专利名称：：磷化合物的生产方法磷化合物的生产方法
技术领域：
：本发明涉及某种磷化合物的生产方法，这些磷化合物即脲磷化合物、硫脲磷化合物以及磺胺磷化合物。这些化合物在应用于含有结构单元的配位化合物j本系中是有i介值的，例如在WO-A-2004/103559中记载的化合物。磷化合物例如亚磷酸盐的合成，通常是通过卤化磷与携带羟基的有机化合物在碱存在下縮合反应而完成的。在反应中生成的卤化氢被碱俘获。典型地，起始原料是一种有机磷氯化物并且所述碱例如是三烷基胺例如三乙胺(TEA)或三丁基胺，N,N-二烷基苯胺或含氮杂环例如吡啶。所述氯化氢将与所述碱一起生成铵盐。该铵盐的生,脲、硫脲和/或磺胺磷化合物的合成中是一个待别的严重的问题，特别是在所述合成及其使用是在全自动合成方法(roboticsynthesismethods)中的情况下。己经发现，对于这些类型的含磷配体来说，ZAI安.HCl盐中分离产物是特别困难的。由于所涉及组分的低蒸汽压的缘故，ffl31蒸馏来分离是通常很困难的并且有时甚至是不可能的。色谱技术有时是可行的，但是它们是很费时的，能够严重降低产率。另外，还存在一个问题，该类型亚磷酸盐会与腺HC1盐形成加合物，导至爐一歩的纯化困难并且损失产品。结果是，没有商业上可行的方法用于生产该类型亚磷酸盐。因此本发明的目的是提供一种用于生产脲、硫脲和/或磺胺磷化合物的方法，该方法允许所述化合物的生产不含胺.HCl盐。该目的通过本发明生产磷化合物的方法而已经实现，所述磷化合物具有结构<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>其中X是O、N或C，R1是具有0至5个碳原子的亚烷基部分，R2是氢原子或者取代駄取代的烷基或芳基R3、R4、R5和R6^l^地为氢或任选取代的芳基，基，并且Z是I在所述方法中<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>其中X是0、N或C，并且n和m独立地为0或l，在固体碱性离子交换树脂的存在下与HY-CCRYR^Z-R2反应，其中Y是O或NH，并且Z是如上所述，从而生产所述磷化合物。令人惊讶地，本发明人发现本发明所述的磷化合物通过使用固体碱性离子交换树脂能够以足够的产率合成，并且基本上不形成亚磷酸盐与氯化铵盐之间的加合物。而且，本发明人发现本发明所述的磷化合物以纯的形式得到，不需要进一步纯化。已经注意到,WO-A-2005/063776描述了i!31三卣化磷或有机磷鹵化物与携带羟基的有机化合物在聚合的碱性离子交换树脂的存在下縮合反应而生产有机膦的方法。所描述的方法允许生产三价有机磷化合物。设想合成脲、硫脲和/或磺胺磷化合物时困难的原因是这些磷化合物^xa键供体并能够例如被用于制备配位化激的氢键键联配体。在这情况下，本发明所述磷化合物ffl3i氢键与氢键受体相结合。因为这种相互作用本发明所述磷化合物被假定具有很强的将最终产物中的氯化铵盐包覆的趋势。因为磷化合物的脲镜、硫脲镜和/或磺胺部分的成氢键育^力，所述TEA.HCl或其它胺盐被假设为与磷化合物簇强键合，因此使得舰正常步骤生产足够纯的，即超过95%，纯尤其是超过98%纯的，磷化合物基本上是不可能。固体碱性离子交换树脂的应用提供了盐与产物间立即的物理分离，产物留在溶液中。在一个iM的实施方式中，反应混合物的液体部分通iffl滤器被泵入到第二容器中。结果是，在第二容器中获得了纯的产物，而混合物中的杂质留在了第一容器的树脂中并且不會g通aa滤器。本发明所述磷化合物具有如下通式其中X和z具有如上一致的含义。R1是任选取代的芳基烷基部分。在一个实施方式中，^可以是未取代的，但是优选Ri被一个或更多的烷基和/或芳基取代。