N-[(1,5-二苯基-1h-吡唑-3-基)甲基]磺酰胺衍生物其制备、用途的制作方法

专利名称：：N-[(1,5-二苯基-1h-吡唑-3-基)甲基]磺酰胺衍生物其制备、用途的制作方法N-[(l,5-Z^a^l/f-吡l^3-萄甲萄磺鹏衍生物其伟恪、用途狱领域本发明的目的是N-(l，5-Z^^l/f-批咯3-萄甲萄磺it^衍生物，它们的审恪方法与在治疗中的用途。背景駄具体地，在专利EP0576357、EP0656354和US5624941中描述了对大麻素受体CB,有亲她的二鄉比唑衍生物。国^转利申请WO2005/073197描述了^(1,5-184-甲蟇1/^比^3-萄甲萄磺mj^衍生物，大麻素CBi受体繊剂。现錢现新的N-[(l,5-1蟇l/f-吡鲁3-萄甲萄磺il^衍生物，它们具有定位于中心禾P/^围处的大麻素CB,受体^M。
发明内容本发明的目的是lf^下^(I)的化合物未被取代或一次或多次被取代基取代的(C,《,2)烷基，其取代繊自地选自氟原子、羟基、(C,"Q烷氧基、(C,《4)烷硫基、苯氧基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、二氟甲硫基、三氟甲硫基；未被取代或一次或多次被取代S^代的(CrC,2)非芳族碳环基，其取代基独自地选自(CrQ烷基、(C,^Q)烷氧基、(C,"Q)烷硫基、氟原子、羟基、式中-三氟甲基、二氟甲基、三氟甲^S、二氟甲flS、三氟甲硫基、二氟甲硫基；由未被取代或一次或多次被取代基取代的(CVC,2)非芳族碳环基取代的甲基其取代毅虫自鹏自(C^4)烷基、(C,A)烷fCS、(CrQ)烷硫基、氟原子、羟基三氟甲基、二氟甲基三氟甲、二氟甲氧基、三氟甲硫基、二氟甲硫基；苯基、节基、二苯甲基、二苯甲基甲基，其中旨苯基未被取f^一次或多次被取^Ml代，其取^S^虫自鹏自齒素原子、羟基亚甲基二縫、氰基、石肖基、(C,"Q)烷基羰基或Alk、OAlk、S(0)^或OS(0),基团；苯基，它鹏自吡縫、咪唑基吡啶基或吡唑基的糾(代，所述的，基未被取代或一次或多次被一个或多个取代^代，其取代基独自地选自卣素原子爽C,"Q,;苯基，它^基^flS^代，其中*苯3^未被取4域一次或多次被取f^取代，其取代勒虫自鹏自卣素原子、羟基、亚甲基二氧基、氰基、石肖基、(C广Q)^S羰基或Alk、OAlk、S(0)^或OS(0)^基团；噻吩基、呋喃基、嗯唑基、噻唑基、咪唑基、吡,、吡啶基，所述的基未被取代或被一个或多个取代(代，其取^S^虫自鹏自卣素原子、(C广C;)'離、三氟甲基；未被取代或被一个或多个取代sm代的四氢^^或萘基，其取^^f虫自鹏自卣素原子、(C,-C》織、ZXC,-Q)^^縫^H氟甲基；未被取代或一次或多次被(cvc;)^sm代的2,3-二^并自基；吲哚-2-基或N-甲掛引哚-2-基；-R2條氣原子、(C,《4)織爽C,"Q)縫磺酰基；-&代表氰基、羟基、(CVQ)烷氧基、氰基甲基、羟甲基、(C,"Q)烷氧基甲基、氟甲基四唑基甲基、N《甲基)四唑基甲基、四唑基、hK甲萄四唑基、00^117基团、CHjS(OUC,"Q)烷基、0301^基团或€^2^^基团；-&和115^^虫自4，被取代或被一个或多个取^M(代的苯基，其取4，独自地选自卤素原子、未被取代或一次或多次被氟原子、OAlk、S(0)Alk或OS(O),取代的(C,々)烷基；和R7^虫自f^^氢原子爽C,"Q,，或和R7与它们泽接的氮原子一起构雌自吡咯烷基、哌啶基、嚇基、哌嗪基的杂环基，这錢未被取倾—次或多次被(c,《4)^C代；-R8條(c,^C4輝；-lW樣o、l或2;-Alk^^被取代或一次或多次被麟子取代的(C,4輝。鹏柳化，可以含有一个或多个非对称的碳原子。因此，它们能以对,构体或非对映异构体麟雜。这舰映异构体、非对映溯体以及它们的混糊，其中包縱對卜消旋混糊是本发明的一部分。这些^(i)化，能以碱或与酸的加成盐的形态存在。这样一些加皿是本发明的一部分。有利地，^ffl在药学上可接受的麟恪^&,但在纯化或分离,化合物时^的其它皿也是本发明的一部分。这^K:(i)化^l还可以7K^/或翻他物自存在，即以与一个或多个7K^或与翻麟合或化合形态存在。这样一些7K，I^眺物也是本发明的一部分。蹄原子应该理解是溴、氯、鹏碘。(c广cj，或(c,^q)^S爽c^2)烷基分别应该,是分别有14个碳原子、i-7个碳原子或l-i2个碳原子的直^^:皿基，例如甲基、乙基、丙基异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、缝、异缝、庚麟。未被取代或一次或多次被氟原子取代的(C,"Q)烷辦另i腔该理解是二氟甲基、三氟甲基、二氟甲基、三氟乙基。(c,"Q)烷fis应该,是有14个碳原子或分别i-5个碳原子的im^:麟絲，例如甲縫、乙氧基丙氧基、异丙M、丁氧基仲丁錢、叔丁縫。(CVC7)环^S应该,是有3-7个碳原子的环縫，例如环丙基、环丁基环皿、环B^、环庚基。四唑基应该理解是四阵l-基、四塔2-基或四膝5-基。更特另哋，本发明的目的是符合式(i)的化^^式中未被取微—次或多次被(C,"Q)^S^代的(CVQ)环縫5未被取代SK^碳环上一次或多次被(C,^麟Ml代的(CrC;)环烷基甲基；未被取^^被一个或多个取代》(代的，Mtf^自,自卤素原子、(C,^;)^、(Ci"Q)j^^、mS、三氟甲基、三氟甲氧基、S(O)iAlk基团、(C,-Q)^S羰基、雜；未被取代自一个或多个取代M(代的节基，其取f^自,自卤素原子、(C,"CJ^、(C,"C》烷f^、三氟甲基；噻吩基、呋喃基、離唑基、噻唑基、咪唑基，所述的基未被取代或被一个或多个独自选自卣素原子、(C,^)皿、三氟甲基的取^(代；,未被取代或被一个或多^N虫自选自(C,"Q烷基、；CVQ烷基氨基的取^代的萘基；未被取4域一次或多次被(C^4)^S^代的2,3-二^并1^^基-R3代表氰基、羟基、(CVC》烷氧基、氰基甲基、羟甲基、(C,"Q)烷氧基甲基、氟甲基四唑基甲基、N《甲萄四唑基甲基四唑基、N《甲萄四唑基、CONR^R7基团、CI^S(OVMk基团、COORs基团；和&#1^虫自4^被取^^一个或多个取^^代的^，皿f^^虫自鹏自卤素原子、(C,"Q)縫、(CVQ〉烷氧基三氟甲基或S(O脾基团；和R7每个独自^^氢原子爽C^》烷基，或和R7与它们连接的氮原子—起构雌自卩比咯烷基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基的杂环基，这錢未被取舰一减多次被(C广Q)^S^代；-R8微C,-C4)縫；-M様O、l或2;-Alk條(C广Q)縫。在本发明的，化合吻中，可区别-R3是氣基的式Ia化，；-R3是径基的式Ib化^;-R3是(C,"Q)^S的式Ic化^/;A是氰基甲基的式lD化合银-^是羟基甲基的式1￡化合物；-&离(:1<:4)^^甲基的式If化合物；-113是氟甲基的式10化合慨-R3是CH2S(0)Alk基团的式Ih化合物；-R3是CONR^基团的式I,化，；-R3是COORg基团的式I,化合物；-R3是四阵5-基的式Ik化溯；-R3是N"(甲萄四塔5-基的式Il化，；-R3是四塔5-基甲基的式IM化糊；-R3是N《甲萄四P^-基甲驗式IN化糊；-113是四^1-基甲基或四,2-基甲基的式10化合物；-R3是C&NR^基团的式IP化合银Alk、&、R7和I^基团如前面式(I)中所定义。在本发明目的^(I)化合物中，雌这對七合物，其中苯基、节基、二苯甲基、1甲基甲基，其中齡苯基未被取4域一次或多次被取代Sm代，其取^S^虫自鹏自卤素原子、羟基、(CrQ)烷基、(C,"Q)烷氧基、亚甲基二氧基、氰基、硝基三氟甲基、二氟甲基、二氟甲氧基三氟甲竊、三氟甲麟、二氟甲硫基、S(O),基团、OS(O),基团、(C!"Q)^S羰基；'未被取f^被一个或多^N虫自选自卣素原子、(C,^Q銜基、三氟甲基的取4堪的呋喃基；-&^^氰基、羟基、(C,"Q)烷氧基、羟甲基(C^J烷氧基甲基、CONR^基团、COORg基团、四咯l-基甲基或四P^2-基甲基,&、R7、！^如式(I)中所定义；4-絲基、4-甲氧基苯基或4-OS02-Alk;Alkf^^被取代或一次或多次被氟原子取代的(C,O^S;-115條2鹏基2國溴苯基或2，4-二mm在。、口—、，u、、、口"、更特别地，雌观化糊，其中4樣3-鮮基、3-絲基、3,6-二絲基、2务二絲基、基3-三氟甲基苯基、3-三氟甲氧基雜、节基、4"三氟甲基节基或2-三氟甲甲氧基或二甲基^S羰基；-1^"^4-^基、4-甲f^或4-丙烷磺酰g;-R5條2鄉基；它们以碱或与酸的加成盐的形态存在以及以水合物或自U化物的形态存在。