专利名称：：多环稠环化合物的生产方法多环稠环化合物的生产方法发明背景本发明通常涉及多环稠环化合物的生产方法。更具体地说，本发明涉及包括同时保护具有紫杉烷(taxane)四环核的多环稠环多元醇的C(7)与C(10)羟基的多环稠环化合物的生产方法。从英国紫杉(似/wx/"cctftoL.)的针叶中提取的IO-DAB(I)是生产紫杉醇(taxol)(还称作paclitaxel)和多烯紫杉醇(docetaxel)(Taxotere⑧)中的重要原料，其两者为有效的抗癌剂。10-DAB转化为细胞毒素活性紫杉烷要求C(13)羟基选择性衍生以形成C(13)酯侧链。由于IO-DAB为多元醇并且由于在所规定的一系列条件下每一个所述羟基并不具有相同的反应性，因而由10-DAB制备紫杉醇或多烯紫杉醇通常要求在连接C(13)側链之前选择性保护和/或衍生C(7)与C(IO)的羟基。早期由10-DAB制备紫杉醇、多烯紫杉醇和其它紫杉烷的策略基于Senilh等人的观察(C.及.爿ow/./r,1981，293，501),10-DAB的四个羟基在吡啶中对乙酸酐的相对反应性为C(7)-OH>C(10)-OH>C(13)-OH>C(1)-OH。Denis等人报道了(义爿附.C7^附.^c，1988，110，5917)在吡啶中采用三乙基氯硅烷使C(7)羟基选择性甲硅烷基化，以85%的产率得到7-三乙基曱硅烷基-10-脱乙酰基浆果赤霉素(III)。最近，Holton等人在U.S.专利6,191,287中公开了C(7)与C(10)之间对乙酸酐的相对反应性在路易斯酸的存在下与在碱的存在下不同。Holton等人描述了IO-DAB和其它紫杉烷的C(7)或C(10)羟基的选择性衍生的方法，其中可以在C(7)羟基之前保护或衍生C(10)羟基。具体地说，Holton等人描述了在使C(7)羟基酰化、甲硅烷基化或缩酮化(ketallize)之前使C(10)羟基酰化或甲硅烷基化的方法。在U.S.专利5,763,477中，Duvvuri等人公开了使用14-卩-羟基-10-DAB(II)作为原料制备各种紫杉烷。在使C(13)羟基衍生(制备细胞毒素活性紫杉烷的一个必需步骤)之前，Duvvuri等人使用合适的醛或酮或烯醇-醚的二曱基缩醛保护了C(l)、C(7)、C(10)和C(14)羟基以在C(14)与C(l)处和在C(7)与C(10)处形成稠环参见，例如D證uri等人，U.S.专利5,763,477第7栏第23-52行。在保护C(l)、C(7)、C(10)和C(14)羟基以形成化合物(III)之后，Duwuri等人使C(13)羟基衍生以连接侧链，然后将C(1)与C(14)羟基和任选地C(7)与C(IO)羟基脱保护。但是，不利的是，Duwuri等人报道了由于保护和脱保护步骤的较低的转化率(参见，例如Duwuri等人的实施例1和11-14)。在U.S.专利6,825,365中，Chantelo叩等人公开了使用具有位阻异丙基取代的二硅氧烷保护浆果赤霉III的C(7)与C(10)羟基以在C(7)与C(IO)处形成稠环参见，例如Chanteloup等人的U.S.专利6,825,365第9栏第1行至第10栏第44行和实施例22。在将C(7)与C(10)羟基保护以形成化合物(IV)之前，Chanteloup等人采用异丝氨酸或噁唑啉侧链前体处理保护的化合物以衍生C(13)羟基。当利用噁唑啉侧链前体时，在保护的浆果赤霉素III的C(13)位置处连接侧链之后任选可通过水解使噁唑啉环打开。参见，例如Chanteloup等人，U.S.专利6,825,365第10-14栏。不利的是，Chanteloup等人报道了由于保护步骤的较低的转化率，未公开任何非位阻双官能保护基，并且未报道除去双官能保护基的方法(参见，例如Chanteloup等人的实施例14-22和29)。本发明的多个方面是提供通过选择性保护多环稠环多元醇的至少两个羟基生产多环稠环化合物的方法，其中保护和随后的脱保护步骤以较高的产率进行。因此，简要地说，本发明涉及一种生产符合式(10)的多环稠环化合物的方法该方法包括采用桥连硅基保护基和侧链前体处理多环稠环多元醇，其中发明概述多环稠环多元醇符合式(3):<formula>formulaseeoriginaldocumentpage15</formula>桥连硅基保护基符合式(4):3-G42(4),<formula>formulaseeoriginaldocumentpage15</formula>侧链前体符合式(6):<formula>formulaseeoriginaldocumentpage15</formula>(6)，X2为烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、-OX6、-SX7或-NX8X9;X3为取代或未取代的烷基、烯基、炔基、苯基或杂环基；Xs为-COXK)、-COOXk)或-CONHXk);X6为酰基、烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、氢或羟基保护基;X7为烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基或巯基保护基；Xs为氢、烃基、取代的烃基或杂环基；Xj为氨基保护基；X,o为烃基、取代的烃基或杂环基；GpG2、G3和G4独立地为烃基、取代的烃基、烷氧基或杂环基;Li和L2独立地为胺、卣化物或磺酸酯离去基团；Z为烃基、取代的烃基、杂环基、-[O-Si(Zn))(Zu)-]nO-或-O-;Zn)和Zu为烃基；n为1或2;和虚线指的是多环稠环多元醇的骨架结构。本发明还涉及一种生产符合式(12)的多环稠环化合物的方法<formula>formulaseeoriginaldocumentpage16</formula>(12)该方法包括采用桥连硅基保护基处理多环稠环多元醇，其中多环稠环多元醇符合式(3):<formula>formulaseeoriginaldocumentpage16</formula>(3),和桥连硅基保护基符合式(4):<formula>formulaseeoriginaldocumentpage16</formula>(4)其中G,、G2、G3、G4、L2和Z如有关式(4)中所定义并且虚线指的是多环稠环多元醇的骨架结构，但是，条件是当Z为-O-时G2、G3和G4不是支化烷基。本发明还涉及一种生产符合式(20R)的多环稠环化合物的方法<formula>formulaseeoriginaldocumentpage16</formula>(20R)该方法包括采用醇和碱处理符合式(9R)的多环稠环化合物，其中<formula>formulaseeoriginaldocumentpage17</formula>(9R)醇具有式R,。aOH;R^a为烃基；Ru为氢或具有结构<formula>formulaseeoriginaldocumentpage17</formula>G,、G2、G3、G4和Z如有关式(4)中所定义，X2、X3、X4和Xs如有关式(6)中所定义并且虛线指的是多环稠环化合物的骨架结构。本发明还涉及一种符合式(9^3)的多环稠环化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage17</formula>其中GpG2、G3、G4和Z如有关式(4)中所定义，Ru为氢、羟基保护基、金属，包括铵，或者具有结构<formula>formulaseeoriginaldocumentpage17</formula>并且虛线指的是多环稠环化合物的骨架结构，但是，条件是当Z为-O-时G2、G3和G4不是支化烷基。本发明还涉及一种符合式(20mo)的多环稠环化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage18</formula>(20R10).其中G2、G3、G4和Z如有关式(4)中所定义，Rm为氢或酰基；R10A为烃基；Ri3如有关式(9R)和(20R)中所定义；并且虚线指的是多环稠环化合物的骨架结构。其它目的和特征将在下文部分变得更清晰起来。发明详述其中，本发明使得能够采用桥连硅基保护基同时并且选择性保护多环稠环多元醇的至少两个羟基。本发明在保护符合式(l)的多环稠环多元醇方面提供了特别的有利条件<formula>formulaseeoriginaldocumentpage18</formula>其中M为氢、金属或铵并且虛线指的是多环稠环多元醇的骨架结构。用另一种方式描述，多环稠环多元醇具有式(2)的稠合的四环紫杉烷结构的A、B、C和D环<formula>formulaseeoriginaldocumentpage18</formula>(2)，不考虑稠环体系上的取代方式，但是，条件是多元醇在C(7)和C(10)位置具有羟基、在C(9)处具有酮基(-0)并且在C(13)处具有MO-,其中M为氢、金属或铵。因此，例如，在C(l)、C(2)、C(4)、C(6)和C(14)位置处，多元醇可以如天然存在的化合物中所发现的被取代(即，C(l)被羟基取代、C(2)被苯甲酰氧基取代、C(4)为乙酰氧基取代和C(14)任选被羟基取代)。另夕卜，可将这些位置的任一处衍生以提供非天然存在的取代基或非天然存在的取代基的组合，如例如Holton等人，U.S.专利5，399，726(在C(2)和/或C(4)处羟基或替代性的酯)或Duwuri等人，U.S.专利5，763，477(C(14)羟基，C(14)/C(l)缩醛、缩酮或碳酸酯)中所述。在一个实施方案中，多环稠环多元醇符合式(3):其中R,、R2和R4独立地为氢或酰基，并且R"为氢、羟基或酰基。对于R,、R2、R4和R"的每一个而言示例性的酰基包括酯、碳酸酯和氨基甲酸酯。另外，邻近的取代基可结合形成环结构例如碳酸酯、缩醛和缩酮。例如，-0Ri和-OR2结合可以是-OC(0)0-，其中两个氧原子可以分别键接到C(l)和C(2)碳原子上以形成C(l)/C(2)碳酸酯，如Holton等人，U.S.专利5，399，726中所述。类似地，R"和-ORi结合可以是(i)-OC(Ra)(Rb)0-，其中两个氧原子可以分别键接到C(l)和C(14)碳原子上以形成C(l)/C(14)缩酮或缩醛并且Ra和Rb为氢、低级烷基、苯基、取代的苯基、低级烷氧基、其中虛线指的是多环稠环多元醇的骨架结构。。在另一个实施方案中，多环稠环多元醇符合式(13):<formula>formulaseeoriginaldocumentpage19</formula>氨基、取代的氨基、酮基(-O)或硫代羰基(-S)，如Duwuri等人，U.S.专利5,763,477中所述。作为另外的实例，R"和-ORi结合可以是-OC(O)O-，其中两个氧原子可以分别键接到C(l)和C(14)碳原子上以形成C(l)/C(14)碳酸酯，如Duvvuri等人，U.S.专利5,763,477中所述。当多环稠环多元醇符合式(13)，&为氢、R2为苯曱酰基、R4为乙酰基且R"为氢时，稠环多元醇为IO-DAB。当多环稠环多元醇符合式(13)，！^为氢、R2为苯甲酰基、Rj为乙酰基且Ri4为羟基时，稠合多元醇为14-(5-羟基-10-DAB。在一个优选的实施方案中，多环稠环多元醇为10-DAB并且符合式(23):根据本发明的方法，已发现通过采用桥连硅基保护基处理多环稠环多元醇可选择性并且同时保护多环稠环多元醇的至少两个羟基(相对于其它羟基)。例如，当多元醇符合式(13)时，使用桥连硅基保护基可同时保护C(7)和C(10)羟基取代基。这使得保护的多环稠环多元醇可用作合成中间体用以随后例如通过下面进一步详细描述的连接适合的侧链保护或衍生多环稠环化合物上的其它位置。当多元醇符合式(13)并且根据余下取代基，即R^R2、R4和Rw的组成，桥连/P圭基保护基还可^f生其它位置。