所述W的芳基或亚烷基部分tt^具有0至6个碳原子，更地具有2、3或4^^碳原子。所述取代基可以各自含有1至10个碳原子。^是任选取代脂肪族的、脂环族的、杂环的或芳族的基团。这些基团的组合也是可行的。R2优选含有l至50个碳原子。在R2被取代盼瞎况下，一个或更多的所述取代基可以是例如伯、仲或叔烷基脂环基、芳族基团、-N(R7》、-F、-Cl、陽Br、-1、隱CN、画C(0)-R7、C(0)0陽r7、CF3、-O-r7、-C(O)N陽r7、-OC(O)國r7或-S攀、,其中W是氢或含有从1至20个碳原子的基团例如烷基或芳基。R7雌是氢原子或甲基乙基丙基、正丁基叔丁基、苯基或萘基。r3，r4,r5和rS是相同的或不同的，并且是氢或任选取代糊都放矣的、脂环族的、杂环的或芳族的基团。根据本发明一个tt^选的化合物是具有下式的化合物，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>其中X,R1,R2,R3，R4,R5和R6具有如上一至夂的含义。本发明方法的反应条件可以根据取代基而变化。但是，典型地，反应在高于-80。C的纟驢下实施，更4媳地高于-2(TCo有机反应物和反应产物的,率在反应温度高于180。C时可能发生。因此，优选反应在从-20。C到5(rC的温度下实施。所述反应典型地在lbara的压力下实施。实施本发明所述方法的合适溶剂包括但不限于四氢呋喃、甲苯和二氯甲烷。tti^的溶剂是四氢呋喃和甲苯。对溶剂的精确选择取决于反应物的溶解性。溶剂进一步应当是对反应物呈惰性的。本领域技术人员将能够基于反应物的具体取代基选择合适的線U。本发明所述方法,地在无7jC条件下实施。其可以通过在反应之前/人反应容器中进行甲苯的两重共沸物蒸馏而实现。在一个具体的实施方式中，本发明提供了一个从反应中除去水的有效方式。可以将分子筛置于与反应容器开放相连的相邻容器中。反应中产生的水与甲苯一起被蒸馏出，并且被分离容器中的舒筛所俘获。所述碱性离子交换树脂雌地是基于胺基的弱碱性离子交换树脂。tt^t也，所述碱性离子交换树脂基于有in聚合物的，所述有机聚合物对于俘获酸是有效的。优选的离子交换树脂例如是基于胺基官能性的。优选地，使用可商购获得的离子交换树脂AMBERLYSTtm型。所述碱性离子交换树脂可以以颗粒形式存在。4雄地离子交换树脂使用的颗粒平均粒径为10,至2000阿,更ifc^地从100,至1500叫而且最优选地从400pm至1000拜。使用小颗粒的离子交换树脂对于应用是有利的。较大的颗粒表面积可以较决地捕捉在反应中生成的氯化氢。碱性离子交换树脂的最小应用量可以il31反应物的量而计算得出。/f腿地，对于生成的每一摩尔酸，在离子交换树脂中存在一份游离碱。最{地，对于每一摩尔酸在离子交换树脂中存在5至10摩尔游离碱。在一个雌的实施方式中，反应在双容器装置中实施，其中，在固体碱性离子交换树脂存在下的反应在一个容器中进fi1，而反应之后脲镜、硫脲镥和/或磺胺磷化合物在魏的另一个容器中收集。这允许了最终产物舰简单地从产物混合物中泵皿滤器而容易并精确的分离。本发明的分子含有,键供体的单元，并能够与含有氢受体的分子偶合例如用于形成配位化合物的氢键配体偶合。这样的配位化合物可以用作过渡金属催化剂。为了筛选具有催化活性的大量的配位化合物，同时合成大量不同的结构单元是有利的。因此，在平行合成步骤中生产本发明所述的脲、硫脲和/或磺胺磷化合物是有利的，在合成步骤中大量(例如从2至150)的不同的脲-磷化合物同时合成出来。这样的平行合成劍七^W利于与全自动合淑睇合，在全自动合成中一系列的平行^iS翻P与3te的相邻^&相對妾。M:全自动系统，系列的从2至i50个磷配懒皮平行合成出来，随后^^有化激的平，，屯化。