含有腈基团的芳香化学品的制作方法

专利名称：含有腈基团的芳香化学品的制作方法
含有腈基团的芳香化学品
本发明一般涉及调味剂和香料领域。更具体的说，本发明涉及传 统化合物的衍生物，该衍生物提供香味和其它物质，并且具备其衍生 源化合物所没有的性质和优点。这些衍生物可以应用于任何和所有需 要调味剂和香料的用途。本发明还提供这些衍生物的混合物、它们的 制备方法、它们作为香料在各种底物中的应用和在调味中的用途、以 及包含该衍生物的制造物品和组合物。
大量各种已知的调味剂和香料用作香水和各种其它产品中的成 分。然而，许多芳香化合物含有可能容易发生反应的双键和/或活性基 团，并可能导致有限的使用寿命。另外，许多香精油香料近来被确定 具有不理想的特性，这表示其可能对人类健康有害。例如， 一些会导 致过敏反应，而一些可能是有毒的或基因毒性的，例如致癌的。把含 有这些香料的产品推向市场也就越来越难。也需要具有新颖或改进的
型调味剂和香料。
本说明书中对先前发表的文献的罗列和讨论不应必然地被视为承 认该文献是现有技术或公知常识的 一部分。
本发明提供了具有新颖和/或改进的香味分布(fragrance profile)的 新型调味剂和香料化合物。该调味剂和香料化合物还具有一种或多种 使其特别适用于用作香料和/或调味剂的其它性质。还体统了本发明化 合物的制备方法。
本发明提供了下式的化合物或化合物的混合物其中，PJ和P 各自独立地是H或CH3，其中W和P 可以相同或 不同。换言之，R^和I^可以同为H,或者1^和112其中之一可以为H 而另一个可以为曱基，又或者R!和R2可以同为曱基。这些化合物在 下文中称为"本发明的化合物"。
例如，式I的本发明的混合物可以具有以下立体异构体
式III的本发明的混合物可以具有以下立体异构体:
-善
的物理和/或化学性质。例如，本发明的化合物可以具有对高或低pH 值(即，酸性和/或碱性介质)的更高的稳定性，和/或更长的半衰期，和 /或对哺乳动物如人类可能有害的更低的可能性(即，降低？ 1起过敏反应的风险)，和Z或降低的毒性/基因毒性如致癌性，和/或更高的气味强 度。
本发明的化合物的例子是其中W和I^是H的那些化合物。因此， 式I的化合物的具体例子包括2-(4-曱基戊-3-烯-1 -基)环丙烷曱腈。
反式化合物 顺式化合物
这类化合物具有令人感兴趣的气味分布(odorprofile)。例如，反式 化合物特别地具有柠檬气味，并且对酸稳定。
式II的化合物的具体例子包括以下立体异构体。
反式化合物 顺式化合物
本发明提供了 一种制备式I、 II或III的化合物或化合物的混合物
的方法，该方法包括将式r、 n"或nr的相应醛化合物或化合物的混 合物转化为本发明的腈化合物(式i、 n或ni)。该方法将在下文中详细 描述。
式I或式II的本发明的化合物可以由母体化合物香叶醇((2E)-3,7-二曱基-2,6-辛二烯-l-醇)和/或橙花醇((2Z)-3，7-二曱基-2,6-辛二烯-l-醇)由香叶醇和/或橙花醇开始制备式I或式II的化合物的第一步通常 是如下所述地将香叶醇和/或橙花醇单环丙烷化。
<formula>formula see original document page 11</formula>
可以使用本领域已知的任何合适的环丙烷化方法。合适的方法包
括类卡宾反应(carbenoid reactions),如西蒙斯-史密斯(Simmons-Smith) 环丙》克合成法(参见，例^口， Vogel，s textbook of Practice Organic Chemistry第5版(1989)第1106-1108页，或者Solomon's Organic Chemistry第4版第346和347页，John Wiley & Sons出版)。通过选 择合适的试剂和/或条件(参见，例如，Stephenson,博士论文，匹兹堡 大学，2004)，使用西蒙斯-史密斯合成法进行单环丙烷化反应可以得 到2，3-环丙烷化的产品(式I')和/或6,7-环丙烷化的产品(式r)。然而， 香叶醇/橙花醇的西蒙斯-史密斯单环丙烷化反应通常倾向于产生2,3-环丙烷化的产品，而香叶醛/橙花趁的西蒙斯-史密斯单环丙烷化反应 通常倾向于产生6，7-环丙烷化的产品