例如，采用桥连硅基保护基处理14-(5-羟基-10-DAB还可引起C(l)和/或C(14)羟基的保护(衍生)。桥连硅基保护基一般而言，桥连硅基保护基包括在邻近两个末端的每一处含有两个曱硅烷基原子的骨架。可连接到甲硅烷基原子上的各种取代基通常相应于不妨碍桥连硅基保护基有效用作保护基的能力的任一个取代基。具体地说，连接到甲硅烷基原子上的各种取代基相应于不妨碍桥连硅基保护基有效地同时保护多环稠环多元醇的能力的取代基。连接到在骨架的每一个末端处甲硅烷基原子上的至少一个取代基为离去基团。一般而言，在采用桥连硅基保护基处理多环稠环多元醇的过程中使离去基团开裂，在桥连硅基保护基骨架上产生两个官能反应性部位，这些官能反应性部位使得桥连硅基保护基连接并且保护多环稠环多元醇上的两个羟基。通常，离去基团相应于任一个原子或原子团，其可容易地被取代作为带上成键电子的稳定物种并且较弱地键接到在桥连硅基保护基骨架的每一个末端处的甲硅烷基原子上。在优选的实施方案中，桥连硅基保护基通常符合式(4):G2G3G厂si-Z-Si-G4(4)LiL2;其中GoG2、G3和G4独立地为烃基、取代的烃基、烷氧基或杂环基；L和L2独立地为胺、fi化物或磺酸酯离去基团；Z为烃基、取代的烃基、杂环基、-[O-Si(Zn))(Zu)-]nO-或-O-;每一个Zw和Zn独立地为烂基；和n为1或2。在符合式(4)的桥连硅基保护基的一个实施方案中，Z为烃基。在一个所述实施方案中，Z为-(CH2)y-，其中y为1至约8的正整数。更优选在该实施方案中，y为l至约4。在符合式(4)的桥连硅基保护基的另一个实施方案中，Z为取代的烃基。在一个特定的实施方案中，Z为-[(Zu)-(Zu)k-[(Z")m-,其中Z12、乙13和Z"各自独立地为-(CH2)y-、-O-、-S-或-N-,条件是Zu和Z!3的至少一个为-O-、-S-或-N-、k为1至约4的正整数，m为0或1且y为1至约4的正整数。在符合式(4)的桥连硅基保护基的另一个实施方案中，Z为-O-。在桥连硅基保护基符合(4)的又一个实施方案中，Z为-nO國或-O-时)中，G"G2、G3和G4独立地为烃基、取代的烃基、烷氧基或杂环基。在一些实施方案中，Gj、G2、G3和G4独立地为取代或未取代的烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基或环烷基。在其它实施方案中，G!、G2、G3和G4独立地为具有约1至约4个碳原子的线性或支化烷基或烯基、具有约1至约6个碳原子的环烷基或苯基。在又一个实施方案中，G!、G2、G3和G4独立地为甲基、乙基、乙烯基、异丙基、苯基或环戊基。在各种实施方案中，当Z为-O-时，GpG2、G3和G4不是支化烷基。当G!、G2、G3和G4的任一个或多个为烷氧基时，其优选为d-C6烷氧基。在上述实施方案的任一个或多个中，Li和L2各自独立地为胺、卣化物或磺酸酯离去基团。在一个实施方案中，:U和L2为闺化物离去基团。例如，!^和L2可以独立地为氯、氟、溴或碘。另外，Li和L2可以为胺离去基团。例如，"和L2可以独立地为环胺或二烷基胺例如咪唑、二乙胺、二异丙基胺等等。在另一个任选的实施例中，Li和L2可以为磺酸酯离去基团。例如L,和L2可以独立地为甲苯磺酸酯、三氟乙酸酯、曱磺酸酯等等。因此，在一个具体的实施方案中，Lj和L2为囟化物离去基团；Gj、G2、G3和G4独立地为取代或未取代的烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基或环烷基；Z为-(CH2)y-;并且y为1至约8的正整数。在另一个具体的实施方案中，Li和L2为氯离去基团；GpG2、G3和G4独立地为具有约1至约4个碳原子的线性或支化烷基或烯基、具有约1至约6个碳原子的环烷基或苯基；Z为-(CH2)y-;并且y为1至约4的正整数。在第三个具体的实施方案中，"和L2为卣化物离去基团；GpG2、G3和G4独立地为取代或未取代的烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基或环烷基；Z为-[O-Si(Zn))(Zn)-lnO-或-O-;n为1或2;并且Z1()和Z"为烷基。在第四个具体的实施方案中，L!和L2为氯离去基团；GnG2、G3和G4独立地为具有约1至约4个碳原子的线性或支化烷基或烯基、具有约1至约6个碳原子的环烷基，或苯基；并且Z为-O-。在四个前述具体实施方案的任一个中，代替卣化物(或者，更具体地说，氯)，Lj和L2可以是任一个其它适合的官能反应性离去基团。例如，Li可以为氯，而L2可以是不同的离去基团例如不同的卤化物、胺或磺酸酯离去基团。另外，Li和L2的每一个可独立地为胺、卣化物或磺酸酯离去基团的任一种其它组合。表l中确定了某些特别优选的桥连硅基保护基(其与其它适用于本发明的方法中的桥连硅基保护基的每一个均可购自Gelest，Inc.,Morrisville，PA):表1<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>本领域技术人员可以理解表1中确定的每一个桥连硅基保护基可具有其它连接到桥连硅基保护基的每一个末端处的甲硅烷基原子上的适合的官能反应性离去基团代替氯。例如，一个末端处的离去基团可以是氯，而另一个末端处的离去基团可以是不同的离去基团例如不同的囟化物、胺或磺24酸酯离去基团。另外，两个离去基团的每一个可以独立地是胺、卣化物或磺酸酯离去基团的任一种其它组合。在下面进一步详细描述的适合的取代侧链连接到多环稠环化合物和/或其它衍生物上时，则各种保护基可在緩和的条件下通过水解脱保护以便不干扰侧链(如果存在)的酯键和/或多环稠环和/或侧链(如果存在)上的其它各种取代基。保护反应混合物和工艺条件通常，反应混合物包含多环稠环多元醇、桥连硅基保护基化合物、溶剂和碱。适合的溶剂包括，例如，极性疏质子溶剂或醚性溶剂。适合的极性疏质子溶剂包括，例如，二甲基曱酰胺；二甲基苯胺；二甲基-2-咪唑啉酮(dimethyl國2-imidazolidinone);N-曱基吡咯烷酮(N-methylpyirolidinone);乙腈；2，2，2-三氟乙醇；二甲基亚砜；二噁烷；丙酮;乙酸乙酯；六甲基磷酰胺等等及其混合物。一种特别优选的极性疏质子溶剂为二甲基甲酰胺。适合的醚性溶剂包括，例如，二乙醚、二曱氧基乙烷、甲基叔丁基醚、四氢呋喃等等及其混合物。一个特别优选的醚性溶剂为四氢呋喃。实施本发明的方法的温度并不非常关键。但是，通常，优选本发明在室温或更高温度下进行以便桥连保护反应在足够高的速率下进行。通常，反应混合物中包含的碱可以是有机(例如，胺碱)或无机碱。优选地，碱为胺碱。适合的胺碱包括，例如，三乙基胺；三丁基胺；三亚乙基二胺；N，N-二环己基甲基胺；二异丙基胺；N，N-二异丙基曱基胺；N，N-二异丙基乙基胺；N，N-二异丙基-2-乙基丁基胺；N，N-二异丙基-3-戊基胺；N，N，N，，N，-四甲基-l，8-萘二胺；三(三曱基曱硅烷基)胺；N,N-二乙基苯胺；N，N-二甲基苯胺；1，1，3，3-四甲基胍；2-叔丁基-l，l，3，3-四甲基胍；咪唑和咪唑衍生物；2，6-二曱基吡啶；1,2，2,6，6-五甲基哌啶(PMP);2，2，6，6-四曱基旅啶(TMP);吡啶；N，N-4-二甲基氨基吡啶(DMAP);2，4，6-三曱基吡啶；2,6-二叔丁基-4-甲基吡啶；2，4，6-三叔丁基吡啶；1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU);1，5-二氮杂双环[4.3.0壬-5-烯(DBN);1，4-二氮杂双环(2.2.2)辛烷(TED);7-曱基-l，5，7-三氮杂双环(4.4.0)癸-5-烯(MTBD);3，3，6，9，9-五曱基画2，10-二氮杂双环-(4.4.0)癸-l-烯(PMDBD);1，5，7-三氮杂双环(4.4.0)癸-5-烯；奎宁环等等及其混合物。一个特别优选的胺碱为N，N-4-二甲基氨基吡啶(DMAP)。但是，在一些应用中，可能需要无机碱。所述碱包括，例如铵或碱金属或碱土金属氢氧化物、碳酸盐、碳酸氢盐等等及其组合。适合的无机碱包括，例如，氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铵、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯等等及其混合物。如前所述，本文所述方法可采用各种多环稠环多元醇(无论其是由天然或合成来源获得)以制备各种被保护的多环稠环化合物和随后可进一步衍生的中间体化合物。例如，本发明的方法可有效地用于在C(13)侧链前体与紫杉烷之间的偶联反应之前保护紫杉烷的C(7)和C(10)羟基官能团以在紫杉烷上引入C(13)侧链。脱保护被保护的多环稠环化合物的脱保护通常包括采用水解试剂处理被保护的多环稠环化合物。优选地，水解试剂为不干扰侧链(如果存在)的酯键和/或多环稠环化合物和/或侧链上的其它各种取代基的任一种温和水解试剂。适合的水解试剂包括有机和无机酸、碱和醇。示例性有机酸包括，例如，选自脂族、环脂族、芳族、芳脂族、杂环羧酸和磺酸类有机酸例如，乙酸、己二酸、氨基苯曱酸、邻氨基苯曱酸、抗坏血酸、天冬氨酸、苯磺酸、苯甲酸、硼酸、丁酸、柠檬酸、环己基氨基磺酸、embonicacid(pamoicacid)、乙磺酸、甲酸、富马酸、galactaricacid、半乳糖醛酸、葡糖酸、葡糖醛酸、谷氨酸、戊二酸、乙醇酸、羟基乙酸、幾基丁酸、4-鞋基苯甲酸、2-羟基乙磺酸、羟基丙酸、乳酸、levulinicacid、马来酸、硝基苯甲酸、萘磺酸、泛酸、苯乙酸、膦酸、phyticacid、丙酸、丙酮酸、水杨酸、山梨酸、硬脂酸、琥珀酸、氨基磺酸、磺氨酸、酒石酸、甲苯磺酸、三氯乙酸、三氟乙酸等等及其混合物的有机酸。示例性无机酸包括，例如，卣化氢(例如盐酸、氢溴酸、氢氟酸、氢碘酸和四氟硼酸)、碳酸、硝酸、高氯酸、磷酸、硫酸等等及其混合物。在一个实施方案中，被保护的多环稠环化合物可以在极性疏质子溶剂的存在下采用水解试剂处理。适合的极性疏质子溶剂包括，例如，二曱基甲酰胺；二甲基苯胺；二曱基-2-咪唑啉酮；N-曱基吡咯烷酮；乙腈；2,2,2-三氟乙醇；二曱基亚砜；二噁烷；丙酮；乙酸乙酯；六曱基磷酰胺；等等及其混合物。特别优选的极性疏质子溶剂包括二曱基甲酰胺和乙腈。在另一个实施方案中，被保护的多环稠环化合物可以在醚性溶剂的存在下采用水解试剂处理。适合的醚性溶剂包括，例如，二乙醚、二曱氧基乙烷、曱基^又丁基醚、四氢呋喃等等及其混合物。一个特别优选的醚性溶剂为四氢P夫喃。桥连硅基保护基可以从桥连硅基保护基保护的多环稠环化合物上的两个羟基上完全除去(即，脱保护)。另外，被保护的多环稠环化合物可以使桥连硅基保护基保护的两个羟基的仅一个处选择性脱保护。例如7，10-保护的多环稠环化合物可以仅在C(10)处选择性脱保护，而C(7)仍采用硅基保护基保护，反之亦然。未被保护的羟基可随后进行进一步的衍生，下面进一步详细描述。为了使桥连硅基保护基选择性脱保护，被保护的多环稠环化合物优选在碱的存在下采用醇或醇的混合物处理。优选地，醇符合式R1GAOH，其中R^A为烃基。较优选地，Rn)A为烷基。更优选地，醇为甲醇。适合的碱包括三乙胺、碳酸钠或碳酸氩钠。特别优选的碱包括三乙胺和碳酸氢钠。用于选择性脱保护的溶剂可以是醇、乙腈、四氢呋喃、二氯甲烷或其组合；优选地，溶剂为曱醇。实施被保护的多环稠环化合物的脱保护方法的温度并不非常关键。但是，通常，该方法优选在室温或更高温度下进行以便脱保护反应在较高速率下进行。进一步的衍生C(13)侧链前体连接到被保护的多环稠环化合物上可使用各种已知技术实现。例如，侧链前体例如适当取代的(5-内酰胺、噁溱酮、噁唑啉、噁唑啉羧酸、噁唑啉羧酸酐或异丝氨酸衍生物可与具有C(13)羟基、金属氧化物或铵氧化物取代基的被保护的多环稠环化合物反应以在C(13)处形成具有例如P-酰胺基酯取代基的化合物。