非常特别地，下述化溯^^的N-([5件m^H-赂K2,4-二^SH别比唑-3-萄甲基)-3-氰基苯磺鹏，>1-{[5"<4-^^)4-1"(2，4-二絲基)~1//41比唑-3-萄甲基}-3-三絲磺鹏，N-(5乂4-^^^H-m^H2,4-二^S)"lH-吡^"3-闺甲基)-2-三氟甲氧基苯磺鹏，>1-{[5"(4-^^>4-赂1"(2,4-二絲基》1//-卩比唑-3-萄甲基)-3-甲縫苯磺,，N-(5"(4-I^S)4-瞎I"(2,4-二絲基HH-吡塔3-萄甲基)-3-絲磺酰胺，N-([5《4-絲基M-mS-H2-E^H/f-吡阵3-萄甲基)-3-1^磺鹏，N-([5"(4-m^SM-氰蟇H2-鮮基HW-吡咯3-蜀甲基)-2-鮮磺,，1^-{[5<4-氯苯基>4-氰基-1"(2-氯苯基>1//-吡唑-3-萄甲基}-2-三氟甲氧基苯磺,，^{[5《4-甲氧基苯基>4-氰蟇1"(2,冬二氯苯基>1//-吡1^3-萄甲基}-3,5-二N-([5《4-丙烷磺酰f^苯基M-氰蟇l"(2+二絲基)-l别比咯3-萄甲基)-3,5-二絲磺,，>^-{[5~(4-^^*>4-甲錄1"(2,4-二絲餘1//-卩比膝3-萄甲基}-3-絲磺鹏，5<4-氯苯基">({[(3-絲基)磺酰萄氨基}甲基H"(2,4-二鮮基)"N-甲基l純p^4-,(carboxamide),^{5(4-^^基>4-^^1"<2,4-二^^基>1//-吡唑-3-萄甲基}-l-苯基甲烷磺,，1^{[5>(4-^^>4-赂1"(2，4-二蘇基>1//-卩比1^3-萄甲基}-5-甲蟇2<三氟甲基)呋膝3嶺，它们以碱或与酸的加成盐的形态存在以及以水合物或鋭眺物的形态存在。根据本发明，根据一种方法可以律恪式(I)化糊，駄法的特征在于在碱雜下与在翻l」中，让下式化糊式中R2、R4、&如式(1)41:糊中所定义，而R'3代表R3或R3前体，与式HalSOA磺酰卣进行反应，式中R,如观化糊中所定义，而Hal4樣卤素原子。如果必要，，到的下式化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage15</formula>式中R'3是R3或R3前体，转化^^(1)化，。ftiiitk，式(i)化^;转^与酸的加皿之一。采用选自本
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的fe^人员己知方法中的一种方法，使用&代表氢原子的相应式(I)化合物也可以制备R2^^(C^條基的攻I)化糊。在这些方法中，可以列對顿烷基卤的烷基化法、在还原介质中舰醛的还原胺化法或^^,氯的酰,，接原的方法。細本
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的餘人员已知的方法，ilil代替&是氢原子的式眺溯可以制备&微C,^q)^wi麟的郝化她R3的前体应该SM是可以很容易转化絲发明的取代基R3的基团。根据本发明的方法，在例如三乙胺或二异丙基乙胺的自在下，在例如二氯甲驗四氢呋喃的總'沖与在室MM翻睏流鹏的驗下，让^(n)^糊与磺酰舰行偶合鹏。最后可以将如此得到的式o)化糊与鹏介质分离，并根鹏常的方法，例如^ffl结晶或色谱法进，化。在邻的情况下，R3的前体r'J樣(四割比喃織甲基k:h20thp基团。然后，在,介质中将根据本发明，这种方法得到的下式化合吻CH2OTHP个2\CH,-N-SO,-R,(IHbis)7jC解得到式(y化合吻，其中113是羟甲基。舰二^f七，例如舰BBr3或HBr的作用，式(Ic;R3-(C,《4條氧萄化，離得到式(Ib;R3:OH)化，。ffiW
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的J^:人员已知的适当处理，使羟甲^S团转化得到邻！)至(Im)化，，其中R3有不同的值。^ffl^IA;R产C^和却D;R产CH2CN)化，也可以制备式(lK;R产四P^S)和式(Im;&=四1甲基)化^)。NIR根据取代基R3的值，以不同的方式可以制备式(II)中间产物。R3代表氰基时，按照下述反应流程进行<image>imageseeoriginaldocumentpage17</image>根据在专利申请WO2005/000820中描述的方法制备(IV)化合物。在步骤al,用KBH4或LiAlH4选择性还原该酯官能。在步骤bl，例如使用PCl5对(V)化合物，进行卤化。然后，如此得到的式(VI)化合物，用邻苯二甲酰亚胺钾进行处理，再在步骤dl,在醇中对肼水合物进行作用，得到式(VIII)化合物，它相应于取代基R3是氰基的式(II)中间产物。R3代表(c1-c4)烷氧基时，按照下述反应流程进行制备相应的式(II)中间产物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage18</formula>在步骤a2，在THF中舰丙,卩氨化,例如氮化钠)与R4C02Et酷的作用，制备芳基丁烷-l,3-二,行生tKX)。舰溴化作用得到^(XI)^糊，然后在步骤c2进行Sfe^，顿i^化，。在步骤d2,芳基肼盐離的作用得到式(xra)和pav)化^)混合物。将式pav)化，7jc解转化成式(xffl)化合物。然后，用(c,^Q輝i^bS^(xm)化糊，频式(xv)4fc^t/。在步骤g2，使N-溴琥珀raj^(NBS)起作用制备式(XVl)^糊，然后在步骤h2，軟亚甲基四胺起作用，^;^(xvii)化^t;，它相应于取4堪r3對c,《4條氧基的在步骤g2,这种溴化作用还可以得到式(XVffl)二溴化化合物。使用这种化她按照下述鹏^iia行时可以制备^(XVII)^她在步骤a3，用DMSO^hS^(XVm)二溴化衍生物，得到5J^XDQ醛，然后在步骤b3，用金属氮化顿例如硼氢化钠或鄉还原生成式(XX)ifc，。在步骤c3,在偶氮二甲酸二乙S^DEAD)存在下进行苯邻二甲舰胺加成反应。如此得到的^(XXI)化溯再用肼水糊鹏生成^(XVD)^溯。R3{^^縣甲基(C,-Q織甲基氟甲基爽CrQ^硫基甲基时，按照下述反应鹏可以制备卿中间产物繊4<formula>formulaseeoriginaldocumentpage20</formula>在专利EP576357中描述了式(XXn)化，。在步骤a4,舰NBS的作用使式(XXII)化糊甲錢团溴化。在步骤b4,^ffi选自氟原子、氰基、(C,"CJ烷,、(C,"Q條硫基的亲核基团X取代溴。然后用LiAIH4或KBH4的还原剂还原该酯官能，生成^(XXV)化，。在步骤d4，这种化"^)用例如PC15的齐腿行，，得到^(XXVI)化合物。在步骤e4，相继地使苯邻二甲gy^钾和肼^亚甲基四胺和盐,作用，^;式(XXVffl)化糊，它相应于112为017的卿化溯。R34樣CH2SOAlk或CH2S02Alk时，{顿X-Salk的il^XXIV)中间产物，通过得到式(xxr/)中间产物的氧化反应制备相应的式(n)中间产物，其中X=SOAlk或S02Alk。这种氧化剂可以是间!5H苯甲^过氧i^。^(XXIV)中间产物然后按照,4进行ML为了制备R'3驗甲基的前体，即四都比喃縫甲教CH20THP)的卿中间^，按照下述，^it行離5<formula>formulaseeoriginaldocumentpage21</formula>如前面步骤a4所描述的男附实施步骤a5，用OH基团取代溴和在碱性介质中水解该酯，得到式(XXVffl)化合物。这种化合物在^t介质中进行酯化，生成式(XXK)化合物，然后在步骤d5，舰例如四氣吡喃基或叔丁縫甲基的基团保护,团。这时，如前面Mfil所描述的步骤e5、f5和g5进行，从而制备出式(XXXffl)化糊，它相应于R'3是四氢吡喃氧基甲基的式(H)中间，。将本发明的方法应用于^(XXXffl)化^tl时，制备下式化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage22</formula>为了得到R3是羟甲S^本发明的式(I)化，，在例如甲醇的醇溶剂中，在,介质中处理5i^XXXffl)化她^ffl如此得到的下式化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage22</formula>Ma氧化作用制备下式吡唑甲酸衍生物:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage22</formula>采用本
技术领域：