或者，以上所示的单环丙烷化产品可以通过下述方法合成将香 叶醇和/或橙花醇进行卣仿反应(haloform),生成二氯或二溴环丙基衍 生物，然后使用例如锂来脱卣，从而制得所需产品。卣仿反应可以用 于制备2,3-或6,7-环丙烷化产品。优选卣仿反应用于制备6,7-环丙烷化产品。弗里德里希反应(Friedrichs reaction)也可用于制备2，3-环丙烷化 的产品(式I')(参见，例如，Friedrichs & Lewis, J. Org. Chem.， 1990, 55, 2491-2494)。在该反应中，乙酰氯用于促进在醚中使用锌粉和铜(I)进 行的烯经与l，l-二溴或l,l-二碘烷(如二溴曱烷或二碘曱烷)的环丙烷 化反应。弗里德里希反应优选用于由香叶醇/橙花醇制备式I'的化合物。
根据需要，香叶醇和橙花醇或者香叶醛和橙花醛(见下文)可以独 立地进行环丙烷化以独立地制备反式或顺式化合物。或者可以对香叶 醇和橙花醇的混合物或者香叶醛和橙花醛的混合物(见下文)进行环丙 烷化。
据信，香叶醇/香叶醛和橙花醇/橙花醛中基团的相对排列在环丙烷 化反应中得到了保留。因此单独使用香叶醇通常仅能得到反式化合物 (同香叶醇)，而单独使用橙花醇通常仅能得到顺式化合物(同橙花醇)。 如果使用香叶醇和橙花醇的混合物，环丙烷化产品将包含反式和顺式 化合物，其比例和起始原料中香叶醇和橙花醇的比例基本一致。这在 下文中参考用于制备式I'的化合物2，3-环丙烷化反应(例如，使用弗里 德里希反应)来说明。
顺式化合物
制备本发明的单环丙烷化的化合物的其余步骤将参考式I的化合 物来描述。然而，应意识到这些步骤同样可以应用于式II或III的化 合物。如下所述，由香叶醇和/或橙花醇开始制备式I的化合物的第二步
通常是将式r的单环丙烷化的醇氧化以制备相应的式r的醛。
可以使用本领域已知的将醇氧化形成醛的任何合适的方法来将醇 转化为醛(例如,如March, "Advanced Organic Chemistry: Reaction, Mechanism, and Structure",第4版，Johns Wileys & Sons, 1992，第 1167-1171页所述)。 一种用于制备趁的优选方法是在二氯曱烷溶液中 使用重铬酸吡啶総来氧化醇。
如下所述，式r'的化合物或相应的6,7-环丙烷化的化合物(式n") 也可以经由香叶醛和/或橙花醛(香叶醛和橙花醛的混合物被称为柠檬
醛(citral))的单环丙烷化而在一步中直接制备。
r， r
如上文中涉及香叶醇和/或橙花醇时所描述的，本领域已知的任何
合适的环丙烷化方法可用于从香叶醛、橙花醛或柠檬醛来制备式r'和/ 或n"的化合物。
例如，西蒙斯-史密斯环丙烷化反应特别适用于制备式n的化合物。
适用于制备式n"的化合物的一种方法是通过香叶醛和/或橙花醛
(或柠檬醛)与合适的硫叶立德(sulfoxonium ylide)的反应。在环丙烷化 反应中使用石克叶立德在例如March, "Advanced Organic Chemistry: Reaction, Mechanism, and Structure", 第4版，Johns Wileys & Sons, 1992，第872页中描述。§=CH,Ph—g
合适的硫叶立德包括 o 、 o和 o 。
因此，如下所述，式r的化合物可以通过香叶醛和/或橙花醛(或柠 檬醛)的反应来制备。
二曱基亚曱基氧碌L叶立德(dimethyloxosulfoxonium methylide)可以 通过在任何合适的溶剂(如DMSO或DMF)中、优选在惰性气氛(例如， 氮或氩气)下、用碱(如氢化钠)将三曱基碘化亚砜(trimethylsulfoxonium iodide)脱质子来获得。
在环丙烷化反应中使用硫叶立德特别适用于共轭双键的环丙烷化。