在被保护的多环稠环化合物的C(13)处可以连接的示例性侧链前体包括符合式(5)、(6)、(7A)、(7B)、(7C)和(8)的任一个的那些化合物其中&为羟基、硫或SXh);X2为烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、-OX6、-SX7或-NXgX9;X;j为取代或未取代的烷基、烯基、炔基、苯基或杂环基；X4为氢或氨基保护基；X5为誦COX^、-COOX10或-CONHXk);X6为酰基、烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、氢或羟基保护基;X7为烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基或巯基保护基；Xs为氢、烃基、取代的烃基或杂环基；X9为氨基保护基；Xuj为烃基、取代的烃基或杂环基；Xu为未取代的或取代的芳基；乂21和乂22为烃基；X23为芳基；Xs,为氨基保护基；和乂52为氢、COX10、-COOXw或陽CONHXw。适合的侧链前体连接到多环稠环化合物上的一个实例由Denis等人，U.S.专利4，924，011(在此引入以作参考)描述。在那里，通常符合式(5)的异丝氨酸侧链前体在缩合剂，例如二环己基碳二亚胺(DCC)和活化剂，例如N，N-4-二曱基氨基吡啶(DMAP)的存在下在芳族溶剂中处理的情况下连接到被保护的浆果赤霉素III的C(13)羟基上。参见，例如，Denis等人，U.S.专利4,924,011第2栏第5-68行。适合的侧链前体连接到多环稠环化合物上的另一个实例由Holton等人，U.S.专利5,466，834(在此引入以作参考)描述。在那里，被保护的浆果赤霉素III或10-DAB或其它10-DAB衍生物与C(13)脱保护试剂例如有机金属化合物(例如，正丁基锂或正己基锂)或二硅烷叠氮(disilazide)(例如，NaHMDS或LHMDS)在溶剂例如四氢呋喃(THF)的存在下反应形成金属烷氧化物(例如，13-0-锂-7-0-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素III),随后在THF的存在下与通常符合式(6)的p-内酰胺侧链前体反应。参见，例如Holton等人，U.S.专利5,466,834第12-14栏。适合的侧链前体连接到多环稠环化合物上的另一个实例由Holton等人，U.S.专利5，430，160(在此引入以作参考)描述。在那里，被保护的浆果赤霉素III或10-DAB或其它10-DAB衍生物与含有铵的化合物(例如，四烷基卣化铵)在溶剂例如四氢呋喃(THF)的存在下反应形成铵烷氧化物，随后在THF的存在下与通常符合式(6)的(5-内酰胺侧链前体反应。参见，例如Holton等人，U.S.专利5,430,160第11-14栏。另外，在不使用有机金属化合物、二硅烷叠氮或含有铵的化合物的情况下，适合的侧链可例如通过Holton等人，U.S.专利5，175，315(在此引入以作参考)所述的方法连接。在那里，被保护的浆果赤霉素III或10-DAB或10-DAB衍生物与通常符合式(6)的P-内酰胺侧链前体在活化剂，优选叔胺例如三乙胺、二异丙基胺、吡啶、N-曱基咪唑和N，N-4-二曱基氨基吡啶(DMAP)的存在下反应。参见，例如，Holton等人，U.S.专利5,175,315第10-11栏。适合的侧链前体连接到多环稠环化合物上的另一个实例由Commerson等人(TetrahedronLetters,1992，33，36，5185-5188)描述。在那里，被保护的浆果赤霉素III或10-DAB或10-DAB衍生物在N，N-4-二曱基氨基吡啶(DMAP)、二环己基碳二亚胺(DCC)和曱苯的存在下采用通常符合式(7A)的噁唑啉侧链前体酯化。参见，例如，TetrahedronLetters,1992，33，36，5187。适合的侧链前体的连接的又一个实例由Chanteloup等人，U.S.专利6，825，365(在此引入以作参考)描述。在那里，被保护的浆果赤霉素III或10-DAB或10-DAB衍生物在N，N-4-二甲基氨基吡啶(DMAP)、二环己基碳二亚胺(DCC)和甲苯的存在下采用通常符合式(7B)或(7C)的噁唑啉侧链前体酯化。通常符合式(7B)或(7C)的噁唑啉侧链前体在C(13)位置在不打开噁唑啉环的情况下连接。连接之后，噁唑啉环可在酸性或碱性介质中通过水解打开。参见，例如，Chanteloup等人，U.S.专利6,825,365第10-16栏。适合的侧链前体的连接的又一个实例由Holton等人，U.S.专利5,015，744(在此引入以作参考)描述。在那里，被保护的浆果赤霉素III或10-DAB或10-DAB衍生物在N，N-4-二甲基氨基吡啶(DMAP)和吡啶的存在下与通常符合式(8)的噁唑啉侧链前体反应。参见，例如，Holton等人，U.S.专利5,015,744第10-11栏。一旦连接适合的侧链，桥连硅基保护基可根据本文所述方法除去并且多环稠环上的各种取代基可进一步被保护和/或衍生。例如，本文所述方法可用于同时保护紫杉烷的C(7)和C(10)羟基、在紫杉烷的C(13)位置连接适合的侧链、从多环稠环多元醇上的羟基取代基除去桥连硅基保护基、和进一步制备在紫杉烷环的各种位置，例如C(l)、C(2)、C(4)、C(6)、C(7)、C(9)、C(10)或C(14)位置或者在C(13)侧链上的各种位置，例如l，、2，、3，、4，或5，位置具有其他的取代基的紫杉烷，下面进一步详细讨论。另外，由桥连硅基保护基保护的羟基取代基之一可在紫杉烷的C(13)位置处连接适合的侧链之前或之后选择性脱保护，随后使紫杉烷环和/或侧链上的各种取代基进一步衍生，下面进一步详细讨论。反应示意图1描述了采用桥连硅基保护基同时保护多环稠环多元醇，随后连接侧链。一旦侧链已经连接到被保护的多环稠环化合物上，桥连硅基保护基可部分或完全除去并且多环稠环化合物和/或侧链可进一步被保护或衍生。(10)步骤3:进一步保护、脱保护和/或衍生最终或中间产品反应示意图1的步骤1描述了采用桥连硅基保护基(4)同时保护多环稠环多元醇(3)。多环稠环多元醇(3)中的虚线指的是多环稠环多元醇的骨架结构。本文所述的任一种多环稠环多元醇均可应用在步骤1中。例如，在一个实施方案中多环稠环多元醇符合式(13):<formula>formulaseeoriginaldocumentpage32</formula>其中Ri为氢、酰基或与R2或R"—起形成碳酸酯、缩醛或缩酮；R2为氢、酰基或与Ri或Rt—起形成碳酸酯、缩醛或缩酮；R4为氢、酰基或与R2—起形成碳酸酯、缩醛或缩酮；R"为氢、羟基或与！^或R2—起形成碳酸酯、缩醛或缩酮。在一个优选的实施方案中，反应示意图1的多环稠环多元醇(3)为IO-DAB，即多环稠环多元醇符合式(13)，其中R为氢、R2为苯甲酰基、R4为乙酰基且R!4为氢。在另一个优选的实施方案中，反应示意图l的多环稠环多元醇(3)为14-p-羟基-10-DAB，即多环稠环多元醇符合式(13)，其中Ri为氢、R2为苯曱酰基、R4为乙酰基且R"为羟基。在特别优选的实施方案中，多环稠环多元醇为10-DAB并且符合式(23):本文所述的任一个桥连硅基保护基均可应用在反应示意图1的步骤1中。例如，在一个实施方案中GpG2、G3和G4独立地为取代或未取代的烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基或环烷基；Z为-(CH2)y-;且y为约l至约8的正整数。在另一个实施方案中，GpG2、G3和G4独立地为取代或未取代的烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基或环烷基;Z为-2°D=+109.5(MeOH，c=1.0),^NMR(400MHz，CDCb)(ppm):2.69(bs，1H)，4.91(d，J=4.96Hz，1H),5.12(bs，1H)，6.10(bs，1H)，6.34(dd,J=3.32，3.32Hz，1H),6'47(d，J=3.32Hz，1H)，7.49(m，1H)。实施例20:(±)-顺-3-羟基-4-苯基-氮杂环丁烷-2-酮的拆分在0.5当量对甲^t酰氯(35g，0.184mol)和1-曱基咪唑(45mL，0.56mol)的存在下在-78。C下采用N-cBz-L-脯氨酸(45g，0.184mol)处理(土)-顺-3-羟基-4-苯基-氮杂环丁烷-2-酮(60g，0.368mo1)12小时。浓缩反应混合物和通过硅胶过滤除去甲苯磺酸1-甲基咪唑総盐之后，使所需要的非对映体从乙酸乙酯中结晶以获得14.5g(48。/。)的白色固体。上述方案导致对映体混合物动力学拆分以获得所需要的(+)-顺-3-羟基-4-苯基-氮杂环丁烷-2-酮。从乙酸乙酯中重结晶之后的光学纯度大于98%。mp:175至180°C;[a57820=+202(MeOH，c=1.0),iH匪R(400MHz,CDCl3)(ppm):2.26(d，J=9.4Hz，IH)，4.96(d，J=4.96Hz,1H)，S.12(m，1H),4.15(bm，IH)，7.41(m，5H)。实施例21:(±)-顺-3-羟基-4-苯基-氮杂环丁烷-2-酮的动力学拆分在氮气下向250-mL圆底烧瓶中添加乙腈(50mL)和1-曱基咪唑(28g,0.2mol)并将混合物冷却至0至5°C。将甲磺酰氯(MsCl，17.44g,0.1mol)緩慢添加到混合物中控制放热反应。在反应温度冷却至0-5°C之后，加入N-cBz-L-脯氨酸(25g，0.1mol)并将混合物在该温度下搅拌30min。在氮气下在独立的3-L烧瓶中，将外消旋(±)-顺-3-羟基-4-苯基-氮杂环丁烷-2-酮(16.3g，0.1mol)溶解在丙酮(lL)中并冷却至-65至-78。C并且机械搅拌。一旦温度达到低于-65。C将含有脯氨酸试剂的烧瓶的内容物加入到外消旋原料的丙酮溶液中。将混合物在该温度下保持最少6h并且观察到白色沉淀物。使沉淀物沉淀并将上清液通过浸液过滤器经真空虹吸转移到旋转蒸发器中作为冷溶液(约-45。C)。除去丙酮并用乙酸乙酯(500mL)和三乙胺(50g，5当量)碱交换。将所得到的盐过滤出来并将滤液浓缩至约100mL并使得出现晶体形成。通过布氏漏斗经真空过滤收集晶体，用冷的乙酸乙酯洗涤并在环境温度下在真空(O.lmmHg)下干燥至恒重7.5g(46。A产率)。动力学拆分的效率才艮据示意图7通过iHNMR由p-内酰胺与Boc-L-脯氨酸的非对映体酯的比率(SSS:RRS)确定。在表3中，TsCl为曱苯磺酰氯、Boc20为二叔丁基二碳酸酯、MsCl为甲磺酰氯且MstCl为2,4，6-三甲苯基氯。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage78</formula>反应示意图7表3<table>tableseeoriginaldocumentpage78</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage79</column></row><table>实施例22:(±)-顺-3-羟基-4-苯基-氮杂环丁烷-2-酮的常规拆分<formula>formulaseeoriginaldocumentpage79</formula>作为上述动力学拆分的可选方案，脯氨酸酯的非对映体混合物经从乙酸乙酯中重结晶分离。随后脯氨酸酯分别水解将产生(3-内酰胺的两种对映体并回收手性氨基酸。因此，在0。C下向N-曱基咪唑(12g，150mmol)在乙腈(80mL)中的溶液中添加甲磺酰氯(MsCl,5.7g，50mmol)并搅拌15分钟直至放热反应温度稳定在0。C。向该溶液中分部分添加N-Boc-L-脯氨酸(llg,50mmol)并在0。C下搅拌30分钟。