的技术人员已知的方法，然后可以制备本发明的下式化合物:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage23</formula>根据下面的反应流程之一使用本发明的式(XXXV)或(XXXX)化合物，其中R3是羟甲基或縣甲基可以制备本发明的糊化糊，其中R3是四唑基甲基流程6<formula>formulaseeoriginaldocumentpage23</formula>流程7<formula>formulaseeoriginaldocumentpage23</formula>根据下面的反应流程，使用R3代表氰基的本发明的式(1)化合物,在例如二甲苯的溶剂中，通过叠氮化三丁基锡的作用，可以制备代表四唑基的式(1)化:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage24</formula>(IK,R3=四唑-5-yl)如果必要，使用^t剂使四I^S化可以制备本发明的^(I)^合物，其中R3是N《甲萄四唑基或N"(甲萄四麟甲基。R3^^-CHiNR^基团时，根据下面的腿繊伟恪式鹏合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage24</formula>(XXXXIII)根据《杂环化学杂志》(丄HetercycMChem,),丽34，963，舰氯代铬酸吡啶総的作用进，骤a9的氧化作用。在步骤b9进摘原鹏化作用。在步骤c9,按照繊5所描述的步骤e5、f5和g5处WiW到的^(XXXXIV)化，，得到(11)化|0具体实"式下面的实施例述本发明一些化，的制备方法。这些实施例不是P艮制性的，只是说明本发明。这^M正性化糊的编号列于下表1和2中，该表说明了本发明一些化溯的化学结构和物理性能。在这些制备中和在这些实施例中，采用了下述缩写醚乙醚异醚异丙醚DMSO:二甲基亚砜DMF:N,N-二甲基甲,THF:四氨,DCM:二氯甲烷AcOEt:乙酸乙酯MeOH:甲醇EtOH:乙醇AcOH:乙酸DIPEA:二异丙基乙胺TFA:三氟乙酸2N盐酸醚2N盐酸乙,液NBS:N-溴鄉珀StMJKAIBN:2,偶舰(2-甲基丙騰PPh3:，基膦DEAD:偶氮二甲酸二乙酯PTSOH:对甲^5黄酸BOP:Am磷酸苯并三^l-Sfl代三(二甲基氨基)^tF:熔点TA:室温Eb:沸点c,高效液相色谱SiliceH:Merck(DARMSTAD)销售的60HpH=2缓冲液1升水中有16.66gKHS04和32.32g1^04的溶液。在DMSCH中在200MHz记录了质子核磁共振谱。化学位移5以ppm表示。为了解释该谱，采用了下述縮语S:单线，d:赠线，t:三重线，q:四重线，HI:块状的，mt:多重的，se:展宽的单线，dd:分裂的OT^。■LC/UV/MS(液相色谱/UV检1I/质谱)TO分析本发明的化合物。测量^^^(MH+)和以併^的保留时间(tr)0餅A:在30。C与^l:0.4ml/min^j牛下舰2.1X50mm，3.5umSymmetiyC18柱。M剂组成如下-鋭IJA:0.005^三氟乙^CTFA)水溶液，pH3.15;-翻UB:0.005XTFA乙J3M液。梯度<table>tableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table>在入210nm进行UV检测，以正ESI(电喷射电离作用)4t学离子化方式翻质量。MS2餅在驢0.8ml/min餅下舰2.1X30跳3.5umXIERRAMSC18柱。洗脱剂组成如下曙翻IJA:0.025XTFA水溶液；-翻IJB:0.025XTFA乙腈溶液。梯度<table>tableseeoriginaldocumentpage27</column></row><table>4OT21(M00nm的碘棒，澳!^l进行UV^t)和以正ESI方式^i!质量。MS5餅这些LC/MS分析^f楼似于MS2餅，鄉量是lml/min。制备l3-(,甲基)"1"<2,4>二,基)>5<4-甲fLS苯勤l/^比^4-腈盐ma。A)1(2，冬二^基>3-羟基甲募5-(4-甲^1^苯基>1//41比1^4-腈制备U.5g4-|^^-1>(2，4-二絲基>5>(4-甲竊苯基>1//-吡唑-3-甲酸乙酯(根据专利申请WO2005/000820制备的难150mlTHF中的溶液，^^加1.8gKBH4和1.5gLiCl，然后在TA下搅拌一夜，再加热回流2.5小时。将该反应介质冷却到TA，再过滤，用THF洗涤。滤液蒸发至干，该残留物再用AcOEt稀释，用水洗涤。该有机相用Na^(^干燥，过滤与蒸发至干。该残留物在戊烷中研磨，然后过滤。得到10g期望的化，。8)3>(氯甲基)~1"(2,4-二絲基)>5<4-甲縫苯基>1//-卩比^4-腈往10g前面步骤得到的化，在200mlDCM中的溶液，在O'C分小份添加7,2gPCl5，在0。C搅拌20射中，然后在TA下搅拌24小时。把该反应介质倒^E7K/冰混，上，然后分离有机相，用DCM再提取含7K相。这些有机相合并，用N32SC^干燥，然后过滤与蒸錢干。该残留物在雌中研磨，得到9.3g期望的化^)。C)1"(2,4-二蘇基""((1>二氧代-1，3-二氢-2//-异吲哚-2-萄甲蟇5>(4-甲氧基>1//_吡[1^4_膀往9.3g在前面步骤得到的化^tl在100mlDMF中的溶液，添加5.3g苯邻二甲ISfeM,和3.5gNal，在65'C加热2.5小时。在返回到TA后，蒸去DMF,然后该残留物用AcOEt溶解，用1NNaOH7k溶液洗涤。有机相用Na2S04干燥，过滤与蒸发至干。繊留物用DCM溶解，用1NNaOH7jC溶液洗涤，然后用t^卩NaCl溶液洗涤。有机相用N32S04干燥，过滤与蒸发至干，得到期望的化^Ktf40.53)。D)3>(錢甲基>1~(2,4-二|^>5"(4-甲f(^苯每l/WJ比(^腈盐鹏10.5g在前面步骤得到的苯邻二甲^衍生250ml乙醇中制^H:浮液，蹄力卩2.1ml肼一7K糊，力口热回流1小时。过滤该鹏介质，然后有机相蒸^M干。该残留物用il^解，再添加HC1fik酸醚中的溶液。生成盼沉淀乡Si滤后用戊烷漂洗。得到5g期望的化，，F=128°C。制备21_5~(4-^^基>1<2,4-二|^基>4-甲^^1/^比膝3-萄甲,。根据餅A进行LC/MS分析。A)H4-縱基KT烷-l，3-二酮在氮气下，加入含有45g4-氯苯甲酸乙酯在235ml无7jcTHF中和19.50gNaH(60。/oT物油中难235ml无水THF中的混合吻。在0'C滴加36ml丙酮和750ml额外的^7KTHF，再加热回流3小时。添加2NHC1将该介质酸化到pH=5,然后用醚提取，再先用7K洗涤，然后用饱和NaHC03溶液；用Na2S04千燥与浓缩。将其粗制产物溶于最少量的甲苯中，过滤不溶物，然后采用S^柱色谱纯化，用环己像AcOEt混^(95/5;v/v)。得到47.9g期望的化，0LC緒MH+=197.0;1p=9.67mn。B)2-奂M4-絲基yj烷-l,3-二酮在氮气下，把在前面步骤得到的化合物加到20mlDCM中，然后在0'C滴加4.04ml溴。力卩^g，蒸发至干，然后添加300mlDCM;用水洗涤，用Na2S04千燥，再过滤，蒸发至干。得到21.15g期望的化，。Q乙酸1<4-氯苯甲|5^>2-氧代丙酯在氮气下，将16.74g乙,热溶于76.76ml乙酸中。在100。C，分份添加21.5g在前面步骤得至啲溴化衍生物，在120'C加热3小时。把该反应介质倒入1升水中，用500mlM取。含醚相用船口NaHC03溶液洗涤两次，每次250ml，然后用N32S04干燥，过滤，蒸发至干。得到16.288期望的化合物。LC雄MH+=255.0;tr^8.42mn。D)乙酸5>(4-#^^)~1"(2,4-二縱基)~3-甲基1//41比(^4-基酯将含有16.23g在前面步骤得到的化^l和13.92g(2,4"二^^)肼盐,的混糊加热回流3小时。在返回到TA后，添加400ml7_K，然后有机相用饱和NaHC03溶液洗涤，再用7jC洗涤，然后用Na2S04预。过滤，蒸錢干。得到的产物，^^柱色谱纯化，用DCM/MeOH混^(98/2;v/v)。得到5.80g期望的化^I(LC/MS:MH+-395.0;tt^l0.80mn)和4.63g与下述步骤制备的化，相同的脱乙a5t^^JoE)5<4-縱基>>1"(2，4-二1^^)"3-甲基1//-吡(^4-醇将在82ml甲醇中的16.2g在前面步骤得到的化糊与7.1g碳,7jC溶液(v/v)混^^，TOTA下4小时。该反应介质、,后，添加500ml水稀释，用500mlDCM提取。有机相用蒸馏水pH-2缓冲溶液麟，然后用忖3^04千燥，过滤，蒸M干。得到11.56g期望的化，。LC/MS:MH+=355.0;tp=9.69mn。F)5^4-鮮基)"l"(2，4-:二i(^SM-甲錄3-甲晷l/Wi比唑在氮气下，加入16.25g在前面步骤得到的化^tl在200mlDMF中的溶液，^^P7.05gK2CO^Q7.21gCH3I，然后在氮气与搅拌下在60'C加热3小时。