)1.98(s，3H)；3.69(s，3H)；4.74(s，2H)；5.79(d，1H)；5.98(d，1H)；6.30(s，1H)；6.75(s，1H)；7.06(m，2H)；7.41(m，1H)。
·实施例11.2N-{2-[(2，6-二氟苯基)(羟基)甲基]-5-甲氧基-4-甲基苯基}-3，4-二甲氧基苯磺酰胺根据在实施例4.2中描述的方法，从5.06g的(2-氨基-4-甲氧基-5-甲基苯基)(2，6-二氟苯基)甲醇开始，获得8.5g的预期产物。
1H NMRδ以ppm计(DMSO d6)2.03(s，3H)；3.38(s，3H)；3.78(s，3H)；3.84(s，3H)；5.99(s，1H)；6.17(s，1H)；6.42(s，1H)；6.98-7.40(未拆分的复合物，7H)；8.98(s，1H)。
·实施例11.3N2-{2-[(2，6-二氟苯基)(羟基)甲基]-5-甲氧基-4-甲基苯基}-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺根据在实施例4.3中描述的方法，从4.5g的N-{2-[(2，6-二氟苯基)(羟基)甲基]-5-甲氧基-4-甲基苯基}-3，4-二甲氧基苯磺酰胺开始，获得3.8g的预期产物。
1H NMRδ以ppm计(DMSO d6)2.18(s，3H)；3.43(s，3H)；3.79(s，3H)；3.87(s，3H)；4.09-4.37(未拆分的复合物，2H)；6.60(d，1H)；6.77-7.75(未拆分的复合物，11H)。
m.p.＝203.8℃表X列出了根据实施例11获得的本发明的许多化合物的化学结构和物理性能。
表X
**观察的离子是MNa+，#旋转异构体旋转异构体214和216的物理特性
实施例12N-[4-氯-2-(2-氯苄基)苯基]-N-[(3-甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酸乙基酯(化合物3)·实施例12.1[4-氯-2-(2-氯苄基)苯基]胺在室温下向已溶于100ml二氯甲烷中的10g的(2-氨基-5-氯苯基)(2-氯苯基)甲酮添加18.7ml的三乙基硅烷和14.4ml的三氟硼烷乙醚合物，然后混合物回流18小时和然后在室温下维持72小时。所得混合物用2M氢氧化钠溶液水解，由沉降分离两相。有机相用无水硫酸钠干燥，然后浓缩。该残留物在硅胶柱上进行色谱分离，用环己烷/乙酸乙酯溶剂混合物洗脱，得到4.46g的预期产物。
1H NMRδ以ppm计(DMSO d6)3.86(s，2H)；5.17(s，2H)；6.50(d，1H)；6.70(d，1H)；7.00-7.53(未拆分的复合物，5H)。
·实施例12.2N-[4-氯-2-(2-氯苄基)苯基]-3-甲氧基苯磺酰胺向已溶于5ml THF中的0.71g的[4-氯-2-(2-氯苄基)苯基]胺添加0.4ml的吡啶和0.8g的3-甲氧基苯磺酰氯，然后混合物在室温下保持18小时。反应介质被调和在乙酸乙酯中和用水洗涤。有机相用无水硫酸钠干燥，然后浓缩。该残留物在硅胶柱上进行色谱分离，用90/10(v/v)环己烷/乙酸乙酯溶剂混合物洗脱，得到0.666g的预期产物。
1H NMRδ以ppm计(DMSO d6)3.78(s，3H)；3.97(s，2H)；6.71(d，1H)；6.96(m，2H)；7.23-7.34(未拆分的复合物，6H)；7.46-7.54(未拆分的复合物，2H)；9.89(s，1H)。
·实施例12.3N-[4-氯-2-(2-氯苄基)苯基]-N-[(3-甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酸乙基酯在0℃下向已溶于6ml DMF中的0.525 g的N-[4-氯-2-(2-氯苄基)苯基]-2-甲氧基苯磺酰胺添加0.065g的氢化钠，在这一温度下经过40分钟之后加入0.14ml的2-溴乙酸乙基酯，然后混合物在室温下保持18小时。反应介质被调和在乙酸乙酯中和用水洗涤。有机相用无水硫酸钠干燥，然后浓缩。该残留物在硅胶柱上进行色谱分离，用90/10(v/v)环己烷/乙酸乙酯溶剂混合物洗脱，得到0.272g的油形式的预期产物。
1H NMRδ以ppm计(DMSO d6)1.18(t，3H)；3.82(s，3H)；3.98-4.12(未拆分的复合物，3H)；4.36(s，1H)；4.40(q，2H)；6.73(d，1H)；7.10-7.55(未拆分的复合物，10H)。
表XI列出了根据实施例12获得的本发明的许多化合物的化学结构和物理性能。
表XI
实施例13N2-[4-氯-2-(2-氯苄基)苯基]-N2-[(3-甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺(化合物27)在室温下向已溶于40ml乙腈中的1g在实施例12.2中获得的N-[4-氯-2-(2-氯苄基)苯基]-3-甲氧基苯磺酰胺添加1.34ml的三乙胺，随后添加0.89g的2-溴乙酰胺，然后混合物回流18小时。反应介质被调和在乙酸乙酯中和用水洗涤。有机相用无水硫酸钠干燥，然后浓缩。该残留物在硅胶柱上进行色谱分离，用90/10(v/v)环己烷/乙酸乙酯溶剂混合物洗脱，得到0.58g的预期产物。
1H NMRδ以ppm计(DMSO d6)3.82(s，3H)；4.08-4.58(未拆分的复合物，4H)；6.65(s，1H)；6.91(d，1H)；7.08-7.57(未拆分的复合物，11H)。
m.p.＝65.7℃实施例14N-{4-氯-2-[(2-氯苯基)(羟基)甲基]苯基}-3，4-二甲氧基-N-[(2-甲基-2H-四唑-5-基)甲基]苯磺酰胺(化合物14)和N-{4-氯-2-[(2-氯苯基)(羟基)甲基]苯基}-3，4-二甲氧基-N-[(1-甲基-1H-四唑-5-基)甲基]苯磺酰胺(化合物15)·实施例14.1N-[4-氯-2-(2-氯苯甲酰基)苯基]-N-(氰基甲基)3，4-二甲氧基苯磺酰胺在0℃下向已溶于60ml DMF中的5.4g在实施例1.1中获得的N-[4-氯-2-(2-氯苯甲酰基)苯基]-3，4-二甲氧基苯磺酰胺添加0.57g的氢化钠；在这一温度下40分钟之后，加入0.9ml的2-溴乙腈，然后混合物在室温下保持18小时。反应介质被调和在乙酸乙酯中和用水洗涤。有机相在无水硫酸钠上干燥，然后浓缩得到5.3g的预期产物。
1H NMRδ以ppm计(DMSO d6)3.76(s，3H)；3.85(s，3H)；4.71(m，2H)；7.08-7.63(未拆分的复合物，9H)；7.81(m，1H)。
m.p.＝164℃·实施例14.2N-[4-氯-2-(2-氯苯甲酰基)苯基]-3，4-二甲氧基-N-(1H-四唑-5-基甲基)苯磺酰胺向已溶于20ml THF中的1g的N-[4-氯-2-(2-氯苯甲酰基)苯基]-N-(氰基甲基)-3，4-二甲氧基苯磺酰胺相继添加0.3g的二丁基锡氧化物和2.6ml的叠氮基三甲基硅烷，然后混合物回流18小时。反应介质被调和在乙酸乙酯中和用水洗涤。有机相用无水硫酸钠干燥，然后浓缩。残留物通过在硅石H上过滤，用二氯甲烷洗脱提纯，得到0.95g的预期产物。
1HNMRδ以ppm计(DMSO d6)3.87(s，3H)；5.00(s，2H)；6.88-7.76(未拆分的复合物，10H)。
·实施例14.3N-{4-氯-2-[(2-氯苯基)(羟基)甲基]苯基}-3，4-二甲氧基-N-(1H-四唑-5-基甲基)苯磺酰胺向已溶于40ml乙醇中的0.95g的N-[4-氯-2-(2-氯苯甲酰基)苯基]-3，4-二甲氧基-N-(1H-四唑-5-基甲基)苯磺酰胺添加0.38g的硼氢化钠，然后混合物回流18小时。溶剂被蒸发出来，将残留物调和在乙酸乙酯中，然后用水洗涤。有机相在无水硫酸钠上干燥，然后浓缩得到0.93g的预期产物。
实施例14.4N-{4-氯-2-[(2-氯苯基)(羟基)甲基]苯基}-3，4-二甲氧基-N-[(2-甲基-2H-四唑-5-基)甲基]苯磺酰胺(化合物14)和N-{4-氯-2-[(2-氯苯基)(羟基)甲基]苯基}-3，4-二甲氧基-N-[(1-甲基-1H-四唑-5-基)甲基]苯磺酰胺(化合物15)向已溶于25ml DMF中的0.93g的N-{4-氯-2-[(2-氯苯基)(羟基)甲基]苯基}-3，4-二甲氧基-N-(1H-四唑-5-基甲基)苯磺酰胺相继添加0.2ml的碘代甲烷和0.32g的碳酸钾，然后混合物在室温下保持18小时。反应介质被调和在乙酸乙酯中和用水洗涤。有机相用无水硫酸钠干燥，然后浓缩。该残留物在硅胶柱上进行色谱分离，用99/1(v/v)二氯甲烷/甲醇溶剂混合物洗脱，得到0.34g的化合物14。
1H NMRδ以ppm计(DMSO d6)3.77(s，3H)；3.87(s，3H)；4.15(s，3H)；4.70(d，1H)；5.15(d，1H)；6.01(d，1H)；6.60-7.83(未拆分的复合物，11H)。
m.p.＝94.8℃获得0.19g的化合物15，它们的特性是如下1H NMRδ以ppm计(DMSO d6)3.60(s，3H)；3.79(s，3H)；3.88(s，3H)；4.25(d，1H)；4.77(d，1H)；5.96(d，1H)；6.36(d，1H)；6.65-7.79(未拆分的复合物，10H)。
m.p.＝118.3℃下面化合物根据这一方法来合成
·化合物11N-{4-氯-2-[(2-氯苯基)(羟基)甲基]苯基}-N-[(2-乙基-2H-四唑-5-基)甲基]-3，4-二甲氧基苯磺酰胺。m.p.＝113℃·化合物12N-{4-氯-2-[(2-氯苯基)(羟基)甲基]苯基}-N-[(1-乙基-1H-四唑-5-基)甲基]-3，4-二甲氧基苯磺酰胺。m.p.＝75℃实施例15N2—[4-氯-2-(2-氯苄基)苯基]-N2-[(4-甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺(化合物39)向已溶于5ml THF中的0.766g根据实施例12.2获得的N-[4-氯-2-(2-氯苄基)苯基]-4-甲氧基苯磺酰胺相继添加0.214g的叔丁醇钾和0.263g的2-溴乙酰胺，然后混合物在室温下保持18小时。反应介质被调和在乙酸乙酯中和用水洗涤。有机相用无水硫酸钠干燥，然后浓缩。该残留物在硅胶柱上进行色谱分离，用二氯甲烷/甲醇溶剂梯度洗脱，得到0.50g的预期产物。
1H NMRδ以ppm计(DMSO d6)3.89(s，3H)；4.02-4.29(m，3H)；4.58(d，1H)；6.66(d，1H)；6.89(d，1H)；7.14-7.65(未拆分的复合物，11H)。
m.p.＝150℃表XII列出了根据实施例15的修改方法获得的本发明的许多化合物的化学结构和物理性能。
表XII
化合物84是用衍生物5-溴甲基-3-甲基-[1，2，4]二唑(根据实施例4.3所述的方法合成)烷基化而获得的。
化合物135是按照在实施例8.2中所述方法通过硝基官能团的还原，从1.25g的化合物134获得的。
化合物188和189是通过N2-[3-氨基苯基)磺酰基]-N2-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]甘氨酰胺在THF中在碳酸铯存在下与碘代甲烷进行烷基化反应而获得的。
对于化合物54，65，95，96，97和98，该叔丁醇钾用氢化钠替代。
根据这一方法从3-甲氧基联苯-2-胺获得化合物312。
MH+＝457；停留时间是8.04分钟m.p.＝86.8℃实施例16N2-[4-氯-2-(2-甲氧苯甲基)苯基]-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺(化合物56)·实施例16.1(2-氨基-5-氯苯基)(2-甲氧基苯基)甲烷向已溶于16ml二氯甲烷中的1.438g根据在实施例10.1中描述的方法获得的(2-氨基-5-氯苯基)(2-甲氧基苯基)甲酮相继添加2.61ml的三乙基硅烷和4ml的三氟化硼乙醚络合物，然后混合物回流18小时。将冷却了的反应介质倾倒在含有2M氢氧化钠溶液的冰中，在由沉降法分离两相之后，有机相用无水硫酸钠干燥，然后浓缩。该残留物在硅胶柱上进行色谱分离，得到0.571g的预期产物。
1H NMRδ以ppm计(DMSO d6)3.70(s，2H)；3.80(s，3H)；5.05(s，2H)；6.65(m，2H)；6.88-7.29(未拆分的复合物，5H)。
·实施例16.2N-[4-氯-2-(2-甲氧苯甲基)苯基]-3，4-二甲氧基苯磺酰胺向已溶于5ml THF中的0.57g的(2-氨基-5-氯苯基)(2-甲氧基苯基)甲烷相继添加0.2ml的吡啶和0.547g的3，4-二甲氧基苯磺酰氯，然后混合物在室温下保持18小时。反应介质被调和在乙酸乙酯中和用水洗涤。有机相用无水硫酸钠干燥，然后浓缩。该残留物在硅胶柱上进行色谱分离，用二氯甲烷洗脱得到0.832g的预期产物。
1H NMRδ以ppm计(DMSO d6)3.70(s，2H)；3.76(s，3H)；3.85(s，3H)；6.77-7.28(未拆分的复合物，10H)9.52(s，1H)。
·实施例16.3N2-[4-氯-2-(2-甲氧苯甲基)苯基]-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺在0℃下向已溶于10ml的DMF中的0.83g的N-[4-氯-2-(2-甲氧苯甲基)苯基]-3，4-甲氧基苯磺酰胺添加0.081g的氢化钠。在这一温度下40分钟后，加入0.28g的2-溴乙酰胺，混合物在室温下保持18小时。反应介质被调和在乙酸乙酯中和用水洗涤。有机相用无水硫酸钠干燥，然后浓缩。该残留物在硅胶柱上进行色谱分离，用二氯甲烷洗脱得到0.77g的预期产物。
1H NMRδ以ppm计(DMSO d6)3.80(s，6H)；3.88(s，3H)；3.91(d，1H)；4.18(s，2H)；4.30(d，1H)；6.75(d，1H)；6.91-7.28(s，11H)。