分部分添加外消旋(±)-顺-3-羟基-4-苯基-氮杂环丁烷-2-酮(8.2g，50mmol)并将混合物在该温度下搅拌直至TLC监控(3:l/乙酸乙酉旨己烷)显示lh之后完全转化为酯产品。在40。C下在旋转蒸发下除去乙腈溶剂并且将残余物在乙酸乙酯(500mL)中处理，用水(IOOmL)、饱和的碳酸氢钠水溶液、盐水洗涤并在硫酸钠上干燥。干燥剂通过真空过滤除去并将滤液浓缩以获得18g固体。将部分(7g)混合物在40。C乙酸乙酯(60mL)中处理并且在40。C下形成晶体(1.5g);收集晶体并显示为(2S)-叔丁基(3R，4S)-2-氧-4-苯基氮杂环丁烷-3-基吡咯烷-l，2-二羧酸酯的所需要的3R，4S-非对映体。iHNMR(400MHz，CDC13)5(ppm):所述非对映体作为NMR时间尺度上的1.7:l(S(ppm)5.84:5.87)的非对映体对存在，如酯化产品中原料C3-曱醇质子的特征化学位移变化(由5.12ppm低场至5.8ppm,作为双峰的双峰的对(JM4.68,2.57Hz)所表征的。使滤液在环境温度下静置5h以获得第二种形式的晶体(2.4g)，其显示为(2S)-叔丁基(3R，4S)-2-氧-4-苯基氮杂环丁烷-3-基吡咯烷-l，2-二羧酸酯的3S,4R-非对映体。iHNMR(400MHz，CDCl3)5(ppm):所述非对映体作为NMR时间尺度上的l:1.9(5(ppm)5.90:5.94)的非对映体对存在，如酯化产品中原料C3-甲醇质子的特征化学位移变化(由5.12ppm低场至5"ppm,作为双峰的双峰的对(J-4.68，2.57Hz)所表征的常规热力学控制的拆分与动力学拆分之间的区别在于，使用化学计量的试剂并且仔细的低温控制并不关键。但是，常规拆分需要一个外加的非对映体酯的脱酯化步骤以回收所需要的C3-羟基取代的(5-内酰胺。实施例23:光学活性的(+)-顺-3-三曱基曱硅烷氧基-4-苯基-氮杂环丁烷-2-酮在0。C下将光学活性的(+)-顺-3-羟基-4-苯基-氮杂环丁烷-2-酮(3.4g，20.8mmol)溶解在THF(30mL)与三乙胺(5.8g，57.4mmol)和DMAP(76mg，0.62mmol)中。逐滴添加三甲基氯硅烷(2.4g，22mmol)并将混合物搅拌30min。TLC(3:1乙酸乙酯:庚烷)显示完全转化为较少极性的产品。将混合物采用乙酸乙酯(30mL)稀释、采用饱和碳酸氢钠水溶液(15ml)、盐水(15ml)洗涤并在石克酸钠(5g)上干燥。将石克酸钠过滤出去并将滤液浓缩并且用庚烷(50mL)溶剂交换以获得白色粉末。通过布氏漏斗经真空过滤收集粉末并在环境温度下在真空(<1mmHg)下干燥至恒重3.45g(72。/。产率)。Mp:120至122。C，[a22578=十81.9(MeOH，1.0)，，H匪R(400MHz,CDC13)5(ppm):-0.08(s,9H),4'79(d，J=4.4Hz,1H)，5.09(dd，J=4.4，2.7Hz，1H)，6.16(bm，1H)，7.3至7.4(m，5H)。页实施例24:光学活性的(+)-顺-N-叔丁氧基羰基-3-三甲基甲硅烷氧基-4-苯基-氮杂环丁烷-2-酮向光学活性的(+)-顺-3-三甲基甲硅烷氧基-4-苯基-氮杂环丁烷-2-酮(0.95g,4mmol)在THF(IOmL)中的溶液中添加三乙胺(l.lg，5mmol)、DMAP(15mg，0.12mmol)和二叔丁基二碳酸酯(Boc20，5.04g，5mmol)。在环境温度下搅拌混合物直至气体停止散出并且经TLC(2:1乙酸乙酯:庚烷)观察完全转化为较少极性的产品。将反应混合物采用庚烷(20mL)稀释并通过硅胶床(IOg)过滤并且在30°C旋转蒸发器中浓缩直至出现晶体形成。通过布氏漏斗经真空过滤收集晶体，用冷的庚烷洗涤，并且在环境温度下在真空(<1mmHg)下干燥至恒重0.87g(65%)。mp:85至88°C,[al22578=+106.9(MeOH，1.0)，^NMR(400MHz，CDC13)S(ppm):画0.07(s，9H)，1.38(s,9H)，5.01(d，J=5.6Hz，1H)，5.06(d，J=5.6Hz,1H)，7.26至7,38(m，5H)。实施例25:来自(+)-顺-3-羟基-4-苯基-氮杂环丁烷-2-酮的(+)-顺-N-苯甲酰基-3-(2-甲氧基-2-丙氧基)-4-苯基-氮杂环丁烷-2-酮在氮气下将(+)-顺-3-羟基-4-苯基-氮杂环丁烷-2-酮(13.67g，83.8mmol)以20mL/g的浓度溶解在无水THF(275mL)中，冷却至-15至-10。C并添加TsOH—水合物(0.340g,1.8mmol)。在该温度下向反应中逐滴添加2-甲氧基-2-丙烯(6.49g，卯mmol)。反应混合物的样品采用在乙酸乙酯中5%TEA淬灭并通过TLC(3:1乙酸乙S旨:庚烷)监控向中间体的转化。一旦反应结束，添加三乙胺(25.5g，251mmol)和DMAP(0.220g，1.8mmol)。在升温至环境温度之前将苯曱酰基氯(12.95g,92.18mmol)添加到反应混合物中并搅拌直至完全转化为(+)-顺-N-苯曱酰基-3-(2-甲氧基-2-丙氧基)-4-苯基-氮杂环丁烷-2-酮(3至5h)。混合物采用体积与THF相同的庚烷稀释。将固体盐过滤出来并且用水、饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤混合物。有机相通过硅胶过滤并浓缩滤液直至形成晶体。通过真空过滤收集固体并用庚烷:三乙胺(95:5)洗涤作为白色固体(21.0g，61.9mmol,74%产率)。Mp:98至100。C。&NMR(400MHz,CDC13)5(ppm):0.99(s，3H)，1.54(s,3H)，3.15(s，3H)，5.27(d，J=6.3Hz，1H)，5.41(d,J=6.3Hz，1H)，7.30至7.43(m,5H)，7.47(t，J=7.54Hz，2H)，7.59(m，JM7.54Hz，1H))，8.02(m，J=7.54Hz，2H)。实施例26:7，10-O-(l,l，3，3-四甲基-l，3-二硅氧烷二基)-10-DAB通常，将10-DAB(108.96g,0，20mol)以约20-25mL/g(2.2L)溶解在THF与2.5当量DMAP(61.08g,0.5mol)中。在环境温度下向该溶液中添加1，3-二氯-1，1，3,3-四曱基二石圭氧烷(42.67g，0.21mol)直至通过TLC(3:1乙酸乙酯/庚烷)转化产品结束。然后采用庚烷(2L)稀释反应混合物以使DMAP-HC1盐沉淀出来并通过珪胶(104.5g)过滤。滤饼用乙酸乙酯和庚烷的1:1混合物(800mL)洗涤以确保完全回收产品。滤液用三乙胺(14mL)稳定并浓缩直至形成晶体。将混合物冷却至0。C30min并经布氏漏斗收集白色固体并且用在庚烷中冰冷的20%乙酸乙酯(500mL)洗涤。将滤饼在50。C下在真空(O.lmmHg)下干燥至恒重109g。滤液通过^J交过滤并浓缩以获得13,2g第二产量的晶体。总产量为122.2g(0.18mo1，卯％)，HPLC纯度为99.2%。mp:220至223。C。，HNMR(400MHz,CDC13)5(ppm):0.07(s,3H)，0.119(s，3H)，0.14(s，3H),0.41(s,3H)，1.09(s，6H)，1.51(s，1H)，1.89(ddd，J=13.9，12.4,2.2Hz，1H)，1.99(d，J-4.6Hz)1.56(s，3H)，2.04(bs，3H)，2.27(m，1H)，2.29(s，3H)，2.33(m，1H)，3.92(d，7.5Hz，1H)，4.19(d，J=8.5Hz，1H),4.3(d，J=8.5Hz，1H)，4.51(dd，J=10.6，6.7Hz，1H),4.87(bm，1H)，4.95(dd，J=9.4，1.7Hz，1H)，5.60(d，J=7.5,1H)，5.61(s，1H)，7.48(dd，J=7.8，7.7Hz，2H),7.6(dd，J=7.8，7.7Hz，1H)8.1(dJ=7.8,2H)。实施例27:7，10-O-(l，l，3，3-四甲基-l，3-乙烷二基)-10-DAB将10-DAB(0.544g,1mmol)以约20-25mL/g(10mL)溶解在THF与2.5当量01\1入？(0.38，2.5mmol)中。在环境温度下向该溶液中添加1,2-二(氯二甲基甲硅烷基)乙烷(0.215g，1mol)直至通过TLC(:3:l乙酸乙酯/庚烷)转化产品结束。然后采用庚烷(20mL)稀释反应混合物以使DMAP-HCl盐沉淀出来并通过硅胶(IOg)过滤。滤饼用乙酸乙酯和庚烷的1:1混合物(20mL)洗涤以确保完全回收产品。滤液用三乙胺(0.5mL)稳定并浓缩直至形成晶体。将混合物冷却至0。C30min并经布氏漏斗收集白色固体并且用在庚烷中的冰冷的20%乙酸乙酯(10mL)洗涤。将滤饼在50。C下在真空(O.lmmHg)下干燥至恒重0.58g(85。/。产率)。Mp:191至193。C，ifi[NMR(400MHz,CDC13)5(ppm):0.05(s，3H)，0.9(s,3H),0.17(s，3H),0.33(s，3H),0.43(m，1H)，0.57(dd，J=11.8,5.6Hz，2H),0.78(m，1H)，1.05(s,3H)，1.10(s,3H),1.54(s，1H)，1.69(s，3H)，1.87(m，J=14.1，12.6，4.2，1.9Hz，1H),2.06(d，J=1.2Hx,3H)，2.11(d，J-5.0Hz，1H)，2.26(m1H),2.27,(s，3H)，2.32(m，1H)，3.92(d,J=6.8Hz，1H),4.15(d，J=8.5)，4.28(d，J-8.5Hz),4.31(dd,J=10.1，6.5Hz,1H)，4.84(m,15.2,5.4，7.7Hz),4'92(dd,J=9.7，2.0Hz，1H)，5'46(s，1H)，5.57(d，J=7.3，1H)，7.48(dd，J=7.8，7.7Hz，2H),7.6(dd，J=7.8，7.7Hz，1H)8.1(dJ=7.8，2H)。实施例28:7，10-O-(l，l，3，3，5，5-六甲基-l，3，5-三硅氧烷二基)-10-DAB将10-DAB(0.544g，1mmol)以约20-25mL/g(10mL)溶解在THF与2.5当量DMAP(0,3g，2.5mmol)中。在环境温度下向该溶液中添加1，5-二氯六甲基三硅氧烷(0.277g，1mol)直至通过TLC(3:l乙酸乙酯/庚烷)转化产品结束。然后采用庚烷(20mL)稀释反应混合物以使DMAP-HCl盐沉淀出来并通过硅胶(IOg)过滤。滤饼用乙酸乙酯和庚烷的1:1混合物(20mL)洗涤以确保完全回收产品。滤液用三乙胺(0.5mL)稳定并浓缩直至形成晶体。将混合物冷却至0°C30min并经布氏漏斗收集白色固体并且用在庚烷中的水冷的20%乙酸乙酯(10mL)洗涤。将滤饼在50°C下在真空(O.lmmHg)下干燥至恒重0.65g(87。/o产率)。Mp:240至242。C,iHNMR(400MHz，CDC13)5(ppm):0.06(s，6H)，0.09(1，3H)，0.15(s，3H)，0.16(s，3H),0.29(s,3H)，1.05(s，3H)，1.19(s，3H)，1.56(s，1H),1.70(s，3H)，1.89(m，1H)，1.96(d，J=5.3Hz，1H)，2.10(d，J=1.0Hz，3H)，2.27(m，1H)，2.29(s，3H)，2.42(m，1H)，3.96(d，J=7.1Hz，1H)，4.17(d，J=8.1Hz,1H)，4.29(d,J=8.1Hz，1H)，4'49(dd，J=10.0,6.9Hz，1H)，4.85(m，1H)，4.94(dd，J=9.6，1.9Hz,1H),5'63(s，IH)，5.64(d，6.75Hz，IH)，7.47(dd,J=7.8，7.7Hz,2H)，7.59(dd，J=7.8,7.7Hz，1H)8.11(dJ=7.8，2H)。