在返回到TA后，过滤该g介质。往滄液添加100ml水，再用100mlDCM提取(两次)。有机相用100ml7jC洗銜五次)，然后用Na2S04预，过滤，蒸錢干。该残留物采用MS^柱色谱纯化。得到9.07g期望的化，。LC/MS:MH+=367.0;tr=11.10mnoG)3-溴甲吝5《4-鮮基)^H2,4-二iC^S)4-甲線l^"比唑在氮气下，加入在125mlCO4中的9.07g在前面步骤得到的化糊，添加4.87gNBS、0.79g过氧^^甲酰和0.1gAIBN,再加热回流60小时。在返回到TA后，用C61it^过滤，蒸g干，然后，采用柱色谱纯化，用环己^^AcOEt混^J(95/5;v/v)洗脱。除期望的单溴化化合顿2.67g)外，还得到3,3-二霧5>(4-鮮基H"(2,4-二絲基>4-甲tt"l/Z-吡嘴5g)。LC/MS:MH+=446.8;tF=11.67mn。LOMS:MH+-524.8;ti=12.06mn。H)1-5"(4-鄉基>1<2,4-二蘇基>4-甲綠1柳比^"3-基甲繊在氮气下，把含有2.65g在前面步骤得到的单溴化化合物、2.52g六亚甲基四胺和0.90gNal的混^tdra到50mlEtOH中。在TA下搅拌18小时，然后添加10ml浓HC1和12ml乙醇，力卩热回流12小时。在返回到TA后，该介质乡纽滤后，搶液蒸^S干，然后溶于DCM中。有丰jUi用100mllOo/。HCl提取。含水相用DCM洗涤，然后碱化，再用DCM提取。有机相用N^04千燥，过滤，蒸发至干。残留物湖^^柱色谱纯化，用DCM/MeOH混合顿93/7;v/v)洗脱。得到1.47g期望的化合物。LC/MS:MH+-382.0;tF=6.83mn0I)5"(4-iC^基H"(2,4-二t^SM-甲錄l仏卩比咯3-甲醛在氮气下，把5g在步骤G得到的3，3-二霧5《4-tt^^》K2，4-二l^基》4-甲$1//-吡啦口到30111101^0中，在120。C力口热6小时。把该鹏介质倒入100ml水中，用AcOEt提取两次，每次100ml。有,用100ml1^U氯化钠溶液洗涤，再用Na2S04千燥。在蒸0干后，得到4g未纯化的期望化，。LC/MS:MH+-381.0;tF=11.06mnoJ)(5"(4-鮮基H"(2,4-二鄉基M-甲錄l/Wl比嗒3-萄甲醇把4g在前面步骤得到的化合物加到104ml甲醇中，在O'C添力卩0.99gNaBH4，驗0。C搅拌45併中。添加3mlAcOH，儲过量的N,。蒸錢干，残留物用100mlDCM溶解，用100ml饱和NaHC03溶液洗^(M次)，然后干燥有机相，并至干。得到3.6g未纯化的期望化合物。LC/MS:MH+=383.0;tr=9.68mn0K)2"((5"(4-絲基H"(2,4-二^S)"4-甲錄l仏卩比唑-3-萄甲基)"W-异吲哚-1，3<辟二酮将3.6g在前面步骤得到的化合物、2.46gPHi3和1.38g苯邻二甲SfclEJ^在156mlTHF中的溶液混^^。在-l(TC滴加1.63gDEAD，让，TA下一夜。该反应介质用100mlpH=2缓冲、^it行M;有t/U目用200ml^tfi^释，然后用lOOm!饱和NaHC03溶液洗涤，再用100ml饱和NaCl溶液洗涤；用Na^Q^干燥；过滤，蒸^S干。得到的产物采用柱色谱纯化，用DCM/MeOH混^!(98/2;v/v)洗脱。得到3.4g期望的化合物。LC緒固+=512.0;tiH1.43咖。L)l"(5^(4-^S)"H2,4-二縱基)4-甲^l/W比唑-3-萄甲繊在氮气下，加入3.4g在前面步骤得到的化，和0.67g肼一水^tl在95ml甲醇中的溶液，力卩热回流3小时。该HiS介质蒸^M干，残留物用150ml醚溶解；有机相用l(P/。NaOH溶液洗涤，然后用懒卩NaHC03溶液洗涤，再用懒口NaCl溶液洗涤。用DCM提取，然后蒸^M干。得到2.45g期望的化，，它与步骤H得到的化糊相同。制备31<5<4-|^基>1<2,4-二^^基>4"(四氨-2//-卩比喃-2-,基甲基>1/^比唑-3-基)甲繊A)4<溴甲基>5"(4^^^)"1"(2,4-二^>1/^1比1^3-甲酸甲酯把19g5~(4>氯苯基>1<2,4>二氯苯基)4-甲基-1//-吡唑-3-甲酸甲酯加到200mlCCl4中，并添加8.548顺3,然后添加lg过氧條甲酰，力卩热回流一夜。皿回到TA后，过滤M的沉淀,用CCV冼涤。蒸发全部的,然后用AcOEt溶解，再用1^f0NaCl溶液洗銜两次)。用Na2S04干燥，蒸发。期望的化，在异醚中结晶，过滤，干燥得到19.4g期望的化合物。B)5<4>絲基>1"(2,4-二^^>4>羟基甲募1//41比(^3-甲酸把17g在前面步骤得到的化^和1.5gLiOJHi20加到100mlTHF和50ml水中，加热3小时，然后在TA下搅拌一夜。生成盼沉淀过滤后，再蒸发搶液。残留物用AcOEt溶解，再用饱和NaCl溶液洗涤。用Na^C^，过滤，浓输搶液，得到llg期望的化，。C)5<4"絲基>1<2,4-二^>^羟基甲基1/^比咯3-甲酸甲酯将10g在前面步骤生成的酸溶于100ralMeOH中，添加111浓1^04,加热回流2小时。糊后，蒸去翻U,然后用AcOEt溶解。細NaHC03溶液洗涤，然后用饱和NaCl溶液洗涤，用MgS(^干燥。釆用自柱色谱纯化，用AcOEt/己环烷混^K先10/90，后20/80;v/v)0得到2.8g期望的化^/,它用异醚结晶。D)5<4-絲基>1"(2,4-二棘基>4"(四氢-2/^比膝2-^1^甲基)~1/^比唑-3-甲酸甲酷将2.8g在前面步骤得到的化储溶于48mlDCM中，添加0.68g3，4-二氮-2//-吡喃和0.07gPTSOH,然后在TA下搅拌1小时。该反应介质用NaHC03溶液洗涤，然后用^卩NaCl溶液洗涤。用MgS04千燥与蒸发。得到的j^^釆用^柱色谱纯化，用AcOEt/环己烷混，5/95，然后90/10;v/v)洗脱。期望的化，在环己^/AcOEt中结晶。得到2.28。E)2(5"(4-絲基>1"(2,4-二絲基>4"(四氢-2//-吡喃-2-基絲甲基>1^-吡膝3-萄甲基)"1，3-观亚甲萄异二割引哚将2.6g在前面步麟到的化合物、0.97g苯邻二甲St3E胺，然后1.74gPPh3溶于50.5mlTHF中，再在-10'C滴加1.16gDEAD。返回到TA，然后在TA下搅拌96小时。用醚提取，用^卩NaCl溶液洗涤，然后用MgS04^P燥与蒸发。得到的产物鄉赚柱色谱纯化，用AcOEt/环己烷混鄉5/95;v/v)洗脱。得到2々期望的化合物。F)1"(5<4-絲基>1"<2,4-二鄉基>4<四氣-2//-吡喃-2-魏基甲基>1//-吡膝3-基)甲繊把2.2g在前面步骤得到的化，加到40mlMeOH中，添加0.40ml胼7夂，，加热回流1.5小时。让其冷却，然后蒸去溶剂，再用DCM溶解。用10%NaOH溶液洗涤，然后用饱和NaCl溶液洗涤,用MgS04千燥与皿。得到1.57g粗制的期望化^。制备41-(5>(4-^^)>1>(2，4-二^^基>4"(甲^甲萄-1//-吡^"3-萄甲皿A)(5<4-^^1<2,4-二鮮基>4-甲晷1//-吡嗒3-甲酸甲酯把20g1<5<4-絲基>4"<2,4-二^>4-甲餘1//41比阵3-甲鋤口到200mlMeOH中，添加0.5g甲苯磺酰氯，加热回流一夜。蒸去一半，然后过滤生成的沉淀。用,涤，然后^R燥得到20.6g期望的化^tJ。B)4<溴苯基>5<4-基>1<2，4-二氯苯基>4"(溴甲基)-1^吡唑-3-甲酸甲酯把16.5g在前面步骤得到的化合物加到200mlCCl4中，添加7.42gNBS和O.lg过氧條甲酰，然后加热回流一夜。过滤生成的沉淀，然后用CCl4洗涤。蒸去總ij,用DCM溶解，有m+目先用7jC洗涤，然后用卩NaCl溶液洗涤。用MgSQ^^^燥与蒸发。用DCM和异醚^^望的化合物结晶。得到1.3g期望的化合物。<:)5>(4-^^*>1"(2,4-二縱基>4"(甲氧基苯基)"1/^比^"3-甲酸甲酯2.5g钠用100ml甲，涤，然后用100ml,涤，,其切成小块。把它加到500mlMeOH中。往如此制备的甲醇钠溶液添加13g在前面步骤得到的溴化衍生物，搅拌305H中，让iMiS介质置于TA下72小时。M的沉淀纟敏滤后，再蒸发滤液。用25%HC1处理，用AcOEt回收。倾析后，有机相用饱和NaCl溶液洗銜两次)。用Na2S04与、,。期望的产物在异醚中结晶。得到lg期望的化，。D)5<4-縱基)-1"(2，4-二|(^基>4-甲^1^苯蟇1//-吡唑-3-基甲醇将5.8g在前面步骤得到的化，溶于100mlTHF中，在O'C分小份添加0.82gLiAlH4。