专利名称：：合成羟基芳香酸的方法
技术领域：
：本发明涉及羟基芳香酸的制备，这可有价值地用于多种用途，诸如用作中间体或用作制备聚合物的单体。
背景技术：
：羟基芳香酸可用作许多有价值物质制备中的中间体和添加剂，包括在保护农作物方面能起作用的药物和化合物，并且还可用作制备聚合物的单体。例如，水杨酸(邻羟基苯曱酸)可用于制备阿司匹林，并且具有其它药物应用。称为4-羟基苯曱酸酯的对羟基苯甲酸酯可用作食品和化妆品防腐剂。对羟基苯曱酸和6-羟基-2-萘甲酸可分别用作液晶聚合物中的组分。包括2，5-二羟基对苯二曱酸("DHTA")在内的羟基苯曱酸类化合物的各种制备方法是已知的。Marzin在"JournalfuerPraktischeChemie"(1933。138，103-106)中提出了在铜粉的存在下，由2，5-二溴对苯二曱酸("DBTA")来合成2，5-二羟基对苯二曱酸("DHTA")。Singh等人在"Jour.IndianChem.Soc.，，第34巻第4期，第321至323页(1957)中^Ji了在存在K0H和铜粉的情况下通过缩合DBTA与苯酚来制备包括DHTA的产物。Rusonik等人在"DaltonTrans."(2003，2024-2028)中描述了在各种配体的存在下，在用Cu(I)催化的反应中，将2-溴苯甲酸转化成水杨酸、苯曱酸和双酚酸。叔四胺与Cu(I)配位使用可以最大程度地减少双酚酸的形成。Comdom等人在"SyntheticCommunications"，32(13),2055-59(2002)中描述了由2-氯苯曱酸合成水杨酸的方法。使用化学计量的吡夂(每摩尔2-氯苯甲酸0.5至2.0摩尔)，例如每摩尔2-氯苯甲酸至少1.0摩尔吡啶。铜粉与吡啶一起用作催化剂。6Gelmont等人在"OrganicProcessResearch&Development"(6(5)，591-596，2002)以及美国专利5,703,274中描述了在100至270°C的温度下，在碱性水溶液中，在铜催化剂的存在下，通过水解5-溴间苯二曱酸以及5-溴间苯二甲酸、二溴间苯二曱酸异构体及其盐的混合物，来制备5-羟基溴间苯二曱酸的方法。以色列专利112，706公开了在100至16(TC的温度下，在铜催化剂的存在下，通过在碱性水溶液中水解相应的溴邻苯二甲酸，制备4-羟基邻苯二甲酸以及3-羟基邻苯二甲酸和4-羟基邻苯二甲酸的混合物的方法。公开的铜催化剂的实例包括Cu(0)、CuCl、CuCl2、Cu20、Cu0、CuBr2、CuS04、Cu(0H)2和乙酸铜(II)。限的转化率，从而导致生产率显著下降，或需要在压力和/或较高的温度(通常140至25(TC)下进行，以获得较好的速率和生产率。因此仍需要一种可经济地制得羟基苯甲酸的方法，该方法本身应便于操作；并且在小规模和大规才莫操作中，以及在成批和连续操作中具有高收率和高生产率。发明概述本发明的一个实施方案提供了制备羟基芳香酸的方法，所述羟基芳香酸由通式I结构代表(C00H)m-Ar-(OH)nI其中Ar为"-C2。亚芳基，n和m各自独立地为非零的值，并且n+m小于或等于8,所述方法包括(a)使由通式II结构代表的卣代芳香酸与碱在水中接触，以由此在水中形成卣代芳香酸的相应m-代盐，(C00H)m-Ar-(X)。II7其中每个X独立地为C1、Br或I,并且Ar、n和m如上所述；(b)使卤代芳香酸的相应m-代盐与碱在水中接触，并且在与铜配位的配体的存在下与铜源接触，以在至少约8的溶液pH下，由卣代芳香酸的m-代盐形成羟基芳香酸的m-代盐；(c)任选地，从其中形成羟基芳香酸的m-代盐的反应混合物中分离出羟基芳香酸的m-代盐；和(d)使羟基芳香酸的m-代盐接触酸，以由此形成n-羟基芳香酸。