式I的反式化合物可以由香叶醇(使用弗里德里希反应进行环丙烷 化步骤)开始或由香叶醛(使用与硫叶立德的反应)开始来制备，且式n 的化合物优选从香叶醛(使用西蒙斯-史密斯反应进行环丙烷化)开始来 制备。
类似地，式I的顺式化合物可以由橙花醇(使用弗里德里希反应进 行环丙烷化)开始或由橙花醛(使用与硫叶立德的反应)开始来制备，且 式II的化合物优选从橙花醛(使用西蒙斯-史密斯反应进行环丙烷化)开 始来制备。
上述式I"的单环丙烷化的醛的具体例子包括2-曱基-2-(4-曱基戊 -3-烯-1_基)环丙烷曱醛，
和/或包括其所有异构体:<formula>formula see original document page 15</formula>
反式化合物
顺式化合物
由香叶醇和/或橙花醇开始制备式I的化合物的第三步(或由香叶 醛和/或橙花醛开始的第二步)通常涉及将式I"的单环丙烷化的醛转化 为式I的本发明的腈化合物的类似物，如下所述。<formula>formula see original document page 15</formula>这可以通过本领域已知的任何合适的方法来实现。
一种优选的方
法是经由相应的醛肟(-C-N-OH)(例如，如March, "Advanced Organic Chemistry: Reaction, Mechanism, and Structure"，第4版,Johns Wileys & Sons, 1992，第906-907页所述)。醛肟可以#1分离然后脱水以形成腈， 或者可以原位脱水以形成腈。用于醛肟脱水的合适试剂是本领域公知 的，并且在#j唢口 March ， "Advanced Organic Chemistry: Reaction, Mechanism, and Structure",第4版，Johns Wileys & Sons, 1992,第 1038-1039页中描述。
总之，本发明提供了一种制备式I或II的本发明的化合物的方法， 该方法包括将单环丙烷化的醛转化为(式I或II)的相应的腈。单环丙烷 化的醛可以通过下述方法获得将香叶醇和/或橙花醇环丙烷化以产生 相应的单环丙烷化的醇，并将该单环丙烷化的醇氧化以产生相应的单 环丙烷化的醛。或者，单环丙烷化的醛可以通过将香叶醛和/或橙花醛 环丙烷化来获得。由香叶醇和/或橙花醇开始的反应流程如下所总结。由香叶醛和/或橙花醛开始的反应流程如下所总结。
II" "
制备本发明化合物的方法保留了立体异构化学。例如，式I的反 式化合物可以由香叶醇开始如下制备。类似地，式I的反式化合物可以由香叶醛开始如下制备。
或者，式I的顺式化合物可以由橙花醛开始如下制备。或者，式I的反式或顺式单环丙烷化的化合物可以由香叶醇和橙 花醇或者香叶醛和橙花醛的混合物开始制备。当制备了含有反式和顺 式化合物的混合物的产品时，产品可以用作调味剂或香料，或者作为 混合物用于进一步反应，又或者通过本领域已知的任何合适方法分离 为反式和顺式的腈化合物。或者，反式和顺式产品可以在反应流程的 合适点处〗皮此分离。例如，单环丙烷化的醇或醛的混合物可以通过本 领域已知的任何合适方法分离为其各自的反式和顺式产物。
一种优选的式III的本发明的二环丙烷化的化合物是2-[2-(2,2-二 曱基环丙基)乙基]环丙烷曱腈
包括其所有立体异构体:
'CN
式III的化合物通常通过将二环丙烷化的醛转化为其(式III的)相 应的腈来制备。二环丙烷化的醛可以通过下述方法制备将香叶醇和/ 或橙花醇二环丙烷化，然后将二环丙烷化的醇氧化以生产相应的二环
丙烷化的醛(式nr')。或者，二环丙烷化的醛可以通过将香叶醛和/或橙 花醛二环丙烷化来获得。由香叶醇和/或橙花醇开始的反应流程如下所
,vii" -口 ，『 》勤
由香叶醛和/或橙花醛开始的反应流程如下所总结:
本领域已知的任何合适的环丙烷化方法可以用于香叶醇/橙花醇 和香叶醛/橙花醛的二环丙烷化。上述用于单环丙烷化反应的方法叶适 用于二环丙烷化。应意识到，为帮助二环丙烷化产品的生产，需要对 环丙烷化反应的反应时间和条件作出 一些改变。本领域一般技术人员 将能够容易地选择合适的反应条件。通常，需要较高的温度和/或较长 的反应时间以促进二环丙烷化产品的生产。
或者，二环丙烷化的化合物的生产可以分若干步进行。例如，由 香叶醇和/橙花醇开始，可以使用Friedirchs反应来制备式I'的化合物。
然后将醇基团转化为醛基团以得到式r的化合物，然后使用西蒙斯-史密斯反应将式r的化合物转化为二环丙烷化的醛产品(式r)。
应意识到，环丙烷化反应通常制得单和二环丙烷化产品的混合物。 这些产品通常具有稍微不同的分子量。因此，如果必须，其可以使用 简单的蒸镏技术来分离。任何这样的蒸馏优选对环丙烷化的醇或腈来
进行。单环丙烷化的醇的沸点经计算为约229±9°C,且二环丙烷化的 醇的沸点经计算为约208±8°C。单环丙烷化的腈的沸点经计算为约 244 ± 9°C ，且二环丙烷化的腈的沸点经计算为约254 ± 8°C 。
由于在上述制备式III的化合物的方法中保留了立体异构化学，才艮 据进行二环丙烷化的起始材料，可以获得不同的立体异构体。因此，上述由香叶醇或香叶醛开始的方法最终得到四种相应的反式化合物:
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由橙花醇或橙花醛开始的相同方法最终得到四种相应的顺式化合物
<formula>formula see original document page 20</formula>
式III的化合物也可以通过将式I或II的化合物环丙烷化来制备，
如下所总结
<formula>formula see original document page 20</formula>本领域已知的任何合适方法可用于将式I或II的单环丙烷化的化
合物转化为式ni的二环丙烷化的化合物。然而，式i的化合物的环丙 烷化通常比式n的化合物的环丙烷化更容易。通常，式i的化合物可 以使用本文所述的西蒙斯-史密斯反应或卣仿反应而转化为式in的化 合物。
本发明的式i、 n和in的化合物也可以分别通过将相应的式r、 n， 和m，的醇直接腈化来制备。这可以通过本领域已知的任何合适的方
式来实现，例如通过在DMF-MeCN中用NaCN、 Me3SiCl和催化量的 Nal处理式I'、n，和III，的化合物(参见，例如，March, "Advanced Organic Chemistry: Reaction, Mechanism, and Structure",第4版，Johns Wileys & Sons, 1992,第872页)。
本发明的化合物也可以通过将3,7-二曱基-2，6-辛二烯腈环丙烷化 来制备，后者是结构如下所示的市售产品(例如，Aldrich):
例如，3，7-二曱基-2,6-辛二烯腈可以在2，3-或6,7-双键处单环丙烷 化以分别生成本发明的式I或II的化合物。或者，3，7-二曱基-2,6-辛二 烯腈可以在2,3-和6,7-双4建处二环丙烷化以生产本发明的式III的化合 物。
本发明的化合物可以显示互变异构现象。所有互变异构形式及其 混合物均包含在本发明的范围内。
本发明的化合物含有一个或多个不对称碳，因此显示光学异构现 象和/或非对映异构现象。对于每个独立的双键，本发明的化合物还可 以包含作为￡ e"《egew」和Z (^7#/， zwsamwe"」几何异构体存在
的双键。如本文所使用的，划线键(dashed bond)表示相关碳原子的构 型为R和S构型或相关双键的构型为E和Z。或者，划线或黑体的楔 形键(dashed or bold wedge bond)表示相关碳原子的构型为R或S 。本发明的化合物显示光学或非对映异构现象。非对映异构体可以 使用常规技术如色谱或分级结晶来分离。本发明的化合物可以作为对 映异构体的外消旋混合物使用，或者可以分离为独立的异构体(然后其
可以以预先选择得比值单独使用)。各种立体异构体可以通过下述方法