全自动合成歩骤中纯化步骤的弓lAMM妙;f有帝J^^的冗长操作步^Efey4^高了平行合成的产出。实施例亚磷離的制备在含有16个反应器的反应器模块中，两列反应器成对连接，SE边的反应器中同时进行8个亚磷MS:的合成。在这边，将0.5mmol的羟基-脲起始化合物加入到500mg(5当量)AmberlystA21中。在接下来的两个循环中，将2ml干燥甲苯加入到所有16个小瓶中并在50t:下MJl蒸发。接下来，将10ml四氢呋喃(THF)添加进所述含有反应混合物的小瓶中，并且该模i央7令却至0'C。接着将0.9当量的0.69MR-双萘酚-PCl的THF溶液在1000rpm涡流下加入到反应混合物中。所述混合物在1小时内升温至室温，并且进一步在室温下搅拌18小时。所有混合物之后被泵出，通过PTFE过滤戮孔隙率G2/G3)至右侧的小瓶中。在用2mlTHF两次洗涤固态碱，和泵出洗涤液到右侧容器中后，在室温减压下除去、^U。每个小瓶的细节<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>权利要求1、一种磷化合物的生产方法，所述化合物具有如下结构，其中X是O、N或C；R1是具有0至5个碳原子的亚烷基部分；R2是氢原子或者取代或未取代的烷基或芳基；R3、R4、R5和R6独立地为氢或任选取代的芳基或烷基；并且Z是id="icf0002"file="A2007800034570002C2.tif"wi="87"he="23"top="128"left="34"img-content="drawing"img-format="tif"orientation="portrait"inline="yes"/>中的至少一个，在所述方法中其中X是O、N或C，并且n和m独立地是0或1，在固体碱性离子交换树脂的存在下与HY-C(R6)-R1(R5)-Z-R2反应，其中Y是O或NH、并且Z是如上所述，从而生产所述磷化合物。2、根据权利要求l的方法，其中所述碱性离子交换树脂是弱碱性离子交换树脂，雌地基于胺基。3、根据前述任一项权利要求的方法，其中所述碱性离子交换树脂以颗粒的中的至少一个，形式存在，所，粒的平均直径为10,至2000,更地从100拜至1500,,最，地从400^m至1000,。4、根据前述任一项权利要求的方法，所述方法在双容器反应器中实施，其中固体碱性离子交换树脂存在于一个容器中，并且产物在另一个容器中收集。5、根据前述任一项禾又利要求的方法，所述方法是在-2(TC到5(TC的温度下实施。6、根据前述任一项权利要求的方法，所述方法在选自四氢呋喃和甲苯的溶剂中实施。7、根据前述任一项权利要求的方法，其中所述方法以至少2种不同含磷衍生物的平纟于合成形式实施。8、根据前述任一项权利要求的方法，其中W选自取代或未取代的亚甲基亚乙基、亚丙基、亚丁基其中取代的亚甲基、亚乙基、亚丙基和亚丁基ttt被一个或多个含有1至10个碳原子的烷基和/或芳基所取代。9、根据前述任一项权利要求的方法，其中R2选自苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基甲基乙基、丙基正丁基和叔丁基。全文摘要本发明涉及某种磷化合物的生产方法，这些磷化合物即脲磷化合物、硫脲磷化合物以及磺胺磷化合物。本发明提供磷化合物的生产方法，所述方法通过应用固体碱性离子交换树脂而简便有效地从杂质中分离出所述反应产物。文档编号C07F9/141GK101516897SQ200780003457公开日2009年8月26日申请日期2007年1月26日优先权日2006年1月26日发明者A·J·桑迪,A·M·范德伯格,J·N·H·里克申请人:恩格尔哈德迪米恩公司;阿姆斯特丹大学