本发明的另一个实施方案提供了制备n-烷氧基芳香酸的方法，所述方法包括以上述方式制备n-羟基芳香酸，然后将n-羟基芳香酸转化成n-烷氧基芳香酸。从而，本发明的另一个实施方案提供了制备n-烷氧基芳香酸的方法，所述n-烷氧基芳香酸由通式VI结构代表(C00H)m-Ar-(0R9)nVI其中Ar为C6-"亚芳基，每个R'独立地为取代或未取代的d—18烷基，n和m各自独立地为非零值，并且n+m小于或等于8，所述方法包括(a)使由通式II结构代表的卣代芳香酸与碱在水中接触，以由此在水中形成卣代芳香酸的相应m-代盐，(C00H)m-Ar-(X)nII其中每个X独立地为C1、Br或I，并且Ar、n和m如上所述；(b)使囟代芳香酸的相应m-代盐与碱在水中接触，并且在与铜配位的配体的存在下与铜源接触，以在至少约8的溶液pH下，由囟代芳香酸的相应m-代盐形成羟基芳香酸的m-代盐；(c)任选地，从其中形成羟基芳香酸的m-代盐的反应混合物中分离出羟基芳香酸的m-代盐；(d)使羟基芳香酸的m-代盐接触酸，以由此形成由通式I结构代表的n-羟基芳香酸，(C00H)rAr-(0H)nI其中Ar、n和m如上所述；和(e)将n-羟基芳香酸转化成由通式VI结构代表的n-烷氧基芳香酸，其中Ar、R9、n和m如上所述。本发明的另一个实施方案提供了制备如上所述的2，5-二羟基对苯二曱酸或2，5-二烷氧基对苯二曱酸的方法，该方法还包括使2，5-二羟基对苯二曱酸或2，5-二烷氧基对苯二曱酸反应以此制备化合物、单体、低聚物或聚合物的步骤。因此，本发明的另一个实施方案提供了制备化合物、单体、低聚物或聚合物的方法，所述方法包括制备由通式I结构代表的羟基芳香酸(C00H)m-Ar-(OH)。I其中Ar为C厂C2。亚芳基，n和m各自独立地为非零的值，并且n+m小于或等于8，制备由通式I结构代表的羟基芳香酸的方法包括(a)使由通式II结构代表的卣代芳香酸与碱在水中接触，以由此在水中形成卣代芳香酸的相应m-代盐，(C00H)m-Ar-(X)nII其中每个X独立地为C1、Br或I,并且Ar、n和m如上所述；(b)使囟代芳香酸的相应m-代盐与石咸在水中接触，并且在与铜配位的配体的存在下与铜源接触，以在至少约8的溶液pH下，由卣代芳香酸的m-代盐形成羟基芳香酸的m-代盐；(c)任选地，从其中形成轻基芳香酸的m-代盐的反应混合物中分离出羟基芳香酸的m-代盐；(d)使羟基芳香酸的m-代盐接触酸，以由此形成n-羟基芳香酸；(e)任选地，将n-羟基芳香酸转化成n-烷氧基芳香9酸；和(f)使n-羟基芳香酸和/或n-烷氧基芳香酸经历反应以由此制得化合物、单体、低聚物或聚合物。在另一个实施方案中，本文所述方法的一种或多种中的配体可为二酮。发明详述本发明提供了制备羟基芳香酸的高收率和高生产率的方法，所述羟基芳香酸由通式I结构代表(C00H)m-Ar-(OH)nI所述方法包括使由通式n结构代表的卣代芳香酸与^咸接触，以形成卣代芳香酸的m-代盐；(C00H)m—Ar-(X)nII使卣代芳香酸的m-代盐与碱接触，并且在与铜配位的配体的存在下与铜源接触，以形成n-羟基芳香酸的m-代盐；然后使n-羟基芳香酸的二代盐接触酸，以形成n-羟基芳香酸产物。在式I和II中，Ar为C6-C^亚芳基，n和m各自独立地为非零的值，并且n+m小于或等于8;并且在式II中，每个X独立地为Cl、Br或I。或当结构为多环时，通过移除多个芳环不同碳原子上的两个或更多个氢而形成的多价芳基。