分离使用常规技术如分级结晶或HPLC来分离化合物的外消旋或其 它混合物。或者，所需光学异构体可以通过如下方法制得通过在不 会引起外消旋或差向异构的条件下使合适的具有光学活性的起始原料 反应(即"手性源"方法)制得；通过使合适的起始原料与和"手性助
剂"反应制得，该手性助剂可以随后在合适的阶段通过去除；通过衍 生化(即拆分，包括动态拆分)制得，例如与同手性的酸衍生化，然后 通过常规方法如色谱来分离非对映体；或者通过与合适的手性试剂或 手性催化剂反这些均在本领域技术人员已知的条件下进行。
本发明提供了本发明的化合物及其混合物作为调味剂和/或香料 的用途。例如，本发明的化合物通常具有柑橘(例如，柠檬)气味，并 且对酸/碱是稳定的。
本发明还提供了含有如上所述的本发明的化合物或化合物的混合 物的组合物、产品、制剂或制品。
本发明还提供了了赋予、改善、加强或改变组合物、产品、制剂 或制品的味道或香味特性的方法，该方法包括向所述组合物、产品、 制剂或制品中加入芳香、香味或气味有效量的如上所述的本发明的化 合物或化合物的混合物的方法。
的工业产品中。例子包括次氯酸盐(漂白粉)组合物、洗涤剂、调料和 香料、包括酒精饮料在内的饮料等。本发明的化合物可用于诸如肥皂、 香波、假牙清洗片剂、身体除臭剂和防汗剂、用于处理织物的固体或 液体洗涤剂、织物柔顺剂、洗涤剂组合物和/或既可家用也可作工业用 的用于清洁餐具和各种表面的全能清洁剂等用途。当然，这些化合物 的应用不限于上述产品，因为它们还可用于香料制造业的其它应用， 即肥皂和沐浴凝胶、卫生和护发用品以及体味除臭剂、空气清新剂和 化妆品制剂的增香，甚至用于精细香料业即香水和古龙水。本发明的 组合物特别适用于漂白组合物。本发明的化合物还可用于食品、调味、诸如啤酒和苏打等饮料、 假牙清洗剂(片剂)、经过调味的经口递送的产品如锭剂、糖果、咀嚼 胶、基质、药品等。这些应用将详细阐述如下。
本发明的化合物可以以单一化合物或化合物的混合物用作增香成 分。该化合物可以以其纯化合物形态或者混合物使用，无需额外添加 成分。单一化合物的气味特征仍会出现在其混合物中，因此这些化合 物的混合物也可用作增香成分。这对于使用化合物的混合物能避免分 离和/或纯化步骤的情形尤其具有优势。
在所有上述应用中，本发明的化合物可以单独使用，以这些化合 物的混合物使用，或者与其它本领域中当前使用的增香成分、溶剂或 辅剂组成混合物使用。这些添加组分的性质和种类在此不需要更具体 的描述，而且也不可能做到详尽，本领域技术人员可以根据他们的公 知常识和需要增香的产品的功能性质以及所需的香味效果对其进行选 择。
这些增香成分通常属于多种化学品类别，包括醇、醛、酮、酉旨、 醚、乙酸酯/盐、硝酸酯/盐、辟类烃、含硫和含氮的杂环化合物、以
及天然和合成香精油。大量的这类成分记载在参考教科书中，诸如s.
Arctander的著作，PerfUme and Flavor Chemicals, 1969年,Montclair, N丄，USA,(其内容在此以引用的方式整体引入)，或其更新的版本， 或者其它类似的著作中。
本发明的化合物在各种产品中的使用比例可在4艮大的范围内。这 些值取决于需要增香和气味效果的物品或产品的性质，以及在所述化 合物与其它当前在本领域中使用的增香成分、溶剂或辅剂混合使用时 也取决于在指定组合物中的添加组分的性质。
例如，本发明的化合物的存在浓度通常为其所加入的组合物、产 品或制品重量的约0.01%至约30%，或者甚至更高。应当理解，本发 明的化合物在特定组合物或产品中的重量比取决于所述组合物的性 质。例如，洗衣粉通常含有不到1重量％的本发明的化合物，而高级 香水则可含有超过20重量％的本发明的化合物。
该化合物可以用于诸如含有漂白剂和活化剂的洗涤剂中，所述漂 白剂和活化剂例如四乙酰乙二胺(TAED)、次卣酸盐(特别是次氯酸盐)、过氧化漂白剂(例如过硼酸盐)等。该化合物还可用于身体除臭剂和防 汗剂，例如含有铝盐的那些。这些方面将详细阐述如下。