表XIII列出了根据实施例16获得的本发明的许多化合物的化学结构和物理性能。
表XIII
实施例17N2-[4-氯-2-(2，6-二氯苄基)苯基]-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺(化合物78)·实施例17.1(2-氨基-5-氯苯基)(2，6-二氯苯基)甲烷向已溶于58ml乙醇中的4.85g在实施例9.1中获得的(2-硝基-5-氯苯基)(2，6-二氯苯基)甲醇添加5.042g的锡和19ml的12M盐酸，然后混合物回流一夜。反应介质进行浓缩和该残留物调和在乙酸乙酯中，然后用含有2M氢氧化钠溶液的水洗涤。有机相在无水硫酸钠上干燥，然后浓缩得到3.71g的预期产物。
1H NMRδ以ppm计(DMSO d6)3.99(s，2H)；6.00(d，1H)；6.73(d，1H)；6.98(d，1H)；7.39-7.61(未拆分的复合物，3H)。
·实施例17.2N-[4-氯-2-(2，6-二氯苄基)苯基]-3，4-甲氧基苯磺酰胺根据在实施例12.2中描述的方法，从2g的(2-氨基-5-氯苯基)(2，6-二氯苯基)甲烷开始，获得0.389g的预期产物。
·实施例17.3N2-[4-氯-2-(2，6-二氯苄基)苯基]-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺在℃下向已溶于4ml DMF中的0.38g的N—[4-氯-2-(2，6-二氯苄基)苯基]-3，4-甲氧基苯磺酰胺添加0.035g的氢化钠；在这一温度下40分钟之后，添加0.121g的2-溴乙酰胺，然后混合物在室温下保持18小时。反应介质被调和在乙酸乙酯中和用水洗涤。有机相用无水硫酸钠干燥，然后浓缩。该残留物在硅胶柱上进行色谱分离，用98/2(v/v)二氯甲烷/甲醇混合物洗脱，得到0.225g的预期产物。
1H NMRδ以ppm计(DMSO d6)3.80(s，3H)；3.88(s，3H)；4.10-4.70(未拆分的复合物，4H)；6.30(d，1H)；7.03-7.61(未拆分的复合物，10H)。
m.p.＝195.3℃表XIV列出了根据实施例17获得的本发明的许多化合物的化学结构和物理性能。
表XIV
实施例18N2-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]-N1-甲基甘氨酰胺(化合物139)·实施例18.1(2-氨基-5-氯苯基)(2，6-氟苯基)甲烷向已溶于10ml二氯甲烷中的1g根据实施例9.2获得的(2-氨基-5-氯苯基)(2，6-氟苯基)甲醇添加1.8ml的三乙基硅烷和0.86ml的三氟乙酸，然后混合物在50℃下保持6小时。将反应介质添加到冰中，然后调和在二氯甲烷和100ml的2M氢氧化钠溶液中。有机相用无水硫酸钠干燥，然后浓缩。该残留物在硅胶柱上进行色谱分离，用二氯甲烷/环己烷混合物洗脱，得到0.997g的预期产物。
1H NMRδ以ppm计(DMSO d6)3.77(s，2H)；5.26(s，2H)；6.36(s，1H)；6.70(d，1H)；6.99(m，1H)；7.18(t，2H)；7.48(m，1H)。
·实施例18.2N-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-3，4-二甲氧基苯磺酰胺根据在实施例12.2中所述的方法的改进形式，从0.97g的(2-氨基-5-氯苯基)(2，6-氟苯基)甲烷开始，获得1.58g的预期产物。
1H NMRδ以ppm计(DMSO d6)3.76(s，3H)；3.85(s，3H)；3.96(s，2H)；6.64(s，1H)；6.90(d，1H)；7.10-7.50(未拆分的复合物，7H)；9.69(s，1H)。
m.p.＝144℃
·实施例18.3N2-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]-N1-甲基甘氨酰胺根据方法15的改进(助溶剂如DMF的存在和碘化钠的存在)，从0.7g的N-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-3，4-二-甲氧基苯磺酰胺开始，获得0.669g的预期产物。
1H NMRδ以ppm计(DMSO d6)2.53(s，3H)；3.81(s，3H)；3.89(s，3H)；4.02-4.61(未拆分的复合物，4H)；6.62(s，1H)；6.86(d，1H)；7.15-7.31(未拆分的复合物，6H)；7.47(m，1H)；7.90(m，1H)。
m.p.＝92.9℃表XV列出了根据实施例18获得的本发明的许多化合物的化学结构和物理性能。

表XV
对于化合物193，195和220，该叔丁醇钾用氢化钠代替。
实施例19N2-[4-氯-2-(2，5-二氯苄基)苯基]-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺(化合物80)·实施例19.1(2-氨基-5-氯苯基)(2，5-二氯苯基)甲烷根据在实施例18.1中描述的方法从1.72g在实施例10.2中的(2-氨基-5-氯苯基)(2，5-二氯苯基)甲醇开始，获得1.41g的预期产物。
·实施例19.2N-[4-氯-2-(2，5-氯苄基)苯基]-3，4-甲氧基苯磺酰胺根据在实施例12.2中所述的方法的改进，从1.41g的(2-氨基-5-氯苯基)(2，5-二氯苯基)甲烷开始，获得2.3g的预期产物。
·实施例19.3N2-[4-氯-2-(2，5-二氯苄基)苯基]-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺根据在实施例15中所述的方法的改进，从2.3g的N-[4-]-2-(2，5-氯苄基)苯基]-3，4-甲氧基苯磺酰胺开始，获得1g的预期产物。
1H NMRδ以ppm计(DMSO d6)3.80(s，3H)；3.89(s，3H)；4.01-4.69(未拆分的复合物，4H)；6.72(s，1H)；6.89(d，1H)；7.15-7.61(未拆分的复合物，9H)。
m.p.＝200℃表XVI列出了根据实施例19获得的本发明的许多化合物的化学结构和物理性能。
表XVI
实施例20N2-[4，5-二氯-2-(2-氯苄基)苯基]-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺(化合物161)向已溶于10ml二氨甲烷中的0.9 g根据实施例10.4获得的(N2-{4，5-二氯-2-[(2-氯苯基)(羟基)甲基]苯基}-N2[(苯基)磺酰基]甘氨酰胺添加0.77ml的三乙基硅烷和1.2ml的三氟硼烷乙醚合物，然后混合物在40℃下维持3小时。将反应介质调和在二氯甲烷和100ml的2M氢氧化钠溶液中。在两相由沉降法分离之后，有机相用无水硫酸钠干燥，然后浓缩。该残留物在硅胶柱上进行色谱分离，用二氯甲烷/乙酸乙酯混合物洗脱，得到0.622g的预期产物。
1H NMRδ以ppm计(DMSO d6)3.81(s，3H)；3.90(s，3H)；4.07-4.19(未拆分的复合物，3H)；4.51(d，1H)；6.87(s，1H)；7.14-7.57(未拆分的复合物，10H)。
m.p.＝163℃表XVII列出了根据实施例20获得的本发明的许多化合物的化学结构和物理性能。

表XVII
化合物247是从根据实施例9.4获得的(N2-{2-[(2，6-二氟苯基)(羟基)甲基]-6-甲氧基苯基}-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺制备的。
m.p.＝244.9；MH+＝507；停留时间是8.37分钟。
实施例21N-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-3，4-二甲氧基-N-[(1-甲基-1H-四唑-5-基)甲基]苯磺酰胺(化合物152)和N-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-3，4-二甲氧基-N-[(2-甲基-2H-四唑-5-基)甲基]苯磺酰胺(化合物151)·实施例21.1N-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-3，4-二甲氧基-N-[(1H-四唑-5-基)甲基]苯磺酰胺在室温下向已溶于100ml THF中的8.7g在实施例18中获得的N-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-N-(氰基甲基)-3，4-二甲氧基苯磺酰胺(化合物211)添加10g的叠氮基三甲基硅烷和2.29g的二丁基锡氧化物，然后混合物回流8小时。反应介质进行浓缩，该残留物在硅胶柱上进行色谱分离，用99/1(v/v)二氯甲烷/甲醇混合物洗脱，得到7g的预期产物。
1H NMRδ以ppm计(DMSO d6)3.82(s，3H)；3.90(s，3H)；4.05(q，2H)；4.88(d，1H)；5.29(d，1H)；6.60(s，1H)；6.85(d，1H)；7.12-7.49(未拆分的复合物，7H)。
·实施例21.2N-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-3，4-二甲氧基-N-[(1-甲基-1H-四唑-5-基)甲基]苯磺酰胺在室温下向已溶于50ml DMF中的2.7g的N-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-3，4-二甲氧基-N-[(1H-四唑-5-基)甲基]苯磺酰胺添加1.07g的碘代甲烷和1.04g的碳酸钾。在室温下48小时后，该介质被倾倒在水中，然后用乙酸乙酯萃取。有机相用无水硫酸钠干燥，然后浓缩。该残留物在硅胶柱上进行色谱分离，用90/10(v/v)甲苯/乙酸乙酯混合物洗脱，得到1g的N-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-3，4-二甲氧基-N-[(1-甲基-1H-四唑-5-基)甲基]苯磺酰胺(化合物152)1H NMRδ以ppm计(DMSO d6)3.81(s，3H)；3.90(s，3H)；3.93(q，1H)；4.05(m，4H)；4.93(d，1H)；5.42(d，1H)；6.58(s，1H)；7.00(d，1H)；7.10-7.46(未拆分的复合物，7H)。
m.p.＝180.8℃和0.71g的N-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-3，4-二甲氧基-N-[(2-甲基-2H-四唑-5-基)甲基]苯磺酰胺(化合物151)1H NMRδ以ppm计(DMSO d6)3.81(s，3H)；3.89(s，3H)；4.13(s，2H)；4.26(s，3H)；4.77(d，1H)；5.25(d，1H)；6.57(s，1H)；6.86(d，1H)；7.11-7.47(未拆分的复合物，7H)。
m.p.＝136.3℃表XVIII列出了根据实施例21获得的本发明的许多化合物的化学结构和物理性能。

表XVIII
实施例22N2-[2-(2-氯苄基)-4-甲基苯基]-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺(化合物165)·实施例22.1N-[4-甲基-2-(2-氯苄基)苯基]-3，4-二甲氧基苯磺酰胺根据在实施例18.1中所述的方法的修改，从1g根据实施例8获得的N-{4-甲基-2-[(2-氯苯基)(羟基)甲基]苯基}-3，4-二甲氧基苯磺酰胺开始，获得0.47g的预期产物。
1H NMRδ以ppm计(DMSO d6)2.14(s，3H)；3.73(s，3H)；3.84(s，3H)；4.04(s，2H)；6.60(s，1H)；6.81-7.47(未拆分的复合物，9H)；9.43(s，1H)。
·实施例22.2N2-[2-(2-氯苄基)-4-甲基苯基]-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺在0℃下向已溶于5.7ml的DMF中的0.47g的N-{4-甲基-2-[(2-氯苯基)(羟基)甲基]苯基}-3，4-二甲氧基苯磺酰胺添加0.048g的氢化钠。在这一温度下1小时后，加入0.166g的2-溴乙酰胺，混合物在室温下保持18小时。该介质被倾倒在水中，然后用乙酸乙酯萃取。有机相用无水硫酸钠干燥，然后浓缩。该残留物在硅胶柱上进行色谱分离，用90/10(v/v)环己烷/乙酸乙酯混合物洗脱，得到0.4g的预期产物。
1H NMRδ以ppm计(DMSO d6)2.16(s，3H)；3.79(s，3H)；3.88(s，3H)；4.05-4.25(未拆分的复合物，3H)；4.52(d，1H)；6.54(s，1H)；6.76(d，1H)；6.94-7.53(未拆分的复合物，10H)。
m.p.＝140.6℃根据这一方法，从根据实施例9.3获得的N-{5-氯-2-[(2-氯苯基)(羟基)甲基]苯基}-3，4-二甲氧基苯磺酰胺开始，合成N2-[5-氯-2-(2-氯苄基)苯基]-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺(化合物179)，m.p.＝86.4℃根据这一方法，合成N2-[2-(2-氯苄基)-4-甲氧基苯基]-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺(化合物138)。m.p.＝184.6℃实施例23N-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-N-[3-(二甲基氨基)丙基]-3，4-二甲氧基苯磺酰胺(化合物197)