实施例29:多烯紫杉醇以IO-DAB为原料，使用1，3-二氯四曱基二硅氧烷(即，式(4)的桥连硅基保护基，其中G!、G2、G3和G4为曱基，Li和L2为氯，Z为-O-)保护C(7)和C(10)羟基；在从乙酸乙酯和庚烷中重结晶之后产生95。/。产率的环状中间体(29)，其中&、G2、G3和G4为甲基，Z为-O-。使用LHMDS和3当量的外消旋(36)在动力学拆分下进行中间体(29)与p-内酰胺侧链前体(36)的偶联，其中P2为MOP;在从二氯曱烷和庚烷中重结晶之后产生90%产率的中间体(410)，其中G!、G2、G3和G4为曱基，P2为MOP，Z为-O-)。在从异丙醇和庚烷中重结晶之后，简单的稀盐酸脱保护产生75V。产率的多烯紫杉醇。实施例30:2，-(2-甲氧基-2-丙氧基)-7，10-O-(l，l，3，3-四甲基-l，3-二硅氧烷二基)多烯紫杉醇<formula>formulaseeoriginaldocumentpage85</formula>在氮气下将7，10-O-(l，l，3，3-四曱基-l，3-二硅氧烷二基)-10-DAB(0.67g，0.9911111101)和顺-]\[-叔丁氧基-3-(2-甲氧基-2-丙氧基)-4-苯基-氮杂环丁烷-2-酮(1.0g，3当量)溶解到无水THF(5mL)中，然后冷却至-45。C。逐滴加入l.OM在THF中的LHMDS(1.2mL,1.1当量)控制放热。4t良应在《-35。C下进行2至5h。采用乙酸(1.2当量)在乙酸乙酯(25mL)中的溶液使反应淬灭，用碳酸氢钠(5mL)和盐水(5mL)洗涤，在硫酸钠(7g)上干燥，通过硅胶(7g)过滤并浓缩。将残余物在最少量的含有1。/。三乙胺的二氯甲烷(1mL)中处理并加入到庚烷(15mL)中以研磨出过量的p-内酰胺。作为单一的非对映体的产品(0.88g，88%)通过布氏漏斗收集并用庚烷洗涤。Mp:235至2380C，iHNMR(MHz，CDC13)5(ppm):0.07(s,3H)，0.08(s，3H)，0.12(s，3H)，0.41(s,3H)，l駕(s，3H)，1.12(s，3H)，1.25(s，3H)，1.30(s，3H)，1.32(s，9H),1.53(s，1H)，1.67(s，3H)，l.卯(bs,3H),1.92(m，1H)，2.07(m，1H),2.30(m，2H)，2.50(s，3H)，2.66(bs，3H),3.84(d,J=6.9Hz,1H)，4.22(d，J=8.7Hz，1H),4'32(d，J=8.7Hz，1H)，4.48(dd，J=9.9，6.4Hz，1H)，4.50(d，J=3.3Hz，1H)，4.95(m，J=8.6，1H)，5.22(bm,1H)，5.49(bm,lH)，5.57(s，1H),5.65(d，J=6.9Hz，1H)，6.24(bm,1H)，7.24(m，1H)，7.30(d，J=7.2，2H),7.37(dd，J=7.2,7.2，2H)，7.51(dd，J=8.0，7，5Hz，2H),7.60(dd，J=8.0，7.2Hz，1H)，8.11(d,J=7.5Hz，2H)。可弯曲的侧链质子化学位移显示取决于CDCV溶剂中的含水量的漂移。实施例31:多烯紫杉醇在乙腈(580mL)中加入2'-(2-甲氧基-2-丙氧基)-7，10-O-(l，l，3，3-四曱基-1，3-二硅氧烷二基)多烯紫杉醇(38.38g，38.2mmol)，然后是0.2MHC1(115mL)并且在环境温度(22。C至25。C)下将混合物搅拌2至3h直至经TLC(3:1乙酸乙酯:庚烷)观察完全转化为产品(R尸0.15)。然后将产品混合物用乙酸乙酯(580mL)稀释并用水(2卯mL)、盐水(150mL)、饱和碳酸氢钠水溶液(2卯mL)、盐水(200mL)洗涂并在硫酸钠(60g)上干燥。混合物通过硅胶(30g)过滤并且用乙酸乙酯(350mL)冲洗滤饼。将混合滤液浓缩至约192mL，随后添加庚烷(550mL)以促^f吏结晶。将混合物进一步浓缩以除去约200mL的溶剂。将混合物冷却至环境温度，通过布氏漏斗经真s过滤收集晶体并将晶体干燥至恒重30.57g(99,3。/。产率)，HPLC纯度为98.3%。mp:186至188。C，EA:%C:理论值63.93，实际值63.38，％H:理论值6.61，实际值6.59.iH醒R(400MHz，CDC13)5(ppm):1.13(s，3H，H-17)，1.24(s，3H，H-16),1.34(s，9H,H-t-Boc)，1.64(s，1H，HO-l)，1.76(s，3H，H画19)，1.85(s，3H，H-18)，1.79至1.88(m，1H，H-6)，2.27(m，J=8.8Hz，2H，H-14)，2.38(s，3H，Ac-4)，2.60(m，1H，H-6)，3.32(bd，J=4.8Hz，1H，HO画2，)，3.92(d，J=6.9Hz,1H，H-3)，4.18(d，J=8.5Hz，1H，H-20),4.19(bs，1H，HO画IO)，4.23(m，1H，H-7),4.32(d，J=8.5Hz，1H，H-20)，4.62(bm,1H,H-2，)，4.94(m,1H,H隱5)，5.20(bd，J=1.7Hz，H國IO)，5.26(bm，1H，H-3，)，5.40(bd，J=9.6Hz，H-N),5.68(d，J=6.9Hz，1H,H-2),6.22(bm,1H，H-13)，7.29至7.4(m，5H，H-Ph),7.50(dd,J=7.9,7.6Hz，2H，H-mBz)，7.62(dd，J=7.25，7.6Hz，lH画pBz)，8.10(d,J=7.9Hz,2H，H-oBz)。符合参考文献(a)JournalofLabelledCompoundsandRadiopharmaceuticals,2004;47:763-777;和(b)Thtrahedron，1989,45:13,第4177画41卯页。实施例32:2，-(三甲基甲硅烷氧基)-7，10-O-(l，l，3，3-四甲基-l，3-二硅氧烷二基)多烯紫杉醇OSiMe3,_人，nHO三H:-^^oOBz0Ac在氮气下将7，10-O-(l，l,3，3-四曱基-l，3-二硅氧烷二基)-10-DAB(4.29g，6.4mmol)和N-叔丁氧基羰基-3-三甲基曱硅烷氧基-4-苯基氮杂环丁烷-2-酮(6.4g,19.1mmol)溶解到无水THF(43mL)中，然后冷却至-45。C。逐滴力口入LHMDS(1.2mL，1.1当量，1.0M在THF中)控制放热。使反应在《-45°C下进行5h。采用乙酸(L2当量)在乙酸乙酯(50mL)中的溶液佳反应淬灭，用碳酸氬钠(10mL)和盐水(10mL)洗涤，在硫酸钠(IOg)上干燥，通过硅胶(10g)过滤并浓缩以获得固体。在真空(<1mmHg)和环境温度下干燥之后，将固体从甲醇中重结晶以获得3.6g(55。/o)的白色粉末作为单一的非对映体。mp:248至250。C，！HNMR(400MHz,CDC13)5:画0.12(s,9H)，0.08(s，3H),0.09(s,3H)，0.12(s，3H)，0.42(s,3H)，1.12(s，3H),1.27(s,3H)，1.31(s，9H),1.54(s，1H),1.68(s,3H)，1.88(s，3H)，1.86至1.96(m,1H),2.08至2.18(m,1H),2.26至2.43(m，2H)，2.54(s,3H)，3.85(d，J=7.2Hz，1H)，4.24(d，J=8.5Hz，1H)，4.32(d，J=8.5Hz，1H)，4.45(bs,1H),4.50(dd，J=6.8，10.3Hz，1H)，4.96(m,J=8.5Hz，1H),5.29(m，J=8.5Hz，1H)，5.52(bm，J=8.5Hz,1H)，5.57(s，1H),5.66(d,J=7.5Hz，1H)，6.31(bt，J=8.6Hz，1H)，7.3至7.41(m，5H),7.48(dd，J=6.9，8.4Hz，2H，)7.59(dd，J=6.9,7.5,1H)，8.12(d，J=7.5Hz,2H)。实施例33:2'-(三甲基甲硅烷氧基)-7，10-O-(l，l，3，3-四甲基-l，3-二硅氧烷二基)多烯紫杉醇在氮气下于-45。C下向7，10-O-(l，l，3，3-四曱基-l，3-二硅氧烷二基)-10-DAB(0.84g，1.24mmol)在THF(IOmL)中的溶液中加入在己烷中的1.0M丁基锂(0.93mL)。在该温度下30min之后，加入(+)-N-叔丁氧基羰基-3-三甲基甲硅烷氧基-4-苯基氮杂环丁烷-2-酮(0.5g，1.5mmol)在THF(2mL)中的溶液并搅拌混合物和在4h内升温至0。C。反应用三乙胺(l当量)和乙酸(l当量)淬灭，用25mL庚烷稀释并通过珪胶(30g)过滤。滤液通过旋转蒸发浓缩获得白色晶体(0.69g，55%)。粗产品的iHNMR符合2，-(三甲基甲硅烷氧基)-7，10-O-(l，l，3，3-四甲基-l，3-二硅氧烷二基)多烯紫杉醇的结构。实施例34:2，-(三曱基甲硅烷氧基)-7，10-O-(l，l，3，3-四甲基-l，3-二硅氧烷二基)多烯紫杉醇的脱保护在环境温度下向2'-(三曱基甲硅烷氧基)-7，10-O-(l，l，3，3-四曱基-l，3-二硅氧烷二基)多烯紫杉醇(0.5g，0.495mmol)在乙腈(2.5mL)中的溶液中加入0.2MHC1的溶液并在环境温度(22。C至25。C)下将混合物搅拌2至3h直至经TLC(3:1乙酸乙酯:庚烷)观察到完全转化为产品(R产0.15)。然后将混合物用乙酸乙酯(5mL)稀释并用水(2mL)、盐水(2mL)、饱和碳酸氢钠水溶液(2mL)、盐水(2mL)洗涤并在硫酸钠(6g)上干燥。将混合物通过硅胶(5g)过滤并用乙酸乙酯(5mL)冲洗滤饼。将混合滤液浓缩至约1mL并加入庚烷(5mL)以促使结晶。然后将混合物浓缩除去约l-2mL溶剂。在通过布氏漏斗经真空过滤收集晶体之前将混合物冷却至环境温度并干燥至HNMR光语符合多烯紫杉醇的结晶产品的恒重0.399g(93。/。产率)。为了使多烯紫杉醇的回收最大化，发现当使用光学纯的(+)-N-叔丁氧基羰基-3-三甲基甲硅烷氧基-4-苯基氮杂环丁烷-2-酮时不必要纯化中间体2，-(三曱基甲硅烷氧基)-7，10-O-(l，l，3，3-四甲基-l，3-二硅氧烷二基)多烯紫杉醇。实施例35:多烯紫杉醇在氮气下向装配有磁搅拌的烘干的25mL圆底烧瓶(RBF)中添加二异丙基胺(0.83mL,5.86mmol)和THF(1.5mL)。将混合物冷却至-45。C并逐滴加入正己基锂的溶液(2,33mL,2.30M,5.37mmol)控制放热并将反应温度保持在(40。C。在添加完毕之后，在使用之前将冷却浴温度升至0-5。C。偶联反应在氮气下向装配有磁搅拌的烘干的250mLRBF中添加7，10-O-(l，l,3，3-四甲基-l，3-二硅氧烷二基)画10-DAB(3.29g，4.88mmol)和THF(30mL)。将混合物冷却至-45。C。将已经制备的LDA在5分钟内经注射加入到反应混合物中并在该温度下搅拌45分钟。然后向上述混合物中加入(+)-N-叔丁氧基羰基-3-三曱基甲硅烷氧基-4-苯基氮杂环丁烷-2-酮(1.80g(5.37mmol)在THF(8mL)中)。将反应混合物升温至-15。C并在-15至-10。C下搅拌l小时。1小时之后反应的TLC监控(1:3乙酸乙酯庚烷)显示完全转化为2，-(三曱基甲硅烷氧基)-7，10-O-(l，l，3，3-四曱基-l，3-二硅氧烷二基)多烯紫杉醇。后处理在反应温度下向反应烧瓶中添加1mL饱和的碳酸氢钠并搅拌5分钟。然后将其用乙酸乙酯(50mL)稀释并用50mL盐水洗涤。将有机层分离并在MgS04上千燥并浓缩以获得5.10g粗的2，-(三甲基曱硅烷氧基)-7，10-O-(l,l，3，3-四甲基-l，3-二硅氧烷二基)多烯紫杉醇，其可直接用于脱保护。