在TA下搅拌30射中，然后添加15ml1NNaOH溶液。M的沉^^1滤后，再用THF洗涤，然后蒸发滤液。用AcOEt回收，用饱和NaCl溶液洗涤，用MgSQ^千燥与蒸发。在AcOEt/异醚中进行结晶。得到4.6g期望的化像E)3"(氯甲基)^5"(4-I^^H2,4-二i^SM-甲縫甲基l^P比唑将4.5g在前面步骤得到的化^^于50mlDCM中，然后在O'C下分小份添加2.6gPCls，在TA下搅拌1小时。添加25ml水，让絲TA下一夜。倾析后，有机相用饱和NaCl溶液洗銜两次)，然后用Na2S04千燥与蒸发。采用硅胶柱色谱纯化，用AcOEt/环己烷混^(10/90;v/v)洗脱。得到2.17g期望的化合物，和2g在3位有二氯甲Sm代基的等价化合物。F)l""(4-iC^^H"(2,4-二^SM"(甲,甲基MW-卩比膝3-萄甲皿将2g在前面步骤得到的化糊溶于50ml氯仿中，添加0.80g六亚甲基四胺，然后在TA下搅拌几天。蒸去一半，添加50ml醚。舰的沉淀纟S1滤后，再用100mlEtOH和15ml浓KC1溶解。加热回流2小时，然后让絲TA下一夜。过滤掉的叫(:14沉淀。蒸发滤液，用DCM溶解，再用NaHC03溶液洗涤，然后用饱和NaCl溶液洗銜两次)。用MgS04干燥与蒸发。用异醚溶解。再蒸发得到1.7g期望的化，。NMR:7.1:d:2H;7.45:d:2H;7.55:dd:lH;7.6:d:lH;7.75:d:lH。实施例1滞52号化合物3-^氯-N《H冬氯苯基H"(H二氯苯基M-甲氧基-iw-吡唑-;3-萄甲萄苯磺酰胺将0.32g在制备2得到的化合物与0.09g三乙胺和0.19g3-l^^磺i^20ml二氯甲烷中进行混合,在TA下搅拌一小时。用100mlDCM稀释，然后用10%HC1溶液洗涤，再用25。/。NaOH溶液洗涤，然后用懒QNaCl溶液洗涤，再用DCM提取。干燥、过滤与蒸发至干。残留物湖硅胶柱色谱纯化，用DCM/MeOH混^tl(96/4;v/v)洗脱。得到0,21g期望的化合物。实施例2:第53号化，l氯-N《5"(4-氯苯基)^2，4-二氯苯基M-羟基甲基-W-吡唑-3-萄甲萄苯磺,A)3-氯^《5"(4-絲餘"四氮-2//-卩胸-2-基^^)甲基)4界吡阵3-萄甲基)苯磺,按照战实施例所描述的操作方式,<顿0.7g在制备3得到的化，、0.3583-t^磺,B0.33g三乙胺，得到0.847g期望的化，。B)3-氯-N《5《4-i^基M"(羟基甲基H仏吡塔3-萄甲基)苯磺,把0.847g^b^步骤中得到的化^J溶于40mlMeOH中。添加lml浓HC1，加热回流10分钟。让其冷却，再蒸去溶剂，残留物用AcOEt溶解。用饱和NaCl溶液洗,次)，然后用Na^C^干燥，蒸发。得到的7^^釆用,柱色谱纯化，用AcOE讽己烷混合鄉10/90,然后20/80,然后25/75;v/v)洗脱。得到176mg期望的化储和289mg相应的式(I)化糊，其中R3是甲縫甲基。实施例3:第48号化^tl3-氯-N《5《4-絲基H"(2，4-二絲基M"(甲氧基甲基H^吡唑-3-萄甲萄苯磺鹏把0.45g在制备4得到的胺加到20mlDCM中。添加0.26g3-氯苯磺酰基和0.25g三乙胺，然后在TA下搅拌3小时。添加15mlzK，再搅拌10辦中。在倾析后，有机相用NaHC03/KHS04溶液洗涤，然后用饱和NaCl溶液洗,次)。用MgS04千燥与蒸发。用异醚溶解，再釆用S^柱色谱纯化，用AcOEt/环己烷混^tl(5/95;v/v)洗脱。得到0.230g期望的化，，F=154°C。实施例4:第55号化，5"(4-氯苯基""((((3-氯苯基)^酰基)氨萄甲基M"(2+二絲基)"N,N-二甲基腦比P^4-S^caAoxamide)A)5"(4-氯苯基""((((3-氯苯基)磺酰基)氨萄甲基)"K2,4-二ltt基)4/^吡唑4-甲酸把13.36gQ";A加到11.5ml稀释在50ml冷水中的浓f^804溶瓶制备Jones试剂。把0.5g实施例2的化^tJ溶于15ml丙酮中，驗温度WC下缓慢添加5mlJones试剂。2天。添加lOml异^0,以破坏31S&种试剂，过滤千燥。蒸发与用，醚回收。期望的化^l进行结晶。得到440mg,F=211'C。B)5《4^絲基》3《((3-絲基)^SIS)氨萄甲餘H2,4-二氯^S)"NW-二甲吝l/Z-吡^4-酰ifc(carboxamide)将0.4g在前面步骤得到的酸溶于20mlDCM中，添加0.37gBOP和0.05g甲胺，在TA下搅拌一夜。添加剂10ml水，然后倾析有,。蒸发，再用AcOEt溶解。相继鹏KSQpNaHC03和NaCl(饱和溶液)溶液洗涤，用MgS04:^燥与蒸^5干。残留物在热时用Et^溶解，然后进行结晶。得到0.35g期望F=178°C。实施例5:第57号化，把0.69g实施例1的化，加到15mlDCM中。在-20'C添加12.36mgBBr3,然后在-20'C下麟1小时，雜TA下搅拌3小时。往该鹏介麟加100ml7K和100mlDCM,倾析，有丰細再用100ml稀HCl洗涤；用MgS04干燥与蒸錢干。残留物用100mlDCM溶解。期望的化溯进疗沉淀，得到373mg期望的,。LC/MS:MH+=541.8;tr=10.69mn。实施例6或者根据，方法，或者根据下面描述方法的组合化学制备表1所列的式(Ia)化合物。将式(11)吡甲胺衍生物溶于有3当量DIPEA的浓度0.1MDMF中。在*2ml孔中^A300ti1这种溶液，W^加120^10.25M磺StS^(R,S02Cl难THF中的溶液。这些板在TA下搅拌16小时，然后蒸发。在針孔中用500u1AcOEt溶解生成的，，添加400ul0.1MNa2C03溶液，TOI拌这些板。倾析后，分离350ul含7K相，然后添加40ulDMF，H^加300U1CH3CN。实施例7:第45号化^iN《4-膝H2,4-二絲基""(4-甲flS^SH^fl比^"3-萄甲基)^,6"二氟苯甲1往含有1.2g制备1化，的溶液，添加0邻ml三乙胺和0.75g2,&二氟苯磺酰氯在DCM中的溶液。在TA下WI^—夜后，^JgDCM,残留物用AcOEt溶解，有柳用pH=2缓冲溶液洗涤，再用娜NaHC03溶液麟，然后用饱和NaCl溶液洗涤；用MgS04千燥，真空M至干。，自柱色谱纯化，用环己像AcOEt混，90/10;v/v姊脱。得到1.5g期望的化，。F-170'C。实施例8:第72号化，N《4-t^l"(2，4-二絲基)"5^(4-羟基苯基HW-吡唑-3-基)甲^^2,6"二絲磺鹏把lg战实施例得至啲化^t/加到15mlDCM中。在-20'C与氮气下，滴加4.56g1MBBr3在DCM中的溶液，在-20'C下搅拌1小时，然后让^高。在TA下72小时后,把该鹏介质倒A7K/^K/DCM混合物中;有机相用30ml饱和NaHC03溶液洗涤，然后用2X30ml饱和NaCl溶液洗涤。倾析与真空干燥得到0.782g期望的化合物。F=196'C。实施例9:第73号化，1^(4-氰基)<1"(2,4-二氯苯基)>5>(4《丙基磺酰基)氧)苯基)《1//-吡唑-3-萄甲基雄二鮮磺,制备在20mlDCM中含有0.35gJd悉实施例化合物的溶液，添加1.44mlNEt3，然后添加0.103gn-丙烷磺酰氯。在TA下搅拌1小时后，添加10ml水，再倾析，有机相用15ml饱和NaCl溶液洗涤。除去翻脂，鄉^^柱色谱纯化，用环己像AcOEt混^t)(90/10，然后70/30;v/v)M。得到0.144g期望的化糊。F=77。C。下面的表说明了本发明一，合物的化学结构,理性賴在这驗中，Me、tBu分另iJ條甲辭口叔丁基。表l<table>tableseeoriginaldocumentpage37</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage38</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage39</column></row><table>化合物r'4表征条件m.p.。C234-C12-C1501.5tr1.83MS2-85244-C12-C1'CH2"0497.5tr-1.83MS2254-C12-C1MH+551.4MS2m.p.-110264-C12-C1MH+-513.5tr-1.80MS2274-C12-C1MH+551.5tr-1.86MS2284-C12-C1MH+-517.4tr-1.87MS2294-C12-C1乂MH+523.4tr-U7MS2m.p.=U8304-C12-C1《^M。