向0.45g的[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-3，4-二甲氧基苯磺酰胺(根据实施例18.2制备)相继添加0.207g的碳酸钾，0.1g的四丁铵溴化物，20ml的甲苯和0.237g的3-二甲基氨基-1-溴丙烷，然后混合物回流24小时。添加0.168g的叔丁醇钾和0.237g的3--二甲基氨基-1-溴丙烷，添加然后混合物回流4小时。反应介质被倾倒在水中，然后用乙酸乙酯萃取。有机相用无水硫酸钠干燥，然后浓缩。该残留物在硅胶柱上进行色谱分离，用99/1(v/v)二氯甲烷/甲醇混合物洗脱。将所获得的油溶于甲醇中，然后倾倒在0.5M氢氧化钠溶液中，所形成的沉淀物被滤出并在真空下干燥，得到0.504g的预期产物。
1H NMRδ以ppm计(DMSO d6)1.34-1.48(未拆分的复合物，2H)；2.01(s，6H)；2.14(t，2H)；3.13(m，1H)；3.75(s，3H)；3.78(m，1H)；3.85(s，3H)；4.13(d，1H)；4.31(d，1H)；6.72-7.51(未拆分的复合物，9H)。
m.p.＝134℃表XIX列出了根据实施例23获得的本发明的许多化合物的化学结构和物理性能。

表XIX
实施例24N-{4-氯-2-[(2-氯苯基)(羟基)甲基]苯基}-N-(2-羟乙基)-3，4-二甲氧基苯磺酰胺(化合物24)·实施例24.1N-{4-氯-2-[(2-氯苯基)(羟基)甲基]苯基}-3，4-二甲氧基-N-[2-(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)乙基]苯磺酰胺向已溶于40ml乙腈中的1g在实施例1.2中获得的N-{4-氯-2-[(2-氯苯基)(羟基)甲基]苯基}-3，4-二甲氧基苯磺酰胺接连添加1.2ml的三乙胺和1.29ml的2-(2-溴乙氧基四氢-2H-吡喃，然后混合物回流18小时。反应介质被调和在乙酸乙酯中和用水洗涤。有机相用无水硫酸钠干燥，然后浓缩。该残留物在硅胶柱上进行色谱分离，用环己烷/乙酸乙酯溶剂混合物洗脱，得到0.479g的预期产物。
·实施例24.2N-{4-氯-2-[(2-氯苯基)(羟基)甲基]苯基}-N-(2-羟乙基)-3，4-二甲氧基苯磺酰胺向已溶于4.7ml THF中的0.479 g的N-{4-氯-2-[(2-氯苯基)(羟基)甲基]苯基}-3，4-二甲氧基-N-[2-(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)乙基]苯磺酰胺添加9.15ml的乙酸和2.25ml的水，然后混合物在40℃下维持48小时。反应介质被调和在乙酸乙酯中和用水洗涤。有机相用无水硫酸钠干燥，然后浓缩。该残留物在硅胶柱上进行色谱分离，用环己烷/乙酸乙酯溶剂混合物洗脱，得到0.209g的预期产物。
1H NMRδ以ppm计(DMSO d6)3.02(m，2H)；3.40(m，2H)；3.75(s，3H)；3.88(s，3H)；4.40(t，1H)；6.01(d，1H)；6.70-7.51(未拆分的复合物，10H)；7.86(s，1H)。
m.p.＝86.2℃同样地，制备化合物237，它的物理性能是如下MH+＝498，停留时间是8.99分钟m.p.＝165.3℃实施例25N2-{4-氯-2-[1-(2-氯苯基)-1-羟乙基]苯基}-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺(化合物172)·实施例25.11-(2-氨基-5-氯苯基)-1-(2-氯苯基)乙醇在-30℃下向已溶于100ml二乙醚中的5g的2-氨基-2’，5-二氯二苯甲酮添加12.5ml的3M甲基溴化镁溶液，然后混合物在室温下维持18小时。添加6ml的3M甲基溴化镁溶液，混合物在室温下保持1小时。所得混合物用2M盐酸溶液水解，然后用水洗涤。有机相在无水硫酸钠上干燥，得到4.3g的预期产物。
1H NMRδ以ppm计(DMSO d6)1.99(s，3H)；4.91(s，2H)；6.11(s，1H)；6.53(d，1H)；6.97-7.42(未拆分的复合物，5H)；7.97(d，1H)。
·实施例25.2N-{4-氯-2-[1-(2-氯苯基)-1-羟乙基]苯基}-3，4-二甲氧基苯磺酰胺根据在实施例1.1中所述的方法的修改，从1.5g的1-(2-氨基-5-氯苯基)-1-(2-氯苯基)乙醇开始，获得2.9g的预期产物。
1H NMRδ以ppm计(DMSO d6)1.78(s，3H)；3.75(s，3H)；3.83(s，3H)；4.05(q，1H)；6.87(s，1H)；7.04-7.54(未拆分的复合物，5H)；7.82(m，2H)；8.60(d，2H)；10.00(s，1H)。
·实施例25.3N-{4-氯-2-[1-(2-氯苯基)-1-羟乙基]苯基}N-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺在-5℃下向已溶于二乙醚中的1.3g的N-{4-氯-2-[1-(2-氯苯基)-1-羟乙基]苯基}-3，4-二甲氧基苯磺酰胺添加1.3ml的二异丙胺锂在己烷中的2M溶液，和0.45g的2-溴乙酰胺。在室温下18小时后，相继添加0.5g的2-溴乙酰胺和1.4g的碘化钠，然后混合物回流4小时。反应介质被调和在乙酸乙酯中和用水洗涤。有机相用无水硫酸钠干燥，然后浓缩。该残留物在硅胶柱上进行色谱分离，用95/5(v/v)二氯甲烷/甲醇混合物洗脱，得到0.51g的预期产物。
1H NMRδ以ppm计(DMSO d6)2.11(s，3H)；3.74-3.98(未拆分的复合物，8H)；6.25(s，1H)；6.96-7.97(未拆分的复合物，12H)。
实施例26N2-{4-氯-2-[1-(2-氯苯基)乙基]苯基}-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺(化合物186)·实施例26.14-氯-2-[1-(2-氯苯基)乙基]苯胺向54ml的氢化铝锂在THF中的1M溶液中分几个部分添加7.1g的三氯化铝。向该溶液添加已溶于二乙醚中的4g在实施例25.1中获得的1-(2-氨基-5-氯苯基)-1-(2-氯苯基)乙醇，所得混合物在室温下搅拌18小时，然后回流4小时。反应介质被调和在乙酸乙酯中和用水洗涤。有机相用无水硫酸钠干燥，然后浓缩。该残留物在硅胶柱上进行色谱分离，用40/60(v/v)二氯甲烷/环己烷混合物洗脱，得到0.9g的预期产物。
1H NMR δ以ppm计(DMSO d6)1.45(d，3H)；4.43(q，1H)；4.96(s，2H)；6.65(m，2H)；6.94(d，1H)；7.30-7.47(未拆分的复合物，4H)。
·实施例26.2N-{4-氯-2-[1-(2-氯苯基)乙基]苯基}-3，4-二甲氧基苯磺酰胺根据在实施例1.1中描述的方法，从0.9g的4-氯-2-[1-(2-氯苯基)乙基]苯胺开始，获得1.7g的预期产物。
·实施例26.3N2-{4-氯-2-[1-(2-氯苯基)乙基]苯基}-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺根据在实施例12.3中描述的方法，从0.9g的N-{4-氯-2-[1-(2-氯苯基)乙基]苯基}-3，4-二甲氧基苯磺酰胺开始，获得0.9g的预期产物。
1H NMR δ以ppm计(DMSO d6)1.35(d，3H)；2.75(d，1H)；3.79(s，3H)；3.86(s，3H)；4.25(d，1H)；4.74(q，1H)；6.92-7.64(未拆分的复合物，12H)。
m.p.＝150℃根据这一方法获得化合物187。m.p.＝151℃实施例27N-(2-氨基乙基)N—[2-(2，6-二氟苄基)-4-甲基苯基]-3，4-二甲氧基苯磺酰胺(化合物215)向已溶于15ml乙醇中的1g根据在实施例18中描述的方法的修改形式所获得的N-[4-甲基-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-N-[2-(邻苯二甲酰亚胺基)乙基]-3，4-二甲氧基苯磺酰胺添加0.4g的水合肼，然后混合物回流3小时。在室温下，非溶解质被滤出，滤液进行浓缩。该残留物在硅胶柱上进行色谱分离，用99/1(v/v)二氯甲烷/甲醇混合物洗脱，得到0.26g的预期产物。
1H NMRδ以ppm计(DMSO d6)1.62(s，2H)；2.17(s，3H)；2.40-2.67(未拆分的复合物，2H)；3.12(m，1H)；3.69(m，1H)；3.75(s，3H)；3.88(s，3H)；4.09(d，1H)；4.26(d，1H)；6.56(m，2H)；6.97-7.43(未拆分的复合物，7H)。
m.p.＝251.8℃表XX列出了根据实施例28获得的本发明的许多化合物的化学结构和物理性能。

表XX
实施例28N-(2-{[(苄基氨基)羰基]氨基}乙基)-N-[2-(2，6-二氟苄基)-4-甲基苯基]-3，4-二甲氧基苯磺酰胺(化合物218)向已溶于20ml THF中的1g的N-(2-氨基乙基)-N-[2-(2，6-二氟苄基)-4-甲基苯基]-3，4-二甲氧基苯磺酰胺(化合物215)添加0.266g的苄基异氰酸酯，在回流3小时后，该介质被蒸干。该残留物在硅胶柱上进行色谱分离，用8/2(v/v)甲苯/乙酸乙酯混合物洗脱，得到0.65 g的预期产物。
1H NMR δ以ppm计(DMSO d6)2.17(s，3H)；3.05(m，2H)；3.24(m，1H)；3.74(s，3H)；3.78(m，1H)；3.87(s，3H)；4.07-4.25(未拆分的复合物，4H)；5.99(t，1H)；6.50(t，1H)；6.58(d，2H)；6.98-7.43(未拆分的复合物，12H)。
m.p.＝100.4℃表XXI列出了根据实施例28获得的本发明的许多化合物的化学结构和物理性能。
表XXI
实施例29N-(2-{[2-(2，6-二氟苄基)-4-甲基苯基][(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]氨基}乙基)乙酰胺(化合物219)向已溶于25ml THF中的1g的N-(2-氨基乙基)N-[2-(2，6-二氟苄基)-4-甲基苯基]-3，4-二甲氧基苯磺酰胺(化合物215)添加0.167ml的吡啶和0.22g的乙酸酐。在室温下48小时后，反应介质进行浓缩。该残留物在硅胶柱上进行色谱分离，用99/1(v/v)二氯甲烷/甲醇混合物洗脱，得到0.505g的预期产物。
1H NMRδ以ppm计(DMSO d6)1.74(s，3H)；2.17(s，3H)；3.05-3.28(m，3H)；3.72(m，1H)；3.76(s，3H)；3.87(s，3H)；4.05(d，1H)；4.22(d，1H)；6.60(d，2H)；6.99-7.46(未拆分的复合物，7H)；7.85(t，1H)。
m.p.＝79.7℃实施例30N2-{4-氯-2-[甲基(苯基)氨基]苯基}-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]-N1-甲基甘氨酰胺(化合物124)·实施例30.15-氯-2-硝基-N-二苯基-N-甲基胺向已溶于20ml DMF中的10g的5-氯-2-硝基二苯胺相继添加2.8ml的碘代甲烷和14.71g的碳酸铯，然后混合物在室温下搅拌18小时。反应介质被调和在乙酸乙酯中和用水洗涤。有机相用无水硫酸钠干燥，然后浓缩。该残留物在硅胶柱上进行色谱分离，用97/3(v/v)环己烷/乙酸乙酯混合物洗脱，得到10.51g的预期产物。
1H NMRδ以ppm计(DMSO d6)3.32(s，3H)；6.78-6.93(未拆分的复合物，3H)；7.19-7.26(m，2H)；7.40(d，1H)；7.65(d，1H)；7.93(d，1H)。
·实施例30.22-氨基-5-氯-N-二苯基-N-甲基胺向已溶于100ml乙醇中的10.49g的5-氯-2-硝基-N-二苯基-N-甲胺相继添加14.22g的金属锡和50ml的12M盐酸溶液，然后混合物回流1小时。在蒸发乙醇后，反应介质被调和在乙酸乙酯中，碱化和用水洗涤。有机相在无水硫酸钠上干燥，然后浓缩得到9.37g的预期产物。
1H NMRδ以ppm计(DMSO d6)3.11(s，3H)；5.07(s，2H)；6.57-7.21(未拆分的复合物，8H)。
·实施例30.3N-{4-氯-2-[甲基(苯基)氨基]苯基}-3，4-二甲氧基苯磺酰胺从1.5g的2-氨基-5-氯-N-二苯基-N-甲基胺开始，根据实施例1.1来进行该方法，得到1.122g的预期产物。
1H NMRδ以ppm计(DMSO d6)2.93(s，3H)；3.67(s，3H)；3.84(s，3H)；6.37(d，2H)；6.74(t，1H)；7.05-7.37(未拆分的复合物，7H)；7.54(d，1H)；9.46(s，1H)。
·实施例30.4N2-{4-氯-2-[甲基(苯基)氨基]苯基}-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]-N1-甲基甘氨酰胺根据在实施例4.3中描述的方法，从0.8g的N-{4-氯-2-[甲基(苯基)氨基]苯基}-3，4-二甲氧基苯磺酰胺开始，获得0.766g的预期产物。
1H NMRδ以ppm计(DMSO d6)2.41(d，3H)；3.16(s，3H)；3.77(s，3H)；3.88(s，3H)；4.12(s，2H)；6.66-6.84(未拆分的复合物，3H)；7.10-7.43(未拆分的复合物，8H)；7.72(t，1H)。
m.p.＝148.6℃由这一方法获得化合物92m.p.＝192.5℃