因此，生成亚芳基的潜在可能是例如可以从千基环上的两个至最多所有六个碳原子上移除氢，或者可以从萘基的一个或两个环上的任何两个且最多八个位置上移除氢。亚芳基"Ar"可以是取代的或未取代的。当未取代时，亚芳基为仅包含碳和氢的一价基团。然而在亚芳基中，一个或多个0或S原子可任选地替代任何一个或多个链中或环中碳原子，前提条件是所得结构不包含-0-0-10或-s-s-部分，并且前提条件是没有碳原子键合一个以上的杂原子。适宜亚芳基的一个实例是如下所示的亚苯基。如本文所用，术语"m-代盐"是由酸形成的盐，所述酸在每个分子中包含m个具有可置换氢原子的酸基。在本发明方法中待用作原料的各种卣代芳香酸是可商购获得的。例如，2-溴苯曱酸可得自AldrichChemicalCompany(Milwaukee,Wisconsin)。然而如Sasson等人在"JournalofOrganicChemistry"(1986，51(15),第2880至2883页)中所述，其可通过千基溴的氧化来合成。其它可用的面代芳香酸包括但不限于2，5-二溴苯甲酸、2-溴-5-硝基苯甲酸、2-溴-5-甲基苯甲酸、2-氯苯曱酸、2，5-二氯苯曱酸、2-氯-3,5-二硝基苯曱酸、2-氯-5-曱基苯甲酸、2-溴-5-甲氧基苯曱酸、5-溴-2-氯苯甲酸、2，3-二氯苯甲酸、2-氯-4-硝基苯曱酸、2，5-二氯对苯二甲酸和2-氯-5-硝基苯甲酸，所有这些均可商购获得。在本发明方法中，其它可用作原料的卤代芳香酸包括下表左栏中示出的那些，其中X=Cl、Br或I，并且其中通过本发明方法由此制得的相应的羟基芳香酸示于右栏中<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>在步骤(a)中，卣代芳香酸与碱在水中接触，以由此形成相应的卣代芳香酸的m-代盐。在步骤(b)中，卣代芳香酸的m-代盐与碱在水中接触，并且在与铜配位的配体的存在下与铜源接触，以由囟代芳香酸的m-代盐形成羟基芳香酸的m-代盐。步骤(a)和/或步骤(b)中使用的碱可以是离子碱，具体地讲可以是Li、Na、K、Mg或Ca中的一个或多个的氢氧化物、碳酸盐、碳酸氢盐、磷酸盐或磷酸氢盐中的一种或多种。所用的碱可以是水溶性的、部分水溶性的，或者碱的溶解度可以随着反应的进行和/或随着碱的消耗而增加。优选的是NaOH和Na2C03，但其他适合的有机-威可以选自例如三烷基胺(例如三丁胺)；N，N，N'，N'-四甲基乙二胺；以及N-烷基咪唑(例如，N-曱基咪唑)。原则上，能够将pH保持在8以上和/或能够与卣代芳香酸反应期间所生成的酸结合的任何碱均是适宜的。步骤(a)和/或(b)中使用的碱的具体量取决于碱的强度。在步骤(a)中，卣代芳香酸优选与至少约m当量的水溶性碱每当量囟代芳香酸接触。如上下文所用，对于碱而言，一"当量，，是指与一摩尔氢离子反应的碱的摩尔数；对于酸，一当量是将提供一摩尔氢离子的酸的摩尔数。在步骤(b)中，应该使用足够的碱来保持溶液的pH值为至少约8，或至少约9,或至少约10,优选为约9至约11。因此，在步骤(b)中，由代芳香酸的二代盐通常与至少约n当量的碱(诸如水溶性碱)每当量卤代芳香酸的m-代盐接触。然而在可供选择的实施方案中，期望在步骤(a)和(b)中，在反应混合物中使用总共至少约n+m+l当量的碱(诸如水溶性碱)每当量反应开始时最初使用的卣代芳香酸。按照如上所述的量使用的碱通常是强碱，并且通常在环境温度下添加。步骤(b)中使用的碱可与步骤(a)中使用的碱相同或不同。如上所述，在步骤(b)中，卣代芳香酸的m-代盐还在与铜配位的配体的存在下与铜源接触。