Metrl,89MS2m.p.154314-C12-C1MH+-533.5tr1.88MS2<table>tableseeoriginaldocumentpage41</column></row><table>1<table>tableseeoriginaldocumentpage42</column></row><table>表2<table>tableseeoriginaldocumentpage42</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage43</column></row><table>化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage44</formula><table>tableseeoriginaldocumentpage45</column></row><table><formula>formulaseeoriginaldocumentpage45</formula><table>tableseeoriginaldocumentpage46</column></row><table>柳化，在M.Rinaldi-C咖ona等A(《FEBSLetters》，1994識240-244)描述的实验条件下，对大麻素受体CB,具有非常好的离体亲和性(IC5o《5X10—例如根据M.Bouaboula等人《J.Biol.Chem,》，1995,22Q，13973-13980,M.Rinaldi-Carmona等人，《J.Pharmacol.Exp.Th汰》，1996,22S,871878和M.Bouaboula等入〈(J.Biol.Chem.》，1997，222，22330^22339描述的腺苷酸-环化,带MM所得到的这些结果证明了式(I)化^的皿性质。如M.Rinaldi^C咖ona等人《FEBSLettere》，1994，i5D，240-244和MRinaldi-Cannona等人《生命科学(LifeSciences)》，1995，&，1941-1947所描述的，鼠在静脉注射后的[3H]-CP55940活体内结^，确定了本发明化合物与脑中,的受体CB,的相互作用。如M.Rinaldi-Caimona等人，0.Phaimacol.E邓.Th汰》，2004,905-914所描述的，鼠在经口给药后胃M31的CP55940抑帝!j^用反向i^,确定了本发明化，与外周中存在的受体CB,的相互作用。式(I)化溯的毒性与它们作为药品的用途是相容的。根据其另一方面，本发明的目的是人或兽医用药品，它,'琀有糊化糊，或该化合物与在药学上可接受的酸的加成盐或式O)化合物的水合物或溶剂化物。因此，本发明的化糊可以用于治疗或预防Al^Jtr涉及;^素受体CB,的疾病，特别是哺乳动物，其中非限衝JWk包括狗、猫、马、牛、羊。例如非限带胜地，^t^/用作神经药物，特别地治疗精神病^W碍，其中包括焦虑、,、心'皆烦恼、失眠、魏障碍、强鹏、一般精神病、精神分裂症、运动过度儿童的注意力缺陷和机能亢进(ADHD),以及治疗与使用治疗精神病物质相关的疾病，特别是在^M—,质^/或raei于一禾糊质，其中包括于醇禾,于盼清况下。本发明的，化，可以用作治疗偏，、应激、心身性源疾病、惊慌发作、癞廟、运动的障碍，特别舰动障碍或帕金森病、震颤和进行性脊柱前凸性步行困难的药物。本发明的柳化溯还可以用作治疗记忆p章碍、飾障碍的药物，特别是用于治疗^性痴呆症、阿尔茨海默病以及用于治疗注意力缺陷或不目臓的药物。船卜，本发明的式OMt合物在治疗局部缺血、颅夕欣和治疗急性和1*4神经变性疾病，其中包括舞蹈症、亨廷顿舞蹈症、图雷^^症中，可以用作神会冊剂。本发明的式(i)化^/可以用作治疗疼痛的药物神经性,、外周急性疼痛、发炎源的慢性鄉、抗癌治疗所弓胞的魏。本发明的式(i)化合物可以用作在预防和治疗食欲、欲望(对于糖、碳水化合物、麻醉剂、醇或任何皿f欲的物质)和/或^it陣碍的疾病中的人或兽药药物，特别用于治疗肥胖症或贪食症以及用于治疗脂肪代谢障碍(dyslipid6mie〉、代谢综合症。因此，本发明的式(I)化合物用于治疗肥胖症和与月,相关的危险性，特别是心血魏险性。此外，本发明的式(I)化合物可以用作治疗和预防下述疾病的药物胃-肠,、腹湾、溃疡、呕吐,、膀胱和鹏障碍、肝病，例如鹏肝硬化、纤维化、肝脂肪变、月旨肪肝；以及内分、M,、6血管病、低血压、动脉粥样硬化、出血性休克、中毒性休克、哮喘、慢性支气管炎、慢性PISW^病、雷诺综合症、青光眼、生育障碍、早产、妊娠中断、发炎、免S统疾病，特别是自身免疫性疾病和神经发炎性疾病，例如类风湿性关节炎、反应性关节炎、引起髓鞘脱落的疾病、多发性硬化、感染和病毒病，例如脑炎、脑血管意外，以及作为抗癌化疗、格巴餘症和治疗骨和骨质l^症的繊。根据本发明，式(l)化糊非常特别鹏于制备药品，它们用于预防和治疗精神病，特另提精神分裂症、运动过度儿童的注意力缺陷和机能;j^ciacn)AH);用于预防和治疗记tz^认失嫩陷；織醇、f^、禁醇和禁肌急性或慢性神经变性病。更特别地，本发明的式O)化合物用于治疗和预防f欲、代谢障碍、胃-肠病、发炎職、免縣统鵷、精神病、^M醇、feW。根据本发明的一个方面，本发明涉及式O)化合物及其在药学上可接受的盐、鋭眺物^7jC激在治疗jt^P章碍和痛中的用途。根据本发明的另一个方面，本发明涉及药物组糊，它们含有本发明的化合物作为活性组分。这些药物组合物含有有效剂量的至少一种本发明的化合抓鄉万述化溯在药学上可接受的盐、鋭ij化物或水糊，以及至少一种在药学上可接受的,剂。根据药物剂型和期望的给药方^m择戶腿的赋形剂，它们选自本J^:领域的M人员己知的通常,剂。本发明的药物组合物可以含有除式O)化合物之外的一种或多种在治疗上述障碍和疾病中有用的活性组分。因此，本发明还有一个目的是药物组，，它W琀有本发明的糊化糊，与其结合的一种或多种选自下述治疗l^之一的活性组分-大麻素受体CB,的其它驗抓-大麻素受体082的调节剂；-血管紧张素n受体AT,的皿剂；-转化,制抓-利尿剂；-抗高脂血症齐l咸抗高胆固醇血症剂；-抗糖尿病药；-其它棚,剂^t代谢障碍起作用的剂；-;11药，部^^S^促效药；-抗剂、抗神乡彌剂、抗焦虑药；-抗癌药或抗增生剂；-阿片类拮抗抓以及-改善记忆抓-治疗酒精中鉞辦症状有效抓-治疗骨质離症有效抓-一^1固醇，固醇消炎剂；-抗感染剂；-止痛剂；-平喘药。血管紧张素n受体at,的皿剂应该,是一种化^t;,例如坎得沙坦茨cilexitil、依普沙坦、依贝沙坦、氯沙坦钾、o!m6sartanm纽oxomil、替米沙坦、缬沙坦，这些化合吻中的,化，本身可以与利尿剂，例如氨氯1*#^合使用。转化,律侧应该理解是一种化溯，例如阿拉普利、贝那普利、卡托普利、西拉普利、依那普利、依那普利那、福辛普利、咪魅普利、赖诺普利、莫西普利、培哚普利、喹那普利、雷米普利、螺拉普利、替莫普利、川多普利、佐诺普利，这些化，中的每种化^/本身可以与利尿剂，例如氣氯或吲达帕胺结合使用，或与钙拮抗剂，例如氨m平苯磺酸盐、，硫革、非洛地平或维拉必利结合〗iffl。钙拮抗剂应该理解是一种化合物，例如氨氯地平苯磺酸盐、aranidipine、贝尼地平、辨鹏、西尼地平、地尔硫革、依福地平盐酸乙醇、法舒船、一m地平、伊拉地平、拉西地平、乐卡地平盐酸盐、马丽地平、米非,盐酸盐、尼卡地平、硝苯地平、尼伐地平、尼莫地平、尼索的平、尼群地平、维拉必利。P-阻綱U应该辦是一种化合物，例如醋丁洛尔、阿普洛尔、阿麟罗、阿罗洛尔、阿替洛尔、苯呋洛尔、倍他洛尔、贝凡洛尔、比索洛尔、波哼l洛尔、香斗心安、布菲洛尔、布尼洛尔、丁菲洛尔、咔唑心安、喹酮心安、-Nlife洛、二氯苯心氨、益派洛尔、艾司洛尔、茚旦醇、拉贝洛尔、landiolol、左布诺洛尔、左莫普洛尔、甲吲哚心安、美替洛尔、美托洛尔、纳多洛尔、奈必洛尔、硝苯洛尔、尼普地洛、fU^洛尔、环戊丁心安、吲哚洛尔、普萘洛尔、沙鎌罗、索他洛尔、他鹏尔、特他洛尔、替尼索洛尔、噻马洛尔、扎莫特罗、克西白洛尔。抗高脂血症剂或抗高胆固醇血症剂应该理解是一种选自如下的化糊贝特，例如氯贝麟、节氯贝特、苯扎贝特、西普洛贝特、克利贝特、桂利嗪、祛脂羟乙烟酯、非诺贝特；鹏汀(HMG-CoA还原,伟脐。，例如托伐他汀、氟伐他丁钠、洛伐他汀、普伐他汀、rosu她tine、滩他汀，鹏该W是一种化合物，例如阿西莫司、铝羟丙茶碱、阿手lifi醇、消胆胺、右旋甲状腺素、美^6、戊四烟酯、尼可氯酯、烟酸、P浴甾醇、羟硫難。tfjJI尿病药应该理解是属于下述粒一的化^l:麵类、麵汀类、a葡萄蹄,制剂类、噻麟二酮类、m6tiglinide，例如阿卡波糖、醋磺己脲、氯磺丁脲、氯磺丙脲、格列本脲、格列M、格歹挤特、格列魏、格列喹酮、格列派特、格列丁唑、格列嘧啶、美它己脲、二甲應、米格列醇、纳格歹捺、吡格列酮、瑞格列奈、罗格列酮、妥拉磺脲、甲苯磺丁脲、曲格列酮、伏格列波糖，以皿岛素及其胰岛素l"l似物。