除本发明的化合物之外，本文描述的组合物还可包含清洁用表面 活性剂以及选择性的一种或多种其它洗涤剂成分，包括用于协助或提 高清洁效果、处理待清洁表面或改变该洗涤剂组合物的美观(如香水、
色素、染料等)的物质。通常以约0.5重量％至约90重量％的水平在本 文中使用的合成清洁用表面活性剂的非限制性例子包括传统的d.18 烷基苯磺酸盐("LAS")以及支链和无规的do-2Q伯烷基硫酸盐("AS") 等等。优选的仅含合成洗涤剂的组合物含有约0.5%到50%的洗涤剂水 平。含肥皂的组合物优选为含有约10%至约90。/。的肥皂(soap)。
这里描述的组合物可以包括其它成分诸如酶、漂白粉、织物柔顺 剂、染料转移抑制剂、泡沫抑制因子和螯合剂，它们都是本领域已知 的。
本发明的化合物可以加入饮料中以便为饮料赋予不同口味。饮料 组合物可以是可乐饮料组合物，也可以是咖啡、茶、乳品饮料、果汁 饮料、橙汁饮料、柠檬-青柠饮料、啤酒、麦芽饮料或者其它口味的饮 料。饮料可以是液态或者粉末态的。饮料组合物还可以含有一种或多 种调味剂、人造着色剂、维生素添加剂、防腐剂、咖啡因添加剂、水、 酸化剂、增稠剂、緩冲剂、乳化剂和/或果汁浓缩液。
可使用的人造色素包括焦糖色、黄6和黄5。可用的维生素添加 剂包括维生素B2、维生素B6、维生素B12、维生素C(抗坏血酸)、烟 酸、泛酸、生物素和叶酸。合适的防腐剂包括苯曱酸钠或苯曱酸钾。 可用的盐类包括氯化钠、氯化钾和氯化镁。示例性的乳化剂包括阿拉 伯树胶和纯胶，且可用的增稠剂为果胶。合适的酸化剂包括柠檬酸、 磷酸和苹果酸，且可能的緩冲剂包括柠檬酸钠和柠檬酸钾。
饮料可以是，例如，碳酸可乐饮料。pH值通常为约2.8，且以下 成分可用于制造用于这些组合物的糖浆舔味浓缩液，含有一种或多 种本发明化合物的调味剂浓缩液(22.2 ml)、 80%磷酸(5.55 g)、柠檬酸 (0.267 g)、咖啡因(1.24g)、人工甜味剂、蔗糖或玉米糖浆(用于调味， 取决于实际的甜味剂)、以及柠檬酸钾(4.07g)。该饮料组合物可例如通 过将上述糖浆和碳酸水以50 ml糖浆兌250 ml碳酸水的比例混合而《曰付。
也可以制备含有一种或多种本发明化合物的调味食品和药物组合 物。可以使用本领域技术人员公知的技术将本发明化合物添加到传统 食品中。或者，可将该化合物添加到聚合物颗粒中，然后将这些聚合
和/或表面。当用于可咀嚼的组合物时，在组合物被咀嚼并停留在口腔
中的过程中，本发明的化合物可以被释放于经口递送(orally-deliverable) 的聚合基质材料里，从而延长了该组合物的味道。在干粉和混合物的 情况下，调味剂可以随产品被消耗而释放出来，或者当组合物被进一 步加工时释放到基质材料中。当两种调味剂与聚合物颗粒组合时，通 过选择添加剂的相对含量可以提供这些化合物的同时释放和耗尽。
本发明的调味组合物可以含有经口递送的基质材料；分散于该经 口递送的基质材料中的各种不溶于水的聚合物颗粒，这些聚合物颗粒 各自形成内部的孔状网络且不会在消化道中降解；且一种或多种本发 明的化合物被包埋于该内部孔状网络中。本发明的化合物在下述时刻 释放当基质被咀嚼时，在溶于口中时，或者在经历选自添加液体、 干态共混、搅拌、混合、加热、烘烤和烹调的进一步加工时。经口递 送的基质材料可选自胶、乳胶材料、结晶糖、无定形糖、软糖、果仁 糖、果酱、果冻、糊、粉末、干粉混合物、脱水食品混合物、烤制物 品、肉糜、面团、片剂和锭剂。
无味的胶基可与本发明的化合物或化合物的混合物混和得到所需 的味道浓度。在一种制造这样的胶类产品的方法中，叶片式搅拌器加 热至约100。F，胶基进行预热，因此是软化的，然后将胶基加入到搅 拌器中并搅拌约30秒。然后将本发明的一种或多种化合物加入到搅拌 器中，并搅拌合适的时间。然后将胶从搅拌器中iK出，并在温热情况 下在蜡纸上擀制为棍厚度。
本发明的化合物可以加入到通过可控方式释放香料的系统中。这 包括诸如空气清新剂、衣物清洁剂、织物柔顺剂、除臭剂、乳液和其 它家用产品等基材。香料通常是本文所述香精油的一种或多种衍生物， 其各自以不同量存在。美国专利第4，587，129号(在此以引用的方式整 体引入)描述了制备含有至多90重量％的香料或香精油的凝胶颗粒的