铜源和配体可以依次加入反应混合物，或可以单独结合(例如，在水溶液或乙腈溶液中结合)并一同添加。铜源可以在存在氧气的情况下与配体在水中结合，或与含水的溶剂混合物结合。由于与铜源和配体的反应混合物同时存在，在面代芳香酸的m-代盐的碱性溶液中，获得了包含羟基芳香酸的m-代盐、铜物质、配体和卣化物盐的含水混合物。如果需要，在此步以及在步骤(d)的酸化作用之前，将羟基芳香酸的m-代盐从混合物中分离出来[作为任选步骤(c)]，并且可用作另一个反应中的m-代盐或用于其它目的。13然后在步骤(d)中，使羟基芳香酸的m-代盐与S交接触，以将其转化成羟基芳香酸产物。任何强度足以将m-代盐质子化的酸均是适宜的。实例包括但不限于盐酸、硫酸和磷酸。步骤(a)和(b)的反应温度优选为约60至约120°C，更优选为约75至约95°C;因此各种实施方案中的方法都涉及加热反应混合物的步骤。在进行步骤(d)中的酸化之前，通常使溶液冷却。在各种实施方案中，反应期间可能要排除氧气。铜源是指铜金属["Cu(O)"]、一种或多种铜化合物、或铜金属和一种或多种铜化合物的混合物。铜的化合物可以是Cu(I)盐、Cu(II)盐或它们的混合物。实例包括但不限于CuCl、CuBr、Cul、Cu2S04、CuN03、CuCl2、CuBr2、Cul2、CuS04和Cu(N03)2。可根据所用面代芳香酸的特性来选择铜源。例如，如果起始卤代芳香酸为溴苯甲酸，则CuCl、CuBr、Cul、Cu2S04、C载、CuCl2、CuBr2、Cul2、CuS04和Cu(N03)2可包括在可用的选择中。如果起始卣代芳香酸为氯苯曱酸，则CuBr、Cul、CuBr2和"12可包括在可用的选择中。对大多数体系而言，CuBr和CuBr2—般是优选的选择。所用的铜量基于卣代芳香酸的摩尔数计通常为约0.lmoiy。至约5mol%。如果铜源是Cu(O),可以在存在空气的情况下使Cu(O)、溴化铜和配体结合。如果铜源是Cu(0)或Cu(I)，可以使预定量的金属和配体在水中结合，所得混合物可以与空气或稀氧反应，直到形成有颜色的溶液。将所得金属/配体溶液加入到反应混合物中，所述反应混合物包含在水中的卣代芳香酸的m-代盐和i威。配体可为由通式IV代表的二酮00IV其中A为一O一R'OII或一。一C—O—R7—，I3HIc——R5R一614W和W各自独立地选自取代和未取代的d-C!6正烷基、异烷基和叔烷基；以及取代和未取代的(VC3。芳基和杂芳基。R3选自H;取代和未取代的d-CH正烷基、异烷基和叔烷基；取代和未取代的C厂"芳基和杂芳基；以及卣素；R4、R5、R'和117各自独立地为H或取代或未取代的d-C"正烷基、异烷基或叔烷基；以及N=0或1。当用于上述二酮中的烷基或芳基时，术语"未取代的"表示所述烷基或芳基不包^^碳和氢之外的原子。然而，在取代的烷基或芳基中，一个或多个0或S原子可任选地取代链中或环中的任何一个或多个碳原子，前提条件是所得的结构不包含-0-0-或-S-S-部分，并且任何碳原子不能键合超过一个杂原子。在优选的实施方案中，W为H。在一个实施方案中，适于用作本文的配体的二酮为2，2'，6，6'-四曱基-3，5-庚二酮(式V):适于用作本文的配体的其他二酮包括但不限于2，4-戊二酮和2,3-戊二酮。适用于本文的配体可以选用以上述名称或结构描述的所有配体中的任何一种或多种或全部。然而，合适的配体也可选用以上所有配体的子群中的任何一种或多种或全部，其中子群可以为任何大小(例如，1，2,6,10或20),并且子群是通过去除上述所有配体中的一种或多种配体而形成。