将以上粗的混合物溶解在乙腈(50mL)中并添加0.2NHC1(25mL)并且在室温下搅拌4小时。TLC监控(3:l/EtOAc:庚烷)显示完全反应。反应混合物用乙酸乙酯(IOOmL)稀释并用蒸馏水(50mL)、饱和碳酸氢钠(50mL)和盐水(50mL)洗涤两次。将所得到的有机层在MgS04上干燥并浓缩以获得96.5%HPLC纯度的3.76g(95.3。/。产率)多烯紫杉醇，主要杂质为在C(7)-羟基处未脱甲硅烷基化(1.6。/o)的中间体。实施例36:紫杉醇以IO-DAB为原料，使用1，3-二氯四甲基二硅氧烷(即，式(4)的桥连硅基保护基，其中G,、G2、G3和G4为曱基，L!和L2为氯，Z为-O-)保护C(7)和C(10)羟基；在从乙酸乙酯和庚烷中重结晶之后产生95%产率的环状中间体(29)，其中G"G2、G3和G4为甲基，Z为-O-。在-45。C至-10。C下在LHMDS(l.l当量)的存在下采用(+)-N-苯甲酰基-4-苯基-3-(2-甲氧基-2-丙氧基)-氮杂环丁烷-2-酮(即，(5-内酰胺(16)其中P2为MOP)(l.l当量)处理中间体(29)3小时以生产化合物(210)，其中Gi、G2、G3和G4为甲基，Z为-O-，且P2为MOP)。从乙酸乙酯中使化合物(210)结晶(85。/。产率，98%纯度)。采用曱醇和催化量的NaHC03在室温下处理化合物(210)20小时以生产化合物(211),其中P2为MOP，其随后从异丙醇和庚烷的混合物中结晶(75-80%产率，97%纯度)。在-45。C下采用乙酰氯(1.05当量)和LHMDS(l.l当量)处理化合物(211)30分钟以生产粗混合物，其为96%纯度。在从异丙醇中结晶时，生产了85-90%产率和97%纯度的C(10)-乙酰化的化合物。然后在室温下用0.2M在乙腈中的HC1处理化合物2小时以生产从曱醇中结晶的紫杉醇。实施例37:制备紫杉醇以10-DAB(23)为原料，使用1，3-二氯四甲基二硅氧烷(即，式(4)的桥连硅基保护基，其中GpG2、G3和G4为甲基，Lt和L2为氯，Z为-O-)保护C(7)和C(10)羟基；在从乙酸乙酯和庚烷中重结晶之后产生95%产率的环状中间体(29),其中G，、G2、G3和G4为甲基，Z为-O-。在室温下采用甲醇和催化量的Na2C03处理中间体(29)20分钟以生产化合物(212)，其中R10A、GpG2、G3和G4为甲基，Z为-O-)。使化合物(212)从乙酸乙酯中结晶(75%产率，97%纯度)。然后采用乙酰氯(1.02当量)和LHMDS(l.l当量)处理化合物(212)30分钟。在不分离中间体的情况下，在-45至-10。C下在LHMDS(l.l当量)的存在下采用(+)-N-苯甲酰基-4-苯基-3-(2-甲氧基-2-丙氧基)-氮杂环丁烷-2-酮(即，卩-内酰胺(16)，其中P2为MOP)(l.l当量)处理10-乙酰基衍生物(220)(其中R10A、G!、G2、G3和G4为曱基，Z为-0-)3小时以生产85%产率和94%纯度的化合物(221)，其中GpG2、G;和G4为甲基，Z为-0-且P2为MOP。然后采用0.2M在乙腈中的HC1在室温下处理化合物(221)2小时以生产从乙酸乙酯和庚烷中结晶的紫杉醇。实施例38:2'-(2-曱氧基-2-丙氧基)-7,10-O-(l，l，3，3-四甲基-l，3-二硅氧烷二基)-紫杉醇在-45。C下在氮气和磁搅拌下向7，10-O-(l，l，3，3-四曱基-l,3-二硅氧烷二基)-10-DAB(12.1g，17.93mmol)和(+)-顺-N-苯曱酰基-3-(2-曱氧基-2隱丙氧基)-4-苯基-氮杂环丁烷-2-酮(6.69g,19.7mmol)的THF(200mL)溶液中在15分钟内添加1.0MLHMDS的THF溶液(19.7mL，19.7mmol)。将反应温度升温至-10。C并在该温度下搅拌直至TLC分析(l:l乙酸乙酯己烷)显示7，10-O-(l，l，3,3-四曱基-l，3-二硅氧烷二基)-10-DAB完全消失。反应混合物采用乙酸(1.182g，19.7mmoI)淬灭，用乙酸乙酯(200mL)稀释并升温至环境温度。混合物用盐水洗涤并在石克酸钠上干燥。通过真空过滤除去干燥剂并将滤液浓缩以获得固体。将固体溶解在热的乙酸乙酯(450mL)中并在25至30°C下在旋转蒸发下减少至一半体积以促使晶体形成，然后在0。C浴中冷却lh。通过真空过滤收集白色晶体，用冷的1:1乙酸乙酯己烷溶液洗涤并干燥至恒重15.2g(84。/。产率)。NMR(400MHz，CDC13)S(ppm):0.07(s，3H)，0.08(s，3H)，0.129(s，3H)，0.42(s，3H)，l.ll(s，3H),1.13(s，3H),1.23(s，3H)，1.34(s，3H)，1.61(s，1H),1.68(s，3H)，1.91(d，J=1.10Hz)，1.92(m，1H),2.07(dd，15.1，8.92Hz.1H)，2.24至2.36(m，2H),2.53(s，3H)，2.78(s,3H)，3.849d，J=7.0Hz)，4.25(d，J=8.75Hz，1H),4.23(d，J=8.75Hz),4.49(dd，J-10.48,6.72Hz，1H)，4.65(d,J=3.23Hz),1H)，4.95(dd,J=9.56,2.47Hz，1H),5.56(s,1H),5.62(dd,J=8.01，3.08Hz,1H),5.66(d，J=7.23Hz，IH)，6.24(t，J=8.60，1H),7.18(d，J=8.03Hz)，7.24至7.54(m,IOH)，7.60(m，IH)，7.78(d，J=7.88Hz，2H)，8.12m,2H)。实施例39:2，-(2-甲氧基-2-丙氧基)-7-0-(l-甲氧基-l，l,3，3-四曱基-l，3-二硅氧烷基)-10-羟基紫杉醇碳酸氢钠曱醇解向2，-(2-甲氧基-2-丙氧基)-7，10-O-(l，l，3，3-四甲基-1，3-二硅氧烷二基)-紫杉醇(5.0g,4.93mmol)在无水甲醇(250mL)中的溶液中添加碳酸氢钠(0.5g，5.95mmoI)并在氮气下在环境温度(22至25。C)下搅拌混合物2天；TLC分析(30:70乙酸乙酯己烷)指示完全转化为较多极性的产品。力口入三乙胺(2g，19.7mmol)和乙酸(0.4g,6.7mmol)并且在减压旋转蒸发下除去曱醇以获得固体残余物。将固体在异丙醇(75mL)中处理，随后添加庚烷(75mL)。然后在40。C下在减压旋转蒸发下将混合物浓缩至大约一半体积以促使晶体形成。将混合物冷却至环境温度(20至22°C)并获得晶体(3.6g，70%产率)。三乙胺-甲醇解在氮气下向2，-(2-甲氧基-2-丙氧基)-7,10-0-(1，1，3，3-四曱基-l，3-二硅氧烷二基)-紫杉醇(100mg，0.1mmol)在无水曱醇(5mL)中的溶液中添加三乙胺(0.014mL)并在环境温度(22至25。C)下将混合物搅拌12h直至(30:70乙酸乙酯己烷)分析显示完全转化为较低Rf产品。添加庚烷(5mL)并且在40°C下在减压旋转蒸发下将混合物浓缩至大约一半体积以促使晶体形成。将混合物冷却至环境温度(22至25。C)并且获得90mg(88。/o产率)的晶体。^NMR(400MHz，CDC13)S(ppm):0.083(s,3H)，0細(s，3H)，O.ll(s，3H)，0.12(s，3H),l.ll(s,3H)，1.12(s,3H)，1.22(s，3H)，1.34(s,3H),1.70(s，1H),1.76(s，3H)，1.96(d,J-1.10Hz)，1.98(m，1H),2.07(dd,J=14.68，8.66,1H)，2.29(dd，J=15.05,9,41，1H)，2.49(m，1H)，2.52(s，3H)，2.79(m，3H)，3.47(s，3H),3.91(d，J=7.52，1H)，4.23(d，J-8.97,1H)，4.27(d，J=1.95Hz，1H)，4.33(d，J=8.97，1H)，4.47(dd,J=10.51，6.6Hz，1H)，4'65(d，J=3.13Hz,1H)，4.95(dd，J=9.8，1.75Hz，1H)，S.13(d，J=1.95Hz，1H)，5.60(dd，J=7.99，3.19Hz，IH)，5.68(d,J=7.19Hz，IH)，6.25(t，J=9.27Hz，IH)，7.18(d,J=8.03Hz)，7.24至7.54(m，IOH)，7.60(m，IH)，7.78(d，J=7.88Hz，2H)，8.12m，2H)。实施例40:7-O-(l-曱氧基-l,l，3,3-四曱基-l，3-二硅氧烷基)-10-DAB三乙胺-曱醇解向1g(1.48mmol)7,10-O-(l，l，3,3-四甲基-l，3-二硅氧烷二基)-10-DAB中添加20mL无水曱醇。将溶液搅拌直至均匀(约10分钟)。使烧瓶装有1当量三乙胺(TEA，1.48mmol，206mL)并使其搅拌约23小时。采用TLC(1:1乙酸乙酯己烷)监控反应结束。在结束时，溶液采用约15mL庚烷稀释并使其蒸发直至除去所有的甲醇。在蒸发时形成晶体并使其搅拌2小时。将晶体过滤并用庚烷洗涤以生产948mg(卯.6。/。产率)的白色固体。卫H匪R(400MHz,CDC13)S(ppm):0.085(s，3H),O層(s,3H)，0.120(s，3H)，0.0123(s，3H),1.09(重叠，2-s(6H)，1.75(s,3H)，1.93(m，1H)，1.97(d,J=5.07Hz,1H)，2.09(d，J=1.22Hz，3H),2.27(m，1H)，2.28(s,3H)，2.55(m，1H)，3.48(s，3H)，3.98(d，J=6.86Hz，1H),4.18(d，J=8.14Hz，1H)，4.25(d，J-2.03Hz，1H)，4.31(d，J=8.14Hz，1H)，4.49(dd，J=10.91，6.71Hz，1H)，4.88(dd，17.60，7.48Hz，1H),4.95(dd，J=9.49，1.79Hz，1H)，5.18(d，J=2.03，1H)，5.62(d，J=6.94Hz，1H)，7.48(t,J=7.7-Hz，2H)，7.60(m,J=7.7Hz，1H)，8.11(m，2H)。实施例41:2，-(2-甲氧基-2-丙氧基)-7-0-(1-甲氧基-1，1,3，3-四甲基-1，3-二硅氧烷基)-紫杉醇在-45。C下在磁搅拌和氮气下向2'-(2-曱氧基-2-丙氧基)-7-0-(l-甲氧基-1，1，3，3-四甲基-1，3-二甲硅烷氧基)-10-羟基紫杉醇(2.62g，2.5mmol)在无水THF(22mL)中的溶液中添加1.0MLHMDS的THF溶液(2.9mL，2.9mmol)，随后添加乙酰氯(0.275mL,2.88mmol)。将混合物在-45。C下搅拌lh，TLC分析(30:70乙酸乙酉旨己烷)指示转化为较少极性的产品(R产0.5)。将反应釆用乙酸(0.173g，2.88mmol)淬灭，釆用乙酸乙酯(50mL)稀释，采用盐水洗涤并在桥u酸钠上千燥。除去千燥剂和浓缩滤液获得2.6g固体(95%HPLC纯度)。一步C(10)-羟基乙酰化和C(13)側链偶联在-45。C下在磁搅拌和氮气下向7-O-(l-曱氧基-l，l，3，3-四曱基-l，3-二甲硅烷氧基)-10-DAB(3.24g，4.58mmol)在无水THF(40mL)中的溶液中添加5mL1.0MLHMDS在THF(5mmol)中的溶液，随后添加乙酰氯(AcCI，0.335mL，4.7mmol)。15min之后针对在CDC13中于5.18ppm处C(10)-甲醇共振的消失通过，HNMR分析监控反应进程。一旦显示乙酰化结束，添加第二当量的l.OMLHMDS在THF(5mL,5mmol)中的溶液，随后添加固体(+)-顺-N-苯甲酰基-3-(2-甲氧基-2-丙氧基)-4-苯基-氮杂环丁烷-2-酮。