25方法。该凝胶由带有羟基(低级烷氧基)2-烯酸酯、羟基(低级烷氧基)低
级烷基2-烯酸酯或羟基聚(低级烷氧基)低级烷基2-烯酸酯的聚合物、
以及聚乙烯类不饱和交联剂制得。这些材料具有连续緩慢释放的特性， 即，它们在较长时间段里持续释放香料成分。有利的是，全部或部分 含有醛基的这些衍生物可以被改变为含有缩醛基，这使得随着缩醛水 解形成醛化合物，制剂在一段时间里释放香料。 通过以下非限制性实施例描述本发明。
(2-曱基-2-(4-甲基戊-3-烯基)环丙基)甲醇的合成
在室温，向锌粉(38 g， 0.58 mol)和氯化铜(5.74 g， 0.06 mol)在二 乙醚(200 ml)中的悬浮液中加入二溴曱烷(13.5 ml, 0.19 mol)和乙酰氯 (1.2 ml， 19.2mmol)。在逐滴加入香叶醇/橙花醇(30 g， 0.19 mol)和二 溴曱烷(2.25ml， 32.4mmol)之前，将混合物搅拌10分钟。反应混合物 在加入过程中和加入之后保持在20。C以下。反应混合物搅拌过夜，然 后倒入0。C的氯化铵溶液中。水相用乙酸乙酯进行萃取(3 x 500 ml)。 有机相用硫酸镁干燥并蒸发。使用硅胶色谱用2-5%乙酸乙酯/己烷的 梯度纯化，得到作为无色油状物的所需化合物(25.3 g， 0.15 mol)，产 率80%。
注意香叶醇加入期间的反应混合物温度应保持低于20°C，以避 免形成任何二环丙烷加合物。应使用三当量的锌以获得完全转化，因 为很难通过柱色谱或蒸馏来分离起始材料和所需产物。
2-曱基-2-(4-曱基戊-3-烯基)环丙基曱醛的合成在0。C,向重铬酸吡啶鐵(110.8g, 0.294 mol)在二氯曱烷(l L)中的 溶液中加入2-曱基-2-(4-曱基戊-3-烯基)环丙烷)曱醇(33 g， 0.19mol)在 二氯曱烷(IOO ml)中的溶液。反应混合物在0。C搅拌30分钟，然后在 室温搅拌过夜。混合物在二乙醚(500ml)中稀释，并通过硅藻土过滤。 蒸发掉溶剂之后，粗产品通过硅胶色谱纯化，用二氯曱烷洗脱，得到 作为无色油的所需化合物(16.7g， O.lmol),产率53%。
2-(4-曱基戊-3-烯-l-基)环丙烷曱腈的合成
在乙醇(10ml)中的2-曱基-2-(4-曱基戊-3-烯基)环丙烷曱醛(1 g, 6 mmol)、盐酸羟胺(586 mg, 8.4 mmol)和吡咬(0.48 ml, 6.02mmol)在室 温搅拌4小时。蒸发掉溶剂之后，粗产品加入到乙酸乙酯中。有机相 用水、1NHC1、盐水洗涤，用硫酸镁干燥并蒸发，得到相应的肟(0.7g)。
將(0.3g, 1.6mmo1)、乙酸钠(0.54g， 6.6 mmol)和乙酸酐(0.3 ml， 3.3mmol)在40。C搅拌、加热并保持6小时。将反应混合物倒入水中， 并用乙酸乙酯(3 x 50ml)萃取。有机相用硫酸镁干燥并蒸发。通过硅胶 色语纯化，用梯度为1-2%的乙酸乙酯/己烷洗脱，得到作为无色油的 所需化合物(llmg， 0.6mmo1)，产率42%。
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权利要求
1. 下式的一种或多种化合物其中R1和R2各自独立地是H或CH3。
2.如权利要求1所述的一种或多种化合物，式I具有下式中的' 个或多个
3.如权利要求2所述的一种或多种化合物，其具有下式中的一个 或两个<formula>formula see original document page 2</formula>
4.如权利要求1所述的一种或多种化合物，式II具有下式中的' 个或多个<formula>formula see original document page 2</formula>
5.如权利要求1所述的一种或多种化合物，式III具有下式中的一 个或多个
6.