因此，在这种情况下，配体不仅可以选用由上述所有配体形成的任何大小的任何子群中的一种或多种或全部配体，而且还可以在为了形成子群而从所有配体中去除一些配体的情况下进行选择。15在各种实施方案中，所提供的配体的量为每摩尔铜约1至约10摩尔当量，优选地为每摩尔铜约1至约2摩尔当量。如本文所用，术语"摩尔当量"是指将与一摩尔铜相互作用的配体的摩尔数。当囟代芳香酸是溴代芳香酸时，铜源可以是Cu(0)和/或Cu(I)盐，并且它可在氧气的存在下，在水中或包含水的溶剂混合物中，与配体混合。作为另外一种选择，当Cu(I)盐为CuBr并且配体为以上具体提到的二酮中的一种(例如2，2'，6,6'-四甲基-3，5-庚二酮)时，该配体的用量可为两摩尔当量每摩尔铜，并且CuBr可在存在水和空气的情况下与配体结合。据信配体有利于铜源发挥催化剂的作用，和/或据信铜源和配体共同作用来充当催化剂，以提高反应的一个或多个属性。上述方法还能够有效和高效地合成相关化合物，诸如由通式VI结构代表的n-烷氧基芳香酸(C00H)m-Ar-(0R9)nVI其中Ar、m和n如上所述，并且每个R'独立地为取代或未取代的Cw。烷基。当未取代时，W为仅包^^碳和氬的一价基团。然而在任何此类烷基中，一个或多个0或S原子可任选地替代任何一个或多个链中碳原子，前提条件是所得结构不包含-0-0-或-S-S-部分，并且前提条件是没有碳原子键合一个以上的杂原子。如本发明方法所制得的，n-羟基芳香酸可被转化成n-烷氧基芳香酸，并且该转化可通过例如在碱性条件下使羟基芳香酸接触式0OnS04的n-烷基硫酸酯来实现。进行此转化反应的一种适宜方法描述于奥地利专利No.265,244中。适合此类转化的碱性条件是溶液pH值为至少约8，或至少约9,或至少约10，并且优选地约9至约11，-使用如上所述的一种或多种碱。在某些实施方案中，期望在将n-羟基芳香酸转化成n-烷氧基芳香酸之前，从其中生成n-羟基芳香酸的反应混合物中分离出n-羟基芳香酸。16上述方法还能够有效并且高效地合成由所得2，5-二羟基对苯二甲酸或2，5-二烷氧基对苯二曱酸制成的产物，例如化合物、单体、或者它们的低聚物或聚合物。这些制备的材料可以具有酯官能团、醚官能团、酰胺官能团、酰亚胺官能团、咪唑官能团、碳酸酯官能团、丙烯酸酯官能团、环氧化物官能团、氨基曱酸酯(urethane)官能团、缩醛官能团以及酸酐官能团中的一种或多种。括，例如，在氮气下并且存在0.1%的ZN3(B03)2的情况下，在1-甲基萘中用2，5-二羟基对苯二甲酸与二甘醇或三甘醇制备聚酯，如US3,047,536中所公开(该专利以全文引入作为本文的一部分，以用于各种目的)。相似地，据US3,227,680所公开(该专利以全文引入作为本文的一部分，以用于各种目的)，2，5-二羟基对苯二曱酸适合与二元酸和二元醇进行共聚以制备热稳定的聚酯，其中代表性的条件包括在存在四异丙氧基钛的情况下，温度为200至25(TC的条件下，在丁醇中形成预聚物，然后在28(TC、0.08mm汞柱压力下进行固相聚合。人们还常常在减压并緩慢加热超过100。C至最高达约18(TC的条件下，在强的多磷酸中使2,5-二羟基对苯二曱酸与四氨基吡啶的三盐酸盐一水合物聚合，然后在水中沉淀，如US5,674,969所公开(该专利全文引入作为本文的一部分，以用于各种目的)；或通过在约50。C至约ll(TC的温度下混合单体，然后在145。C下形成低聚物，然后使低聚物在约16(TC至约250°C下反应，如提交于2005年3月28日、公布为WO2006/104974的美国临时申请60/665,737中所公开(该专利全文引入作为本文的一部分，以用于各种目的)。