将温度升至-10。C并经TLC(30:70乙酸乙酯己烷)监控转化为较少极性的产品2，-(2-甲氧基-2-丙氧基)-7-0-(l-甲氧基-l，l,3，3-四曱基-l，3-二曱硅烷氧基)-紫杉醇。3h之后，将反应混合物用乙酸(0.3g,5mmol)淬灭并采用乙酸乙酯(200mL)稀释并且将其升温至环境温度。将混合物用盐水洗涤并在硫酸钠上干燥。干燥剂通过真空过滤除去并且浓缩滤液以获得固体残余物。残余物采用庚烷(IOOmL)研磨获得4.2g产品(94。/。HPLC纯度)。&NMR(400MHz，CDC13)5(ppm):0.059(s,3H)，0.092(s，6H)，0.20(s，3H),1.13(s3H)，1.20(s，3H),1.22(s,3H)，1.33(s,3H)，1.71(s,3H)，1.96(m，1H)，1.98(d，J=1.0),2.10(dd，J=15.74,9.18Hz，1H)，2.17(s,3H)，2.31(dd，J=15.57,9.36Hz，1H)，2.53(s，3H)，2.58(m，1H),2.78(s，3H),3.46(s,3H)，3.88(d,J=7.06Hz，1H),4.21(d，J=8.53，1H)，4.32(d，J=8.53，1H)，4.54(dd，J=10.23，6.62Hz,1H)，4.66(d，J=3.19Hz，1H),4.96(bd，J=9.80Hz，IH)，5.31(bs，IH)，5.62(dd，J=8.28，3.20Hz，IH)，5.71(d，J=6.99Hz,IH)，6.20(bt,J=9.03Hz，IH)，6.41(s,1H),7.17(d,J=8.12Hz，IH)，7.24至7.54(m，10H),7.60(m，1H),7.78(d，J=7.88Hz，2H)，8.12m，2H)实施例42:紫杉醇在磁搅拌和氮气下在环境温度(22至25。C)下向2，-(2-甲氧基-2-丙氧基)_7-0-(1-甲氧基-1，1，3，3-四曱基-l，3-二硅氧烷基)紫杉醇(1.6g，97%纯度，1.47mmol)在乙腈(12mL)中的溶液中添加0.2MHC1溶液(3mL，0.6mmol)。3h之后，TLC监控(3:1乙酸乙酉旨己烷)指示完全转化为所需要的产品紫杉醇。将混合物采用三乙胺(0.121g，1.2mmol)淬灭并且在旋转蒸发下除去溶剂。残余物在乙酸乙酯(20mL)中处理，采用饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤并且在硫酸钠上干燥。将干燥剂过滤出去并且将滤液浓缩且溶剂采用庚烷(20mL)交换以获得白色粉末。粉末经真空过滤收集，用庚烷洗涤并干燥至恒重1.2g(1.40mmol，95%产率，97%纯度)。^NMR(400MHz,CDC13)5(ppm):1.14(s，3H),1.24(s,3H)，1.68(s，3H)，1.79(d，J=0.9Hz，3H)，1.88(m,1H)，2.23(s，3H)，2.28(m,1H),2.35(m，1H),2.38(s,3H)，2.48(d，J=3.31，1H)，2.54(m，1H)，2.79(d,J=7.13Hz，1H)，4.19(d,J=8.53,1H),4.30(d，J=8.53Hz,1H),4.40(m，1H),4.78(dd，J=5.29,2.65Hz，1H)，4.94(dd，J=9.45，2.3Hz，1H)，5.16(bs，1H)，5.67(d,J=7.02Hz，1H)，5.78(dd，J=8.78，2.50Hz,1H),6.22(bt，J=9.0Hz，1H)6'26(s，3H)，6.97(d,J=8.68，IH)，7.32至7.53(m，IOH)，7.61(m，lH)，7.73(m,2H)，8.12(m，2H)。实施例43:2，-(苯曱酰氧基)-7，10-O-(l，l，3，3-四甲基-l，3-二硅氧烷二基)多烯紫杉醇在氮气和磁搅拌下向2，-(2-甲氧基-2-丙氧基)-7，10-O-(l，l，3，3-四曱基画l，3-二珪氧烷二基)多烯紫杉醇(5.0g，4.95mmol)在无水THF(25mL)中的溶液中添加三氯化铈七水合物(CeCl3.7H20，0.274g，0.735mmol)。在环境温度(22至25。C)下将混合物搅拌30min，TLC(40:60乙酸乙酯己烷)分析显示2-甲氧基-2-丙基(MOP)保护基完全消失以获得与原料(R尸0.5)相比较大极性的中间体(R产0.4)。向反应混合物中添加苯甲酸酐(1.6g,7.4mmol);使其在环境温度下搅拌12h，TLC(40:60乙酸乙酯己烷)分析显示完全转化为较少极性的产品(R尸0.6)。混合物采用乙酸乙酯(100mL)稀释，采用饱和碳酸氢钠洗涤两次(2x50mL)，然后用盐水(25mL)洗涤，在石克酸钠上干燥，过滤并通过旋转蒸发浓缩以获得残余物。残余物进一步通过硅胶闪蒸柱色"i普(l:2乙酸乙酯己烷)进一步纯化以除去未反应的苯甲酸酐。干净馏分的回收和浓缩产生所需要的产品(4.91g，95%产率)。7，10-O-(l，l，3，3画四甲基-l，3-二硅氧烷二基)-10-DAB(1.66g,2.47mmol)在35mL无水THF中处理并搅拌直至均匀。将溶液在乙腈/干燥的冰浴中冷却至-45。C。然后采用2.27mLLHMDS(1M,THF中，1.1当量)使溶液脱质子并且搅拌约15分钟。将(+)-顺-N-叔丁氧基羰基-3-苯甲酰氧基-4-苯基-氮杂环丁烷-2-酮(1.0g,2.72mmol)作为固体添加到混合物中并搅拌5小时。在5小时内使温度升至-30。C。在约3.5小时之后，添加更多的P-内酰胺(10%,100mg)与更多的LHMDS(10。/。，272mL)以促进反应结束。反应停止，约5%未反应的7，10-保护的10-DAB残留下来。反应采用在10mLTHF中预混的1.2当量的乙酸(169mL)和1.5当量的三乙胺(515mL)淬灭。有机层采用约30mL乙酸乙酯稀释并用15mL盐水洗涤两次。在旋转蒸发器上除去溶剂并且回收2.9g粗的泡沫。使用1:1乙酸乙酯/己烷的溶剂体系利用闪蒸》荅净化产品，回收2.11g(82.1。/。产率)的干净产品。iHNMR(400MHz,CDC13)S(ppm):0'073(s，3H)，0.085(s，3H)，0.13(s，3H)，0.41(s，3H)，l.ll(s，3H)，1.23(s，3H)，1.35(s，9H),1.66(s，3H)，1.91(m,1H)，1.97(s，3H)，2.08(m，1H)，2.29(m，2H)，2.44(s，3H),3.84(d，J=6.93，1H)，4.21(d,J=8.53，1H)，4.30(d，J=8.53),4.50(dd，J=10.58，6.58Hz，1H)，4.95(dd，J-9.78,2.38Hz，1H)，5.43(bd,J=9.26Hz，1H)，5.49(bd,J=3.09Hz，1H)，5.57(bs,1H)，5.59(s，1H)，5.65(d，J=7.22Hz，1H)，6.27(bt，J=8.97Hz,1H)，7.28(m，1H)，7.35至7.54(m，8H)，7.60(m，2H)，7.99(d，J=7.68Hz，2H)，8.10(d，7.68，2H)。(+)_顺氧基羰基-3-苯甲酰氧基-4-苯基-氮杂环丁烷-2-酮通过(+)_顺_3-羟基-4-苯基-氮杂环丁烷-2-酮与苯甲酸酐和叔丁氧基羰基酸酐的反应获得并作为结晶固体分离出来。！HNMR(400MHz，CDC13)5(ppm):1.44(s，9H),5.37(d，J=5.42hz，1H)，6.18(s，J=5.42Hz，1H)，7.18至734(m，7H)，7.49(bt，1H)，7.66(bd，2H)。实施例44:2，-苯甲酰氧基多烯紫杉醇已发现在苯甲酰氯-吡啶条件下多烯紫杉醇的苯甲酰化在C(2，)羟基位置处是有选择性的。向多烯紫杉醇(1.62g，2mmol)在吡啶(10mL)中的溶液中添加苯曱酰氯(0.394g，2.8mmol)和将混合物搅拌并保持在《25。C下12h。TLC分析(75:25乙酸乙西旨己烷)显示约80%转化为与原料(R尸0.3)相比较少极性的主要产品(R尸0.5)。混合物采用饱和碳酸氢钠水溶液淬灭，用乙酸乙酯(50mL)萃取，用盐水洗涤，在硫酸钠上干燥，过滤并浓缩以获得残余物。采用60:40乙酸乙酯己垸洗脱和收集干净馏分，通过珪胶闪蒸柱色镨純化以除去原料，在浓缩和干燥之后获得1.28g(71。/。)2，-苯甲酰氧基-多烯紫杉醇。在环境22至25。C温度下向2，-(苯曱酰氧基)-7，10-O-(l,l，3，3-四甲基-1，3-二硅氧烷二基)多烯紫杉醇(l.Og，0.95mmol)在乙腈(3mL)中的溶液中添加0.2MHC1溶液(2mL，0.2mmol)。在搅拌2h之后，TLC分析(l:l乙酸乙酯己烷)指示实现完全转换为与原料(R产0.45)相比较大极性的产品(R尸0.15)。反应采用三乙胺(0.5g，0.49mmol)淬灭并浓缩以除去乙腈溶剂。残余物在乙酸乙酯(20mL)中处理，用饱和碳酸氢钠、盐水洗涤，用硫酸钠干燥并过滤；将滤液浓缩并且溶剂采用庚烷交换获得0.78g(卯。/。产率)的产品。'HNMR(400MHz，CDC13)5(ppm):1.12(s,3H)，1.22(s，3H)，1.35(s，9H)，1.75(s，3H)，1.85(m，1H)，1,98(bs，3H)，2.12(m，1H),2.28(m，1H),2.43(s，3H)，2.60(m，1H),3.95(d，J=7.06,1H)，4.17(d，J=1.46Hz，1H),4.19(d，J=8.61hz，1H)，4.26(m，1H),4.32(d，J=8.61Hz，1H),4.96(bdd,J=9.68，2.27Hz,1H),5.21(bd，J=1.46hz，1H)，5.43(bd，J=9.45Hz，1H)，5.54(m，2H),5.69(d，J=7.07，1H)，6.25(bt,J=8.91，1H)，7.28(m，1H)，7.35至7.54(m，8H)，7.60(m，2H)，7.99(d，J=7,68Hz，2H)，8.10(d,7.68，2H)。实施例45:2，-苯甲酰氧基-10-乙酰氧基多烯紫杉醇在氮气下向2，苯甲酰氧基多烯紫杉醇(1.28g，1.4mmol)在无水THF(7mL)中的溶液中添加三氯化铈七水合物(CeCl3.7H20，0.128g,0.344mmol)和乙酸酐(0.285g，2.8mmol)并将混合物在环境温度(22至25。C)下搅拌12h。TLC分析(60:40乙酸乙酯己烷)指示完全转化为与原料2，-苯甲酰氧基多烯紫杉醇(R产0.15)相比较少极性的产品(R尸0.25)。混合物用乙酸乙酯(20mL)稀释，用饱和碳酸氢钠水溶液、盐水洗涤两次，用硫酸钠干燥，过滤并浓缩以获得1.42g固体残余物。采用乙酸乙S旨己烷(45:55)洗脱的硅胶闪蒸纯化获得1.2g(90。/o产率)所需要的2，-苯曱酰氧基-10-乙酰氧基多烯紫杉醇。iHNMR(400MHz，CDC13)5(ppm):1.14(s，3H)，1.25(s，3H)，1.34(s，9H)，1.67(s，3H)，1.89(m，1H),1.97(bs,3H)，2.12(m，1H)，2.24(s，3H)，2.28(m，1H)，2.44(s，3H)，2.51(d，4.10Hz，1H)，2.57(m,1H),3.82(d，J=7.12Hz，1H)，4.17(d，J=8.50Hz，1H))，4.31(d，J=8.50，1H)，4.46(m，1H)，4.98(dd，J=9.65，2.16Hz，1H)，5.42(bd，J=9.79,1H)，5.50(d，J=3.76Hz，1H)，5.57(bm，1H)，5.67(d，J=7.10，1H)，6.26(bt，J=8.73hz，1H)，6.309s,1H)，7.28(m，1H),7.35至7.54(m,8H),7.60(m,2H)，7.99(d,J=7.68Hz，2H)，8.10(d，7.68，2H)。