实施例314-{[4-氯-2-(2，6-二-氟苄基)苯基][(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]氨基}丁酰胺(化合物204)·实施例31.14-{[4-氯-2-{[2-(2，6-二氟苄基)苯基][((3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]氨基}丁酸向已溶于50ml乙醇中的2.6g根据实施例18获得的4-{[4-氯-2-{[2-(2，6-二氟苄基)苯基] [((3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]氨基}丁酸乙基酯中添加22.8ml的氢氧化钠，然后混合物在室温下保持18小时。溶剂被蒸除，残留物被调和在40ml的1M盐酸溶液中和用乙酸乙酯萃取。有机相用无水硫酸钠干燥，然后浓缩。该残留物用二异丙醚固体化，得到1.7g的预期产物。
1H NMRδ以ppm计(DMSO d6)1.54(m，2H)；2.27(t，2H)；3.27(m，1H)；3.76(s，3H)；3.85(s，3H)；4.23(m，2H)；6.75-7.51(未拆分的复合物，10H)；12.09(s，1H)。
·实施例31.2{[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基][(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]氨基}丁酰胺在0℃下向已溶于30ml THF中的1.7g的4-{[4-氯-2-{[2-(2，6-二氟苄基)苯基] [((3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]氨基}丁酸添加0.42ml的N-乙基吗啉和0.42ml的氯甲酸乙酯；在这一温度下30分钟后，将氨在THF中的溶液滴加进去，然后混合物在20℃下保持1小时。所得混合物被倾倒在饱和的碳酸氢钠溶液中，然后被调和在乙酸乙酯中。有机相用无水硫酸钠干燥和浓缩，残留物用二乙醚固体化，在干燥后获得1.41g的预期产物。
1H NMR δ以ppm计(DMSO d6)1.51(m，2H)；2.07(t，2H)；3.21(m，1H)；3.74(m，1H)；3.78(s，3H)；3.89(s，3H)；4.23(q，2H)；6.75(m，3H)；7.04-7.51(未拆分的复合物，8H)。
m.p.＝197℃表XXII列出了根据这一实施例获得的本发明的许多化合物的化学结构和物理性能。
表XXII
实施例32N2-{4-氯-2-[2-(三氟甲基)苄基]苯基}-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺(化合物207)·实施例32.1(2-氨基-5-氯苯基)(2-三氟甲基苯基)甲醇向已溶于87ml乙醇中的1.9g在实施例7.2中获得的(2-氨基-5-氯苯基)(2-三氟甲基苯基)甲酮添加0.775g的硼氢化钠，然后混合物在20℃下保持18小时。溶剂被蒸发出来，将残留物调和在乙酸乙酯中，然后用水洗涤。有机相在无水硫酸钠上干燥，然后浓缩得到1.96g的预期产物。
1H NMRδ以ppm计(DMSO d6)5.15(s，2H)；5.97(d，1H)；6.11(d，1H)；6.35(d，1H)；6.72(d，1H)；6.99(d，1H)；7.53-7.81(未拆分的复合物，4H)。
·实施例32.2N-{4-氯-2-[(2-三氟甲基苯基)(羟基)甲基]苯基}-3，4-二甲氧基苯磺酰胺根据在实施例1.1中描述的方法，从1.28g的(2-氨基-5-氟苯基)(2-三氟甲基苯基)甲醇开始，获得2.06g的预期产物。
1H NMRδ以ppm计(DMSO d6)3.76(s，3H)；3.85(s，3H)；6.34(s，2H)；6.89(d，1H)；6.98(s，1H)；7.08(d，1H)；7.23-7.33(未拆分的复合物，4H)；7.53-7.77(未拆分的复合物，3H)；9.25(s，1H)。
·实施例32.3N-[4-氯-2-(2-三氟甲基苄基)苯基]-3-甲氧基苯磺酰胺根据在实施例22.1中描述的方法，从2.06 g的N-{4-氯-2-[(2-三氟甲基苯基)(羟基)甲基]苯基}-3，4-二甲氧基苯磺酰胺开始，获得0.94g的预期产物。
1H NMRδ以ppm计(DMSO d6)3.73(s，3H)；3.85(s，3H)；4.06(s，2H)；6.64(s，1H)；6.89-7.28(未拆分的复合物，6H)；7.48-7.60(m，2H)；7.75(d，1H)；9.72(s，1H)。
·实施例32.4N2-{4-氯-2-[2-(三氟甲基)苄基]苯基}-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺根据实施例16.3，从0.94g的N-[4-氯-2-(2-三氟甲基苄基)苯基]-3-甲氧基苯磺酰胺开始，获得0.723g的预期产物。
1H NMRδ以ppm计(DMSO d6)3.80(s，3H)；3.89(s，3H)；4.03(d，1H)；4.27(q，2H)；4.74(d，1H)；6.55(s，1H)；6.88(d，1H)；7.12-7.63(未拆分的复合物，9H)；7.82(d，1H).
m.p.＝133℃实施例33N-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-N-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]-2，2，2-三氟乙酰胺(化合物223)向已溶于40ml二氯甲烷中的2.2g在实施例18.2中获得的N-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-3，4-二甲氧基苯磺酰胺添加0.8ml的三乙胺和1.46g的三氟乙酰基三氟甲磺酸盐(trifluoroacetyl triflate)，和在10分钟后，该介质进行水解和浓缩。该残留物在硅胶柱上进行色谱分离，用二氯甲烷/环己烷混合物洗脱，得到1.1g的预期产物。
1H NMR δ以ppm计(DMSO d6)3.86(s，3H)；3.93(s，3H)；4.19(s，2H)；6.92(s，1H)；7.17-7.54(未拆分的复合物，7H)；7.71(d，1H)。
m.p.＝79.7℃
实施例34N-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-3，4-二甲氧基-N-(2，2，2-三氟乙基)苯磺酰胺(化合物190)向已溶于40ml二甲苯中的1.48g在实施例18.2中获得的N-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-3，4-二甲氧基苯磺酰胺添加2.3g的2，2，2-三氟乙基三氟甲烷磺酸盐，0.44g的叔丁醇钾和20ml的N-甲基吡咯烷酮，然后混合物在150℃下保持8小时。反应介质被调和在乙酸乙酯中和用水洗涤。有机相用无水硫酸钠干燥，然后浓缩。该残留物在硅胶柱上进行色谱分离，用二氯甲烷洗脱得到0.455g的预期产物。
1H NMRδ以ppm计(DMSO d6)3.82(s，3H)；3.90(s，3H)；4.14-4.35(未拆分的复合物，3H)；4.82(m，1H)；6.63(s，1H)；6.80(d，1H)；7.17-7.54(未拆分的复合物，7H)。
m.p.＝70℃实施例35N-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-3，4-二甲氧基-N-(3-吡啶-3-基丙基)苯磺酰胺(化合物232)向已溶于25ml THF中的1.5g的三苯膦添加0.909g的偶氮二羧酸二异丙基酯。在室温下15分钟后，加入0.61g的3-吡啶-3-基丙烷-1-醇，混合物在20℃下保持15分钟。加入1.36 g的N-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-3，4-二甲氧基苯磺酰胺，混合物在室温下保持18小时。该介质进行浓缩和该残留物在硅胶柱上进行色谱分离，用甲苯/乙酸乙酯混合物以9/1到5/5(v/v)的比率进行洗脱。将5ml的2M盐酸加入到所获得的、已溶于二乙醚中的产物中，然后溶剂被蒸除。该残留物被调和在二异丙醚中，在过滤之后得到0.55g的预期产物。
m.p.＝102.8℃。
表XXIII列出了根据这一实施例获得的本发明的许多化合物的化学结构和物理性能。

表XXIII
化合物315/316和317/318是一对的阻转异构体。各阻转异构体由它的旋光度(αD)表征。阻转异构的中心是由N-芳族键周围的空间位阻产生的。
实施例36乙基N-[(2，6-二氟苄基)-4-甲基苯基]-3，4-二甲氧基-N-[2-(甲基氨基)乙基]苯磺酰胺(化合物258)·实施例36.1乙基N-(2-溴乙基)-N-[2-(2，6-二氟苄基)-4-甲基苯基]-3，4-二甲氧基苯磺酰胺向已溶于1.1ml二甲基甲酰胺中的1g的N-[2-(2，6-二氟苄基)-4-甲基苯基]-3，4-二甲氧基苯磺酰胺相继添加0.38g的碳酸钾和0.48ml的1，2-二溴乙烷，然后混合物在100℃下维持4小时。在冷却到室温之后，反应介质进行水解和用乙酸乙酯萃取。有机相在无水硫酸钠上干燥，然后浓缩得到1.24g的预期产物。
1H NMR δ以ppm计(DMSO d6)2.17(s，3H)；3.42(m，2H)；3.73(m，1H)；3.76(s，3H)；3.88(s，3H)；4.03-4.15(未拆分的复合物，2H)；4.45(d，1H)；6.63(d，1H)；6.98-7.48(未拆分的复合物，8H)。
·实施例36.2乙基N-[(2，6-二氟苄基)-4-甲基苯基]-3，4-二甲氧基-N-[2-(甲基氨基)乙基]苯磺酰胺氢溴酸盐向1.24g的N-(2-溴乙基)-N-[2-(2，6-二氟苄基)-4-甲基苯基]-3，4-二甲氧基苯磺酰胺中添加10.7ml的甲胺在甲醇中的2M溶液，然后混合物在105℃下维持4小时。通过添加10ml的甲胺在甲醇中的2M溶液，并回流8小时来完成反应。在冷却到室温之后，该介质进行浓缩和该残留物进行色谱分离，得到0.849g的预期产物。
m.p.＝208.5℃1H NMR δ以ppm计(DMSO d6)2.20(s，3H)；2.58(s，3H)；2.85(m，1H)；3.06(m，1H)；3.52(m，1H)；3.77(s，3H)；3.90(s，3H)；3.99-4.07(未拆分的复合物，2H)；4.27(d，1H)；6.58-6.64(未拆分的复合物，2H)；7.01-7.49(未拆分的复合物，2H)；8.48(s，2H)。
表XXIV列出了根据这一实施例获得的本发明的许多化合物的化学结构和物理性能。

表XXIV
实施例37N-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-N-(3-羟丙基)-3，4-二甲氧基苯磺酰胺(化合物270)·实施例37.1N-(3-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}丙基)-N-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-3，4-二甲氧基苯磺酰胺在室温下向已溶于20ml四氢呋喃中的4.3g的三苯膦添加3.25ml的偶氮二羧酸二异丙基酯。在30分钟后，加入已溶于30ml四氢呋喃中的3.5ml的3-[叔丁基(二甲基)甲硅烷基氧基]丙醇。混合物在室温下保持30分钟，然后添加5g的N-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-3，4-二甲氧基苯磺酰胺。在室温下48小时后，反应介质被浓缩，然后在硅胶柱上进行色谱分离，得到8.09g的预期产物。
1H NMR δ以ppm计(DMSO d6)-0.04(s，3H)；-0.02(s，3H)；0.82(s，9H)；1.40-1.56(未拆分的复合物，2H)；3.18(m，1H)；3.54(m，2H)；3.76(s，3H)；3.82(m，1H)；3.90(s，3H)；4.13(d，1H)；4.26(d，1H)；6.72-7.23(未拆分的复合物，9H)。
·实施例37.2N-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-N-(3-羟丙基)-3，4-二甲氧基苯磺酰胺在0℃下向在80ml四氢呋喃中的8g的N-(3-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}丙基)-N-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-3，4-二甲氧基苯磺酰胺添加2.98g的四丁铵氟化物三水合物。在25℃下40分钟后，反应介质被浓缩，然后在硅胶柱上进行色谱分离，用二氯甲烷洗脱，得到3.28g的预期产物。
m.p.＝138.3℃1H NMR δ以ppm计(DMSO d6)1.35-1.55(未拆分的复合物，2H)；3.18(m，1H)；3.41(m，1H)；3.77(s，3H)；3.85(m，2H)；3.88(s，3H)；4.13(d，1H)；4.29(d，1H)；4.48(t，1H)；6.71-7.50(未拆分的复合物，9H)实施例38N-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-N-(2-羟基-1-甲基乙基)-3，4-二甲氧基苯磺酰胺(化合物264)在室温下向在15ml四氢呋喃中的1.1g的N-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-N-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]丙氨酸乙基酯添加158mg的氢化铝锂。在回流5小时后，混合物被冷却到室温和用15％氢氧化钠溶液水解。该介质被调和在乙酸乙酯中和用水洗涤，由沉降法分离两相，有机相用无水硫酸钠干燥。有机相进行浓缩，该残留物在硅胶柱上进行色谱分离，用90/10(v/v)甲苯/乙酸乙酯混合物洗脱，得到0.215g的预期产物。