其它棚E胖症剂^t代谢障碍起作用的剂应该理解是一种化合物，例如安非拉酮、苯氟雷司、苄非他明、茚丙胺、吗吲哚、美芬雷司、甲苯丙胺、D-去甲伪麻黄碱、西布茶明、抑比酯、脂肪W^蹄J(cetiJistat奥禾伺他)、PPAR增效剂(英语为过氧化物酶体增生激活受体增效齐O)、多巴胺增效剂、瘦素受体增效剂、血清素再摄取抑讳脐ij、P-3增效剂、CCK-A增效剂、NPY抑翁厠、MC4受胸效剂、MCH受体拮抗齐lj(繊黑色素的荷尔熟、苯基二氢喹^離剂、磷酸二酯,制剂、lieHSD(ll-e-羟基类固醇脱氢,制抓DPP-IV(二肽JltS肽酶IV)懒跻ij、赚靴雜鹏H3的反增效鄉，CNTF衍生物騰状向神经因子)、GHS(生长荷尔蒙促分泌剂)受体增效剂、ghr幼ne调节剂、甘油二酯itS^移iWDGAT)抑制剂、磷酸二酯SKPDE)抑第跻U、甲状腺荷尔蒙增效剂、糖J^t激素受体拮抗剂、硬脂,CoA-去饱和斷SCD鄉制抓磷酸酯、葡萄糖、脂肪酸、二羧酸酯运载体调节剂、5HT2拮抗剂、5HT6拮抗剂、韩蛙皮素增效剂。阿片，抗剂应该SM是一种化合物，例如纳曲酮、纳洛酮自美芬。治疗酒精中毒以及^症状的有效剂应该理解是acamprosate、苯并二氮苯类、e-P且赚跌、可乐定、卡马西平。治疗骨质^^,效剂应该,是例如^P酸酯，像依替P^、氯屈膦根据本发明，还可以结^ffl具有抗高脂血症、抗髙胆鹏《、iC^尿病，^)^6^它化溯。W:体地，可以^OT属于下i^6m^l:PTP1B(蛋白酪氣^^酸酶一1B鄉律跡』、VPAC2受体增效剂、GLK调节剂、类维生素A调节剂、糖原磷酸化S^HGLPa辦制剂、，血,皿剂、葡萄糖"6磷酸制剂、丙P^mSI激酶i!(PDK)活剂、RXR、FXR、LXR调节剂、SGLT(Wl钠的葡繊运载体)抑制剂、CETP(胆固醇酉辦移蛋白卿制剂、角鳘烯合成,制剂、角Mi^l氧化,制剂、三甘油酯合成蹒蹄J、LDL(低密度脂蛋印受体还原剂、IBAr抑制剂、FBP斷果糖-l,6-双繊酶)抑制剂、CART(可卡因-安非他明-调节的转录物)调节剂、MC4(黑皮质、m4)调节剂、苯基二喹,受^^C剂。根据本发明的另一方面，式(I)化合物、在药学上可接受的M它们的翻IJ化物之一和其它的配合活性组分可以同时、分开纖时间上絲给药。"同时使用"应该理解是本发明的组，一次以同一药物剂型给药。"，使用"应该,是本发明组合物的两种化^tl各自以不同的l^剂型同时给药。"从时间上分开使用"应该理解是本发明组，的第一种化，以一种药物剂型给药，相继地本发明组合物的第二种化合物以一种不同的药物剂型给药。在这种情况下，在本发明组溯的第一种化激给药与本发明组溯的第二种化合物给药之间的拉开时间间隔一般不,24小时。在口、舌下、皮下、肌内、静脉内、外部、局部、气管内、葬内、经皮或:给药的本发明药物组合物中，上賦(I)的活性组分，或任选的盐、總批物^7K合物，以与通常药物赋形剂混合的给药单位剂型，可以为动物和人给药，用于预防或治疗JM的障碍或疾病。維的给药单位剂型包括口服剂型，例如片剂、软或i舰囊、粉剂、颗粒抓口服液或悬混抓舌下、含服、气管内、眼内、鼻内、吸A^药剂型，外部、经皮、皮下、肌内或静脉内给药剂型，M或阴道给药剂型。对于外部涂敷，可以4OT裔、〗、软裔^齐l揪的本发明化^)。作为实例，本发明化合物的片齐齢药单位剂型可以含有下述组分对于口服，每天给药的活性组分剂量分一次或多次给药可以达到0.1-有剂髓当高些或低些的特定情况，这样一些齐懂也没有超出本发明的范围。按照一般实践，医生根据给药方式、^h病人的^m和鹏确定臓病人的魏剂量。根据其它方面，本发明还涉处面指出疾病的治疗方法，该方*§^^病A^用有效剂量的本发明化合物，或它们在药学上可接受的皿7jc合物,U化物之一。本发明化溯甘露醇交联甲羧纤维素钠絲淀粉羟丙基甲基纖素硬脂,50.0mg223.75mg6.0mg15.0mg2.25mg3.0mg权利要求1.符合下式(I)的化合物式中-R1代表·未被取代或一次或多次被取代基取代的(C1-C12)烷基，其取代基独自地选自氟原子、羟基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)烷硫代基、苯氧基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、二氟甲硫代基、三氟甲硫代基；·未被取代或一次或多次被取代基取代的(C3-C12)非芳族碳环基，其取代基独自地选自(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)烷硫代基、氟原子、羟基、三氟甲基、二氟甲基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲硫代基、二氟甲硫代基；·由未被取代或一次或多次被取代基取代的(C3-C12)非芳族碳环基取代的甲基，其取代基独自地选自(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)烷硫代基、氟原子、羟基、三氟甲基、二氟甲基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲硫代基、二氟甲硫代基；·苯基、苄基、二苯甲基、二苯甲基甲基，其中每个苯基未被取代或一次或多次被取代基取代，其取代基独自地选自卤素原子、羟基、亚甲基二氧基、氰基、硝基、(C1-C4)烷基羰基或Alk、OAlk、S(O)nAlk或OS(O)nAlk基团；·苯基，它被选自吡咯基、咪唑基、吡啶基或吡唑基的杂环基取代，所述的杂环基未被取代或一次或多次被一个或多个取代基取代，其取代基独自地选自卤素原子或(C1-C4))烷基；·苯基，它被苯基或苯氧基取代，其中每个苯基未被取代或一次或多次被取代基取代，其取代基独自地选自卤素原子、羟基、亚甲基二氧基、氰基、硝基、(C1-C4)烷基羰基或Alk、OAlk、S(O)nAlk或OS(O)nAlk基团；·噻吩基、呋喃基、唑基、噻唑基、咪唑基、吡咯基、吡啶基，所述的基团未被取代或被一个或多个取代基取代，其取代基独自地选自卤素原子、(C1-C4)烷基、三氟甲基；·未被取代或被一个或多个取代基取代的四氢萘基或萘基，其取代基独自地选自卤素原子、(C1-C4)烷基、二(C1-C4)烷基氨基或三氟甲基；·未被取代或一次或多次被(C1-C4)烷基取代的2，3-二氢苯并呋喃基；·吲哚-2-基或N-甲基吲哚-2-基；-R2代表氢原子、(C1-C4)烷基或(C1-C4)烷基磺酰基；-R3代表氰基、羟基、(C1-C4)烷氧基、氰基甲基、羟甲基、(C1-C4)烷氧基甲基、氟甲基、四唑基甲基、N-(甲基)四唑基甲基、四唑基、N-(甲基)四唑基、CONR6R7基团、CH2S(O)n(C1-C4)烷基、COOR8基团或CH2NR6R7基团；-R4和R5每个独自代表未被取代或被一个或多个取代基取代的苯基，其取代基独自地选自卤素原子、未被取代或一次或多次被氟原子、OAlk、S(O)nAlk或OS(O)nAlk取代的(C1-C7)烷基；-R6和R7每个独自代表氢原子或(C1-C4)烷基，或R6和R7与它们连接的氮原子一起构成选自吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基的杂环基，这些基团未被取代或一次或多次被(C1-C4)烷基取代；-R8代表(C1-C4)烷基；-n代表0、1或2；-Alk代表未被取代或一次或多次被氟原子取代的(C1-C4)烷基，该式(I)化合物呈碱或与酸的加成盐形式以及呈水合物或溶剂化物形式。1.船下糊的化她硝基、(C^4)^l基或Alk、OAlk、S(0),或OS(0)^基团；噻吩基、呋喃基、嗯唑基、噻唑基、咪唑基、吡縫、吡啶基，所述的基团未被取代或被一个或多个取代代，其取代基独自地选自卤素原子、(C广CJ'麟、三氟甲基；未被取^^被一个或多个取代(代的四氡^1^,其取代自鹏自卣素原子、(C^4輝、；C^4條基MS^H氟甲基；未被取代或一次或多次被(C,"Q^S^代的2，3-二i(^并,基；吲哚-2-基或N-甲基H引哚-2-基；-R2^M原子、(C,《4)縫爽C^4)^i酰基；-113代表氰基、羟基、(CVC》烷氧基、氰基甲基、羟甲基、(C,"Q)烷氧基甲基、氟甲基、四唑基甲基、N"(甲萄四唑基甲基、四唑基、N-(甲基)四唑基、CONR^R7基团、CH2S(OUC,"Q)烷基、COOR8基团或CH2NR^R7基团；-R4和&^H虫自f^被取f^被一个或多个取f^(代的^,f^独自tt自卤素原子、未被取代或一次或多次被氟原子、OAlk、S(0)Alk或OSCO^Alk取代的(C,"C7輝；-R^和R7^H虫自^^原子爽C^4)縫，或和R7与它们连接,原^^起构雌自吡咯烷基、哌啶基j、哌嗪基的杂环基，这難团未被取微一次或多次被(C!"Q)^S^代；-Rg條(C,-C4輝；-n代表O、l或2;-Alkf^被取代或一次或多次被氟原子取代的(C,，基，该式(I)化，呈自与酸的加fife&形式以及呈水，^W化物形式。