实施例46:紫杉醇向2，-苯曱酰氧基-10-乙酰氧基多烯紫杉醇(0.50g，0.524mmol)和乙腈(1mL)的溶液中添加90%甲酸水溶液(2mL)并将混合物在环境22至25。C下搅拌16h，TLC分析(90:10，乙酸乙酯甲醇)显示完全转化为与原料(R尸0.75)相比较大极性的中间体(R产0.35)。溶剂和过量的酸通过与庚烷(15mL)共沸蒸发除去。油状残余物在二氯甲烷(2ml)和庚烷(15mL)中处理并且浓缩以获得白色粉末。将粉末在二氯甲烷(5mL)和三乙胺(2mL)中处理以促使苯甲酰基从C2，上的O迁移到3，N上以获得粗的紫杉醇。通过硅胶闪蒸柱色谱(60:40乙酸乙酯己烷)纯化，回收和蒸发干净馏分获得0.277g紫杉醇。纯化的紫杉醇的1^^]\1与先前已知的样品相同。此外使用外消旋p-内酰胺代替光学活性对映体从而避免了昂贵的酶试剂。如以上实施例所述，使用10-DAB和p-内酰胺側链前体，制备了高产率的紫杉醇和多烯紫杉醇。通过与其它保护基相比易于除去的桥连硅基保护基的新用途，这一点更为突出。包括表4中所列的其它类似的桥连硅基保护基获得了类似产率的7，10-保护的IO-DAB衍生物。<table>tableseeoriginaldocumentpage101</column></row><table>权利要求1.一种生产符合式(10)的多环稠环化合物的方法该方法包括采用桥连硅基保护基和侧链前体处理多环稠环多元醇，其中多环稠环多元醇符合式(3)桥连硅基保护基符合式(4)侧链前体符合式(6)X2为烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、-OX6、-SX7或-NX8X9；X3为取代或未取代的烷基、烯基、炔基、苯基或杂环基；X5为-COX10、-COOX10或-CONHX10；X6为酰基、烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、氢或羟基保护基；X7为烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基或巯基保护基；X8为氢、烃基、取代的烃基或杂环基；X9为氨基保护基；X10为烃基、取代的烃基或杂环基；G1、G2、G3和G4独立地为烃基、取代的烃基、烷氧基或杂环基；L1和L2独立地为胺、卤化物或磺酸酯离去基团；Z为烃基、取代的烃基、杂环基、-[O-Si(Z10)(Z11)-]nO-或-O-；Z10和Z11为烃基；n为1或2；和虚线指的是多环稠环多元醇的骨架结构。2.—种生产符合式(12)的多环稠环化合物的方法该方法包括采用桥连硅基保护基处理多环稠环多元醇,其中多环稠环多元醇符合式(3):其中G，、G2、G3和G4独立地为烃基、取代的烃基、烷氧基或杂环基;Li和L2独立地为胺、卣化物或磺酸酯离去基团；Z为烃基、取代的烃基、杂环基、-[O-Si(Zn))(Zn)-]nO-或-O-;(3),和桥连硅基保护基符合式(4):Zn)和Zu为烃基；n为1或2;和虚线指的是多环稠环多元醇的骨架结构，但是，条件是当Z为-O-时&、G2、G3和G4不是支化烷基。3.—种生产符合式(20R)的多环稠环化合物的方法该方法包括采用醇和碱处理符合式(9R)的多环稠环化合物，其中醇具有式Rh)aOH;GpG2、G3和G4独立地为烃基、取代的烃基、烷氧基或杂环基;Rn)a为烃基；Ru为氢或具有结构X2为烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、-OX6、-SX7或-NXsX9;X3为取代或未取代的烷基、烯基、炔基、苯基或杂环基；乂4为氢或氨基保护基；Xs为國COXK)、-COOXk)或-CONHXw;X6为酰基、烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、氢或羟基保护基;X7为烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基或巯基保护基；Xs为氢、烃基、取代的烃基或杂环基；X9为氨基保护基；X^为烃基、取代的烃基或杂环基；Z为烃基、取代的烃基、杂环基、-[O-Si(Z,o)(Zu)-]nO-或-O-;Zjo和Zu为烃基;n为1或2;和虛线指的是多环稠环化合物的骨架结构。4.权利要求3的方法，其进一步包括采用酰化剂处理符合式(20R)的多环稠环化合物以生产符合式(20i^)的化合物其中GpG2、G3和G4独立地为烃基、取代的烃基、烷氧基或杂环基;Ru为氢、羟基保护基、金属，包括铵，或者具有结构其中R,o为酰基。5.一种符合式(9iu3)的多环稠环化合物:、-、0(9R13)X2为烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、-OX6、-8乂7或-乂8乂9;X3为取代或未取代的烷基、烯基、炔基、苯基或杂环基；X4为氢或氨基保护基；Xs为-COXio、-COOXh)或-CONHXh);X6为酰基、烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、氢或羟基保护基；X7为烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基或巯基保护基；Xs为氢、烃基、取代的烃基或杂环基；乂9为氨基保护基；Xn)为烃基、取代的烃基或杂环基；Z为烃基、取代的烃基、杂环基、-[O-Si(ZK))(Zu)-jnO-或-O-;Zw和Zu为烃基；n为1或2',和虚线指的是多环稠环化合物的骨架结构，但是，条件是当Z为-O-时GG2、G3和G4不是支化烷基。6.—种符合式(2(^1())的多环稠环化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>其中GpG2、G3和G4独立地为烃基、取代的烃基、烷氧基或杂环基;Rn)为氢或酰基；RioA为烃基；R,3为氢或者具有结构<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>X2为烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、-OX6、-SX7或-NXsX9;X3为取代或未取代的烷基、烯基、炔基、苯基或杂环基；X4为氢或氨基保护基；Xs为誦COXK)、-COOXw或國CONHXk);X6为酰基、烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、氢或羟基保护基;X7为烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基或巯基保护基；Xs为氢、烃基、取代的烃基或杂环基；X9为氨基保护基；Xio为烃基、取代的烃基或杂环基；Z为烃基、取代的烃基、杂环基、-[O-Si(Z一(Zu)-]nO-或-O-;Zw和Zu为烃基；n为1或2;和虛线指的是多环稠环化合物的骨架结构。7.权利要求1-6中任一项的方法或化合物，其中Z为-(CH2)y、画[O國Si(Zw)(Zu)-]nO-或-O-;n为1或2;y为约l至约4的正整数；和Zk)和Zu为烷基。8.权利要求1-7中任一项的方法或组合物，其中Gj、G2、G3和G4独立地为烷基、芳基、杂芳基或环烷基。9.权利要求8的方法或组合物，其中GpG2、G3和G4独立地为曱基、乙基、乙烯基、苯基或环戊基。10.权利要求1-9中任一项的方法或组合物，其中Li和L2独立地为卣化物离去基团。11.权利要求1-10中任一项的方法或组合物，其中桥连硅基保护基选自1，3-二氯四甲基二硅氧烷、1，5-二氯六甲基三硅氧烷、1，7-二氯八曱基四硅氧烷、1，3-二氯-1，3-二苯基-1，3-二甲基二硅氧烷、1，3-二氯四苯基二硅氧烷、1，3-二乙烯基-1，3-二曱基-1，3-二氯二硅氧烷、1，1，3,3-四环戊基二氯二硅氧烷、1，2-二(氯二曱基甲硅烷基)乙烷、1，3-二(氯二甲基甲硅烷基)丙烷、1,6-二(氯二甲基甲硅烷基)己烷和1，8-二(氯二甲基甲硅烷基)辛烷。12.权利要求1-2和7-11中任一项的方法，其中采用桥连硅基保护基处理的多环稠环多元醇符合式(13):<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>其中Rj为氢、酰基、或与R2或R"—起形成碳酸酯、缩醛或缩酮；R2为氢、酰基、或与Ri或R4—起形成碳酸酯、缩醛或缩酮；Rt为氢、酰基、或与R2—起形成;友酸酯、缩醛或缩酮；和Rw为氢、羟基、酰基、或与Rj或R2—起形成碳酸酯、缩醛或缩酮。13,权利要求1-2和7-12中任一项的方法，其中采用桥连硅基保护基处理的多环稠环多元醇为10-DAB(23):<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>14.权利要求3-4和7-9中任一项的方法，其中采用醇和碱处理的多环稠环化合物符合式(19):<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>其中Ri为氢、酰基、或与R2或RM—起形成碳酸酯、缩醛或缩酮；R2为氢、酰基、或与Ri或R4—起形成碳酸酯、缩醛或缩酮；R4为氢、酰基、或与R2—起形成碳酸酯、缩醛或缩酮；和R"为氢、羟基或酰基、或与R!或R2—起形成碳酸酯、缩醛或缩酮。15.权利要求3-4、7-9和14中任一项的方法，其中采用醇和碱处理的多环稠环化合物符合式(29):16.权利要求5和7-9中任一项的化合物，其中多环稠环化合物符合式(19):其中Rj为氢、酰基、或与R2或R"—起形成碳酸酯、缩醛或缩酮；R2为氢、酰基、或与Ri或R4—起形成碳酸酯、缩醛或缩酮；R4为氢、酰基、或与R2—起形成碳酸酯、缩醛或缩酮；和R"为氢、羟基或酰基、或与R,或R2—起形成碳酸酯、缩醛或缩酮。G，p'17.权利要求符合式(29):18.权利要求6-9中任一项的化合物，其中多环稠环化合物符合式(30R):<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula>其中R,为氢、酰基、或与R2或R"—起形成碳酸酯、缩醛或缩酮；R2为氢、酰基、或与Ri或R4—起形成碳酸酯、缩醛或缩酮；R4为氢、酰基、或与R2—起形成碳酸酯、缩醛或缩酮；和R"为氢、羟基或酰基、或与Ri或R2—起形成碳酸酯、缩醛或缩酮。19.权利要求6-9和18中任一项的化合物，其中多环稠环化合物符合式(40r):(40r)。20.权利要求1和3-19中任一项的方法或組合物，其中-9和16中任一项的化合物，其中多环稠环化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula>X2为-OX"X3为苯基；X5为-COOXw或-COXw;乂6为氢或羟基保护基；Xw为叔丁基或苯基。21.权利要求1-2、7-13和20中任一项的方法，其中在胺碱的存在下采用桥连硅基保护基处理多环稠环多元醇。22.权利要求21的方法，其中胺碱为二曱基氨基吡啶(DMAP)。23.权利要求3-4、7-11、14-15和20-22中任一项的方法，其中醇为曱醇。24.权利要求3-4、7-11、14-15和20-23中任一项的方法，其中碱为三乙胺或碳酸氢钠。全文摘要本发明提供了生产多环稠环化合物的方法。多环稠环化合物通过采用桥连硅基保护基保护多环稠环多元醇并且连接适合的侧链生产。本发明还描述了新的多环稠环化合物和中间体。文档编号C07F7/00GK101243095SQ200680029499公开日2008年8月13日申请日期2006年6月8日优先权日2005年6月10日发明者P·乌,R·A·赫尔顿申请人:佛罗里达州立大学研究基金有限公司