m.p.＝169.2℃1H NMR δ以ppm计(DMSO d6)1.18(d，3H)；3.47(m，2H)；3.77(s，3H)；3.88(s，3H)；4.07-4.52(未拆分的复合物，3H)；4.98(t，1H)；6.61-7.49(未拆分的复合物，9H)实施例392-{[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基][(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]氨基}-2-乙氧基乙酰胺(化合物276)·实施例39.1{[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基][(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]氨基(氟)乙酸乙基酯在室温下向在15ml四氢呋喃中的2g的N-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-3，4-二甲氧基苯磺酰胺相继添加0.742g的叔丁醇钾和0.78ml的溴(氟)乙酸乙基酯，然后混合物在室温下保持18小时。为了完成反应，添加0.742g的叔丁醇钾和0.6ml的溴(氟)乙酸乙基酯。在室温下24小时之后，反应介质进行浓缩和该残留物调和在乙酸乙酯中，然后用水洗涤。有机相用无水硫酸钠干燥，然后浓缩。该残留物在硅胶柱上进行色谱分离，用甲苯/乙酸乙酯混合物(100％甲苯到80％甲苯/20％乙酸乙酯)洗脱，得到0.825g的产物(HPLC纯度77％)。
1H NMRδ以ppm计(DMSO d6)0.92(t，3H)；3.78(s，3H)；3.87(s，3H)；4.12-4.38(未拆分的复合物，5H)；6.73-7.33(未拆分的复合物，9H)。
·实施例39.25-氯-3-(2，6-二氟苯基)-1-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]二氢吲哚-2-羧酸在室温下向在10ml乙醇和10ml的1，4-二烷中的0.825g的{[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基][(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]氨基(氟)乙酸乙基酯添加0.062g的氢氧化锂水合物，然后混合物在室温下保持6小时。反应介质进行浓缩和该残留物调和在乙酸乙酯中，然后用1M盐酸溶液洗涤。有机相用无水硫酸钠干燥，然后浓缩。该残留物在硅胶柱上进行色谱分离，用二氯甲烷/甲醇混合物(100％二氯甲烷到90％二氯甲烷/10％甲醇)洗脱，得到0.345g的产物(50％HPLC纯度)。
1H NMR δ以ppm计(DMSO d6)3.74(s，3H)；3.84(s，3H)；4.17(d，1H)；4.40(d，1H)；5.57(s，1H)；6.49(s，1H)；6.78-7.47(未拆分的复合物，8H)。
实施例39.32-{[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基][(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]氨基}-2-乙氧基乙酰胺在0℃下向在10ml四氢呋喃中的0.34g的5-氯-3-(2，6-二氟苯基)-1-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]二氢吲哚-2-羧酸添加90μl的N-乙基吗啉和68μl的氯甲酸乙酯，混合物在这一温度下保持30分钟，然后加入0.5ml的6M氨水溶液。反应介质被浓缩和将残留物调和在乙酸乙酯中，然后用水洗涤。有机相用无水硫酸钠干燥，然后浓缩。该残留物在硅胶柱上进行色谱分离，用二氯甲烷/甲醇混合物(100％二氯甲烷到98％二氯甲烷/2％甲醇)洗脱，得到0.256g的产物(99.6％HPLC纯度)。
m.p.＝153.6℃1H NMR δ以ppm计(DMSO d6)1.25(t，3H)；3.57(m，2H)；3.84(s，3H)；3.87(s，3H)；4.31(q，2H)；6.53(s，1H)；6.52-7.55(未拆分的复合物，11H)
实施例40(2-{[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基][(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]氨基}乙基氨基甲酸苯基酯(化合物269)在0℃下向在6 ml四氢呋喃中的1.4g的乙基N-[2，6-二氟苄基)-4-氯苯基]-3，4-二甲氧基-N-[2-(甲基氨基)乙基]苯磺酰胺添加0.29ml的吡啶和0.37ml的氯甲酸苯基酯，然后混合物在室温下保持18小时。反应介质被调和在乙酸乙酯中，相继用1M盐酸溶液，碳酸氢钠溶液，和水洗涤。有机相用无水硫酸钠干燥，然后浓缩。该残留物在硅胶柱上进行色谱分离，得到1.07g的预期产物。
m.p.＝137.5℃1H NMR δ以ppm计(DMSO d6)3.05-3.24(未拆分的复合物，4H)；3.76(s，3H)；3.87(s，3H)；4.09(d，1H)；4.30(d，1H)；6.78-7.46(未拆分的复合物，14H)；7.77(t，1H)。
实施例41N-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-3，4-二甲氧基-N-(2-{[(甲基氨基)羰基]氨基}乙基)苯磺酰胺(化合物253)在室温下向在1.2ml二甲亚砜中的0.42 g的(2-{[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基][(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]氨基}乙基氨基甲酸苯基酯添加0.053ml的甲胺水溶液，然后混合物在室温下保持18小时。反应介质被调和在乙酸乙酯中和用水洗涤。有机相用无水硫酸钠干燥，然后浓缩。该残留物在硅胶柱上进行色谱分离，得到0.326g的预期产物。
m.p.＝105.7℃1H NMR δ以ppm计(DMSO d6)2.48(s，3H)；3.18(q，2H)；3.24(m，1H)；3.68(m，1H)；3.76(s，3H)；3.88(s，3H)；4.20(q，2H)；5.75-5.94(未拆分的复合物，2H)；6.73-7.51(未拆分的复合物，9H)。
同样地，制备化合物239，它的物理性能是如下MH+＝568；停留时间是9.44分钟m.p.＝99.5℃实施例42N-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-N-[2-(1H-咪唑-1-基)乙基]-3，4-二甲氧基苯磺酰胺(化合物271)在室温下向2ml的二甲基甲酰胺添加51mg的氢化钠(在油中50％)，然后添加72mg的咪唑。在这一温度下30分钟以后，将已溶于5ml二甲基甲酰胺中的0.4g的乙基N-(2-溴乙基)-N-[2-(2，6-二氟苄基)-4-氯苯基]-3，4-二甲氧基苯磺酰胺。反应介质在室温下保持18小时，然后调和在乙酸乙酯中和用水洗涤。有机相用无水硫酸钠干燥，然后浓缩。该残留物在硅胶柱上进行色谱分离，用97/3(v/v)甲苯/乙酸乙酯混合物洗脱，得到0.082g的预期产物。
m.p.＝159.5℃1H NMR δ以ppm计(DMSO d6)3.66(m，1H)；3.76(s，3H)；3.89(s，3H)；3.99-4.15(未拆分的复合物，5H)；6.72-7.56(未拆分的复合物，12H)。
同样地，制备化合物301，它的物理性能是如下MH+＝544；停留时间是6.62分钟m.p.＝153.6℃实施例43:N3-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-N3-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]-β-丙氨酸酰胺(化合物273)·实施例43.1N-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-N-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]-β-丙氨酸在室温下向已溶于35ml的乙腈中的2.63g的N-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-N-(3-羟丙基)-3，4-二甲氧基苯磺酰胺(实施例37)添加0.069g的三氯化钌，1.65g的高碘酸钠和2.7ml的水。混合物在室温下保持10小时。反应介质经由滑石过滤，然后浓缩。残留物调和在二氯甲烷中，然后用1M盐酸溶液洗涤。有机相在无水硫酸钠上干燥，然后浓缩得到3.13g的预期产物。
1H NMR δ以ppm计(DMSO d6)2.3(m，2H)；3.45(m，1H)；3.71(s，3H)；3.86(m，1H)；3.90(s，3H)；4.1-4.35(未拆分的复合物，2H)；6.74-7.47(未拆分的复合物，9H)；12.3(s，1H)。
·实施例43.2N3-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-N3-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]-β-丙氨酸酰胺在0℃下向已溶于16ml四氢呋喃中的0.8g的N-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-N-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]-β-丙氨酸添加0.21ml的N-乙基吗啉和0.16ml的氯甲酸乙酯。混合物在室温下保持1小时，然后添加1.36ml的氨水(20％)。在室温下48小时后，反应介质被调和在乙酸乙酯中，和用水洗涤。有机相用无水硫酸钠干燥和浓缩，残留物在硅胶柱上进行色谱分离，用98/2(v/v)二氯甲烷/甲醇混合物洗脱，得到0.295g的预期产物。
m.p.＝189.4℃1H NMRδ以ppm计(DMSO d6)2.08-2.25(未拆分的复合物，2H)；3.42(m，1H)；3.76(s，3H)；3.88(s，3H)3.92(m，1H)；4.13(d，1H)；4.27(d，1H)；6.75-7.51(未拆分的复合物，11H)。
同样地，制备化合物298，它的物理性能是如下MH+＝539；停留时间是9.15分钟m.p.＝189.3℃实施例44N2-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]-β-丙氨酸酰胺(化合物261)·实施例44.1N-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-N-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]丙氨酸甲酯根据方法35，通过2g的N-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-3，4-二甲氧基苯磺酰胺与乳酸甲酯反应，获得1.393g的预期产物。
1H NMR δ以ppm计(DMSO d6)1.12(t，3H)；1.25(d，3H)；3.75(s，3H)；3.86(s，3H)；3.98(d，1H)；4.19(q，2H)；4.65(d，1H)；4.87(q，1H)；6.55(s，1H)7.04-7.48(未拆分的复合物，8H)。
·实施例44.2N-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-N-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]丙氨酸向已溶于20ml乙醇中的1.373g的N-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-N-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]丙氨酸甲基酯添加0.52g的氢氧化锂一水合物，然后混合物在室温下保持18小时。反应介质进行浓缩和该残留物调和在乙酸乙酯中，然后用5％硫酸氢钾溶液洗涤。有机相用无水硫酸钠干燥，然后浓缩。该残留物在硅胶柱上进行色谱分离，用90/10(v/v)二氯甲烷/甲醇混合物洗脱，得到0.494g的预期产物。
1H NMR δ以ppm计(DMSO d6)1.17(d，3H)；3.76(s，3H)；3.87(s，3H)；3.92(d，1H)；4.19(d，1H)；4.75(q，1H)；6.53-7.52(未拆分的复合物，9H)；12.9(s，1H)。