此类方法可制备的聚合物可以为吡啶并二咪唑-2，6-二基(2，5-二羟基-对亚苯基)聚合物，例如聚(1，4-(2,5-二羟基)亚苯基-2，6-吡啶并[2,3-d:5,6-d门二咪唑)聚合物，或聚[(1,4-二氢二咪唑并[4，5-b:4'，5'-e]吡啶-2,6-二基)(2,5-二羟基-l，4-亚苯基)]聚合物。然而，这些聚合物的吡啶并二咪唑部分可以;故置换为苯并二咪唑、苯并二噻唑、苯并二嗯唑、吡啶并二p塞唑和吡咬并二螺唑中的任何一种或多种；而这些聚合物的2，5-二羟基-对亚苯基部分可以被置换为一种或多种以下物质的衍生物间苯二甲酸、对苯二甲酸、2,5-吡啶二曱酸、2，6-萘二曱酸、4，4'-二苯基二曱酸、2，6-查啉二曱酸、以及2，6-双(4-羧基苯基)吡啶并二咪唑。实施例本发明将在下面的实施例中进一步限定。应该理解，这些实施例尽管说明了本发明的优选实施方案，但仅是以例证的方式给出的。根据上面的论述和这些实施例，本领域技术人员可以确定本发明的基本特征，并且在不脱离本发明的精神和范围的前提下，可以对本发明作出多种变化和修改使其适用于多种用途和条件。材料:以下材料用于实施例中。所有试剂都直接使用。产物纯度通过'H画R测定。2-溴苯曱酸(97%纯度)、2,2'，6，6'-四曱基-3，5-庚二酮(>98%纯度)、2，4-戊二酮(99+%纯度)和2,3-戊二酮(97%纯度)得自AldrichChemicalCompany(Milwaukee,Wisconsin,USA)。石克酸铜(n)("CuS0/，)(98%纯度)得自StremChemicals,Inc.(Newburyport,Massachusetts,USA)。；臭4匕#](I)("CuBr")(98%)和溴化铜(II)("CuBr2")得自Acros0rganics(Geel，Belgium)。Na2C03(99.5%)得自EMScience(Gibbstown，NewJersey)。如本文所用，术语"转化率"是指所消耗的反应物的量占理论量的分数或百分比。术语产物P的"选择度"是指最终产物混合物中P的摩尔分数或摩尔百分比。因此，转化率乘以选择度等于P的最大"收率"；一般情况下，由于在诸如分离、处理、干燥等活动过程中样本会有损耗，所以实际收率或"净"收率将略微小于最大收率。术语"纯度"是指所指定的物质在所得的分离样品中实际所占的百分比。如实施例中所用，术语"35%HC1"表示其浓度为35克HC1每lOOmL溶液的盐酸水溶液。缩写词的意思如下"h"指小时，"mL"指毫升，"mmol"指毫摩尔，"丽R"指核磁共振光谱，"CONV"指转化率(百分比)，"SEL"指选择度(百分比)，"T"指温度，并且"t"指时间。18实施例1该实施例示范如何使用CuBr和二酮配体2，2',6，6'-四曱基-3，5-庚二酮(如式V所示)，由2,5-二溴对苯二甲酸形成2，5-二羟基对苯二甲酸在氮气条件下，使2.00g(6.2mmol)2，5-二溴对苯二甲酸与15gH20混合；然后加入G.679g(6.4mmol)Na2C03。在搅拌下加热回流该混合物30分钟，保持氮气气氛。向反应混合物中另加入0.940g(9.0mmol)Na2C03,继续回流30分钟。在氮气条件下，另外使9mg(0.06mmol)(0.01molequiv)的CuBr和25mg(0.14mmol)(0.02molequiv)的2，2'，6,6'-四曱基-3,5-庚二酮与2mLH20混合。