2.根据权利要求1的式(I)化合物，式中(C!"C7)^S;未被取代或一次或多次被(c,-c;)^M(代的(cvc7两烷基；未被取代M碳环上一次或多次銜C,^Q)烷SK代的((VQ环烷基甲基；未被取代或被一个或多个取代ffl(代的M，其取代,自自卤素原子、(C，"Q)縫、(C,^Q)烷縫、縫、三氟甲基、三氟甲氧基、S(0)Alk基团、(C,"Q)^S羰基、未被取^^被一个或多个取代S^代的节基，CTHtS^自,自卤素原子、(qA)織、(C,《4)烷縫、三氟甲基；噻吩基呋喃基、嗎唑基、噻唑基、咪唑基，所述的基团未被取代或被一个或多个独自选自囱素原子、(C,"Q條基、三氟甲基的取^1代；'未被取代或被一个或多顿自选自(C,"Q烷基、Il(C,"Q烷基氨基的取f^W(代的萘基；未被取代或一次或多次被(C,"Q^^代的2,3-二辩并,基；-&條氢原子爽(:,<:4離；-113代表氰基、羟基、(C,"Q烷氧基、氣基甲基、羟甲基、(C,"Q烷氧基甲基氟甲基、四唑基甲基、N"(甲萄四唑基甲基四唑基、N"(甲基)四麟、COMg^基团、CH2S(OV^lk基团、COORg基团；-R^^^N^g^^^^ftg^—个或多个取f^m代的苯基，^^虫自M自卤素原子、(C,"C;)麟、(CrQ贿氧基、三氟甲基或S(OVdk基团；和R7^N*自^^氣原子爽C,^)織，或&和R7与它们连接舰原子一起构雌自吡咯烷基、哌喷基、吗啉基、哌嗪基的杂环基，这錢团未被取舰—次或多次被(C,4)^Sm代；-n^^0、l或2;-线微c广c》織，该式(i)化，呈碱或与酸的加成盐形式以及呈水^i,iKt物形式。3.根据权利要求1臓的式U化合物，式中R3是氣基，取^SR,、&、&、Rs是如权利要求l中,化^/所限定的。4.根据枚利要求1所述的式Ib化糊，式中R3是羟基，取f^R,、Ra、IV&是如权利要求1中^lHfc^I所限定的。5.根据权利要求l所述的式Ic化合物，式中R3墩CrQ麟flS,取f^R,、R2、RpRs是如权利要求l中糊化，所限定的。6.根据权利要求l所述的式lF化合物，式中R3對CVC4條縫甲基取^SR,、R2、Rp&是如权利要求1中^t^/所限定的。7.根据权利要求1所述的式I,化合物，式中R3是CONR^基团，取代基R,、&、Rp&、R^卩R7是如权利要求1中攻I)化^I所限定的。8.根据权利要求1所述的式I,化合物，式中R3是COOR8基团，取4锡R,、R2、&、R5和Rg是女n^利要求l中^(I)it合物所限定的。9.根据权利要求1所述的式Io化合物，式中&是四^1-基甲基或四1^2-基甲基取4堪RpRa、RpRs是女敝利要求l中糊化溯所限定的。10.根据权利要求1所述的式I化合物，式中苯基、节基、二苯甲基、1甲基甲基，其中齡苯基未被取代或一次或多次被取代翻代，其取4^自鹏自卤素原子、羟基(C,"Q)烷基、(C，"Q)烷氧基、亚甲基二氧基、氰基、硝基三氟甲基、二氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、三氟甲硫代基、二氟甲硫4堪、s(o)Aik基团、os(oyvik基团、(C,-Q)^S羰基'未被取^^被一个或多个独自选自卤素原子、(C^麟基、三氟甲基的取^S的,基；-112條氨原子爽(:1<:4)^1酰基；-R3^^RS、羟基、(C,"Q)^S、羟甲基(C,"Q條M甲基、CONR^基团、COORg基团、四^l-基甲基或四鲁2-基甲基，&、R7、&如式(1)中所定义；4-絲基、4-甲氧基錢或4-OS02-Alk;Alkf^^被取4域一次或多次被氟原子取代的(C,^),;-115條2-縱基、2曙溴苯基或2,4-二絲基；该化^t/呈碱或与酸的加成盐的形式以忠K，自批物的形式。11.根据权利要求i戶;f^的式i化合物，式中-R,4该3-絲基、3-氟苯基、3,6-二絲基、2,6>二氟苯基、3-甲氧基苯基3-三氟甲基苯基、3-三氟甲氧基苯基、节基、4-三氟甲基节基或2-三氟甲*2條氮原子；-R3f^m*、甲氧基或二甲基氣基羰基；-1^该4-絲基4-甲氧基或4-丙烷磺S^;-Rs條2+二鮮基或2-^S;该化糊呈鹏与酸的加雌的形式以忠K^^^眺物的形式。12.根据权利要求1戶腿的化糊，它们选自N-([5"(4-^SM-赂l"(2,4陽二絲基)-l/f-吡唑-3-闺甲基)-3-氣基苯磺,，N-(5《4-^S)^赂K2,4-二氯苯基H糾比^"3-萄甲基)-3-三絲磺鹏，N-([5《4-縱基M-氰基l"(2,4-二鮮基H休吡l^3-萄甲基)-2-三氟甲氧基苯磺鹏，1^{[5<4-鮮基>4"||1"(2,4-二^^1//-吡膝3-蜀甲基}-3-甲^1苯磺鹏，^{[5<4-|^*>4>氰蟇1~(2,4-二鮮基>1/^比(^3-萄甲基}-3-氯苯磺酰胺，N-([5《4-蘇^4-赂K2-^SH^吡咯3-萄甲基卜3-氟苯磺鹏，N-([5"(4-m^H-氰蟇K2-^SHWi比膝3-闺甲基)-2-氟苯磺,，1^-{[5>(4>氯苯基>4-氰基1"(2-氯苯基)"1//-吡唑-3-萄甲基}-2-三氟甲氧基苯磺鹏，&{[5>(4-甲^1苯基>4氰吝1>(2,4>二氯苯基)>1//-卩比1^3-萄甲基}-3,5-二^{[5<4-絲基>4-甲錄1"(2，4-二|^餘1//-吡阵3-萄甲基)-3-^^磺鹏，5<4-氯苯基》~({[(3-氯苯萄磺酰闺氨基}甲基>1"(2+二氯苯基>1^甲基-N-([5"(4-^SM-綠l"(2，4-二氯苯基H仏卩比唑-3-萄甲基}-l-苯基甲烷磺鹏>1-{[5<^^*>4-氰基1~(2,4"二^^^)"1//-吡^-3-萄甲基}-5-甲基2"(三氟甲基)呋喃-3嶺鹏，该化^/呈碱或与酸的加皿的形式以及水^^批物的形式。13.根据权利要求1所述的式I化合物的制备方法，，征在于在碱存在下与在,IJ中，让下式化，式中&、&、&如郝化糊中所限定，而11'3代表113或113前体，与式HalSC^R,磺酰齒进行反应，式中R,如权利要求1攻I)化，中所限定，而HaH樣囱素原子；如果必要，将得到的下式化糊转化成鄉化糊CH2-N-S。2-R,则式中R'3是R3或R3前体。14.药物，辦征在于它含有根据权利要求1-12中任一权利要求所述的式①化，或式①化糊的水^^^J化物。15.药物组，，，征在于它含有根据权利要求1-12中任一权利要求所述的，化^1或这种化合物的水合物或眺物，以及至少一种在药学上可接受的赋型剂。16.如根据权利要求1-12中所限定的^(I)化合物在制备用于治疗或预防涉及受体CB,的,的药物中的用途。17.根据权利要求16所述的用途，辦征在于这些疾病是精神病、对物质的性和脱瘾、认知P對辱、注意力与，障碍、急性和,神经自。18.根据权利要求16所述的用途，其特征在于这些疾病劍t谢障碍、嗜欲障碍、f欲障碍、月巴雌、n型糖尿病、代谢総症、月旨肪代谢障碍。19.根据权利要求16所述的用途，其特征在于这些疾病是疼痛、神经病、抗癌治疗戶，发的,。20.根据权利要求16所述的用途，辦征在于这些疾病是胃-肠障碍、呕ftt、腹泻、溃疡、月橘c21.根据权利要求16所述的用途，其特征在于这些,是免疫系,病、^i关节炎、脱髓鞘作用、多发性硬化、发炎,。22.根据I51利要求16戶M的用途，，征在于这些,是阿尔茨Jt默病、帕金森病、精神分雖、认知陣碍、糖尿病、月,、代谢鋭症和'JW:Sfei。全文摘要本发明的目的是符合下式(I)的化合物。式中-R₁代表未被取代或被取代的(C₁-C₁₂)烷基；未被取代或被取代的(C₃-C₁₂)非芳族碳环基；由未被取代或被取代的(C₃-C₁₂)非芳族碳环基取代的甲基；未被取代或被取代的苯基、苄基、二苯甲基、二苯甲基甲基；噻吩基、呋喃基、唑基、噻唑基、咪唑基、吡咯基、吡啶基；未被取代或被取代的四氢萘基或萘基；未被取代或被取代的2，3-二氢苯并呋喃基；吲哚-2-基或N-甲基吲哚-2-基；-R₂代表氢原子、(C₁-C₄)烷基或(C₁-C₄)烷基磺酰基；-R₃代表氰基、羟基、(C₁-C₄)烷氧基、氰基甲基、羟甲基、(C₁-C₄)烷氧基甲基、氟甲基、四唑基甲基、N-甲基)四唑基甲基、四唑基、N-(甲基)四唑基、CONR₆R₇基团、CH₂S(O)_n(C₁-C₄)烷基、COOR₈基团或CH₂NR₆R₇基团；-R₄和R₅每个独自代表未被取代或被取代的苯基；其制备方法与治疗用途。文档编号C07D405/12GK101104602SQ200610138848公开日2008年1月16日申请日期2006年7月12日优先权日2006年7月12日发明者C·孔日,F·巴尔特,M·里纳尔迪-卡莫娜,P·普安托,S·马丁内斯申请人:赛诺菲-安万特