·实施例44.3N2-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]-β-丙氨酸酰胺在0℃下向已溶于20ml四氢呋喃中的0.47 g的N-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-N-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]丙氨酸添加0.13ml的N-乙基吗啉和0.094ml的氯甲酸乙酯。混合物在室温下保持1小时，然后添加0.75ml的氨水(20％)。在室温下24小时后，反应介质被调和在乙酸乙酯中，和用水洗涤。有机相用无水硫酸钠干燥和浓缩，残留物在硅胶柱上进行色谱分离，用95/5(v/v)二氯甲烷/甲醇混合物洗脱，得到0.295g的预期产物。
m.p.＝108℃1H NMR δ以ppm计(DMSO d6)1.04(d，3H)；3.77(s，3H)；3.84(s，3H)；3.93(d，1H)；4.19(d，1H)；4.85(q，1H)；4.89(d，1H)；6.53-7.52(未拆分的复合物，9H)。
化合物261的对映异构体由手性色谱法分离。
左旋的对映异构体，化合物305[α]D(C＝0.5g/100ml(在甲醇中))＝-28.2右旋的对映异构体，化合物304[α]D(C＝0.5g/100ml(在甲醇中))＝+25.4表XXV列出了根据这一实施例获得的本发明的许多化合物的化学结构和物理性能。
表XXV
实施例45N2-[2-(2-氯苄基)-4-(二甲基氨基)苯基]-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺(化合物265)·实施例45.1N2-[4-氨基-2-(2-氯苄基)苯基]-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺在室温下向已溶于150ml乙醇中的2g根据实施例15获得的N2-[2-(2-氯苄基)-4-硝基苯基]-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺相继添加0.91g的锡和3.2ml的12M盐酸。在18小时后，该介质被浓缩，调和在乙酸乙酯中，和用氢氧化钠溶液(pH14)洗涤。有机相用无水硫酸钠干燥，然后浓缩。该残留物在硅胶柱上进行色谱分离，用95/5(v/v)二氯甲烷/甲醇混合物洗脱，得到0.287g的预期产物。
1H NMR δ以ppm计(DMSO d6)3.79(s，3H)；3.88(s，3H)；3.94-4.40(未拆分的复合物，4H)；5.15(s，2H)；5.94(d，1H)；6.22(d，1H)；6.50(d，1H)；7.04-7.49(未拆分的复合物，9H)。
·实施例45.2N2-[2-(2-氯苄基)-4-(二甲基氨基)苯基]-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺向已溶于N-甲基吡咯烷中的0.6g的N2-[4-氨基-2-(2-氯苄基)苯基]-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺添加0.42g的碳酸铯和0.9ml的碘代甲烷，然后混合物在室温下保持18小时。反应介质被调和在乙酸乙酯中和用水洗涤。有机相用无水硫酸钠干燥，然后浓缩。该残留物在硅胶柱上进行色谱分离，用100％到90％/10％二氯甲烷/丙酮梯度洗脱，得到预期产物。
m.p.＝130.4℃1H NMR δ以ppm计(DMSO d6)2.73(s，6H)；3.78(s，3H)；3.84(s，3H)；3.98-4.08(未拆分的复合物，3H)；4.40(d，1H)；6.04(d，1H)；6.43(d，1H)；6.70(d，1H)；7.02-7.51(未拆分的复合物，9H)。
实施例46乙基N-[4-氯-2-(2-氯苯基)]-3，4-二甲氧基-N-乙烯基苯磺酰胺(化合物289)向已溶于N-甲基吡咯烷酮中的0.18g的1-甲基-咪唑啉酮添加0.086g的氢化钠(在油中50％)，混合物在室温下保持15分钟，然后加入1g的乙基N-(2-溴乙基)-N-[2-(2，6-二氟苄基)-4-氯苯基]-3，4-二甲氧基苯磺酰胺。在18小时后，反应介质被调和在乙酸乙酯中，然后用水洗涤。有机相用无水硫酸钠干燥和浓缩，然后残留物在硅胶柱上进行色谱分离，用二氯甲烷洗脱，得到0.67g的预期产物。
m.p.＝153℃1H NMR δ以ppm计(DMSO d6)3.54(d，1H)；3.79(s，3H)；3.89(s，3H)；3.94-4.20(未拆分的复合物，2H)；4.22(d，1H)；6.50(d，1H)；7.06-7.45(未拆分的复合物，9H)。
实施例47N2-[2-(2，6-二氟苄基)-5-甲氧基苯基]-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺(化合物296)·实施例47.1(2-氨基-4-甲氧基苯基)(2，6-二氟苯基)甲烷在室温下向已溶于95ml二氯甲烷中的6.22g根据实施例11.1获得的(2-氨基-4-甲氧基苯基)(2，6-二氟苯基)甲醇相继添加11.7ml的三乙基硅烷和10.7ml的三氟乙酸。在回流4小时后，介质用6M氢氧化钠溶液水解。有机相用无水硫酸钠干燥，然后浓缩。该残留物在硅胶柱上进行色谱分离，用二氯甲烷洗脱得到1.505g的预期产物。
1H NMR δ以ppm计(DMSO d6)3.69(s，3H)；4.93(s，2H)；6.04(d，1H)；6.21(s，1H)；6.48(d，1H)；7.01-7.35(未拆分的复合物，3H)。
·实施例47.2N-[2-(2，6-二氟苄基)-5-甲氧基苯基]-3，4-二甲氧基苯磺酰胺根据实施例12.2，从1.5g的(2-氨基-4-甲氧基苯基)(2，6-二氟苯基)甲烷开始，获得0.32g的预期产物。
1H NMR δ以ppm计(DMSO d6)3.55(s，3H)；3.74(s，3H)；3.82(s，3H)；3.85(d，2H)；6.42(d，1H)；6.56-7.42(未拆分的复合物，8H)；9.54(s，1H)。
·实施例47.3N2-[2-(2，6-二氟苄基)-5-甲氧基苯基]-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺根据实施例12.3，从0.312g的N-[2-(2，6-二氟苄基)-5-甲氧基苯基]-3，4-二甲氧基苯磺酰胺开始，获得0.219g的预期产物。
m.p.＝188.2℃1H NMR δ以ppm计(DMSO d6)3.55(s，3H)；3.78(s，3H)；3.88(s，3H)；4.10-4.24(未拆分的复合物，3H)；4.43(d，1H)；6.41(d，1H)；6.57(d，1H)；6.83(d，1H)；7.05-7.48(未拆分的复合物，8H)。
表XXVI列出了根据这一实施例获得的本发明的许多化合物的化学结构和物理性能。
表XXVI
实施例48N-[4-氯-2-(2，6-二氟苄基)苯基]-3，4-二甲氧基-N-{2-[(甲基磺酰基)氨基]乙基}苯磺酰胺(化合物313)向已溶于10ml的四氢呋喃中的0.543g的化合物256添加106μl的吡啶和102μl的甲烷磺酰氯，然后混合物在室温下保持18小时。反应介质进行浓缩，该残留物在硅胶柱上进行色谱分离，用二氯甲烷/甲醇混合物洗脱，得到0.425g的预期产物。
m.p.＝133.2℃1H NMR δ以ppm计(DMSO d6)2.85(s，3H)；2.90(m，1H)；3.12(m，1H)；3.35(m，1H)；3.78(s，3H)；3.83(m，1H)；3.86(s，3H)；4.09(d，1H)；4.31(d，1H)；6.78-7.51(未拆分的复合物，10H).
实施例49N2-[2-(2，6-二氟苄基)-6-甲氧基苯基]-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]-N-乙基甘氨酰胺(化合物309)·实施例49.1N-[2-(2，6-二氟苄基)-6-甲氧基苯基]-N-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酸向已溶于50ml乙醇中的1.8g的N-[2-(2，6-二氟苄基)-6-甲氧基苯基]-N-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酸乙基酯添加10ml的2M氢氧化钠溶液。在室温下18小时后，该介质用乙醚萃取，和水相被酸化并用二氯甲烷萃取。有机相在无水硫酸钠上干燥，然后浓缩得到1.8g的预期产物。
1H NMR δ以ppm计(DMSO d6)3.18(s，3H)；3.72(s，3H)；3.82(d，1H)；3.90(s，3H)；4.29(d，1H)；4.53(d，1H)；5.01(d，1H)；6.26(d，1H)；6.78(d，1H)；7.01-7.47(未拆分的复合物，7H)；12.75(s，1H)。
·实施例49.2N2-[2-(2，6-二氟苄基)-6-甲氧基苯基]-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]-N-乙基甘氨酰胺在0℃下向已溶于30ml四氢呋喃中的1.8g的N-[2-(2，6-二氟苄基)-6-甲氧基苯基]-N-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酸加入0.5ml的N-乙基吗啉和0.38ml的氯甲酸乙酯。在10℃下15分钟后，添加已溶于四氢呋喃中的0.8g的乙胺，混合物在室温下保持30分钟。该介质被调和在乙酸乙酯中和用水洗涤，有机相用无水硫酸钠干燥和浓缩，得到1.4g的预期产物。
m.p.＝180℃1H NMR δ以ppm计(DMSO d6)0.98(t，3H)；3.07(m，2H)；3.26(s，3H)；3.76(s，3H)；3.79(m，1H)；3.87(s，3H)；4.26(d，1H)；4.43(d，1H)；4.94(d，1H)；6.20(d，1H)；6.81(d，1H)；7.09-7.45(未拆分的复合物，7H)；7.88(t，1H)。
实施例50N2-[4-氯-2-(2，5-二氟苄基)苯基]-N2-[(4-氯-2，5-二甲基苯基)磺酰基]甘氨酰胺(化合物267)·实施例50.1(2-硝基-5-氯苯基)(2，5-二氟苯基)甲醇在-70℃下向已溶于150ml四氢呋喃中的15g的2，5-二氟苯添加50ml的1.6M丁基锂溶液。在-70℃下2小时后，加入9.616g的2-硝基-5-氯苯甲醛，混合物在这一温度下保持3小时，然后在室温下保持18小时。反应介质用氯化铵溶液水解和用乙酸乙酯萃取。有机相用无水硫酸钠干燥，然后浓缩。
该残留物经由硅石进行过滤，用二氯甲烷洗脱得到8.89g的预期产物。
·实施例50.2(2-氨基-5-氯苯基)(2，5-二氟苯基)甲醇根据方法8.2，从8.55g的(2-硝基-5-氯苯基)(2，5-二氟苯基)甲醇开始，获得2.7g的预期产物。
1H NMRδ以ppm计(DMSO d6)5.18(s，2H)；5.89(d，1H)；6.15(d，1H)；6.68-7.36(未拆分的复合物，6H)·实施例50.3(2-氨基-5-氯苯基)(2，5-二氟苯基)甲烷根据方法18.1，从2.7g的(2-氨基-5-氯苯基)(2，5-二氟苯基)甲醇开始，获得1.947g的预期产物。
1H NMR δ以ppm计(DMSO d6)3.80(s，2H)；5.18(s，2H)；6.60(未拆分的复合物，6H)·实施例50.4N-[4-氯-2-(2，5-二氟苄基)苯基]-2，5-二甲基-4-氯苯磺酰胺根据在实施例12.2中描述的方法，从0.484 g的(2-氨基-5-氯苯基)(2，5-二氟苯基)甲烷开始，获得0.837g的预期产物。
1H NMR δ以ppm计(DMSO d6)2.28(s，3H)；2.45(s，3H)；3.98(s，2H)；6.60(m，1H)；6.94-7.61(未拆分的复合物，8H)，9.93(s，1H)·实施例50.5N2-[4-氯-2-(2，5-二氟苄基)苯基]-N2-[(4-氯-2，5-二甲基苯基)磺酰基]甘氨酰胺根据实施例15，从0.83g的N-[4-氯-2-(2，5-二氟苄基)苯基]-2，5-二甲基-4-氯苯磺酰胺开始，获得0.424g的预期产物。
1HNMR δ以ppm计(DMSO d6)2.16(s，3H)；2.36(s，3H)；3.92(d，1H)；4.23(d，1H)；4.40(d，1H)；6.87(s，1H)6.96-7.75(未拆分的复合物，8H)m.p.＝169.7℃实施例 51N2-[4-氯-2-(吡啶-2-基甲基)苯基]-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺(化合物321)·实施例51.12-(5-氯-2-硝基苄基)吡啶向在500ml二甲亚砜中的22.44g的叔丁醇钾慢慢地添加8.66g的4-硝基氯苯和已溶于100ml二甲亚砜中的8.2g的2-氯甲基吡啶。在室温下18小时后，混合物用饱和氯化铵溶液水解，用二氯甲烷萃取3次。有机相用无水硫酸钠干燥，然后浓缩。该残留物经由硅石H进行过滤，用二氯甲烷洗脱得到10.695g的预期产物。
1H NMR δ以ppm计(DMSO d6)4.49(s，2H)；7.20-7.31(未拆分的复合物，2H)；7.60-7.78(未拆分的复合物，3H)；8.03(d，1H)；8.41(d，1H)m.p.＝69℃·实施例51.24-氯-2-(吡啶-2-基甲基)苯胺根据实施例8.2从5g的2-(5-氯-2-硝基苄基)吡啶开始，获得3.86g的预期产物.
1HNMR δ以ppm计(DMSO d6)3.93(s，2H)；5.33(s，2H)；6.66(d，1H)；6.93-7.06(未拆分的复合物，2H)；7.21-7.38(未拆分的复合物，2H)；7.76(m，1H)；8.47(d，1H)·实施例51.3N-[4-氯-2-(吡啶-2-基甲基)苯基]-3，4-二-甲氧基苯磺酰胺根据实施例12.2从1.86g的4-氯-2-(吡啶-2-基甲基)苯胺开始，获得2.12g的预期产物.