在空气气氛下搅拌所得混合物，直到CuBr溶解。在80°C的温度和氮气条件下，用注射器将此溶液加入经过搅拌的反应混合物中，然后在80。C下搅拌30小时。将反应混合物冷却至25°C,然后用HC1(浓)对其进行酸化，生成暗黄色沉淀。将黄色沉淀过滤，并且用水洗涤。干燥后，总共收集到1.26g粗制2,5-二羟基对苯二甲酸和2-羟基对苯二甲酸。通过卞丽R测定，2，5-二羟基对苯二甲酸的纯度为约89%。2，5-二羟基对苯二曱酸的净收率确定为92°/。。实施例2在氮气下，使2.Olg(lOmmol)2-溴苯甲酸与10gH20混合。然后加入1.32g(12.5咖ol)Na2C03。在搅拌下加热回流该混合物60分钟，保持氮气气氛。在氮气条件下，另外使67mg(0,3mmo1)(0.03mol当量)CuBr2和63mg(0.0.6mmo1)(0.6mo1当量)2,4-戊二酮与2mLH20混合。在8(TC的温度和氮气条件下，用注射器将此溶液加入经过搅拌的反应混合物中，然后在8(TC下搅拌27小时。将反应混合物冷却至25°C，然后用HC1(浓)对其进行酸化，生成灰白色沉淀。将沉淀过滤，用水洗涤并且干燥。经卞丽R测定，水杨酸的转化率和选择度均为98%。净收率确定为96%。19实施例3在氮气下，使2.Olg(lOmmol)2-溴苯曱酸与10gH20混合。然后加入1.32g(12.5mmol)Na2C03。在搅拌下加热回流该混合物60分钟，保持氮气气氛。在氮气条件下，另外使67mg(0.3mmol)(0.(Hmol当量)CuBr2和66mg(0.0.6mmo1)(0.6mol当量)2,3-戊二酮与2mLH20混合。在80。C和氮气下，将此溶液经由注射器加入到搅拌的反应混合物中，并且在80。C下搅拌16h。将反应混合物冷却至25°C，然后用HCl(浓)对其进行酸化，生成灰白色沉淀。将沉淀过滤，用水洗涤并且干燥。经4丽R测定，水杨酸的转化率和选择度分别为100%和94°/。。净收率确定为94%。应当了解，如果将本发明的实施方案陈述或描述为包含、包括、含有、具有某些特征，以及由某些特征构成或组成，除了明确地陈述或描述的特征之外，实施方案中可能出现一个或多个特征，除非陈述或描述明确地指出相反情况。然而，可以将本发明的可供选择的实施方案陈述或描述为基本上由某些特征组成，其中会在很大程度上改变实施方案的操作原理或特点的实施方案特征不存在于该实施方案中。可以将本发明的另外的可供选择的实施方案陈述或描述为由某些特征组成，在该实施方案或其非实质变型中，仅存在具体陈述或描述的特征。应当了解，如果在陈述或描述本发明方法中的实施步骤时使用了不定冠词"一个，，或"一种"，此类不定冠词的使用并非将方法中该步骤的次数限定为一，除非陈述或描述明确地指出相反情况。凡在本文中给出某一数值范围之处，该范围都旨在包括其端点，以及位于该范围内的所有整数和分数，除非另行指出。当定义一个范围时，不希望将本发明的范围限定于所列举的具体数值。20权利要求1.一种用于制备羟基芳香酸的方法，所述羟基芳香酸由通式I结构代表(COOH)m-Ar-(OH)nI其中Ar为C6-C20亚芳基，n和m各自独立地为非零值，并且n+m小于或等于8，所述方法包括以下步骤(a)使由通式II结构代表的卤代芳香酸与碱在水中接触，以由此在水中形成所述卤代芳香酸的相应m-代盐(COOH)m-Ar-(X)nII其中每个X独立地为Cl、Br或I，并且Ar、n和m如上所述；(b)使卤代芳香酸的m-代盐与碱在水中接触，并且在与铜配位的配体的存在下与铜源接触，以在至少约8的溶液pH下，由所述卤代芳香酸的m-代盐形成