7. 如权利要求1-6中任一项所述的一种或多种化合物，其中R'和 R2表示H。
8. —种制备如前述权利要求中任一项所述的 一种或多种化合物的 方法，所述方法包括将下式的醛化合物或化合物的混合物转化为式I或II或III的腈化合物或化合物的混合物:『 、 ，r 和/或 ,
9. 如权利要求8所述的方法，其包括将香叶醛和/或橙花醛环丙烷化以制备式r、 n"和/或nr的化合物或化合物的混合物。
10. 如权利要求8所述的方法，其包括将下式的化合物或化合物 的混合物氧化以制备式r'、 n"和/或m"的化合物或化合物的混合物
11. 如权利要求io所述的方法，其包括将香叶醇和/或橙花醇环 丙烷化以制备式r、 n'和/或nr的化合物或化合物的混合物。
12. 如权利要求8-11所述的方法，其包括将式i或II的腈化合 物或化合物的混合物环丙烷化以制备式in的二环丙烷化的腈化合物。
13. —种制备如权利要求1-7中任一项所述的化合物的方法，其 包括将3,7-二曱基-2,6-辛二烯腈环丙烷化。
14. 如权利要求1-7中任一项所定义的一种或多种化合物作为 调味剂或香料的用途。
15. —种调味剂或香料组合物，其包括如权利要求1-7中任一项 所述的化合物或化合物的混合物。
16. —种用如权利要求1-7中任一项所述的化合物或化合物的 混合物处理过的底物。
17. —种处理底物以对其赋予释放香味/香气的特性的方法，所 述方法包括用如权利要求1-7中任一项所述的化合物或化合物的混合 物来处理该底物。
18. —种释放芳香、香气或气味的组合物、产品、制剂或制品， 其含有如权利要求1-7中任一项所述的化合物或化合物的混合物，以 及选择性地至少一种增香成分、溶剂或辅剂。
19. 如权利要求18所述的组合物、产品、制剂或制品，其形式 为香水、香料或古龙水、香皂、沐浴或淋浴凝胶、香波或其它护发 产品、化妆品制剂、身体增香剂、除臭剂或防汗剂、空气清新剂、液 态或固态织物洗涤剂或柔顺剂、漂白产品、杀菌剂、或者全效家用或 工业清洁剂。
20. 如权利要求19所述的组合物、产品、制剂或制品，其中所 述化合物或化合物的混合物与至少 一种洗涤剂成分和/或至少 一种漂 白成分和/或至少 一种杀菌成分相混合。
21. 如权利要求19所述的组合物、产品、制剂或制品，其形式 为身体增香剂、除臭剂或防汗剂，其中所述化合物或化合物的混合物 与其它身体增香剂、除臭剂或防汗剂成分、溶剂和/或辅剂相混合。
22. —种饮料组合物，其含有如前述权利要求1-7中任一项所述 的化合物或化合物的混合物以及选择性的 一种或多种其他饮料成分。
23.1-7中任一项所述的化合物或化合物的混合物以及选择性的另 一种调 味成分、溶剂和/或辅剂。
24. —种食品组合物、产品、制剂或制品，其含有由权利要求 1 -7中任一项所述的化合物或化合物的混合物以及选择性的另 一种食 品成分、溶剂和/或辅剂。
25. —种咀嚼胶组合物、产品、制剂或制品，其含有由权利要求 1-7中任一项所述的化合物或化合物的混合物以及选4奪性的另 一种咀 嚼胶成分、溶剂和/或辅剂。
26. —种药品组合物、产品、制剂或制品，其含有由权利要求 1-7中任一项所述的化合物和药物活性成分。
27. —种经口递送的基质，其含有由权利要求1-7中任一项所述 的化合物或化合物的混合物和至少 一种基质材料。
28. —种赋予、改善、加强或改变组合物、产品、制剂或制品的 味道或香味特性的方法，所述方法包括向所述组合物、产品、制剂或 制品中加入调味有效量的如权利要求1-7中任一项所述的化合物或化 合物的混合物。
29. 如权利要求28所述的方法，其中所述组合物、产品、制剂 或制品的形式为饮料、调味品、食品、咀嚼胶、药物或经口递送的基 质。
30. —种赋予、改善、加强或改变组合物、产品、制剂或制品的 芳香、香味或气味特性的方法，所述方法包括向所述组合物、产品、 制剂或制品中加入芳香、香味或气味有效量的如权利要求1-7中任一 项所述的化合物或化合物的混合物。
31. 如权利要求30所述的方法，其中所述组合物、产品、制剂 或制品的形式为香水、身体增香剂、除臭剂或防汗剂、洗涤剂、漂白 产品或杀菌剂。
32. —种包括包装材料和包含在该包装材料内的增加芳香、气 味、香气、味道或香味的试剂的工业制品，其中所述试剂有效地增加 其所加入的组合物、制剂、产品或物品的芳香、气味、香气、味道或 香味，且其中所述包装材料包含指明该试剂能够用于增加芳香、气味、 香气、味道或香味的标签，且其中所述试剂是如权利要求1-7中任一 项所述的化合物或化合物的混合物。
全文摘要
下式的化合物或混合物其中R¹和R²各自独立地是H或CH₃。
文档编号C07C255/00GK101460452SQ200780020687
公开日2009年6月17日 申请日期2007年4月2日 优先权日2006年4月3日
发明者卢卡·图林 申请人:弗莱克特瑞尔公司