1HNMR δ以ppm计(DMSO d6)3.71(s，3H)；3.83(s，3H)；3.94(s，2H)；7.07-7.32(未拆分的复合物，8H)；7.74(m，1H)；8.54(d，1H)·实施例51.4N2-[4-氯-2-(吡啶-2-基甲基)苯基]-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺根据实施例12.3从0.5 g的N-[4-氯-2-(吡啶-2-基甲基)苯基]-3，4-二甲氧基苯磺酰胺开始，获得0.257g的预期产物。
1H NMR δ以ppm计(DMSO d6)3.79(s，3H)；3.88(s，3H)；4.03-4.48(未拆分的复合物，4H))；6.93-7.37(未拆分的复合物，10H)；7.74(t，1H)；8.54(d，1H)m.p.＝88℃实施例52N2-[2-(2，6-二氟苄基)-6-甲氧基苯基]-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]-(R)-丙氨酸酰胺(化合物321) 化合物321[αD]20＝+14,7 c＝0,19(CH2Cl2)·实施例52.1N-[2-(2，6-二氟苄基)-6-甲氧基苯基]-N-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]-(R)-丙氨酸在室温下向已溶于8ml的1，4-二烷/水混合物(4/1)中的0.164g的N-[2-(2，6-二氟苄基)-6-甲氧基苯基]-N-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]-(R)-丙氨酸甲基酯添加0.015g的氢氧化锂一水合物。混合物在室温下保持48小时。反应介质用1M盐酸溶液洗涤和用乙酸乙酯萃取。有机相用无水硫酸钠干燥，然后浓缩。该残留物在硅胶柱上进行色谱分离，用二氯甲烷/乙醇混合物洗脱，得到0.08g的预期产物。
1H NMR δ以ppm计(DMSO d6)1.64(d，3H)；3.22(s，3H)；3.70(s，3H)；3.85(s，3H)；4.11(d，1H)；4.22(q，1H)；4.77(d，1H)；6.31(d，1H)；6.78(d，1H)；7.02-7.44(未拆分的复合物，7H)，12.5(s，1H)。
·实施例52.2N2-[2-(2，6-二氟苄基)-6-甲氧基苯基]-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]-(R)-丙氨酸酰胺根据实施例43.2从0.098g的N-[2-(2，6-二氟苄基)-6-甲氧基苯基]-N-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]-(R)-丙氨酸开始，获得0.08g的预期产物。
1H NMR δ以ppm计(DMSO d6)1.34(d，3H)；3.32(s，3H)；3.74(s，3H)；3.85(s，3H)；4.22(d，2H)；4.41(q，1H)；6.27(d，1H)；6.88(d，1H)；7.07-7.44(未拆分的复合物，9H)。
根据这一方法，合成N2-[2-(2，6-二氟苄基)-6-甲氧基苯基]-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]-(S)-丙氨酸酰胺(化合物322)。
1H NMR δ以ppm计(DMSO d6)1.34(d，3H)；3.32(s，3H)；3.74(s，3H)；3.85(s，3H)；4.22(d，2H)；4.41(q，1H)；6.27(d，1H)；6.88(d，1H)；7.07-7.44(未拆分的复合物，9H)。
[αD]20＝-14,6 c＝0,15(CH2Cl2)实施例53N2-[2-甲氧基-6-(2-苯基乙基)苯基]-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺(化合物323)
实施例53.11-甲氧基-2-硝基-3-[(E)-2-苯基乙烯基]苯在室温下向10ml的乙醇中添加0.31g的钠。混合物在室温下保持15分钟，相继加入4.05g的苄基三苯基磷鎓氯化物和2g的2-硝基-3-甲氧苯甲醛。在室温下18小时后，反应介质被调和在二氯甲烷中，然后用水洗涤。有机相用无水硫酸钠干燥，然后浓缩。该残留物在硅胶柱上进行色谱分离，得到2.254g的预期产物。
1H NMR δ以ppm计(DMSO d6)3.92(s，3H)；6.55-7.56(未拆分的复合物，10H)。
·实施例53.22-甲氧基-6-(2-苯基乙基)苯胺将2.25g的1-甲氧基-2-硝基-3-[(E)-2-苯基乙烯基]苯添加到已悬浮在90ml甲醇中的0.18g的钯/活性炭(10％)，然后置于4巴的氢气中。在18小时之后，反应介质经由滑石过滤，滤液浓缩，得到2.115g的预期产物。
1H NMRδ以ppm计(DMSO d6)2.74-2.88(未拆分的复合物，4H)；3.78(s，3H)；4.55(s，2H)；6.55-7.31(未拆分的复合物，8H)。
·实施例53.3N-[2-甲氧基-6-(2-苯基乙基)苯基](3，4-二甲氧基苯基)磺酰胺根据实施例12.2从2.11g的2-甲氧基-6-(2-苯基乙基)苯胺开始，获得0.5g的预期产物。
1H NMR δ以ppm计(DMSO d6)2.83(m，2H)；3.01(m，2H)；3.22(s，3H)；3.73(s，3H)；3.84(s，3H)；6.71-7.33(未拆分的复合物，11H)；8.99(s，1H)。
·实施例53.4N2-[2-甲氧基-6-(2-苯基乙基)苯基]-N2-[(3，4-二甲氧基苯基)磺酰基]甘氨酰胺根据实施例12.3从0.5g的N-[2-甲氧基-6-(2-苯基乙基)苯基](3，4-二甲氧基苯基)磺酰胺开始，获得0.187g的预期产物。
1H NMR δ以ppm计(DMSO d6)2.83(m，3H)；3.26(s，3H)；3.40(m，1H)；3.73(s，3H)；3.84(s，3H)；6.76(d，1H)；7.03-7.36(未拆分的复合物，12H)。
m.p.＝243.9℃本发明的化合物进行药物学试验，以说明它们作为治疗活性物质的优点。
它们尤其就它们的效果进行试验。更具体地说，本发明化合物对于阿立新2受体的亲合性是根据下面描述的技术在活体外结合试验中测定的。这一方法在于研究结合于在CHO细胞中表达的人阿立新2受体上的放射碘化阿立新A的置换。该试验是对于在Hepes 50mM，MgCl2 1mM，CaCl2 25mM，NaN30.025％，牛血清清蛋白(BSA)1％培养缓冲剂和100pM的配位体中的膜在25℃下进行30分钟。该反应是通过在Whatman GF/C滤纸上过滤和洗涤来淬灭的。非特异性的结合是在10-6M的人阿立新B存在下测量的。IC50值(抑制放射碘化阿立新A与它的受体的结合率的50％的那一浓度)是低的，低于300nM，尤其低于100nM和更特别地低于30nM。
根据本发明的化合物对于阿立新1受体的亲合性也根据相同的技术，通过在表达人阿立新1受体的CHO细胞的膜制备中使用放射碘化阿立新A作为配位体，在活体外结合试验中进行研究。根据本发明的化合物对于阿立新1受体几乎没有显示出亲合性。
该化合物的激动剂或拮抗剂性质是根据在Sullivan等人，MethodsMol.Biol.，1999，114卷，125-133中描述的一般技术，通过使用1μM的Fluo-4 AM作为荧光性钙指示剂，在对于表达阿立新2受体的细胞制剂所进行的细胞内钙(FLIPR)的测量试验中以活体外方式测定的。对于拮抗剂试验，化合物是在0.25nM或阿立新B的添加之前预培养30分钟。在这些研究中测量的阿立新2受体的IC50值是低的和更特别地低于100nM。
下表列出了在根据如上所述的技术的活体外结合试验中本发明的许多化合物对于阿立新受体的亲合性，以及这些化合物在根据上述一般技术的细胞内钙(FLIPR)的测量试验中以活体外方式测定的拮抗剂性质。
生物学结果表明，根据本发明的化合物是阿立新2受体的相当明显的特异性拮抗剂。
因此，根据本发明的化合物，作为阿立新2受体拮抗体，可用于牵涉到与这些受体有关的功能紊乱的全部疾病的预防和治疗中。
本发明的化合物可以用于制备药品，该药品用于预防或治疗牵涉到与阿立新2受体有关的功能紊乱的全部疾病，和更特别地用于预防或治疗其中阿立新2受体拮抗体获得治疗益处的病理学疾病。此类病理学疾病是，例如，肥胖病，食欲或味觉病症，其中包括恶病质、厌食和食欲过盛(Smart et al.，Eur.J.Pharmacol.，2002，440，2-3，199-212)，糖尿病(Ouedraogo et al.，Diabetes，2002，52，111-117)，代谢综合症(Sakurai，Curr.Opin.Nutr.Metab.Care，2003，6，353-360)，呕吐和恶心(US 6,506,774)，抑郁症和忧虑症(Salomon et al.，Biol.Psychiatry，2003，54，96-104；Jaszberenyi et al.，J.Neuroendocrinol.，2000，12，1174-1178)，成瘾性(Georgescu et al.，J.Neurosci.，2003，23，8，3106-3111；Kane et al.，Endocrinology，2000，141，10，3623-3629)，心境和行为失常，精神分裂症(Nishino et al.，Psychiatry Res.，2002，110，1-7)，睡眠障碍(Sakurai，Neuroreport，2002，13，8，987-995)，多动腿综合症(lamaladie des jambes sans repos)(Allen et al.，Neurology，2002，59，4，639-641)，记忆学习障碍(van den Pol et al.，2002，J.Physiol.，541(1)，169-185；Jaeger et al.，Peptides，2003，23，1683-1688；Telegdy et Adamik，Regul.Pept.，2002，104，105-110)，性欲和性心理功能紊乱(Gulia et al.，Neuroscience，2003，116，921-923)，疼痛，内脏或神经病性疼痛，痛觉过敏，异常性疼痛(US 6,506,774；Suyama et al.，In vivo，2004，18，2，119-123)，消化障碍(Takakashi et al.，Biochem.Biophy.Res.Comm.，1999，254，623-627；Matsuo et al.，Eur.J.Pharmacol.，2002，105-109)，过敏性肠综合征(US 6,506,774)，neuronal degenerescence(van den Pol，Neuron，2000，27，415-418)，局部缺血或出血性发病(Irving et al.，Neurosci.Lett.，2002，324，53-56)，库辛氏(Cushing’s)疾病，吉兰-巴雷氏(Guillain-Barré)综合症(Kanbayashi et al.，Psychiatry Clin.Neurosci.，2002，56，3，273-274)，强直性肌营养不良(Martinez-Rodriguez et al.，Sleep，2003，26，3，287-290)，尿失禁(Blackstone et al.，AGS AnnualMeeting，poster P491，2002)，甲状腺机能亢进(Malendowicz et al.，Biomed.Res.，2001，22，5，229-233)，垂体功能病症(Voisin et al.，Cell.Mol.Life Sci.，2003，60，72-78)以及高血压或血压过低(Samson et al.，Brain Res.，1999，831，1-2，248-253)。
根据本发明的化合物用于制备预防或治疗上述的病理学疾病的药品的用途构成了本发明的不可分割的部分。
本发明的一个主题也是包括通式(I)的化合物的药品。这些药品发现了它们特别在上述的病理学疾病的预防或治疗中的治疗学用途。
根据本发明的另一个方面，本发明涉及药物组合物，它含有，作为活性成分，至少一种根据本发明的化合物。这些药物组合物含有有效剂量的根据本发明的化合物和任选的一种或多种药物学上可接受的赋形剂。
该赋形剂是根据药物形式和所需的给药模式选自本领域中的那些技术人员已知的常见赋形剂。