羟基芳香酸的m-代盐，其中所述配体包括由通式IV代表的二酮其中A为R1和R2各自独立地选自取代和未取代的C1-C16正烷基、异烷基和叔烷基；以及取代和未取代的C6-C30芳基和杂芳基；R3选自H；取代和未取代的C1-C16正烷基、异烷基和叔烷基；取代和未取代的C6-C30芳基和杂芳基；以及卤素；R4、R5、R6和R7各自独立地为H或取代或未取代的C1-C16正烷基、异烷基或叔烷基；以及n＝0或1；(c)任选地，从其中形成所述羟基芳香酸的m-代盐的所述反应混合物中分离出所述羟基芳香酸的m-代盐；以及(d)使所述羟基芳香酸的m-代盐与酸接触，以由此形成n-羟基芳香酸。2.根据权利要求1的方法，其中在步骤(a)中，使每当量的所述卤代芳香酸与至少约两标准当量的水溶性;威接触。3.根据权利要求1的方法，其中在步骤(b)中，使每当量的所述卣代芳香酸的m-代盐与至少约两标准当量的水溶性》咸接触。4.根据权利要求1的方法，其中在步骤(a)和(b)中，对于每当量的所述卣代芳香酸，将总共约n+m+l标准当量的水溶性碱加入到所述反应混合物中。5.根据权利要求1的方法，其中所述铜源包括Cu(O)、Cu(I)盐、Cu(II)盐、或它们的混合物。6.根据权利要求l的方法，其中所述铜源选自CuCl、CuBr、Cul、Cu2S04、CuN03、CuCl2、CuBr2、Cul2、CuS04、Cu(N03)2、以及它们的混合物。7.根据权利要求l的方法，其中W为H。8.根据权利要求1的方法，其中所述配体为2,4-戊二酮、2,3-戊二酮或2，2'，6，6'-四曱基-3,5-庚二酮(如下所示):9.根据权利要求1的方法，所述方法还包括在将所述铜源和所述配体加入到所述反应混合物中之前将它们进行混合的步骤。10.根据权利要求8的方法，其中所述铜源包括CuBr。11.根据权利要求1的方法，其中所述铜源包括CuBr;所述配体为2，2',6，6'-四甲基-3,5-庚二酮；所提供的所述配体的量为两摩尔当量每摩尔铜；并且所述CuBr在存在水和空气的情况下与所述配体结合。12.根据权利要求l的方法，其中碱包括Li、Na、K、Mg或Ca中的一个或多个的水溶性氢氧化物、磷酸盐、碳酸盐或碳酸氢盐中的一种或多种。13.根据权利要求l的方法，其中碱包括NaOH或Na2C03。14.根据权利要求1的方法，其中所提供的铜的量按由代芳香酸的摩尔数计为约0.lmol。/。至约5mol%。15.根据权利要求1的方法，其中所提供的所述配体的量为约一至约两摩尔当量每摩尔铜。16.根据权利要求1的方法，所述方法还包括将所述n-幾基芳香酸转化成n-烷氧基芳香酸的步骤。17.根据权利要求16的方法，其中所述n-羟基芳香酸在碱性条件下接触式R9ITS0^的二烷基硫酸酯，其中W和R"各自独立地为取代或未取代的Cw。烷基。18.根据权利要求1的方法，所述方法还包括使所述n-羟基芳香酸经历反应以由此制备化合物、单体、低聚物或聚合物的步骤。19.根据权利要求18的方法，其中所制备的聚合物包括吡啶并二咪唑-2，6-二基(2,5-二羟基-对亚苯基)聚合物。20.根据权利要求16的方法，所述方法还包括使所述n-烷氧基芳香酸经历反应以由此制备化合物、单体、低聚物或聚合物的步骤。全文摘要在包含铜源以及与铜配位的配体的反应混合物中，以高收率和高纯度(＞95％)由卤代芳香酸制得羟基芳香酸。文档编号C07C51/02GK101541730SQ200780043398公开日2009年9月23日申请日期2007年11月28日优先权日2006年11月28日发明者J·C·里特申请人:纳幕尔杜邦公司