在用于口服、舌下、皮下、肌内、静脉内、外用(topique)、局部(locale)、气管内、鼻内、透皮或直肠给药的本发明药物组合物中，以上通式(I)的活性成分，或它们的可能盐，溶剂化物或水合物，能够以单位剂量形式，作为与标准药物赋形剂形成的混合物形式，被施用于人和动物以预防或治疗以上病症或疾病。
合适的给药单位剂型包括口服形式，如药片，软或硬凝胶胶囊，粉末，粒剂，口香糖和口服溶液或悬浮液，舌下、面颊、气管内、眼内或鼻内给药形式，吸入的给药形式，皮下、肌内或静脉内给药形式，以及直肠或阴道给药形式。对于外用施用，根据本发明的化合物能够以乳剂，软膏或洗液使用。
例如，当制备药片形式的固体组合物时，主要的活性成分与药物赋形剂如明胶，淀粉，乳糖，硬脂酸镁，滑石，阿拉伯树胶等混合。该药片可以涂有蔗糖，纤维素衍生物或其它材料。该药片可以通过各种技术，直接压缩，干法成粒，润法成粒或热熔化法来制备。
为了获得所需的预防或治疗效果，活性成分的剂量可以是在0.1mg-200mg/每kg体重和每天之间。虽然这些剂量是平均情形的例子，但是还有其中更高或更低的剂量是合适的特殊情况，而且此类剂量也构成了本发明的一部分。根据该惯例，为各患者合适的剂量是由医生根据给药模式，患者的体重和响应来确定的。
各单位剂量可含有0.1-1000mg和优选0.1-500mg的活性成分和与之相结合的一种或多种药物赋形剂。这一单位剂量可以施用1-5次/天，以便施用0.5-5000mg和优选0.5-2500mg的每日剂量。
根据本发明的另一个方面，本发明还涉及防止或治疗以上病理学疾病的方法，该方法包括施用根据本发明的化合物，该化合物的药物学上可接受的盐类、溶剂化物或水合物。
权利要求
1.对应于通式(I)的化合物 其中·Ar1表示-任选被一个或多个彼此独立地选自下列基团中的基团取代的芳基如苯基卤素原子，(C1-C4)烷基，(C1-C4)烷氧基，氟(C1-C4)烷基，氰基，基团-CO-NRaRb，基团-NRaRb，其中Ra和Rb彼此独立地是氢原子或(C1-C4)烷基，-选自吡啶基，嘧啶基，噻唑基和噻吩基中的杂环基，该杂环基任选被卤素原子，(C1-C4)烷基或(C1-C4)烷氧基取代，-(C3-C6)环烷基；·T表示-基团-(CH2)n-，其中n＝0，1或2，-基团 其中R2是羟基或(C1-C4)烷基，-基团 其中R3是(C1-C4)烷基，-基团 其中R4是(C1-C4)烷基；·Ar2表示-芳基如苯基，它任选被一个或多个彼此独立地选自下列基团中的基团取代卤素原子，(C1-C4)烷基，(C1-C4)烷氧基，氟(C1-C4)烷基，氟(C1-C4)烷氧基，或被基团-NRcRd取代，其中Rc和Rd彼此独立地是氢原子或(C1-C4)烷基，-任选被(C1-C4)烷基或(C1-C4)烷氧基取代的杂环基如吡啶基；·Ar3表示-选自苯基和萘基的芳基，该芳基任选被一个或多个彼此独立地选自下列基团中的基团取代卤素原子，(C1-C4)烷基，(C1-C4)烷氧基，氟(C1-C4)烷基，氟(C1-C4)烷氧基，硝基，羟基，或被基团-NR5R6取代，其中R5和R6彼此独立地是氢原子或(C1-C4)烷基，-任选被(C1-C4)烷基或(C1-C4)烷氧基取代的杂环基如吡啶基，或被基团-NRxRy取代，其中Rx和Ry彼此独立地是氢原子，(C1-C4)烷基或(C1-C4)烷氧基，-选自以下这些中的基团 ·R1表示--C(O)-CF3基团，-下式的基团 其中n＝0，1，2或3·R7表示-氢原子，(C1-C4)烷基，氟原子或(C1-C4)烷氧基，-基团-(CH2)m-芳基，其中m＝1或2和该芳基是任选被卤素原子，(C1-C4)烷基或(C1-C4)烷氧基取代的苯基，·R8表示-氢原子，氟原子或(C1-C4)烷基，·R9表示-氢原子，(C1-C4)烷基，羟基，(C3-C6)环烷基，(C1-C4)烷氧基，氟(C1-C4)烷基，-C≡CH基团，-C≡N基团，苯氧基或(C1-C4)链烯基，-基团-NR10R11，其中R10和R11彼此独立地是氢原子，(C1-C4)烷基，(C1-C4)烷基羰基，(C1-C4)烷基磺酰基，苄基或-(CH2)2-N(CH3)2基团，或另外R10和R11与它们所连接到的氮原子一起形成吡咯烷，吡咯烷酮，吗啉或哌啶，-基团-CO-NR12R13，其中R12和R13彼此独立地是，·氢原子，·任选被-C≡N基团，芳基如苯基或杂环基如吡啶基取代的(C1-C4)烷基，该芳基和杂环基基团任选被(C1-C4)烷基或羟基取代，或另外R12和R13与它们所连接到的氮原子一起形成以下基团 -基团-COOR14，其中R14是(C1-C4)烷基，-基团-NH-CO-NR15R16，其中R15和R16彼此独立地是氢原子，(C1-C4)烷基，苯基或苄基，该苯基和苄基任选被一个或多个选自卤素原子，(C1-C4)烷基和(C1-C4)烷氧基中的取代基所取代，-基团-SO2-NR17R18，其中R17和R18彼此独立地是氢原子或(C1-C4)烷基，-基团-SO2-R19，其中R19是(C1-C4)烷基或芳基如苯基，-选自1，3-二氧戊环基，咪唑基，四唑基，任选被(C1-C4)烷基取代的三唑基，噻唑基，嘧啶基，二唑基或吡啶基中的杂环基，该咪唑基任选在氮原子上被(C1-C4)烷基或苄基取代，该四唑基任选被(C1-C4)烷基或苄基取代，和该二唑基任选被(C1-C4)烷基取代，-基团-NH-CO-OR15，R15对应于以上定义，该化合物呈现碱、酸加成盐、水合物或溶剂化物的形式，呈对映异构体、非对映异构体、旋转异构体或阻转异构体，或它们的混合物的形式。
2.根据权利要求1的通式(I)的化合物，其中·Ar1表示-芳基如苯基，它任选被一个或多个彼此独立地选自下列基团中的基团取代卤素原子，(C1-C4)烷基，(C1-C4)烷氧基，氟(C1-C4)烷基，-选自吡啶基，噻唑基和噻吩基中的杂环基，该噻吩基任选被(C1-C4)烷基取代，-(C3-C6)环烷基；·T表示-基团-(CH2)n-，其中n＝1-基团 其中R2是羟基或(C1-C4)烷基，-基团 其中R3是(C1-C4)烷基，-基团 其中R4是(C1-C4)烷基；·Ar2表示-任选被一个或多个彼此独立地选自下列基团中的基团取代的芳基如苯基卤素原子，(C1-C4)烷基，(C1-C4)烷氧基，氟(C1-C4)烷氧基，基团-NRcRd，其中Rc和Rd彼此独立地是氢原子或(C1-C4)烷基，·Ar3表示-选自苯基和萘基的芳基，该苯基任选被一个或多个彼此独立地选自下列基团中的基团取代卤素原子，(C1-C4)烷基，(C1-C4)烷氧基，氟(C1-C4)烷基，氟(C1-C4)烷氧基，硝基，或基团-NR5R6，其中R5和R6彼此独立地是氢原子或(C1-C4)烷基，-选自以下这些中的基团 ·R1表示--C(O)-CF3基团，-下式的基团 其中n＝0，1或2，·R7表示-氢原子或(C1-C4)烷基·R8表示-氢原子，·R9表示-氢原子，(C1-C4)烷基，羟基，(C1-C4)烷氧基，氟(C1-C4)烷基，-C≡CH基团或-C≡N基团，-基团-NR10R11，其中R10和R11彼此独立地是氢原子，(C1-C4)烷基，(C1-C4)烷基羰基或苄基，或另外R10和R11与它们所连接到的氮原子一起形成吡咯烷，哌啶或吡咯烷酮，-基团-CO-NR12R13，其中R12和R13彼此独立地是氢原子或(C1-C4)烷基，或另外R12和R13与它们所连接到的氮原子一起形成以下基团 -或基团-COOR14，其中R14是(C1-C4)烷基，-基团-NH-CO-NR15R16，其中R15和R16彼此独立地是氢原子，(C1-C4)烷基，苯基或苄基，-杂环基，选自任选在氮原子上被(C1-C4)烷基取代的咪唑基，任选被(C1-C4)烷基取代的四唑基，和三唑基，该化合物呈现碱、酸加成盐、水合物或溶剂化物的形式，呈对映异构体、非对映异构体、旋转异构体或阻转异构体，或它们的混合物的形式。
3.根据权利要求1或2的通式(I)的化合物，其中·Ar1表示-芳基如苯基，它任选被一个或多个彼此独立地选自下列基团中的基团取代卤素原子，(C1-C4)烷基，(C1-C4)烷氧基，氟(C1-C4)烷基，-选自吡啶基，噻唑基和噻吩基中的杂环基，该噻吩基任选被(C1-C4)烷基取代；·T表示-基团-(CH2)n-，其中n＝1-基团 其中R2是羟基；·Ar2表示-任选被一个或多个彼此独立地选自下列基团中的基团取代的芳基如苯基卤素原子，(C1-C4)烷基，(C1-C4)烷氧基；基团-NRcRd，其中Rc和Rd彼此独立地是氢原子或(C1-C4)烷基；·Ar3表示-芳基如苯基，该苯基任选被一个或多个彼此独立地选自下列基团中的基团取代卤素原子，(C1-C4)烷基，(C1-C4)烷氧基，或另外基团-NR5R6，其中R5和R6彼此独立地是氢原子或(C1-C4)烷基；·R1表示-下式的基团 其中n＝0，1或2，·R7表示-氢原子或(C1-C4)烷基，·R8表示-氢原子·R9表示-氢原子，-C≡CH基团或-C≡N基团，-基团-CO-NR12R13，其中R12和R13彼此独立地是氢原子或(C1-C4)烷基，-杂环基，选自任选在氮原子上被(C1-C4)烷基取代的咪唑基，任选被(C1-C4)烷基取代的四唑基，和三唑基，该化合物呈现碱、酸加成盐、水合物或溶剂化物的形式，呈对映异构体、非对映异构体、旋转异构体或阻转异构体，或它们的混合物的形式。
4.根据权利要求1-3中任一项的通式(I)的化合物，其中·Ar1表示-芳基如苯基，该苯基任选被一个或多个彼此独立地选自下列基团中的基团取代卤素原子，(C1-C4)烷基，(C1-C4)烷氧基，-杂环基如噻吩基，任选被(C1-C4)烷基取代，·T表示-基团-(CH2)n-，其中n＝1·Ar2表示-任选被一个或多个彼此独立地选自下列基团中的基团取代的苯基卤素原子，(C1-C4)烷基，(C1-C4)烷氧基，基团-NRcRd，其中Rc和Rd彼此独立地是氢原子或(C1-C4)烷基；·Ar3表示-苯基，该苯基任选被一个或多个彼此独立地选自下列基团中的基团取代卤素原子，(C1-C4)烷基，(C1-C4)烷氧基，或另外基团-NR5R6，其中R5和R6彼此独立地是氢原子或(C1-C4)烷基；·R1表示-下式的基团 其中n＝0，1或2，·R7表示-氢原子或(C1-C4)烷基；·R8表示-氢原子；·R9表示-基团-CO-NR12R13，其中R12和R13彼此独立地是氢原子或(C1-C4)烷基，-杂环基，选自任选在氮原子上被(C1-C4)烷基取代的咪唑基，任选被(C1-C4)烷基取代的四唑基，和三唑基，该化合物呈现碱、酸加成盐、水合物或溶剂化物的形式，呈对映异构体、非对映异构体、旋转异构体或阻转异构体，或它们的混合物的形式。
5.制备根据权利要求1到4中任何一项的通式(I)的化合物的方法，特征在于-在碱存在下，通式(II)的化合物用通式(IV)的化合物烷基化；-或在通式(X)的醇和通式(II)的化合物之间进行Mitsunobu反应 在通式(II)，(IV)和(X)的化合物中，Ar1，Ar2，Ar3，T和R1与在通式(I)中定义相同和Z是离去基团。
6.根据权利要求5的制备方法，特征在于通式(II)的化合物是由通式(III)的化合物用通式(V)的磺酰氯在碱存在下的磺酰化来获得的 在通式(III)和(V)的化合物中，Ar1，Ar2，Ar3和T与在权利要求1的通式(I)中定义相同和Z是离去基团。
7.根据权利要求1到4中任何一项的通式(I)的化合物在用于制备预防或治疗牵涉到与阿立新2受体有关的功能障碍的任何疾病的药品中的用途。
8.根据权利要求1到4中任何一项的通式(I)化合物在用于制备预防或治疗病理学如肥胖病、食欲或味觉病症的药品中的用途，此类疾病包括恶病质，食欲缺乏和食欲过盛，糖尿病，代谢综合症，呕吐和恶心，抑郁症和忧虑症，成瘾性，心境和行为失常，精神分裂症，睡眠障碍，多动腿综合症，记忆学习障碍，性欲和性心理功能紊乱，疼痛，内脏或神经病性疼痛，痛觉过敏，异常性疼痛，消化障碍，过敏性肠综合征，神经元变性，缺血或出血性发病，库辛氏疾病，吉兰-巴雷氏综合症，强直性肌营养不良，尿失禁，甲状腺机能亢进症，垂体功能病症，高血压或血压过低。
9.药品，特征在于它包括根据权利要求1到4中任何一项的通式(I)化合物。
10.药物组合物，其含有根据权利要求1-4中任何一项的至少一种通式(I)化合物和任选的一种或多种药物学上可接受的赋形剂。
全文摘要
本发明涉及通式(I)的磺酰胺衍生物，呈现碱、酸加成盐，水合物或溶剂化物的形式，对映异构体，非对映异构体，旋转异构体或阻转异构体，或它们的混合物的形式。本发明还涉及通式(I)的化合物的制备方法和通式(I)化合物的治疗用途。
文档编号C07C311/21GK101090892SQ200580029710
公开日2007年12月19日 申请日期2005年8月2日 优先权日2004年8月3日
发明者G·考特曼彻, P·德斯佩罗克斯, E·方泰恩, P·罗查德, C·瑟拉戴尔勒加尔 申请人:赛诺菲-安万特